JPS60100591A - リボフラビンモノリン酸エステルの精製方法 - Google Patents
リボフラビンモノリン酸エステルの精製方法Info
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- JPS60100591A JPS60100591A JP20779483A JP20779483A JPS60100591A JP S60100591 A JPS60100591 A JP S60100591A JP 20779483 A JP20779483 A JP 20779483A JP 20779483 A JP20779483 A JP 20779483A JP S60100591 A JPS60100591 A JP S60100591A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（通常、［ＦＭＮＪと略称する。）の精製方法に係り、
更に詳しくは、ＦＭＮの経済的に有利な精製方法に関す
るものである。
更に詳しくは、ＦＭＮの経済的に有利な精製方法に関す
るものである。
ＦＭＮは、生体内における種々の１）ＩＹ素反応の補酵
素として重要な化合物であり、工業的には、リボフラビ
ンに塩化ホスホリル等のリン酸化剤を反応させて製造さ
れている。かかるＦＭＨの製造法において得られる粗製
ＦＭＮは、未反応のリボフラビンと副生物のりボフラビ
ンポ１７１７７酸エステルを不純物として含み、通常、
大路次のような組成からなるものである。
素として重要な化合物であり、工業的には、リボフラビ
ンに塩化ホスホリル等のリン酸化剤を反応させて製造さ
れている。かかるＦＭＨの製造法において得られる粗製
ＦＭＮは、未反応のリボフラビンと副生物のりボフラビ
ンポ１７１７７酸エステルを不純物として含み、通常、
大路次のような組成からなるものである。
ＦＭＮ ： ７０〜９０１％
リボフラビン 二 ３〜２ｏチ
リボフラビンポリリン酸エステル ： ２〜１５係従来
、かかる組成を有する粗製１’ Ｍ Ｎの精製方法とし
ては、各成分の溶解度差を利用する方法やイオン交換セ
ルロースを用いたクロマト分離法が提案されているが、
これらの方法は、分離効率が十分でない上、特殊の操作
を必要とすることなどから、必ずしも経済的に有利な方
法とは言えない。さらにＦＭＮは、生体内でアデニル酸
と結合してフラビンアデニンジヌクレオチド（ｒｐＡｐ
Ｊと略称する。）と在るばかりでなく、最近ではＦ’Ａ
ＤもＦ Ｍ Ｎとアデノンンモノリン酸との反応により
製造されており、ＦＭＮはその原料にも供せられるが、
このＦＡＤを生成する結合反応においては塩類は好まし
からざる物質とされているため、塩類を含まない状態の
ＦＭＮが要望されている。
、かかる組成を有する粗製１’ Ｍ Ｎの精製方法とし
ては、各成分の溶解度差を利用する方法やイオン交換セ
ルロースを用いたクロマト分離法が提案されているが、
これらの方法は、分離効率が十分でない上、特殊の操作
を必要とすることなどから、必ずしも経済的に有利な方
法とは言えない。さらにＦＭＮは、生体内でアデニル酸
と結合してフラビンアデニンジヌクレオチド（ｒｐＡｐ
Ｊと略称する。）と在るばかりでなく、最近ではＦ’Ａ
ＤもＦ Ｍ Ｎとアデノンンモノリン酸との反応により
製造されており、ＦＭＮはその原料にも供せられるが、
このＦＡＤを生成する結合反応においては塩類は好まし
からざる物質とされているため、塩類を含まない状態の
ＦＭＮが要望されている。
本発明は、かかる実情に鑑み、従来公知のイオン交換分
離及び吸着分離の技術の中から特定の技術を採用しかつ
これらを巧みに組合せることによって、上記の従来法の
欠点を解消し上記の要望にも適ったＦＭＨの精製方法を
提供せんとするものである。すなわち、本発明の要旨は
、不純物としてリボフラビン及びリボフラビンポリリン
酸エステル等を含む粗製リボフラビンモノリン酸エステ
ル溶液（以下、「原料溶液」と略記する。）からりボフ
ラビンモノリン酸エステルを精製分離する方法であって
、（Ａ）架橋度が３〜１０係でかつ官能基としてベンジ
ルジメチルエタノールアンモニウム基を有するｌ型強塩
基性陰イオン交換樹脂の充填カラムに原料ｍ’ｔｉ。
離及び吸着分離の技術の中から特定の技術を採用しかつ
これらを巧みに組合せることによって、上記の従来法の
欠点を解消し上記の要望にも適ったＦＭＨの精製方法を
提供せんとするものである。すなわち、本発明の要旨は
、不純物としてリボフラビン及びリボフラビンポリリン
酸エステル等を含む粗製リボフラビンモノリン酸エステ
ル溶液（以下、「原料溶液」と略記する。）からりボフ
ラビンモノリン酸エステルを精製分離する方法であって
、（Ａ）架橋度が３〜１０係でかつ官能基としてベンジ
ルジメチルエタノールアンモニウム基を有するｌ型強塩
基性陰イオン交換樹脂の充填カラムに原料ｍ’ｔｉ。
を通液させてリボフラビン及びリボフラビンモノリン酸
エステルを回収する第１工程、（Ｂ）前記第１工程のカ
ラムに無機塩類を含む水溶液を通液させ、当該カラムに
吸着されたりボフラビンポリリン酸エステル及びリボフ
ラビンモノリン酸エステルを溶離して回収する第２工程
、並びに（Ｃ）比表面積が２００ｒｎ’／Ｓ’以」二で
がっ細孔容積が０．２ ｍｌ ／ １以上であるスチレ
ン系架橋重合体粒子の充填カラムに１前記第２工程で回
収されたりボフラビンボリリン酸エステル、リボフラビ
ンモノリン酸エステル及び塩類を含む溶液を通液させた
後、水を流通させ、先行溶出する塩類及びリボフラビン
ポリリン酸エステルを分離してリボフラビンモノリン酸
エステルを回収する第３工程を順次結合してなることを
特徴とするりボフラビンモノリン酸ニスｒルの精製方法
にある。
エステルを回収する第１工程、（Ｂ）前記第１工程のカ
ラムに無機塩類を含む水溶液を通液させ、当該カラムに
吸着されたりボフラビンポリリン酸エステル及びリボフ
ラビンモノリン酸エステルを溶離して回収する第２工程
、並びに（Ｃ）比表面積が２００ｒｎ’／Ｓ’以」二で
がっ細孔容積が０．２ ｍｌ ／ １以上であるスチレ
ン系架橋重合体粒子の充填カラムに１前記第２工程で回
収されたりボフラビンボリリン酸エステル、リボフラビ
ンモノリン酸エステル及び塩類を含む溶液を通液させた
後、水を流通させ、先行溶出する塩類及びリボフラビン
ポリリン酸エステルを分離してリボフラビンモノリン酸
エステルを回収する第３工程を順次結合してなることを
特徴とするりボフラビンモノリン酸ニスｒルの精製方法
にある。
以下、本発明の詳細な説明する。
本発明の第１工程では、ｌ型強塩基性陰イオン交換樹脂
の充填カラムに原オ・１溶液を通液してリボフラビンと
ＦＭＮを回収する。この場合の強塩基性陰イオン交換樹
脂と１７ては、上記不純物リボフラビンポリリン酸エス
テルの除去能力の点から、官能基として四級アンモニウ
ム基をもつ強塩基性陰イオン交拗樹１１１１をＩη唇、
Ｉ−子スダけでなく、さらに強塩基性陰イオン交換樹脂
の中でも、吸着能力の大きさと溶離の容易さから、官能
基としてベンジルジメチルエタノールアンモニウム基を
もつ■型の強塩基性陰イオン交換樹脂でかＯ架橋度が３
〜１ｏ係のものが好適に使用される。このような強塩基
性陰イオン交換樹脂の市販品としては、例えばダイヤイ
オンＰＡ４０６．ＰＡ４０８．ＰＡ４１８ （三菱化成
工業■製）；７ンバーライトエＲＡ４１１ （ローム・
アンド・ハース社製）等が挙げられる。
の充填カラムに原オ・１溶液を通液してリボフラビンと
ＦＭＮを回収する。この場合の強塩基性陰イオン交換樹
脂と１７ては、上記不純物リボフラビンポリリン酸エス
テルの除去能力の点から、官能基として四級アンモニウ
ム基をもつ強塩基性陰イオン交拗樹１１１１をＩη唇、
Ｉ−子スダけでなく、さらに強塩基性陰イオン交換樹脂
の中でも、吸着能力の大きさと溶離の容易さから、官能
基としてベンジルジメチルエタノールアンモニウム基を
もつ■型の強塩基性陰イオン交換樹脂でかＯ架橋度が３
〜１ｏ係のものが好適に使用される。このような強塩基
性陰イオン交換樹脂の市販品としては、例えばダイヤイ
オンＰＡ４０６．ＰＡ４０８．ＰＡ４１８ （三菱化成
工業■製）；７ンバーライトエＲＡ４１１ （ローム・
アンド・ハース社製）等が挙げられる。
第１工程においては、上記のようなイオン交換樹脂で原
料の粗製ＦＭＮ溶液を処理することによって、当該原料
溶液中に含まれるリボフラビンポリリン酸エステル等の
不純物はほぼ完全に除去することができる。
料の粗製ＦＭＮ溶液を処理することによって、当該原料
溶液中に含まれるリボフラビンポリリン酸エステル等の
不純物はほぼ完全に除去することができる。
本発明の第２工程では、第１工程のカラムに溶離液を通
液し、吸着されたＦＭＮと不純物のりボ７ラピンポリリ
ン酸エステル等を溶離して回収する。この場合の溶離液
としては、アンモニアジアルカリ金属、アルカリ土類金
属の塩酸。
液し、吸着されたＦＭＮと不純物のりボ７ラピンポリリ
ン酸エステル等を溶離して回収する。この場合の溶離液
としては、アンモニアジアルカリ金属、アルカリ土類金
属の塩酸。
硝酸、硫酸、リン酸の各塩等の無機塩水溶液が使用でき
、最も簡便には塩化すトリウム水溶液が好適に使用され
る。これらの無機塩水溶液の濃度としては、希薄すぎる
と吸着されたＦＭＮやリボフラビンポリリン酸ニスデル
の溶出が不十分となるので、３〜１５％が好ましい。ま
だこの際、上記の無機塩水溶液ｖ（二少量の塩酸や硫酸
等の酸を添加して溶液のＰＩ４を２〜４程度に下げるの
も溶離液として効果的−Ｃある。
、最も簡便には塩化すトリウム水溶液が好適に使用され
る。これらの無機塩水溶液の濃度としては、希薄すぎる
と吸着されたＦＭＮやリボフラビンポリリン酸ニスデル
の溶出が不十分となるので、３〜１５％が好ましい。ま
だこの際、上記の無機塩水溶液ｖ（二少量の塩酸や硫酸
等の酸を添加して溶液のＰＩ４を２〜４程度に下げるの
も溶離液として効果的−Ｃある。
本発明の第３工程では、を庁シｉ゛の合成吸着剤の充填
カラムに前記第２工程で回収された溶液を通液させた後
、水を流通さぜ、］ｌ’ Ｍ Ｎを回収する。すなわち
、前記第２エイ１ｔで回収された溶液にはＦＭＮと不純
物のリボフラビンポリリン酸エステル及び無機塩類等を
含４」・が、かかる溶液の適当量を上記の特定の合成吸
着剤を充填したカラムに供給し、水でクロマト展開する
と、大部分の不純物及び無機塩類は、１１’ Ｍ Ｎよ
り先に流出するために、当該不純物及び無機塩類が分離
除去されたＦＭＮを容易に回収するこｔがで流出分は、
必要に応じて、精製ＦＭＮとして使用されたり又原料粗
製ＦＭＮに戻して再利用される。
カラムに前記第２工程で回収された溶液を通液させた後
、水を流通さぜ、］ｌ’ Ｍ Ｎを回収する。すなわち
、前記第２エイ１ｔで回収された溶液にはＦＭＮと不純
物のリボフラビンポリリン酸エステル及び無機塩類等を
含４」・が、かかる溶液の適当量を上記の特定の合成吸
着剤を充填したカラムに供給し、水でクロマト展開する
と、大部分の不純物及び無機塩類は、１１’ Ｍ Ｎよ
り先に流出するために、当該不純物及び無機塩類が分離
除去されたＦＭＮを容易に回収するこｔがで流出分は、
必要に応じて、精製ＦＭＮとして使用されたり又原料粗
製ＦＭＮに戻して再利用される。
上記の特定の合成吸着剤としては、不純物の分離能力と
吸着容量の点から、疎水性の強いスチレン誘導体モノマ
ーを主体とした多孔性の架橋重合体粒子であって表面積
は２００工♂／７・ポリマー以上でかつ細孔容積は０．
２ｍβ／トポリマー以上という物性をもつものが使用さ
れる。このような吸着剤の市販品としては、例えばダイ
ヤイオンＨＰ １０１ＨＰ２０ 、ＨＰ２１１ＨＰ３０
１ＨＩ’４０１Ｈ，Ｐ２Ｏ（三菱化成工業■製；登録商
標）；アンバーライトＸＡＤ−２１ＸＡＤ−４（０−ム
” ７７トー・・−ス社製）等が挙げられる。
吸着容量の点から、疎水性の強いスチレン誘導体モノマ
ーを主体とした多孔性の架橋重合体粒子であって表面積
は２００工♂／７・ポリマー以上でかつ細孔容積は０．
２ｍβ／トポリマー以上という物性をもつものが使用さ
れる。このような吸着剤の市販品としては、例えばダイ
ヤイオンＨＰ １０１ＨＰ２０ 、ＨＰ２１１ＨＰ３０
１ＨＩ’４０１Ｈ，Ｐ２Ｏ（三菱化成工業■製；登録商
標）；アンバーライトＸＡＤ−２１ＸＡＤ−４（０−ム
” ７７トー・・−ス社製）等が挙げられる。
本発明を実施する際の具体的な処ノ１１！方法について
は、特に制限はないが、その−例を挙げれば次の通りで
ある： 先ず、粗製ＦＭＮを０．５〜１０係の水溶液に訓整して
原料溶液とし、これを、前述の強塩基性陰イオン交換樹
脂を０５〜４ ｍの層高となるように充填した第１工程
のカラムに、線速度（Ｌ。
は、特に制限はないが、その−例を挙げれば次の通りで
ある： 先ず、粗製ＦＭＮを０．５〜１０係の水溶液に訓整して
原料溶液とし、これを、前述の強塩基性陰イオン交換樹
脂を０５〜４ ｍの層高となるように充填した第１工程
のカラムに、線速度（Ｌ。
Ｖ、）７１〜１．０ ｍ ／ ｈｒで通液処理し、リボ
フラビンポリリン酸エステル等の不純物が流出する迄の
りボフラビン及びＦＭＮ流出分画を回収する。
フラビンポリリン酸エステル等の不純物が流出する迄の
りボフラビン及びＦＭＮ流出分画を回収する。
（以上第１工程）
不純物及びＦＭＮの一部を吸着した上記第１工程のカラ
ムの陰イオン交換樹脂は、３〜１５％濃度の無機塩水溶
液の当該４☆（脂１ｄ：の１〜５倍量程度をＳ、 Ｖ、
０．２〜ＬＯｈｒ”程度の流速で流すことによって、
はぼ完全に溶離出生される。このとき溶離された溶液中
には、粗製Ｌｒ Ｍ Ｎの組成や通液量にもよるが、全
溶解物の１０〜ｓｏ％のＦＭＮが含有されている。（以
上第２工程）」−記の溶離液中のＦＭＮは、前述の特定
の合成吸着剤を０．５〜４ｍの層高となるように充填し
た第３工程のカラムに、Ｆ’ＭＮとして当該合成吸着剤
ＩＪ当９５〜５０７の負荷量となるように、前述のＦＭ
Ｎを含む溶離液を負荷し、つって回収される。すなわち
、脱塩水の通水流速はｓ、ｖ、 ｏ、２〜５ｈｒ”程度
が好ましく、当該合成吸着剤量の２〜５倍量程度が流さ
れ、この際の第３工程のカラムからの流出液中には、先
ずＭａｒ４等の無機塩が、次いでやや遅れてリボフラビ
ンポリリン酸エステル等の不純物が、さらにその後には
ＦＭＮが流出する。従って、適切な処理条件下にＦ Ｍ
１４の流出分画のみを採取すれば、ＦＭＮ単独成分を
回収することが可能である０かくして水での展開を終っ
た第３工程のカラムは、再び繰返し使用することができ
る。（以上第３工程） 以上詳記したように、本発明の方法によれば、種々の不
純物を含む粗製ＦＭＮ溶液から、精製されたＦＭＮを極
めて効率良くかつ高収率で回収することが可能である。
ムの陰イオン交換樹脂は、３〜１５％濃度の無機塩水溶
液の当該４☆（脂１ｄ：の１〜５倍量程度をＳ、 Ｖ、
０．２〜ＬＯｈｒ”程度の流速で流すことによって、
はぼ完全に溶離出生される。このとき溶離された溶液中
には、粗製Ｌｒ Ｍ Ｎの組成や通液量にもよるが、全
溶解物の１０〜ｓｏ％のＦＭＮが含有されている。（以
上第２工程）」−記の溶離液中のＦＭＮは、前述の特定
の合成吸着剤を０．５〜４ｍの層高となるように充填し
た第３工程のカラムに、Ｆ’ＭＮとして当該合成吸着剤
ＩＪ当９５〜５０７の負荷量となるように、前述のＦＭ
Ｎを含む溶離液を負荷し、つって回収される。すなわち
、脱塩水の通水流速はｓ、ｖ、 ｏ、２〜５ｈｒ”程度
が好ましく、当該合成吸着剤量の２〜５倍量程度が流さ
れ、この際の第３工程のカラムからの流出液中には、先
ずＭａｒ４等の無機塩が、次いでやや遅れてリボフラビ
ンポリリン酸エステル等の不純物が、さらにその後には
ＦＭＮが流出する。従って、適切な処理条件下にＦ Ｍ
１４の流出分画のみを採取すれば、ＦＭＮ単独成分を
回収することが可能である０かくして水での展開を終っ
た第３工程のカラムは、再び繰返し使用することができ
る。（以上第３工程） 以上詳記したように、本発明の方法によれば、種々の不
純物を含む粗製ＦＭＮ溶液から、精製されたＦＭＮを極
めて効率良くかつ高収率で回収することが可能である。
しかも、本発明方法により精製されたＦＭＮは、リボフ
ラビンポリリン酸エステルや無機塩類等の不純物の含有
率の極めて小さい高純度品であるため、これにアデノシ
ンモノリン酸を反応させてＦＡＤ等を合成する工業的製
造の原料に供する場合にも、種種の合成反応過程におけ
る薬品等の犬１〕な削減やＦＡＤ等の製品の精製工程の
大巾な簡略化を可能にするなど、工業的価値ある顕著な
効果を奏し得るものである。
ラビンポリリン酸エステルや無機塩類等の不純物の含有
率の極めて小さい高純度品であるため、これにアデノシ
ンモノリン酸を反応させてＦＡＤ等を合成する工業的製
造の原料に供する場合にも、種種の合成反応過程におけ
る薬品等の犬１〕な削減やＦＡＤ等の製品の精製工程の
大巾な簡略化を可能にするなど、工業的価値ある顕著な
効果を奏し得るものである。
次に本発明を実施例により史に具体的に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定され
るものでｔ、ｌ、ない。なお、本明細ｆｉ中、「係」は
特に断わらない限り「重量」によるものである。
発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定され
るものでｔ、ｌ、ない。なお、本明細ｆｉ中、「係」は
特に断わらない限り「重量」によるものである。
実施例
強塩基性陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＰＡ４０８（三
菱化成工業■製）をｔｅｌ塩形で１０１００Ｏ、内径２
５ｃ１ｎのカラムに光Ｊｉｒ＊ ｔ、だ。このカラムに
、ＦＭＮを８５１０■／１．リボフラビンポリリン酸エ
ステルを９２０η／ｅ 、リボフラビンを５７０５勺含
むＰＨ６，２の粗製ＩＩ’ Ｍ Ｎの溶液を、１．０１
１／ｈｒの流速で８０グ通液１２、更にカラムの洗浄の
だめに３０／！の脱塩水を通液した。この際、ＦＭＮは
２４Ｊ通液時点より、リボフラビンは６４通液時点より
それぞれ漏出し始め、２４１通液時点以降のカラムより
の流出液を回収１７た。この回収液中には５０３グのＦ
ＭＮと４２９のりボフラビンボリリン酸エステル及び３
０７のリボフラビンが含まれており、原料の粗製ＦＭＮ
と比較して、リボフラビンポリリン酸エステルの除去率
は９１．５％であった。（以上第１工程） 次に、上記第１工程のカラムに、１’３Ｈ４に調整した
濃度５％の塩化ナトリウム水溶液を流速１１、 ／ ｈ
、ｒで４β通液して溶離した。当該カラムからの流出液
（溶離水溶液）４ｇ中にはＪ７２７のＦ Ｍ Ｎと６３
７のりボフラビンポリリン酸エステル、１７のリボフラ
ビン及び１３５グの塩化ナトリウムとが含まれていた。
菱化成工業■製）をｔｅｌ塩形で１０１００Ｏ、内径２
５ｃ１ｎのカラムに光Ｊｉｒ＊ ｔ、だ。このカラムに
、ＦＭＮを８５１０■／１．リボフラビンポリリン酸エ
ステルを９２０η／ｅ 、リボフラビンを５７０５勺含
むＰＨ６，２の粗製ＩＩ’ Ｍ Ｎの溶液を、１．０１
１／ｈｒの流速で８０グ通液１２、更にカラムの洗浄の
だめに３０／！の脱塩水を通液した。この際、ＦＭＮは
２４Ｊ通液時点より、リボフラビンは６４通液時点より
それぞれ漏出し始め、２４１通液時点以降のカラムより
の流出液を回収１７た。この回収液中には５０３グのＦ
ＭＮと４２９のりボフラビンボリリン酸エステル及び３
０７のリボフラビンが含まれており、原料の粗製ＦＭＮ
と比較して、リボフラビンポリリン酸エステルの除去率
は９１．５％であった。（以上第１工程） 次に、上記第１工程のカラムに、１’３Ｈ４に調整した
濃度５％の塩化ナトリウム水溶液を流速１１、 ／ ｈ
、ｒで４β通液して溶離した。当該カラムからの流出液
（溶離水溶液）４ｇ中にはＪ７２７のＦ Ｍ Ｎと６３
７のりボフラビンポリリン酸エステル、１７のリボフラ
ビン及び１３５グの塩化ナトリウムとが含まれていた。
（以上第２工程）上記第２工程の流出溶離液４でのうち
の１４を、合成吸着剤ダイヤイオンＨＰ２０（三菱化成
工業■製）１βを充填した内径２５αの第３工程のカラ
ムに１１／ｈｒの流速で流した後、脱塩水５（を通液し
た。カラム流出液の各成分濃度は第１図に示す通りであ
り、最初に塩化ナトリウムが、ついでリボフラビンポリ
リン酸エステルが、さらに遅れてＦＭＮがそれぞれ流出
した。
の１４を、合成吸着剤ダイヤイオンＨＰ２０（三菱化成
工業■製）１βを充填した内径２５αの第３工程のカラ
ムに１１／ｈｒの流速で流した後、脱塩水５（を通液し
た。カラム流出液の各成分濃度は第１図に示す通りであ
り、最初に塩化ナトリウムが、ついでリボフラビンポリ
リン酸エステルが、さらに遅れてＦＭＮがそれぞれ流出
した。
すなわち、カラム流出液２１〜４Ｅの部分を採取してＦ
Ｍ Ｎを得た。
Ｍ Ｎを得た。
さらに、前記第２工程の流出溶離液４１のうちの残り３
ｅの溶液に対して、合成吸着剤による上記処理を繰返し
て３回ｒＪい、７ＭＮ１５８７を回収した。この回収さ
れた１１’ Ｍ Ｎ中にはりボフラビンボリリン酸エス
テルは１２グ、塩化ナトリウムは１．５２とそれぞれＥ
係にもならない少昂が含まれているにすぎず、特定の合
成吸着剤による第３工程の処理前と比較して、リボフラ
ビンポリリン酸エステルと塩化ナトリウムの除去率はそ
れぞれ９７チと１目係であった。
ｅの溶液に対して、合成吸着剤による上記処理を繰返し
て３回ｒＪい、７ＭＮ１５８７を回収した。この回収さ
れた１１’ Ｍ Ｎ中にはりボフラビンボリリン酸エス
テルは１２グ、塩化ナトリウムは１．５２とそれぞれＥ
係にもならない少昂が含まれているにすぎず、特定の合
成吸着剤による第３工程の処理前と比較して、リボフラ
ビンポリリン酸エステルと塩化ナトリウムの除去率はそ
れぞれ９７チと１目係であった。
（以上第３工程）
また、以上全工程を通しての精製ＦＭＮの回収率は９７
％であった。
％であった。
第１図は、実施例の第３工４１１°において、強塩基性
陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＰＡ４０８の第１工程の
カラムに塩化ナトリウム水溶液を流して得られた第２工
程の流出液４ｇの内の１４を、合成吸着剤ダイヤイオン
ＨＰ２０を充填した第３工程のカラムに流し、更に脱塩
水で溶離した時の第３回目の操作時のカラム流出液の各
成分の溶離曲線であって、図における縦１ｑｌ＋は尚該
カラム流出液中の各成分の濃度（Ｃ）を尚該カラム流入
液中の各成分の濃度（ＣＯ）との濃度比で示し、横軸は
当該カラム流出液量（７Ｉ）を上記のダイヤイオンＨＰ
２０の充填容量（Ｒ−Ｒ）の倍数で示したものである
。 Ａ・・・・・・塩化ナトリウム Ｂ・・・・・・ リボフラビンポリリン酸エステルＣ・
・・・・・ ＦＭＮ 特許出願人 三菱化成工業株式会社 特許出願人 わかもと製薬株式会社
陰イオン交換樹脂ダイヤイオンＰＡ４０８の第１工程の
カラムに塩化ナトリウム水溶液を流して得られた第２工
程の流出液４ｇの内の１４を、合成吸着剤ダイヤイオン
ＨＰ２０を充填した第３工程のカラムに流し、更に脱塩
水で溶離した時の第３回目の操作時のカラム流出液の各
成分の溶離曲線であって、図における縦１ｑｌ＋は尚該
カラム流出液中の各成分の濃度（Ｃ）を尚該カラム流入
液中の各成分の濃度（ＣＯ）との濃度比で示し、横軸は
当該カラム流出液量（７Ｉ）を上記のダイヤイオンＨＰ
２０の充填容量（Ｒ−Ｒ）の倍数で示したものである
。 Ａ・・・・・・塩化ナトリウム Ｂ・・・・・・ リボフラビンポリリン酸エステルＣ・
・・・・・ ＦＭＮ 特許出願人 三菱化成工業株式会社 特許出願人 わかもと製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 不純物としてリボフラビン及びリボフラビンポリリン酸
エステル等を含む和製リボフラビンモノリン酸エステル
溶液（以下、「原料溶液」と略記する。）からりボフラ
ビンモノリン酸エステルを精製分離する方法であって、 （Ａ）架橋度が３〜１０係でかつ官能基としてベンジル
ジメチルエタノールアン１：ニウム基ヲ有スるｎ型強塩
基性陰イオン交換樹脂の充填カラムに原料溶液を通液さ
せてリボフラビン及びリボフラビンモノリン酸エステル
を回収する第１工程、 （Ｂ）前記第［工程のカラムに無機塩類を含む水溶液を
通液させ、当該カジノ、に吸着されたりボフラビンボリ
リン酸エステル及びリボフラビンモノリン酸エステルを
溶離して回収する第２工程並びに （Ｃ）比表面積が２ｏｏｉ／ｙ以上でかつ細孔容積が０
．２ｍｌ／ｆｆ 以上であるスチレン系架橋重合体粒子
の充填カラムに、前記第２工程で回収されたりボフラビ
ンボリリン酸エステル、リボフラビンモノリン酸エステ
ル及び塩類を含む溶液を通液させた後、水を流通させ、
先行溶出する塩類及びリボフラビンポリリン酸エステル
を分離してリボフラビンモノリン酸エステルを回収する
第３工程を順次結合してなることを特徴とするりボフラ
ビンモノリン酸エステルのｓｉ方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20779483A JPS60100591A (ja) | 1983-11-04 | 1983-11-04 | リボフラビンモノリン酸エステルの精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20779483A JPS60100591A (ja) | 1983-11-04 | 1983-11-04 | リボフラビンモノリン酸エステルの精製方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60100591A true JPS60100591A (ja) | 1985-06-04 |
Family
ID=16545599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20779483A Pending JPS60100591A (ja) | 1983-11-04 | 1983-11-04 | リボフラビンモノリン酸エステルの精製方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS60100591A (ja) |
-
1983
- 1983-11-04 JP JP20779483A patent/JPS60100591A/ja active Pending
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