JPS60100563A - ５−フルオル−２−フエニル−４ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ５−フルオル−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ペンゾオ
キザノンー４−オンは７役草作用を有し、そして高い活
性及び広い作用スペクトルにより優れている（西ドイツ
４５゛許出願公開２９１４９１５号、Ｉ”Ｊ　３０００
３０９刊、同３０３７９７０号各明細ζ１１参照）。こ
の種〕］′↓の代表的な化合物は次式のものである。

この式中１（は水素原子、ハロケン原子、０１〜ｃ３−
アルキル基、ｌ１１−位もし、　（ｉ：Ｌ　１＋−位の
トリフルオルメチル基、トリンルオルノトギシ基、クロ
ルジフルオルメトキシ基、シソルオルメトキシ基、テト
シフルオルエトキシ基、トリフ冒チルメルカプト基又は
クロルジフルオルメテルメルカブト基を意味する。

化合物（■）は、普通のように６−フルオル−アントラ
ニル酸を、対応する置換又は非置換のペンソイルハロゲ
ニドと反応させ、そして環化することによ゛り製造され
る（前記明細書参照）。

この方法は、必要な６−フルオル−アントラニル酸が満
足すべき価格で製造できないので不経済である（西ドイ
ツ特許出願公開３０４４９０４号、欧州特許出願５５’
６２９号各明細書参照）。

本発明者らは、次式 （式中Ｘは好ましくは塩素原子又は臭素原子、あるいは
沃素原子、ニトロ基、メシル基又はトシル基を意味する
）で表わされる勾対応する５−位置換＼４Ｈ−３，１−
ベンゾオキサジン−４−オンから出発する方法を見出し
た〇 そのためには次のことを前払１とすべきである。

ホー＼ベンーワイル著、メトーデン・デル・オルガーニ
ツシエン・ヘミ−４版ｖ／ＢＪ１６０Ｑ以下によれば、
芳香族結合するに、Ａ−Ａ、原子は、それか〇−位及び
ｐ−位にある２個の電子吸引性置換基により反応しゃず
くされて（・る場合にのみ、弗素原子と交換しうる。カ
ルボンエステル置換の芳香族物質の場合ば、・・ｌ」ゲ
ン交換は例えば同時に追加ニトロ基の存在伺イ、」す合
にのみ成功する。

この原則は、ハロゲン交換が、〕−位又は１）−位のニ
トロ基により塩ふ原子が反応しやすくされている場合（
（のみ、２−クロルピリジンｊ」Ａにおいても成功する
という観察により、さらに強化される。この方法により
ある種の２−又は６−フルオル−ニトロ−ピリジン類を
取イリすることができる（ジャーナル・オフ・ザ・アメ
リカン・ケミカルφソサイテイ８１＝７５ｉｑ５ｑ年２
６７４頁参照）。ピリジン環の窒素原子はそれ自体単独
では、２−位の塩素原子を充分に反応ジンは、一般専門
知識によれば製造できない。

またＩｎ−二トロ基の活性化効果の少ないことは、２−
クロル−４−ニトロ−ピリジンな弗化カリウムにより、
１６０°Ｃでジメチルホルムアミド中でもまたジメチル
スルホキシド中でも弗素化合物になし得ないことにより
示される（ホーベｌワイルの営舎、前記引用の１６５頁
）。

さらに置換芳香族のカルボン酸誘導体における・・ロゲ
ン交換では、〇−位の塩素原子がカルボニル分解反応に
導くことが知られている。すなわちオジノコフら（ケミ
カル・アブストンクツ６９巻１８７９７７）は、６，６
−ジクロルフタル酸無水物が弗化カリウムとの１９０〜
２００℃での６時間の反応により、６，６−ジフルオ二
酸化炭素を分解放出しながら主生成物としてα、（１’
−ジヒドロキシ−５，６，５’、６’−テトラフルオル
ジフェニルメタン−２，２′−ジカルボン酸のビスラク
トンが収率５２“〉ａで生成されろことを報告している
。さらに高い温度の６６０〜６４００Ｃでは、１．’４
，５．６−チトラフルオルアントラキノンを生成してこ
の場合も二酸化炭素の分解放出が起こる。

さらに弗化カリウムは一方では核的に亜硫酸エステル（
ジャーナル・オフ゛・オーカニツク０ケミストリー６１
巻１９６６年８４２頁）及びアシル暴を除去してアクリ
ル酸エステル（ジャーナル・オフ・ケミカル・ソーリ゛
イテイ１９６２年１０５６頁；ジャーナル・オフ・ケミ
カル・ソザイテイ・パーキン・トランズつ′クションズ
■、１９７８年２６９頁）を攻＋１ｇするが、他方では
芳香族カルボン酸例えばアントラニル酸をも容易に脱カ
ルボキシル化する（り“ミカル・アブストンクツ４２巻
４９２４．９）ことが知られている。これらのすべての
副反応は、例えば弗化カリウムによる５−クロル置換２
−フェニル−４Ｈ−３，１−ペンゾオキザジンー４−オ
ン誘導体のハロゲン交換を妨害し、そして次式が示すよ
うに分解生成物の少なからざる量を生ずる。

（ａ）５時間　１９０〜２００’Ｃ’５４％（ｂ）８時
間　２４０〜２４５°Ｃ５２％（ｃ）２．５時間　３３
０〜３４０°Ｇ　３０％不発見］者らは、水を排除して
化合物（ＩＩ）を弗化アルカリと反応させるとき、対応
するクロル−、ブロム−又はヨード−、ニトロ・−、メ
シル−又はトンルー置換の２−フェニル−４ｉ−１−３
，１−ペンゾジオキザシンー４−オン（１１）から、次
式（式中Ｒは水素原子、ハロゲン原子、ｃ１〜Ｃ３−ア
ルキル基、＋１１−位もし１．＜ばｐ−、Ｉ）ｊのトリ
フルオルメチル基、トリフルオルメトキシ基、クロルジ
フルオルメトキシ基、ジンルオルメトギシ基、テトラフ
ルオルエトキシ基、）・リフルオルメチルメルカブト基
又はクロルジフルオルメチルメルカブト基を意味する）
で表わされる５−フルオル−２−フェニル−４Ｈ−３，
１−ベンゾオキサジン−４−オンが有利にイ；）られる
ことを見出した。

出発化合物は、弗化（アルキル）アンモニウム又はアル
カリ金属弗化物好ましくは弗化カリウムの化学当量又は
過剰量、好ましくはベンゾオキサジノンの１モルに対し
１〜５モル特に好ましくは１〜１．５モル特に１〜１．
１５モルと反応させることがで纏る。

反応は溶剤の存在下に約１６０℃ないし２５０℃好まし
くは１８０〜２６０℃で、常圧又は必要に応じ高められ
た圧力で、回分的に又は連続的に好収率をもって行われ
る。この温度範囲より上では収率が低下する。溶剤とし
ては例えばジメヂルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ホリエチレングリコールジアルキルエーテル、アセ
トニトリル、ヘキザメチル燐酸トリアミド、開鎖状又は
環状のスルホン例えばスルホランが適している。しかし
溶剤不在で操作す、るときは、２５０℃以上例えば６０
０〜５００°Ｃの温度を利用せねばならないが、それは
出発物質及び目的物質について予期されるものがこの場
合有利である。

溶剤中で操作する場合、！ｈ−に弗化カリウムを使用す
る場合は、溶解補助剤の添加が」ｆｌ、奨される。例工
ばクローネンエーテル、ポリエチレングリコール又はそ
の誘導体が適する。弗化セシウムは比較的良好に溶解す
る。これに対し通常は弗化カリウム又は弗化アンモニウ
ムの使用が、そして溶剤としてはスルホン例えばスルホ
ランの使用が優れている。弗化セシウムを用いるときは
、補助剤を省略でき、そして経済上の理由からこれを他
の弗化物で宿駅し又は再生することができる。

本方法の他の改善は、反応を沃化金属又は沃素の存在下
に行うことにより達成され、それはハロゲン交換と共に
進行する複素環化合物の分解反応を抑制する。沃化物又
は沃素の量は、ベンゾオキサジノンに対し例えば１〜１
０モル％特に好ましくは０．１〜５モル％である。

本発明の方法につ（・では、水不含という反応条件が前
提である。

したがって出発物質及び場合により溶剤をあ（トかしめ
高度に乾燥することが、その工業的実施のために重要で
ある。溶剤の蒸留又は脱水剤の添加、そして特に弗素化
剤の高度の乾燥と反応媒質中におけるその微細な分布が
望ましい。

るために有利である。亜硫酸又は炭酸のハロゲン化物、
特に塩化チオニルが優れている。

弗化物は適当な予備処理により乾燥すれば多くの場合足
りるが、乾燥剤の存在下に反応を行うことが最も確実で
ある。これに限る場合は、前処理を１２０℃以下で行え
ばよい。

一般に下記のように操作することかできる。

乾燥ペンツオキサジン、場合により沃化物又は沃素、及
びよく乾燥しかつ倣粉＼化した弗化カリウムを、充分に
高い温度で操作法により溶剤を使用し又は使用しないで
、触に１！５も使用し又は使用しないで約２分ないし２
４１（冒１１１反応さぜ、無機の不溶残存を分離し、そ
し゛〔洗浄する。溶剤例えばスルホランを用いる」易合
は、これを留去する。生成物は場合により、例えば酢酸
及び／又は無水酢酸、エタノール、エーテル、水、アセ
トン又は塩化メチレンを用い′Ｃθし？’／ｌし又は再
結晶する。特に優れた精製手段は、減圧及び高められた
温度における生成物の蒸留である。

新規方法によれば、出発物質として式■の特に５−クロ
ル置換又は５−ブロム置換の２−フェニル−４Ｈ−３，
１−ペンゾオキザジンー４−オンを、好ましくは第一段
階で脂肪族スルホンの存在下に１２０°Ｃ以下の温度で
塩化チオニル又はホスゲンにより前処理する。出発物質
とじては、例えば下記のものが用いられる。５−クロル
−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン、５−クロル−２−（３’−トリフルオルメチル
−フェニル）　−４Ｈ−３，１−ペンゾオギサジンー４
−オン、５−クロル−２−（３’　−社章クロルジフル
オルメトキシーフェニル）　−４Ｈ−３，１−ベンゾオ
キサジン−４−オン、５−クロル−２−（３’−）リフ
ルオルメトキシーフェニル）　−４Ｈ−３，１−ベンゾ
オキサジン−４−オン、５−クロル−２−（３’−ジフ
ルオルメ（・キシ−フェニル）−４Ｈ−３，１−ペンツ
オキサジン−４−オン、５−クロル−２−（６′−テト
ラフルオルエトキシ−フェニル）−４Ｈ−５，１−ベン
ゾオキサジン−４−オン＼、５−クロル−２−（３’−
）リフルオルＮメチルメルカフトーフェニル）　−４Ｈ
−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン、５−クロル−
２−（３’−クロルジノルオルメチルＮメルカプト−フ
ェニル）　−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オ
ン、５−クロル−２−（４’−クロルジフルオルメトキ
シーフェニル）　−４■−１−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン、５−り■」ルー２−　（４’−クロルジ
フルオルメチルメル力ノー・−フェニル）　−４１−１
−３，１−ペンゾオギーリ°ジンー４−オン、５−１’
ロルー２−　（４’−テトラフルオルエトキシ−フェニ
ル ザジンー４ーオン又はその対応す７＋　５−−／ロム同
族体。前処理のためには一般に１２０℃以下の温度で足
りろ。溶剤及び酸・・ｌコクン化物は、ソノ後ノ脂肪族
スルホン中ての主反応を実施する際に除去する必要ばな
い。

脂肪族スルホンとしては、例えば次式 ％式％（） （式中Ｒ１及び」（２は同一でも異なってもよく、それ
ぞれ脂肪族基好ましくは１〜８個特に１〜４個の炭素原
子を有するアルキル基を意味し、あるいはＨ’とＲ２が
一緒になって４個又は５個の炭素原子を有するアルキレ
ン基を形成してもよい）で表わされる化合物が適してい
る。この種の好適な溶剤は、例えばジメチルスルホン、
ジエチルスルホン、ジエチルスルホン、ジイソプロピル
スルホン、ジブチルスルホン、ジイソブチルスルホン、
メチルエチルスルホン、テトラメチレンスルホン（スル
ホラン）及ヒペンタメチレンスルホンであって、そのう
ちスルホランが特に優れている。一般に溶剤は、出発物
質Ｈに対し重量で１０倍までの過剰量で、多（は反応混
合物中のその重量割合が１００〜４。

０重量％で用いられる。酸塩化物は好ましくはスルホン
に対して１〜２０重量％、特に２〜１２重量％の量で用
いられる。

予備処理のための触媒としては例えば６〜１０個の炭素
原子を有するＮ，Ｎ−ジ置換カルボンアミド、例えばＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ−
ｎ−プロピルアセトアミド、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルー
ホルムアミド又はＮ、Ｎ−ジ−イソプロピルアセトアミ
ドが適する。好ましくは触媒は、酸ノ・ロゲン化物に対
し０．２〜２重量％のニアｉ、で用いられる。

必要に応じ弗化アルカリも場合により沸点が１２０℃以
下の不ｌ占１つユ市剤中で、前’＋Ｌの酸ハロゲン化物
を用いて同様に予（＋ｉ！ｉ処理することができる。グ
ｆましくは弗化アルカリを過ＩＩＩの浴剤中に）゛邑濁
し、次いで弗化アルカリに対し好ましくは１００重量％
以下！昌に２〜６０重量１ζ、の量で酸ハロゲン化物を
添加する。次（・で例えは１２０℃以下好ましくは５０
〜１１０　”Ｃ，Ｑ、！ｌに７０〜１００°Ｃに加熱し
ながら攪拌し、ぞして１０〜６０ミリバールで蒸発濃縮
する。この処理は通當は２時間以下行われる。次いでこ
うして処理した弗化カリウムを、非処理の又は予備処理
した出発物質■と脂肪族スルホンの混合物に添加する。

しかし出発物質■と脂肪族スルホンの混合物を前記のよ
うに酸塩化物で前処理したのち、ガス発生の終了後これ
に、乾燥した非処理の弗化アルカリ、金属沃化物及び／
又は沃素を添加してもよい。

出発物質（ベンゾオキサジノンｎ）、スルホン、金属沃
化物及び酸ノ・ロゲン化物を、任意の順序で互いに混合
することは可能である。しかし好ましくはまず６０〜４
０℃で出発物質■に、　−金属沃化物及びスルホン■及
び場合により触媒を混合し、次いで攪拌しながら酸・・
ロゲン化物を加え、そして好ましくはカスの発生が観察
されなくなるまで加熱する。過剰の酸ハロゲン化物は、
例えば窒素その他を吹込むことにより、又は減圧を利用
することにより除去できる。

しかし金属沃化物及び特に元素状沃素を、それか揮発性
であるため、スルホン中での出発物ｇ　１１の酸ハロケ
ン化物処理を行ったのち初めて添加することが好ましい
。

特に有利な実施態様によれは、注意して乾燥した出発物
質■、弗化カリウム、スルホラン、金属沃化物及び／又
は沃素を酸ハロゲン化物と混合し、次いで反応を行う。

しかしこの実施態様においても、沃化物又は沃素は反応
の経過中になるべ（遅く、最も近い場合は反応すなわち
反応時間の半分の経過後に添加してよい。

最後に好ましくは弗化物の無駄な（Ｊｉ失を避けるため
に、残存する酸ハロゲン化物の量は、本来の反応におい
て弗化アルカリに対し１〜５モル％を越えないようにす
る。通路Ｇ：Ｉ５、出発物質■及び脂肪族スルホンから
の混合物の予備処理後に、不活性ガスを吹き込み又は１
０〜６０ミリバールの減圧にしたのちも、添加された弗
化アルカリを処理するための酸ハロケン化物の残存量は
、本来の反応を進めるために充分である。

すでに起こっていない限り本来の反応のために、なお次
の点に留意すべきである。

ハロケン交換は、無触媒でも高い叱度で進行１゛るが、
浴剤中での操作ではり一コーネンエーテル又はいわゆる
クリブタ、／Ａモ；乞添加することにより促進できる。

それはアルカリを結合するため特によ（役立つ有機錯化
合物の配位子を意味する。クローネンエーテルは環状に
結合された中性のエチレンクリコールエーテルである。

クリブタン、−は三次元の被覆を与える。これら物質の
製造は、ツアイトシュリフト・コンタクチ１９７７年１
１〜６１頁及び６６〜４８頁に記載されている。

クローネン＼エーテルとしては例えば次の化合物があけ
られる。１２−クローネー４；２，４゜６．８−メチル
−１２−クローネー４；１４−クローネ−４；ジベンゾ
−１４−クローオー４ニジブチルーベンゾ−１４−クロ
ーネー４；ジシクロへキシル−１４−クローネー４；１
５−クローネ−５；１．２−ベンゾ−１５−クローネ−
５；１．２−ブチルベンゾ−１５−クローネー５；１．
２−シクロヘキシル−１５−クローオー５；ジベンゾー
１５−クローネ−５；１６−クローネー５；ジベンゾー
１６−クローネー５；１８−クローネー５；ジベンゾー
１８−クローネ−５；１８−クローネー６；ベンゾー１
８−クローネ−６；シクロヘキシル−１８−クローネー
６；ジベンソー１８−クローネ−６；ジシクロヘキシル
−１８−クローオー６；トリベンゾー１８−クローネ−
６；シナフトー１８−クローイ、−６；１９−クローネ
ー６；ジベンゾー１９−クローネ−６；２０−クローイ
・−７；ジベンゾ−５−オキシ−２０−クローネ−７；
２１−クローネ〜７；ンヘンゾー２１−クロー不−７；
ジシクＩ：Ｉヘキ／ルー２１−クローネ−７；２４−ク
ローネー８；ジベノゾー２４〜クローネ−８；７シクロ
へ八−シル−２４−クローネー８；デトラヘノンー２４
−クロー不−８；３０−クローネ−１０；　４０−クロ
ー不一２０；アザ−１８−クローネー６；シベンノーア
ザ−１８−クロ〜イ・−６；ゾアサー１８−クローイ・
−６；ジベンゾ−／アザー１８−クローネ−６；　１，
４−ジチア−１５−クローネ−５；１．４−ジチア−１
８−クロー不−６；　ｉ、７−ジチア−ベンゾー１８−
クローイ、−６；　１．１０−ジチア−ベンゾ−１８−
クローネ−６及び１，７゜１０．１６−テトラチア−１
８−クローネ−６゜触媒は、出発物質Ｈの１モルに対し
好ましくは０．５モル％以下騎、に好ましくは０．１〜
０．６モル％の有効量で用いられる。

４〜１２時間後に終了する反応ののち、慣用手段例えば
ｒ過、涙液及び洗浄ｊＴＩ液の蒸留、固形物の洗浄等に
より仕上げ処理が行われる。

溶剤を用いない操作としては、下記のものが重要である
。好ましくは出発物質■を溶融状態で用意し、次いでこ
れに乾燥した弗化物及び場合により金属沃化物を加える
。しかし適当な計量供給装置を経由して、出発物質■、
弗化物及び場合により金属沃化物を一様に供給して相互
に混和してもよい。反応を目的物質Ｉの沸点以−にで実
施するときは、好ましくは弗化物を例えば」４体上に又
は流動床中に装入しておき、次いで出発物質■をガス状
で供給する。その際反応空間から目的物質が蒸留により
分離される。

弗化物がなお水を含有するならば、まずこれを反応条件
下で場合により減圧で乾燥し、次いで出発物質■を供給
する。

弗化物と出発物質■が一様に供給されるならば、最初の
混和ののち反応完結のためさらに反応混合物を攪拌する
ことは必要でない。しだがて少でノス１心はｄ尭ノ戊メ
去（Ｉこ　、１−　で）ζ　も−叉（，１、′肖　１大
反応器中でも１゛ｊ５こ、Ｌ：ができイ、。

反応（品度は、任、・３．の装置的な］１実及び加熱可
能性に適応させうるが、好ましくは２９０〜６００℃と
ずべきである。この温度の下限では、それに対応して、
例えば６００℃で１８〜２４時間の長（・反応時間を選
Ｕくせねばならない。中間の温度範囲例えば６８０℃で
は、反応時間は約２５分間な（・し６５分間で、対応し
てより高温度では短縮される。

本発明方法の有利な実施態様でば、目的物質をその生成
に対応する割合で直接に反応混合物から留去する。

一般に例えば溶融状態で出発物質■を供給する場合は、
３２０〜４１０℃の反応温度が選択される。出発物質■
がガス状で添加されるならば、より高い反応温度を選択
でき、そのときは反応は常圧又は減圧で行われる。

反応終了後、自体普通の手段で例えば蒸留又は固形物の
洗浄により、金属塩を分離するための仕−にげ処理が行
われる。

実施例１ ５−、クロル−２−フェニル−４Ｈ−６，１−ペンゾオ
キザジンー４−オン６、　Ｏｋｙ、及びよ（乾燥しかつ
微粉化した弗化カリウム２．３　ｋｆｉ、を、乾燥スル
ホラン１８石中で２００〜２２０℃で１１時間攪拌する
。混合物を１［１０℃でｔ過し、洗浄し、溶剤を留去す
る。残留物を２００℃及び５ミリバールで蒸留し、水洗
すると、融点１６２〜１６４℃の５−フルオル−２−フ
ェニル−４Ｈ−１，１−ベンゾオキサジン−４−オンが
６２１５ｇ得られる。

対応する５−クロル化合物から、同様の方法で次の化合
物を製造できる。５−フルオル−２−（３’−）　ＩＪ
フルオルメチル−フェニル）−４Ｈ−３，１−ベンゾオ
キサジン−４−オン、５−フルオル−２−（４’−）リ
フルオルメチルーフェニル）　−４Ｈ−３，１−ベンゾ
オキサジン−４−オン、５−フルオル−２−（５’−フ
ルオルフェニル）　−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン
−４−オン、５−フルオル−２−（３’−クロルフェニ
ル）　−４８−３，１−ペンゾオキザジンー４−オン、
５−フルオル−２，−（４’−１−クロルオルメトキシ
ーフェニル）　−４ｎ　−５，１−ベンゾオキサジン−
４−オン、５−フルオル−２−（６’−トリフルオルメ
トギシーンエニル）　−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン、５−フルオル−２−（３’−ジフルオル
クロルメトギシーフェニル）−４Ｆ＋−４，１−ベンゾ
オニ＼“・−リジン−４−オン、５−フルオル−２−（
４’−クロルオルクロルメトキシーフェニル）−４１１
−３，１−ベン７’　オニ＼−サシンー４−オン、５−
ノルオル−（４′−テトラフルオルエトキシーノエニル
）−４Ｈ−３．１−ペンゾオキザジンー４ーオン、５−
フルオル−２　−　（　５’−テトンフルオルエトキシ
ーフェニル）　−　４Ｈ　−　５．１−ペンゾオキザジ
ンー４ーオン。

実施例２ 攪拌しながら４Ｄ０Ｃで、スルホシン６１３ｋｙ．中の
５−クロル−２−フェニル−４月−６，１−ベンゾオキ
サジン−４−オン２０に！．の混合物に、塩化チオニル
４　ｋｙを添加する。この混合物を９０℃に加熱し、こ
の温度でガスの分解放出が終了するまで４５分間攪拌す
る。次いで水流ポンプの減圧で過剰の塩化チオニルを１
２分間に追出し、その場合最後に温度は１００℃になる
。

次いで１００℃で弗化カリウム６、　８　ｋｌ．を添加
し、反応の経過をガスクロマトグラフィにより調節しな
がら、９６％の変化率に達するまで、混合物を２１５℃
で１２時間攪拌する。

４０℃に冷却したのち吸引沢過し、塩化メチン／で洗浄
し、主として無機の塩８．　５　ｋｇ．を分離する。ｉ
１′：Ｉ液から回転蒸発器により５０℃／１２ミリバー
ルで塩化メチレンを除去し、次℃・で８２〜８７℃１０
．６ミリバールで蒸留することによりスルホランを除去
する。残有を加熱ブリッジを介して２２０°（？，　／
　０．　５ミリノく一ルまでの浴温で蒸留し、次いで水
と共に磨砕し、吸引ｆ過して乾燥する。融点１５４〜１
６０°Ｃのほとんど無色の生成物が１３．２５ｋＦ得ら
れ、これは５−フルオル−２−フェニル−４１１−３．
１−ペンゾオキザジンー４ーオン１２．７５に７と５−
クロル−２−フェニル−４１（−６．１−ベンゾオキサ
ジン−４−オン０．　５　ｋｇから成る。

留去したスルポランはなお５−フルオル−２−フェニル
−４Ｈ−６．１−ペンゾオキザジンー４ーオンを３　ｋ
ｙ金含有る。それゆえ弗素化合物の全収量は１３ｋｙ（
計３７土ｊ：ｉＪ能量り６５％・以上）である。植物保
，＆の目的には、これＪン、上の精製は不必要である。

なぜなりは効力の低い対応する塩素化合物の存在は妨け
にならなし・かうである。

実施例６ の ａ）　１．２−ジクロルエタン１ｋｙ．Ｃｊ１４弗化カ
リウム５００９の混合物に、塩化チメニルｓｏ，！７を
流入し、８０℃で２５分間攪４２１′ーウーろ３，次℃
・で浴剤と過剰の塩化チオニルを回転蒸発器により１５
ミリバールで除去する。残留する弗化カリウムは、弗素
３　２．　５　’不（計算値３２．７“）６）及び塩素
０、６％を含有する。

ｂ）こうして処理した弗化カリウム８ｇを、攪拌しなが
ら５０℃でスルホラフ７５ｇと５−クロル−２−フェニ
ル−４Ｈ　−　５．１　−ペンツオキサジン−４−オン
２０＆の混合物に添加し、次いで２２０℃で１１時間攪
拌する。実施例２と同様に仕上げ処理を行ったのち、主
として無機の塩９．　６　、９　、スルホラン７５，９
，はとんど無色の留出物１４．９及び蒸留残有４ｇが得
られる。留出物を水と共に磨砕し、吸引沢過し、乾燥す
ると、１５６〜１６０℃の５−フルオル−２−フェニル
−４Ｈ−６．１−ベンゾオキサジン−４ーオン１３ｇと
５−クロル−２−フェニル−４Ｈ−３．１−ベンゾオキ
サジン・−４−オン０．　５　２　、９からの融点１５
６〜１６０℃の混合物が得られる。留出したスルポラン
中には、さらに５−フルオル−２−フェニル−４Ｈ−５
．１−ベンゾオキサジン−４−オンが０．　２　４　Ｆ
存在する。したがってその全収量は１３．２４９（理論
値の７０．７％）である。

実施例４ ５−クロル−２−フ二二ルー４Ｈ−５．１−ベンゾオキ
ザジンー４−オン２０，９、スルホラン６８ｇ、沃化す
トリウム０．８＆及び塩化チオニル５ｇの混合物を９５
〜１００℃で４０分間攪拌し、次いで９８℃で２０分間
２６ミリバールの減圧にする。次いで窒素雰囲気下に塩
化チオニル処理した弗化カリウム（実施例３ａ）６．７
６ｇを添加し、２２０°Ｃで５時間攪拌する。次いで再
度塩化チオニル処理した弗化カリウム１゜２４．５１’
を添加し、反応経過をガスクロマトグラフィにより調節
しながら、さらに２２０℃で９７％の変化率に達するま
で１５１１．’Ｊ間攪拌する。

反応混合物を塩化メチレンにより箱状し、主として無機
質の沈殿（１０，２，！７）を分離する。

Δミ液から回転蒸発器ＶＣより５０°Ｃ／１２ミリバー
ルで塩化メチレンを除去し、次いで蒸留装置内で８１〜
８６℃１０．２ミｌＪバールでスルホラン（６３，７ｇ
）を除去する。残有を加熱ブリッジを介して２２０℃１
０．２ミｌＪバールまでの浴温で蒸留し、その際残りの
スルホランを含有するほとんど無色の生成物１９．９が
移行する。水洗、吸引濾過及び乾燥ののち、１５６〜１
６１℃の融点を有する生成物が１４．９．９ｆ得られ、
これは５−フルオル−２−フェニル−４Ｈ−７！＋、１
−ベンゾオキサジン−４−オン１４．４．！７と５−ク
ロル−２−フエニ／ｌ／　＝　４Ｈ−６，１−ベンゾオ
キサジン−４−オン０．５９から成る。留出したスルホ
ランはすお５−ツルオル−２−フェニル−４’Ｈ−５，
１−ベンゾオキサジン−４−オンを０゜２９．９含有す
る。それゆえ生成した弗素化合物の合計は１４．７　ｇ
（理論値の７８．５％）である。

水性の洗浄Δゴ液は蒸発濃縮され、その場合純度９９％
（ＱＣによる）のスルホラン３．８１が回収される。

実施例５ ５−クロル−２−フェニル−４Ｈ−５，１−ペンゾオキ
ザジンー４−オン２０ｇ、スルホラン（水素化カリウム
から蒸留）６８．！ｉ＋、弗化カリウム（真空乾燥箱内
で１５０℃で一夜乾燥）６゜７６９、沃素０．２５’、
９及び塩化チオニル０．０５ｇの混合物を、２２０℃で
５．５時間攪拌する。

次いで再度弗化カリウム１．２４　！ｌ及び沃素０．２
５９を“添加し、２２０℃でさらに１５時間攪拌する。

実施例１と同様に仕上げ処理したのち、主として無機の
塩ｉｏ、ｙ、スルホラン６４．５．９及び５−フルオル
−２−フェニル−４Ｈ−５，１−ペンゾオキザジンー４
−オン１３．９９及び５５９°Ｃ）がイ）（もれる。留
出したスルホラン中ｐＣハ、すｋ）　Ｋ　５−フルオル
−２−フェニル−４Ｈ−６，１−ベンゾオキサフンー４
−Ａンか０．２８ｇ存在する。合計量は１４．２□ソ（
１８口９．：１ヒの７５゜８％）である。

実施例６ ５−クロル−２−フェニル−４１−Ｉ−５，１−ベンゾ
オキサジン−４−オン２０’？、スルホラン６８．９及
び塩化チオニル５．９の混合物を、１００℃で３０分間
攪拌し、次いで１１０°Ｃ／１９ミリバールで６０分間
真空処理する。窒素雰囲気下に熱乾燥した弗化カリウム
６、３５　、！７及び塩化チオニル０．０６６ｇを添加
し、２４０℃で１５分間攪拌する。沃素０．２５ｇの添
加後、２４０℃でなお６．５時間攪拌する。実施例１と
同様に反応混合物を仕上げ処理したのち、主として無機
の塩８．Ｏｇ、スルホラン６７．５９及び５−フルオル
−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４
−オン１６．１９及び５−クロルー−２−フェニル−４
Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オン０．７９から
の混合物（融点１５５〜１５９℃）が得られる。留出し
たスルホラン中には、５−フルオル−２−フェニル−４
Ｈ−６，１−ベンゾオキサジン−４−オンがさらに０゜
４９９存在する。合計量は１３．６ｇ（７２，７％に相
当）である。

実施例７ ５−クロル−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ペンゾオキ
ザジンー４−オン２０ｐ、スルホラン６８．９及び塩化
チオニル５ｇの混合物を、１００℃で６０分間攪拌し、
１０２℃／２２ミリノ（−ルまで６０分間真空にする。

次いで窒素雰囲気下に塩化チオニル処理した弗化ソノリ
ウム６．６５Ｉ及び沃素０．２！Ｍ７を添加し、２６０
℃で２時間攪拌する。反応混合物を実施例１と同様に仕
上げ処」η１したのち、主と１〜て無機の塩７．７９、
スルホラン６６９及７ｊ５−フルオル−ニル−４］（−
３．１−ベンゾオキサジン−４−剖一ン１　２．　７　
９及び５−クロル−２−フェニル−４　１−１−６，１
−ペンツオキサシン−４−オン０．　６　、９の混合物
（融点１５５〜１　５　９　’Ｃ　）か蒸留残有４。

６ｇと共に得られる。留去したスル′；ｊクラン中（Ｌ
′Ｌｃはさらに５−フルオル− ６、１−ベンゾオキサ７ンー４−オンか０．　４　１　
、！／存在する。合計量はｉ　３．　１　ｇ（　７　０
“ン１，に相当）である。

実施例８ ５−クロル−２−フェニル−４Ｈ−３．１−ペンゾオキ
ザジンー４ーオン２０Ｊ７，スルホラン６４９ｇ及び塩
化チオニル６０ｇの混合物を、１００℃で５０分間攪拌
したのち、４０分で１０５℃／２８ミリバールまで真空
にする。次いで窒素雰囲気下に塩化チオニル処理した弗
化カリウム６６ｇ及び沃素１ｇを添加し、２２０℃で攪
拌する。４時間１５分後に再度弗化カリウノ，１３．５
．！ｌｉ’（合計量７　６．　５　ｇ及び沃素２ｇを添
加し、置割６時間後にさらに沃素ｏ．ｓ９（合計−ｆ＋
′Ｌ３．　５　ｇ）を添加する。反応時間は合計１２時
間である。反応混合物を７５℃で１，２−ジクロルエタ
ンにより希釈し、実施例４と同様に仕上げ処理する。主
として無機の塩９６９、スルホラン６４０ｇならびに芭
　゛　５−フ ルオル−２−フエニ／ｌ／−４　Ｈ　−　３．１−ペン
ジオギザジン−４ーオン１５２．９ｇ及び５−クロル−
２−フェニル−４　Ｈ−３．１−ベンゾオキサジン−４
−オン５．１９からの混合物（融点１５７〜１　６　１
　’Ｃ　）が蒸留残有１　９．　８　、９と共に得られ
る。さらに留出したスルホラン中には、５−フルオル−
２−フェニル−４　Ｈ　−　３．１−ベンゾオキサジン
−４−オンが６．２９存在する。合計：ｉｉｉ：は１　
５　６．　１　、９　（　８　３．　４％に相当）であ
る。

実施例９ ２６０℃に加熱されかつ窒素ガスで洗浄されたフラスコ
に、攪拌しなから５−り１」ルー２−フェニル−４１１
−３．１−ベンゾ」キサシン−４ーオン５０．９及び乾
燥弗化カリウム１　３．　５　３　９を装入する。反応
混合物を３　８　０　”ｃに４分間加熱し、反応経過を
ガスクロマトグラフィにより調節しながら、さらに２５
分間攪拌する。混合物を仕上げ処理のため塩化メチ１／
ン中に移し、無機質沈殿を吸引θコ過する。θ−ｉ池か
１：）回転蒸発器により５０°Ｃ／１４ミリバールで」
、’ｉｕｊ化メチレンを除去し、加熱ブリッジを介して
２６０°’Ｃ１０、　６ミＩＪバールまでの浴温で蒸留
する。５−フルオル−２−フェニル−４０−３．１〜・
ベンゾオキサジン−４−オン３　７．　６　８　、！９
　（理論値の８０。

５％）及び出発５−クロル化合物ｏ．４２Ｎ（理論値の
０．８％）から成り、１６０〜１６２℃の融点を有する
ほとんど無色の生成物が３　８．　１ｇ得られる。

実施例１０ 実施例９と同じ反応条件で、ただし実施例６ａにより前
処理された弗化カリウム１１．９５．！７を用い、６８
０℃で２７分間攪拌すると、仕上げ処理ののち、５−フ
ルオル−２−フェニル−４Ｈ−６，１−ベンゾオキサジ
ン−４−オン６６、　１　３ｇ（理論値の７７、２％）
及び出発５−クロル化合物４．４７，９（理論値の８，
９％）から成り、融点１５０〜１５６℃を有するほとん
ど無色の留出物が４　０．　６　９得られる。

実施例１１ ５−クロル−２−フェニル−４Ｈ−３．１−ペンゾオキ
ザジンー４ーオン２０９及び実施例６ａにより前処理さ
れた弗化カリウム６、２７９からの混合物を６００℃で
２１時間攪拌する。実施例９と同様に仕上げ処理したの
ち、５−フルオルー２−フェニル−４Ｈ−５，１−ベン
ゾオキサジン−４−オンｚ、ａｓｇｕ甲＋：Ｑ　ｆｌｌ
’ｌ−の７９．６・ンａ）及び出発化合物０．７５．９
（理論値の６．７　％　）から成り、融点１５５〜１６
０　”Ｃをイｊするほとんど無色の留出物が１５．６ｇ
得もジしろ、。

実施例１２ ５−クロル−２−フェニル−４１１−６，１−ペンジオ
ギザジン−４−オン４４　ｇ　イｉｒ、窒素雰囲気下に
６５０　”Ｇで６分間に乾燥弗化カリウム１１．１５９
と混合したのち、３５　Ｌｌ　”にに１，５時間保持す
る。実施例９と同様に仕−１−げ処理したのち、５−フ
ルオル−２−フェニル−４０−３，１−ペンゾオキザジ
ンー４−オン３４．２１．９（１理論値の８２．９％）
及び出発５−クロル化合物１゜３９ｇ（理論値の６２゛
ン；・）から成り、融点１５８〜１６０℃を有するほと
んど無色の留出物が３５、６．９イー！）られる。

実施例１３ 攪拌装置内で、弗化カリウム１２．４．７を６６０℃／
１４ミリバールで２０分間ｌ’、Ｃ（、燥する。こなが
ら、５−クロル−２−フェニル−４Ｈ−６，１−ベンゾ
オキサジン−４−オン５０ｇを添加し、６６０℃に加熱
する。この温度でまず１０分間攪拌したのち、さらに攪
拌ずろことなく６６０パＣに１．５時間保持する。外方
から加熱される中間に接続された蒸留装置付き塔を経て
、圧力を２１２ミリバールに低下させ、還流下に連続的
に、易沸騰成分を６０２〜２８４℃及び浴温６４５℃で
留去する。その際内部温度は一時的に６１５°Ｃまで下
降する。全反応時間に含まれる蒸留時間は１時間１５分
であり、その際圧力は反応終了時に１４ミリバールに戻
る。５−フルオル−２−フェニル−４Ｈ−３，１−ペン
ゾオキーリージンー４−オン６８゜１ｇ（理論値の８１
．６％）及び出発５−クロル化合物５．２！９（理論値
の１０．４％）からの、融点１４７〜１５８℃を有する
ほとんど無色の留出物が４３．４　ｊ；ｌ得られる。

粉末状で灰色の蒸留残有（１８，６ｇ）を水洗により無
機塩を除去し、乾燥する。その際残有として褐色粉末が
３．２９残留する。

実施例１４ ５−クロル−２−フェニル−４１’ｌ−３，１−ベンゾ
オキサジン−４−オン５０ｇ及υ・弗化カリウム１２．
４．９からの混合物を電気代ダ１ゴ・状炉内で４２０〜
４６０℃に加熱された管に１４分間で導通し、次いで接
続する蒸留装置内から２４０〜２４４”Ｃ／１５ミリバ
ールで淋’ｌＹｆする。５−フルオル−２−フェニル−
４ｉ１　５．１−ペンゾオキザジンー４−オン３５．１
５９　（理論１直の７５％）と未反応の出発物質４．３
５９　（理論値の８．７％）から成る、融点１４４〜１
５６　”Ｃを有するほとんど無色の留出物が３９．５　
り　（！）られる。

実施例１５ 溶融したら一クロルー２−フェニルー４　Ｈ，−６，１
−ベンゾオキサジン−４−オン４．２９を、窒素気流中
で４５０°Ｃで１０分間連続的に蒸発さぜ、同温度で弗
化カリウム９．４７９と共に管状炉に４通ずる。留出物
を石油エーテルで洗浄すると、５−フルオル−２−フェ
ニル−４１１−６，１−ベンゾオキサジン−４−オン２
．’３９ｇ（理論値の６０．６％）及び出発５−クロル
化合物［１，７１９（理論値の１６．９％）からの融点
１６９〜１４７°Ｃの混合物が６，１ｇ得られる。

実施例１６ ５−クロル−２−フェニル−４Ｈ−５，ｉ−ベンゾオキ
サジン−４−オン２［１ｇ、実施例５　ａにより前処理
された弗化カリウム６ｇ及び沃化ナトリウム０．６ｇか
らの混合物を、６６０°Ｃで６時間（ｔえ拝する。続い
て蒸留すると加熱ブリッジを経て、５−フルオル−２−
フェニル−４Ｈ−６，１−ペンゾオキザジンー４−オン
１５．２９ｇ（理論値の８１，７％）及び未反応の出発
物質ｏ、１１ｇ（ａ、６％）から成る、融点１６２〜１
６４℃を有する−はとんど無色の留出物が１５．４ｇ得
られる。

出願人　バスフーアクチェンゲゼルシャフト代理人　弁
理士　小　林　正　雄 第１頁の続き 優先権主張　６１９８４３月６日［相］西ドイツ＠発　
明　者　ウオルフガング・ロー　ドル　イ （Ｄ　Ｅ）＠Ｐ３４０８１５４．２ イツ連邦共和国６７０６ワツヘンハイム・イン・デルφ
ドラスプリツツ１３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　水をＪノ１除して反応を行うことを！１）′６！
   １．とする、対応する次式 （式中Ｘは塩素原子、某素原子、沃素原子、ニトロ基、
   ノシル基又はトシルノルを意味する）で表わされる５−
   置換２−フェニル−４，、ｌｌ　−５，１−ベンゾオキ
   サジン−４−オンを、弗化アルカリと反応させることに
   よる、次式 （式中Ｒは水素原子、）・ロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３−ア
   ルキル基、ｍ−もしくはｐ−位のトリフルオルメチル基
   、トリフルオルメトキシ基、クロルジフルオルメトキシ
   基、ジフルオルメトキシ基、テトラフルオルエトキシ基
   、トリフルオルメチルメルカプト基又はクロルジフルオ
   ルメチルメルカプト基を意味する）で表わされる５−フ
   ルオル−２−フェニル−４Ｈ−６，１−ペンゾオキザジ
   ンー４−オンの製法。 ２、粗製物質の少なくとも１種を、気体状物質に分解す
   る酸ハロゲン化物を用いて前処理することを特徴とする
   特許請求の範囲第１項に記載の方法。 ６、　前処理を１２０℃以下の温度で行うことを特徴と
   する特許請求の範囲第２項に記載の方法。 ４、　反応を酸ハロゲン化物の存在下で行うことを特徴
   とする特許請求の範囲第２項に記載の方法。 ５、　酸ハロゲン化物として塩化チオニルを使用するこ
   とを特徴とする特５７１晶求の１・１囲第１項又は第２
   項に記載の方法。 ６、　弗化アルカリとして弗化カリウムを使用すること
   を特徴とする特γＩ’　請求の範囲第１項ないし第５項
   のいずれかに記載の方法。 Ｚ　反応な浴剤中で約１５０〜〜２５０　’Ｃの温度で
   行うことを特徴とする特＋７’ｌ’　請求の１ｉｉｊｊ
   囲第１項ないし第６項のいずれかに記載の方法。 ８、　溶剤として脂肪族スルホンを使用同４７ことを特
   徴とする特許請求の範囲２４′％’　Ｉ　Ｊ’Ｊ’、ｉ
   ないし第７項のいずれかに記載の方法。 ９　溶ブ管を補助する触媒の存在−卜Ｃ反応な′ｒ」つ
   ことを特徴とする特＋ｊ′ｌ’　請求の範囲第１　ｇＩ
   ない［７第８項のいずれかに記載の方法。 １０、金属沃化物及び／又は沃素の存在下で反応を行い
   、反応温度を１６０・〜２８０　”Ｃ４テに１８０〜２
   ６０℃となし、そして金属沃化物又は沃素を反応の間に
   添加することを性徴とする、４’ｊ”　！ｉｔ１請求の
   範囲第１項ないし第９項のいずれが如記載の方法。 １１、反応を本質的に溶媒の不在で２５０℃以上の温度
   で行うことを特徴とする特許請求の範囲第１項ないし第
   ５項のいずれかに記載の方法。 １２、反応を６００〜５００℃で行うことを特徴とする
   特許請求の範囲第１１項に記載の方法。 １３、反応を金属沃化物の存在下に６００〜４００℃で
   行うことを特徴とする特許請求の範囲第１１項に記載の
   方法。 １４、反応の間に生成する５−フルオル−２−フェニル
   −４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−４−オンを、反応
   混合物から連続的に除去することを！１１ｆ徴とする、
   特許請求の範囲第１項ないし第１６項のいずれかに記載
   の方法。 １５６　反応を、反応物質を最初に混合したのち本質的
   に攪拌しないで焼成法によって行うことを特徴とする特
   許請求の範囲第１項ないし第１４項のいずれかに記載の
   方法。 １６、反応を管状反応器内で行うことを特徴とする特許
   請求の範囲第１項ないし第１５項のいずれかに記載の方
   法。