JPS5980691A - 新規なアミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ペプチド合成に有用なアミノ保護アミノ酸に
関する。

一般にペプチドを合成する際においてその結合に関与し
ない主官能性基、即ち、一方のカルボキシル基と他方の
アミン基とを保護することが必要であり、しかもこれら
の保護は結合反応終了後、保護されたアミン基を遊離に
する必要がるシ、これらの反応の連続的操作によって目
的のペプチドが製造きれる。

本発明者等は一級または二級アミン基の有利な保護基を
検索した結果、有機ホスフィノチオイル基が、広くペプ
チド合成に於けるアミン保護基として有用であることを
見出し、さらに検討を重ねて本発明を完成するに至った
。

本発明は詳しくは、式Ｉ （式中、Ｒ１，Ｒ２は炭素数が１〜１０個のアルキル基
、置換アルキルよシなシ、同一でも互に異なっていても
よく、また環状の場合もありうる。また、Ａはアミノ酸
を示し、アミノ酸は一級、二級のアミノ酸の他、アミノ
基がアルファー以外に存在するアミ７′酸も含まれる。

）で示されるアミン保護アミノ酸に関する。

ペプチドの化学的合成に於けるアミン基の保護基として
は、従来、ベンジルオキシカルボニル基、第３ブチルオ
キシカルボニル基などのウレタン型保護基か繁用されて
いる７しかしながらこれら０ウレタン型保護基は、その
製造に際し、毒性が強く取扱いが厳重に制限されている
ホスゲンを用いる欠点を有する。また第３ブチルオキシ
カルボニルの導入試薬であるそのアジド体は不安定で爆
発的に分解するため使用時に調製して用いる必要がある
。ウレタン型以外にも種々の保護基が考察されてはいる
が、ペプチド合成において必要な種々の条件に耐えうる
実用的なものは得られていない。

これらの点に鑑み、本発明者らは、Ｐ−Ｎ結合の特性に
着目して新しい実用性のあるアミン保護基を開発し、本
保護基を有するアミノ酸がペプチド合成の出発原料とし
て、極めて優れたものであることを見出して、本発明を
完成したものである。

有機ホスフィノチオイル基は、一般式 ものが特に好適である。これらの保護基を導入する原料
化合物はハロゲン化ホスフィノチオイルが好寸しく、こ
れらは既に公知の方法、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｐｈ
ｏｓｐｈｏｒｕｓ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、　Ｖｏｌ　、
　４　（Ｋｏｓｏｌａｐｏｆｆａｎｄ　　Ｍａｊｅｒ著
、Ｗｉｌｅｙ−ＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎＣｅ社刊、　１５
５〜２５３頁、１９７２年）に記載の方法に準じて容易
に製造することができる。即ち、塩化ジフェニルホスフ
ィノチオイルはベンゼンと塩化チオホスフォリルとから
塩化アルミニウムを触媒上するフリーデル・クラフッ反
応により、寸だ塩化ジメチルホスフィノチオイルはメチ
ルマグネシウムハライドと塩化チオホスフォリルとから
得られるテトラメチルジホスフィンジスルフィドを塩素
、まｋｎ塩化スルフリルで処理すると七により容易に製
造される。他のジアルキルホスフィノチオイル化合物に
ついても同様にして製造することが出来るし、フリーデ
ル・クラフッ反応とグリニヤール反応とを併用すること
により置換又は無置換のアリール基と置換又は無置換の
アルキル ゲン化ホスフィノチオイル化合物をも得ることが出来る
。

本発明のホスフィノチオイルアミノ酸のアミノ酸とは、
１個以上のアミノ基（あるいはイミノ基）と１個以上の
カルボキシル基を含むものであり、他にヒドラジノ基、
グアニジノ基、イミダゾ−ｌし基、水酸基、チオール基
等の二次的官能性基を含んでいてもよい。具体的にはた
とえば、アラニン、アルキニン、ニトロアルギニン β−ベンジル−アスパラギン酸、βーｔーブーＦーＪレ
ーアスパラギン酸、アスパラギン、シスチン、システィ
ン、Ｓ−ベンジルシスティン、Ｓ−メトキシベンジルシ
スティン、Ｓ−カルボベンゾキシシスティン、グルタミ
ン酸、ｒ−ベンジルグルタミンン、グリシン、ヒスチジ
ン、ベンジル−ヒスチジン、トシル−ヒスチジン、ロイ
シン、インロイシン、リジン　Ｎ’−カルボベンゾキシ
−リジン　Ｎｅ−１−ブチルオキシカルボニル−リジン
、メチオニン、メチオニンスルホキザイド、フェニルア
ラニン、セリン、０−ベンジルセリン、スレオニン、０
−−ベンジルスレオニン、０−１−ブチルセリン、０−
１−ブチルスレオニン、トリプトファン、チロシン、Ｏ
−ベンジルチロシン、０−クロロベンジルチロシン、バ
リン等の天然系アミノ酸、他に、たとえば上記に対応す
るＤ型アミノ酸、Ｐ−フェニルグリシン、β−アラニン
、１〜アミノ−ブチリックアシド、β−アミノ−ｎ−ブ
チリックアンド、α−アミノ−イソブチリックアンド、
と−アミノカプロン酸、オルニチン、θ〜カルボベンゾ
キシオルニチン、０−ｔ−ブチルオキシカルボニルオル
ニチン、β−ノへイトロオキシプロリン、β−ハイドロ
オキシグルタミン酸等の非天然型のアミノ酸が挙げられ
る。またペニシリン、セファロスポリン類も一種の，ア
ミノ酸として挙げることができる。

当該化合物の製造は通常、溶媒の存在下に行われ、溶媒
としては水、たとえばジオキサン、テトラヒドロフラン
、エーテル、クロロホルム、ジクロルメタン、四塩化炭
素、ジメチルホルムアミド、ベンゼン、ヘキサン、ピリ
ジン等の有機溶媒が挙げられ、これらの混合物や、水と
これらとの混合溶媒も用いられる。反応は塩基を存在せ
しめると好都合に実施することができ、塩基としてはた
とえば炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、酸化マグ
ネシウムなどの無機塩基、たとえばトリエチルアミン、
トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルフォリン、Ｎ−エチ
ルピペラジン、ピリジンなどの有機塩基も好適であり、
特に有機溶媒中での反応に有効である。当該工程の反応
温度は通常約−４０℃〜１００℃程度であり、よシ好ま
しくは約−２０℃〜３０℃程度である。反応終了後、目
的化合物は、自体公知の手段たとえば、転溶、濃縮、ク
ロマトグラフィー等で採取することができる。結晶化は
一般に容易であるが、困難な場合には、ジシクロヘキシ
ルアミン（ＤＣＨＡ）、シクロヘキシルアミン（ＣＩＡ
）等の塩や水化合物などとして結晶化して採取するのが
好適である。

このようにして得られるホスフィノチオイル−アミノ酸
類の代表的なものを実施例及び参考例において示す。

まだ、当該化合物がペプチド合成におい゛て有用に利用
でき、しかも保護基としての好適な性質、すなわち、縮
合反応終了後、容易にかつ定量的に除去することが出来
る性質を有することを参考例として以下に述べる。

ジメチルホスフィノチオイル−（−ロイジノメチルエス
テル（２０ｍｍ０ｌ）をエタノールにとかし１規定水酸
化す１トリウム水２０ｍ／を加え、室温で４時間反応さ
せる。エタノールを留去し、水層を５係クエン酸水で酸
性にし、酢酸エチルで抽出する。酢酸エチル層を水、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮
し、ジシクロヘキシルアミンを加えると目的物のジシク
ロヘキシルアミン塩が５２係の収率で得られる。

ｍｐ。１５３−１５４°Ｇ　（ｄｅｃ、）　、　５Ｄ−
１５，０°（ＣＬ、ＥｔＯＨ）元素分析値　Ｃ：５９．
３８係、Ｈ：１０．２５％、Ｎ：６．８８係、Ｐニア、
６３％（Ｃ２８Ｉ（４□Ｎ２０２ＰＳとしての計算値Ｃ
：５９．４２係、Ｈ：１０．１４％、Ｎ：６．９２係、
Ｐニア、６６係）実施例１．と同様に操作して得られる
ホスフィノチオイルアミノ酸類の代表的な例を表１．に
示す。

参考例１．　　ジフェニルホスフィノチオイル−グリシ
ン、その製造 ２規定水酸化ナトリウム水にグリシン（１０ｍｍｏ７）
を溶解し、塩化ジフェニルホスフィノチオイル（１０，
５ｍｍｏ７　）とジオキサン（１ｏｍｅ）を加えて、技
（シく攪拌する。反応中２規定水酸化ナトリウム水を滴
下して溶液を常にアルカリ性に保つ。反応終了後ｐＨを
約１２として、ジオキサンを留去し、過剰の塩化ジフェ
ニルホスフィノチオイルをエーテルで抽出除去する。水
層を５幅クエン酸溶液で酸性としてエーテルで目的物を
抽出する。エーテル層を飽和食塩水で洗って、無水硫酸
すトリウムで乾燥後、濃縮すると目的物が６６係の収率
で得られる。

ｍｐ、　１１８〜１１９°Ｃ元素分析値Ｃ：５７．６５
％。

Ｈ：４．５３％、Ｎ：４．８６％、Ｐ：１０．４４％（
Ｃ，４Ｈ，４Ｎ０２ＰＳとしての計算値　Ｃ：５７．７
５％、Ｈ：４．８１％、Ｎ：４．８１係、Ｐ：１０．６
４％） 上記と全く同様に操作して得られるジフェニルホスフィ
ノチオイルアミノ酸（Ｐｐｔ−アミノ酸）類の代表的な
例を表２に示す。

アスパラギン、その製造 ２規宇水酸化ナトリウム水にＬ−アスパラギン（１０ｍ
ｍｏｔ）を溶解し７、塩化ジフェニルホスフィノチオイ
ル（１，０，５ｍｍｏｔ’）とジオキサ７（２ｍ１りを
加えて激しく撹拌する。汐応中２却定水酸化ナトリウム
水を１ｉ〜下１７て浴液を常にアルカリ性に保つ。

反応終了後、ｐＨを約１２として、ジオキサンを留去り
、　、過ｆｉｌｌの塩化ジフェニルホスフィノチオイル
をエーテルで抽出する。水層を５チクエン酸で酸性にし
て析出する目的物を眞取、水洗し、乾燥する。

ｍｐ、　１．６３−１６４°Ｃ（分解）、［ｏＱ　１）
　−ｓ、ｏ（Ｃ４ＥｔＯＨ）元素分析値　Ｃ：５５．Ｉ
９係、Ｈ：４．８６チ、Ｎニア、９３チ。

Ｐ：８．７９％　（Ｃ１６Ｈ１７Ｎ２０３ＰＳとしての
計算値Ｃ：５５．１６係、Ｈ：４．９３係、Ｎ：８．０
４％、Ｐ：８．８９％）グリシンエチルエステル塩酸塩
、　（１０ｍｒｎｏＡ　）をクロロホルムにけん濁させ
、トリエチルアミン（２０ｍｍｏｔ）と塩化ジフェニル
ホスフィノチオイル（１０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１
時間攪拌後、−夜装置する。水洗、乾燥後、クロロホル
ムを留去すると目的物が６０係の収率で得られる。ｍｐ
、９７−９９°Ｃ元素分析値Ｃ：６０．１３係、Ｈ：　
’５．４４％、Ｎ：４．２９係、Ｐ：９．６９％（Ｃｌ
６Ｈ１８’剰２ＰＳと′しての計算値Ｃ：６０．１５係
、Ｈ：５．６４係、Ｎ：４．３９％、Ｐ：９．７０係）
参Ｊ　例２の塩化ジフェニルホスフィノチオイルの代す
に塩化ジベンジルホスフィノチオイルを用い、同様に反
応を行なうと目的物が７５係の収率で得られる。

ｍｐ、　１１３−１１４℃、元素分析値Ｃ：６２．４０
％、Ｈ：６．３０チ、Ｎ：４．２１係、Ｐ：８．８５係
（Ｃ１８Ｈ２２ＮＯ２ＰＳと（支）の計算値Ｃ：６２．
２６係、Ｈ：６．３３％、Ｎ：４．０３係。

Ｐ：８．９１％） レーロイシンメチルエステル（１０ｍｍｏｌ）　全酢酸
エチルにとかし、水冷下トリエチルアミン（ｌＯｍｍｏ
ｌ　）を加えた後、臭化ジメチルホスフィノチオイル（
１０ｍｍｏｌ）の酢酸エチル溶液を滴下する。

３０分攪拌した後、水洗、乾燥後、酢酸エチルを留去す
ると目的物が９７％の収率で得られる。

ｍｐ、３９−４０℃、＠：）Ｄ−２７，５°（ＣＩ、ｘ
タノール）元素分析値　Ｃ：４５．７０％、Ｈ：８．４
０係、Ｎ：６．ＯＯ係。

Ｐ　：　１３．１０　％　（Ｃ９Ｈ２ｏＮｏ□ＰＳとし
ての計算値Ｃ：４５．５８係、Ｈ：８．４３係、　Ｎ　
：　５．９０係、Ｐ：１３．０６係）レープロリンメチ
ルエステル塩酸塩（１０ｍｍｏｌ）をクロロホルムにと
かし、水冷下、トリエチルアミン（２０ｍｍｏｌ）を加
えた後、塩化ジエチルホスフィノチオイル（１０ｍｍｏ
ｌ）のクロロホルム溶液を滴下する。１時間攪拌後、室
温にもどし一夜放置する。水洗、乾燥後クロロホルムを
留去すると目的物が７０係の収率で得られる。

ｍｐ、５０−５２℃、　［：ｄ：１Ｄ−２０，０°（Ｃ
ｏ、ｓ、ＥｔＯＨ）元素分析値　Ｃ：４８．４２係、Ｈ
：８．２０％、Ｎ：５．５５係。

Ｐ：１２．３９％、（Ｃ１ｏＨ２ＯＮＯ２ＰＳとしての
計算値；Ｃ：４８．５６％、Ｈ：８．０２％、Ｎ：５．
６１％、Ｐ：１２．４３％）参考例３−６と同様に操作
して得られるホスフィノチオイルアミノ酸エステル類の
代表的ｅ　例ヲ表３に示す。

参考例７．　　ジフェニルホスフィノチオイル−（−Ｌ
−ヒスチジノメチルエステル（１０ｍｍｏ＃　）　ヲア
セトニトリルにとかし、トリエチルアミン（２０ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、塩化ジフェニルホスフィノチオイル（
２０ｍｍｏｌ）を加え、激しく攪拌する。

反応終了後、アセトニトリルを留去し、残渣をエタノー
ルにとかし、ヒドラジン水和物（２０ｍｍｏｌ）を加え
一夜放置する。エタノールを留去後、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製すると目的物が８５係
の収率で得られる。

ｍｐ、　９４−９７℃（分解）　、　［ｉＡ：］Ｄ−２
５，０°（Ｃｉ、　　−ｒ−タノール）１元素分析値　
Ｃ：５６．１８％、Ｉ（：５．２０％、Ｎ：１８．３５
％、　Ｐ　：　８．１０　％　（Ｃ＋５ＨｚｏＮｓＯＰ
Ｓとしての計算値　Ｃ：５６．１２係、Ｈ：５．１９％
、Ｎ：１８．１７係。

Ｐ：８．０３％） 参考例８゜ ジフェニルホスフィノチオイル−（−バリン３．３３ｇ
をテトラヒドロフランにとかし、トリエチルアミン１．
４ｍｌを加え、−１５℃に冷却して攪拌しつつクロル炭
酸イソブチルｌ、３ｍｌを加える。５分径レーバリンメ
チルエステル塩酸塩２．８５ｇとトリエチルアミン１．
４ｍｌのクロロホルム溶液を滴−トする。０℃で１時間
攪拌した後、−夜装置する。溶媒を留去し、残渣を酢酸
エチルにとり、水洗、乾燥する。酢酸エチルを留去する
と白色結晶が得られる。収率９０係、 ｍｐ、１３２−１３３°ｃ、［ｃｉ）Ｄ　−５０°（Ｃ
１，メタノ−ノリ、元素分析値（＠Ｃ：　ｅｌ、５８　
、　Ｈ：　６．９７．Ｎ：６．１６゜Ｐ：６．６４（計
算値（＠Ｃ：６１．９０．Ｈ：６．９５．Ｎ：６．２７
．Ｐニア、１８） 参考例９、 ジフェニルホスフイノチオイルーレーロイシン５．２ｇ
とグリシンエチルエステル１．５５ｇを塩化メチレンに
とかし、ジシクロへキシルカルボジイミド３．１ｇを加
え室温で２時間攪拌する。ジシクロヘキシル尿素を濾去
した後、有機層を水洗、乾燥する。シリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにより分離すると白色結晶として８５
係の収率で得られる。

１ηｐ、１１０−１１１°Ｃ，ｌダＤ−４０°　（Ｃ２
，エタノール）　元素分析値、Ｃ：６２．０９係、Ｈ：
６．６１％、Ｎ：６．５４係、Ｐニア、０３係、（Ｃ２
□Ｈ２９Ｎ２０３ＰＳとしての言」算値Ｃ：６１．１２
係、Ｈ：６．７０％、Ｎ：６．４７％、Ｐニア、１６係
） ジフェニルホスフィノチオイルーし−バリン（１ｍｍｏ
ｄ）、レーフェニルアラニンベンジルエステル（１ｍｍ
０６）とトリフェニルホスフィン（１ｍｍｏｌ　）を塩
化メチレンに溶解し、２，２′−ジチオジピリジン（１
ｍｍＯｌ）を加え、室温で２時間攪拌する。溶媒を濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで分離精製す
ると目的物が８６係の収率で得られる。

ｍＪ）、１１９．５　１２０．５°Ｃ，闘Ｄ　−４００
（Ｃ，Ｌ、ｘタノール）元素分析値　Ｃニア０．０７％
、Ｈ：６．０３％、Ｎ：４．８３％、Ｐ：５．３３係（
Ｃ３３Ｈ３５Ｎ２０３ＰＳとしての計算値Ｃ：６９．９
７係、Ｈ：６．１７係、Ｎ：４．２３係、Ｐ：５．４６
係）去 ジフェニルホスフィノチオイル−（−ロイシルグリシン
エチルエステル（１ｍｍＯｌ）に４規定ＨＣｌ／ジオキ
ザン（４ｍｌ　）を加え室温で激しく攪拌する。反応終
了後水を加えエーテルで数回抽出する。

水層を濃縮乾固し、五酸化リン上で完全に乾燥するとり
一ロイシルーグリジンエチルエステル塩酸塩が９５係の
収率で得られる。これを参考例９と１７［Ｋベンジルオ
キシカルボニル−し−プロリンと反応させ、シリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより分離精製すると、ベン
ジルオキシカルボニル−月−フロリルーレーロイシルー
グリシンエチルエステルが７２係の収率で得られる。

ｍｐ、１４６−１４８℃、　（（Ｘ）Ｄ　　−７７，８
°（Ｃ２，２５，：ｒ−タノール） 文献値　ｍｐ、１４８−１４９°’Ｇ　、　ＵｃＡ’）
１）　−７９，８゜（Ｃ２，５，エタノール） ｍｍＯｌ）をエタノール（２４，ｍｅ　）にとかし、水
（７，５ｍＪ）を加えた後、１規定水酸化セシウムで中
和する。溶媒を減圧下に留去し、残渣を五酸化リン上で
乾燥するとジメチルホスフィノチオイル−Ｎ′−ジメチ
ルホルｌ、アミ）”（３６１１’ｌｌにとかし、クロロ
メチル化ポリスチレン−ジビニルベンゼン共重合樹脂（
７ｇ，クロル含量；樹脂１ｇ当り０５４グラム当量）を
加えて、５０℃で１６時間攪拌する。濾過して樹脂を集
め、ジメチルホルムアミドジメチルホルムアミド、エタ
ノールで逐次洗った後、五酸化リン上で乾燥する。得ら
れるジメチルホスフィノチオイル−ｐ−バリルオキシー
ポリスチレノージビニルベンゼン樹脂のノよりン含量ｕ
　樹脂１ｇ当ｐ０．３８ミリ当量となる。

ジメチルホスフィノチオイル−ｐ−バリルオキシ−ポリ
スチレン−ジビニルベンゼン樹脂１ｇを固相合成用反応
器にとり、塩化メチレンを加えて十分膨潤させる。瀘過
し、塩化メチレンおよびジオキサンで各３回洗った後、
４規定ＨＣｌ−ジオキサン溶液を加え、３０分ずつ２回
反応させ、ジメチルホスフィノチオイル基を除去する。

ジオキサンおよびクロロホルムで各３回洗浄し、トリエ
チルアミンの１０％クロロホルム溶液で中和する。クロ
ロホルム及び塩化メチレンで各３回洗浄する。次いで、
ジメチルホスフイノチオイルーレーバリン（　１ｍｍｏ
Ａ）　、トリフェニルホスフィン（１ｍｍｏ７）、２，
２′−ジチオジピリジン（　１ｍｍｏｌ）の塩化メチレ
ン溶液（各４　ｍｌ　）を加え、室温にて１時間反応さ
せる。瀘過し、塩化メチレンおよびメタノールにて各３
回洗浄する。さらに、１規定トリ工チルアミンメタノー
ル溶液２０ｍｌを加え、室温で１２時間反応させる。濾
過し濾液を捕集する。再び新しいトリエチルアミンメタ
ノール溶液を加え、同様の反応を３回くり返す。濾液を
合一し減圧濃縮する。残渣を酢酸エチルにとり水洗ｊ〜
、無水硫酸す）　ＩＪウムで乾燥する。酢酸エチルを減
圧下に留去すると目的物が８５％の収率で得られるＯ ｍｐ、１１１−１１３°Ｃ、閃Ｄ　　　２７．５°（Ｃ
１，エタノール）、　元素分析値　Ｃ：５１．８０係、
Ｈ：８．７８係、Ｎ：８．１５係、Ｐ：１０．２８％、
（Ｃ１３Ｈ２７Ｎ２０３ＰＳとしての計算値　　Ｃ：５
１．６７係、Ｈ：８．９３％、Ｎニア、９４％。

Ｐ：１０．２４係） 参考例１３．ジエチルホスフィノチオイル−（−アＬ−
−ｙエニルアラニンフエナシルエステル臭化水素酸塩（
１ｍｍｏｌ）をクロロホルムにけん濁させ、トリエチル
アミン（１ｍｍｏｌ）を加える。ざらに、ジエチルホス
フィノチオイル−（−アラニン（１ｍｍｏｌ）のクロロ
ホルム溶液およびシンクロヘキシルカルボジイミド（１
ｍｍｏ７）を加え、室温で一夜攪拌する。クロロホルム
を留去した後、残渣に酢酸エチルと水を加える。析出す
るシンクロヘキシル尿素を濾去し、有機層を水、５係炭
酸水素ナトリウム水、５　％クエン酸水、飽和食塩水で
洗い、無水硫酸す）　ｌ）ラムで乾燥する。溶媒を留去
し、７リカゲルカラムクロマトグラフイーを用い分離す
ると目的物が７０係の収率で得られる。

ｒｎｌ）、１１９−１２０℃、闘Ｄ　−１７，５°（Ｃ
４，１１１／−ル）、　元素分析値　Ｃ：６０．６０係
、Ｈ：６．６５係、Ｎ：５９５％、Ｐ：６．５０係（Ｃ
２４Ｈ３□′Ｎ２０４ＰＳとしての計算値Ｃ：６０．７
７％、Ｈ：６．５３％、Ｎ：５．９０％、Ｐ：６．５３
％）なお、表１５表２及び表３に掲げる本発明の有機ホ
スフィノチオイルアミノ酸の化合物名を以下に記すと、
表１において順に、（１）ジエチルホスフィノチオイル
グリシン　ジシクロヘキシルアミン塩、（２）ジエチル
ホスフイノチオイルーレーアジニン　ジシクロヘキシル
アミン塩、（３）ジエチルホスフィノチオイル−（−ロ
イシン　ジシクロヘキシルアミン塩、（４）ジエチルホ
スフィノチオイル−し−プロリン　ジシクロヘキシルア
ミン塩、（５）ジメチルホスフィノチオイル−υ−バリ
ン　ジシクロヘキシルアミン塩、（６）ジメチルホスフ
ィノチオイル−Ｌ−ロイン／　ジシクロヘキシルアミン
塩、（７）ジメチルホスフィノチオイル−ｐ−イソロイ
シンシクロヘキシルアミン塩、（８）ジメチルホスフィ
ノチオイル−Ｌ−フェニルアラニン　ジシクロヘキシル
アミン塩、（９）ジメチルホスフィノチオイル−ＯＩＮ
’−ジメチルホスフィノチオイル−Ｎ′−ベンジルオキ
シ力ルポニルーレーリジン　ジシクロヘキシルアミン塩
、０１）ジメチルホスフィノチオイル−Ｌ−）リプトフ
ァン、 表２において順に、（１）ジフェニルホスフィノチオイ
ル−月−アラニン、（２）ジフェニルホスフイノチオイ
ルーレーバリン、（３）ジフェニルホスフイノチオイル
ーレーロイシン　ジシクロヘキシルアミン塩、（４）ジ
フェニルホスフィノチオイル−（−インロイシン　シク
ロヘキシルアミン塩、（５）ジフェニルホスフィノチオ
イル−にプロリン、（６）ジフェニルホスフィンチオイ
ルーレーフエニルアラニンジシクロヘキシルアミン塩、
（７）ジフエニルホスフインチオイルーレーメチオニン
　ジシクロヘキシルアミン塩，（８）ジフェニルホスフ
ィノチオイル−Ｓ−ベンジル−し一システィン　ジシク
ロヘキシフレアミン塩、（９）ジフエニルホスフイノチ
刈ーイルーＬ−アスパラギン酸　β−ペンシルエステル
シクロヘキシルアミン塩、ａ切ジフエニルホスフイノチ
オイルーレーグルタミン酸　ｒ−ベンジルエステル、（
Ｉ１１ジフェニルホスフイノチオイルーレーグルタミン
、０２ジフエニルホスフイノチメーイルーＬ−セリン　
ジシクロヘキシルアミン塩、０３１ジフエニルホスフイ
ノチオイル−Ｑ　　＜　７　シフ１／　−　Ｌ７　−セ
リン　ジシクロヘキシルアミン塩、６４）ジフェニルホ
スフィノチオイル−Ｌ−）レオニン　ジシクロヘキシル
アミン塩、ＯＳジフェニルホスフィノチオイル−〇ーペ
ンジルーレートレオニン　ジシクロヘキシルアミン塩、
ＨＮ’−ジフェニルホスフィノチオイル−ＮＧ−トシル
ーレーアルギニン、θηジフェニルホスフィノチオイル
−Ｌ−トリプトファン　ジシクロベキジルアミン塩、ａ
ｓジフェニルホスフィノチオイル−ｐ−チロシン　ジシ
クロヘキジルアミン塩、 表３において順に（１）ジーｐ−）ジルホスフイノチオ
イルグリシン　エチルエステル、（２）ジ−ｐ−クロル
フェニルホスフィノチオイルグリシン　エチルエステル
、（３）ジ−ｍ−１０ルフエニルホスフイノチオイルグ
リシン　エチルエステル、（４）ジ−ｐ−メトキシフェ
ニルホスフィノチオイルグリシンエチルエステル、（５
）メチルフェニルホスフィノチオイルグリシン　エチル
エステル、（６）ジエチルホスフィノチオイルグリシン
　エチルエステル、（７）ジエチルホスフィノチオイル
−（−アラニンベンジルエステル、（８）ジエチルホス
フィノチオイル−（−ロイシン　メチルエステル、（９
）ジメチルホスフィノチオイルグリシン　エチルエステ
ル、０〔ジメチルホスフィノチオイルグリシン　フェナ
シルエステル、ａυジメチルホスフィノチオイル−Ｌ−
アラニン　ベンジルエステル、ａ２ジメチルホスフィノ
チオイル−塾−プロリン　メチルエステル、（１段ジメ
チルホスフィノチオイル−（−バリンメチルエステル、
１）４）ジメチルホスフイノチオイルージーイソロイシ
ン　フェナシルエステル、ａ５１ジメチルホスフィノチ
オイル−ｐ７エニルアラニン　ベンジルエステル、Ｑｌ
ジメチルボスフィノチオイルーｐ−メチオニン　メチル
ニス７　／Ｌ／　、［１７１Ｎ″〜〜ジメチルホスフイ
ノチオイル′−ベンジルオキシカルボニル−ｐ−リジン
　メチルエステル、ＯＦｊジメチルホスフィノチオイル
−Ｉ、−ト＋）ブトファン　メチルエステル、ｏ９ジメ
チルポスフィノチオイルーレ〜アスパラギン酸、ジベン
ジルエステル、（イ）Ｎ“−ジフェニルホスフィノチオ
イル−Ｎ’　−ペンジルオキシ力ルポニルーレーリジン
　メチルエステル、ｃ２Ｄシフェニルポスフィノチオイ
ル−Ｌ−ヒスチジン　メチルエステルである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式が次式で示される有機ホスフィノチオイル
   アミノ酸 ２ （式中、Ｒ１，Ｒ２は炭素が１〜１０個のアルキル基よ
   りなり、四〜でも互に異なっていてもよく、また環状の
   場合もあシうる。また、Ａはアミノ酸を示し、アミノ酸
   は一級、二級のアミノ酸の他、アミノ基がアルファー以
   外に存在するアミノ酸も含まれる。）で示されるペプチ
   ド合成で有用なアミノ保護アミノ酸。