JPS5976032A - ナフタリンアミノアルカリ誘導体，該誘導体の塩，該誘導体の製造法及び該誘導体又は該塩を用いた治療用薬剤 - Google Patents

ナフタリンアミノアルカリ誘導体，該誘導体の塩，該誘導体の製造法及び該誘導体又は該塩を用いた治療用薬剤

Info

Publication number
JPS5976032A
JPS5976032A JP58130142A JP13014283A JPS5976032A JP S5976032 A JPS5976032 A JP S5976032A JP 58130142 A JP58130142 A JP 58130142A JP 13014283 A JP13014283 A JP 13014283A JP S5976032 A JPS5976032 A JP S5976032A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
compound
general formula
group
ortho
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP58130142A
Other languages
English (en)
Inventor
アレン−ルネ・スクーフ
ギイ・ブルジエリ
ベルナール・ビユシエ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Synthelabo SA
Original Assignee
Delalande SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Delalande SA filed Critical Delalande SA
Publication of JPS5976032A publication Critical patent/JPS5976032A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/84—Unsaturated compounds containing keto groups containing six membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C07C63/337—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems
    • C07C63/42—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems containing three or more condensed rings
    • C07C63/44—Polycyclic acids with carboxyl groups bound to condensed ring systems containing three or more condensed rings containing one carboxyl group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D295/145—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は下記（Ｉ）式に示す構造を有するナフタリンア
ミノアルキル誘導体に関する。
９− なお、（１）式中に於いては、Ｒ＋　とＲ２は、同−又
は巽なっていて水素原子若しくは１個から４個の炭素原
子からなるアルキル基若しくは窒素原子で結合している
環構造をとる複素環基でピロリジノ、ピペリジノへキサ
メチレンイミン、モルホリノ、ピペラジノ、又は４−メ
ヂルビペラジノから選択される基を示し、 ｎは１．２、又は３を示し、 Ｒは水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を示し、 Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子又はメトキシ基を示す。
同様に有機酸又は鉱酸によるこの誘導体の塩も本発明は
含む。
この誘導体では、（１）式に示した（ｎ、ＮＲ＝１０− ＋　Ｒ２、Ｒ，Ｒ３）が下記に示す中から選ばれる。
（１、ＮＨＣｌ−１３、Ｈ，ｌ−１，）（１，Ｎ　（Ｃ
Ｈ３）２　、Ｈ，Ｈ） （２，Ｎ　（ＣＨ３）２　、Ｈ，Ｈ） （２，Ｎ　（ＣＨ３）２　、Ｈ，オルト−Ｆ）（２，Ｎ
　（ＣＨ３）２．８−Ｃ（１，Ｈ，＞（２，Ｎ　（ＣＨ
３）２　、Ｈ，パラ−Ｆ）（２，ＮＨ２、ト１　、　　
Ｈ） （２，Ｎ１−ＩＣｌ−１３，Ｈ，Ｈ） Ｒ，Ｒ３）が（２、Ｎ　ＨＣＨ３、ｆ−Ｉ　、オルト−
Ｆ）の化合物である。
本発明は鉱Ｍ（塩酸のような）若しくは有機酸くマイレ
ン酸のような）による（Ｉ）式の誘導体との塩にも関す
る。
さらに本発明は（１）式の誘導体及びその塩の製造法に
も関する。
本発明は、一般式が のアミン（Ｒ＋及びＲ２は（１）式の場合と同義である
）と一般式が の化合物（ｎ、Ｒ及びＲ３は（１）式の場合と同義であ
り、Ｒ４は分離が容易な求核基を示す）とを縮合するこ
と及び得られた誘導体を塩化することからなる製造法に
も及んでいる。
分離が容易な求核基はハロゲン原子若しくはメプルスル
ボニルオキシ（ｍｅｔｈｙｌｓｕＨｏｎｙｌｏｘｙ　）
　Ｍ又はｐ−トリルスルボニルオキシ（ｐ　−ｔｏｌｙ
ｌｓｕｌｆｏｎｙｌｏｘｙ）　基によって形成され縮合
は中性溶媒中で好ましく行なわれる。
（Ｉ［ｌ）式の化合物＜Ｒ４がハロゲン原子を示す場合
）は、オキシハロゲン化リン若しくは五ハロゲン化リン
によって好ましくは塩化メブレンのような中性溶媒中で
下記（ＩＶ）式の化合物を作用させることで得ることが
できる。
なお、（ＩＶ　）式中Ｒ，Ｒ３は（ＩＩ［）式の場合と
同義である。
（ＩＩＩ）式の化合物（Ｒ４がメチルスルホニルオキシ
若しくはパラ−トリルスルホニルオキシ基を示す場合）
に関しては、塩化メチル若しくは塩化トシルによって好
ましくは中性溶媒（例えば塩化メヂレンのような）中で
塩基（例えばトリエチルアミンのような）存在中に於い
て、上記（ＴＶ）式の化合物に作用させることで得るこ
とができる。
（ＩＶ）式の化合物は、一般式が の化合物（Ｒ及びＲ３は（ＩＶ）式の場合と同義であり
ｍは０，１．若しくは２を示す）をリチウム及び水素化
アルミニウムで（Ｔ　ＨＥ溶媒中で）還元することで得
られる。
（Ｖ）式の化合物（ｍ＝ｏの場合）は、一般式が の化合物（Ｒ及びＲ３は（Ｖ）式の場合と同義である。
）をエタノール溶媒中でＰＡ酸エタノールでエステル化
することで得られる。
（ＴＶ）式の化合物は、一般式が の化合物（Ｒ及びＲ３は（Ｖｌ）式の場合と同義である
）を中性溶媒中で（例えばベンゼン若しくは塩化メチル
）ルイス酸（Ｌ　ｅｗｉｓ　　ａｃｉｄ）の（存在下で
（例えば塩化アルミニウム若しくは三フッ化ホウ素ニー
デル錯化合物）環化による芳香族化で得られる。
（Ｖｆｉ　’）式の化合物は、一般式かに３ の化合物（Ｒ３は（ＶＮ）式の場合と同義である）と一
般式か に １７− の芳香族アルデヒド（Ｒは（ＶＷ）式の場合と同義であ
る）とを無水酢酸中で酢酸ナトリウムの存在中で縮合す
ることで得られる。
（Ｖ）式の化合物（ｍ−１又は２）は、一般式か のニトリル（Ｒ及びＲ３は（Ｖ）式の場合と同義であり
Ｐ＝＝１又は２である）をエタノール溶媒中で塩酸エタ
ノールでエステル化することによって得られる。
（Ｘ）式の化合物は、（Ｉ［ｌ）式の化合物（ｎは１又
は２を示す場合）にアルカリシアン化物（例えばシアン
化ナトリウム）を作用させて得られ、この反応はＤＭＳ
Ｏ若しくはＤＭＦの溶液中で行なわれる。
（１）式のｎが２若しくは３でありかつ−Ｎ１８− がアミノＷ（ＮＨ２）を示す場合に於てその対応する化
合物（Ｉ）は、（Ｘ）式の対応する化合物をラネーニッ
ケル（Ｒａｎｅｙ　　ｎ１ｃｋｅｌ　）の存在中で触媒
的に還元することで効率的に得られる。
（■）の化合物は公知であり、文献等による通常の方法
によって得られる。
（■）式のＲ３がオルト又はメタの位置にあるフ素原了
若しくはメタの位置にあるメチル基を示す場合に於てそ
の対応する化合物（■）は一般式の化合物（Ｒ′３は２
又は３の位置のフッ素腹子若しくはメターメチル基を示
す場合）を６Ｎの塩酸で好ましく加水分解される事で得
られる。
（ＸＩ）式の化合物は一般式か に３ の化合物（Ｒ′３は（×１）式の場合と同義である）と
Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｆアル］−ル溶媒中で塩基（好ましくはナ
トリウムエチラート）の存在中でアクリル酸エチルとを
縮合することで得られる。（ＸＩ［）式の化合物自体は
水溶媒中でパラトルエンスルホン酸の存在中で２−（又
は３−）フルオロベンズアルデヒドモルホリン若しくは
３−メチルベンズアルデヒドモルホリンとアルカリシア
ン化物（好ましくはシアン化ナトリウム）との間のいわ
ゆるストレッカー反応（ＳＴＲＦＣＫＥＲｒｅａｃｔｉ
ｏｎ）によって得られる。
（■）式のＲ３がオル１ル位置にあるメチル基である場
合に於て対応する化合物（Ｖｌｎ　）は、一般式の化合
物を加水分解する＜６Ｎの１−（ＣＱで）ことによって
得られる。（：）ｌ）式の化合物は一般式が の化合物とエチルエーテル溶媒中で水素化ナトリウムの
存在中でブロム酢酸エチルとを縮合することで得られる
。（ＸＩＶ）式の化合物は一般式が２以下余白 ２１− の化合物とＴ　ｌ−Ｉ　Ｆ中でブヂルリチウムの存在中
でマロン酸の１デルモノ■スプル（ＨＯＯＣＯ０Ｅｔ）
とを縮合することで得られる。
（１）式の誘導体の塩は特定の溶媒中で（１）式の誘導
体と酸の単純な反応で得られる。
以下に本発明の実施例を示す。
実施例　１ ２−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミツメデル４−フェニルナフタ
リンクロルヒトラード（２−Ｎ、Ｎ−ｄｉｍｅｔｈｙｌ
ａｍｉｎｏｍｅｔｈｙ　　４−＋１ｃｎｙｌ　　ｎａｐ
ｈｔａｌｅｎｅｃｈｌｏｒｈｙｄｒａｔｅ）　　（Ｉ　
）第１表のコード番号２の製造法： ２−メシルオキシメチル４−フェニルナフタリン（ＩＩ
Ｉ）６．４．ｏとＮ、Ｎ−ジメチルアミン１０２２− ０ｏをベンゼン８００ｍ　Ｑに溶解して作られた溶液の
３６ｍ１ｌとの混合物をベンゼン１００ＣＩＩｌｌ中で
密閉管内に於て５０℃で１２時間加熱する。
その後溶媒を蒸発させ残留物を塩化メチレンでで取り出
し、青られた溶液を水で洗浄し１Ｎの塩酸溶液で抽出し
て塩化メチレンで洗浄後水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾
燥後濾過し、濾過液を蒸発さゼる。（ｑられた油６，６
Ｑ　　（収量約１００％）は所望の化合物に形態中に於
て一致している。この油をイソプロピルアルコール１０
０ｎｌに溶解し３．９Ｎの塩酸エタノール溶液８．５ｍ
　”Ｕを添加する。得られた混合物をエーテル２５０ｍ
Ωで希釈してｔｑられた沈澱物を濾過する。このように
して所望の生成物２．９ＣＩ（収ｆｆ１＝３．７％）が
得られる。物理化学的データのいくつかを第１表に示す
。
この同様の方法で対応する試薬から第１表の１及び３か
ら２３までのコード番号に示す（１）式の化合物が得ら
れる。
実施例　２ ２−メシルＡ−キシメチル４−ノ丁ニルブーフタリン（
２ｍｅｓｙｌｏｘｙｍｃｔｈｙ１４−　ｐｈｃｎｙｌ　
　ｎａＤｌｌｊａｌｅｌｌｏ）（ｆｆ［）の製造法： ２−ヒドロキシメチル４−フＪニルプフタリン（ＩＶ）
１６．９（ｌを含む塩化メチレン２５０ｍＵを一１０℃
に冷却した溶液にトリエチルアミン２５、２１１１　Ｑ
をゆっくり添加しそして、塩化メシル１１．２ｍ　（ｉ
もゆっくり添加する。この混合物を０℃で３０分間静置
した後氷水で希釈しデカンテーション後約ｐｌ−１７ま
で水で洗浄１〕硫酸ナトリウムで乾燥し濾過して濾過液
を蒸発させる。粗製油２０、Ｂａ　　（収量９４２％）
として得て（Ｔ、ｌ。
Ｃで点滴分析される）、それは実施例１に従って（Ｉ）
式の対応する化合物の合成に使用される。
この化合物の特性を下記に示す。
実験式二０１８Ｆ１１６０３８ ％式％ この同様の方法で対応する試薬から、伯の（Ｉｌｌ）式
の化合物が得られ（Ｉ）式の化合物の合成に使用される
。
実施例　３ ２−ヒドロキシメチル４−フェニルナフタリン（２−ｈ
ｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌ　４−　ｐｈｅｎｙｌ　　ｎ
ａｐｈｔａｌｃｎｅ）（ＴＶ）第１表の］−ド番号１Δ
の製造法：０℃に冷却したＴｆ−ｌＦ２５０ｎｌに水素
化アルミニウムリヂウム３．７ｇを添加し２−■トキシ
カルボニル４−フェニルナフタリン＜Ｖ）２７゜１９を
ゆっくりと添加する。その混合物を撹拌状態に於て０℃
で２時間保ち湿硫酸ナトリウムで加水分解し、エーテル
１００１１１で希釈し濾過する。
その濾過液を蒸発させ残留物をシリカカラムでクロマト
グラフィ分析（中圧液体クロマトグラフィー、溶離剤６
０％へブタン−４０％酢酸エチル混合物）する。その後
、石油エーテル中で結晶化し、イソプロピルエーテル中
で再結晶化してから所望の生成物１６．８！ＩＩ（収缶
７３％）が得られる。
この同様の方法によって対応する試薬から、（ＩＶ）式
の化合物が得られ、（Ｉ［［）式の化合物の合成に使用
される。その（ＴＶ＞式の化合物を第２表のコード番号
ＩＢ、６Ａ、６Ｂ、７Ａ、７Ｂ。
２５− ８Ａ、　　８１３．　１　／１　△、　　１４Ｂ、　　
１５Ａ、　　１５８゜１６△、　　１６Ｂ、　　１７Δ
、１７１３，１８△、１８Ｂ、　１９Δ、　　１９Ｂ、
　　２ＯＡ、　　２０Ｂ、　　２１　△。
２１Ｂ及び１Ｇに示す。
実施例　１ ２−エト−１，ジカルボニル４−）Ｊニルプフタリン（
２−ｅｔｈｏｘｙｃａｒｂｏｎｙ１４−　ｐｈｅｎｙｌ
　　ｎａｐｈｔａｌｅｎｅ）（Ｖ）第２表のコード番号
１Ｄの製造法：（４−）Ｊニル２−ナックリニル）カル
ボン酸（ＶＪ）２４．／Ｉｑを含むＪタノール３５０ｍ
Ｕの溶液に４．３Ｎの塩酸エタノール３０ｍ　Ｑを添加
する。その後その混合物を７時間加熱還流し溶媒を蒸発
させ残留物を塩化メチレン中で取り出す。
得られた溶液をＩＮ（７）塩酸溶液で、水で、１ＮのＮ
ａ　Ｏ１〜１溶液で、再び水で、と順に洗浄する。その
溶液を硫酸カルボンで乾燥し濾過し濾過液を蒸発させる
。所望の化合物（Ｔ、Ｌ、Ｃで点滴分析される）に対応
する粗製油２７ｇ　（収量１００％）が得られる。この
粗製油は実施例３に従って（ＩＶ）式の対１ｉｉ５する
化合物の合成にすぐに使用される。
２６− この同様の方法によって対応する試薬から、第２表のコ
ード番号６Ｄ、７Ｄ、８Ｄ、１４Ｄ、１６Ｄ、１８Ｄ、
１９Ｄ、２０Ｄ及び２１Ｄに示す（Ｖ）式の化合物（ｎ
＋＝ｏ）が得られ（ＩＶ）式の化合物の合成に使用され
る。同様に（Ｘ）式の化合物から（Ｖ）式の化合物（ｍ
−１又は２）が得られ第２表コード番号ＩＥ、６Ｆ、７
Ｅ、８Ｅ。
１７１、Ｅ、１５Ｅ、１６Ｅ、１７Ｆ、１８Ｅ、１９Ｅ
、２０Ｅ、及び２１Ｅに示す。
実施例　５ （４−フェニル２−ナツタリニル）カルボン酸（（４−
Ｄｈｅｎｙ１２−　ｎａｐｈｔａｌｅｎｙｌ　　）ｃａ
ｒｂｏｘｙｌｉｃａｃｉｄ）　　（ＶＴ）第２表の］−
ド番号１Ｃの製造法：塩化アルミニウム２４．７ｇを含
むベンゼン２５０ＩＩｌ（！を１０℃に冷却して１時間
後α−ベンジリジンーγ−フェニル−Δβ′−ブテノリ
ド（Ｖｌｌ　）を１０℃から２０℃の温度に保持しなが
ら添加する。その後混合物を室温で３時間静置してから
１Ｎ塩酸を添加する。その後エーテルで抽出し水で洗浄
し硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過して濾液を蒸発させ残
留物をイソプロピルエーテル中で結晶化覆る。所望の生
成物８．５０　　（収量５５％）が分離される。
この同様の方法によって対応する試薬から（ｖｌ）式の
化合物が得られ、（Ｖ）式の対応する化合物の合成に使
用される。この（Ｖｌ）式の対応する化合物を第２表コ
ード番号６Ｃ，７Ｃ，８Ｃ，１４Ｇ、１５Ｃ，１６Ｃ，
１７Ｃ，１８Ｇ、１９Ｇ。
２０Ｃ１及び２ＩＣに示す。
実施例　６ βｒ α−ベンジリジン−γ−フＪニルーΔ　−ブテノリド（
ａ　−ｂｅｎｚｙｌｉｄｅｎｅ　−７−ｐｈｅｎｙｌ−
Δβ１−ｂｕｔｅｎｏｌｉｄｃ）　）　　（Ｖｉ）の製
造法：ベンズアルデヒド（ＩＸ）１０．２　ｎ＋Ｑ、β
−ベンシル−プロピオン酸（■）１７．８（＋及び酢酸
ナトリウム８．２０を含む無水酢酸３２＋ｎＱの混合物
を溶液が得られるまで加熱し、引続ｔ！　１００℃で４
時間加熱する。
その後その溶液を静置して冷却し、水を添加し、得られ
た沈澱物を濾過し、フィルター上で水で洗浄してアルコ
ール中で再結晶化する。このようにして所望の生成物１
５．３＋１＜収量６２％）が得られる。この化合物の特
性を下記に示す。
融　　点　＝　１４５℃ 実験式：Ｃ１７Ｈ＋＋０２ 分子量：２４７．２に の同様の方法によって対応する試薬から（Ｖｌ）式の化
合物が得られ、（Ｖｌ）式の化合物の合成に使用される
。
実施例　７ ２−シアノメチル４−フェニルナフタリン（２−ｃｙａ
ｎｏｍｅｔｈｙｌ　４−ｐｈｅｎｙｌ　　ｎａｐｈｔａ
ｌｅｎｅ）　　（Ｘ）第２表コード番号１Ｆの製造法： ２−メシルオキシメチル４−フェニルナフタリン（Ｉ［
［＞２８．５０とシアン化ナトリウム１７゜８ｇを含む
ＤＭＳ０３００　和９の混合物を１２時間室温で攪拌す
る。その優、氷水を添加し、得られた混合物を塩化メチ
レンで抽出しその抽出物を約１１１−１７まで水で洗浄
し硫酸マグネシウムで乾燥後濾過し濾過液を蒸発させる
。このようにして所２９− 望の生成物２２ｇ　（収量９８％）が油形態で得られる
。
この同様の方法によって対応する試薬から（Ｘ）式の化
合物が得られ、（Ｖ）式の化合物（ｍ＝１又は２）の合
成に使用される。この化合物は第２表のコード番号６Ｆ
、７Ｆ、８Ｆ、１４Ｆ、１５Ｆ、１６Ｆ、１７Ｆ、１８
Ｆ、１９Ｆ、及び２０Ｆに示す。
実施例　８ β−オルトフルオルベンシルプロピオン酸（β−ｏｒｔ
ｈｏｆｌｕｏｒｏｂｅｎｚ’ｏｙｌ　　ｐｒｏｐｉｏｎ
ｉｃ　　ａｃｉｄ）　　（■）の製造法： 第１段階としてα−モルホリノ−２−フルオルベンゾニ
トリル（ａ　−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ２−　ｆｌｕｉｒ
ｏ　　ｂｅｎｚｏｎｉｔｒｔｌｅ）　　（Ｘ　ＩＩ　）
を作る。
オルトフルオロベンズアルデヒド２０００を０℃に於て
パラトルエンスルホンＭ３０６（＋に添加する。その後
１時間以内にモノホリン２８０ｇを添加して１５分以内
にシアン化カリウム１０５ｇを含む水溶液１７０ｍ１ｌ
を添加する。その混合物３０− を１時間加熱還流しその溶液を重炭酸ナトリウムの１０
％溶′ａ３ｇに入れ塩化メチレンで抽出し、その抽出物
を重炭酸ナトリウムの１０％溶液で洗浄接木で洗浄し硫
酸マグネシウムで乾燥し濾過して澗過液を蒸発させる。
このようにして所望の生成物３５０（１（収量９８％）
が得られる。この化合物の特性を下記に示す。
融　　点：　７６℃ 実験式：　ＣＩ２　Ｈ＋３ＦＮ２０ 分子量：２２０．２４ この同様の方法で対応する試薬から得られる化合物上と
その特性も下記に示す。
・　α−モルホリノ−３フルオルベンゾニトリル 融　　点　：　７８℃ 実験式：　ＣＩ２８１３　ＦＮ２０ 分子量：２２０．２４ ・　α−モルホリノ−３メチルベンゾニトリル（液体） 実験式：　ＣＩ３８１６　Ｎ２０ 分子量：２１６．２７ ＮＭＲスペクトル（δＤｒｌｌｌｌ　／ＣＤＣ９３）　
−；７．２．Ｉｌｌ　（４芳香族陽子（ａｒｏＩｌｌａ
ｔｉｃ：３．７及び２．５．ｍ　　（モルホリン陽子）
：　３．９５．Ｓ　（ＣＨ３） 第２段階として４−シアノ４−モルホリノ−４−オルト
フルオルフェニルブチラードのエチル（４−ＣｖａｎＯ
４−１１１０ｒｐｈｏＩｌｎ０４−０ｒｔｈＯｆｌｕＯ
ｒＯｐｈｅｎｙｌ　　ｂｕｔｙｒａｔｅＯｆ　　ｅｔｈ
ｙｌ　）　　（ＸＩ）を作る。
０℃に冷却したエタノール４５０ｍＱにナトリウム９．
３ｇの少片を添加しその混合物を４０℃に加熱し、ナト
リウムを溶解する。その混合物を２時間１５分Ｏ℃で静
置して前段階で得られた（Ｘｎ）の化合物２００ｇを含
むＴＩ−ＩＦ８００ｍ９の溶液を添加する。その後アク
リル酸エチル１３５ｍＱを含むＴＩ−ＩＦｌｏｏｍＱの
溶液を１時間で添加する。その混合物を７２時間周囲温
度で静置し溶媒を蒸発させ次の段階でただちに使用する
赤色油（収量的１００％）を分離する。
第３段階で（■）の化合物を得る。
前段階で得られた（ＸＩ）式の化合物２８９ｇを含む６
Ｎの塩酸５００ｍ！ｌを１２時間加熱還流する。その後
その混合物をｌｌＮａ　ＯＨで塩基化しベンゼンで洗浄
し濃塩酸で酸性化してから塩化メチレンで抽出する。そ
の抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し濾過して濾過液を
蒸発させる。得られたペーストをヘプタン（７０％）と
酢酸エチル（３０％）の混合物中で結晶化する。このよ
うにして所望の生成物８２ｇ　（収量的４４％）が得ら
れる。この化合物の特性を下記に示す。
融　　点：　９８℃ 実験式：　ＣＩＯＨＩ３　ＦＯ３ 分子！：１９６．１７ ＮＭＲスペクトル（ＤＭＳ○）δｐｐｍ　＝；７．１か
ら７．９．ｙｌｌ　（４芳香族陽子）；　１４．３．８
　（ＣＯＯＨ） ：３．２．ｍ　　（ＣＩ１２−ＣＯＯＨ）３３− ：２．　６．ｔ　　１Ｉ＝７Ｈｚ　　）　　（−ＧＯ−
ＣＨ２） ＩＲスペクトル（ＫＢｒ　）： １６８０ｃｎ＋−’　ニーＧｏ−結合 １７２０ＣＩ１１−’　：　−Ｃ００Ｉ−１結合この同
様の方法で対応する試薬から得られる化合物上と特性を
下記に示す。
・　β−メタフルオロベンゾイルプロピオン酸融　点：
９９℃ 実験式：　ＣＩＯ１−（ｓ　ＦＯ３ 分子吊：１９７．１７ ・　β−メタメチルベンゾイルプロピオン酸融点：１１
３℃ 実験式：　Ｃｏ　ｌ−１１２０３ 分子量＋１９２．３１ 実施例　９ （２−アミン）２−エチル４−フ■ニルナフタＩＪ／１
７）塩素水化物（ｃｈ＋ｏｒｈｙｄｒａｔｅ　　ｏｆ　
（２−ａｌｉｎｏ　）　２−ｃｔｈｙｌ　４−　ｐｈｅ
ｎｙｌ　　ｎａｐｈｔａｌｅｎｅ）　　（１）第１表コ
ード番号９の製造法： ３４− 実施例７記載の１Ｆの化合物１０（］を含むメタノール
５０ｍＱにラネーニッケル６００１１１！＋を添加する
。その混合物を６０℃に加熱してとドラジン水化物を６
時間以内で滴下して添加する。その後その混合物を濾過
し濾過液を蒸発させ残留物を水で取出しエチルエーテル
で抽出する。その有機相を１Ｎの塩酸溶液で抽出しｌＮ
ａ０ｌ−１で塩基化し塩化メヂレンで抽出後その抽出物
を硫酸ナトリウム（又は硫酸マグネシウム）で乾燥させ
濾過し濾過液を蒸発させる。その残留物をエチルエーテ
ルに溶解し約６Ｎの塩酸エタノールを添加し得られた沈
澱物を濾過しエタノールとエチルエーテルの混合物中で
再結晶する。このようにして所望の生成物が得られる。
実施例　１０ β−Ａル１〜メチルベンシルプロピオンＭ（β−ｏｒｔ
ｈｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌ　　ｐｒｏｐｉｏｎｉ
ｃ　　ａｃｉｄ）　　（■）の製造法： 第１段階としてオルトメチルベンシル酢酸のエチルエス
テル（ｅｔｈｙｌ　ｉｃ　　ｅｓｔｅｒ　　ｏｆ　　ｏ
ｒｔｈｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌ　　ａｃｅｔｉｃ
　　ａｃｉｄ）　　（Ｘ　Ｉ（／　）を作る。
マロン酸の１−プル王ノ］−ステル７７Ｇを含むＴＨＦ
９５０ｍＱの溶液を窒素雰囲気中−７０℃の冷却状態で
１．５５Ｍのブブルリヂウムのへクサン溶液７５０ｗ＋
Ｑを２時間３０分間でゆっくり添加する。その後−５℃
にもどるまで静置して・での溶液をこの一５℃に保持し
ながら１時間３０分静置し、再び一６５℃に冷却しＡ゛
ルトメチルベンゼン酸ＸＶ）９０ｏを含むＴ　Ｉ−１に
２５０ｎＮｌの溶液を３５分間で添加する。この混合物
を一６５℃で１時間静置しこの反応媒質を２ＮのＩ−Ｉ
　ＣＱ　５００１１１Ｑを含む２９の氷水に注ぎ１ｇら
れた混合物をエーテルで抽出しこのニーデル溶液を水で
洗浄し硫酸マグネシウム（又は硫酸）１〜リウム）で乾
燥させ濾過し濾過液を蒸発させる。１ｑられた油を蒸留
（沸点（０，０５ｍｍ／ｌ−Ｉｇ）＝１００℃）する。
このようにして所望の生成物７８ｇ　（収量６５％）が
１ｑられる。
第２段階としてα−Ａルトメヂルベンゾル琥珀酸のエチ
ルエーテル（ｅｔｈｙ＋ｒｃ　　ｄｉｅｓｔｅｒ　　Ｏ
ｆα−ｏｒｔｈｏｍｅｔｈｙｌｂｅｎｚｏｙｌ　　５ｕ
ｃｃｉｎｉｃ　　ａｃｉｄ）　　（Ｘ■）を作る。
８０％水素化ナトリウム１２．５ｏにエチルエーテル４
００ｎ＋Ｕを添加し０℃に冷却し前段階の（Ｘ　ＴＶ　
）の化合物７８ａ含むエチルエーテル１５０１１１！１
の溶液を１時間１５分間で添加する。この混合物を３０
分間Ｏ℃で静置してブロム酢酸エチル５２．５　ｍｌｌ
を４５分間で添加する。得られた混合物を室温で２７時
間静置して氷水７０ＯＩＩＩＱ中に注ぎデカンテーショ
ンをして有機相を水で洗浄し硫酸マグネシウム（又は硫
酸ナトリウム）で乾燥させ濾過し濾液を蒸発させる。粗
生成物１１０（＋　　（収缶約１００％）が得られ、−
ｒ　Ｌ　Ｃで点滴分析され次の段階で使用される。
第３段階で（■）の化合物を得る。
前段階の（■）の化合物１１０ｇを含む６Ｎ塩１６５０
ｍＱの混合物を１６時商量熱還流する。
その後氷水２９を添加し満炭酸カリウム溶液３５０ＩＩ
ＩＱを添加する。この混合物をエチルエーテルで洗浄し
濃塩酸で酸性化し塩化メチレンで抽出し３７− て抽出物を水で洗浄し硫酸ナトリウム（又は硫酸マグネ
シウム）で乾燥させ濾過後部過液を蒸発させる。このよ
うにして所望の生成物４０．５０（収量５６％）が得ら
れる。この化合物の特性を下記に示す。
融　　点：　９９℃ 実験式：　Ｃｏ　１１１２０３ 分子酪：１９２．２１ 本発明の化合物は実験用動物でテストされ薬学的特性、
特に中枢神経系の分野に於ける作用及び鎮痛および／ま
たは抗抑うつ特性が明らかにされている。
鎮痛作用は本発明の化合物をネズミへの腹膜内投与によ
るＰｒｏｃｅｄ、　　Ｓｏｃ、　　Ｆｘｐ、　　Ｂｉｏ
ｌ。
ａｎｄ　　Ｍｅｄ、　　９５．　７２９　（１９５７）
Ｇ：Ｅ、　　ＳＩＥＧＭＵＮＤ　　が述べた方法に従っ
たフェニルベンゾキノン試験を使用して証明された。
抗抑うつ作用をＪ　、　　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　　（
Ｐａｒｉｓ）　。
先、４０１　（１９７３）にＧ、　　ＧＯＵＲ，ＥＴと
Ｊ　、　　Ｔ　Ｉ−１０Ｍ　Ａ　Ｓが述べた方法に従っ
たネズミ３８− ヘレセルピン（２ｍｇ／ｋｏ）を静脈注射後１時間で観
察される上眼瞼の下垂に関してのネズミに於ける拮抗作
用試験によって証明された。
本発明の実施例として本発明の化合物のいくつかににる
十記２試験の結果を第３表に示す。さらに試験された化
合物の急性毒性（ＬＤ５０）も供に示す。
青竹薬用量と作用薬用量との差は本発明の化合物の治療
上に於ける使用の可能性を示している。
このように本発明は（１）の誘導体及び薬学的に容認で
きる酸による該誘導体の塩の薬剤としての応用、特に中
枢神経系の病気の治療に抗抑うつ剤及び鎮静剤として使
用する薬剤に関する。
最後に本発明は特定な薬学的に容認される担体に保持さ
れて上記に定義された薬剤のすくなくとも１つを含む薬
学的組成物にも関する。
この組成物は次のように投与される。
・　１０につき有効成分４００ｍｏに達する量を錠剤、
ビル、カプセル等の形で３又は４回に分けて経口投与す
る。
・　１日につき有効成分１００１ｎ（Ｉに達り−るｍを
往）１アンプルの形で３又は４回に分けて静脈に注射投
与する。
・　１日につき有効成分１００ｍりに達する量を注射ア
ンプルの形で３又は４回に分けて筋肉内に注射投与する
。
・　１１］につき有効成分２００ｍｇに達する昂を座薬
の形で３又は４回に分けて投与する。
−４４− 一４■− ４Ｇ− −６デー ＣＸ　　− ６３− −ｂ　ｂ− Ｇ４− −Ｃ９− 第　　３　　表 Ｇ９− 第１頁の続き ｏＩｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号９３
／１４　　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈ１２１
／６６　　　　　　　　　　　７７３１−４Ｈ１４３／
６８　　　　　　　　　　　６６６７−４　Ｈ＠発　明
　者　ギイ・ブルジェリ フランス国９２７００コロンベ−リ ュ・ドウニ・パパン２９番地 ＠発明者　　ベルナール・ビュシェ フランス国９２４３０マルネ・ラコ ケット・ブルヴアール・ドウ・ ラレパブリク２３番地

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）　下記の（１）式に示されるナフタリンアミノア
    ルキル誘導体（ｎａｐｈｔａｌｅｎｉｃ　　ａｌｌｌｉ
    ｎｏａｌｋｙｌ　　ｄｅｒｉＶａｔｉＶｅＳ　）及びそ
    の塩：なお、（１）式中Ｒ及びＲ２は、同−若″しくは
    巽なっていて水素原子若しくは１個から４個の炭素原子
    からなるアルキル基若しくは窒素原子で結合している環
    構造をとる複素環基でピロリジノ（ｐｙｒｒｏｌｉｄｉ
    ｎｏ　）　、ピペリジノ（ｐｉｐｅｒｉｄｉｎｏ）　。 ヘキサメヂレンイミノ（ｈｅｘａｍｅｔｈｙｌｅｎｅｉ
    ｍｉｎｏ）　。 モルホリノ（ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏ）　、ピペラジノ（
    ｐｉｐｅｒａｚｉｎｏ）又は４−メチルピペラジノ（４
    −ｍｅｔｈｙ＋ｐｉｐｅｒａｚｉｎｏ）から選択される
    基を示し、ｎは亭蚤１．２．又は３を示し、Ｒは水素原
    子、ハロゲン原子又はメチル基を示し、Ｒ３は水素原子
    、ハロゲン原子又はメトキシ基を示す。 （２）　前記（ｎ　、ＮＲ＋　Ｒ２，Ｒ，Ｒ３）の組が
    下記に示す組の一組をとることを特徴とする特許請求の
    範囲第１項記載のＭ導体及びその塩。 （１、Ｎ＋−１ｃＨ３、ｌ−１，Ｉ」）（１、Ｎ　（Ｃ
    Ｈ３）　ｙ　、　ｌ−１，Ｌｌ　）（２’、”Ｎ　（Ｃ
    Ｈ３）　２　、”−’Ｈ，ｌ−１）（２，Ｎ　（ＣＨ３
    ）２　、Ｈ，オルト−Ｆ）（２，Ｎ、（ＣＨ３）２．８
    −Ｃｌ１．Ｉｆ）（２，Ｎ　（ＣＩ−１３）　２　、　
    ｌ」、パラ−Ｆ）（２，ＮＨ２、Ｈ，ｔ」） （２，ＮＨＣｌ−１３，Ｈ，Ｈ） ＜２．　ＮＨＣｌ−１３、ｌ−１，オルト−Ｆ）を右し
    、特許請求の範囲第１項若しくは２項記載の→誘導体及
    びその塩の内のいずれか１゛つによって形成されること
    を特徴とする薬剤。 （４）　薬学的に容認できる１口体に保持されかつ特許
    請求の範囲第３項記載の薬剤の少なくとも１つからなる
    ことを特徴とする薬学的組成物。 （５）　　−一般式が でＲ１及びＲ２、特許請求の範囲第１項記載と同義であ
    るアミンと一般式が でＲ及びＲ３は特許請求の範囲第１項記載と同義でかつ
    Ｒ４は分離の容易な求核基である化合物とを縮合するこ
    と及び得られた誘導体を塩化することからなることを特
    徴とする特許請求の範囲第１項若しくは第２項記載の誘
    導体及びその塩の製造法。 （６）　前記求核基が１個のハロゲン原子又は５− ロブルスル小ニルＡ−キシ（ｍ０１．ｈｙｌ　　５ｕｌ
    ｆｏｎｙｌｏｘｙ　）阜又Ｓｔ　Ｐ−トリルスルホニル
    オキシ（Ｐ　−ｔｏｌＶｌｓｕ＋ｒｏｎｙ＋ｏｘｙ）　
    ３ｉであることを特徴とする特許請求の範囲第５項記載
    の製造法。 （７）　前記綜合は中性溶媒中に於いて行なわれること
    を特徴とする特許請求の範囲第５項若しくは第６項記載
    の製造法。 （８）　一般式が で（［ｆ）式中Ｒ及びＲ３は特許請求の範囲第１項記載
    の場合と同義でありＲ４はメチルスルホニルオキシ基で
    あることを示し、一般式が ６一 で（ＩＶ）式中ｎ、Ｒ，及びＲ３は特許請求の範囲第１
    項記載の場合と同義であることを示し、一般式が で（Ｘ）式中Ｒ及びＲ３は特許請求の範囲第１項記載の
    場合と同義であり、Ｐは１又は２であることを示し、一
    般式が で（Ｖ）式中（Ｒ，Ｒ３，１Ｉｌ）は （＋−１、オル１へ−Ｆ、０）（１−１，オルト−Ｆ、
    １）（ト１．パラ−Ｆ、０）（１−１，パラ−「、１）
    （８−Ｃ１１，ｌ−１，１）（Ｈ，メタ−「、０）（Ｈ
    ，メタ−Ｆ、１）（Ｈ，オルトメチル、１）（］」、メ
    タメブル、０）（１−１，メタメチル、１）（Ｈ，バラ
    メチル、１）（６−ＣＬ　Ｈ，１）（６ＣＱ、Ｈ，０）
    （７−ＣＬ　１４．０）（７ＣＱ、ｌ−１，１）（６−
    Ｆ、ｌ−１，０）（６−Ｆ、ｌ−１，１）（６−（、Ｒ
    ３，１１，０）（６−Ｃ１１３，ト１　、　１　　） のいずれか１つであることを示し、一般式がで（Ｖｌ）
    式中（Ｒ，Ｒ３）は （ト１．オルト−Ｆ）　　（）−１，パラ−Ｆ）（８−
    Ｃ１゜Ｈ）（＋−１，メタ−Ｆ）（＋−（、オルトメチ
    ル）（Ｈ。 メタメチル）（１」、パラメチル）　（Ｈ，パラメチル
    　）　　　（６−ＣＬ　　　ト１）　　　（７−（１，
    Ｈ）　　　（６−Ｆ。 Ｈ）（６−ＣＨ２，８）のいずれか１つであることを示
    している中間生成物。
JP58130142A 1982-07-16 1983-07-16 ナフタリンアミノアルカリ誘導体，該誘導体の塩，該誘導体の製造法及び該誘導体又は該塩を用いた治療用薬剤 Pending JPS5976032A (ja)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8212493A FR2530236B1 (fr) 1982-07-16 1982-07-16 Nouveaux derives aminoalkyl naphtaleniques, leurs sels d'addition d'acide et le procede de preparation ainsi que l'application en therapeutique de ces derives et sels

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS5976032A true JPS5976032A (ja) 1984-04-28

Family

ID=9276042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP58130142A Pending JPS5976032A (ja) 1982-07-16 1983-07-16 ナフタリンアミノアルカリ誘導体，該誘導体の塩，該誘導体の製造法及び該誘導体又は該塩を用いた治療用薬剤

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0100257B1 (ja)
JP (1) JPS5976032A (ja)
AU (1) AU1691583A (ja)
CA (1) CA1210391A (ja)
DE (1) DE3375728D1 (ja)
ES (1) ES524129A0 (ja)
FR (1) FR2530236B1 (ja)
ZA (1) ZA835056B (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2602771B1 (fr) * 1986-08-12 1988-11-04 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la benzyl-4 piperazine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US4876282A (en) * 1987-11-25 1989-10-24 Eli Lilly And Company 1-Phenylalkylamines as selective serotonin uptake inhibitors
CA2144669A1 (en) * 1994-03-29 1995-09-30 Kozo Akasaka Biphenyl derivatives

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1178400A (en) * 1966-12-13 1970-01-21 Delalande Sa Nitrogen Substituted Amines and their process of Preparation.
US3663608A (en) * 1969-12-10 1972-05-16 Bristol Myers Co 1-phenyl-3-aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes and the salts thereof
IE50867B1 (en) * 1980-02-29 1986-08-06 Kefalas As Indane derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
ES8403853A1 (es) 1984-04-16
FR2530236A1 (fr) 1984-01-20
EP0100257A2 (fr) 1984-02-08
FR2530236B1 (fr) 1985-08-02
CA1210391A (en) 1986-08-26
AU1691583A (en) 1984-01-19
DE3375728D1 (en) 1988-03-31
ES524129A0 (es) 1984-04-16
EP0100257A3 (en) 1985-01-02
EP0100257B1 (fr) 1988-02-24
ZA835056B (en) 1984-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6777409B2 (en) Nonsteroidal antiinflammatory agents
RU2135498C1 (ru) Пиразоло- и пирролопиридины
TWI343386B (en) P38 inhibitors and methods of use thereof
JP2800953B2 (ja) 新規なイミド誘導体
JP2667987B2 (ja) ５−［２−（４−（ベンゾイソチアゾール−３−イル）−ピペラジン−１−イル）エチル］−６−クロロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンの製造方法及び製造用中間体
JPH05155858A (ja) トロンボキサン受容体アンタゴニストである新規ベンズイミダゾールおよびアザベンズイミダゾール誘導体、それらの製造方法、およびそれらを含む合成中間体および薬剤組成物
AU2004220112A1 (en) 6-substituted nicotinamide derivatives as opioid receptor antagonists
KR20020057949A (ko) 신규한 페닐피페라진
JPH0324467B2 (ja)
JPH05221982A (ja) ４‐アミノメチル ピペリジン誘導体、その製造および治療への応用
WO1998015552A1 (fr) DERIVES DE 1H-PYRIDO[3,4-b]INDOLE-4-CARBOXAMIDE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
JPS5976032A (ja) ナフタリンアミノアルカリ誘導体，該誘導体の塩，該誘導体の製造法及び該誘導体又は該塩を用いた治療用薬剤
RU2222535C2 (ru) 3-тетрагидропиридин-4-илиндолы для лечения психотических нарушений
JPS5976084A (ja) 新規なノル−トロパン誘導体、その製法及び用途
US4232160A (en) Isoquinoline propionamides exhibiting analgesic properties
JPH09249620A (ja) アリールアルカン誘導体
JPH0582385B2 (ja)
TWI454470B (zh) 硫苯並薁丙酸衍生物之製造法
JPS5855138B2 (ja) ホウコウゾクカルボンサンアミドユウドウタイノセイゾウホウホウ
JPH05125052A (ja) 新規環状アミノフエニル酢酸誘導体、その製造法及びそれらを有効成分とする免疫応答の修飾剤
JPH0737442B2 (ja) アニリン類及びベンジルアミン類から得られるベンジルセレノベンズアミド類、及びその製造方法
JP2740296B2 (ja) アルコキシチオフェンカルボキシアミド誘導体、その製造方法及び該化合物を含有する医薬組成物
JP2769058B2 (ja) シクロプロパン誘導体の製法
CN102099358B (zh) 具有血清素源性活性的化合物、制备它的方法和包含它的药物组合物
US4010164A (en) N-(furyl-methyl)-2-hydroxy-5,9,9-trimethyl-benzomorphans and salts thereof