JPS5955886A - フロインド−ル誘導体 - Google Patents

フロインド−ル誘導体

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Publication number
JPS5955886A
JPS5955886A JP57167307A JP16730782A JPS5955886A JP S5955886 A JPS5955886 A JP S5955886A JP 57167307 A JP57167307 A JP 57167307A JP 16730782 A JP16730782 A JP 16730782A JP S5955886 A JPS5955886 A JP S5955886A
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JP
Japan
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compound
indole
furo
trifluoromethyl
formula
Prior art date
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Application number
JP57167307A
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English (en)
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JPH0149270B2 (ja
Inventor
Yoshimoto Nakajima
中嶋 由茂元
Yutaka Kawashima
川島 豊
Masakazu Sato
正和 佐藤
Kaoru Soda
曽田 馨
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
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Priority to EP83109362A priority patent/EP0104596A3/en
Publication of JPS5955886A publication Critical patent/JPS5955886A/ja
Publication of JPH0149270B2 publication Critical patent/JPH0149270B2/ja
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明シJ、フロインドール誘導体に関する。
本発明の目的は、鎮痛作用、抗炎症作用および上熱作用
を有する新規なフロインドール誘導体を提供することに
ある。
本発明の化合物は、 (式中、Aは酸素原子またはメチレン基を示す。)で表
わされるフロインドール誘導体(以下、化合物1と称す
る。)である。
化合物Iは、たとえば次の方法で製造することができる
3、 すなわち、6−+−リフルオロメチル−4H−フロ(3
,2−b 、:lインドール−2−カルボン酸エステル
(特開昭49−1.25397号公報記載の製法によυ
調製)をアルカリで加水分1屑して失≠り←カルボン酸
とし、これを塩化チオニルによって酸クロリドに変えた
後、モルホリンを縮合させて、2−モルホリノカルボニ
ル−6−ドリフルオロメチルーフロ(3,2−b 〕イ
ンドールとする。。
これに、 一般式 %式% で表わされる化合物を縮合させて化合物Iを得ることが
できる。
このようにして得られた化合物■は、優れた鎮痛作用、
抗炎症作用および上熱作用を有し、医薬として有用であ
る。
以下、試験例および実施例を挙げて本発明を具体的に説
明する。
試験例 1  鎮痛作用 (1)酢酸ライジング法 体重202前後のd、dY系雄性マウス(1群10匹)
に07%酢酸0.1d/10Fを腹腔内投与し、ライン
ング症状を生じさせた。03%cMc溶液べ、その抑制
率からE I)soを求めた。
(2)ランダル−拳セリット法 4週齢のウィスター系雄性う、ト(1群10匹)を用い
、その左右後肢の疼痛閾値を1時間間隔で2回測定後、
右後肢足煎皮下に20%イースト液0.1 me/ラッ
トを注入し、更にその2時間後に化合物1を経口膜カし
、その後4時間の間1時間毎に左右後肢の疼痛閾値を測
定した3゜右後肢の対照群の平均疼痛閾値低下率を10
0%として、その50%以上疼痛閾値が上昇した場合を
鎮痛効果陽性としてE D5g値を求めた33(3)そ
の他の方法 体重201前後のddY系雄性マウス(1群10四〕を
用い、アジュバント・フレクション・ベイン法、フレッ
7ヤー法、タモール・スミス法によって化合物Iの鎮痛
作用を調べ、それらの、月1)soを求めた。
以上の結果を第1表に示す。
化合物I−1ニ一般式Iにおいて、Aが酸素原子である
化合物1 化合物1−2ニ一般式■において、Aがメチレン基であ
る化合物I 試験例 2 (イースト発熱に対する上熱作用〕 8週齢のウィスター系雄性ラット(1群8匹)を用い、
あらかじめその背部皮下にザーミスターを挿入し、挿入
後に30分間隔で2回体温を測定した1、その後、75
%イースト液10′/002 を皮下投与し、投与3時間後に体温を測定し、0.8℃
以上体温が上昇したラットを選び、かつ群間に差がない
ようにした後、化合物Iを経口膜1jし、その後6時間
の間1時間毎に体温を測定した。。
化合物1の、ピーク時における対照群に対する発熱抑制
%よりED5o値を求めた。
その結果を第2表に示す。
第2表 上熱作用 EDSo値(my/ Kq )訂) 化合物l−+および同1−2は試験例1の場合と同義で
ある。。
試験例 6 (カラゲニン浮腫法による抗炎症作用)体重1202前
後のウィスター系雄性ラット(1群10匹)に化合物1
を経口投与し、1時61間後に0.5%カラゲニン0.
1 me/ラットを右後肢足煎皮下に注射して、その足
容積を測定し、カラゲニン注射前の足容積に対する浮腫
率を求めた、。
対照群と検体投与群の浮腫率から面積法により抑制率を
算出し、ED5o値を求めた。
その結果を第3表に示す。。
第3表 抗炎症作用 ED5o値(my/ Ky )訂
〕 化合物1−1および同1−2は試験例1の場合と同義で
ある。
試験例 4 (急性毒性) 体重207前後のddY系雄性マウス(1群10匹)に
化合物1−1 (試験例1の場合と同義)1 f/に9
  を経[1投力しても死亡例は認められなかった1゜ まだ、同様に化合物I−2(試験例1の場合と同義) 
217Kg  を経口投与しても死亡例は認められなか
った。、 実施例 1 6−トリフルオロメチル−4H−フロ〔6,2−b)イ
ンドール−2−カルボン酸エチル182を10%水酸化
ナトリウム水溶液100m1とアセトン100meとの
混液に加え、室温で1時間攪拌しだ1.これを央≠濃縮
してアセトンを揮散させた後、塩酸酸性とし、析出した
結晶を沖取し、6−ドリフルオロメチルーフロ(3,2
−b 、IIインドール−2−カルボン酸16fを得だ
。これに塩化チオニル20meとベンゼン50+++A
’とを加え、1時間加熱還流し7た。過剰の塩化チオニ
ルとベンゼンを留去し、6−トリフルオロメチル−4H
−フロ〔5゜2−b)インドール−2−カルボン酸クロ
リド162を得た。これをアセトン20meとジクロル
メタン20m1との混液に溶解し、モルホリン10グを
ジクロルメタン20mt’に溶解した溶液に攪拌1滴ト
リフルオロメチル−4H−フロ(3,2−b :lイン
ドール15fを得だ、1これをジメチルホルムアミド1
00 mlに溶解した溶液を、水素化ナトリウム1.1
2をジメチルホルムアミド10meに懸濁した液に攪拌
下部下し、次いでクロルギ酸イソプロピル87を滴下し
た後、室温で1時間攪拌した3゜最後にこの反応混液を
水中に注ぎ、析出した結晶をアセトンより再結晶し、4
−インプロポキンカルボニル−2−モルホリノカルボニ
ル−6−ドリフルオロメチルーフロ(s、 2− b 
〕インドール15yを得だ。
m、p、113〜115℃ 元素分析 020 F3 N19 N2O5として理論
値(%) : 0 56.60  、  H4,51,
N  6.60実測値(チ) : C56,51、H4
,57,N 6.48Mass  :  mle (M
 ) 424実施例 2 6−トリフルオロメチル−4H−フロ〔3,2−b)(
ンドール2−カルボン酸エチル182の代りに回252
を、クロルギ酸イングロピル8ルボニルー6− ) I
Jフルオロメチル−ソロ〔6゜2−b〕インドール21
Fを得だ。
m、p、116〜147℃ 元素分析 021 F3 N21 N204  として
理論値(%): 0 59.71.H5,01,N  
6.63実測値(%): 0 59.45.H4,98
,N  6.60Mass : mle (M )  
422特許出願人 大正製薬株式会社

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 (式中、Aは酸素原子またはメチレン基を示す、7 ) で表わされるフロインドール誘導体。
JP57167307A 1982-09-25 1982-09-25 フロインド−ル誘導体 Granted JPS5955886A (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57167307A JPS5955886A (ja) 1982-09-25 1982-09-25 フロインド−ル誘導体
EP83109362A EP0104596A3 (en) 1982-09-25 1983-09-20 Furoindole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP57167307A JPS5955886A (ja) 1982-09-25 1982-09-25 フロインド−ル誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS5955886A true JPS5955886A (ja) 1984-03-31
JPH0149270B2 JPH0149270B2 (ja) 1989-10-24

Family

ID=15847316

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JP57167307A Granted JPS5955886A (ja) 1982-09-25 1982-09-25 フロインド−ル誘導体

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Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH04108576U (ja) * 1991-03-01 1992-09-18 敏郎 一井 打球練習器

Also Published As

Publication number Publication date
JPH0149270B2 (ja) 1989-10-24

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