JPS5953490A - ７−オキソ−４−オキサ−ジアザビシクロ〔３．２．０〕ヘプト−２−エン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は６−位置における窒素原子が未置換でろる新規
な７−オキソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［
３，２，０］］ヘプトー２−エン誘導体そのいくつかの
製造方法及び中間生成物として、殊にβ−ラクタム抗生
物質の合成に対するその用途に関する。

Ｎ−置換されたオキサゾジノアゼチジノン類は分子内環
化によって１−オキサゾチア−３−セフェム−４−カル
ボン酸の立体特異的合成に適していることがすでに明ら
かにされている（　Ｔ　、　Ａｏｌｃｉｅｔ　ａｌ、　
ｌ１ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ　１５　（１９８１）　４
０９　；Ｔ、Ａｏｋｉ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　（１９７、９）　４．３２７
　ｉドイツ国特許出願公開明紹）１Ｆ！第２、８０６．
４５７号及び同第２．８００．８６０号）。

更に、窒素原子が未置換であるアゼチジノンはｆｉｋな
タイプの親電子剤（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｅｓ　）と
容易に反応することが公知である〔例えばＩ？　、　／
Ｊ　。

Ｗｏｏｄｗａｒｄ　ａｔ　ａｔ、、　Ｊ　、Ａｍ、Ｃｈ
、ｅｍ、Ｓｏｃ　、８８　（１９６６）８５２：フラン
ス国特許第１．４９５．０４７号〕。

これらの観点から、窒素原子が未僅拶であるオキサゾリ
ノアゼチジノンはβ−ラクタム抗生物質を製造する際に
極めて望ましい化合物を表わす。

しかしながら、これらのものを、ｉ＋”！　、を告する
こｔ＋、　ｆでの試みは成功していない（７？、Ｊ　、
５ｔｏｏｄｌａｙ　。

ｐｒｏｃ、　ｏｆ　ｔｈ、ｅ　、５ｅｖｔｔｎｔｈ　Ｗ
ｏｒｋｓｈｏｐ　Ｃｏｎｆ。

１１ｏｅｃｈｓｔ、　５ｃｈｌｏｓｓ　Ｒｅｉｓｅｎｓ
ｂｕｒｇ、　（１９７８）　１９３−２０３）　、Ｉ？
、Ｊ、５ｔｏｏｄｌｅｙ、　Ｊ。

Ｅｌｋｓ、　　Ｉ？ｅｃｅｎｔ　　ノイｄｖａｎｃｅｓ
　　ｉｎ　　ｔｈｅ　　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆ　　β
−Ｌａｃｔａｎ１．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、　　Ｔｈ
ｅ　　ＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙ　Ｌｏｎｄｏｎ
　（１９７７）　、　１８９　］。

本発明は一般式＋１＋ （） 式中、Ｒは水素または随時置換されていてもよいアルキ
ル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、
ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリールオキシア
ルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルコキシア
ルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオア
ルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシ、アリール
オキシ、アルキルチオもしくけアリールチオを表わす、 のオキサゾリノアゼチジノンを折供する。

窒素原子が未置換であるこれらの新規化合物ｉｔ、上記
のＮ−置換された誘導体よりも更に適応性のある方法に
おいて、−官能性及び二官能性試薬の双方と反応してβ
−ラクタム抗生物質を牛じ得る利点を有する。β−ラク
タム抗生物質のこのタイプの合成は集約的であり、従っ
て効果的である。

Ｎ−置換基は最初から存在しないために、Ｔ旧１ヒな目
的化合物のスペクトルは明白に広がる。

本発明による化合物を」１、 （ａ）　　一般式（２） 式中、Ｒは上記の意味を有し、そして Ｃｏ、Ｅは酸官能基Ｃｏ、ＩＩまだは任音の所望のエス
テル基を表わし、ここにＥｆよβ−ラクタム化学におい
て通常用いられる酸保護基、好ましくは０１〜Ｃ４−ア
ルキル基を表わす、 のＮ−置換されたオキサゾリノアゼチジノンを適当な溶
媒または溶媒混合物中で、適当ならば酸結合剤の存在下
において、加溶好和分解（５ｏｌｖｏ−１ｙｔｉｃ　）
条件下で酸化剤と反応させるか、または続いて還元剤と
反応させるか、或いは （ｂ）　　一般〒ｖ；　＋３＋ 式中、Ｒ及びＣＯ！Ｅは−１−記の意味を有する、 のオキシアミドを適当な溶媒まだは溶媒混合物中で、適
当ならば酸または塩基の存在下において、加溶媒和分解
争件下で転化する 方法によって得ることができる。

Ｒ及びＣｏ、Ｅが上記の意味を有する一般式（２）の化
合物は公知の方法と同様にして、例えばＹ。

Ｍａｋｉ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、Ｃ，Ｓ、ｐｅｒｋｉｎ
　＋　（１９８１）２、０８７、Ｙ、ＪＩａｍａｓｈｉ
ｔｎａ　ｅｔ　ａ、１．、　Ｔｅｔｒａｈｅ−ｄｒｏ？
１．　Ｌｅｔｔ、（１９７９）　ｉｓ　９　ｓ、５．１
ｌｙｅｏ　ｅｔａｔ、、　Ｊ、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ
、　１０１　、４，４０３　（１９７９）及びベルギー
国特許庁８６２．７９３号に記載されている如く、一般
式 Ｒ 式中、Ｒ及びＣＯ，Ｅは上記の意味を有する、 の化合物のオレフィン性結合を適当な溶媒中で且つ塩基
の存在下において異性化に付すことによって得ることが
できる。

同様に、一般式（３）のオキサシリノーオキシアミドは
公知の方法と同様にして、Ｒ及びＣＯ！Ｅが上記の意味
を有する一般式（２）のアゼチジノンのオレフィン性結
合を、例えばドイツ国特許出願公開明細古詑２．　ｌ’
ｔ　３９．６４６号、ヨーロッパ特許第２１、６７６号
、ペルギー国特許第８４９．１１８号並びに、Ｓ、Ｙａ
ｔｎａｍｏｔｏ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃ
ｌａｓ　８゜２８２　（１９７７）及びＡ１．Ｎａｒｉ
ｓａｄａ　ｅｔ　ａｌ、。

Ｊ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、２２．７５７　　（１９７９）
。

Ｈｇｔｅｒｏｃｙｃ１ｇ８７　、　Ｆｌ　３９　（１９
７７）に６己載されているように、酸化的開裂に付すこ
とによって得ることができる。

また更に、一般式（２）の化合物は文献により他の公知
の方法と同様にして、例えば特公昭５５−０４７、６８
７号公報もしくはオランダ国／Ｉｆ　ｉ４’ｌ第７，３
１３、８９６号、またはＹ、ｌ１ｒｒｒｎａｓｈｉ？Ｉ
７ａ　ｅｔ　ａｔ、。

Ｔｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、（１９７９）　４．
９４３に記載された方法で製造することができる。

適当ならば一般式（Ｉ　Ｓ、　５　／？　）（１）及び
（ＩＲ１５Ｓ　）　（１）の光学的活性オキザゾリノア
ゼチジノンに対する可能な出発物質として、適当な立体
配置を有する一般式（４）の化合物を用いる。

Ｒがフェニルである一般式（４）の化合物の２つのエナ
ンチオマーの合成に対して、文献に２つの例がある： （Ｉ　Ｓ、　５　Ｒ）（４）：　Ｓ、Ｙａｒｎ、ａｍｏ
ｔｏ　ａｔ　ａｔ。

Ｔｅｔｒｎｈｅｄｒｏｎ　　ＬｇＨ，（１９８１）３，
０８９（Ｉ　Ｂ　、　５５）１４）：　Ｙ、ＩＩａｒｒ
ｔａｓｈｉｔｎａ　ａｔ　ａｌ。

Ｔｇｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔ、　（１９７９）２
，５９５他の化合物（１）は同様の方法で製造すること
ができる。

例えばメチル２−〔（ＩＳ、５Ｒ）−３−ベンジル−７
−オキソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，
２，０］］ヘプトー２−エンー６イル〕−３メチルブト
−３−エノエイト（４（Ｚ）を用いる場合、本発明によ
る化合物（１）の製造に対する反応禍程は次の反応式に
よって表わすことができる： Ｃｏ２Ｃ，１１３ °　　　　　　　　　　ｆ＝ 一般式ｆｉｌ、（２）、（３）及び（４）の化合物にお
いて、随時値換されていてもよいアルキル（ｊ好せしく
はＣ原子１〜７個を有する直釦状、分枝錫状寸たし、ｉ
、（ｉｉ式原炭化水素基ある。アルキルＭ　ｔｊ：　Ｊ
、％合にょっ−〔は未［１′を換であることができ、ま
た、ハロゲン、好ましくは塩素、ヒドロキシル、アミン
、カルボキシル、カルバモイルもしくけメシル″！、た
ｎ（”Ｌ下に更に詳細に定義する随時置換されていても
よいアリール及びヘテロアリールで一買換または二置換
されていてもよい。殊にメチル、ハロゲノメチル、ｔｇ
ｒｔ−アリール、シクロヘキシル及びシクロヘキサジェ
ニルの如き基を挙げることができる。

随時置換されていてもよいアリールはフェニルであり、
該フェニルは好ましくけメチル、エチル、アミノメチル
、ヒドロキシル、メトキシ、エトキシ、カルバモイルオ
キシ、アセトキシ、アミン、メシルアミノ、メチルアミ
ノ、アミノスルホニルアミノ、アミジノ、メシル、メチ
ルスルフィニル、メトキシカルボニル、カルバモイル、
スルホ、メチルチオ、シリル、シリルオキシ甘たけハロ
ゲンで一↑４換もしくは二置換または適当ならば二置換
されていてもよい。

随時置換されていてもよいアラルキルはアリール及びア
ルキルについて前述した意味の組合せ体である。殊に次
のものを挙げることができる：ベンジル、ｐ−ヒドロキ
シベンジル、ｐ−アミノベンジル、α−アミノベンジル
、α、４−ジアミノベンジル、α−アミノ−４−ヒドロ
キシベンジル、α−カルボキシベンジル、α−カルボキ
シ−４−ヒドロキシベンジル及びビス−（トリメチルリ
シリル）−保１ｆｌＮされだα−カルボキシ−４−ヒド
ロキシベンジル。

随時置換されていてもよいヘテロアルキルハ５Ｍ。

中に１〜４個のへテロ原子、即ち酸素原子、や素原子ま
たは硫黄原子を含み且つ未ｆｐ７換であるか、またはメ
チル、エチル、ヒドロキシル、オキソ、アミノ、イミノ
、メシル、メシルアミノ、シリル、カルボキシル、カル
バモイル、アセチルもしくけハロゲンで−、二もしくは
三置換されていてもよい任意の不飽和の５またけ６員の
？す素環１４’ｌ造体を表わす。

不飽和の随時置換されていてもよい複素環式環は好まし
く１よフリル、メチルフリル、チェニル、メチルチェニ
ル、２−アミノチアゾリル、チアゾリル、メチルインキ
サゾリル、イソキサゾリル、ピリジル、２−アミノピリ
ジル、ピリミジル、ピラゾリル、ウラシル、チアジアゾ
リル、テトラゾリルまたはピラニル基である。

随時置換されていてもよいヘテロアルキルは好ましいも
のとしてアルキル及びヘテロアリールについて述べた意
味の組合せを有する。殊にフリルメチル、チェニルメチ
ル、２−アミノチアゾリルメチル、チアゾリルメチル、
アミノピリジルメチル、１−アミノ−１−１１−テトラ
ゾルー５−イル−チオメチル、２−アミノチアゾリル−
メトキシイミノメチル及び１−（２−アミノチアゾリル
）−プロプ−１−エニルを挙げることができる。

１１を時買換されていてもよいアリールオキシアルキル
、ヘテロアリールオキシアルキル及Ｕ　アルコキシアル
キルは、アルキル部分或いはアルキル部分及びアリール
もしくはヘテロアリール部分間にエーテル官能基の形態
で酸素架橋をもつ以外は上記の意味を有する。殊に次の
ものを挙げることができる：フエノキシメチル、４−ヒ
ドロキシフェノキシメチル、α−アミノフェノキシメチ
ル、α−アミノ−４−ヒドロキシフェノキシメチル、メ
トキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、チェニルオキシメ
チル、α−アミノチェニルオキシメチル、フリルオキシ
メチル及びα−アミノフリルオキシメチル。

随時置換されていてもよいアリールチオアルキル、ヘテ
ロアリールチオアルキル及びアルギルチオアルキルは、
アルキル部分或いはアルキル部分及びアリールもしくは
ヘテロアリール部分間にチオエーテル官能基の形態で何
を面架（１１５をもつり１外ｔ、土上記の意味を有する
。殊に次のものを挙げることができる：フェニルチオメ
チル、４−ヒドロキシフェニルチオメチル、α−アミノ
フェニルチオメチル、２−メチル−１−チア−３，４−
ジアゾル−５−イルチオメチル、メチルチオメチル及び
ｔ−ブチルチオメチル。

随時買換されていてもよいアルコキシまだはアリールオ
キシは上に定義した且つ酸素架橋を介して直接結合した
アルキルまたは了り−ル基を表わす。殊に次のものを挙
げることができる二メトキシ、エトキシ、ｔｅｒｔ−ブ
トキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ジフェニルメト
キシ、４−ニトロペンジルオキシ及び４−メトキシベン
ジルオキシ。

随時置換されていてもよいアルキルチオまだはアリール
チオは上に定義した且つ４ｉ’：、黄架橋を介して直接
結合したアルキルまたはアリール基を表わす。殊に次の
ものを挙げることができる：メグールチオ、エチルチオ
、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、フェニルチオ、ベンジルチオ
、ジフェニルメグ−ルチオ及び４−ニトロベンジルチオ
。

本発明による式（１）の新規なオキザゾリノアゼチジノ
ンの例として次の化合物を挙げることができる。

式（４）の化合物を式（２）の化合物に転化する際に適
当な試薬を、１任意の普通の有機及び無機塩基である。

これらには好ましくはアルカリ金属水酸化物、アルカリ
金いス１ｙ酸塩、アルノノリ金属アミド及び有（１導ア
ミンが含まれる。Ｈ１酸カリウム、トリエチルアミン、
ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、ジメチルアニ
リン、ジエチルアミン及び１．５−ジアザビシクロ（５
，４，０）ウンデク−５−エン（Ｉ）ＢＵ）、またはＩ
）１３Ｎ及びアンモニアが殊に適している。

適当な希釈剤は任意の不活性有機溶媒並びに有機塩基及
び水である。これらのものには好ましくは酢酸エチル、
テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロエタン
、ジクロロベンゼン、トルエン、エチルアミン及びジメ
チルアミンが含まれる。異性化は一般に−５０乃至＋５
０℃間、しかしながら、好ましくは０℃乃至室温間の温
度で行われる。

式（２）の化合物の式（３）の化合物への転化において
、適当な試薬は、上記の方法でオレフィン性二重結合を
開裂し得る任意の普通の酸化剤である。

殊に過ヨウ素酸ナトリウム、四酸化オスミウム、酸素−
オシ７及びその内７４合物を挙げることができる。適当
な希釈剤は任意の不活性有機溶媒である。

希釈剤にけ好捷しくけ酢酸エチル、エタノール、メタノ
ール、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、ジクロロ
エタン、トルエン及ヒシオキサン、並びにこれらの混合
物が含１れる。

適当ならば、還元剤を、処理する前に、この反応段階中
に加えるべきである。好ましくは、無機または有機（Ｍ
′ｉ、黄化合物をこの目的に用いることができる。二価
の有機硫（１７物、例えば値化ジメチルが殊に適してい
る。

この反応は一般に一８０℃乃至＋５０℃間、しかしなが
ら、好ましくは一８０℃乃至０℃間で行われる。

本発明に従い、式（２）の化合物の式（１）の化合物へ
の転化において、適当な試薬は任意の普通の酸化剤であ
る。最初に共役二１結合のジヒドロキジル化を誘導すＺ
Ｊ試薬を用いることが好ましい。この転化は適当ならば
、公知の方法と同様にｌ〜で行うことができる〔Ｅ、Ｇ
、Ｉ）ｒａｉｎ　ｅｔ　ａｌ、、　Ｊ、Ｃ，、Ｓ。

０°ｈｅｒｎ、、ｃｏｍｍ、　（１９７２）　２２９、
ドイツ国生し“［出願公開明細書第２．１５６．３５２
−号、Ａ、ムー、／）ｏｓｅｅｔ　　ａｔ、、　Ｔｅｔ
ｒａｈｅｄｒｏｎ　３７　、２．３２１　（１９８１）
　、　　Ｊ、Ｓ、Ｗｅｌｌｓ　　ｅｔ　　ａｌ、、　　
Ｊ、　Δｎｔｉｂｉｏｔ、３５１８９（１９８２））。

好ましい酸化剤は過マンガンｆ’ｔｌカリウム、過ヨウ
素酸ナトリウム、四酸化オスミウム及びその混合物でを
〕る。

また、四酢酸鉛、酢酸銅（ＩＩ）寸たはＮ−ハロゲノコ
ハク酸イミドの如き酸化剤も用いることができる。適当
な溶媒は、加溶媒′に１１分解的効果を有し目一つこの
方法でβ−ラクタムから酸化されたブテノエイト基を分
離させる任意の溶媒である。ロツ（、に次のものを挙げ
ることができる：水、メタノール、エタノール、アセト
ン、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルホルムアミ
ドまたはこれらの混合物。適当ならば、塩基性′または
酸性補助剤を用いることができる。これらのものには好
ましくけ炭酸カリウム、緩衝剤溶液、有機アミン例えば
トリエチルアミンもしくはピリジン、硫酸、ケイ酸もし
くはシリカゲル、または有機スルホン酸が含１れる。こ
の反応は好ましくは一４０℃乃至＋８０℃間で行われる
。

本発明に従い、式（３）の化合物の式（１）の化合物へ
の転化において、適当な希釈剤は、同様な方法に対して
例えばヨーロッパ特許第２１．６７６号及びドイツ国！
持許出願公開明細書第４８３９．６４６号並びにＲ，／
ノ、Ｇ、Ｃｏｏｐｅｒ　ｅｔ　ａｌ、、ノ、、４ｍ、Ｃ
ｈｅｍ。

Ｓａｃ、　９４　、１０２１　（１９７２°）にｈ己載
されている如く、加溶媒和分解約効果を有しはつオキシ
アミド構造式の加溶々ＩＬ和分解を生じるのに適する任
意の溶媒である。

この溶媒には好ましくは有機アルコール、第一級アミン
及び水、またはこれらのものと不活１（１溶媒との混合
物である。殊にメタノール及（ｔＣ原子１〜５個を有す
る他のアルコールを挙げることができる。適当ならば、
反応を助けるために塩基性または酸性補助剤を加えるこ
とができる。この補助剤には好ましくけアルカリ金属ア
ルコレ−１・、アルカリ金属炭酸塩、緩衝剤溶液、有機
アミン、カルボン酸、スルホン酸及び無機プロトン酸が
含まれる。殊に次のものを挙げることができる：ナトリ
ウムメチレート、炭酸カリウム、弱塩基性及び弱酸性緩
衝剤溶液、（ｌｌ！ｊ酸、過塩素酸、リン酸、ケイ酸及
びシリカゲル。この反応は好ましくｄ−３０℃乃至＋７
０℃間、しかし７ながら殊に、０°Ｃ乃至室温間で行わ
れる。

以下の実施例は本発明をさらに説、明するものである。

実施例１ トリエチルアミン５５８μｌ（４，０ミリモル）を無水
ジクロロメタン２５０　ｍｌ中のジフェニルメチル２−
　（（ｌＩ？　、　５Ｓ）−３−フェニル−７−オキソ
−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）
ヘプト−２−エン−６−イル〕−３−メチルブト−３−
エンエイト４．５３．９（１０，０ミリモル）の溶液に
加え、この混合物を室温で６時間攪拌１．た。その後、
混合物を氷冷した１Ｎ１１Ｃ１３００ｍｌ！に注ぎ、ジ
クロロメタン５０ｒｎ１．で２回抽出し、有機相を飽和
Ｎ　ａ　ＵＣＯ３溶液及び水で洗浄し、ＭｇＳＯ４−ヒ
でく・２．燥した。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシ
リカゲル３００ｇ上でクロマトグラフィーにかけた後（
トルエン：酢酸エチル８５：１５）、無色の堅い泡状物
としてジフェニルメチル２−〔（ｌ　Ｒ，５５）　−３
−フェニル−７−オキソ−４−オキサ−２，６−ジアザ
ビシクロ［３，２，０］］ヘプトー２−エンー６−イル
〕−３メチルブト−２−エンエイト３．８１．９（８４
チ）が得られた、Ｒｆｏ、５４（エーテル）。

ＪＲ（ＫＢｒ）：１７８３　（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタム）
、１７２２　（Ｃ＝Ｏ，エステル）　、　１６３２ｃｒ
ｕ−”　　（Ｃ＝Ｎ）　。

’　Ｉｆ−ＮＡｆＲ（２ｎＯＡｆｌｌｚ　、Ｃｒ）Ｃ１
，）　：δ＝１．ｇａ　（ｓ　、　３１１．Ｃ１ｌ、　
）　、　２２８　（８、３１１、Ｃ１ｌ、　）　、　５
．４０　（ｓ　、Ｊ＝４１１ｚ　、　１７７゜１１−５
　）　、　６．０８　（ｄ、　Ｊ＝４１１ｚ　Ｈ１７？
　、１１−１　）　、　６．９５　（ｓ　、　ＩＮ、Ｃ
００ＣＩＩＰｈ２）　、　７．ａ−７，６（７１？、、
　１３１１．　Ｃ６ｒｌ、）　、　７．９５　（？ｌ＋
、、　２Ｈ，ｏ−フェニル−Ｈ）。

元素分析：　ＣｔｓＩＩ、４Ｎ、０４（４５′２−５　
）に対する計算値：　Ｃ７４，３２ＩＩ　５．３２　　
＃　６．１９実測値：Ｃ７４，Ｏ〃５．３　　　Ｎ６．
２実施例２ 無水ジクロロメタン５０ｍｅ中のジフェニルメチル２−
［（ＩＲ，５ｓ）−３−フェニル−７−オキソ−４−オ
キサ−２，６−ジアザビシクロ〔３２０〕ヘプト−２−
エン−６−イル〕−３−メチル−２−エンエイト１．５
０１！（３，３２ミリモル）の−７０℃に冷却された溶
液にオゾン−酸素混合物を、青色になるまで通しだ。そ
の後、窒素の吹き込みを１０分間行い、過剰用のオゾン
を除去し、次に硫化ジメチル１．９５　ｍＪ（２６，５
２ミリモル）を−７０℃で加えた。この混合物を一１０
℃で３０分間そして室温で１時間攪拌し、次に溶媒を真
空下で蒸発させた。残渣をジクロロメタ７１００　ｍＪ
に採り入れ、この溶液を飽和Ｎａ、ｌＩＣＯ３溶液及び
水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。有機相を
真空下で蒸発させ、残渣を小川のクロロホルムに採り入
れ、エーテルを加え、この混合物を族１バした。無色の
結晶としてジフェニルメチル２−〔（１７，５，５）−
３−フェニル−７−オキソ−４−オキサ−２，６−ジア
ザビシクロ［３，２，０］］ヘプトー２−エン−６−イ
ル−２−ｎキンアセテート９８９　ｍ９　（７（１％）
が得られた、融点ＩＦｔ２℃、ＲｆＯ９３７（酢酸エチ
ル：ヘキサノｌ：１）−〔シリカゲルと接触した際に分
解〕−〔α〕２０：Ｉノ ３５５°　（ｉ、　ｏ　ｒｌ　６％、クロロボルム中）
。

１Ｒ（ＫＩ’Ｊｒ）”、１８１７　（Ｃ＝Ｏ，β−ラク
タム）、１７５４　（Ｃ−０，エステル）、１７１２（
Ｃ−０，アミド、　１６４０ｃｍ−１（Ｃ−＃）　。

’Ｈ−ＮＭＲ（２０（ＪＡｆｌｌｚ　、ＣＩ）ＣＩ、）
：δ＝５．５４’ｉ　（ｄ　、　Ｊ＝４．５１１ｚ　；
　ＩＨ，Ｈ−５）　　。

６．５４（ｄ、Ｊ＝＝４．５ｌ７ｇ、１＃、／７−１）
。

７．０７　（ｇ　、　１７／　、　Ｃ００ＣＸＰｈ２　
）　　、　７．２−７．６（ｍ、ｔ１３．１１．Ｃ６Ｈ
，）、７．９　（７？ｔ、２７／、ｏ−フェニル−７７
）。

＋ Ｍ、Ｓ（７０ｇυ）：？７＋、／ｅ＝４２６（Ａｆ　　
）Ｈ計１９値４２６．４゜ 元素分析ＣｖＪＩ＋８Ｎｔｏｓ　（４２６，４）に対す
る計算値：（？７０．４２　　Ｂ４．２５　　Ｎ６．５
７実測飴：　Ｃ７０，４ＩＩ　４．３　　　Ｎ　６．７
実施例３ ｈ Ｎ）’Ｏ Ｃｏ、Ｃ１１ｌ）ｈ。

トリエチルアミン３．３５　ｍｅ　（２４ミリモル）を
無水ジクロロメタン１５７！中のジフェニルメチル２−
（（ＩＲ，５５）−３−フェニル−７−オキソ−４−オ
キサ−２，６−ジアザビシクロ〔３２０〕ヘプト−２−
エン−６−イル〕−３−メチル−３−エンエイト３１．
６８．９（７ｏミリモル）の溶液に加え、この混合物を
室温で６時間十市拌した。

その後、混合物を冷ｌＮｌ１Ｃ１中に注ぎ、ジクロロメ
タン中で抽出１〜、有機相をＮ　ｔｙ、１１　ＣＯ，溶
液で洗浄し、そしてＭ　ｇ　、５０＜　」二で乾燥した
。乾燥剤を炉別し、溶液を約１１になる寸で真空下で蒸
発させた。

この混合物を？累算囲気下で一７０°Ｃに冷却し７、青
色になるまでオゾン−酸素？Ｉｈ合物を辿１．た。その
後、９素の吹き込みを１０分間行い、過剰量のオゾンを
除去し、次に一７０℃で硫化ジメチル４１　ｍｌ　（５
５９ミ’）モル）を加えた。混合物を一１０℃で３０分
間及び室温で１時間攪拌し、次に溶媒を真空下で蒸発さ
せた。

残渣をジクロロメタン６００　ｍｌに溶解し、この溶液
を飽和Ｎａ１ｆＣＯ，溶液で洗浄し、そしてＡｆ　Ｑ　
Ｓ　Ｏ４上で乾燥した。有機相を真空下で蒸発させ、残
渣を少量のクロロホルムに溶解し、エーテルを加え、こ
の混合物を放置し７て結晶化させた。

融点１８２℃の無色の結晶としてジフェニルメチル２−
（（ＩＲ，５，５）−３−フェニル−７−オキソ−４−
オキサ−２，６−ジアザビシクロ〔３ｚＯ〕ヘプト−２
−エン−６−イル〕−２−オキソアセテート２２３Ｉｉ
（７０，４チ）が得られた。

実施例４ メタノール中のナトリウムメチレートの０．００２％溶
液３６ｍ（！を無水メタノールｌ　ＯＦｔ　ｄ中のジフ
ェニルメチル２−　（（］　Ｒ、５，５）　−３−フェ
ニル−７−オキソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシク
ロ［３，２，Ｏ）ヘプト−２−エン−６−イル〕−２−
オキソアセテート５５２　ｌ１９（１，２９ミリモル）
の懸濁液に加え、この混合物を室温で１５分間遣押した
。その後、氷酢酸２１μｅを加マー、メタノールを真空
下で蒸発させた。残渣をジクロロメタン１ｏｏｒｎｅＫ
溶）宵し、この澤ｆ液をｆイ１．−印Ｎａ、ｌＩＣ０゜
溶液及び水で洗浄し、そしてＭ９ＳＯ４上て乾ｔ″１１
１２だ。溶媒を真空下で蒸発させ、残渣をシＩＪ　ノｙ
ゲル２０　ｇ　ｔ：でクロマトグラフィーにかけた後（
酢酸エチル：ヘキサン６：４）、無色の結晶として（Ｉ
Ｒ、５，５）−３−フェニル−７−オキソ−４−オキサ
−２，６−ジアザビシクロ［３，２，０〕〕ヘプトー２
−エン１１２ｍが得られた、融点１５９℃、Ｒｆｏ、２
３（エーテル）。〔α〕１，０＝−１１４８°　（０，
８３６係、アセトン中）。

ＪＲ（ＫＢｒ）：１’７１２（Ｃ＝Ｏ，β−ラクタ１ ム）　、　１６１６ｍ　　　（Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｎ）　。

’ＩＩ−ＮＭＲ（２００Ａｆｌｌ’ｚ　、ＤＭＳＯ）：
δ＝５．３５　（ｄｄ　、　Ｊ＝４Ｈｚ　、　Ｊ　＝４
Ｈｚ　Ｈ１ｆｆ。

Ｊｌ−５）、６．１１　（ｄ、Ｊ＝４１１ｚ　；　ｌＨ
，Ｈ−１）　、　７．５−７．７　（ｔｎ、、　３Ｈ，
Ｃ０，１１１）　、　７．９３（ｔ＋＋、２／／、ｏ−
Ｃ？６Ｈ５）、９．３６（ｄ、Ｊ＝４１１　Ｚ　；　１
　／／　、　Ｎｌｌ　）　。

Ｃ、ｏＩＩ、Ｎ、　Ｏ，に対するｎ１算値１８Ｆｔ、０
５８６Ｓ実測値１８８０５７６（質量分析）。

実施例５ 実施例４に述べた如くして、無水メタノール７５０　ｒ
ｄに溶角イしたジフェニルメチル２−［（ＩＲ，５Ｓ）
−３−フェニル−７−オキソ−４−オキサ−２，６−ジ
アザビシクロ［３，２，（１’：ｌヘプトー２−エンー
６−イル］−２−オキソアセデート６．７２．！９（１
５，７ミリモル）から、０００２％ナトリウムメチレー
）　２５０　ｍｅの添加そして室を１で１８分後、（Ｉ
　Ｂ　、　５．５　）−フェニル−７−オキソ−４−オ
キサ−２，６−ジアザビシクロ〔３２０〕ヘプト−２−
エンが得らｔｌだ。１に１１点１５９〜１６０°Ｃ０ 実施例６ メタノール６０ｍ１’及びジクロロメタン４０７ｒ１１
のジフェニルメチル２−　［（１１？　、　５　Ｓ）　
−３−フェニル−７−オキソ−４−オキ−ソー２，６−
ジアザビシクロ［３，２，０）ヘプト−２−エン−〇−
イルクー２−オキソアセテート４２６　ｍ９（１ミリモ
ル）の溶液をメタノール５０ｍ１中のシリカ）フル１ｇ
の懸濁液に滴下し、この混合物を室温で攪拌した。反応
終了移（″ｍ層クりマトグラフィーによって監視）、こ
の混合物をケイソウ土によるフリット上で吸引酊鍋し、
更に実施例４に述べた如く処理した。無色の結晶として
（１１？　、　５Ｓ　）−フェニル−７−オキソ−４−
オキサ−２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）ヘプト
−２−エン７１〜を得た。融点１５７℃。

実施例７ 水７　ｍｅ及びり：ｙｒ５ｊ／塩緩衝剤（ｐＨ値？）４
．５ｍｌ中の過マンガン酸カリウム２９７　ｍｙ　（１
，９ミリモル）の溶液をア七ｌ・ン２５　ｍｅ中のジフ
ェニルメチル２−（（１／＜、５Ｓ）−３−フェニル−
７−オキソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ〔３
２０〕ヘプト−２−エン−６−イル〕−３−メチに一ブ
ドー２−エノエ４）４５２＊＋θ（ｔミリモル）の溶液
に０　’Ｃで３０分間にわたって加えた。

この混合物を０℃で更に３０分間攪拌し、次に酢酸エチ
ル１００ｒｎ１．を加え、アセトンを麹空Ｔで蒸発させ
、この混合物をケインウ十上で吸引潰過しだ。有機相を
飽和Ｎ　ａ　ＨＣＯ，溶液及び水で洗浄し、そしてＭｇ
ＳＯ４上で乾燥した。実施例４に述べた如くして精製を
行った。融点１５８〜１５９°Ｃ〕の無色の結晶として
（１／？　、　５　Ｓ　）−フェニル−７−オキソ−４
−オキサ−２，６−ジアザビシクロ〔３２０〕ヘプト−
２−エン３６ｒｎＱ（１９％）が得られた。

実施例８ ジクロロメタン７　（１ｍｅ中のジフェニルメチル２−
（（ＩＲ，５Ｓ）−３−７エニルー７−オキソー４−オ
キサ−２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）ヘプト−
２−エン−６−イル〕−２−オキソアセテート４２６ｇ
（ｌＯミリモル）の溶液をメタノール２０　Ｏｒｄ中の
シリカゲル５ｇの懸濁液に加え、この混合物を室温で８
分１）旧ひ拌した。その後、混合物を吸引沖過し、メタ
ノールを真空下で除去し、残渣をジクロロメタンに溶解
した。この溶液を飽和Ｎａ１ｌＣＯ３溶液及び水で洗浄
し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を蒸発させ、
残渣をシリカゲル２５０Ｉ上でクロマトグラフィーにか
けた後（ヘキサン：酢酸エチル２：３）、無色の結晶と
して（１／？　、　５　Ｓ）　−３−フェニル−７−オ
キソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，２，
０］］ヘプトー２−エン１．１？、！ｉ＋６２％）が得
られた。

実施例９ 無水ジクロロメタン７５ｍｇ中の（ＩＳ、５／ｉり−３
−ベンジル−６−（２−メチルプロプ−１−エニル）−
４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）ヘ
プト−２−エン−７〜オン〔ストウドレイ（１？、Ｊ　
、５ｔｏｏｄｌｅｙ　）等、　　Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｐｅｒ−
ｋｉｎｌ　　　　１９７４，１８１）２　５６　　ｌ！
　（ｌｏ　　ミ　リモル）の−７０°Ｃに冷却した溶液
にオゾン−酸素混合物を青色になるまで通した。その後
、窒素の吹き込みを１０分間行い、次に一７０°Ｃで冊
化ジメチル５．９　ｒｖｅ　（８０ミリモル）を加えた
。この混合物を０℃で１時間及び室温で１時間攪拌し、
次に真空下で蒸発させた。残渣をジクロロメタンに溶解
し、この溶液を飽和Ｍ　ａ　ｉｌｃ　Ｏ３溶液及び水で
洗浄し、そしてＡｆｇＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空
下で除去し、残渣をエーテルと共に枠筒した。

融点９０〜９２℃の無色の結晶として（１，５、５Ｒ）
−３−べ／ジル−６−ホルミル−４−オキザ−２，６−
ジアザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−エンー７−
オン１．２ｇ（５２チ）が得られた。

Ｊ　Ｒ（Ｋｉ３ｒ　）　１８２１　（Ｃ＝Ｏ、β−ラク
タム）。

１６９３　（Ｃ＝Ｏ，Ｎ−Ｃｌｌ０）、１６４９ｃｗ−
’（Ｃ＝Ｎ）。

’Ｈ−ＮＭＲ（２００ＡｆＥ　　ｚ　　、　　ＣＩ）Ｃ
ｔ、　　）　　δ　３゜７５（Ａ、１）系、Ｊ＝１５１
１ｚ　、２Ｈ、ＣＨ，）。

５．１８　（ｄ　、　Ｊ＝４．５Ｈｚ　、　１１１．Ｈ
−５）　、　６゜１５　（ｄ　、　Ｊ＝４５Ｈ２、ＩＨ
，ＪＴ−１）　、　７．３（７Ｆ＋、、　５Ｈ，Ｃ６１
１Ｂ）　、　８．７４　（８，ＩＨ，ＣＨＯ）・ 実が＋ＨＨＩＯ ２トウドレイ（Ｒ，Ｊ、５ｔｏｏｄｌｅｙ　）等によッ
テＪ、Ｃ，Ｓ、Ｐｅｒｋｉｎ、Ｉ　（１９７９）１８５
２に記載された如くして、ＬＯ）−ベニジルアミン（Δ
ｌｄ〜ｒｉｃｈ）　３．７３１１　（２５ミリモル）を
ｏｏ（：にて０、２　Ｎ　Ｈ（’ｌ　１２５　ｍｅで処
理し、シロップとして（／？）−３，３−ジメチルティ
ラン−２−カルボン酸１．２６．９（３８％）を得た。

乙の物質を乾ｆｆ−テトラヒドロフラン１００ｍ／に溶
厘（シ、新らたに製造したジフェニルジアゾメタンで、
紫色になるまで、連続して処理［７た。溶媒を蒸発させ
、残渣ヲシリカケル２７５ｇ上でフラッシュクロマ１−
　クラフィー（トルエン：酢酸エチル）によって精１１
すした後、油としてジフェニルメチル−（２／？　）　
−３，３−ジメチルティラン−２−カルボキシレート２
５９ｇ（８６チ）が得られた。

Ｊ　Ｒ（ニート）１７３０−１７４（１信　（Ｃ＝Ｏ。

エステル）。

亀７／−ＮｋｆＲ（２００ＡｆＪ／ｚ　　、　　ＣＩ）
Ｃ’ｌ、　　）　　δ　：１．６８　（ｓ　、３１１．
（’Ｈ，）、１．７１　（８，３／／。

Ｃ１１ｓ　　）　　、　３．３５　（ｓ　、　ＩＪＩ、
／７−２）　　、　６．９３（８、１１１，Ｃｏ０Ｃ１
１ｐｈ２　　）　　、　　７．３−７．６　　（ｍ。

１ｎｌｌ、ｐｈ）。

ＡｆＳ（７０ｅＶ）　：ｍ、／ｅ　３１５（ＡＩ＋）　
　；計゛詩−値３１５．４゜ 実施例１１ ＣＯ，Ｃ’ｌｌ　Ｐ　／１．。

乾イ゛サジメチルホルムアミド５．５　ｍｅ中の（ｌ　
Ｉ？　。

５．５　）　−３−フェニル−７−オキソ−４−オキサ
−２，６−ジアザビシクロ（３，２，０）ヘプト−２−
エン５４６ｍｙ（２，９１）モル）及びジフェニルメチ
ル＝（２Ｒ）　−３，３−ジメチルティラン−２−カル
ポキシレー）１．ｎｌ［（３，２ミリモル）の攪拌され
た溶液ＫＯ℃で乾燥１．Ｉｐ酢酸シウム（Ａｌｄｒｉｃ
ｈ　）　１．０９　Ｆｌを加えた。水浴を除去し、この
混合物を室温で１１時間攪拌した。この後、混合物をＮ
ｎ１ｆＣＯ，溶液及びジクロロメタンの混合物中に注い
だ。有機層を分離し、水で数回洗浄し、Ａｒｇｏｎ４上
で乾燥した。溶媒をＪ〔中下で蒸発させ、残渣をシリカ
ゲル６７！ｌ上でクロマトグラフィーにかけた後（トル
エン：酢酸エチル３ニア）、堅い泡状物としてジフェニ
ルメチル２Ｓ−（（ＩＲ、５Ｓ）　−３−フェニル−７
−オキソ−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ［３，
２，０’：ｌヘプトー２−エンー６−イル〕−３−メル
カプト−３−メチル−ブタノエイト４７０１ｎ９（３３
％）が得られた。

ＪＲ（Ｋ／ｌｒ　　）　　１　７　７　６　　（Ｃ＝０
　　、　　β−ラクタム）。

１７２７（Ｃ−Ｏ，エステル）　、　１６２９ｃ＋＋ｔ
−１（Ｃ＝＃）。

’Ｉｔ　−Ａ’Ａ（Ｒ（２００Ａ１１ｌ　ｚ　）δ：１
．５，１．１（ａ、３／／各々、ＣＨａ　）＋　ｔ’ｔ
　（８＋　１ｔｒ＋ＣｌＩＣ０ＯＲ）　、　５．４７　
（ｄ　、　Ｊ＝４１１ｚ　、　ｔＨ。

１１−５　）　、　６．１９　（ｄ　、　Ｊ　＝４１１
２　、　ＩＨ，Ｈ−１）　、　６．９３　（ｓ　、　ｘ
ｌｌ、ｃｉｌｐｈ、　）　、　７．３−７．６　（ｍ、
　１３１１．　Ｊ）ｈ、）　　、　７．９　（ｍ、　２
ＩＩ、　。

Ｃ’Ｏ，Ｃ”ツノｐｈ！ 乾燥ジクロロメタン５０ｍ１！中のジフェニルメチル２
５−　［（１／？、５Ｓ）−３−フェニル−７−オキソ
−４−オキサ−２，６−ジアザビシクロ（：３．２．０
）ヘプト−２−エン−６−イル〕−３−メルカプト−３
−メチル−ブタノエイト４．８７　ｇ（１０ミリモル）
の攪拌された溶液に室温で三フッ化ホウ素エーテラート
８６μｇ（０，’７ミリモル）を加えた。透明な溶液を
室温で４，５時間攪拌しく薄層クロマトグラフィーによ
って監視）、次にトリエチルアミン９８μｅ（０，７ミ
リモル）を加えて、ルイス（Ｌｅｗｉｓ　）酸触媒を中
和した。反応混合物を水浴中で約＋５°Ｃに冷却し、８
２％フ＋ｔ−クロロ過安息香酸４．１　！　（２０ミリ
モル）を１回に加えた。この混合物を＋５〜＋１０’Ｃ
で２５時間攪拌し、次に飽和Ｎ　ａ、　／／　ＣＯ３溶
液３００ｍ１’及び２０％Ｎａ、Ｓ０３溶液３０ｍｅの
混合物に注いだ。有機層を分１’Ｊｌｃ　１．、、水で
洗浄し、そし−ＣＡｆ　ｑ　Ｓ　０．　１−で乾燥した
。溶媒を真空下で蒸発させ、シリカゲル４００ｙ上でク
ロマトグラフィーにかけた後（トルエン：酢酸エチル］
：ｌ）、ＦＡ’ｊ点１５７〜１５８℃の無色の結晶と１
．てジフェニルメチル（５Ｒ，６Ｓ）−６−ペンゾイル
アミノー１−オキソ−ペニシラン−３−カルボキシレー
ト４，１２ｇ（８２％）が得られた。

ＪＲ（ＣＨＣＩ、）１７９５（ｃ＝０．β−ラクタム）
、１７４８　（Ｃ−０，エステル）、１６７２ｃｍ−’
　　（Ｃ＝Ｏ，アミド）。

’／／　　−Ｎ　ＭＲ（２００ＭＩＩ　　ｚ　　、　　
ＣＩ）Ｃｌ、　　）　　δ　：０．９２　（ａ　、　３
１ｆ、Ｃ１ｌ、　　）　、　１．６４　（ｓ　、　３Ｈ
。

Ｃ１ｌ、）、４．６１　（８，ＩＮ、ＣＤ−Ｃｏ、Ｒ）
。

５．１４　（ｄ　、　、１　＝２１１ｚ　、　１／Ｉ、
　５−Ｉｆ）　、　５．４０（ｄｄ　、Ｊ＝２１１ｚ　
、Ｊ＝ＩＨｚ　、　ＩＩＩ　、６−．１１）。

６．９１　（Ｓ’、　１１１．ＣｌｌＰｈ、　）　、　
７．３−７．５　（ｍ。

１３　Ｈ、ＩＩ芳香族）　、　７．６４　（ｄ　、　Ｊ
＝７１１Ｚ　。

ＮＩＰ）　、　７．８　（ｍ　、　２１１　、オルトベ
ンゾイル−Ｈ）。

元素分析：　Ｃ’２．Ｈ，、Ｎ２ｎ、Ｓ　（５０２，６
）に対するＨｌｎ値：　Ｃ６６，９ＩＩ　Ｆｉ２Ａ’　
５．６　　Ｓ６．４実ｄ川イ直　：　　Ｃ６６，６１１
５，１＃　　５．　６　　　　Ｓ６．　４−１ニバ己の
化合′１勿は（６Ｒ、７Ｒ）　−７−（２−カルボキシ
−２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド〕−７
−メドキシー３〜（ｌ−メチル−５−テトラゾリルチオ
メチル）−８−オキノー５−オキサ−１−アザビンクロ
（４，２，０）オクトー−２−エン−２−カルボン酸に
転化さ才１だ〔成定（Ｍ、　Ｎａｒｉｓａｄａ　）等、
Ｊ、　Ａｎｔｉｂｉｏｔ　、　３５４６３（１９８２）
及びここに引用された文献〕。

本明細書及び実施例はｆｉｔ？、明のために示したもの
であり、本発明を限定するものではないこと、そして種
々な修正及び変更を本発す１のＡ１マ神及びり・ｉ’ｉ
、　ｌ／Ｉｔから逸脱することなく行い得ることが認め
られよう。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（１） 式中、Ｒは水素または随時置換されていてもよいアルキ
   ル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、
   ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリールオキシア
   ルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルコキシア
   ルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオア
   ルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシ、アリール
   オキシ、アルキルチオもしくはアリールチオを表わす、 の化合物。 ２　Ｒが随時置換されていてもよいＣ３〜Ｃ，−アルキ
   ル基、随時置換されていてもよいフェニル基、随時置播
   されていてもよいベンジル基、随時置換されていてもよ
   いフェノキシメチル基、まだは随時置換されていてもよ
   いフリル、チェニル、チアゾリル、イソキザゾリル、ピ
   リジル、ピリミジル、ピラゾリル、ウラシル、チアジア
   ゾリル、テトラゾリルもしく１ピラニル基を表わす！ｔ
   ９許ｄ１°ｉ求の範囲第１項記載の化合物。 ３（ａ）一般式（２） 式中、Ｒけ水素または随時置換されていてもよいアルキ
   ル、アルケニル、アルキニル、アラルキル、アリール、
   ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、アリールオキシア
   ルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルコキシア
   ルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオア
   ルキル、アルキルチオアルキル、アルコキシ、アリール
   オキシ、アルキルチオまだはアリールチオを表わし、そ
   してＣｏ、Ｅは酸官能基Ｃｏ、ＩＩ壕だは任童の所望の
   エステル官能基を表わす、 のＮ　−置換されたオキサゾリノアゼチジノンを適当な
   溶媒中で、適当ならば酸結合剤の存在下において、加溶
   媒和分解条件下で酸化剤と反応させるか、または続いて
   還元剤と反応させるか、或いは（ｂ）一般式（３） 式中、Ｒ及びＣｏ、Ｅは一１二記の意味を有する、のオ
   キシアミドを適当な溶媒中で、適当ならば酸まだは塩基
   の存在下において、加溶媒和分解条件下で転化する ことを特徴とする一般式（１） 式中、Ｒは上記の意味を有する、 の化合物の製造方法。 ４、　方法（ａ）における酸化剤が過マンガン酸カリウ
   ム、過ヨウ素酸ナトリウムまたは四酸化オスミウムであ
   る特許請求の範囲第３項記載の方法。 ５　方法（ｂ）における溶媒として水、第一級アミンま
   だはアルコールを用いる特許請求の範囲第３項記載の方
   法。 ６　反応（ａ）を−４０℃〜＋８０℃で行う特許請求の
   範囲第３又は４項記載の方法。 ７、　反応（ｂ）を０℃乃至室温で行う特許請求の範囲
   第３又は５項記載の方法。 ８　β−ラクタム抗生物質の製造における特許請求の範
   囲第１項記載の化合物の使用。