JPS5948072A - 新規な微生物ストレプトミセスプラテンシスバラエテイクラレンシス - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規抗生物質Ｕ−４４、５９０を生産する新規
微生物、ストレプトミセス・プラテンシス・バラエティ
−クラｖンシｘ　（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｓｅ　ｐｌａ
ｔｅｎｓｉｅｖａｒ、ｃｌａｒｅｎｓｉｅ）　ＮＲＲＬ
　Ｅ３０３５号に関し、この微生物を好気的条件下に水
性栄養培地中で培養することによって上記Ｕ−４４，５
９０が得られる。下に明らかにされるように、Ｕ−４４
，５９０の種々の誘導体類をつくることができる。Ｕ−
４４，５９０およびその誘導体類は、ダラム陰性菌およ
びグラム陽生菌、例えばストレプトコッカス・ヘモリチ
クス（Ｂｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｅｈｅｍｏｌｙｔｉａ
ｕ日）、クレブシェラ・ニューモニア（Ｋｌｅｂｓｉｅ
ｌｌａ　ｎｎｅｕ＋＋＋ｏｎｉａ　）、サルモネラ種（
Ｒａ１−＋ｎｏｎｅｌｌａＳｐ、　　）、セラチア・’
？ル・セセンス（ＳＯｒｒＦｌ−もｉａ　ｍａｒｃｅｓ
ｃｅｎｓ　）、パスツーレラ・ムルトキダ（Ｐａ、、５
ｊｅｌｌｒｅｌｌＡ　ＩＩＩＬｌｌ　＋、ＯＣＪ、ｄａ
）　、　ヘモフィルス種（ＨｅｍｏｎｈｉｌｕＳＳｐ、
　）　、プロテウス・モルカニ（Ｐｒｏｔ、ｅｕｓ　ｍ
ｏｒｇａｎｉ　）およびプロテウス゛レトゲリ（Ｐｒｏ
ｆ、ｅｏＳｒｅｔｔ、ｇｅｒｉ　）の生育に悪影響を与
える性質をもっている。従って１Ｔ−４４，５９０とそ
の誘導体類を単独で、又はその他の抗生物質剤と組合わ
せて、種りの環境下における上記の細菌の生育を防１ト
シたり、その計を減少したりするのに使用できる。 Ｔｌ−４４，５９０とその誘導体類は、ＤＮＡビールス
類、例えばヘルペスビールスに対しても活性があり、こ
のためこのようなビールスの存在が望ますｔない場合に
その抑制のために使用できる。 元素分析　ｃ９Ｈ，５Ｎ３０５ 剖ｑ値：　Ｃ，４４，０８ｉ　Ｈ，６，１７；　Ｎ、１
７．１３測定値：　Ｃ，４４，１４ｉ　Ｈ，６，０８；
　Ｎ、１７．３６分子量：　２４５　（質量スペクトル
で決定）融点範囲：１４１〜１４２℃ 旋光度°

〔０〕召５−−５°（水中濃度０．９０３０　
）溶解度；水と低級アルコール類、例えばメタノールと
エタノールに易溶。Ｍｅ２Ｃｏ　。 ＥｔＯＡｃ　、炭化水素類、ＣＨ２Ｃｌ２およびＣＨＣ
ｌ３に難溶。 中に懸濁されると特徴的な赤外線吸収 スペクトルをもっている。ピＺりはセ ンチメートルの逆数で表わされた次の 波長で観察される。 ３４４０　　　　　　　　Ｍ２９３０（Ｎ）　　　５３
４００　　　　　　　　Ｍ　　　　２８６０（Ｉす）　
　５３３４０ＩＡ　　　　１６９５５ｈＳ ３１９０　　　　　　　　Ｍ　　　　１６Ｂ３　　　　
５３０８０　　　　　　　　Ｍ　　　　１５１０．　　
　Ｍ３０００　　　　　　　　Ｖ／　　　　１５０３　
　　　　Ｍ２９６０（Ｎ＝ヌシとヨーツレ）　　　　　
　　　６　　　　　　　　　　　１４８３　　　　　　
　　　　　　Ｍ１４６３（Ｎ）　　　　　　Ｓ　　　　
　　　　　１１：４３　　　　　　　　　Ｉへ１１４４
０’　　　　　　　　　　Ｓ　　　　　　　　　　１０
９３　　　　　　　　　１（イ１４２１　　　　　　　
　Ｍ　　　　　　　Ｉｔ）８５　　　　　　　　＼す１
４０７　　　　　　　　Ｍ　　　　　　　１０６０１３
９６　　　　　　　　Ｍ　　　　　　　　１０１１　　
　　　　　　５１３７５（Ｎ）　　　　　ｗ　　　　　
　　ｇ８５　　　　　　　）、１１３５０　　　　　　
　　Ｍ　　　　　　　　９７１　　　　　　　　Ｙｖ１
３１５　　　　　　　　Ｗ　　　　　　　　９４：（Ｍ
１３００　　　　　　　　Ｗ　　　　　　　　８８５　
　　　　　　　Ｗ１２８０　　　　　　　　Ｗ　　　　
　　　　８７２　　　　　　　　Ｗ１２７６　　　　　
　　　Ｗ　　　　　　　　８１１９　　　　　　　　＼
ＬＪ１２６２　　　　　　　　Ｗ　　　　　　　　８２
６　　　　　　　　Ｗ１２４３　　　　　　　　Ｓ　　
　　　　　　７９２　　　　　　　　Ｍ１２３０ｓｈ　
　　　　　Ｍ　　　　　　　　、７５５　　　　　　　
　Ｍ１１９５　　　　　　　　　Ｗ　　　　　　　　　
７：う５　　　　　　　　Ｗ１１６５　　　　　　　リ
Ｖ 注：Ｓｈはショルダーの吸収帯を意味する。 Ｕ　−４４，５９０はＫＢｒディスク中に加圧された時
にも、特徴的な赤外線吸収スペクトルをもっている。 ピークは、センナメートルの逆数で表わされた次の波長
に観察される。 ３４４ＯＳ　　　　１４３７　　　　　Ｍ３２００　　
　　　Ｍ　　　　１４２０　　　　　Ｍ３０８０　　　
　　Ｍ　　、　　　１４０６　　　　　Ｍ３０００　　
　　　Ｗ　　　　１３９６　　　　　Ｍ２９７０　　　
　　Ｗ　　　　１３４９　　　　　Ｗ２９６０　　　　
　Ｖ／　　　　１３１０　　　　　Ｗ２９３５　　　　
　Ｗ　　　　１２９８　　　　　Ｗ２９２０　　　　　
ｗ　　　　１２９０．　　　　Ｖ／２８７０　　　　　
Ｖ／　　　　１２７５　ｓｈ　　　Ｍ１６９７　ｓｈ　
　　８　　　１２６３　　　　　Ｍ１６８５　　　　　
ｓ　　　　１２４３　　　　５１５１０　　　　１ｖｌ
　　’　　　１１９５　　　　　Ｗ１４８２　　　　　
Ｍ　　　　１１６５　　　　　ＶＪ１４６１　　　　　
Ｓ　　　　１１３３　　　　　Ｗ１０８５　　　　　　
　Ｍ　　　　　　　　８７０　　　　　　　ｖｖ１０６
０　　　　　　　　Ｍ　　　　　　　　８４７　　　　
　　　、Ｗｌｏｌｏ　　　　　　　　Ｍ　　　　　　　
　８２７　　　　　　　　Ｗ９８５　　　　　　　　Ｗ
　　　　　　　７９１　　　　　　　　Ｍ９７１　　　
　　　　　Ｗ　　　　　　　　７５４　　　　　　　　
Ｗ９４２　　　　　　　　Ｍ　　　　　　　　７３３　
　　　　　　　Ｗ注：Ｓｈはショルダー吸収帯を意味す
る。 本明細書を通じて赤外線吸収帯の強度は、それぞれＳ、
ＭｌＷで表わされ、吸収帯近辺の背景に対して近似的に
示される。Ｓ帯はスペクトルの最強と同じオーダーのも
のであり、１１帯は最強帯のバないし？イの強度であり
、また〜Ｖ帯は最強帯の４丘未満の強度のものである。 これらの推定は、透過パーセントの尺度に基づいて行な
われている。 次のものはＵ−４４，５９０の構造であると考えられる
。 ５−アザチミジン、又はその化学名の１−（２−デオキ
シ−β−り一エリスローベントフラノシル）−５，６−
−ジヒドロー５−メチルー８−トリアジン−２，４（Ｉ
Ｈ，３Ｈ）−ジオンによって参照することができる。 （Ｔ−４４，５９０の抗菌活性 （Ｄｉｎ］ｏｃ○ｃｃｏＳ　ｐｎｐｕｍｏｎｉａｅ）プ
ロテウス・ブルカリス　　　　　　　　３　　　　、、
＞１（ｌｆ川（Ｐｒｎｔ、ｅｕＳ　ｔｒｎｌｇａｒｉＳ
）プロテウス・ミラビリス　　　　　　　３　　　ン１
（川（）（ＰｒｏｔｅｕＳｍｊｒａｂｉ、ｌｊ、ｓ）プ
ロテウス・レトゲリ　　　　　　　　３　　３１．２〜
）１（ＪＯＯ（Ｐｒｏｔｅｎｓ　ｒｅｔｔｇｅｒｉ）上
の抗菌スペクトルは次の培地および条件による標準寒天
希釈試験によって得られた。Ｐ、ムルトシダおよびヘモ
フィルス洋を５壬脱フイブリンｒヒうさぎ血を加えたデ
ィフコ製血液寒天培地（ＩＪｌｆｃ。 ＢｌｏＯｒｌ　Ａｇａｒ　Ｂａ５Ｑ　）に生育させた以
外は、すべての試験菌に対してディフコ製脳心浸出培地
（Ｄｊｆｃ。 ｒ＋ｒａｊｎ　Ｉｍｐａｒｔ：　Ｔｎｆｕｓｊｏｎ　Ｍ
ｅｄｉｕｍ　）が使用された。 全部３７℃で１６〜１８時間好気的に生育させた（　（
Ｅｌ、　Ｌヘモフィルス種は嫌気的に生育させた）。接
種菌は３７℃で一夜（１６〜１８時間）生育させ、１０
−３希釈液を０　、（１２５ｍｅという率（接種菌１滴
当り約２５００ないし２５，０００の細菌数）で寒天培
地の接種に使用した。 選んた微生物をはつかねずみに感染させた［■−４４，
５９０の生体内試験は以下のとおりである。 １．１−４４，５９０の抗ビールス活性以下は抗生物質
Ｕ−４４，５９０の抗ビールス活性の一例である。抗生
物質をはつかねずみに皮下投与Ｌ、これにヘルペス・ン
ンプレツクス（ＨｅｒｐｅＳＳｉｍｐｌｅｘ、　　単純
庖疹）ビールスを静脈内接種する。 ビールス感染の２時間前に処置を始め、その後−日４回
５日間処置を続ける。材料、方法、および結果について
詳細な記録は以下のとおりである。 各々体重的２０２のオスはつかねずみを１群２０匹の４
群に分ける。第１群は塩水で処置する。第２群は４００
　ｍｇ　／　ｋｇ　／　Ｃ１ｏｓｅ　（ｍｋｄ　）の＋
、ｌ−伺、５９ｏ、第３群は２００　ｍ　ｋ　ｄの［＋
−／１４，５９０　、および第４群ｄ−１（１０ｍｋｄ
のＵ　−４４，５９０で処置する。抗生物質を塩水に溶
解し、０．１．２．３および４の各日の午前８時、正午
１２時、午後４時、および午後８時に首筋に皮下投与す
る。１０　　　希釈のヘルペス・ビールスを、４（１１
−Ｄ５０のビールス量に等しい０．０５ｍｊ！／１匹で
第０日の午前１０時に尾部静脈に接種する。 麻痺と死亡を毎日記録する。 後肢の麻痺は普通１〜２日後に死亡となる。麻痺がきた
はつかねずみはすへで死亡した。添イ」図の曲線に示す
ように、４群の死重パターンは、得られた投与量応答を
例示している。第１１日に折々つた結果の統言１分析か
ら、３処置群ｄ全部、対丁沼群と著しく異なっているこ
とがわかるっ微　　　生　　　物 ［，１−４／ｌ　、５９０の製造に使われる微生物（ｄ
ストレプトミセス・プラテンシス・バラエティ・クラレ
ンンス（Ｓｔ、ｒｑｎｔ、ｏｍｙｒｅｒ；　ｎ１ａｔ、
ｅｎｓｆ；＼ｒａ「、ｃｌａｒｅｎｓｉｓ　）ＮＲＴＩ
Ｔ−、Ｆｔ０３５である。この微生物の二次培伴物は、
米国イリノイ州ビオリアの米国農務省北部力１丁城砧究
所の永久保存株から得ることができる。日本においては
昭ｆ＋、＋　５（１年３月２４日に工業技術院微生物−
■−譲される。 本発明の微生物は、アップジョン研究所のアルマ・ダイ
エッソ（ＡｌｍａＤｉｅＴ、ｚ　）により伺究され特徴
が記録されたものである。 新しい土壌単離物は吸湿性の胞子坤をもつが、滑らかな
帽子型（三日月形）又はブラジルナツツ型（楕円形）の
胞子をもっており、ある特徴からストレプトミセス・プ
ラテンシスの典型培養基とは異なることがわかった。新
培養基の著しい差違は、抗生物質Ｕ−４４，５９０の産
生である。新単離物はその培養基、顕′ｍ錠、および生
化学特性によって、ストレプトミセス・プラテンシスの
一変種と認めることができる。従って、この新単離物を
ストレプトミセス・プラテンシス・ノくラエテイ・クラ
レンンス・グイエッソ・バラエティ　・ツノく（Ｓｔ、
ｒｅｐｆ、ｏｍｙｃｅｓ　ｐｌ、ａｔ、ｅｎＳｉｓ　ｖ
ａ、ｒ、ｒｌａｒｅｎｓｉＳＤｉｅｒ、ｚｖａｒ、　ｎ
ｏｖａ　）　　と指定することが提案される。国際細菌
命名規約［Ｉｎｔ、ｅｒｎｎｌ、１ｏｎａ１．　Ｃｏｄ
ｅ　ｏｆ　Ｎｏｍｅｎ−ｃｌ、ａｔｕｒｅ　ｏｆ　Ｂａ
ｃｔｅｒｉ、ａ　、　１９６６年、国際細菌命名委員会
の司法委員会編集局線。Ｉｎｔ、　Ｊ　、　５ｙｓｔ。 Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ、、　１６巻４５９〜４９０頁〕の
規則７が、変種の名称指定に適用された。 ストレプトミセス・プラテンシス・ノくラエテイ・クラ
レンシスは、典型様のストレプトミセス・プラテンシス
・ビンテンジャーおよびゴツトリーブ（Ｓｔ、ｒｅｎｔ
ｏｍｙｃｅＳ　ｐｌａｔｅｎＳｉｓ　　Ｐｉ＋：、ｔｐ
ｎｇｅｒ　　ａｎｃｌ　　ｆ１ａｔト１ｉｅｈ　）　（
ンヤーリング・イー、　ヒ（Ｆミい１ｔｌｉＴ’ｌＥ＋
Ｅ、Ｂ、　）およびディー・ゴツトリーブ（＋）、　Ｏ
ｏｔ、ｔＴ　ｉ　ａじう、１９６８年。ストレプトミセ
スの典型培養基の協力記載用。第一および第二研究から
の追加菌種記載。 Ｉｎｔ；、　Ｊ　、　５ｙｏｔ、　Ｂａｃｔｅｒｊ、ｏ
ｌ、　、　］　８巻２７９〜３９２頁〕〔トレスナー・
エイチ・ディー（Ｔｒｅｓｎｑｒ、　ＩＬＩ）、　）、
イー・ジエー・バッカス（Ｙ８ｉ１．１　、　Ｒａｃｋ
ｔ＋＝、）、およびジーン・エイ・ヘイズ（Ｊｅａｎ　
Ａ、Ｈａｙｅｓ　）　１９６７年。ストレフトミセス・
ハイグロスコピクス（Ｓｔ、ａｒｅｎｆ；ｏｍｙｃｅｓ
　ｈ−ｙｇｒｏｓｒＯｐｊｃｎｓ　）様複合体における
形態的胞子型。Ａｎｐｌ、Ｍｉｃｒａｈｉａｌ、、　Ｉ
Ｆ１巻６３７〜６３９頁］　ＮＲＲＬ、　２３６９　、
および最近特性化された２菌種すなわちストレプトミセ
ス・プラテンシスＮＲＲｒ＝　３５９３　［エバンス、
ラルフ・ヘンリー・ジュニア（ＥｖａｎＳ、　１ｌａｌ
ｐｈ　Ｈｅｎｒｙ　、１乙）およびザ１３エル・オーエ
ン会トーマス（Ｓａｍｕｅｌ　ＯｗＯ＋＋　’ｌ’ｂｐ
＋＋＋ａｓ　）、１９７１年。抗生物質ＡＨ２７２α２
とＡ）＋２７２β２　およびそれらの製造法。米国特許
第３，５９２，９２５号〕およびストレプトミセス・プ
ラテン７スｔ＝Ｉ＋’（Ｆｌ［、：３７（’＋１〔オク
ダ・トモハルおよびアワタゴーチ・シゲミ。 １９７３乍、抗生物質ＹＬ７０４とその製造。米国特許
第３，７１８，７４２号〕と比較されている。 色特性　気中生育は白色ないし黄色ないし灰色・成る培
地では湿った黒い吸湿性斑点。メラニン陰性。エフタフ
ロームによる外観〔ダイエツソ・エイ（Ｄｉｅｔｚ、　
Ａ、　　）　１９５４年。放線菌分類の補助手段として
のエフタフローム透過度。Ａｎｎ、　Ｎ、　Ｙ、　Ａｃ
ａｃｌ・Ｓｃｉ、６０巻１５２〜１５４頁〕を第１表に
示す。参考の色特性を第２．３表に示す。新培養基をト
レスデーおよびバッカスのホワイト（噌、イエロー（Ｙ
）およびグレー（ＧＹ　）の色系統ＣＴｒｅＳｎｅｒ、
　Ｈ，Ｄ、、　ａｎｄＥ、Ｊ、ＢａｃｋｕＳｏ　１９６
３年。ストレプトミセート分類法用のカラーホイール・
システム。ＡｐｐｌｏＭｉＣｒｏｂｉｏｌ。 １１巻３３５〜３３８１に置いてもよい。 顕微鋳特性　胞子の連鎖はかたい（しまった）らせん状
、はどけたないしは長い開いたらせん状。 胞子の連鎖はプリド・・ム等の感覚ではらせん状（Ｓ＞
〔プリドハム・ティー・ジー（Ｐｒｉｄｈａｍ、　’ｒ
、　ｏ、　）、シー・ダブリュー・ヘツセルタイジ（ｃ
、ｗ、　Ｈｅ５ｓｅｌｔｉｎｅ　）、およびアール・ジ
ー・ベネデイクト（Ｒ，Ｇ、Ｂρｌ’ｌ（”−（１００
士、）。１９５８年。選ばれた群によるストレプトミセ
ーテスの分類指針。形態学的区分による菌株分類。Ａｐ
ｐｌ、Ｍｊｃｒｏｂｊｎｌ、、　６巻５２〜７９ＭＬ胞
子は帽子形（三日月形）又はブラジルナツツ（楕円）形
。胞子はトレスデーおよびバッカスのプラテンシス型で
ある〔トレスデー・エイチ・デー（Ｔｒｅｓｎｅｒ、　
Ｈ，’Ｄ、　）　、イー・リュー・ノ（ツカス（Ｅ、　
Ｊ　、　ＢａｃｋｕＳ）およびジーン・エイ・ヘイズ（
Ｊ　ｅａｎ、　Ａ、　Ｔ（ａｙｅｓ）。１９６７年。ス
トレプトミセス・ハイグロスコピクス（’Ｓｔ、ｒ５ｐ
↑：ｏｍｖｃｅｒ、　ｈｙ、ｐｒｎ−８Ｃｏｐｉｃｏｓ
　）様の複合体における形態学的胞子型。 Ａｐ’ｐ１．Ｍｊｃｒｏｂｊｎｌ、、　１５巻６３７〜
６３つ頁〕。胞子の陰影は、電子顕微鐘による直接観察
では滑らかである。胞子表面はダイエツツおよびマンニ
ーの炭素複製技術によると表面斑一点かうね状にある［
　Ｄｊｅｌ、７．。 Ａ、ａｎｄＪ、Ｍａｔｈｅｗ８．　１９６２年。炭素複
１製による分類法。■、ストレプトミセス・）・イグロ
スコビクスの検討。Ａｐｐｌ、　Ｍｉｃｒａｂｉｏｌ、
、　　Ｉｆ）巻２５８〜２６３頁〕。 炭素利用°炭素化合物上における生育は、プリドハムお
よびゴツトリーブの合成培地［Ｐｒｉｄｈａｍ。 Ｔ、　Ｇ、　ａｎｄ　Ｄ、　Ｇｏｔｔｌｌｅｂ　、　］
　９４８　缶、種決定の補助手段としてのある放線菌目
（Ａｃｔ、ｉｎｏｍｙｃｅｔａｌｅｓ　）による炭素化
合類の利用。Ｊ、Ｂａｃｆ、ｅｒｉｏｌ、５６巻１０７
〜１１４頁〕第５表、およびシャーリングとゴツトリー
ブの合成培地［Ｓｈｉｒｌｉｎｇ、　Ｅ、　Ｂ、　ａｎ
ｄ　Ｄ。 Ｇｏｔ、ｔｌｉｅｂ　、　１９６６４、ストレプトミセ
ス種の特性仕方法、　Ｉｎｔ、、’Ｊ、５ｙｓｔ、、Ｂ
ａｃｔｅｒｊｏ１．１６巻３１３〜３／１０頁〕第６表
、によって決定された。 温度：培養基は１８〜３７℃でベネット、ツアペック庶
糖、マルトース−トリプトン、およびヒツキー・トレス
ナー寒天上でよく生育した。最適生育は２・１〜３７℃
であった。新培養基および典型培養基は４５〜５５℃で
生育しなかった。ＮＦＩＲＬ　３５９３およびＮＲＲＬ
３７６１と指定された培養基は４５℃で生育したが、５
５℃ではしなかった。 出　　所：土壌 型培養基：ストレプトミセス・プラテンシス・ピッテン
ジャーおよびゴツトリーブ （Ｓｔ、ｒｅｐｌ、ｏｍｙｃｅ８ｐ］、ａ−１、ｅ１１
！＋　Ｊ　Ｓ’Ｐ　１．１．１１０ｌ１＋４ｒａｎｄ　
Ｏｏｔ、ｔ、Ｌｊｅｂ　）、ＮＲＲ＋、、、　２３６３
゜型変種：ストレプトミセス・プラテンシス・ノくラエ
テイ・プラテンシス（８１ｒρｎｔｎｍｙｃρ５ｎｌａ
’ｔｅｒ＋Ｓｉｓ　ｖａｒ、　ｎｌａ、ｔｅｎＳｉ＋＋
　）、ＮＲＲＩ。 ２３６４゜ 変　　種コストレブトミセス・プラテンシス・　＜ラエ
テイ・クラレンシス・ダイエッソ・バラエティ　・ツバ
（Ｓｔ、ｒＰ（＋＋、ｏｍ〜ｒＣＰｒ−。 ｐｌＲ’ｌρｌＩＦ、ｊＲｌ／ａｒ、　ｒ”］Ｆｌ、ｒ
’１１．ｍｌ！ｍ　ｌ”１．”ＩＺ’、’？ＩＴ’。 η（ＩＶａ　）　Ｑ 第　　　１ エフタフローム上におけるストレプトミセスベ　ネ　ッ
　ト　　　　　表面　　　黒い斑点をもつラベンダー灰
色裏面　　　クリーム色〜黄色〜桃色 ツアペック庶糖　　　　　表面　　　ラベンダー−灰色
〜白色裏面　　　クリーム色〜黄色 マルトース・トリプトン　　　表面　　　黒い斑点をも
つラベンダー−灰色裏面　　　クリーム色〜黄色〜桃色 ペプト／・鉄　　　　　表面　　痕跡の灰色〜白色裏面
　　　クリームの黄色 ０．１係チ　ロ　シ　ン　　　表面　　　黒い斑点をも
つ痕跡の灰色裏面　　　青味がかった黄色 カゼイン殿粉　　　　　表面　　　ラベンダー−灰色裏
面　　　青味がかったクリーム包 中）　ダイエツツ・エイ（Ｄｉｅｔｚ、　Ａ、　Ｌ放線
菌分類の補助手段としてのＡｎｎ、　Ｎ、　Ｙ、　Ａｃ
ａｄ、　Ｓｃｉ、　６０巻１５２〜１５４頁・プラテン
シス培養基の外観り Ｓ、プラテンシス　　　　　　　　　Ｓ、プラテンシス
ＮＲＲＬ２３６４ＮＲＲＬ：う５９３ ラベンタ一灰色　　　　　　　　　　　ラベンダー灰色
桃色〜淡褐色　　　　　　　　　　　黄色うゝンダー〜
炭色　　　　　　　　　ラベンダー−灰色〜白色青味が
かった桃色〜灰色　　　　　　明るい黄色ラベンダー−
灰色　　　　　　　　　ラベンダー−灰色桃色〜淡褐色
　　　　　　　　　　　黄色〜淡褐色痕跡のラベンダー
−灰色　　　　　　痕跡の灰色黄色　　　　　　　　　
　　　　　　黄色〜淡褐色青味がかったラベンダー−灰
色　　　痕跡の灰色桃色〜淡褐色　　　　　　　　　　
　無色ラベンダー−灰色　　　　　　　　　ラベンダー
−灰色青味がかった灰色〜黄色　　　　　　クリーム色
エクタクローノ・透過度。１９５４年。 Ｓ、プラテン／スＶ、クラレフＳ、プラテンシスその他
　　殿粉は加水分解される　　　殿粉は加水分解される
色　素　　黄色　　　　　　　　　　　黄色色　素　　
青黄色〜オリーブ色　　　　桃色〜淡？門色（ツク蔗糖
　　　　表　面　　灰色〜白色　　　　　　　　中心部
は灰色〜黒、ふちは薄い灰色 裏　面　　黄色　　　　　　　　　　　灰色〜緑色色　
素　　青黄色　　　　　　　　　−色　素　　オリーブ
色〜黄色　　　　　青黄色３６５− ８．プラテンシス　　　　　　８．プラテン／スレモノ
色〜黄色　　　　　　青黄色 黄色　　　　　　　　　　　− 殿粉は加水分解される　　　殿粉は加水分解される白色
　　　　　　　　　　　青灰色〜桃色ｍ黄色　　　　　
　　　　　黄色 黄色　　　　　　　　　　　　− 青うベンダー〜灰色　　　　深い灰色 薄いオリーブ色　　　　　　クリーム色〜淡１！、色淡
オリーブ色 白色　　　　　　　　　　　捷ばら々灰色〜白色黄色　
　　　　　　　　　　クリーン・色黄色　　　　　　　
　　　　− 色 青オリーブ色　　　　　　　宵淡ン昌色深い灰色〜白色
　　　　　　黒い柄点をもつ灰色薄いオリーブ色　　　
　　　青オリーフ合〜クリーム色 薄いオリーブ色　　　　　　− Ｓ、プラテンシスＶ、クラレ ンシスＮＲＲＬ　　８０３５ Ｚ３　　クレゾール　　　　　　　　　　　　　　　−
２４ぎ酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　−Ｚ５
　　修酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　←）２
６　　酒石酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　←）
２７　　サリチル酸ナトリウム　　　　　　　　　　−
公　酢酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　（＋）四
　くえん酸ナトリウム　　　　　　　　　　　＋加　こ
は〈酸ナトリウム　　　　　　　　　　　や＋＝良好な
利用　　　＊）　Ｐｒｊｄｈａｍ、　’ｉ’、　０．、
　ａｎｄ（＋）＝僅かな利用　　　　　ｏｆ　ｃａｒｂ
ｏｎ　ｃｏｍｎｏｏｎｄ（→＝利用は疑問　　　　ａｉ
ｃ］　ｆｏｒ　５ｐｅｃｉｅｓ　ｄｅ−＝利用なし Ｓ、プラテンシス　　　　Ｓ、プラテンシス　　　　Ｓ
、プラテンシスＮＲＲｒ、　’２：（６４ｉ・ＩＨＲＬ
　　：（５９３ＮｌＴＲ＋、、　　：４７６１（−）　
　　　　　　　　　　　−− （−）（−）　　　　　　　　　　　（−＋（→）　　
　　　　　　　　　←）（−）（−１）（＋）　　　　
　　　　　　　ｔ＋１（−４）（＋）（＋） Ｄ、Ｇｏｔ、↑、］ｉｅｂ、　１９４８年、Ｔｈｅ　＋
＋ｔ、１ｌｉｚｕｔ、ｉｒ＋ｒｑ　　ｂｙ　　、ｑｎ＋
ｎｅ　ａｃｔ、ｉｎｏｍｖｃｅｔ、ａｌｅＳ　Ｆｌ　　
ａｎｔＦ！ｒｍｉｌＴａｊ’、ｉｏｎ、　Ｊ、Ｂａｃｔ
、ｅｒｉｏｌ、５６巻１０７〜１１４頁本発明の新化合
物類は、水中の好気的条件下に水性栄養培地中で生産生
物を生育させるときにつくられる。また限定量の製造に
は表面培養基およびびん類を使用できることも理解され
るところである。生物は炭素源、例えば同化できる炭水
化物、および窒素源、例えば同化できる窒素化合物又は
蛋白質材料を含有する栄養培地中で生育させる。 好ましい炭素源は、ぶどう糖、黒砂糖、蔗糖、ダリセロ
ール、殿粉、とうもろこし殿粉、乳糖、テキストリン、
糖みつ、等を包含する。好ましい窒素源ハコーンスチー
プリカー、酵母、固形乳を加えた自己消化ビール酵母、
大豆粉、綿実粉、とうもろこし粉、固形乳、カゼインの
膵液消化物、魚粉、デイスチラーズ・ソリッド、動物ペ
プトン液。 肉および骨の砕片等を包含する。これらの炭素源と窒素
源の組合せを利用するのが有利である。痕跡の金属類、
例えば亜鉛、マグネシウム、マンガン、コバルト、鉄分
等は、発酵培地に加える必要がない。というのは培地の
滅菌に先立って、水道水および未精製成分を培地成分と
して使うためである。 本発明の化合物の製造は、微生物の満足な生育を促す温
度、例えば約１８°と４０℃の間、および好ましくは約
２０°と３２℃の間で実施できる。化合物の最適製造は
、普通には約５ないし１５日間で得られる。 培地は通常、発酵中に中性に止っている。最終ｐ）Ｉは
部分的には緩衝液がある場合にはそれに、まだ部分的に
は培養基培地の初期ｐＨに左右される。 生育を大形容器およびタンク内で実施する時には、新規
化合物の製造に際しての著しい遅れとそれに伴う設備利
用の非能率をさけるため、接種用微生物については胞子
型よりも増殖期のものを使うのが好ましい。従って、土
壌、液体Ｎ２寒天プラグ、又は斜面培養基からの−すく
いを溶液培養基に接種するとと拠よって、増殖基の接種
菌を栄養Ｋｌ樟養基中につくることが望ましい。こうし
て若く活発な増殖期の接種菌を確保したら、これを無菌
的に大形容器又はタンクに移す。増殖期の接種菌をつく
る培地は、微生物の良好な生育が得られる限り、新化合
物の製造に利用されるものと同じ、又は別のものであり
うる。 本発明の化合物の単離と精製には種々の手順、例えば溶
媒抽出、バーチジョン・クロマトグラフィ、シリカケル
クロマトグラフィ、クレイダ装置における液−液分配、
樹脂上の吸収、および溶媒からの結晶化を使用できる。 好ましい回収法においては、本発明の化合物は、ろ過又
は遠心分離のような慣用の手段によって菌糸および未溶
解固形物を分離することによって、培養基培地から回収
される。抗生物質は活性炭上の吸収により、ろ過又は遠
心分離された培養液から回収される。次に成る種の不純
物類を除去するため、活性炭を水洗する。次にアセトン
、水の溶液で溶離して、抗生物質を活性炭から除く。溶
離液中のアセトンを有利には蒸発によって除き、残る水
性残留物を凍結乾燥すると、抗生物質Ｕ　−４４，５９
０の粗調製剤が得られる。 好ましい精製手順は、上記のＵ　−４４、５９（］の粗
調製剤をシリカゲル上のクロマトグラフィにかけて、Ｕ
−４４，５９０を溶離することである。標準寒天プレー
　ト試ＭＫ　ヨって細菌りレフンエラ・ニューモニア　
ｘ　（Ｋコーｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ
　）に対して活性を示すフラクションを集めて乾固させ
ると、比較的純粋なＵ　−４１１、５９０調製剤を生ず
る。それ以」二の精製は、Ｕ　−４＝１．５９（ｌの結
晶性ジアセテ−１・誘導体′＼のアセチル化によって達
成される。ゼノフレンＣＧ、Ｚｅｍｐｌｅｎおよびイー
・パクス（Ｅ、Ｐａｃｓｕ　）、Ｂｅｒ、　　（３２巻
１６１３頁（１９２９年）〕によるメタノール中のナト
リウムメトキントによる脱エステル化（エステル転化）
、および触媒量の塩基の二酸化炭素による中和によって
、遊離抗生物質Ｕ−・１４，５９０が得られ、これはメ
タノール−１’（ｉ酸エチルカラ容易に結晶化してＵ−
４４、５９（＋の純（ｉ′＝な調製剤を生ずる。 抗生物質Ｕ−／１４．５９（ｌはストレプトコッカス・
ヘモリチクスに対して活性があり、このだめこの微生物
の不活性化が望ましい場合には、この微生物で汚染され
た器具、道具類又は表面の消毒に１吏用できる。またＵ
−４・１，５９０はエチェリキア・コリに対して活性が
あり、この細菌に対する抗菌作用のだめ製紙系統におけ
る粘液産生の減少、阻止、および／または撲滅のために
使用できる。抗生物質Ｕ−４４，５９０はまた、エチェ
リキア・コリ汚染から解放することによってトリコモナ
ス・フイータス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ　ｆｏｅｔｕ
ｓ　）、トリコモナスψホミニス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎ
ａｓ　ｈｏｍｉｎｉｓ　）およびトリコモナ、（・ウア
ギナリス（Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓ　ｖａｇｉｎａｌｉ
ｓ　）の培養基寿命を長くするのにも使用できる。更に
Ｅ、コリは病院の花びんの中にも存在し、病院の患者に
危険を与えることが報告されているＥ、コリ生育を阻止
するだめにも使用できる。クリニカル・メデイシノ（Ｃ
１１ｎｉｃａｌ　Ｍｅ４ｉｃｉｎｅ　）、１９７４年２
月、９頁を参照。 本明細書に明らかにされているようにＵ　−４４、５９
（＋の新規アシル誘導体類は、化合物を脱アシル化して
Ｕ　−４４、５９０にするような手段をもった環境にお
いて、Ｕ　−４４、５９（＋と同じ抗生物質目的に対し
て使用できる。このためＵ−４４，５９０のアシル誘導
体類は、本明細書で明らかにされているダラム陰性閑、
例えばＥ、コリに感染された実験用はつかねずみの処置
に使用できる。更にＵ　−４／Ｉ　、５９（＋のアシル
１透導体類をＵ−４４，５９０の品質向上のために使用
するのが廟利である。これは、Ｕ　−４４、５９（Ｊを
アシル化し、不純物を比較重含まないアシル化された化
合物を回収し、次にアシル化されたＵ　−４４、５９ｆ
ｌを５説アシル化してより純粋な形のＵ−４４，５９（
Ｉ　ｆ）得ることによって達成される。 次の実施例は本発明の方法と生成物の例示であるが、限
定的に考えられてはならない。池に注意がなければ、百
分率はすべて重量によるものであり、溶媒混合物の割合
は容量による。 実施例Ｉ Ａ部　発　酵 各々が次の成分からなる無菌接種培地１０（ｌ　ｍｅを
含有する一連の５υＯｍｅ三角フラスコを接種するのに
ストレプトミセス・プラテンンス・バラエティ・クラレ
ンシス、ＮＲＲＬ　８ｆ１３５　、の土壌保存株を使用
する。 グルコースモノ水和物　　　　　　　　　＋ｏ　　ｙ７
ｔ脱イオン水　　　　　　　　　　　　　　残りフラス
コを２５Ｏｒｐｍで回転するガンプ回転振とう機上で、
２８℃で三日間生育させる。 上記の種菌接種菌を、各々が無菌発酵培地１００ｍｅを
含有する一連の５０（）ｍｅ三角フラスコの接種に使用
する。接種率は発酵培地１００ＨＩ！当り種菌接種菌５
　ｍｅである。発酵培地は次の成分からなる。 グルコースモノ水和物　　　　　　　　　ｔｏ　　ｙ／
ｌプロテオース・ベプト７４３（ディフコ＞　　ｔｏ　
　ｙ／を水道水　　　　　　　　　　　　　　　　残り
事前滅菌のｐＨは７．０である。接種された発酵フラス
コを２８℃の温度で、２５０　ｒｐｍ、　２．５インチ
の行程で運転されるガンプ回転振とう機上で培養する。 必要により、ニーコン消泡剤（ユニオンカーバイト社、
Ｎ、Ｙ’、、　Ｎ、Ｙ、の供給による合成消泡剤）を使
用する。収穫は普通には５〜１２日間の発酵後である。 発酵液の抗生物質力価は、細菌タレフシエラ・ニューモ
ニアエを１吏用して、寒天プレートディスク検定により
照合される。この細菌を次の組成の検定用寒天（ストレ
プトマインン検定寒天、ＢＢＬ。 コツキースピル、メリーランド２Ｎ＋３（１）に接種す
る。 ′Ｉ−肉エキス　　　　　　　　　　　　　　　１．５
　　！Ｐ／を酵母エキス　　　　　　　　　　　　　　
３．θり／を寒天　　　　　　　１５．（ｌ　ｙＺＬ脱
イオン水　　　　　　　　　　　　　残りｐＨを７．９
に調整。 １２１　’Ｃ（１５ボンド水蒸気圧）て１５分滅菌する
。 燐酸緩衝液（０，１Ｎ　１）Ｈ６，０）を希釈剤として
使用する。寒天プレートを１３７℃で１６〜１８時間培
養する。抗生物質Ｕ−４４，５９０の存在は、あらかじ
め発酵試料を塗ったペーパーディスク周辺の阻止帯域に
よって証拠立てられる。阻止帯直径は抗生物質試料の効
力を反映している。このため、抗生物質試料（＋、’０
８ｍｅ′ｆ：塗布した１２．７ｍｍのペーパーディスク
を使用する２０　ｍｌの阻止帯は、ｍｅ当りｌ生物単位
（ｌ　ＢＵ汐ｅ）と表わされる。 上記のとおりに得られる全発酵液（Ｋ、ニューモニアエ
に対して５　ＢＵＡｅ　を検定する液約１６００　ｍｌ
　）を、フィルター助剤としてけいそう土を使用してろ
過する。フィルターケーキを水洗する。次に透明発酵液
と洗浄液（１ｓｏｏｍｅ）を活性炭カラムに通す。カラ
ムの寸法は２．８×・１４出で、活性炭１２６ｆを含有
する。炭素カラムを水１７５０ｍｅで洗い、洗浄液を捨
てる。次にカラムを各１ｔのｌ係、２％および５チ濃度
のアセトン：水で洗う。これらの溶離液も捨てる。次に
カラムを各１ｔの１０係、２５係および５０係巖度のア
セトン、水で溶離する。抗生物質Ｕ−４４，５９０を含
有するこれらの溶離液を一緒にして、３０℃／　＋ｓ　
ｍｍ　Ｈｇの回転蒸発器上でアセトンを除去する。生ず
るアセトンを含まない調製剤を水性残留物までシェル凍
結し、次いて凍結乾燥すると、Ｋ、ニューモニアエに対
してＵ−４４，５９０の２Ｂ　Ｕ／ｍ＜７を検定する３
、５５２を生ずる。便宜上ノリノドＡとラベルを（＝ｊ
けたこの調製剤を、次のように更に回収手順にかける。 メタノール：クロロホルム（１：　１　ｖ／ｖ　）中で
ｉ吉めたンリカケル４２０　？からンリカケル（メルク
ーダルムシタノト・カット７７３４　）のカラムをつく
る。カラムの寸法は’８　×８８　ｍｍである。上記の
とおりに得られるソリッドＡをカラト上部に加え、次い
でカラムをメタノール、クロロホルム（１゜１　ｖ／ｖ
　）で溶離する。上記のに、ニューモニアエ検定で決定
された活性フラクションを一緒にし１．３０℃／　１５
＋ＩＩＩ　Ｈｇで回転蒸発器の使用によって一緒にした
フラクションから溶媒を除去する。収量は抗生物質Ｕ　
　４４，５９０　ノア、５　ＢＵ／ｍｑを検定するもノ
８３０”９゜ 上記のようにＢ部て得られる抗生物質Ｕ−４４，５９０
の調製剤を、シリカゲル上で酢酸エチル、メタノール（
６：　ｌ　ｖ／ｖ　）の溶媒系を使用してクロマトグラ
フィにかけると、Ｕ−４／ｌ　、　５９ｆ１を含有する
より純粋な調製剤を生ずる。この精製段階の手順は次の
とおりである。 溶媒中におけるシリカのスラリーをカラム中へ、詰めた
あとにＩＯ：１の高さ／直匝比を与えるように詰めるこ
とによって、酢酸エチル：メタノール（（３：　１　ｙ
／ｖ　）中のシリカゲル（クロマトグラフイ処理しよう
とするＵ−４４，５９０調製剤ｆ当り（メルクーダルム
シュタット、１１５Ｆ）のカラムをつくる。上記Ｂ部で
記載したようにして得られたＵ−４４，５９（＋調製剤
をメタノール中に溶解し、シリカゲルを加え（Ｕ−４４
，５９０調製・剤の使用量の３倍）、次に４０°／１５
ｍ＊Ｈｇの回転式蒸発器上で乾燥粉末とする。生ずる乾
燥固体を酢酸エチル：メタノール（６：　Ｉ　Ｖ／Ｖ　
）の少量溶媒の最上部を通してシリカカラムの上部へ加
える。４ｔの先駆外のあと、５０ｒｎｅフラクシヨ／を
集め、Ｋ、ニューモニ′アエニ対する活性を検定した。 活性フラクションは固体含有量についても試験する。５
Ｑ　ＢＵ７４ｍｔ７　　より大きいフラクションを集め
、＝４０℃／　７７１１１１１Ｈｇの回転蒸発装置中て
乾固させると、シロップを生ｒる。フラクションおよヒ
に、ニューモニアエ（Ｋ、ｐ　）　活性、−Ｌｈに通常
実験からの固体は次のとおりである。 ＩＨＩ　　　　　　　　　　　１６　　　　　　　　　
　　　：３４．５１１５　　　　　　　　　　３（Ｊ １２０　　　　　３．３　　　　　　３（１，Ｃ〕１２
５　　　　　３５ １３（１３７４ｆ１．８ １３５　　　　　３７ １１Ｈ１３６３５，７ １４５３５ １５０３５２７，０ １５５３，１ １６０３３２１，７ １６５３２ １７０３１２１，８ １７５３０ １８０２９２１，８ １８５２８ １９０２８１７，９ １９５２８ ２００２７１７、５ ２（＋５　　　　　　　　　２７ ２１０　　　　　　　　２６　　　　　　　　　１４　
、４２１５　　　　　　　　　２６ ２２０　　　　　　　　２６　　　　　　　　　１２．
１２２５　　　　　　　　　２６ ２３Ｎ　　　　　　　　　２６　　　　　　　　　１０
．（１２３５２５ ２４０２５、１１，５ ２４５２４ ２５（＋　　　　　　　　　　２４　　　　　　　　　
１．１．７２５５　　　　　　　　　２３ ２６ｒ１　　　　　　　　２３　　　　　　　　　１２
．６２６５　　　　　　　　　２３ ２７０　　’　　　　　　　２３　　　　　　　　１５
．４クラクシヨン１２０〜１８ｏを一緒にして４０”／
　７　ｍｍＨｇの回転蒸発器上で乾燥させると、５１に
、ｐ、　ＢＵ／　〜９を検定するシロップ２．６６９を
生ずる（フラクション１８１〜２４０は３２　ＢＵ／ｍ
ｇ　ｔＤ　シＯ：、７プ８３（ｌ　ｍｑヲ生じ、フラク
ション２４１〜３（１０はｕ　ＢＵ／ｍｔｙを検定する
シロップ７１０ｆｆ１ｇを生ずる）。標準は、この５　
ＢＵ／ｍｑの標準に対する通常の検定に対し、／ｌ　−
ＢＵ／ｍ９を検定した。 Ｄ部　精製その２ ０部に述べたとおりに得られるＵ　−４４、５９（ｌの
調製剤は、今度はメタノール：ｊ＝化メチレン（１：ｆ
３　ｖ／ｖ　）の溶媒系を使用する別のシリカケルカラ
ム上に通すことによって、本質的に純粋なＵ　−４４，
５９（ｌの調製剤まで更に精製できる。手順は次のとお
りである。 ０部で得られるＵ−４４，５９０調製剤２．２８９をメ
タノールに溶解し、０部で述べたとおりにシリカゲル７
ｔを加える。この混合物からの溶媒を４０℃／７ｆｆｌ
ｌＨｇの回転蒸発器上で除去する。生ずる固体をシリカ
ゲルカラムへ加えるＣ　７５’Ｏｙ、４．８　ｘ　９６
ｃｍ、滞留容積１５０ｆＪｍ６　％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃ
’１２（：ｌ　：　８”／ｖ）中でつくられた〕。前部
分（１１ｏＯｍ６　）に続いて５０ｍｅフラクフラクシ
ョンる。フラクション１４１〜２ｏ□は、シロップの形
に乾固させた時に重さ３９０ｍ９−である。 この材料は薄層クロマトグラフィ（ｔｌｃ）によってほ
ぼ純粋なＵ−４４，５９０であることが示されている。 ｔｌｃはＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃ１２（ｉ　：　９　ｖ／ｖ
　）　ノ溶媒系を使用してシリカケルプレート上で行な
われる。抗生物質帯域は、プレートに工０４．／Ｍｎ０
４−散布液および５０係Ｈ２ＳＯ，水溶液を散布し、続
いてｉｉｏ℃で約１０分加熱することによって検出され
る。この溶媒系における活性材料のＲｆは０．１１でち
る。 Ｅ部　精製その３ Ｄ部で得られる抗生物質Ｕ　−４４，、５９０の調製剤
は、調製剤のアセチル化とそれに続く脱アセチル化およ
び結晶化によって更に精製できる。アセチル化手順は次
のとおりである。 Ｄ部に述べるとおりにつくられ、１６０　ＢＵ／　ｍｑ
を検定するＵ　−４４、５９０調製剤の試料（約２２２
）をピリジン３０（ｌ　ｍｅに溶解し、磁気てかきませ
られたこの溶液に無水酢酸１５０　ｍｅを１５分にわた
って加える。 −夜室温に放置後、揮発材料を４０”／　１５　ｍｍ　
Ｈｇおよび終りには高い真空下に回転式蒸発器でできる
だけ完全に除去すると、淡褐色の７０）、グを生ずる。 このシロップをＣＨ２Ｃｌ２２０（ｌ　ｍｅと共にかき
まぜ、無色紫状沈殿物をろ過によって除き、洗浄液が無
色になるまてＣＨ２Ｃｌ２て洗う。沈殿物を捨てる。−
緒にしたろ液と洗浄液をＨＣＩ水溶液（Ｎ／２Ｑ、１０
ｔｉｍｅ　）で２回洗う。水層は第二回洗浄後酸性であ
る。 水相を捨てる。有機相を次に水１Ｆ０１　ｎｒｃ、Ｎａ
ＨＣＯ３ｆＨ誂和水聯液Ｉ１１０ｍｅ、再ひ水Ｈ１ｆ３
　ｍｅて洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させる。水層を捨
てる。 ４０’および１５耶ｕｇの回転式蒸発器上で溶媒を除去
すると、暗色のシロップ２１．１（ｌ　Ｆを生じ、これ
を水蒸気浴上で暖めることによってＢｅ０Ａｃ　（５０
ｍｅ　）中に溶解する。冷却後、結晶化が起る。固体を
ろ過によって除去し、ＥｔＯＡｃで洗い、６０”／　１
５　ｆｉｌ　）（ｇで乾燥させると、本質的に純粋な３
’、５’−ジー０−アセチル化Ｕ−４４，’５９ｆ１　
（１２，（１１？、融点１２３〜１２４．５℃）を生ず
る。同じ溶媒から再結晶させると、融点１２４〜１２５
℃のＵ　−４４、５９０ジアセテートを生ずる。次にこ
の化合物をＵ−４４’、４７４と呼ぶ。 Ｕ−４４，４７／ｌを次のようなゼンプレン手順によっ
て脱アセチル化すると、本質的に純粋なＵ４’４，５９
（＋分与える。 結晶ジアセテートのＵ−４４，４７４（２４，９ｆ、ｌ
　ｇ）をメタノール４００　ｍｅ中で磁気的にかきまぜ
、メタノール性ナトリウムメトキシド（スト−ファー・
ケミカル社、２５係、５滴）を加える。固体が溶解して
しまうまでかきまぜを続け（トライエライト（Ｄｒｉθ
ｒｉｔｅ）Ｗ）、溶液を室温テ約２時間放置する・次に
固体二酸化炭素の小片をかきまぜながら一注意深く加え
てメトキシドを中和し、溶媒を４０゛および１５ＩＩＩ
ＩＨｇの回転式蒸発器上で除去し、無色の油を得る。 残留物を水蒸気浴上で暖めることによってメタノール５
Ｑｍｅ中に溶解し、酢酸エチル５０ｍｅで希釈する。冷
却すると結晶化が起る。固体１２．３９　Ｗをポンプで
焼結されたフィルターに集め、メタノールで洗い、６０
’／　１５　ｖｎｎ　Ｈｇの真空オゾン中て乾燥する。 抗生物質Ｕ　−４４、’５９０は無色柱状釧晶として結
晶化する。融点１４１〜１・１２′。ろ液プラス洗浄液
から溶媒を蒸発器−Ｅで除去し、メタノール−酢酸エチ
ルから結晶化させると、追加材料（］、’９］ｊ、融点
１４０．５〜１４４．５°）を生ずる。 実施例２ アセチル化されたＵ　−４４、５９（ｌを得るために圧
慈の容易に入手できるアシル化剤てアシル化することに
よって、実施例１のＥ部に述へたアシル化干１＠にかえ
ることができる。次にこのアシル化されたＵ−４４，５
９０生成物をこの技術によく知られた方法によって脱ア
シル化することができ、　＋Ｊ−４４，５９（１の精製
された調製剤を生ずる。ｔｌ　−４４、５９０のアシル
化に使用でき、かつ本発明の範囲内にあるような、容易
に入手できるアシル化剤は、米国特許第３．４２６．０
１２号、５および６欄に明らかにされたとおりである。 実施例３ 実施例２に明らかにされたように、Ｕ−４４，５９０の
種々のアシレート類をつくることができ、これらのアシ
レートはＵ　−４４，５９０の品質向上に有用である。 実施例１のＥ部の手順に従うことによって、Ｕ　−４４
，５９（ｌの３’、　５’−ジ−エステル類がつくられ
る。 ５′−モノ−エステル類は、標準手順により、最少量の
アシル化剤を使用してつくることがてきる。 ３′−モノ−エステル類およびホスフェートハ、Ｕ−４
４，５９（１をトリチル化して５′−トリチル誘導体を
得て、この化合物を上に明らかにされたものから選ばり
、る望むアシル化剤でアシル化すると、３′−モノ−エ
ステル５′−トリチル誘導体を生じ、次にこれをトリチ
ル基の除去によって３′−モノ−エステルに転化できる
。米国特許第３，４２６，０１２号の４および５欄に明
らかにされたトリチル化手順、又はその他の標準トリチ
ル化手順を使用できる。トリチル基は、米国特許第３，
４２６，０１２号の６瀾に明らかにされた手順を［炉用
して除去できる。 実施例４ Ｕ　−４４、５９０の５′−ホスフェートは、Ｄ、ミツ
ノフ、Ｋ、カド−１およびＪ、キムラＬ　Ｊ、Ａ’ｍＧ
ｒ、Ｃｈｅｍ、５ＯＣ１，９１巻６５ＨＪ頁（１９６９
年）〕ノ１ｉＪｆ究に明らかＫされた手順によってつく
ることがてきる。この化合物はＵ−４４，５９０と同じ
目的に使用できる。 上記の化合物類は本発明の範囲内に入るＵ　−４４，５
９ｆ）の誘導体であるが、次の構造式によって示される
。 式中ＲとＲ′は２〜１８個の炭素原子のカルボン酸アシ
ル基；又ｉ、Ｊ：ハロー、ニトロ−、ヒドロキシ−、ア
ミノ−、シアノ−、チオシアノ−１および低級アルコキ
／−置換の２〜１８個の炭素原子の炭化水素カルボン酸
アシル基からなる群から選ばれ、Ｒが水素てＲ′が上の
定義のとおり又はホスフェートであるか；又はＲ′が水
素でＲが２〜１８個の炭素原子のカルボン酸アシル基；
又はハロー、ニトロ−、ヒドロキシ−、アミノ−、シア
ノ−、チオシアノ−１および低級アルコキシ−置換の２
〜１８個の炭素原子の炭化水素カルボン酸アシル基又は
ホスフェートである。 実施例１のＥ部に明らかにされたとおりにつくられるＵ
−４４，４７４に対する追加の特性データは以下のとお
りである。 元素分析：　Ｃ１３Ｈ１９Ｎ３０７ 測定値：　Ｃ：、４７．４１　ｉＨ，５，８２；Ｎ、　
１２．７６；０．３４．０１分子量：　３２９　（質量
スペクトルで決定）赤外線吸収スペクトル：　Ｕ−４４
，４７４は鉱油フル中に懸濁された時に特徴的な赤外線
吸収 スペクトルをもっている−。ピークはセンチメートルの
逆数で表わされる次の 波長において観察される。 ３２ＨＩ　　　　　Ｍ　　　　　１２９８　　　　　Ｗ
３０８Ｃ）　　　　　Ｍ　　　　　１２８（ｌ　　　　
　Ｍ２９６０（浦）　　　　Ｓ　　　　　　　１２５（
ｌ　　　　　　８２９３０（油）　　　　Ｓ　　　　　
　　１２２７　　　　　５２８６０（油）　　　　８　
　　　　　１１８８　　　　　　Ｍ１７５＋＋　　　　
　８　　　　１１４８　　　　　Ｗ１７３２　　　　　
Ｓ　　　　　１１１３　　　　　Ｗｔ７ｆ１２Ｓ　　　
　　０１９７　　　　５１５２　（）　　　　　　　　
　　Ｓ　　　　　　　　　　１Ｆ１５７　　　　　　　
　　Ｍ１４６８（油）　　　　５Ｈ１３ｆｌ　　　　　
　Ｓｌ　４１１　　　　　Ｍ　　　　　１０１１　　　
　　Ｍ１３７９（油）　　　　　５１ｏｏｔＪ　　　　
　　Ｍ＋３５８Ｗ　　　　　９８７　　　　　ムイ１３
２７Ｗ９Ｇ、■１．！ １３１８　　　　　Ｗ　　　　　９５７　　　　　Ｊ１
’１１３１０Ｗ９５ｏＭ ９３６　　　　　　　Ｖ／　　　　　　　　　７５５　
　　　　　　　Ｍ８９２　　　　　　　１ｖｌ　　　　
　　　　　７４（Ｉ　　　　　　　　Ｗ８６３　　　　
　　Ｍ　　　　　　　　７２１（油）　　　Ｗ８２８　
　　　　　１Ａ　　　　　　　　６７５　　　　　　　
Ｗ７９１　　　　　　　ｒｔ　　　　　　　　６６８　
　　　　　　Ｗ７７５　　　　　　　　Ｍ Ｕ−４４，４７４はＫＢｒディスク中に加圧される時も
特徴的な赤外線吸収スペクトルをもっている。ピークは
センチメートルの進級て表わされる次の波長て観察され
る。 ３４２０（水）　　　　Ｗ２８３［Ｊ　　　　　　ｗ３
２１ｏ　　　　　Ｍ　　　　　１７５ｏ　　　　　５３
０１３（ｌ　　　　　Ｍ　　　　　１７３２　　　　５
ｚ９７ｏ　　　　　ｖｉ　　　　　１７０３　　　　５
２９６０　　　　　Ｗ　　　　　１５１７　　　　　Ｍ
２９３０　　　　　Ｖ／　　　　　１４６８　　　　　
Ｓ−２８８（ｌ　　　　　Ｗ　　　　　１４１（ｌ　　
　　　Ｍ１３８２　　　　　　　Ｍ　　　　　　　　９
６３　　　　　　　Ｍ１３７ＬＩ　　　　　　　Ｍ　　
　　　　　　９４９　　　　　　　Ｍ１２４８　　　　
　　　Ｓ　　　　　　　　９３２　　　　　　　Ｗ１２
２７　　　　　　　Ｅｉ　　　　　　　　８９（ｌ　　
　　　　　Ｍ１１８６　　　　　　　Ｍ　　　　　　　
　８ｆ’ｉ３　　　　　　　Ｍ１１４５　　　　　　　
Ｗ　　　　　　　　８２５　　　　　　　Ｍｉｏ　９ｓ
　　　　　　　　　　＋、４　　、　　　　　　　　　
　７９＋１　　　　　　　　　１〜；［０１５５ｚｖｌ
　　　　　　　　　７７３　　　　　　　ＭＨ１３ｒ）
　　　　　　　１．＋１　　・　　　　　　７５４　　
　　　　ＭＨｌｌｌ　　　　　　　１１４　　　　　　
　　７３９　　　　　、　　Ｗｇ　ｇ　ｇ　　　　　　
　Ｍ　　　　　　　　６６８　　　　　　　Ｗ２Ｂ５　
　　　　　　Ｍ 本発明は特許請求の範囲に記載の方法であるが。 以下の態様を包含する。 ／ 又は次の物理的および化学的変数を特徴とする抗生物質
Ｕ−４４，５９ｆ１、すなわち元素分析：　Ｃ，４４，
１４；　Ｈ，６，ｏ８；　Ｎ、１７．３６分子量：　２
４５　（質量スペクトルで決定）融点範囲＝１４１〜１
４２℃ 比旋光度：〔α〕２５．．．−５°（水中・濃度０．９
ｏ３（＋）溶解度　水および低級アルコール、例えばメ
タノールとエタノールに易溶。 Ｍｅ２ＣＯ１ＥｔＯＡ、ｃ　、炭化水素、ＣＨ２Ｃｌ２
およびＣＨＣｌ３に比較的不溶。 赤外線吸収スペクトル、（センチメートルノ逆数で表わ
したもの） ３７１４０　　　　　　　　　　　　　ｋ４　　　　　
　１３９６　　　　　　　　＋ｖ＋Ｊ４００　　　　　
　　　　　１ｖｌ　　　　　’　　１３７５（ＩＱ　　
　　ＩＡ”３３４０　　　　　　　　　　　　　ｋ４　
　　　　　　ｔ：う５０　　　　　　　１・１３１９０
　　　　　　　　　　　　　＋Ｖ４　　　　　１３］５
　　　　　　　　ｖ；３０８０　　　　　　　　　　　
１．４　　　　　　１３００　　　　　　　錆ｌ３ＣＩ
ＵＯｗ　　　　　　　１２８（Ｊ　　　　　　　　、、
’２９６０（ヌジョーノリ　　　　８　　　　　１２７
６　　　　　　　Ｖ、＋２９：（０（Ｎ）　　　　　　
　　　　　　　　　　］　２ｔｉ２　　　　　　　・Ｊ
２８６０（ＩＶＩ）　　　　　　　　　　’　　　　　
　　１２／１３　　　　　　　＝”１６９５　　ｓｈ　
　　　　　　　　　　８　　　　　　１２：う（１７１
＋　　　　　１．．１１６８３　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　１　］！Ｊ５　　　　　　　　＼°
、！１５１０　　　　　　　　　　　　　１．４　　　
　　　１１６５　　　　　　　　ｗ１５０３　　　　　
　　　　　　　　＋νＩ　　　　　　　１１３３　　　
　　　　　ｗ１４８３　　　　　　　　　　　　　Ｌ／
ｌ　　　　　　］　０９３　　　　　　　１４１４６３
（ＮＪ　　　　　　　　　Ｓ　　　　　　１０８５　　
　　　　’：Ｊ１４４０　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１０６０　　　　　　　　！４１４２１　　
　　　　　　　　　　　１刷　　　　　　１０１１　　
　　　　　パ１４０７　　　　　　　　　　　　　Ｍ　
　　　　　　　９８５　　　　　　　　Ｌ４９７１　　
　　　　　　　Ｗ　　　　　　　　８２６　　　　　　
　　Ｖ／９，４３トイ７９２ｊＪ ８８５　　　　　　　　Ｗ　　　　　　　　７５！’ｉ
　　　　　　　　Ｍ８７２　　　　　　　　Ｗ　　　　
　　　　７３５　　　　　　　　ＷＳｉ２　　　　　　
　Ｗ ３１Ｉ４ＯＳ　　　　　　１５１０　　　　　　　　Ｍ
３２００　　　　　　　　ＩＶｌ　　　　　　　１４８
２　　　　　　　　＋ａ３０８０　　　　　　　１−（
１４６１５３０００−’）１４３７Ｍ ２９７０　　　　　　　　　ＶＪ　　　　　　　　１４
２０　　　　　　　　Ｍ２９６０　　　　　　　−Ｊ　
　　　　　１４（＋６　　　　　　　１．４２！Ｊ３５
　　　　　　　１’／　　　　　　　１．３９６　　　
　　　　　Ｍ２９２０〜＝ＩＩｄｌ１９−・−１″ ２８７０　　　　　　　　ＶＪ　　　　　　Ｉ：（１０
ｖ■１６９７　　Ｓｈ　　　　　Ｓ　　　　　　　１２
９８　　　　　　　　ＶＪ１６８５　　　　　　　　　
　Ｓ　　　　　　　　　１２９０　　　　　　　　　　
ゾＪ１２７５　Ｓｈ、　　　　Ｍ　　　　　　　ｇＢ５
　　　　　　ｗ１２６３　　　　　　Ｍ　　　　　　　
９７１　　　　　　Ｗ１２４３　　　　　　Ｓ　　　　
　　　９４’２　　　　　　Ｍ１１９５　　　　　’Ｗ
　　　　　　　８８３　　　　　　Ｗ１１６５　　　　
　Ｗ　　　　　　８７０　　　　　ｗ１１３３　　　　
　　Ｗ　　　　　　　８４７　　　　　　Ｗ０１９７　
　　　　　Ｍ　　　　　　　　８２７　　　　　　ｗｌ
ｏ　８５　　　　　　　　　　Ｉ＋４　　　　　　　　
　　　７　ｇ　１　　　　　　　　　　ｙ。 １０６Ｆｌ　　　　　　１４７５．＋　　　　　　１７
１０１１０　　　　　　Ｍ　　　　　　　７．３．３　
　　　　　ｗ２゜ の化合物〔式中ＲおよびＲ′は２〜１８個の炭素原子の
カルボン酸のアシル基；又は）・ロー、ニトロ−、ヒド
ロキシ−、アミノ−、シアノ−、チオシアノ−１および
低級アルコキシ置換の２〜１８個の炭素原子の炭化水素
カルボン酸アシル基であり；Ｒは水素でＲ′が上に定義
されたとおり又はホスフェートであるか；又はＲ′が水
素でＲが２〜１８個の炭素原子のカルボン酸アシル基；
又はハロー、ニトロ−、ヒドロキシ−、アミノ−、シア
ノ−、チオンアノ−１および低級アルコキシ？Ａｏ　２
〜＋８個の炭素原子のｉ換炭化水素カルボン酸アンル基
、２′又はホスフェートである〕。 ３、　　ＲおよびＲ′がアセチルである場合の前記第２
項の式、又は以下の特性によって特徴づけられる化合物
Ｕ−４４，４７４、すなわち元素分析：Ｃ１３Ｈ工９Ｎ
３０．。 測定値：　Ｃ，４７，４１；Ｈ，５，８２；Ｎ、１２．
７６；０．３４．０１ 分子−］：　３２９　（質量スペクトルて決定）赤外線
吸収スペクトル：　Ｕ−＝４４　、　／１７４１ｄ　ｆ
ｉｌ　油マ／ｌ／中に懸濁された時に特徴的な赤外線吸 収スペクトルをもっている。ピークは センチメートルの逆数で表わされる次 の波長で観察される。 ３２０１　　　　Ｍ　　　、　　　１３１８　　　　Ｗ
３４１８１１　　　　Ｍ　　　　　１３１０　　　　Ｗ
２９６ｆ１（油）　　　　Ｓ　　　　　　　１２り８　
　　　　　ｗ２９３（１（油）　　　　Ｓ　　　　　　
　１２８［Ｉ　　　　　　Ｍ２８６ｆ１（油）　　　　
５１２５（ｌ　　　　　　Ｓｙす １７５ｏ　　　　　Ｓ　　　　　１２２７　　　５１７
３２　　　　Ｓ　　　　　ｕ、ｓｓ　　　　Ｍ１７ｏ２
Ｓ　　　　　１１−＋８　　　　ｖｔ１５２（ｌ　　　
　　Ｓ　　　　　１１１３　　　　Ｗ１４６８（油）　
　　Ｓ　　　　　　１ｏ９７　　　　５１４１１　　　
　Ｍ　　　　　１　ｆＪ　５７　　　　　Ｌイ１３７９
（油）　　　　５ｌｆ１３０　　　　　　Ｓ１３５８Ｗ
ＨＨＩＭ １３２７　　　’　　Ｗ　　　　　１（ｌｆＪＵ　　　
　Ｍ９８７　　　　　　Ｍ　　　　　　　７９１　　　
　　　Ｍ９６４　　　　　　Ｍ　　、　　　　　　７７
５　　　　　　Ｍ９５７　　　　　　Ｍ　　　　　　　
７５５　　　　　　Ｍ９５Ｑ　　　　　　Ｍ　　　　　
　　’７４Ｑ　　　　　　Ｗｇ３６　　　　　　Ｗ　　
　　　　　　７２１（油）　　　Ｗ８９２　　　　　　
Ｍ　　　　　　、６７５　　　　　　Ｗ８６３　　　　
　　Ｍ　　　　　　　６６８　　　　　　Ｗ８２８　　
　　　　　ｔｔ Ｕ−４４，４７４はＫＢｒディスク中に加圧された時に
も特徴的な赤外線吸収スペクトルをもっている。ピーク
はセンナメートルの逆数で表わされる次の波長で観察さ
れる。 ３４２０（水）　　　　Ｗ　　　　　　　２９３０　　
　　　　　Ｗ３２１０　　　　Ｍ　　　　　２８８ｔ３
　　　　Ｗ３ｆ３８ｆ）　　　　Ｍ　　　　　２８３０
　　　　Ｗ２９７０　　　　Ｗ　　　　　１７５ｆ）　
　　　５２９６０　　　　Ｗ　　　　　１７３２　　　
５１７（＋３　　　　　　　Ｓ　　　　　　　　９９９
　　　　　　　↑４１５１７　　　　　　　Ｍ　　　　
　　　　９８６　　　　　　　↑４１４６８　　　　　
　８　　　　　　　９６３　　　　　　　Ｍ１４Ｈ）　
　　　　　’Ｍ　　　　　　　　９４９　　　　　　ｙ
。 １３８２　　　　　　　Ｍ　　　　　　　　９３２　　
　　　　　Ｗ１３７ｆＪ　　　　　　　Ｍ　　　　　　
　　８９０　　　　　　１．４１２４８　　　　　８　
　　　　　　８６３　　　　　　Ｍ１２２７　　　　　
　８　　　　　　　８２５　　　　　　　Ｍ１１８６　
　　　　　１Ａ　　　　　　　　　７９＋ｌ　　　　　
　　Ｍ１１４５　　　　　　　ｖｉ　　　　　　　　　
７７３１ａ１　［３９５Ｍ　　　　　　　　７５４　　
　　　　　。 Ｈ）５５　　　　　　　Ｍ　　　　　　　　７３９　　
　　　　　Ｗｌｏ　３　（、Ｉ　　　　　　　Ｍ　　　
　　　　　６６３　　　　　　　Ｖ、１１０１１　　　
　　　　　Ｍ ４、　　ＮＲＲＬ　８（１３５の確認特性をもつストレ
プトミセス・プラテンノス・バラエディ・クラレンシス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｐｌａｔｅｎｓｉ６ｖａ
ｒ、ｃｌａｒｅｎｓｉｅ）を水性栄養培地中で、好気的
条件Ｆに、抗生　・物質Ｕ　−４４、５９０の存在によ
って培地に実賀量の抗生物質活性が付与されるまで培養
することからなる、抗生物質Ｕ　−４４、５９０の製法
。 ５、水性栄養培地が同化できる炭水化物源と同化できる
窒素源を含有する、前記第４項の方法。 ６、抗生物質Ｕ　−４４、５（Ｈｌが発酵液から単離さ
れる、前記第４項の方法。 ７゜ ○ の化合物を、炭化水素カルボン酸およびハロー、ニトロ
−、ヒドロキシ−、アミノ−、シアノ−１およびチオシ
アノ基で置換された炭化水素カルボン酸の低級アルコキ
ンカルボニルハライド類および酸ハライド類および酸無
水物類からなる群から選ばれるアシル化剤でアシル化す
ることからなる、 の化合物の製法し式中ＲとＲ′は２〜１８個の炭素原子
のカルボ／酸アンル基；又はハロー、ニトロ−、ヒドロ
キシ−、アミノ−、シアノ−、チオンアノ−１および低
級アルコキン置換の、２〜１８個の炭素原子の炭化水素
力ルボン酸アシル基であり；Ｒが水素でＲ′が上に定義
されたとおり弐゛：ホ、ｓ７Ｓ’、、’ニー　ト２．・
・うるフ・；又はＲ′が水素でＲが２〜１８個の炭素原
子のカルボン酸アシル基ｉ又はハロー、ニトロ−、ヒド
ロキシ−、アミノ−、シアノ−、チオシアノ−１および
低級アルコキシ置換の２〜１８個の炭素原子の炭化水素
カルボ／酸アシル基１”：ち、ｂ）、ノｆ−−１・であ
イ閤。 ８゜ の化合物をアセチル化すると のジアセチル化合物を生ずる、前記第７項の方法。 ９゜ 化合物をトリチル化してｓ′−トリチル化さた化合物を
得て、５’−１Ｊチル化された化物をホスホリル化して
５′−トリチル化−３′ホスフエートを得て、次にトリ
チル基を除して望む３′ホスフエートを得ることからな
式中Ｒはホスフェートであり、Ｒ′は水素でる］の化合
物の製法。 の化合物をホスボリル化することからなる、Ｏ 〔式中Ｒは水素又はホスフェートであり、Ｒ′はホスフ
ェートである〕の化合物の製法。

【図面の簡単な説明】

添付の図は実験動物としてはつ示ねずみを使用した場合
の、単純庖疹ビールスに対する抗生物質Ｕ−４４，５９
０の抗ビールス活性を示す。 縦軸ははつかねずみの死亡数、横軸はビールス接種後の
経過日数である。 出願人　ジ　アップジョン　カンパニー代理人　弁理士
　佐々井彌太部

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 抗生物質Ｕ−４４，５９０を生産することによってスト
   レプトミセスプラテン７スのタイプカルチャーと区別さ
   れることを特徴とする新規な微生物ストレプトミセス　
   プラテンシス　バラエティ　クラレンシス（Ｓｔｒｅｐ
   ｔｏｍｙｃｅｓ　ｐｌａｔｅｎｓｉｓ　ｖａｒ、　ａｌ
   ａｒｅｎｓｉｓ）