JPS5944374A - ニトロフタライド類の製法 - Google Patents
ニトロフタライド類の製法Info
- Publication number
- JPS5944374A JPS5944374A JP15478982A JP15478982A JPS5944374A JP S5944374 A JPS5944374 A JP S5944374A JP 15478982 A JP15478982 A JP 15478982A JP 15478982 A JP15478982 A JP 15478982A JP S5944374 A JPS5944374 A JP S5944374A
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- Japan
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- phthalide
- copper nitrate
- nitrate
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はニトロフタライド類の製法に関し、さらに詳し
くは、抗アレルギー等の作用を有し医薬として有用なト
リトクアリン製造のための中間体、等として有用なニト
ロフタライド類の製法に関する。
くは、抗アレルギー等の作用を有し医薬として有用なト
リトクアリン製造のための中間体、等として有用なニト
ロフタライド類の製法に関する。
従来、上記一般式（ＩＩ）で示されるニトロフタライド
類は、上記一般式（Ｉ）で示されるフタライド類を発煙
硝酸と反応させて得る方法が知られている（たとえば、
英国特許第８７３，９３５号明細書）。しかしながら、
この方法には、必ずしも満足すべき収率が達成されない
という難点がある。
類は、上記一般式（Ｉ）で示されるフタライド類を発煙
硝酸と反応させて得る方法が知られている（たとえば、
英国特許第８７３，９３５号明細書）。しかしながら、
この方法には、必ずしも満足すべき収率が達成されない
という難点がある。
本発明者らは、収率の向上を目的として種々検討した結
果、特定の金属の硝酸塩を用いることが顕著な効果をも
たらすことを見出し、本発明に到達した。
果、特定の金属の硝酸塩を用いることが顕著な効果をも
たらすことを見出し、本発明に到達した。
すなわち、本発明の要旨は、一般式（Ｉ）（式中、Ｒ１
、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を表わす） で示されるフタライド類を、硝酸銅又は硝酸亜鉛と反応
させて、一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を表わす
） で示されるニトロフタライド類を得ることを特徴とする
ニトロフタライド類の製法にある。
、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を表わす） で示されるフタライド類を、硝酸銅又は硝酸亜鉛と反応
させて、一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を表わす
） で示されるニトロフタライド類を得ることを特徴とする
ニトロフタライド類の製法にある。
以下、本発明を詳細に説明する。
まず、一般式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はメ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−
ブチル等の炭素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３は相異なっていてもよい。
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ−プロピル、ｎ−
ブチル等の炭素数１〜６の低級アルキル基であり、Ｒ１
、Ｒ２、Ｒ３は相異なっていてもよい。
たとえば、トリトクアリンの原料としてのニトロフタラ
イドを得る場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が共にエチル基
のものが選ばれる。
イドを得る場合には、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が共にエチル基
のものが選ばれる。
本方法においては、一般式（Ｉ）で示されるフタライド
類を、硝酸銅又は硝酸亜鉛と反応させる。この反応は、
通常溶媒中で行なわれる。溶媒としては、硝酸、無水酢
酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水プ
ロピオン酸等が挙げられるが、特に無水酢酸が好適であ
る。
類を、硝酸銅又は硝酸亜鉛と反応させる。この反応は、
通常溶媒中で行なわれる。溶媒としては、硝酸、無水酢
酸、トリフルオロ酢酸、無水トリフルオロ酢酸、無水プ
ロピオン酸等が挙げられるが、特に無水酢酸が好適であ
る。
上記硝酸銅又は硝酸亜鉛の量は、原料フタライド類に対
して０．８〜５モル程度、好ましくは１．０〜１．５モ
ルである。溶媒量は、原料フタライド類に対して、３〜
２０倍量（容量）、好ましくは４〜５倍である。
して０．８〜５モル程度、好ましくは１．０〜１．５モ
ルである。溶媒量は、原料フタライド類に対して、３〜
２０倍量（容量）、好ましくは４〜５倍である。
反応温度は０〜１２０℃程度、好ましくは１０〜２５℃
である。
である。
上記硝酸銅又は硝酸亜鉛は、もちろん併用することもで
きる。反応に際しては、発熱を避けるため原料フタライ
ドに硝酸銅又は硝酸亜鉛を徐々に添加するのが好ましく
、通常０．５〜２４時間程度で添加終了後、１〜１６時
間程度、好ましくは２〜４時間反応させる。
きる。反応に際しては、発熱を避けるため原料フタライ
ドに硝酸銅又は硝酸亜鉛を徐々に添加するのが好ましく
、通常０．５〜２４時間程度で添加終了後、１〜１６時
間程度、好ましくは２〜４時間反応させる。
反応終了後、精製は有機化学の常法に従って行なわれる
。
。
たとえば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３がエチル基の場合、得られ
るニトロフタライド類は、次いで溶媒中でコタルニン（
Ｃｏｔａｒｎｉｎｅ）と反応させ、得られるフタライド
イソキノリン類を鍋等によって還元して、トリトクアリ
ンに導くことができる。
るニトロフタライド類は、次いで溶媒中でコタルニン（
Ｃｏｔａｒｎｉｎｅ）と反応させ、得られるフタライド
イソキノリン類を鍋等によって還元して、トリトクアリ
ンに導くことができる。
以下、実施例によって本発明をさらに説明する。
実施例１
４，５，６−トリエトキシ−７−ニトロ−フタライドの
合成 ４，５，６−トリエトキシ−フタライド５３．２ｇ（０
．２０モル）に無水酢酸２００ｍｌを加える。
合成 ４，５，６−トリエトキシ−フタライド５３．２ｇ（０
．２０モル）に無水酢酸２００ｍｌを加える。
反応液を１０〜１５℃の水浴中に入れ、激しく撹拌下硝
酸銅３水和物５８．１ｇ（０．２４モル）を少しずつ反
応液の温度を１０〜２５℃に保ちながら徐々に加えてい
く。硝酸銅を全部加え終った後、１０〜２５℃で３時間
撹拌してから氷水６００ｇに徐々にあける。室温撹拌１
時間後析出した結晶をロ過し十分に水洗する。この結晶
をメチルアルコール２５０ｍｌに４０℃に加熱して溶解
し不要物をロ去する。ロ液からメチルアルコールを２０
０ｍｌ減圧留去し残った溶液に水２５ｍｌを加え析出し
た結晶をロ過する。乾燥後４，５，６−トリエトキシ−
７−ニトロ−フタライド４１．６ｇ（収率６７％）を得
る。
酸銅３水和物５８．１ｇ（０．２４モル）を少しずつ反
応液の温度を１０〜２５℃に保ちながら徐々に加えてい
く。硝酸銅を全部加え終った後、１０〜２５℃で３時間
撹拌してから氷水６００ｇに徐々にあける。室温撹拌１
時間後析出した結晶をロ過し十分に水洗する。この結晶
をメチルアルコール２５０ｍｌに４０℃に加熱して溶解
し不要物をロ去する。ロ液からメチルアルコールを２０
０ｍｌ減圧留去し残った溶液に水２５ｍｌを加え析出し
た結晶をロ過する。乾燥後４，５，６−トリエトキシ−
７−ニトロ−フタライド４１．６ｇ（収率６７％）を得
る。
ｍ．ｐ．８５．５−８７℃
実施例２
実施例１における硝酸銅３水和物の代わりに硝酸亜鉛６
水和物を用いて同様にして反応を行ない４，５，６−ト
リエトキシ−７−ニトロ−フタライドを収率約５０％で
得る。
水和物を用いて同様にして反応を行ない４，５，６−ト
リエトキシ−７−ニトロ−フタライドを収率約５０％で
得る。
参考例
（ｉ）２−メチル−６，７−メチレンジオキシ−８−メ
トキシ−１−〔４，５，６−トリエトキシ−７−ニトロ
−フタリジル−（３）〕−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリンの合成 ４，５，６−トリエトキシ−７−ニトロ−フタライド３
４．２ｇ（０．１１モル）にメチルアルコール８８ｍｌ
を加え、８０℃に加熱したオイルバス中、撹拌下１０時
間反応させる。室温になった反応液にメチルアルコール
１７６ｍｌとメチルイソブチルケトン６６ｍｌを加えて
撹拌１時間した後結晶をロ過し、少量のメチルアルコー
ルで洗浄すると目的物を３９．０ｇ（収率６４％）得る
。ｍ．ｐ．１４９．５−１５１．５℃（ｉｉ）トリトク
アリンの合成 ２−メチル−６，７−メチレンジオキシ−８−メトキシ
−１−〔４，５，６−トリエトキシ−７−ニトロ−フタ
リジル−（３）〕−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン２６．５ｇ（０．０５モル）と鉄粉１１．９ｇ
（０．１０モル）にアセトン１００ｍｌを加え、氷冷下
撹拌しながら、８Ｎ−塩酸水溶液１１７ｍｌを徐々に１
．５時間かけて滴下する。この時反応液の温度は２０℃
を越えない様に滴下速度を調節する。滴下終了後氷浴を
とり除き室温で撹拌１時間反応させた後アセトンを減圧
留去し、残った水溶液からジクロルエタン抽出する。ジ
クロルエタン層を合しこれに氷冷下１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１５０ｍｌを徐々に加え、得られたアミン化
合物をフリーにする。水層を分液除去後ジクロルエタン
層を１％ＥＤＴＡ水溶液で２回洗浄、更に水洗後硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。溶媒を留去して残った結晶を
メチルエチルケトンから再結晶して純粋なトリトクアリ
ン２３．０ｇ（収率９２％）を得る。
トキシ−１−〔４，５，６−トリエトキシ−７−ニトロ
−フタリジル−（３）〕−１，２，３，４−テトラヒド
ロイソキノリンの合成 ４，５，６−トリエトキシ−７−ニトロ−フタライド３
４．２ｇ（０．１１モル）にメチルアルコール８８ｍｌ
を加え、８０℃に加熱したオイルバス中、撹拌下１０時
間反応させる。室温になった反応液にメチルアルコール
１７６ｍｌとメチルイソブチルケトン６６ｍｌを加えて
撹拌１時間した後結晶をロ過し、少量のメチルアルコー
ルで洗浄すると目的物を３９．０ｇ（収率６４％）得る
。ｍ．ｐ．１４９．５−１５１．５℃（ｉｉ）トリトク
アリンの合成 ２−メチル−６，７−メチレンジオキシ−８−メトキシ
−１−〔４，５，６−トリエトキシ−７−ニトロ−フタ
リジル−（３）〕−１，２，３，４−テトラヒドロイソ
キノリン２６．５ｇ（０．０５モル）と鉄粉１１．９ｇ
（０．１０モル）にアセトン１００ｍｌを加え、氷冷下
撹拌しながら、８Ｎ−塩酸水溶液１１７ｍｌを徐々に１
．５時間かけて滴下する。この時反応液の温度は２０℃
を越えない様に滴下速度を調節する。滴下終了後氷浴を
とり除き室温で撹拌１時間反応させた後アセトンを減圧
留去し、残った水溶液からジクロルエタン抽出する。ジ
クロルエタン層を合しこれに氷冷下１０％水酸化ナトリ
ウム水溶液１５０ｍｌを徐々に加え、得られたアミン化
合物をフリーにする。水層を分液除去後ジクロルエタン
層を１％ＥＤＴＡ水溶液で２回洗浄、更に水洗後硫酸マ
グネシウム上で乾燥する。溶媒を留去して残った結晶を
メチルエチルケトンから再結晶して純粋なトリトクアリ
ン２３．０ｇ（収率９２％）を得る。
ｍ．ｐ．１８０．５−１８２℃
Claims (1)
- （１）一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は低級アルキル基を表わ
す） で示されるフタライド類を、硝酸銅又は硝酸亜鉛と反応
させて、一般式（ＩＩ） （式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は低級アルキル基を表わす
） で示されるニトロフタライド類を得ることを特徴とする
ニトロフタライド類の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15478982A JPS5944374A (ja) | 1982-09-06 | 1982-09-06 | ニトロフタライド類の製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15478982A JPS5944374A (ja) | 1982-09-06 | 1982-09-06 | ニトロフタライド類の製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5944374A true JPS5944374A (ja) | 1984-03-12 |
Family
ID=15591929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15478982A Pending JPS5944374A (ja) | 1982-09-06 | 1982-09-06 | ニトロフタライド類の製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5944374A (ja) |
-
1982
- 1982-09-06 JP JP15478982A patent/JPS5944374A/ja active Pending
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