JPS5944354A - 光学活性n−アセチル−メチオニンアミドのラセミ化法 - Google Patents

光学活性n−アセチル−メチオニンアミドのラセミ化法

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Publication number
JPS5944354A
JPS5944354A JP15435682A JP15435682A JPS5944354A JP S5944354 A JPS5944354 A JP S5944354A JP 15435682 A JP15435682 A JP 15435682A JP 15435682 A JP15435682 A JP 15435682A JP S5944354 A JPS5944354 A JP S5944354A
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JP
Japan
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acetyl
alkali metal
optically active
metal hydroxide
racemization
Prior art date
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Pending
Application number
JP15435682A
Other languages
English (en)
Inventor
Ichiro Senhata
千畑 一郎
Shigeki Yamada
茂樹 山田
Koichi Nabe
那部 浩一
Chikara Hongo
本郷 主税
Yutaka Nishida
裕 西田
Katsuhiko Nakamichi
中道 勝彦
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tanabe Seiyaku Co Ltd
Original Assignee
Tanabe Seiyaku Co Ltd
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Publication date
Application filed by Tanabe Seiyaku Co Ltd filed Critical Tanabe Seiyaku Co Ltd
Priority to JP15435682A priority Critical patent/JPS5944354A/ja
Publication of JPS5944354A publication Critical patent/JPS5944354A/ja
Pending legal-status Critical Current

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  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性N−アセチル−メチオニンアミドのラ
セミ化法に関する。
光学活性N−アセチル−リオニンアミド、特にそのL−
体は医薬品又は食品添加物として有用なN−アセチル−
L−メチオニンの製造原料として有用な物質である。本
発明者らは先にN−アセチル−DL−メチオニンアミド
にエルウィニア属に属する微生物を作用させてN−アセ
チル−L−メチオニンを製造する方法を確立した(特願
昭55−第168278号)。しかしながら、上記光学
分割により得られる不用なN−アセチル−D−メチオニ
ンアミドは、これをラセミ化して光学分割の原料として
容易に再利用できれば上記N−アセチル−L−メチオニ
ン製造法の実用性を著しく高めることができるが、従来
N−アセチル−D−メチオニンアミドの分解を伴うこと
なく直接ラセミ化する方法は知られておらず、該化合物
を一旦N−アセチル−D−メチオニンに分解した後、ラ
セミ化し、再びアミド化して光学分割の原料として用い
るか、又は廃棄されているのが実情である。
本発明者らは、かかる実情に鑑み、光学活性H−アセチ
ル−メチオニンアミドのラセミ化について鋭意研究を重
ねた結果、N−アセチル−D−メチオニンアミドを分解
することなく完全にラセミ化せしめる方法を見い出し、
本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は光学活性N−アセチル−メチオニンアミ
ドをアルカノール中、水酸化アルカリ金属、水酸化アル
カリ土類金属又はアルカリ金属アルコレートの存在下に
加熱することを特徴とする光学活性N−アセチル−メチ
オニンアミドのラセミ化法である。
本発明方法で使用する水酸化アルカリ金属としては、例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ムなどがあげられ、水酸化アルカリ土類金属としては、
例えば水酸化バリウムがあげられ、更にアルカリ金属ア
ルコレートとしては、例えばナトリウムメチレート、ナ
トリウムエチレートが好適にあげられる。これらの水酸
化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属又はアルカリ
金属アルコレートの使用量は、光学活性N−アセチル−
メチオニンアミド1モルに対し、0.01〜0.5モル
、とりわけ0.05〜0.2モルであるのが好ましい。
一方、溶媒として使用するアルカノールとしては、水酸
化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属又はアルカリ
金属アルコレート及び光学活性N−アセチル−メチオニ
ンアミドを溶解せしめるものならばいずれも使用するこ
とができるが、とりわけメタノール、エタノール、n−
プロパノール、イソプロパノール等を好適に用いること
ができる。尚、本発明のラセミ化反応では反応系中に多
量の水分が共存すると光学活性N−アセチル−メチオニ
ンアミドの分解が伴うので、分解を伴わずにラセミ化を
行なうためには上記アルカノールは水分含量が1W/V
%以下のものを使用する必要がある。
本発明のラセミ化反応を実施するに際しては、光学活性
N−アセチル−メチオニンアミドを上記アルカノール中
に1〜50%W/V%、とりわけ10〜30W/V%の
濃度で溶解して実施するのが好ましい。又、本ラセミ化
反応は常圧下又は加圧下に30〜100℃、とりわけ6
0〜80℃で実施するのが好ましい。
ラセミ化反応終了後、 反応液中に存在するN−アセチル−L−メチオニンアミ
ドとN−アセチル−D−メチオニンアミドの混合物は通
常の方法で容易に取り出すことができる。例えば、反応
液中に添加した水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土
類金属又はアルカリ金属アルコレートと等モル量の酸(
例えば、塩酸、硫酸など)を加えて中和し、減圧下に溶
媒を除去し、析出する結晶を取り出せばよい。このよう
にして得られたN−アセチル−DL−メチオニンアミド
の同定は、得られた結晶の施光度、融点、元素分析、N
MRスペクトル、IRスペクトル等を標準物質と比較す
ることにより行なった。
以下、実験例及び実施例によって本発明を説明する。
実験例1 N−アセチル−D−メチオニンアミド1gを第1表に示
す種々の濃度の水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土
類金属又はアルカリ金属アルコレートを含む無水エタノ
ール溶液10mlに溶解し、80℃で1時間加熱した場
合のラセミ化率と分解の有無を調べた。尚、ラセミ化率
は、N−アセチル−D−メチオニンアミドの仕込量濃度
が1%濃度になるように1Nの塩酸を用いて稀釈した後
、施光度を測定し、下式により算出し、 ラセミ化率=(1−ラセミ化反応後の施光度/ラセミ化
反応前の施光度)×100又、分解の有無は反応液の一
部を標品のN−アセチル−D−メチオニンアミドと同時
に薄層クロマトグラフィー(メルク社製シリカゲル60
F254プレートを用い、35:15:3=クロロホル
ム:メタノール:酢酸の溶媒で展開した)を行ない、ヨ
ウ素発色により異種スポットの有無を確認することによ
り調べた。
実験例2 N−アセチル−D−メチオニンアミド1gを下記第2表
に示される如く種々の濃度の水を含み、かつ0.1N水
酸化ナトリウムを含むエタノール溶液10mlに溶解し
、該溶液を80℃で40分間加熱した場合のラセミ化率
及び分解の有無を実験例1と同様にして調べた。
実施例1 500ml容丸底フラスコ中で水酸化ナトリウム0.8
gをエタノール200mlに溶解し、ついでN−アセチ
ル−D−メチオニンアミド20gを加えて溶解させた。
該溶液を80℃で30分間、還流下に加熱してラセミ化
反応を行なわせた。反応後、1H塩酸約20mlを加え
て反応液を中和し、減圧下に濃縮乾固した。残査を少量
の水に加熱溶解後、冷所に一晩放置して、析出結晶をろ
取することによりN−アセチル−DL−メチオニンアミ
ドの結晶17gを得た。収率:85% M.P.140℃ 〔α〕^2^5_D=0.0(C=4、水)実施例2 500ml容耐圧ビン中で水酸化ナトリウム0.8gを
メタノール200mlに溶解し、ついでN−アセチル−
D−メチオニンアミド20gを加えて溶解させた。本耐
圧ビンを60℃の水浴中に1時間浸漬した。冷却後、1
N塩酸約20mlを加えて反応液を中和し、減圧下に濃
縮乾固した。残査に少量の水を加え、加熱溶解後、冷所
に一晩放置し、析出結晶をろ取することによりN−アセ
チル−DL−メチオニンアミドの結晶17gを得た。収
率:85% M.P.140℃ 〔α〕^2^5_D=0.0(C=4、水)実施例3 500ml容丸底フラスコ中で水酸化カリウム1.1g
をエタノール200mlに溶解し、ついでN−アセチル
−D−メチオニンアミド20gを加えて溶解した。該溶
液を80℃で30分間、還流下に加熱してラセミ化反応
を行なわせた。反応後、1N塩酸約20mlを加えて反
応液を中和し、減圧下に濃縮乾固した。残査に少量の水
を加え、加熱溶解後、冷所に一晩放置し、析出結晶をろ
取することによりN−アセチル−DL−メチオニンアミ
ドの結晶17gを得た。収率:85% M.P.140℃ 〔α〕^2^5_D=0.0(C=4、水)実施例4 500ml容耐圧ビン中でナトリウムエチレート1.4
gをエタノール200mlに溶解し、ついでN−アセチ
ル−D−メチオニンアミド20gを加えて溶解し、密栓
した。該溶液を80℃、1時間の加熱によりラセミ化反
応を行なわせた。反応後、1N塩酸約20mlを加えて
反応液を中和し、減圧下に濃縮乾固した。残査に少量の
水を加え、加熱溶解後、冷所に一晩放置し、析出結晶を
ろ取することによりN−アセチル−DL−メチオニンア
ミドの結晶17gを得た。収率:85% M.P.140℃

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 1、光学活性N−アセチル−メチオニンアミドをアルカ
    ノール中、水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金
    属又はアルカリ金属アルコレートの存在下に加熱するこ
    とを特徴とする光学活性N−アセチル−メチオニンアミ
    ドのラセミ化法。 2、光学活性N−アセチル−メチオニンアミド1モルに
    対して水酸化アルカリ金属、水酸化アルカリ土類金属又
    はアルカリ金属アルコレートを0.05〜0.2モル存
    在させる特許請求の範囲第1項記載のラセミ化法 3、水酸化アルカリ金属が水酸ナトリウム、水酸化カリ
    ウム、水酸化リチウムである特許請求の範囲第1項又は
    第2項記載のラセミ化法。 4、水酸化アルカリ土類金属が水酸化バリウムである特
    許請求の範囲第1項又は第2項記載のラセミ化法。 5、アルカリ金属アルコレートがナトリウムメチレート
    又はナトリウムエチレートである特許請求の範囲第1項
    又は第2項記載のラセミ化法
JP15435682A 1982-09-03 1982-09-03 光学活性n−アセチル−メチオニンアミドのラセミ化法 Pending JPS5944354A (ja)

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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010235547A (ja) * 2009-03-31 2010-10-21 Mitsubishi Gas Chemical Co Inc DL−tert−ロイシンアミドの製造方法
WO2022106611A1 (en) * 2020-11-20 2022-05-27 Xellia Pharmaceuticals Aps Novel compositions of beta-lactam compounds

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