JPS5944349A - カルバミン酸クロライドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明＋１、カルバミン酸クロライドの刺造方θ−にｉ
入りｊ−１更に肝しくけカルホールクロライドと第２級
アミンとの反応にＪ−２）＋　−・般式で表わされるノ
Ｊルバミン醪’）　ｒ−＋−ンイドを製造する方法に門
する。

亀２級アミンから誘導さチしろカル・・ミン酸りロライ
ト′は、これ迄に神々の合成方法７１′−知られており
、その方法は大別して低温法と高温法に分けろことがで
きる。例えば、低温でＩ・ルエンあるいレエベンゼン溶
に■中で第２級アミンとカルボニルク［！ライドとを反
応させる方法があるが、この方法では必ず第２級アミン
の塩酸ｊ萬がカルバミソ酸りａライドと等モル生成し、
さｐ）Ｋ第２級７′ミン２５′ｉ子がカルボニル基で結
合された尿素誘導体が少なからぬ殖生成−１ろ。そθ）
ため、目的とするカルバミン酸クロライドを単離するこ
とカー困）：ｉｔであり、またその操作も複雑であった
。

一方、高温下で行なう方法としては、目的とするカルバ
ミン酸クロライドを溶媒として用い６０〜１６０℃で氾
２級アミンとカルボニルクロライドとを反応させる方法
があるが、この方法は副生する塩化水素ガスを排除しつ
つ反応を進める必要力ｔあり、そのために反応制御力を
微妙で反応時間が長くなり易く、カルボニルク［ブライ
ドも過剰に必要となり、更にまた尿素誘導体も生成ｔ＝
　）ＡＩい。

（イニって、これらの方法け１−１：的にイ１利ブｒ方
法とはいえなか−っだ。

不発１！Ｊ４者ら（・言、手記の如舘欠点θ）７（ｚ・
製１青力法について鋭意イｉｌｆ究（た結果、１１を湿
丁不活性溶媒中のカル−ニルクロライドに第２級アミン
と酸受容体とを同時に添力１卜すると、第２級アミン塩
酸塩や尿素誘げ７体ｍの副ｔｔ　ｉ５）フ＋・起ら」゛
、目的ど才ろカルバミンを淑りｎう１１・７１′−高収
率（８５〜０５％）で１−かも高純度（９８係以十）で
イ））られろことな見出し、本’３Ｉ　Ｑ＋１１σ別・
−’　１−ｎ−Ａブ、ｃわら、本発明は不活性ｆｔ−ｒ
　２Ａ中のカルボニルクロライドに第２　）、Ｉｌｔア
ミン、■・１：・？受容体とを同時に添加し、Ｊｙ応さ
せイ］ことアｒｒ、Ｆ徴と−１−ろ一般で表わされるカ
ルバミン酸りｄライドの製造方法である。

本発明は、副生する塩化水素を効率よく排除するところ
に重要な意義ミノ′−ある１、これ迄の製造方法の欠点
の大きな１つは副生ずる塩化水素の排除方法であった。

第２級アミンとカルボニルクロライドとからカルバミン
酸クロライドを製造する際には必ず塩化水素が副生ずる
フ）−１塩化水素は第２級アミンと塩酸塩を形成し易く
、収率の低下を招く。従って、効率良く塩化水素を排除
する必要があり、予め反応系に酸受容体例えばアルカリ
金属水酸化物等を共存させることもできる。（か１−１
この場合には酸受容体（′、ｌ、副生ずる塩化水素をそ
の塩として排除し、第２級アミン塩ｒｆＰ、塩の生成を
抑制するが、同時に、生成したカルバミノｊ“けクロラ
イドと第２級アミンとから脱塩化水素反応を促し、尿素
誘導体を１４（１生させる。しかしながら、副生ずる塩
化水素に一見、−＠ｒつた兜の酸受容体を第２級アミン
と同時に添加すると驚くべきことには、Ｎ！２級アミン
の塩酸塩の生成を抑えろばかりでｉｃ　（，１イ已素誘
樽休の反応も起ｋ）−４゛、−１常に効率１゛Ｌり層化
水素を排除することができ、高ＩＩＶ、率、高１１１］
（度でカルノ・ミン酸〃ロラ１ドを得ろことができイ）
。

本発明で用℃・る酸受容体は、例えば水酸化ブトリワム
、水酸化カリウＩｓ　３’Ｔの如きアルカリ金属の水酸
化物あイ）いけ、水酸化・（す・°ツノ＼、水酸化カル
シ・′７人ζ゛）の如きアルＪｙ　’）土ツ、１１全川
（））水酸化Ｉ吻で、ＪＣす、水溶液Ｋ　！、、　’Ｃ
用いイ）。酸受容体の隋加量け、同時に添加４−る２１
１２級７ミンにｒ、Ｉ　Ｌ’ｔ１〜１．５４尚−１，１
でｋ）るのがｐイ４しく、副生ずる塩化水素を捕捉しイ
：１ろＦＦｊ−のノ・右−逐次添加−オ６杼ｉ）！４節
−孝るのプ】−好ヤしい。この１１１プＩ’＋　Ｉイ）
“′「当足、１゛す４＞　ソ、（（すｌ−ｈと、　”？
＋！、　２級−ｒ　ミｖｏ＞ｌ’ａｆＰＭＫカー牛ｎ、
　ｌ−て好ましく　〕：ｃ　（、また１、５倍当貸ち・
超える添加は尿素誘導体の副生な促進（、収率の１１（
下１７ｉ−−−）な〆１１ろので好峰（、＜　、７．ｃ
ｌ、、、。

本発明で用還・ろＮ％’　２級！ミ　・（１、］・記一
般式で表わされろ第２級アミンである。この第２級アミ
ンとしては、ンメチルアミン、ンエチルアミン、ジーｎ
−プロピルアミン等の如きシアルギルアミン：ジベンジ
ルアミンの如剖ンアラルキルアミン；ピロリジン、ピペ
リジン等の如き複素環を形成したアミン；モルポリンの
如キ他の−＼テａ原子を含有した複素環−ｒミン秀が例
示できろ３、 また、本発明で用いる不活性溶媒としこは、ベンゼン、
トルエン、／）ｎ）レイン＋４ン、塩化メチレン、」＆
Ｙ化エイレン等の如き不活性な溶媒を例示することかで
きる。

本発明においては、カルボニルクロライドを、第２級ア
ミンに対し等モル、場合によっては僅かに過剰なＭ用い
゛〔予め一１５〜＋５°Ｃに冷却した一ト記不活性溶媒
に溶解し、これに攪拌冷却下″ひ第２級アミンと酸受外
体とを同時に結方１ヒ４る。１之応温川二は−１６〜−
１−５°ＣにブＣイ）杵ト１ｔ１節−する３、温度ｉ＋
’−＋５°Ｃより高（ＩＣろと尿素誘導体プ１１副生す
る１（応が起こ１）易＜フ（イ）と１「・１時（先、副
反応が起こるｚ１７によって酸受箸休が哨費さ涛１．て
不足４ろことにブ」ミリ、第２に及アミンのｊ穐酸堪の
生成も起こり収出の低下につ）：ｃ　ＩＪ’　６　、、
ヰた一１５℃より低い場合反応的にを」、不都合は７２
（いプ１−必要以上に冷却することになりイ１１１１造
コスト的に、不利となイ）。

反応終了と同時に水相とイ１（、□・も相とに４）Ｃ計
に、有（ｔ′≧相から溶ρ１ｔ、を除去すると収率が８
５〜＋１５係で、純度９８係以−１−の力ｔ１．・・ミ
ン酸りｏ　’９−（ドが得られイ）。必ガに応じて蒸留
することもできイ、が、粗製品でも充分に使用できろ。

本発明によれば、第２級アミンの１ハ酸」邑の７１成が
なく、しかも尿素誘導体も副生＋１′−４’、非常に効
率良く第２級アミンからカル・・ζン酸り・・う、ｆド
を製造することが可能となイ）１、化学１．ン「上重要
な中間物ａである第２級アミンから誘導されろカルバミ
ン酸クロライドを非常に容易かつ効率良く製造ずろこと
が出来る本発明は工業的：音義犬である１、 以下、実施例を掲げてさらに本発明の詳細な説明ずイ）
。

実施例１ 攪拌装置を取り付けた２１九底フラス−１にベンゼン８
２０重量部を入れ、−ＩＱ〜−５℃に冷却してカルボニ
ルクロライド７３　＋１ｊ　ｈｆ部を入れた。攪拌しｆ
、ｃがらジエ十ルアミン５１Φ相部及び１０係水酸化ナ
トリウム水溶液３４０−、Ｔｊｆ吊部を同時に添加１〜
だ。その際ジエチルアミン及び水酸化す）　ＩＪウム水
溶液はそれぞれ一定速瓜で６０外かけて添加する様調節
した。反応温度は一１５〜＋５°Ｃの範囲になる様冷却
を続げた。

反応終了後、有機相よりベンセンを留去［−てジエチル
カルバミン酸クロライド８’　８　重量部（理ｍ　収：
ｌｉｉ：の９３係）を得た。このものをカスクロマトグ
ラフで分析（日立ガスクリマドグラフ０７３　形検出Ｒ
ｆ　Ｆ　Ｉ　］）、　　カラムクｒモソルフＷ３　％　
／　シ　リ　コ　ン　カ　ム　Ｓ　ＩＩ２−３　　（）
　　（ブ）　　７％　　’）　　ｒｉ　　：Ｔニ　スへ
　）３５％Ｘ２＋ｎ、Ｉ　Ｏｆｌ　〜２０　［ＩＣ）し
たどこ７）。

ジコー千ルカルハミンＪｊ−’ｌりｒ１ライｌＪ：Ｊ、
り）のヒー・ノはＩ摺めらねブ（かった。

実施例２ ジベンジルｆ２ン１３０中１．；川＼を川℃・イ）１．
：、１外は、実施ｆｉｌ　＋と同杼匠二竹ブ「つ１３二
所、か＼品性でｆｉ：を点１８７〜Ｉ　９　ｒｒ’に　
／　１ｍ＊ＩＩＱ　　’、′Ｊ゛〒つジベ／ジ／１カル
バミン酸クロライ）１４９重５Ｘ部（ｊｌ篩収銅　の　
８　７　　係）を　イυ　ブこ　。

実施例３ ４Ｗ拌装置を１１７り伺０た２／九底７″ス１に用化メ
ラーレン７４０　ｊ（ｊ　Ｆ＋：部を４１込ツメ、−！
　０−Ｃｉｉ−冷却した後カルボニルクｒＪライ１７４
市騎部う・加えた。−５℃〜＋２′（：を保ち７゛、「
カーら１ひ１１下で６０市田丁Ｘｌ（のヒペリ、５ンを
１．２中ｈ１丁τ１ζ／４）で、また１５係水酸化カリ
ウム水溶液３４２　ｉ４ｊ石部を６．８４重量部／分で
同時に滴下した１１滴下終了後、反応液より有機相を分
離し、＋２１化メチレンを蒸発除去すると僅かに黄色に
着色した粗製ピペリジンカルバミノ酸り「１ライド９５
　ｆｉｔ部（理論値の９］係に相当）　ｉＩ′−得らＡ
した。この生成物の純度は９９％以上でほとんど不純物
を含んでいなかった。またその沸点は１０８〜ｂ実施例
４ トルエン７３０重量部を撹拌装置を取りイ１けた２１丸
底フラスコに入れ、−１３°Ｃに冷却した後カルボスル
クロライドア０重駄部を加えた。

−１（１℃〜θ℃を保持しつつ撲打丁で０．９重量部／
分でモルホリンを、また６、２’ｌ格部／分で１７％水
酸化バリウム水溶液を同時に滴下し、１時間で終了した
７反応液を分離し、有機相からトルエンを留去して粗製
モルホリンカルバミン酸クロライド８２１ｉ、　を部（
理論値の８８係）を得た。その純度は９８．５％以」二
であり、がつその沸点け１１０℃／１０門＋＋Ｌｊであ
った。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　不活件溶媒中のカルポニルクロライドニ第２級ア
   ミンと酸受稈体とを同時に添加し、反応させることを特
   徴とする一般式 で表わされるカルバミン酸りａライドの製造方法。 ２　上記反応を一１５℃〜＋５℃の範囲内にある温度で
   行なうことを特徴とする特許請求の範囲第１Ｊ、Ｎ記載
   の製造方法。 ３、　酸受容体の添加量が、同時に添加する第２級アミ
   ンに対し】〜１．５倍当（４であることを’［！？　９
   ．とする’ｎ　Ｎ’ｌ’　ｎ前車）範囲”Ｉ’＋　ｌ　
   、Ｌ自Ｈ：２　ｍＱ　ノ製ｚ％方法。 ４　酸受容体がアルカリ全屈水酸化物あイ、い（・しア
   ルカリ土類金属水１マ化物の水溶液であることをｌ特徴
   とする１１に許請求の企ｊ）四牟２ｍまたは第３項記載
   の製造方法。