JPS5924989B2 - チエニル酢酸誘導体を製造する方法 - Google Patents
チエニル酢酸誘導体を製造する方法Info
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- JPS5924989B2 JPS5924989B2 JP1235376A JP1235376A JPS5924989B2 JP S5924989 B2 JPS5924989 B2 JP S5924989B2 JP 1235376 A JP1235376 A JP 1235376A JP 1235376 A JP1235376 A JP 1235376A JP S5924989 B2 JPS5924989 B2 JP S5924989B2
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式
圧ＣＨ２ＣＯＯＲ−（Ｉ）
（式中、Ｒは低級アルキル基である。
）で表わされるチエニル酢酸誘導体を製造する方法に関
するものである。更に詳しくは本発明は式Ｏブ＝０’−
■■二：−”゛′ ＳＢ、 で表わされるα−ブロモケテンメルカブタール及び式圧
・・■・（■■二：−’’゛ で表わされるケテンメルカプタールを一般式ＲＯＨ−（
■フで表わされるアルコールと反応させることにより前
記一般刻Ｉ）で表わされるチエニル酢酸誘導体を製造す
る方法に関するものである。
するものである。更に詳しくは本発明は式Ｏブ＝０’−
■■二：−”゛′ ＳＢ、 で表わされるα−ブロモケテンメルカブタール及び式圧
・・■・（■■二：−’’゛ で表わされるケテンメルカプタールを一般式ＲＯＨ−（
■フで表わされるアルコールと反応させることにより前
記一般刻Ｉ）で表わされるチエニル酢酸誘導体を製造す
る方法に関するものである。
前記一般式（Ｉ）で表わされるチエニル酢酸誘導体は抗
生物質であるペニシリン及びセフアロスポリンの化学修
飾剤として有用であり、チエニル酢酸をペニシリンの６
位あるいはセフアロスポリンの７位のアミノ基に結合さ
せたものは有効、な医薬として知られている〔Ｅ、Ｈ、
Ｆｌｙｎｎ−Ｃｅｐｈａｌｏ一ｓｐｏｒｌｎｓａｎｄＰ
ｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓ、Ｃｈｅｍｉ＄を一ｒｙａｎｄＢ
ｉｏｌｏｇｙ’’、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、Ｎｅ
ｗＹｏｒｋ、Ｎ、Ｙ、、１９７２、ｐｐ５３２−５８２
及びＵ、Ｓ、特許３５１６−９９７〕ｏ従来、チエニル
酢酸の製造法としては （ハ チオフエニンをクロロメチル化した後、青酸ソー
ダや青酸カリ等で処理してチエニルアセトニトリルを形
成し、これをアルカリあるいは酸で加溶媒分解すること
により、チエニル酢酸あるいはそのエステル誘導体を製
造する方法〔Ｆ．Ｆ．Ｂ１１ｃｋｅａｎｄＭ．Ｆ．Ｚｉ
ｅｎｔｙ，Ｊ．Ａｎｌｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６３
，２９４５（１９４１）〕及び（２）チオフエンのアセ
チル化でメチル（２−チエニル）ケトンを得てこれをア
ンモニア水溶液中アンモニウムポリスルフイドと共に加
熱して一旦２−チエニルアセトアミドとし、これを加水
分解して２−チエニル酢酸を製造する方法〔ドイツ特許
８３２．７５５（１９５２）〕が知られている。
生物質であるペニシリン及びセフアロスポリンの化学修
飾剤として有用であり、チエニル酢酸をペニシリンの６
位あるいはセフアロスポリンの７位のアミノ基に結合さ
せたものは有効、な医薬として知られている〔Ｅ、Ｈ、
Ｆｌｙｎｎ−Ｃｅｐｈａｌｏ一ｓｐｏｒｌｎｓａｎｄＰ
ｅｎｉｃｉｌｌｉｎｓ、Ｃｈｅｍｉ＄を一ｒｙａｎｄＢ
ｉｏｌｏｇｙ’’、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ、Ｎｅ
ｗＹｏｒｋ、Ｎ、Ｙ、、１９７２、ｐｐ５３２−５８２
及びＵ、Ｓ、特許３５１６−９９７〕ｏ従来、チエニル
酢酸の製造法としては （ハ チオフエニンをクロロメチル化した後、青酸ソー
ダや青酸カリ等で処理してチエニルアセトニトリルを形
成し、これをアルカリあるいは酸で加溶媒分解すること
により、チエニル酢酸あるいはそのエステル誘導体を製
造する方法〔Ｆ．Ｆ．Ｂ１１ｃｋｅａｎｄＭ．Ｆ．Ｚｉ
ｅｎｔｙ，Ｊ．Ａｎｌｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６３
，２９４５（１９４１）〕及び（２）チオフエンのアセ
チル化でメチル（２−チエニル）ケトンを得てこれをア
ンモニア水溶液中アンモニウムポリスルフイドと共に加
熱して一旦２−チエニルアセトアミドとし、これを加水
分解して２−チエニル酢酸を製造する方法〔ドイツ特許
８３２．７５５（１９５２）〕が知られている。
しかしながら（１）の方法では第一段階のクロロメチル
化が徴妙な温度調節を必要とするばかりでなく、収率が
４０〜４７％と低い。又第二工程で用いる青酸 アルカ
リは猛毒であり、操作が煩雑である。更に第三工程の加
溶媒分解も封管中で行い、収率は低く、結局工業的に極
めて不利な方法である。また（２）の方法は第一段階の
収率が悪いことや第二段階の反応条件が１５０℃近辺ま
での加熱を要し、高温高圧下の反応になること及び第三
段階の収率が低いことなど工業的製造方法として不利な
方法である。本発明者等は従来の斯様な欠点を解決すべ
くチエニル酢酸誘導体の工業的製造法について鋭意検討
を重ねた結果、本発明を完成するに至つたものである。
本発明の方法は前記司■）で表わされる新規αプロモケ
テンメルカプタール及び式（１）で表わされるケテンメ
ルカプタールを原料とするものであるが、この化合物は
本発明者等が開発した方法即ち、チオフエンアルデヒド
とメルカプタールＳ−オキシドとを強塩基の存在下で反
応させ次いで生成物を臭化水素または臭化チオニルで処
理することにより好収率で製造出来るものである（下記
参考例参照）。
化が徴妙な温度調節を必要とするばかりでなく、収率が
４０〜４７％と低い。又第二工程で用いる青酸 アルカ
リは猛毒であり、操作が煩雑である。更に第三工程の加
溶媒分解も封管中で行い、収率は低く、結局工業的に極
めて不利な方法である。また（２）の方法は第一段階の
収率が悪いことや第二段階の反応条件が１５０℃近辺ま
での加熱を要し、高温高圧下の反応になること及び第三
段階の収率が低いことなど工業的製造方法として不利な
方法である。本発明者等は従来の斯様な欠点を解決すべ
くチエニル酢酸誘導体の工業的製造法について鋭意検討
を重ねた結果、本発明を完成するに至つたものである。
本発明の方法は前記司■）で表わされる新規αプロモケ
テンメルカプタール及び式（１）で表わされるケテンメ
ルカプタールを原料とするものであるが、この化合物は
本発明者等が開発した方法即ち、チオフエンアルデヒド
とメルカプタールＳ−オキシドとを強塩基の存在下で反
応させ次いで生成物を臭化水素または臭化チオニルで処
理することにより好収率で製造出来るものである（下記
参考例参照）。
本発明の方法は前記式（■）及び（ｌ）で表わされる化
合物を前記一般式（■）で表わされるアルコールと反応
させることを必須要件とするものである。
合物を前記一般式（■）で表わされるアルコールと反応
させることを必須要件とするものである。
本発明の実施に当つては溶媒としてテトラヒドロフラン
の如き非プロトン性溶媒を用いることができるが、アル
コール自体が溶媒作用を伴うので必ずしも他に溶媒を用
いる必要はない。反応は室温及至１００℃で円滑に進行
する。次に本発明の方法を下記の参考例及び実施例によ
り更に詳細に説明する。
の如き非プロトン性溶媒を用いることができるが、アル
コール自体が溶媒作用を伴うので必ずしも他に溶媒を用
いる必要はない。反応は室温及至１００℃で円滑に進行
する。次に本発明の方法を下記の参考例及び実施例によ
り更に詳細に説明する。
参考例 １
１−メチルスルフイニル−１−メチルチオ−２（チエニ
ル−２′）エチレン１．３３１９をべンゼン２０ｍｌに
とかし、４７％臭化水素酸２０ｍｌを加えて室温で２時
間撹拌した。
ル−２′）エチレン１．３３１９をべンゼン２０ｍｌに
とかし、４７％臭化水素酸２０ｍｌを加えて室温で２時
間撹拌した。
ジエチルエーテル１００ｗＬｌを加えたのち水洗（５０
ｍｌ×３回）した。有機層を芒硝で乾燥し、減圧濃縮し
たのち残留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
、べンゼンとｎ−ヘキサン）で分離して淡黄色油状物質
７５９ηを得た。このものはＮＭＲから１，１ビス（メ
チルチオ）−２−プロモ−２−（チエニル−２′）エチ
レンと１，１−ビス（メチルチオ）２−（チエニル−２
′）エチレンの３：１混合物であることが明らかとなつ
た。参考例 ２ １−メチルスルフイニル−１−メチルチオ−２（チエニ
ル−２′）エチレン１．６００９をエタノールにとかし
、氷冷下で臭化水素を飽和したエタノ一ル４ｍｌを加え
た。
ｍｌ×３回）した。有機層を芒硝で乾燥し、減圧濃縮し
たのち残留物をカラムクロマトグラフイー（シリカゲル
、べンゼンとｎ−ヘキサン）で分離して淡黄色油状物質
７５９ηを得た。このものはＮＭＲから１，１ビス（メ
チルチオ）−２−プロモ−２−（チエニル−２′）エチ
レンと１，１−ビス（メチルチオ）２−（チエニル−２
′）エチレンの３：１混合物であることが明らかとなつ
た。参考例 ２ １−メチルスルフイニル−１−メチルチオ−２（チエニ
ル−２′）エチレン１．６００９をエタノールにとかし
、氷冷下で臭化水素を飽和したエタノ一ル４ｍｌを加え
た。
２０分氷冷下で撹拌したのち水１５０ｍｌを加えてエー
テルで抽出した８０ｍｌ×３回）。
テルで抽出した８０ｍｌ×３回）。
有機層を芒硝で乾燥ついで減圧濃縮したのちカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル、べンゼンとｎ−ヘキサン
）で分離して淡黄色油状物質１．１００ｇを得た。
マトグラフイー（シリカゲル、べンゼンとｎ−ヘキサン
）で分離して淡黄色油状物質１．１００ｇを得た。
このものはＮＭＲから１，１ビス（メチルチオ）−２−
ブロモ−２−（チエニル−２′）エチレンと１，ｌ−ビ
ス（メチルチオ）ー２−（チエニル−２′）エチレンの
４：ｌ混合物であることが明らかとなつた。１，１−ビ
ス（メチルチオ）−２−ブロモ−２（チエニル−２′）
エチレンの物理的データは次のとおりである。
ブロモ−２−（チエニル−２′）エチレンと１，ｌ−ビ
ス（メチルチオ）ー２−（チエニル−２′）エチレンの
４：ｌ混合物であることが明らかとなつた。１，１−ビ
ス（メチルチオ）−２−ブロモ−２（チエニル−２′）
エチレンの物理的データは次のとおりである。
ＩＲ（ｎｅａｔ）：１４１８，１２２８，７５６，７０
１ｃＴｎ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ２２３ｓ（３Ｈ
），２４２ｓ（３Ｈ），６．８−７．Ｏｍ（１Ｈ），７
．１５−７．４０ｍ（２Ｈ）．実施例 １ １，ｌ−ビス（メチルチオ）−２−ブロモ−２（チエニ
ル−２／）エチレンと１，１−ビス（メチルチオ）−２
−（チエニル−２′）エチレンの４：１混合物１７４Ｔ
Ｖをエタノ一ル５ｍｌ！にとかし、４．５時間加熱還流
した。
１ｃＴｎ−１ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ２２３ｓ（３Ｈ
），２４２ｓ（３Ｈ），６．８−７．Ｏｍ（１Ｈ），７
．１５−７．４０ｍ（２Ｈ）．実施例 １ １，ｌ−ビス（メチルチオ）−２−ブロモ−２（チエニ
ル−２／）エチレンと１，１−ビス（メチルチオ）−２
−（チエニル−２′）エチレンの４：１混合物１７４Ｔ
Ｖをエタノ一ル５ｍｌ！にとかし、４．５時間加熱還流
した。
減圧濃縮ののち残留物をカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル、ｎ−ヘキサンとベンゼン）で分離して２−チ
エニル酢酸エチル１２７ηを淡黄色油状物質として得た
。沸点：１２４−１２９色Ｃ実施例 ２ １，１−ビス（メチルチオ）−２−ブロモ（チエニル一
２′）エチレンと１，１−ビス（メチルチオ）−２−（
チエニル一２′）エチレンの３：１混合物３１１ηをメ
タノール５ｍ１にとかし、１０時間加熱還流した。
リカゲル、ｎ−ヘキサンとベンゼン）で分離して２−チ
エニル酢酸エチル１２７ηを淡黄色油状物質として得た
。沸点：１２４−１２９色Ｃ実施例 ２ １，１−ビス（メチルチオ）−２−ブロモ（チエニル一
２′）エチレンと１，１−ビス（メチルチオ）−２−（
チエニル一２′）エチレンの３：１混合物３１１ηをメ
タノール５ｍ１にとかし、１０時間加熱還流した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるα−ブロモケテンメルカプタール及び式▲
数式、化学式、表等があります▼ で表わされるケテンメルカプタールを一般式ＲＯＨで表
わされるアルコールと反応させることを特徴とする、一
般式▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるチエニル酢酸誘導体を製造する方法〔式中
、Ｒは低級アルキル基である。 〕。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1235376A JPS5924989B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | チエニル酢酸誘導体を製造する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1235376A JPS5924989B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | チエニル酢酸誘導体を製造する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5295658A JPS5295658A (en) | 1977-08-11 |
| JPS5924989B2 true JPS5924989B2 (ja) | 1984-06-13 |
Family
ID=11802907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1235376A Expired JPS5924989B2 (ja) | 1976-02-09 | 1976-02-09 | チエニル酢酸誘導体を製造する方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5924989B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101970598B1 (ko) | 2018-06-15 | 2019-05-17 | (주) 정산인터내셔널 | 폴리에스테르-에테르 블록공중합체의 원사를 이용한 투명성이 강화된 원단 및 그 제조방법 |
-
1976
- 1976-02-09 JP JP1235376A patent/JPS5924989B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5295658A (en) | 1977-08-11 |
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