JPS59212457A - イオンを検出するために有用な新規化合物及びその製造方法 - Google Patents
イオンを検出するために有用な新規化合物及びその製造方法Info
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- JPS59212457A JPS59212457A JP59093132A JP9313284A JPS59212457A JP S59212457 A JPS59212457 A JP S59212457A JP 59093132 A JP59093132 A JP 59093132A JP 9313284 A JP9313284 A JP 9313284A JP S59212457 A JPS59212457 A JP S59212457A
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- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、イオン、ｌ、に水溶液中のイオンを測定する
ために有用な新規化合物に関するものであり、更にはそ
の製造方法に関するものである。
ために有用な新規化合物に関するものであり、更にはそ
の製造方法に関するものである。
本発明は、イオンを迅速かつ簡便な方法で試験すること
をｎ［能にするものであり、それにより、分析技術者は
中に試験試ネ゛（溶液と該化合物を含有する試験手段も
しくは試験共を接触させるだけで瞬ｌ１１１に結果を得
ることができる。これには、イ方ン晶異性゛ル極、多光
光度計、１ｊｉｊ ｒ−吸光分光光度：ミ（なとのよう
な操作か面倒でかつ高価な電子機器を心安としない。更
に、未発り１は僧疋や他の実験室的な操作の如き時間を
安する湿式化学技術による８貿もない。本発明の化ｃ物
を用いると、分析技術者は単に試験試料を細片状試験具
もしくはそれに類する試験手段と接触せしめ色の変化を
観察するだけでよくなる。
をｎ［能にするものであり、それにより、分析技術者は
中に試験試ネ゛（溶液と該化合物を含有する試験手段も
しくは試験共を接触させるだけで瞬ｌ１１１に結果を得
ることができる。これには、イ方ン晶異性゛ル極、多光
光度計、１ｊｉｊ ｒ−吸光分光光度：ミ（なとのよう
な操作か面倒でかつ高価な電子機器を心安としない。更
に、未発り１は僧疋や他の実験室的な操作の如き時間を
安する湿式化学技術による８貿もない。本発明の化ｃ物
を用いると、分析技術者は単に試験試料を細片状試験具
もしくはそれに類する試験手段と接触せしめ色の変化を
観察するだけでよくなる。
水溶液中のイオン濃度の測定は、多くの技術分野におい
て応用されている。木精製技術の分野においては、イオ
ン交換樹脂を用いた脱イオン装置の飽和の程度を調べる
ためにカルシウムの濃度を注意深く監視しなければなら
ない。ナトリウム及び他のイオンのＷ＋ｉ水中の濃度の
７１１１定は海に浮ぶ船上における飲料水の製造のため
には重要である。
て応用されている。木精製技術の分野においては、イオ
ン交換樹脂を用いた脱イオン装置の飽和の程度を調べる
ためにカルシウムの濃度を注意深く監視しなければなら
ない。ナトリウム及び他のイオンのＷ＋ｉ水中の濃度の
７１１１定は海に浮ぶ船上における飲料水の製造のため
には重要である。
血中のカリウム濃度の測定は、医者が筋肉の興奮及び心
筋機能における刺激性の変化にいたる症状の診断にあた
って有用である。そのような症状には減圧症、無尿症、
泌尿器障害及びショングによる腎（蔵障害が含まれる。
筋機能における刺激性の変化にいたる症状の診断にあた
って有用である。そのような症状には減圧症、無尿症、
泌尿器障害及びショングによる腎（蔵障害が含まれる。
看うまでもないことであるが、イオン濃度の迅速かつ簡
便な測定方法はこれらの技術のみならず、そのような迅
速かつ正確な測定が有用となる他の分野の技術状態を大
幅に高めることになるであろう。例えば、医務室の医療
技術者が血清もしくは全血試才゛ｌ中のカリウムもしく
はカルシウムの濃度を数秒もしくは数分の十−ターで１
１−１確に測定することができるならば、そのように迅
速に得られる結果は、診断に携わる医者にとって有用で
あるばかりでなく、医務室の効率を数倍高めることにな
るであろう。本発明の化合物は、かかる試験の輪止め楔
であって、測定すべきイオンのイオノフオアを含む組成
物中に存在する場合には、イオンの存在に対して検出口
１能な応答を示すレポーター物質である。
便な測定方法はこれらの技術のみならず、そのような迅
速かつ正確な測定が有用となる他の分野の技術状態を大
幅に高めることになるであろう。例えば、医務室の医療
技術者が血清もしくは全血試才゛ｌ中のカリウムもしく
はカルシウムの濃度を数秒もしくは数分の十−ターで１
１−１確に測定することができるならば、そのように迅
速に得られる結果は、診断に携わる医者にとって有用で
あるばかりでなく、医務室の効率を数倍高めることにな
るであろう。本発明の化合物は、かかる試験の輪止め楔
であって、測定すべきイオンのイオノフオアを含む組成
物中に存在する場合には、イオンの存在に対して検出口
１能な応答を示すレポーター物質である。
本発明以前には、フェノール性のイミン化合物類か所謂
ギップス反応によって調製された（ ）１．Ｄ。
ギップス反応によって調製された（ ）１．Ｄ。
Ｇｉｂｂｓ、Ｃｈｅｍ、Ｒｅｖｉｅｖ １３，２９１−
３１９（１９２７）参ｊ、ｊ（ｊ ）。
３１９（１９２７）参ｊ、ｊ（ｊ ）。
更には、また、デ゛イー・スポポドーハーら （Ｄ。
Ｓｗｏｂｏｄｏｖａ、ｅｔ ａｌ、、 Ｍｉｋｒｏ
ｃｈｉＩＩＩｉｃａ Ａｃｔａ、 ｐｐ、 ２５
１−２６４（１９７８））参照。これらの参考文献（そ
の内容はここに参照されるが）は、フェノール類とイミ
ン類の次式に従ったカップリング反応を記・成している
。
ｃｈｉＩＩＩｉｃａ Ａｃｔａ、 ｐｐ、 ２５
１−２６４（１９７８））参照。これらの参考文献（そ
の内容はここに参照されるが）は、フェノール類とイミ
ン類の次式に従ったカップリング反応を記・成している
。
０月
このような反応は、フェノールの測定試験にあたって有
用である。
用である。
本発明の新規化合物は、試験試料中のイオンを測定する
ためのレポーター物質として有用であるばかりでなく、
保存中、安定であり、かつ、試料中の妨害副反応も比較
的少ない。
ためのレポーター物質として有用であるばかりでなく、
保存中、安定であり、かつ、試料中の妨害副反応も比較
的少ない。
本明細書において用いられているいくつかの用語をこの
時点で述べ、読者がそれぞれの意味について本発明者と
同じ意図を有することを確実にしてわかなけれはならな
い。かくして、次に述べる定義は本発明の範囲を明らか
にし、その配合及び使用を可能にするために掲示されて
いる。
時点で述べ、読者がそれぞれの意味について本発明者と
同じ意図を有することを確実にしてわかなけれはならな
い。かくして、次に述べる定義は本発明の範囲を明らか
にし、その配合及び使用を可能にするために掲示されて
いる。
「イオノフオア」なる川ｔ＋ｔｉは、特定のイオン、い
くつかの場合には他のイオンを実質的に仙除する４Ｓ定
のイオン、とコンプレックスを形成することができる分
子を含む。例えば、環状ポリペプチドである／へり／マ
イシンは溶液中のカリウムイオンと選釈的に結合して陽
イオン性のコンプレックスを形成する。更に、また、こ
の用語にはコロナンズ、クリプタンズ及びポーダンスが
含まれる。
くつかの場合には他のイオンを実質的に仙除する４Ｓ定
のイオン、とコンプレックスを形成することができる分
子を含む。例えば、環状ポリペプチドである／へり／マ
イシンは溶液中のカリウムイオンと選釈的に結合して陽
イオン性のコンプレックスを形成する。更に、また、こ
の用語にはコロナンズ、クリプタンズ及びポーダンスが
含まれる。
「非多孔質」なる用語は、水流に対して実質的に不透過
性であることを意味する。かくして、非多孔質担体マト
リンクスは、その−力の側から他方の側にそれを通して
水の通過を実質的にＤＩ除するものである。例えば、ポ
リ塩化ビニルフィルトは本発明におけるｌ」的のために
非多孔質なものであると考えられよう。
性であることを意味する。かくして、非多孔質担体マト
リンクスは、その−力の側から他方の側にそれを通して
水の通過を実質的にＤＩ除するものである。例えば、ポ
リ塩化ビニルフィルトは本発明におけるｌ」的のために
非多孔質なものであると考えられよう。
「レポーター物質」は、イオノフオア／イオンコンプレ
ックスと反応して色の変化もしくは他の検出＋ｑ能な応
答をなすことかできる化合物である。従って、レポータ
ー物質はイオン化されない状態では比較的無色であるか
、イオノフオアとイオンのコンプレックスの存在下では
色を呈するものであることができる。本発明の化合物は
、そのような物質であり、即ち、それはかかるコンプレ
ックスの存在下において色を生じたり、光の反射を変化
せしめるものである。
ックスと反応して色の変化もしくは他の検出＋ｑ能な応
答をなすことかできる化合物である。従って、レポータ
ー物質はイオン化されない状態では比較的無色であるか
、イオノフオアとイオンのコンプレックスの存在下では
色を呈するものであることができる。本発明の化合物は
、そのような物質であり、即ち、それはかかるコンプレ
ックスの存在下において色を生じたり、光の反射を変化
せしめるものである。
「反応性」なる用、ｉΔは、レポータ物質とイオノフオ
ア／イオンコンプレックスが相（ｒ作用を行つて検出可
能な応答をなすことを意味する。コンプレックスと反応
性のレポーター物質の例は、該レポーターがコンプレッ
クスによって無色から有色の状態に変化する場合であり
、例えば２−メチル−４−（３’、５°−ジクロロフェ
ン−４゛−オン）−インドナフト−１−オールの場合で
ある。
ア／イオンコンプレックスが相（ｒ作用を行つて検出可
能な応答をなすことを意味する。コンプレックスと反応
性のレポーター物質の例は、該レポーターがコンプレッ
クスによって無色から有色の状態に変化する場合であり
、例えば２−メチル−４−（３’、５°−ジクロロフェ
ン−４゛−オン）−インドナフト−１−オールの場合で
ある。
「検出可能な応答」とは、直接観察であれ、機器による
測定であれ、検知されうる試験手段系中のパラメータで
あって、水性試験試料中の特定のイオンの存在の関数で
あるパラメータの変化もしくは生起を意味する。
測定であれ、検知されうる試験手段系中のパラメータで
あって、水性試験試料中の特定のイオンの存在の関数で
あるパラメータの変化もしくは生起を意味する。
本明細書において用いられる「低級アルキル」には、置
換もしくは非置換であって約１〜４の炭素原子を含むア
ルキル基が挙げられる。低級アルキル基の慈味にはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、５ｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。こ
れらの基は、非置換であってもよく、あるいは、また、
置換基が本発明の試験手段もしくは試験具のイオンを検
出する能力をｖＪ害しない限り置換されていてもよい。
換もしくは非置換であって約１〜４の炭素原子を含むア
ルキル基が挙げられる。低級アルキル基の慈味にはメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、５ｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチルが含まれる。こ
れらの基は、非置換であってもよく、あるいは、また、
置換基が本発明の試験手段もしくは試験具のイオンを検
出する能力をｖＪ害しない限り置換されていてもよい。
本明細書において用いられる「低級アルキリデン」は、
「低級アルキル」と回しような、ξ、味合いをイーする
が、それは１〜４個の炭素原子を４１するアルキレン基
（即ぢ、２価のアルキル）を表わす。かくして、低級ア
ルキリデンにはメチレン、エチレン、エチリデン、ｎ−
プロピリデン、インプロピリデン、ｎ−ブチリテン、５
ｅＣ−ブチリテン及び ｔｅｒｔ−ブチリデンか含まれ
る。
「低級アルキル」と回しような、ξ、味合いをイーする
が、それは１〜４個の炭素原子を４１するアルキレン基
（即ぢ、２価のアルキル）を表わす。かくして、低級ア
ルキリデンにはメチレン、エチレン、エチリデン、ｎ−
プロピリデン、インプロピリデン、ｎ−ブチリテン、５
ｅＣ−ブチリテン及び ｔｅｒｔ−ブチリデンか含まれ
る。
「擬ハロゲン」は、不飽和もしくは芳香環系についてい
る場合に該環系の 親゛屯ｒ−性もしくは求核性に影響
を５−えるか、及び／又はハロケンと同様に非局イ１化
もしくはノ（鳴によって１１ヱ荷を分配することかでき
る原子もしくは原子団を意味する。
る場合に該環系の 親゛屯ｒ−性もしくは求核性に影響
を５−えるか、及び／又はハロケンと同様に非局イ１化
もしくはノ（鳴によって１１ヱ荷を分配することかでき
る原子もしくは原子団を意味する。
かくして、ハロゲンはＦ、０文及び■の如き■Ｉ族元素
を弘味するが、擬ハロケンには一〇Ｎ、−９ＣＮ、−０
ＣＮ、−Ｎ 、−ＣＯＲ１−Ｃ：００Ｒ１−ＣＯＮＨ
Ｒｌ −ＣＦ ３ 、−ｃｃ文 、 −ＮＯ、−５
ＯＣ：Ｆ 、 −３Ｏ２ＣＨ３及び３ ２
２３ −５ｏ２ｃ６Ｈ４ｃＨ３（これら式中、Ｒはアルキルも
しくはアリールを表わす）のような基を含んでいる。
を弘味するが、擬ハロケンには一〇Ｎ、−９ＣＮ、−０
ＣＮ、−Ｎ 、−ＣＯＲ１−Ｃ：００Ｒ１−ＣＯＮＨ
Ｒｌ −ＣＦ ３ 、−ｃｃ文 、 −ＮＯ、−５
ＯＣ：Ｆ 、 −３Ｏ２ＣＨ３及び３ ２
２３ −５ｏ２ｃ６Ｈ４ｃＨ３（これら式中、Ｒはアルキルも
しくはアリールを表わす）のような基を含んでいる。
本発明は、水性試験試料中の特定のイオンもしくはイオ
ンの群の存在を試験するにあたって、レポーター物質、
即ち、指示薬として有用であることがわかった新規化合
物の発見にある。この化合物は、次式（■）： Ｈ Ｎ （Ｉ） （式中、Ｒは低級アルキルを表わし、ＸはＦ、ＣＩ、Ｂ
ｒもしくは■のようなハロゲンを表わすかあるいは、擬
ハロゲンを表わす） で示される化合物である。好ましい実施態様においては
、Ｒはメチルであり、及び／又は又は０文である。
ンの群の存在を試験するにあたって、レポーター物質、
即ち、指示薬として有用であることがわかった新規化合
物の発見にある。この化合物は、次式（■）： Ｈ Ｎ （Ｉ） （式中、Ｒは低級アルキルを表わし、ＸはＦ、ＣＩ、Ｂ
ｒもしくは■のようなハロゲンを表わすかあるいは、擬
ハロゲンを表わす） で示される化合物である。好ましい実施態様においては
、Ｒはメチルであり、及び／又は又は０文である。
新規化合物に加えて、本発明は、また、それを製造する
方法からなっている。基本的には、本発明方法は２，６
−シハロキノンー４−ハロイミトトＮ−［２’−（低級
アルキル）−１′−ナフチルコアミノアルコールとの反
応に関係している。曲者の化合物は１次式（Ｉｌ）： （ン （式中、Ｘは１−記で）１−′義した通りである）で示
される構造を有する。Ｎ−ナフチルアミノアルカノール
は、次式（■）： Ａ −０１−１ 謬 （式中、Ｒは低級アルキルを表わし、Ａは低級アルキリ
デン又はアルキレンを表わす） で示される構造を有する。第１の反応混合物を形成する
ためにこれらの前駆体化合物を一緒に合せた時に、その
ｐＨを少なくとも約８に調節して第２の反応混合物を調
製する。次に、化合物１を第２の反応混合物から単離す
る。好ましい実施態様においては、単離工程において第
２の反応混合物を約２〜４の範囲のｐＨに酸性化する。
方法からなっている。基本的には、本発明方法は２，６
−シハロキノンー４−ハロイミトトＮ−［２’−（低級
アルキル）−１′−ナフチルコアミノアルコールとの反
応に関係している。曲者の化合物は１次式（Ｉｌ）： （ン （式中、Ｘは１−記で）１−′義した通りである）で示
される構造を有する。Ｎ−ナフチルアミノアルカノール
は、次式（■）： Ａ −０１−１ 謬 （式中、Ｒは低級アルキルを表わし、Ａは低級アルキリ
デン又はアルキレンを表わす） で示される構造を有する。第１の反応混合物を形成する
ためにこれらの前駆体化合物を一緒に合せた時に、その
ｐＨを少なくとも約８に調節して第２の反応混合物を調
製する。次に、化合物１を第２の反応混合物から単離す
る。好ましい実施態様においては、単離工程において第
２の反応混合物を約２〜４の範囲のｐＨに酸性化する。
好ましい反応剤は、２，６−シクロロキノンー４−クロ
ロイミド及びＮ−［ビー（２゛−メチル）ナフチル１ア
ミノエタノールである。これら後者の化合物は、２−メ
チル−４−（３°、５°−ジクロロフェン−４°−オン
）インドナフＩ・＝１−オールと呼ばれる、式（Ｉ）の
化合物の内の特定の化合物を生成する。
ロイミド及びＮ−［ビー（２゛−メチル）ナフチル１ア
ミノエタノールである。これら後者の化合物は、２−メ
チル−４−（３°、５°−ジクロロフェン−４°−オン
）インドナフＩ・＝１−オールと呼ばれる、式（Ｉ）の
化合物の内の特定の化合物を生成する。
−１−１１ヒ合 の調１−去
化合物（ＩＩ ）が比較的不安定であるために、その化
合物を化合物（ｍ）と−緒に合せるにあたって非水溶液
を用いるのが好ましい。アセトンがこの段階のために特
に適していることがわかっているが、他のケトン類及び
アルコール類のような他の溶媒類も勿論のこと等しく使
用することができよう。そのような溶媒を決定すること
は、本発明の開示を与えられるならば、当業者が容易に
なし得ることである。
合物を化合物（ｍ）と−緒に合せるにあたって非水溶液
を用いるのが好ましい。アセトンがこの段階のために特
に適していることがわかっているが、他のケトン類及び
アルコール類のような他の溶媒類も勿論のこと等しく使
用することができよう。そのような溶媒を決定すること
は、本発明の開示を与えられるならば、当業者が容易に
なし得ることである。
一般に化合物（ＩＩ ）及び（ＩＩＩ）は、化学ｊ−論
的に等しい量を、溶液として一緒に合せ第１の反応混合
物を調製することが好ましい。次に、この第１の反応混
合物のｐＨを適当な塩基を用いて少なくとも約８に調整
し、それによって第２の反応Ｂ４合物を形成する。好ま
しくは水性緩衝液（ｐＨ：約８〜１１の範囲）が用いら
れる。Ｌ ｉＯＨを用いてｐｌ＋を１０に調坊１した
３−（シクロへキシルアミノ）プロパンスルホン酸の
１００ｍＭ水溶液を用いると良好な結果がギ！Ｉられる
ことかわかっている。
的に等しい量を、溶液として一緒に合せ第１の反応混合
物を調製することが好ましい。次に、この第１の反応混
合物のｐＨを適当な塩基を用いて少なくとも約８に調整
し、それによって第２の反応Ｂ４合物を形成する。好ま
しくは水性緩衝液（ｐＨ：約８〜１１の範囲）が用いら
れる。Ｌ ｉＯＨを用いてｐｌ＋を１０に調坊１した
３−（シクロへキシルアミノ）プロパンスルホン酸の
１００ｍＭ水溶液を用いると良好な結果がギ！Ｉられる
ことかわかっている。
第２の反応程合物を調製した後、生成物（Ｉ）を適当な
手段によって回収する。この第２の反応混合物を酸性に
することはかかる回収手段の１つである。即ち、化合物
ＣＩ）の塩基４り即ち、水溶性の脱プロトン型は酸性の
水素イオンを添加することによって不溶性となる。かく
して、急速にかきまぜなから１規定のＨＣＩを加えると
化合物（Ｉ）が析出し、この得られた沈澱は遠心分離に
よって容易に回収される。理想的には、この第２の反応
混合物は約２〜４のｐＨ範囲に酸性化される。
手段によって回収する。この第２の反応混合物を酸性に
することはかかる回収手段の１つである。即ち、化合物
ＣＩ）の塩基４り即ち、水溶性の脱プロトン型は酸性の
水素イオンを添加することによって不溶性となる。かく
して、急速にかきまぜなから１規定のＨＣＩを加えると
化合物（Ｉ）が析出し、この得られた沈澱は遠心分離に
よって容易に回収される。理想的には、この第２の反応
混合物は約２〜４のｐＨ範囲に酸性化される。
更に、精製しようと思えばこの沈澱をアセトンのような
適当な溶媒に溶かし、得られた溶液を再結晶法、カラム
クロマトグラフィー又は８層クロマトグラフィーのよう
な精製操作に伺することができる。
適当な溶媒に溶かし、得られた溶液を再結晶法、カラム
クロマトグラフィー又は８層クロマトグラフィーのよう
な精製操作に伺することができる。
ヒ合１ （■ の （
本発明の化合物は、特定のイオンもしくはイオンの群を
ｌ！ＩＩＩ定するだめの系において、レポーター物質、
即ち、指示薬として用いられる。そのようなシステムは
、化合物（Ｉ）に加え、イオノフオア及び担体マトリッ
クスから成っている。担体マトリックスは、その中にイ
オノフオアを含んでおり、化合物（Ｉ）はマトリンラス
中に包含されていてもよく、あるいは、分析せんとする
試験試料中に別に添加してもよい。もし、試験すべきイ
オンが試験試料中に存在するならば、そのイオンはイオ
ノフオアと複合体を形成し、かかる複合体（コンプレッ
クス）の形成は化合物（Ｉ）の色の変化を招く。典型的
には青色が形成される。
ｌ！ＩＩＩ定するだめの系において、レポーター物質、
即ち、指示薬として用いられる。そのようなシステムは
、化合物（Ｉ）に加え、イオノフオア及び担体マトリッ
クスから成っている。担体マトリックスは、その中にイ
オノフオアを含んでおり、化合物（Ｉ）はマトリンラス
中に包含されていてもよく、あるいは、分析せんとする
試験試料中に別に添加してもよい。もし、試験すべきイ
オンが試験試料中に存在するならば、そのイオンはイオ
ノフオアと複合体を形成し、かかる複合体（コンプレッ
クス）の形成は化合物（Ｉ）の色の変化を招く。典型的
には青色が形成される。
好ましい使用形態においては、イオノフオア及び化合物
（Ｉ）は、それらか水性試験試料から実質的に隔離され
るようにギヤリアーマドす・ンクスに包含せしめられる
。例えば、イオノフオア及び化合物（Ｉ）は、適当な溶
媒中の１１．−ｇ化ビニル−塩化ビニリデン共重合体の
溶液中に溶かされ、ポリエステル基板フィルム上にフィ
ルムとして鋳型される。かかるフィルムが疎水性である
にもかかわらず、分析にかかるイ雀ンは、イオノフオア
とコンプレックスを形成することにより、その中本こ浸
透することかできる。イオノフオア／イオンコンブレッ
クスの形成が行われると、このコンプレ・ンクスと化合
物（Ｉ）が相互作用するために、このフィルム中に色が
現われる。
（Ｉ）は、それらか水性試験試料から実質的に隔離され
るようにギヤリアーマドす・ンクスに包含せしめられる
。例えば、イオノフオア及び化合物（Ｉ）は、適当な溶
媒中の１１．−ｇ化ビニル−塩化ビニリデン共重合体の
溶液中に溶かされ、ポリエステル基板フィルム上にフィ
ルムとして鋳型される。かかるフィルムが疎水性である
にもかかわらず、分析にかかるイ雀ンは、イオノフオア
とコンプレックスを形成することにより、その中本こ浸
透することかできる。イオノフオア／イオンコンブレッ
クスの形成が行われると、このコンプレ・ンクスと化合
物（Ｉ）が相互作用するために、このフィルム中に色が
現われる。
呈色の機構は知られていないが、それはおそらくある波
長において光を吸収することができる共鳴構造を有する
イオンが形成されるためであると考えられる。おそらく
は、化合物（１）１よ、次式に示されるような互変異性
の関係にある。
長において光を吸収することができる共鳴構造を有する
イオンが形成されるためであると考えられる。おそらく
は、化合物（１）１よ、次式に示されるような互変異性
の関係にある。
電荷を有するイオン／イオノフオアコンプレックスの存
在において、機構は完全にはわかってはいないけれども
、理論的には、この互変異性体かヒドロキシプロトンを
失って次式に示すような共Ｉ！らイオンとなり得る。
在において、機構は完全にはわかってはいないけれども
、理論的には、この互変異性体かヒドロキシプロトンを
失って次式に示すような共Ｉ！らイオンとなり得る。
このような共鳴構造に基づく理論によれば、パリノマイ
シン及び化合物′（■）を含むフィルムをカリウム水溶
液に接触した場合に、青色の発生が観察されることをう
まく説明することかできる。
シン及び化合物′（■）を含むフィルムをカリウム水溶
液に接触した場合に、青色の発生が観察されることをう
まく説明することかできる。
実施例
一連の実験が行われたが、これによれば、新規化合物（
Ｉ）の調製のために、特異な合成操作が用いられた。こ
の化合物を調製した後、引き続きこの化合物（Ｉ）につ
いて、溶液中のイオンを測定するための試験手段及び試
験共におけるレポーター物質として有用であるかどうか
が試験された。用いられた調製操作法並びに評価方Ｖ、
は、次に示す実施例中に記載されている。
Ｉ）の調製のために、特異な合成操作が用いられた。こ
の化合物を調製した後、引き続きこの化合物（Ｉ）につ
いて、溶液中のイオンを測定するための試験手段及び試
験共におけるレポーター物質として有用であるかどうか
が試験された。用いられた調製操作法並びに評価方Ｖ、
は、次に示す実施例中に記載されている。
に配化合物（以下ｒ ＭＥＤＰＩＮＪと呼ぶ）を次の操
作法に従って調製した。
作法に従って調製した。
等モル量の２．６−シクロロキノンー４−クロロイミド
（ＤＱＣ：Ｉ）及びＮ−［１’−（２’−メチル ）ナ
フチル Ｊアミノエタノール（ＭｅＮＡＥ）をアセトン
中で混合し、それぞれの濃度を １００ｍＭに調整した
。褐色の溶液が生成した。
（ＤＱＣ：Ｉ）及びＮ−［１’−（２’−メチル ）ナ
フチル Ｊアミノエタノール（ＭｅＮＡＥ）をアセトン
中で混合し、それぞれの濃度を １００ｍＭに調整した
。褐色の溶液が生成した。
この溶液１ｍｕに １００ｍＭ ＣＡＰＳ ｆａ’４６
液（ｐＨ＝１０）６加文を加えた。ＣＡＰＳ緩衝液は、
３−（シクロヘキシルアミノ ）プロパンスルホン酪
の水溶液であり、ＬｉＯＨによってｐＨ１０に滴定され
調整されたものである。得られた溶液は赤色を示した。
液（ｐＨ＝１０）６加文を加えた。ＣＡＰＳ緩衝液は、
３−（シクロヘキシルアミノ ）プロパンスルホン酪
の水溶液であり、ＬｉＯＨによってｐＨ１０に滴定され
調整されたものである。得られた溶液は赤色を示した。
この赤色溶液を充分にかき混ぜながら、そのｐＨが約２
．８に下がるまで ＩＮ ＨＣｕを滴下した。すると、
この溶液は急速に薊り始め、レンガ色の沈澱が生成した
。生成物の分解を避けるために、ｐＨを約１・８以下に
下げないように注意した。
．８に下がるまで ＩＮ ＨＣｕを滴下した。すると、
この溶液は急速に薊り始め、レンガ色の沈澱が生成した
。生成物の分解を避けるために、ｐＨを約１・８以下に
下げないように注意した。
次に、この程合物を遠心し、得られた沈澱を窒素気流中
室温で乾燥し、更に３ｍ９．のアセトンに再溶解した。
室温で乾燥し、更に３ｍ９．のアセトンに再溶解した。
冷蔵庫中に約４°Ｃで３０分間放置した後、この液をシ
リカゲルカラムに通し、酢酸エチルとトルエンのｌ：４
＋合物で溶出した。カラム中に赤褐色のバンドが形成さ
れた。
リカゲルカラムに通し、酢酸エチルとトルエンのｌ：４
＋合物で溶出した。カラム中に赤褐色のバンドが形成さ
れた。
この生成物をシリカゲルプレートを用いた薄層クロマト
グラフィーにかけ、酢酸エチルとトルエンの１：４溶液
によって展開すると、Ｒｆ ４ｅｉが０．７６の単一ス
ポットが得られた。
グラフィーにかけ、酢酸エチルとトルエンの１：４溶液
によって展開すると、Ｒｆ ４ｅｉが０．７６の単一ス
ポットが得られた。
生成物を含む両分を集めロータリーエフへボレーターを
用いて減圧上溶媒を除去した。得られた生成物は乾燥粉
末状態で、あるいはＯ′Ｃのアセトン中で保存すること
ができる。
用いて減圧上溶媒を除去した。得られた生成物は乾燥粉
末状態で、あるいはＯ′Ｃのアセトン中で保存すること
ができる。
ｒ東上り泗蒲
ｌ−１記実施例において中部された化合物を同定し、そ
の構造を導き出すために−・連のＪ：験が行われた。
の構造を導き出すために−・連のＪ：験が行われた。
質量分析によれば３３１．３３３及び３ｔ５に強い３木
線のパターンが観察された。そのようなパターンは２個
の塩素原子があることを７１ぺしている。
線のパターンが観察された。そのようなパターンは２個
の塩素原子があることを７１ぺしている。
元素分析によれば、次に示すようなデータか得られ、こ
れからＣ１７Ｈｌ ｌ Ｎ ０２ Ｃ父、の実験式がケ
ーえられる。
れからＣ１７Ｈｌ ｌ Ｎ ０２ Ｃ父、の実験式がケ
ーえられる。
＄Ｃ＄Ｈ％Ｎ ％、０ ％（４実測値 ６
１，７９ ３，７６ ３，９８ ９．５０ ２０．６９
計算値 ６１．４５ ３．３＋ ４．２２ ９．８
４ ２１．３９質量分析の結果から３３２という分子量
が導き出された。
１，７９ ３，７６ ３，９８ ９．５０ ２０．６９
計算値 ６１．４５ ３．３＋ ４．２２ ９．８
４ ２１．３９質量分析の結果から３３２という分子量
が導き出された。
核磁気共鳴吸収スペクトル（ｒ＋ｍｒ）の結果は、溶媒
プロトンの他に７つの群のプロＩ・ンが存在することを
示した。最も高磁場側のシグナルは隣接する単一のプロ
トンによってスプリｙ Ｉ・されたメチルプロトンによ
るものである。次のシグナルは、ベンゼン環上の２つの
等価な単一のプロトンによるものである。第３のシグナ
ルは４重線であるが、これはナフタレン環の３位のプロ
トンによるものであり、３つのメチルプロトンによって
スプリットされている。更に、低磁場側の残りのシグナ
ルは、ナフタレン環の５．６．７及び８位にある４つの
プロトンによるものである。これらシグナル間の相互作
用によってスペクトルはＡＢＣＤ４りの複雑なものとな
っている。
プロトンの他に７つの群のプロＩ・ンが存在することを
示した。最も高磁場側のシグナルは隣接する単一のプロ
トンによってスプリｙ Ｉ・されたメチルプロトンによ
るものである。次のシグナルは、ベンゼン環上の２つの
等価な単一のプロトンによるものである。第３のシグナ
ルは４重線であるが、これはナフタレン環の３位のプロ
トンによるものであり、３つのメチルプロトンによって
スプリットされている。更に、低磁場側の残りのシグナ
ルは、ナフタレン環の５．６．７及び８位にある４つの
プロトンによるものである。これらシグナル間の相互作
用によってスペクトルはＡＢＣＤ４りの複雑なものとな
っている。
これら一連の実験結果は、全体として、」二記実施例の
生成物が、Ｒがメチルであり、Ｘが０文である式（Ｉ）
の化合物の構造を有することを強く証明している。
生成物が、Ｒがメチルであり、Ｘが０文である式（Ｉ）
の化合物の構造を有することを強く証明している。
化Ａ Ｉ 、１いたカリウムの検出−人０−二ト
ロフェニルオクチルエーテル中に ６．７Ｉｌ１ｇ／ｍ
ｌのパリノマイシン及び１．６７ｍｇ／ｍｕのＭＥＤ
ＰＩＮを含む溶液を調製した。１０°ＣでＴ・め透析を
行い、イオン性の不純物を取り除いたタイプ■のゼラチ
ン（シグマ・ケミカル令カンパニー） ３．１３ｇと脱
イオン水２０８ｇを用いて緩衝化されたゼラチン溶液を
調製した。これに、１Ｍのトリスマ塩基（シグマＱケミ
カル書カンパニー）をＨｃ文（ヘイカー）ヲ用イてｐＨ
８に更に酢酸（ペイカー）を用いてｐｌ（５に調節する
ことによって調製されたＨ Ｎｉ液０．２５ｍ文を加え
た。
ロフェニルオクチルエーテル中に ６．７Ｉｌ１ｇ／ｍ
ｌのパリノマイシン及び１．６７ｍｇ／ｍｕのＭＥＤ
ＰＩＮを含む溶液を調製した。１０°ＣでＴ・め透析を
行い、イオン性の不純物を取り除いたタイプ■のゼラチ
ン（シグマ・ケミカル令カンパニー） ３．１３ｇと脱
イオン水２０８ｇを用いて緩衝化されたゼラチン溶液を
調製した。これに、１Ｍのトリスマ塩基（シグマＱケミ
カル書カンパニー）をＨｃ文（ヘイカー）ヲ用イてｐＨ
８に更に酢酸（ペイカー）を用いてｐｌ（５に調節する
ことによって調製されたＨ Ｎｉ液０．２５ｍ文を加え
た。
これらの油性溶液及びセラチン溶液を１７いに混合し、
ウォーリングブレングー（Ｗａｒｉｎｇ Ｂｌｅｎｄｅ
ｒ。
ウォーリングブレングー（Ｗａｒｉｎｇ Ｂｌｅｎｄｅ
ｒ。
フィンシャー・サイエンティフィック）川の１２〜３７
ｍｌのミニ試料容器に入れ、ｌ’）ｉｌ速で２分間ブ
レントシた。
ｍｌのミニ試料容器に入れ、ｌ’）ｉｌ速で２分間ブ
レントシた。
気泡を上げるために、４５°Ｃで１５〜３０分放置した
後、得られた乳渇液を、ゼラチン（４０ＧＡＢ ２Ｓ。
後、得られた乳渇液を、ゼラチン（４０ＧＡＢ ２Ｓ。
３エム・カンパニー）を許容するためにｔめ加熱された
フィルト状のポリエステル支持体に展延した。このフィ
ルムを８．７５ＸｌＯ−３インチの厚さに１ムげた（＃
７５ マイヤーφロンド、ＲＤＳカンパニー、ウェブ
スター ニューヨーク）。このフィルムを空気中で乾炊
し、次に、 ０．２Ｘ Ｏ，４インチの裁断片を両面接
着テープ（タプル・ステインク、３工Ｊ１・カンパニー
）を用いてポリスチレン製の助い支持体」−に取り（＝
ｊけ、試験具を作成した。
フィルト状のポリエステル支持体に展延した。このフィ
ルムを８．７５ＸｌＯ−３インチの厚さに１ムげた（＃
７５ マイヤーφロンド、ＲＤＳカンパニー、ウェブ
スター ニューヨーク）。このフィルムを空気中で乾炊
し、次に、 ０．２Ｘ Ｏ，４インチの裁断片を両面接
着テープ（タプル・ステインク、３工Ｊ１・カンパニー
）を用いてポリスチレン製の助い支持体」−に取り（＝
ｊけ、試験具を作成した。
０、０．２、０６及び１．ＩｍＭのＫ（４及び １００
１１１Ｍトリス −００文（ｐ）Ｉ ８．５）を含む試
験試料を調製した。これらの濃度は、血清を９倍に薄め
た場合にみられる濃度に対応する。体積が３０ル文の試
料１滴を試験具の試薬部分に届き、セラライザー（エー
ムス・ディビジョン、マイルス警ラボラトリーズ・イン
コーホレーテッド）反射分光光度計中で２．５分間３７
°Ｃでインキュベートし、この時のＢ４Ｏｎｍにおける
反射率を測定した。反射率のデータは次の表に示す通り
である。
１１１Ｍトリス −００文（ｐ）Ｉ ８．５）を含む試
験試料を調製した。これらの濃度は、血清を９倍に薄め
た場合にみられる濃度に対応する。体積が３０ル文の試
料１滴を試験具の試薬部分に届き、セラライザー（エー
ムス・ディビジョン、マイルス警ラボラトリーズ・イン
コーホレーテッド）反射分光光度計中で２．５分間３７
°Ｃでインキュベートし、この時のＢ４Ｏｎｍにおける
反射率を測定した。反射率のデータは次の表に示す通り
である。
Ｋ” （ｍＭ） （Ｋ／５）２
０ ０．２０４８０．
２ １．４９４５０．６
５．３０３８１．１
８．４１５８これらのデータ
は、 Ｋ＋濃度と （Ｋ／Ｓ）２の間に直線関係かある
ことを示している。
０ ０．２０４８０．
２ １．４９４５０．６
５．３０３８１．１
８．４１５８これらのデータ
は、 Ｋ＋濃度と （Ｋ／Ｓ）２の間に直線関係かある
ことを示している。
ここで （Ｋ／Ｓ）２は次のように定義される。即ち、
４Ｒノ
この式中、Ｒは試験共からの反射率の部分であり、Ｋは
定数であり、Ｓは特定の反射媒体からの光の分散係数で
ある。上記の式は、よく知られたクベルカ中ムンクの等
式（ゲスタフ・コルトゥーム、゛レフレフタンス・スペ
クＩ・ロスコピー°′、１０Ｂ−１１１頁、スブリンガ
ー中フェルラーク。
定数であり、Ｓは特定の反射媒体からの光の分散係数で
ある。上記の式は、よく知られたクベルカ中ムンクの等
式（ゲスタフ・コルトゥーム、゛レフレフタンス・スペ
クＩ・ロスコピー°′、１０Ｂ−１１１頁、スブリンガ
ー中フェルラーク。
ニューヨーク（１９６９）参照）の単純化された形のも
のである。
のである。
に記のデータは、カリウム濃度が（Ｋ／Ｓ）２に対し、
直線関係にあることを小している。更に、これらのデー
タは種々の濃度が止確に測定され得ることを示している
。
直線関係にあることを小している。更に、これらのデー
タは種々の濃度が止確に測定され得ることを示している
。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式： （式中、Ｒは低級アルキルを表わし、Ｘはハロゲンもし
くは擬ハロゲンを表わす） で示される新規化合物。 ２、 Ｒがメチルである特許請求の範囲第１Ｘｒｉ記
載の化合物６ ３、 Ｘが塩素原子である４）許請求の範囲第２項記
載の化合物。 ４、次式： （式中、Ｒは低級アルキルを表わし、Ｘは／＼ロゲンも
しくは擬ハロゲンを表わす） で示される新規化合物の製造方法であって、次式 （式中、Ｘはハロゲンもしくは擬／＼ロゲンを表わす） で示される化合物と次式： Ａ、 −Ｏｒ−１ １ （式中、Ｒは低級アルキルを表わし、Ａは低級アルキリ
デン又はアルキレンを表わす） で示される化合物を化合させて第１の反応混合物を生成
し、次に、この第１の反応程合物のｐＨを少なくとも約
８に調節して第２の反応４１２合物をキＩＩ、更に、こ
のｆｆｓ ｔｚの反応混合物から前記新規化合物もしく
はそのｊ）；、１を回収することを４’＋徴とする製造
方法。 ５、 回収上程かそのｐＨを約２ないし４に調節するこ
とからなる特許請求の範囲第４項記載の製造方法。 ６、化合させる工１１１が２．５−ジクロロキノン−４
−クロロイミドとＮ−［１°−（２°−メチル）ナフチ
ルコアミノエタノールを化合させることから成り、かつ
該新規化合物が２−メチル−４−（３°、５°−ジクロ
ロフェン−４゛−オン）インドナフト−ｔ−オールであ
る特許請求の範囲第４項記・佐の製造方法９
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/493,981 US4540520A (en) | 1983-05-12 | 1983-05-12 | Compound useful in detecting ion and method of preparing it |
| US493981 | 1983-05-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59212457A true JPS59212457A (ja) | 1984-12-01 |
| JPH0468305B2 JPH0468305B2 (ja) | 1992-11-02 |
Family
ID=23962520
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59093132A Granted JPS59212457A (ja) | 1983-05-12 | 1984-05-11 | イオンを検出するために有用な新規化合物及びその製造方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4540520A (ja) |
| EP (1) | EP0128318B1 (ja) |
| JP (1) | JPS59212457A (ja) |
| AT (1) | ATE27807T1 (ja) |
| AU (1) | AU552758B2 (ja) |
| CA (1) | CA1210775A (ja) |
| DE (1) | DE3464240D1 (ja) |
| DK (1) | DK170467B1 (ja) |
| ES (1) | ES532278A0 (ja) |
| FI (1) | FI79697C (ja) |
| NO (1) | NO158535C (ja) |
| ZA (1) | ZA843495B (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1222438A (en) * | 1983-05-12 | 1987-06-02 | Steven C. Charlton | Unified test means for ion determination |
| US4649123A (en) * | 1983-05-12 | 1987-03-10 | Miles Laboratories, Inc. | Ion test means having a hydrophilic carrier matrix |
| CA1226792A (en) * | 1983-05-12 | 1987-09-15 | Steven C. Charlton | Ion test means having a hydrophilic carrier matrix |
| US4670218A (en) * | 1984-02-24 | 1987-06-02 | Miles Laboratories, Inc. | Ion test means having a porous carrier matrix |
| US4637979A (en) * | 1984-04-06 | 1987-01-20 | Miles Laboratories, Inc. | Composition and test device for determining the presence of leukocytes containing a zwitterion coupling agent |
| IL79087A0 (en) | 1985-07-02 | 1986-09-30 | Miles Lab | Multilayer ion test means |
| US4820647A (en) * | 1986-12-03 | 1989-04-11 | Biotrack, Inc. | Method for detecting a metal ion in an aqueous environment |
| US5328847A (en) * | 1990-02-20 | 1994-07-12 | Case George D | Thin membrane sensor with biochemical switch |
| DE4015591A1 (de) * | 1990-05-15 | 1991-11-21 | Boehringer Mannheim Gmbh | Naphtholderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| EP0553210B1 (en) * | 1990-10-18 | 1995-07-19 | UNIROYAL CHEMICAL COMPANY, Inc. | A polymerisation inhibitor system comprising air and a N-phenyl-1,4-benzoquinoneimine compound |
| US6348324B1 (en) | 1999-01-21 | 2002-02-19 | Hypoguard America Limited | Composition and device for detecting leukocytes in urine |
| US6528652B1 (en) * | 1999-01-21 | 2003-03-04 | Chronimed | Composition and device for detecting leukocytes in urine |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2032865A1 (de) * | 1969-07-02 | 1971-01-14 | Itek Corp, Lexington, Mass (V St A ) | Photographische Photoleitersysteme, bei denen zur Verbesserung der Lebens dauer des latenten Bildes von reversiblen Redox Materialien Gebrauch gemacht wird |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA639191A (en) * | 1962-04-03 | P. English Jackson | Dyestuffs and method of preparing same |
-
1983
- 1983-05-12 US US06/493,981 patent/US4540520A/en not_active Expired - Lifetime
-
1984
- 1984-04-26 CA CA000452894A patent/CA1210775A/en not_active Expired
- 1984-04-30 AT AT84104830T patent/ATE27807T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-04-30 DE DE8484104830T patent/DE3464240D1/de not_active Expired
- 1984-04-30 EP EP84104830A patent/EP0128318B1/en not_active Expired
- 1984-05-02 NO NO841746A patent/NO158535C/no not_active IP Right Cessation
- 1984-05-08 ES ES532278A patent/ES532278A0/es active Granted
- 1984-05-09 ZA ZA843495A patent/ZA843495B/xx unknown
- 1984-05-10 FI FI841886A patent/FI79697C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 DK DK236884A patent/DK170467B1/da not_active IP Right Cessation
- 1984-05-11 AU AU27939/84A patent/AU552758B2/en not_active Expired
- 1984-05-11 JP JP59093132A patent/JPS59212457A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2032865A1 (de) * | 1969-07-02 | 1971-01-14 | Itek Corp, Lexington, Mass (V St A ) | Photographische Photoleitersysteme, bei denen zur Verbesserung der Lebens dauer des latenten Bildes von reversiblen Redox Materialien Gebrauch gemacht wird |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3464240D1 (en) | 1987-07-23 |
| DK236884D0 (da) | 1984-05-11 |
| FI79697C (fi) | 1990-02-12 |
| ATE27807T1 (de) | 1987-07-15 |
| NO841746L (no) | 1984-11-13 |
| EP0128318B1 (en) | 1987-06-16 |
| NO158535B (no) | 1988-06-20 |
| JPH0468305B2 (ja) | 1992-11-02 |
| FI841886A (fi) | 1984-11-13 |
| US4540520A (en) | 1985-09-10 |
| DK170467B1 (da) | 1995-09-11 |
| CA1210775A (en) | 1986-09-02 |
| NO158535C (no) | 1988-09-28 |
| ZA843495B (en) | 1984-12-24 |
| EP0128318A2 (en) | 1984-12-19 |
| AU552758B2 (en) | 1986-06-19 |
| ES8506569A1 (es) | 1985-08-01 |
| FI79697B (fi) | 1989-10-31 |
| EP0128318A3 (en) | 1985-11-27 |
| FI841886A0 (fi) | 1984-05-10 |
| ES532278A0 (es) | 1985-08-01 |
| AU2793984A (en) | 1984-11-15 |
| DK236884A (da) | 1984-11-13 |
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| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |