JPS59190999A - セレン含有白金化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 不発明は新規なセレン含有白金化合物に関する。

更に詳しくは、本発明は白金前自己解毒作用を有する白
金系制癌剤として有効な新規なセレン含有白金化合物に
関する。

白金錯体が癌の化学療法に用いられていることはよ〈知
うれている。ローゼンペルグ等〔ローゼンペルグ等、′
ネイチュア′″第２２２巻、第３８５−３８６頁（１９
６９）　］　［Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ　ｅｔａｌ、　”Ｎ
ａｔｕｒｅ”。

２２２．３８５−３８６（１９６９）：］によって初め
て一部の白金配位錯体が動物実験における動物腫瘍に対
し抗腫瘍活性を有することが示され、その一群の白金配
位錯体の一種であるシス−ジアミンジクロロ白金■（以
下、シスプラチンと称す）は、１９７２年にナショナル
・キャンサー・インスティチェート（ＮｆＬｔｉｏｎａ
ｌ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｉｎ５ｔｌｔｕｔｅ　）によって臨
床試験に用いられた。今日シスプラチンは人間に広く見
られる広範囲の種類の腫瘍の治療に用いられている。

シスプラチンは、２個の塩素原子及び２個のアンモニア
部分によって囲まれた中心白金原子を含む水溶性四方平
面配位錯体でおる。シスプラチンによる王な腫瘍放長抑
制機構はＤＮＡ合成の阻害によるものであると思われ、
シスプラチンのシス配位がＤＮＡ中の領内架橋の形成を
促進するものと考えられている。この白金錯体の発見以
来、シスグラテンの他の類似体や同族体が多くの特許文
献に見られる。米国特許第３，８９２，７９０号明細書
には、脂環式−官能性又は脂環式二官能性アミンの構成
員である窒素原子が白金に配位している多数の四方平面
白金錯体が開示されている。米国特許第４．１１９，６
５３号明細書には上記のアミンがフェニレンジアミンで
ある錯体が記載されており、米国特許第４，１１５，４
．１８号明細書には窒素原子が１，２−ジアミノシクロ
ヘキサンの一部となっている錯体が開示されている。又
、米国特許第４，１１９，６５３号及び米国特許第４，
１１９．６５’４号明細書には、６カ所の配位部位を有
し、先端部位がヒドロキシ基である白金錯体が開示され
ている。米国特許第４，１３７，２４８号明細書には、
４−カルがキシフタラ）　（１，２−シアミノシクロヘ
キサン）−白金Ｈの白金錯体およびそのアルカリ金属塩
が記載されている。米国特許第４，１４０，７０７号明
細書にはマロナト白金配位化合物およびその非経口投与
からなる悪性腫瘍の治療法が記載されている。米国特許
第４，１５１，１８５号明細書には、白金（ＩＤ化合物
の錯体または塩が窒素含有重合体に結合している更に別
の新規な組成物が記載されている。米国特許第４，１８
２，７２４号明細書には、実際には米国特許第４．．１
１９，６５３号および同第１１，１．１９，６５４号明
細書と類似のものが開示されている。米国特許第４．．
２０３，９１２号明細書には、シス配位子が塩化物では
なくサルフェート、ホスフェ−１−、ナイトレート、タ
ートレートである場合に、有効な白金抗腫瘍錯体が調製
できることが示唆されている。更に他の米国特許第４，
２０６，２０８号明細書には、白血病の治療に併用薬物
として４−カルボキシフタラド（１，２−ジアミノシク
ロヘキザン）白金（ＴＩ）およびそのアルカリ金属塩と
シクロホスファミドおよび５−フルオロウラシルとの使
用が開示されている。

上記したような白金錯体は強い抗腫瘍特性を有している
が、一方では治療後体内に残る白金の毒性のため、腎臓
の損傷、骨髄の損傷及び腸管粘膜の変性などが生じるこ
とが知られている。そのため白金錯体系の制癌剤の使用
は大幅に制限されてきた。白金錯体の毒性作用に関して
、教科書「シスシラチン」（アカデミツクプレス　イン
コーポレーティット、ニューヨーク、１９８．１年発行
）［ｔｅｘｔｂｏｏｋ、　−Ｃ１ａｐｌａｔｉｎ”＋　
ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｂｙ　ＡｃａｄｅｒｎｉｃＰｒｅ
ｓｓ、　Ｉｎｃ、　ｒ　ＮＹ、　１９８１　〕　には、
その数章を用いてがん治療における白金化合物の投与の
際に付随する毒性の問題が取シ扱われている。

本発明者等は、白金錯体の制癌効果を保持したまま、治
療上問題となる白金毒性を低減させることを目的として
鋭意研究を行なった結果、後述の一般式（１）で表わさ
れるセレン含有白金化合物がこの目的に合うことを見い
出し、本発明に到達したものである。

従って本発明の一つの目的は、白金毒自己解拗作用を有
する白金系制癌剤として有効な新規なセレン含有白金化
合物を提供することである。

前記及び他の諸口的、諸特徴及び諸利益は、下記に行な
う詳細な記述より明らかになろう。

本発明によれば、一般式 （式中、Ｒ１及びＲ１はそれぞれ独立に非置換又は置換
セレノグルコースラジカル、非置換又は置換セレノガラ
クトースラジカル、※１工非置換又は置換セレノマンノ
ースラソヵル、又はＲ１及びＲ′１が一緒になって セレノ核酸塩基ラジカル、 セレノリゲシル核酸塩基ラジカル、又は非置換又は置換
セレノセミカルバジドを表わし、Ｘ及びＸ′はそれぞれ
独立ｉｃ　ＣＬ　、　Ｎｏ２又Ｉｔｓ　Ｎｏ３゜又は Ｘ及びＸ′は一緒にｙ　ッテ′；Ｓ　０３　＋　＞　Ｓ
Ｏ４又はＣＨ２（ｃｏｏ−を表わす） で示されるセレン含有白金化合物が提供される。

上記（１）式における非置換又は置換セレノグルコース
ラジカルは一般式 （式中、Ｒ２ｒ　Ｒｓ　、Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立
にＨ１１２− アセチル基、プロピオニル基又はブチリル基を表わす） で表わされる。（１）式におけるＲ１及びＲ′１が非置
換又は置換セレノグルコースラジカルである場合、該セ
レノグルコースラジカルのセレン原子は白金原子と直接
結合している。（１）式のＲ１及びＲ′ｌが上記（２）
式で表わされる非置換又は置換セレノグルコースラジカ
ルである本発明におけるセレン含有白金化合物の例とし
ては、Ｒ１及びＲ′、が１−β−Ｄ−グルコピラノシル
ラノカル（上記（２）式のＲ１ｏ’Ｒ１ｉ　’　Ｒ１２
及びＲ１５がＨのもの）又は２，３，４．６−チトラー
Ｏ−アセチル−１−β−Ｄ−グルコピラノシルセレノラ
ジカル（上記（２）式のＲ１０’　Ｒ１１’　Ｒ１２及
びＲ１３がアセチル基のもの）であり、Ｘ及びＸ′がＣ
ｔであるジー（１−β−Ｄ−グルコピラノシルセレノ）
ジクロロ白金やジー（２，３，４，６−チトラー〇−ア
セチル−１−β−Ｄ−グルコピラノシルセレノ）ジクロ
ロ白金が挙げられる。

上記（１）式における非置換又は置換セレノガラクトー
スラジカルは一般式 （式中、Ｒ６，Ｒ，、Ｒ８及びＲ２ばそれぞれ独立にＨ
。

アセチル基、ｆロピオニル基又はブチリル基を表わす） で表わされる。（１）式におけるＲ１及びＲ１が非置換
又は置換セレノガラクトースラジカルである場合、該セ
レノガ“ラクトースラ・ゾカルのセレン原子は白金原子
と直接結合している。（１）式のＲ４及びＲ′、が上記
（３）式で表わされる非置換又は置換セレノガラクトー
スラジカルである本発明におけるセレン含有白金化合物
の例としては、Ｒ１及びＲ１が１−β−Ｄ−ガラクトピ
ラノシルセレノラジカル（上記（３）式におけるＲ６＋
　Ｒ７ｒ　Ｒａ及びＲ７がＨのもの）又は２，３．４．
６−チトラーＯ−アセチル−１−β−Ｄ−ガラクトピラ
ノシルセレノラジカル（上記（３）式のＲ６＋　Ｒｙ　
ｒ　Ｒ８及びＲ２がアセチル基のもの）であり、Ｘ及び
Ｘ′がｃｔであるノー（１−β−Ｄ−ガラクトピラノシ
ルセレノ）ジクロロ白金やジー（２゜３．４．６−テト
ラ−０−アセチル−１−β−Ｄ−ガラクトピラノシルセ
レノ）ジクロロ白金が挙げられる。

上記（１）式における非置換又は置換セレノマンノース
ラジカルは一般式 （式中、Ｒ４゜’　”１１１　”１２及び”１３は、そ
れぞれ独立にＨ１アセチル基、プロピオニル基又はブチ
リル基を表わす） で表わされる。（１）式におけるＲ１及び鵬が非置換又
は置換セレノマンノースラジカルである場合、該セレノ
マンノースラジカルのセレン原子は白金原子と直接結合
している。上記（１）式のＲ１及びＲ′１が上記（４）
式で表わされる非置換又は置換セレノマンノースラジカ
ルである本発明におけるセレン含有白金化合物の例とし
ては、Ｒ１及びＲ１が１−α−Ｄ−マンノピラノシルセ
レノラジカル（上記（４）式の”１０　’　”１１　＃
　Ｒ１□及びＲ１３がＨのもの）又は２，３，４．６−
チトラーＯ−アセチル−１−α−Ｄ−マンノピラノシル
セレノラジカル（上記（４）式のＲ１０’　Ｒ１１１Ｒ
１２及びＲ１３がアセチル基のもの）であり、Ｘ及びＸ
′がＣｔであるジー（１−α−Ｄ−マンノピラノシルセ
レノ）ジクロロ白金やノー（２，３，４，６−テトラ−
０−アセチル−１−α−Ｄ−マンノピラノシルセレノ）
ジクロロ白金が挙げられる。

上記（１）式におけるセレノ核酸塩基ラジカルあるいは
セレノリボシル核酸塩基ラジカルは一般式：（式中Ｒ１
４は、セレノ核酸塩基ラジカルの場合Ｈを表わし、セレ
ノリボシル核酸塩基ラジカルの場合１−β−Ｄ−リボフ
ラノシル基”ｋ＆わし、Ｒ１５はＨ又はアミノ基全表わ
す）； （式中Ｒ１６け、セレノ核酸塩基ラジカルの場合Ｈを表
わし、セレノリボシル核酸塩基ラジカルの場合１−β−
Ｄ−りざフラノシル基を表わス）；（式中Ｒ１７は、セ
レノ核酸塩基ラジカルの場合Ｈを表わし、セレノリボシ
ル核酸塩基ラジカルの場合１−β−１）−リ＆フラノシ
ル基を表わす）；又は（式中Ｒ４８は、セレノ核酸塩基
ラジカルの場合Ｈを表わし、セレノリボシル核酸塩基ラ
ジカルの場合１−β−Ｄ−リボフラノシル基を表わす）
で表わされる。上記のセレノ核酸塩基ラジカル及びセレ
ノリボシル核酸塩基ラジカルは非竜換体でも曾換体であ
ってもよい。（１）式におけるＲ１及びＲ１が−緒にな
って上記（５）　、　（６）又は（７）式で表わされる
セレノ核酸塩基ラジカル又はセレノリｉにシル核酸塩基
ラジカルである場合、該セレノ核酸塩基ラジカル又はセ
レノリボシル核酸塩基ラジカルのセレン原子及びその第
７位の窒素原子は各々白金原子に直接結合している。一
方、（１）式におけるＲ４及びＲ１が一緒になって上記
（８）式で表わされるセレノ核酸塩基ラジカル又はセレ
ノリボシル核酸塩基ラジカルである場合、該セレノ核酸
塩基ラジカル又はセレノリゾシル核酸塩基ラジカルのセ
レン原子及びその第４位の炭素に結合している窒素原子
は各々白金原子に直接結合している。（１）式のＲ４及
びＲ′１が上記（５）〜（８）式で表わされるセレノ核
酸塩基ラジカル又はセレノリボシル核酸塩基ラジカルで
ある本発明のセレン含有白金化合物の例としては、Ｒ１
及びＲ／、が−緒になって６−セレツプリンラジカル（
上記（５）式のＲ４４及びＲ４５がＨのもの）でありＸ
及びＸ′がＣｔである６−セレツプリンゾクロロ白金、
Ｒ４とＲ／、が−緒になって６−セレツプリンリテサイ
ドラジカル（上記（５）式のＲ４４が１−β−Ｄ−リボ
フラノシル基、Ｒ１５がＨのもの）でちりＸとＸ′がＣ
ｔである６−セレツゾリンリポサイドジクロロ白金、Ｒ
１とＲ′１が一緒になって６−セレノグアニンラジカル
（上記（５）式のＲ１４がＨＸＲ１５がアミノ基のもの
）であり、ＸとＸ′がＣｔである６−セレノグアニンジ
クロロ白金、Ｒ１とＲ／、が−緒になって６−セレノグ
アノシンラジカル（上記（５）式のＲ１４が１−β−Ｄ
−リボフラノシル基、Ｒ１５がアミン基のもの）であシ
、ＸとＸ′がＣｔである６−セレノグアノシンジクロロ
白金、Ｒ１とＲ１，が−ｇになって８−セレノグアニン
ラジカル（上記（６）式のＲ１６がＨのもの）でありＸ
とＸ′がＣｔである８−セレノグアニンジクロロ白金、
Ｒ１とＲ／が一緒になって８−セレノグアノシンラジカ
ル（上記（６）式のＲ１６が１−β−Ｄ−りが７ラノシ
ル基のもの）でありＸとＸ′がＣｔである８−セレノグ
アノシンジクロロ白金、Ｒ１とＲ′１が一緒になって８
−セレノアデニンラジカル（上記（７）式のＲ１７がＨ
のもの）でありＸとＸ′がＣｔである８−セレノアデニ
ンジクロロ白金、Ｒ１とＲ２が一緒になって８−セレノ
アデノシンラジカル（上記（７）式のＲ１７が１−β−
Ｄ−リボフラノシル基のもの）であ、ＤＸとｘ’カｃｔ
テｈる８−セレノアデノシンジクロロ白金、Ｒ１とＲ′
、が−緒になって５−セレノシトシンラジカル（上記（
８）式のＲ１８がＨのもの）でありＸとＸ′がＣｔであ
る５−セレノシトシンジクロロ白金及びＲ１とＲ１が一
緒になって５−セレノアデニンラジカル（上記（８）式
のＲ１８が１−β−Ｄ　−ＩＪ　ｙｔ’７ラノシル基の
もの）であυＸとＸ′がＣｔである５−セレノシチジン
ジクロロ白金が挙げられる。

上記（１）式における非置換又は置換セレノセミカルバ
ジドは一般式 ％式％ （式中、Ｒ４，及びＲ２０はそれぞれ独立にＨ２低級ア
ルキル基又はアリール基を表わす） で表わされる。（１）式のＲ１及びＲ１が一緒になって
上記（９）式で表わされる非置換又は置換セレノセミカ
ルパッドである場合、該セレノセミカルバジドのセレン
原子とその第１位の窒素原子が白金原子に直接結合して
いる。（１）式のＲ４及びＲ１が一緒になって上記（９
）式で表わされる非置換又は置換セレノセミカルバジド
である本発明におけるセレン含有白金化合物の例として
は、Ｒ１とＲ′ｌが一緒になって４−フェニルセレノセ
ミカルバジド（上記（９）式のＲ１９がＨ，Ｒ，がフェ
ニル基のもの）であシＸとＸ′がＣｔである４−７エニ
ルセレノセミカルパジドジクロロ白金が挙げられる。

本発明のセレン含有白金化合物の一般的な製造方法は以
下の通フである。

前記（１）式においてＲ１及びＲ１が各々独立に非置換
又は置換セレノグルコースラジカルである場合のセレン
含有白金化合物は次のようにして得られる。アシルグル
コースのハロゲン誘導体Ｒ２４ （式中’　Ｒ２１１Ｒ２２＃　Ｒ２５及びＲ２４はアセ
チル基、ゾロピオニル基又はブチリル基、Ｘはハログン
ヲ表わす）をワグナ−の方法（ジー・ワグナ−とビー・
ヌーン′”アーヒー７工・デア・ファーマチア”１９６
４年＋　２９７＋　４６１　）　（Ｗａｇｎｅｒ、　Ｇ
、　ａｎｄＮｕｈｒ＋。

Ｐ、、ＡｒａｈＰｈａｒｍ、、２９７，４６１（１９６
４））に従ってセレノ尿素と反応させて相当するセレノ
イソ尿素誘導体を得る。例えばアシルブロモグルコース
とセレノ尿素全反応させて、アシルグルコースノイソセ
レノ尿素ハイドロブロマイド誘導体を得る。

この反応において溶媒としてはアセトン、メチルエチル
ケトンなどのケトン類を用いる。反応温度は室温から１
００℃の範囲であるが、一般には用いる溶媒の沸点で行
なう。反応時間は１０分から５時間の範囲であり、セレ
ノ尿素はアシルブロモグルコースに対してほぼ当量を用
いる。得られたセレノイソ尿素誘導体をワグナ−の方法
（ノー・ワグナ−とビー・ヌーンパツア−ｆ　）シュリ
フトデア　ヘミ−”　１９６３年３巻＋　６４−１１　
）　（Ｇ、Ｗａｇｎｅｒｕｎｄ　Ｐ、Ｎｕｈｎ＋　”Ｚ
、　ｃｈｅｍｉｅ、”　３．６４（１９６３）　）に従
ってセレノアシルグルコース誘導体を生成させ、生じた
セレノアシルグルコース誘導体と塩化第一白金酸カリと
反応させ、アシルグルコースセレノ白金とすることがで
きる。すなわちアシルグルコースセレノイソ尿素ハイド
ロブロマイドを２倍モルのカセイカリヒ０．５倍モルの
塩化第一白金酸カリを含むアセトン−水混合液中で反応
させることによシジー（アシルグルコシルセレノ）ジク
ロロ白金 （式中、Ｒ４，ｌ　ＲＩ２２．　Ｒム、Ｒ′２４．Ｒ″
２１．Ｒ′２２．Ｒ＃！３及びＲ″２４はアセチル基、
プロピオニル基又はブチリル基を表わす。）とすること
ができる。上記反応は０　℃から室温の範囲で行なわれ
、反応時間は１゜２３− 分から１０時間の範囲で行なわれる。ここで得られるジ
ー（アシルグルコシルセレノ）ジクロロ白金はメタノー
ル中過剰のナトリウムメトキシドを用いて室温で脱アシ
ル化することによシジー（グルコシルセレノ）ジクロロ
白金 とすることができる。

上記の得られたα９式又は（６）式の化合物に含まれる
２個の塩素原子を他の置換基で置換する場合、α１）弐
又は（６）式の化合物を熱水中（約５０〜１００℃）、
数時間〜５日間の範囲で−ＮＯ２＋　−ＮＯ３＋　ｙｓ
Ｏ５＋　〉ＳＯ４ＯＯ− 又はＣＨ２＜　　　の、例えば銀塩と攪拌反応させるＯ
Ｏ− ことにより、上記αや式又は（６）式の化合物の２個の
塩素原子が、２個のＮＯ又はＮＯ又は１個のンＳＯ３゜
３ 〜２４− 有口金化合物が得られる。この際の反応はほぼ当量を用
いて行なうことができる。

前記（１）式においてＲ４及びＲ１が各々独立に非置換
又は置換セレノガラクトースラジカルでおる場合のセレ
ン含有白金化合物は、前記００式で表わされるアシルグ
ルコースのハロゲン誘導体の代わυにアシルガラクトー
スハロダン誘導体 （式中、Ｒ２５１Ｒ２６’　Ｒ２７及びＲ２８は、アセ
チル基、プロピオニル基又はブチリル基、Ｘはハロゲン
を表わす）を用いる以外は、α９式及び（２）式の化合
物を得たと同様の方法で、それぞれジー（アシルガラク
トシルセレノ）ジクロロ白金： Ｒ′２Ｂはアセチル基、プロピオニル基、又はブチリル
基を表わす）及びノー（ガラクトシルセレノ）ジクロロ
白金二 （Ｊｌ−１ 全得ることができる。

得られた（１４式及びα０式の化合物に含まれる２個の
塩素原子を他の置換基で置換する方法は、上記Ｃ１１）
式で表わされるノー（アシルグルコシルセレノ）ジクロ
ロ白金に含１れる２個の塩素原子を他の置換基で置換す
る方法と同様である。

前記（１）式においてＲ４及びＲ′ｌが各々独立に非置
換又は置換セレノマンノースラジカルである場合のセレ
ン含有白金化合物は、前記α０式で表わされるアシルグ
ルコースのハロゲン誘導体の代わりにアシルマンノース
のハロゲン誘導体 （式中、Ｒ２９１Ｒ３０１Ｒ３１及びＲ３２はアセチル
基、プロピオニル基又はブチリル基、Ｘは戸口ｒンを表
わす）を用いる以外は、α復式及び（６）式の化合物を
得たと同様の方法で、それぞれジー（アシルマンノシル
セレノ）ジクロロ白金： ２７− （式中・　Ｒ′２９・Ｒ′３０・１′５１・１′５２・
Ｒ′２９・Ｒ′−〇・Ｒ′５１及びＲ′′５２はアセチ
ル基、プロピオニル基、又はブチリル基ヲ表わす）及び
ノー（マンノシルセレノ）ジクロロ白金： を得ることができる。

得られた０４式及び０樽式の化合物に含まれる２個２８
− の塩素原子を他の置換基で置換する方法は、上記（１１
）式で表わされるジー（アシルグルコシルセレノ）ジク
ロロ白金に含まれる２個の塩素原子を他の置換基で置換
する方法と同様である。

前記（１）式においてＲ１及びＲ′１が一緒になってセ
レノ核酸塩基ラジカル又はセレノリボシル核酸塩基ラジ
カルである場合のセレン含有白金化合物は、まずセレノ
核酸塩基又はセレノリボシル核酸塩基を合成し、得られ
たセレノ核酸塩基又はセレノリボシル核酸塩基と塩化第
一白金酸カリとを反応させることにより得られる。セレ
ノ核酸塩基又はセレノリボシル核酸塩基は （式中、Ｒ３５はＨ又は１−β−Ｄ−リヂフラノシル基
を表わし、Ｒ５４はＨ又はアミノ基を表わし、ＸｌはＣ
ｔ又はＢｒを表わす。） で表わされるハロゲノ核酸塩基又はハロダノリボシル核
酸塩基を、エイチ・ジー・マウトナー等の方法〔ジャー
ナル　オブ　アメリカン　ケミカルンサイアティ、７８
巻、５２９２頁（１９５６）及びツヤ−ナル　オブ　メ
ディシナル　ケミストリイ、６巻、：′Ｓ６頁（１９６
３年）　〕ＣＪ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｒｎ。

Ｓｏｃ、＋　７８　、５２９２（１９５６）ａｎｄ　Ｊ
、　Ｍ’ｅｄ、　Ｃｈｅｍ、、　６゜３６（１９６３）
）により、無水エタノール中でほぼ等モル量のセレノ尿
素と３０分力・ら５時間煮沸還流するか、又は無水エタ
ノール中ナトリウムとノ・イド口・ジエンセレナイドか
ら得られるほぼ等モル量のナトリウムセレナイドと１０
〜３０時間煮沸還流することにより得ることができる。

ここで用いラレるハロケゞノ核酸塩基又はハロケゞノリ
ゴシル核酸塩基とは、具体的には６−クロロ（ブロモ）
プリン、６−クロロ（ブロモ）ｆリンリボサイド、６−
クロロ（ブロモ）グアニン、６−クロロ（ブロモ）グア
ノシン、８−クロロ（ブロモ）グアニン、８−クロロ（
ブロモ）グアノシン、８−クロロ（ブロモ）アデニン、
８−クロロ（ブロモ）アデノシン、５−クロロ（ブロモ
）シトシン、５−クロロ（ブロモ）シチジンが挙げられ
る。得られるセレノ核酸塩基又はセレノリボシル核酸塩
基の具体例としてば６−セレノゾリン、６−セレノプリ
ンリボサイド、６−セレノグアニン、６−セレノグアノ
シン、８−セレノグアニン、８−セレノグアノシン、８
−セレノアデニン、８−セレノアデノシン、５−セレノ
シトシン及び５−セレノシチジンが挙げられる。上記の
ようにして得られるハロダノ核酸塩基又はノ・ログノリ
ボシル核酸塩をほぼ等モル量の塩化第一白金酸カリ及び
２倍モルのカセイカリを含む水溶液中で０℃から８０℃
の範囲で１時間から２４時間の範囲で攪拌反応させるこ
とによυ、下記の式で表わされるセレノ核酸塩基ジクロ
ロ白金又はセレノリボシル核酸塩基ジクロロ白金が得ら
れる。

（式中Ｒ１４は、セレノ核酸塩基ジクロロ白金の場合Ｈ
１セレノリゴシル核酸塩基ジクロロ白金の場合１−β−
Ｄ−リボフラノシル基を表わし、Ｒ１５はＨ又はアミノ
基を表わす）； （式中Ｒ１６は、セレノ核酸塩基ジクロロ白金の場合Ｈ
、セレノリボシル核酸塩基ジクロロ白金の場合１−β−
Ｄ−リボフラノシル基を表わす）、（式中Ｒ１７は、セ
レノ核酸塩基ジクロロ白金の場合Ｈ１セレノリゴシル核
酸塩基ジクロロ白金の場合１−β−Ｄ−リボフラノシル
基を表わす）二又は ”１８ （式中Ｒ１８は、セレノ核酸塩基ジクロロ白金の場合Ｈ
１セレノリボシル核酸塩基ジクロロ白金の場合１−β−
Ｄ−りが７ラノシル基を表わす）。

得られたセレン含有白金化合物に含まれる２個の塩素原
子を他の置換基で置換する方法は、上記０υ式で表わさ
れるノー（アシルグルコシルセレノ）ジクロロ白金に含
まれる２個の塩素原子を他の置換基で置換する方法と同
様である。

前記（１）式においてＲ１及びＲ１が一緒になって非置
換又は置換セレノセミカルバジドである場合のセレン含
有白金化合物は以下のようにして製造することができる
。例えば、まずター・ニー・ジエンセン尋の方法〔ツァ
イトシュリフト　ヒュアアンオルガニッシェ　ラント　
アルグマイネ　ヘミ−１２３０巻、３３頁（１９３６）
〕〔Ｚ、　Ａｎｏｒｇ、Ａ１１ｇ。

Ｃｈｅｍ、、２３０．３３（１９３６））によって４−
７エニルセレノセミカルパジドを得、得られた４−７エ
ニルセレノセミカルパジドをほぼ等モル量の塩化第一白
金酸カリと２倍モルのＫＯＨ’ｉ含む水溶液中で０℃か
ら８０℃の範囲で１時間から２４時ｍ］の範囲で攪拌反
応させることにより、式 ％式％） で表わされる４−フェニルセレノセミカルバジド５クク
ロロ白金を得ることができる。得られた４−フェニルセ
レノセミカルバノドジクロロ白金に含まれる２個の塩素
原子を他の置換基で置換する方法は、上記（１１）式で
表わされるノー（アシルグルコシルセレノ）ジクロロ白
金に含まれる２個の塩素原子を他の置換基で置換する方
法と同様である。

前記（１）式におけるＸ及びＸ′は一緒になってホスフ
ェ−１−、タードロネート、ハイドロキシマロナト、１
−ジカルポキシレ−１・、フタレート、オキザレート、
タートレート、グルコネー＋−、サクシナト、グルタラ
ド、アノノクト、ピメラト、マラト又は４−カルボキシ
フタラドであってもよく、又Ｘ及びＸ′が各々独立にピ
ルベート、シアナト又はチオシアナトであってもよい。

前記（１）式で表わされる本発明のセレン含有白金化合
物は、白金前自己解毒作用を有する白金系制癌剤として
有効であり、非経口的に人又は動物に投与することがで
きる。非経口的投与方法としては、適当な注射用溶剤に
溶解又は懸濁して、静脈注射、筋肉注射、皮下注射ある
いは点滴などにょって投与する方法が挙げられる。注射
用溶剤としては、例えば５％ブドウ糖溶液、生理食塩水
、注射用蒸留水、グリセリン水、プロピレングリコール
水を用いることができる。本発明の化合物は、溶液又は
懸濁液としてアンプルに封入しておくこともできるが、
結晶、粉末、微結晶、凍結乾燥物としてアンプル又はバ
イアル中に保存し、用時注射液に調製して用いるのが好
ましい。

本発明のセレン含有白金化合物を制癌剤として用いる場
合、投与量は、患者の年齢、病状及び体重などにより異
なってくるが、一般には大人１日当たり有効成分である
セレン含有白金化合物で約１０〜約５００ｍｇであシ、
必要に応じて１日に何回かに分けて投与することができ
る。

本発明のセレン含有白金化合物は、白金前解毒剤として
も用いることができる。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本
発明の範囲は実施例により限定されるものではない。

実施例Ｉ Ｊ−（２，３，４，６−テトラ−０−７セチに−１−β
−Ｄ−グルコピラノシルセレノ）ジクロロ白金の製造 アセトブロモグルコース１０．３ｒとセレノ尿素３．１
ｆをアセトン５０ｆｎ！中で還流反応させて（２゜３．
４．６−テトラ−０−アセチル−１−β−Ｄ−グルコピ
ラノシル）−２−セレノイソ尿素ハイドロブロマイドを
得た。得られた（　２，３，４．６−テトラ−０−アセ
チル−１−β−Ｄ−グルコピラノシル）−２−セレノイ
ソ尿素ハイドロブロマイド５４０即（１ミｌＪモル）お
よび塩化第−白金酸力ＩＪ１．７０ｍｑ　（０，５ミリ
モル）を水酸化カリウム１１０ｍｇ（２ミリモル）を含
むアセトン３−と水７ｒｎ！Ｖの混合溶液に加え、室温
で２時間攪拌した。反応終了後アセトンを減圧下除去し
、析出した固体を炉取乾燥し目的物２２０■（収率４０
チ）を得た。

元素分析（Ｃ２８Ｈ５８０１８Ｓｅ２ＰｔＣ２２として
）計算値（イ）：　ｃ、３０．９５；Ｈ，３，５３実測
値（％）：　Ｃ，３０，８７；Ｈ，３，６２遠赤外スペ
クトル：　Ｐｔ−ＣＬ　３２５ぼ−’　　３１８（ｍ−
’実施例２ ノー（グルコピラノシルセレノ）ジクロロ白金の製造 実施例１と同様にして得られるジー（２，３，４，６−
チトラーＯ−アセチル−１−β−Ｄ−グルコピラノシル
セレノ）ジクロロ白金３３０〜（０，２ミリモル）を無
水メタノール１０ｒｎｌ中でナトリウムメトキシド５４
ｍｇ（１ミリモル）を加えて室温で１２時間攪拌反応さ
せる。反応終了後、０．　Ｉ　Ｎ−ＨＣｌで反応液を微
酸性にした後、水５−を加え残存する沈殿を渥取し、乾
燥して目的物１２０〜を得た。

元素分析（Ｃｌ２Ｈｚ２０１ｏＳｅ２ＰｔＣｔ２として
）計算値（＠：　Ｃ，１９，２１；Ｈ，２，９６実測値
（（イ）二Ｃ，１９，２９；Ｈ，２，９１遠赤外スペク
トル二Ｐｔ−０２３２９０Ｍ−’　３１８ｍ−”実施例
３ ノー（２，３，４，６−チトラーＯ−アセチル−１−β
−Ｄ−ガラクトピラノシルセレノ）ジクロロ白金の製造 （式中、Ａｃはアセチル基を表わす） アセトブロモグルコースの代わりにアセトブロモガラク
トースを用いた以外は実施例１と同様にしてノー（２，
３，４，６−テトラ−０−アセチル−１−β−Ｄ−がラ
クトピラノシルセレノ）ジクロロ白金を得た。

元素分析（Ｃ２８Ｈ３８０１８ｓｅ２Ｐｔｃｔ２として
）計算値（イ）：　Ｃ，３０，９５；Ｈ，３，５３実測
値（鉤：　Ｃ、３０，８８：Ｈ、３，４７遠赤外スペク
トル：　Ｐｔ−ＣＬ　３３２ｃｒＩＬ−’　＋　３１６
ｃｒＩＬ−’実施例４ ジー（１−β−Ｄ−ガラクトピラノシルセレノ）ジクロ
ロ白金の製造 シー（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−１−β
−Ｄ−グルコピラノシルセレノ）ジクロロ白金の代わり
に実施例３と同様にして得られるジー（２゜３．４．６
−チトラーＯ−アセチル−１−β−Ｄ−がラクトピラノ
シルセレノ）ジクロロ白金ヲ用いた以外は実施例２と同
様にしてジー（１−β−Ｄ−がラクトピラノシルセレノ
）ジクロロ白金を得た。

元素分析（Ｃ１□Ｈ２２０，。５ｅ２ＰｔＣ６２として
）計算値＠　：　Ｃ、１９，２１：Ｈ，２，９６実測値
鍾）：　Ｃ，１９，２７；Ｈ，３，０１遠赤外スペクト
／ｌ／　：　Ｐｔ−Ｃｔ３２２ｃｒ＋ｔ　　、　３１７
６ｍ実施例５ ノー（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−１−α
−Ｄ−マンノピラノシルセレノ）ジクロロ白金の製造 アセトブロモグルコースの代わりにアセトブロモマンノ
ースを用いた以外は実施例１と同様にしてジー（２，３
，４，６−テトラ−０−アセチル−１−α−Ｄ−マンノ
ピラノシルセレノ）ジクロロ白金を得た。

元素分析’　（Ｃ２ａＴ（３６０，６Ｓｅ２ＰｔＣｔ２
として）計算値（＠　：　Ｃ、３０，９５：Ｈ，３，５
３実測値（＠　：　Ｃ、３１，０１：Ｈ、３，４８遠赤
外スペクトル：　ｐｔ−ｃｚ　３３４ＣｒｒＬ−’　＋
　３２１ｃＩＩＬ−１実施例６ ジー（１−α−Ｄ−マンノピラノシルセレノ）ジクロロ
白金の製造 ノー（２，３，４，６−チトラーＯ−アセチル−１−β
−Ｄ−グルコピラノシルセレノ）ジクロロ白金の代わり
に実施例５と同様にして得られるジー（２゜３．４．６
−テトラ−０−アセチル−１−α−Ｄ−マンノピラノシ
ルセレノ）ジクロロ白金４７用いた以外は実施例２と同
様にしてジー（１−α−Ｄ−マンノピラノシルセレノ）
ジクロロ白金を得／こ。

元素分析（Ｃ１□Ｈ２２０１ｏＳｅ２ＰｔＣｔ２として
）計算値（ａＡ：　Ｃ，１９，２１：Ｈ，２，９６実測
値＠）：　ｃ　、　１９．１３　；ＩＩ、　３．０２遠
赤外スペクトル：　Ｐｔ−Ｃ１３２７ｃ＋４−’　、　
３１９ｃｒｎ−’実施例７ ローセレノグアニンジクロロ白金の製造６−クロログア
ニン１．７　Ｆ　（１０ミＩＪモル）トセｖノ尿素１．
２Ｆ（１０ミリモル）？：無水エタノール３〇−中で２
時間煮沸還流して反応させた。

反応終了後、析出した沈殿をい取し、水洗した。

得られた固体’１２００ｍ６の２　ｗｔ係炭酸ナトリウ
ム４３− 溶液に加温溶解した後、酢酸で酸性にして析出した結晶
を漣取し乾燥して６−セレノグアニン１．５ｆ（７ミリ
モル）を得た。

ここで得られた６−セレノグアニン１．０ｒ（５ミリモ
ル）を塩化第一白金酸カリ１．７９（５ミリモル）及び
ＫＯＨ５６０ｍ９（１０ミリモル）を含む水溶液３０ゴ
中に入れて室温で１０時間攪拌反応させた。析出した固
体を炉取し、乾燥して６−セレツグアニンノクロロ白金
１．４ｆ（３ミリモル）を得た。

元素分析（Ｃ５Ｈ４Ｎ５ＳθＰｔＣｔ２として）計３画
［イ直（つ６）　　：　　Ｃ，１２，５３：Ｈ，０，８
４ＳＮ、１４．６２実測値（４）：　Ｃ，１２，４１：
Ｈ，０，８９：Ｎ、１４．６７遠赤外スペクトル：　Ｐ
ｔ−Ｃｔ３２８ＣｒｒＬ−’　、　３１８ｍ−’実施例
８ ６−セレノグアノシンジクロロ白金の製造＝４４− （式中、Ｒｂは１−β−Ｄ−リボフラノシル基を表わす
） ナトリウム０．１６９を１５ｍｇの無水エタノールに加
え、水冷下ハイドロジエンセレナイドを飽和させた。反
応は窒素気流下で行なった。６時間後、６−クロログア
ノシン０．９８　ｍｇと２０　ｍｌのエタノールを加え
、１８時間煮沸還流し反応を行なう。

反応終了後３０ｍｅの水を加え、不溶部を炉別した後、
Ｐ液を水冷し酢酸３　ｍｌを加え酸性にした。析出した
固体を炉取し乾燥して６−セレツグアノシン７００ンｎ
ｇを得た。

得られた６−セレノグアノシン５２０　ｍｇヲＦ　化第
−白金酸カリ５００　ｍｇ及びＫＯＨ８４ｍ９と共に水
溶液１５ｍＮ中で８時間攪拌反応させた。析出した固体
をＥ取し乾燥し６−セレツグアノシンノクロロ白金錯体
６００ｍｇを得た。

元素分析（Ｃ１ｏＨ１２Ｎ５０４ＳｅＰｔＣｔ２として
）計算値（２）：　Ｃ，１９６５；Ｈ，１，９８；Ｎ、
１１．／１６実迎１値（（ト）：　Ｃ，１９，７２；Ｈ
，１，８７；Ｎ、１１．５２遠赤外スペクトルニＰｔ−
Ｃｔ３２５ＣＴＬ”　、　３１８ＣＴＬ−”実施例９ ５−セレノシトシンジクロロ白金の製造５−ブロモシト
シン１．９ｖとセレノ尿素１．２Ｆを無水エタノール３
０ゴ中で２時間煮沸還流して反応させた。反応終了後、
析出した固体を沖取し、水洗する。得られた固体を２０
０ｍ／！の２ｗｔ％炭酸ナトリウム水溶液に加温溶解し
た後、酢酸で酸性にして析出した結晶を戸数し乾燥して
５−セレノシトシン１．２＞を得た。

ここで得られた５−セレノシトシン９５０ｍｇを塩化第
−白金酸力ＩＪ　１．７　ｆ及びＫＯＨ５６０■と共に
水溶液３０ｍ／！中で室温で１０時間攪拌反応させた。

析出した固体ヲ炉取し、乾燥して５−セレノシトシンジ
クロロ白金１．１１を得た。

元素分析（Ｃ４Ｈ３Ｎ３０ＳｅＰｔＣｔ２として）計算
値（２）：　Ｃ，１０，５８：Ｈ，０，６７：Ｎ、９．
２６実測値（支））：　Ｃ，１０，７１；Ｈ，０，７３
；Ｎ、９．２２遠赤外スペクトル：　Ｐｔ−Ｃｔ３３０
ｃ１ｒＬ、　３１８ｍ−’実施例１０ ５−セレノシチジンジクロロ白金の製造５−ブロモシチ
ジン３．２２ｆとセレノ尿素１．２ｆｆ無水エタノール
３Ｏｒｎｔ中で２時間煮沸還流して反応させた。反応終
了後、析出した固体を沖取し、水洗した。得られた固体
を２００−の２ｗｔ％炭酸ナトリウム水溶液に加温溶解
した後、酢酸で酸性にして析出した結晶を沖取し乾燥し
て５−セレノシチノン１．９１を得た。

ここで得られた５−セレノシチノン１．６１を塩化第一
白金酸カリ１．７１及びＫＯＨ５６０ｍｇと共に水溶液
３０ｍｇ中室温で１０時間攪拌反応させた。

析出した固体′ｆｔＦ取し乾燥して５−セレノシチジン
ジクロロ白金１．２１を得た。

４７− 元素分析（Ｃ２Ｈ１１Ｎ３０５ＳｅＰｔＣ４２として）
計算値（イ）：　Ｃ，１８，４４；Ｉ（，１，８９：Ｎ
、７．１７実側値鈍）：　Ｃ，１８，５２；Ｈ，１，７
７；Ｎ、７．２３遠赤外スペクトル：　Ｐｔ−ＣＡ　３
２４ｍ−”　、　３１６ｃｍ−’実施例１１ ４−７エニルセレノセミカルパジドジクロロ白金の製造 ＮＴ（−Ｐｈ ４−フェニルセレノセミカルバジド１．１１を塩化第一
白金酸カリ１．７１及びＫＯＨ５６０ｒｎｇと共に水溶
液３０＋ｎｌ中で室温で１０時間攪拌反応させた。

析出した固体全戸数し、乾燥して４−フェニルセレノセ
ミカルバジドジクロロ白金１．２１を得た。

元素分析（Ｃ，Ｈ，Ｎ、Ｐｔ５ｅＣ６２として）計算値
（（６）：　Ｃ，１７，５１；Ｈ，１，８９；Ｎ、８．
７５実測値（％）二Ｃ，１７，６４；Ｈ，１，８１；Ｎ
、８．７２遠赤外スペクトル：　ｐｔ−Ｃ２３２８０，
３１８工４８一 実施例１２ ６−クロログアニンの代わりに６−クロロゾリン及び６
−クロロプリンリ？サイドを各々用いる以外は実施例７
と同様にして６−セレノプリンジクロロ白金及び６−セ
レツプリンリゴサイド白金をそれぞれ得た。

〔１〕６−セレツプリンゾクロロ白金 元素分析（Ｃ，、Ｈ３Ｎ４ＳｅＰｔＣｔ２として）計算
値Ｃ＠：　Ｃ，１３，３４：Ｈ，０，６７ＳＮ、９．３
４実側値＠：　Ｃ，１３，４１：Ｈ，０，６２；Ｎ、９
．２８遠赤外スペクトル：　Ｐｔ−０４３３３ｃｍ　　
、３１８ｃｌｒＬ〔２〕６−セレノゾリンリボサイドジ
クロロ白金（式中、Ｒｂは１−β−Ｄ−リボフラノシル
基を表わす）元素分析（Ｃ４゜Ｈ１１Ｎ４０４ＰｔＳｅ
Ｃ６２として）計算値（＠：　Ｃ，２０，６３：Ｈ，１
，９０；Ｎ、７．２２実徂１値（イ）：　Ｃ，２０，５
４：Ｈ，１，９７：Ｎ、７．１６遠赤外スペクトル：　
Ｐｔ−Ｃ４３２５Ｌｉ１．３１８閏−１実施例１３ ５−ブロモシトシンの代わシに、８−ブロモグアニン、
８−ブロモグアノシン、８−ブロモ７ｆニン及び８−ブ
ロモアデノシンを各々用いる以外は実施例９と同様にし
て８−セレノグアニンジクロロ白金、８−セレノグアノ
シンジクロロ白金、８−セレノアデニンジクロロ白金及
び８−セレノアデノシンジクロロ白金をそれぞれ得た。

［１］　　８−セレノグアニンジクロロ白金元素分析（
Ｃ５Ｈ４Ｎ５０ＳｅＰｔＣ６２として）計算値（％）：
　Ｃ，１３，９３：Ｈ，０，９４：Ｎ、１６．２５実測
値（鉤：　Ｃ，１４，０１：Ｈ，０，８７：Ｎ、１６．
１９遠赤外スペクト／ｌ／　：　Ｐｔ−ＣＬ　３３５（
１−’　、　３２０（１’［２］　　８−セレノグアノ
シンジクロロ白金（式中、Ｒｈは１−β−Ｄ−リボフラ
ノシル基を表わす） 元素分析（Ｃ１ｏＨ１２Ｎ５０５ＳｅＰｔＣ４２として
）計算値（イ）：　Ｃ，１９，１５；Ｈ，１，９３：Ｎ
、１１．１７実測値鈍）：　Ｃ，１９，２１：Ｈ，１，
８７：Ｎ、１１．２２遠赤外スペクトル：　Ｐｔ−Ｃ４
３３５ｃｒｆＬ−１，３２０ｍ−’〔３〕８−セレノア
デニンジクロロ白金５１− 元素分析（Ｃ５Ｈ３Ｎ５ＳｅＰｔＣｔ２として）計算値
（４）：　Ｃ，１３，９３：Ｈ，０，９４；Ｎ、１６．
２５実測値（イ）二Ｃ，１３，８８：Ｈ，１，０１：Ｎ
、１６．１９遠赤外スペクトル：　Ｐｔ−ＣＬ３３２ｃ
ｒｒＬ−’　、　３１８（Ｘ−’［４］　　８−セレノ
アデノシンジクロロ白金（式中、Ｒｂは１−β−Ｄ−リ
ゴフラノシル基を表わす）元素分析（Ｃ１゜Ｈｌ、Ｎ５
０４ＳｅＰｔＣ４２として）計算値（１）：　Ｃ，１９
，６８：Ｈ，１，８２：Ｎ、１１．４８実測値（イ）：
　Ｃ，１９，７２：Ｈ，１，８７：Ｎ、１１．５３遠赤
外スペクトル：　ＰｔＰｔ−Ｃ４３３Ｏ’　、　３２２
ｃｍ−’特許出願人　リチャード　エフ　ストッヶルフ
ィリッゾ　イー　デユーマス ５２−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■、　一般式 （式中、巧、及びＲ１はそれぞれ独立に非置換又は置換
   セレノグルコースラジカル、非置換又は置換セレノガラ
   クトースフジカル、久１よ非置換又は置換セレノマンノ
   ースラジカル、又はＲ１及びＲ１か一緒になって セレノ核酸塩基ラジカル、 セレノリボシル核酸塩基ラジカル、又は非置換又は置換
   セレノセミカルバジドを表わし、Ｘ及びＸ′はそれぞれ
   独立にＣＬ　、　ＮＯ又はＮｏ３゜又はＸ及びＸ′は一
   緒になってンＳ０３．〉Ｓ０４又はＣ１１１０００−ｆ
   ：表わす） ２＼ＣＯＯ− で示されるセレン含有白金化合物。 ２　Ｒ１及びＲ１１，がそれぞれ独立に、式（式中、Ｒ
   ２、Ｒ５，Ｒ４及びＲ５はそれぞれ独立にＨ。 アセチル基、ｆロビオニル基又はブチリル基を表わす） で表わされる非置換又は置換セレノグルコースラジカル
   であυ、該セレノグルコースラジカルのセレン原子が白
   金原子に直接結合している特許請求の範囲第１項記載の
   セレン含有白金化合物。 ３、　　Ｒ２＋　Ｒ３ｒ　Ｒ４及びＲ５がそれぞれ独立
   にＨ又はアセチル基である特許請求の範囲第２項記載の
   セレン含有白金化合物。 ４、Ｒ４及びＲ′、がそれぞれ独立に、式（式中、Ｒ６
   ，Ｒ７，Ｒ８及びＲ２はそれぞれ独立にＨ。 アセチル基、ｆロビオニル基又はブチリル基を表わす） で表わされる非置換又は置換セレノガラクトースラジカ
   ルであり、該セレノガラクトースラジカルのセレン原子
   が白金原子に直接結合している特許請求の範囲第１項記
   載のセレン含有白金化合物。 ５、　　Ｒ６，Ｒ，、Ｒ８及びＲ２がそれぞれ独立にＨ
   又はアセチル基である特許請求の範囲第４項記載のセレ
   ン含有白金化合物。 ６、Ｒ４及び出がそれぞれ独立に、式 （式中、”１０１　Ｒ１１１Ｒ１２及びＲ１３はそれぞ
   れ独立にＨ，アセチル基、グロピオニル基又はブチリル
   基を表わす） で表わされる非置換又は置換セレノマンノースラジカル
   であり、該セレノマンノースラジカルのセレン原子が白
   金原子に直接結合している特許請求の範囲第１項記載の
   セレン含有白金化合物。 ７、Ｒ４゜ｌ　Ｒ１，ｌ　Ｒ１２及びＲ１５がそれぞれ
   独立にＨ又はアセチル基である特許請求の範囲第６項記
   載のセレン含有白金化合物。 ８、　　Ｒ及びＲ′１は一緒になって次式で表わされす るセレノ核酸塩基ラジカル又はセレノリゾシル核酸塩基
   ラジカルを表わし、 Ｒ１４−ＮジＮ （式中、Ｒ１４は、セレノ核酸塩基ラジカルの場合Ｈを
   表わし、セレノリ日ぐシル核酸塩基ラジカルの場合１−
   β−Ｄ−リボフラノシル基を表わし、Ｒ１゜はＨ又はア
   ミノ基を表わす） 該セレノ核酸塩基ラジカル又はセレノリゾシル核酸塩基
   ラジカルは非置換又は置換体であシ、該セレノ核酸塩基
   ラジカル又はセレノリボシル核酸塩基ラジカルのセレン
   原子及びその第７位の窒素原子が各々直接白金原子に結
   合している特許請求の範囲第１項記載のセレン含有白金
   化合物。 ９、　　Ｘ及びＸ′が各々Ｃｔである特許請求の範囲第
   ８項記載のセレン含有白金化合物。 １０、　　Ｒ１及びＲ′ｌが一緒になって次式で表わさ
   れるセレノ核酸塩基ラジカル又はセレノリゾシル核酸塩
   基ラジカルを表わし、 （式中Ｒ４６は、セレノ核酸塩基ラジカルの場合Ｈを表
   わし、セレノリゾシル核酸塩基ラジカルの場合１−β−
   Ｄ　−ＩＪ　ｙｋ’フラノシル基を表わす）該セレノ核
   酸塩基ラジカル又はセレタクざシル核酸塩基ラジカルは
   非置換又は置換体であシ、該セレノ核酸塩基ラジカル又
   はセレノリゾシル核酸塩基ラジカルのセレン原子及びそ
   の第７位の窒素原子が各々直接白金原子に結合している
   特許請求の範囲第１項記載のセレン含有白金化合物。 １１、Ｘ及びＸ′が各々Ｃｔである特許請求の範囲第１
   ０項記載のセレン含有白金化合物。 １２Ｒ１及びＲ１は一緒になって次式で表わされるセレ
   ノ核酸塩基ラジカル又はセレノリボシル核酸塩基ラジカ
   ルを表わし、 （式中Ｒ１７は、セレノ核酸塩基ラジカルの場合Ｈを表
   わし、セレノリボシル核酸塩基ラジカルの場合１−β−
   Ｄ−リボフラノシル基を表わす）該セレノ核酸塩基ラジ
   カル又はセレタクがシル核酸塩基ラジカルは非置換又は
   置換体であり、該セレノ核酸塩基ラジカル又はセレノリ
   ボシル核酸塩基ラジカルのセレン原子及びその第７位の
   窒素原子が各々直接白金原子に結合している特許請求の
   範囲第１項記載のセレン含有白金化合物。 １３、Ｘ及びＸ′が各々Ｃｔである特許請求の範囲第１
   ２項記載のセレン含有白金化合物。 １４．　　Ｒ１及びＲ′、は−緒になって次式で表わさ
   れるセレノ核酸塩基ラジカル又はセレノリボシル核酸塩
   基ラジカルを表わし、 （式中Ｒ１８は、セレノ核酸塩基ラジカルの場合Ｈを表
   わし、セレノＩＪ　、ｙシル核酸塩基ラジカルの場合１
   −β−Ｄ−りぎ７ラノシル基を表わす）該セレノ核酸塩
   基ラジカル又はセレノリボシル核酸塩基ラジカルは非置
   換又は置換体であシ、該セレノ核酸塩基ラジカル又はセ
   レノリボシル核酸塩基ラジカルのセレン原子とその第４
   位の炭素原子に結合している窒素原子が各々直接白金原
   子に結合している特許請求の範囲第１項記載のセレン含
   有白金化合物。 １５、Ｘ及びＸ′が各々Ｃｔである特許請求の範囲第１
   ４項記載のセレン含有白金化合物。 １６、　　Ｒ１及びＲ１が一緒になって、式％式％ （式中、Ｒ４９及びＲ２ｏは各々独立にＨ１１個アルキ
   ル基又はアリール基を表わす） で表わされる非置換又は置換セレノセミカルバシトであ
   シ、該セレノセミカルバジドのセレン原子及びその第１
   位の窒素原子が白金原子に配位結合している特許請求の
   範囲第１項記載のセレン含有白金化合物。 １７、　　Ｒ１９がＨ１Ｒ２ｏがフェニル基、Ｘ及びＸ
   ′が各々Ｃｔである特許請求の範囲第１６項記載のセレ
   ン含有白金化合物。