JPS59186974A - Ｎ−アミノアルキル置換−フラボン−８−カルボキサミド誘導体 - Google Patents
Ｎ−アミノアルキル置換−フラボン−８−カルボキサミド誘導体Info
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- JPS59186974A JPS59186974A JP5786883A JP5786883A JPS59186974A JP S59186974 A JPS59186974 A JP S59186974A JP 5786883 A JP5786883 A JP 5786883A JP 5786883 A JP5786883 A JP 5786883A JP S59186974 A JPS59186974 A JP S59186974A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なＮ−アミノアルキル置換−フラボンー８
−カルボキサミド誘導体、及びその薬理学的に許容しう
る酸付加塩に関するものである。
−カルボキサミド誘導体、及びその薬理学的に許容しう
る酸付加塩に関するものである。
更に詳しく言えば、本発明は一般式（１）（式中、Ｒ１
は水素原子、メチル基又はエチル基を、ｋは０．１．２
又は乙の整数を表わし、ｍは０又は１の整数を表わし、 ｋが０，１又は２の整数の場合、基Ａはｎは２又は３の
整数を、Ｒ２は炭素数１〜４の低級アルキル基を表わす
。） で示される新規なＮ−アミノアルキル置換−フラボンー
８−カルボキサミド誘導体、及びその薬理学的に許容し
つる酸付加塩に関するものである。
は水素原子、メチル基又はエチル基を、ｋは０．１．２
又は乙の整数を表わし、ｍは０又は１の整数を表わし、 ｋが０，１又は２の整数の場合、基Ａはｎは２又は３の
整数を、Ｒ２は炭素数１〜４の低級アルキル基を表わす
。） で示される新規なＮ−アミノアルキル置換−フラボンー
８−カルボキサミド誘導体、及びその薬理学的に許容し
つる酸付加塩に関するものである。
本発明の前記一般式（１）中、基Ａが
２
ば、１−メチル−２−ピロリジル、１−エチル−２−ピ
ロリジル、１−ブチル−２−ピロリジル、１−メチル−
３−ピロリジル、１−エチル−３−ピロリジル、１−ブ
チル−３−ピロリジル、１−メチル−２−ピペリジル、
１−エチル−２−ピペリジル、１−ブチル−２−ピペリ
ジル、１−メチル−３−ピペリジル、１−エチル−６−
ピペリジル、１−ブチル−３−ピペリジル、１−メチル
−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−
ブチル−４−ピペリジル基等が挙げられる。
ロリジル、１−ブチル−２−ピロリジル、１−メチル−
３−ピロリジル、１−エチル−３−ピロリジル、１−ブ
チル−３−ピロリジル、１−メチル−２−ピペリジル、
１−エチル−２−ピペリジル、１−ブチル−２−ピペリ
ジル、１−メチル−３−ピペリジル、１−エチル−６−
ピペリジル、１−ブチル−３−ピペリジル、１−メチル
−４−ピペリジル、１−エチル−４−ピペリジル、１−
ブチル−４−ピペリジル基等が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させることも
できる。
応じて薬理学的に許容しつる酸付加塩に変換することも
、又は生成した酸付加塩から、塩基を遊離させることも
できる。
本発明の前記一般式（＋）で示される化合物の薬理学的
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。
に許容しつる酸付加塩としては、たとえば、塩酸、硝酸
、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、燐酸等の鉱酸塩、
あるいは、酢酸。
マレイン酸、フマール酸、クエン酸、シュウ酸。
酒石酸等の有機酸廖が挙げられる。
本発明の前記一般式（１）で示される新規なＮ−アミノ
アルキル置換−フラボンー８−カルボキサミド誘導体は
、以下の様にして製造することができる。
アルキル置換−フラボンー８−カルボキサミド誘導体は
、以下の様にして製造することができる。
即ち、一般式（１１）
（式中、Ｒ１は前述と同意義を、Ｘはハロゲン原子を表
わす。〕 で示される７ラボンー８−カルざン酸ハロゲニド誘導体
と、次の一般式（ＩＩＩ ） ■２−（ＯＨ２）ｋ−Ａ （ＩＩＩ ）（式中
、ｋ及び基Ａは前述と同意義を表わす。）で示されるジ
アミン誘導体とを反応させることにより製造することが
できる。
わす。〕 で示される７ラボンー８−カルざン酸ハロゲニド誘導体
と、次の一般式（ＩＩＩ ） ■２−（ＯＨ２）ｋ−Ａ （ＩＩＩ ）（式中
、ｋ及び基Ａは前述と同意義を表わす。）で示されるジ
アミン誘導体とを反応させることにより製造することが
できる。
本発明の方法の特に好ましい実施態様は、前記一般式（
ＩＩＩ ）で示されるジアミン誘導体１当景に対して、
前記一般式（１１）で示されるフラボン−８−カルボン
酸ハロゲニド誘導体を少なくとも１当量以上、好ましく
は１．１当量を用いて、有機溶媒中反応せしめることで
ある。
ＩＩＩ ）で示されるジアミン誘導体１当景に対して、
前記一般式（１１）で示されるフラボン−８−カルボン
酸ハロゲニド誘導体を少なくとも１当量以上、好ましく
は１．１当量を用いて、有機溶媒中反応せしめることで
ある。
本発明の方法において使用される有機溶媒としては、反
応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、
アセトン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等が使用される。
応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たとえば、
アセトン、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
、ベンゼン、トルエン、クロロホルム等が使用される。
又、反応は室温から加熱還流下において行われ、特に好
ましくは室温下において行われることである。
ましくは室温下において行われることである。
本発明の方法において出発原料となった前記一般式（Ｉ
＋）で示されるフラざノー８−カルボン酸ハロゲニド誘
導体は、次の一般式（１■）（式中、Ｒ１は前述と同意
義を表わす。）で示されるフラボン−８−カルボン酸誘
導体を、常法に従い一酸ハロゲニドに用時変換すること
により製造される。
＋）で示されるフラざノー８−カルボン酸ハロゲニド誘
導体は、次の一般式（１■）（式中、Ｒ１は前述と同意
義を表わす。）で示されるフラボン−８−カルボン酸誘
導体を、常法に従い一酸ハロゲニドに用時変換すること
により製造される。
尚、前記一般式（ＩＶ）で示されるフラボン−８−カル
ボン酸誘導体は、いずれも公知の物質であり、たとえば
、ヒーーミシー・ベリヒテ（Ｏｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂθ
ｒｉｃｈｔｅ ） ９９巻１９６２頁（１９６６）等に
記載の方法に従って合成される。
ボン酸誘導体は、いずれも公知の物質であり、たとえば
、ヒーーミシー・ベリヒテ（Ｏｈｅｍｉｓｃｈｅ Ｂθ
ｒｉｃｈｔｅ ） ９９巻１９６２頁（１９６６）等に
記載の方法に従って合成される。
又、前記一般式（ＩＩＩ ）で示されるジアミン誘導体
は、いずれも公知の物質であり、たとえば、塩野義研究
所年報１０巻１頁（１９６０）、薬学雑誌８１巻１４９
頁（１９６１）、６８巻２２１頁（１９４８）、特公昭
４７−１４０９７号等に記載の方法に準じて製造される
。
は、いずれも公知の物質であり、たとえば、塩野義研究
所年報１０巻１頁（１９６０）、薬学雑誌８１巻１４９
頁（１９６１）、６８巻２２１頁（１９４８）、特公昭
４７−１４０９７号等に記載の方法に準じて製造される
。
この様にして製造される前記７般式（１）で示される新
規なＮ−アミノアルキル置換−フラボンー８−カルボキ
サミド誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩
は、パパベリン様作用、排尿反射抑制作用、膀胱収縮作
用等の膀胱機能に対する優れた作用を有しており、頻尿
治療等の尿路障害の治療剤として極めて有用である。
規なＮ−アミノアルキル置換−フラボンー８−カルボキ
サミド誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸付加塩
は、パパベリン様作用、排尿反射抑制作用、膀胱収縮作
用等の膀胱機能に対する優れた作用を有しており、頻尿
治療等の尿路障害の治療剤として極めて有用である。
以下、本発明を実施例によって説明する。
実施例１
Ｎ−４：３−（ピペリジン−１−イル）グロビル〕−３
−メチルフラボン−８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド１５１ｇ
のベンゼン６０１１／溶液に、Ｎ−（３−アミノプロピ
ル）ピペリジｙＯ，５５ｇを加、ｔ、１０分間加熱還流
する。冷接、析出物を理数する。ｐ散物を水に懸濁後、
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステ
ル抽出する。
−メチルフラボン−８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド１５１ｇ
のベンゼン６０１１／溶液に、Ｎ−（３−アミノプロピ
ル）ピペリジｙＯ，５５ｇを加、ｔ、１０分間加熱還流
する。冷接、析出物を理数する。ｐ散物を水に懸濁後、
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、酢酸エチルエステ
ル抽出する。
酢酸エチルエステル層は、水洗、脱水。溶媒を留去し、
得られた残渣にエーテルを加える。析出物をｐ取し、無
色結晶として表記化合物０．７８ｇを得る。イングロビ
ルエーテルより再結晶して、融点１１６．５〜１１７５
°の無色針状晶を得る。
得られた残渣にエーテルを加える。析出物をｐ取し、無
色結晶として表記化合物０．７８ｇを得る。イングロビ
ルエーテルより再結晶して、融点１１６．５〜１１７５
°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ｖ（ＫＢｒ）ｒｙａ−１：３３１ ［
１（）ｒＨ）、１６４０（−ＧＯＮぐ、 ’ａ＝ｏ）
／ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．６
７（２Ｈ，三重線＋ Ｊ＝：６．５Ｈｚ）。
１（）ｒＨ）、１６４０（−ＧＯＮぐ、 ’ａ＝ｏ）
／ ＮＭＲスペクトル（０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．６
７（２Ｈ，三重線＋ Ｊ＝：６．５Ｈｚ）。
１．２０〜１．５０ （６１（、多重線〕。
２．２１（３１（、−重線）。
２．１０〜２．４０（ｌａ、多重線）。
３．５２（２Ｈ，三重線−二重線。
：Ｊ＝６．５ Ｈｚ、 ５．５ Ｈｚ ） 。
７．４０−７８０ （６Ｈ，多重線）。
７、８５〜８．１５（ＩＩ（、ブロード。
重水添加により消失）。
８．２６（ＩＨ，二重線−二重線。
：Ｊ＝７５Ｈｚ、 ２．０Ｉ（１１
８，３６（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝＝Ｚ５Ｈ２，２，ＯＨ２）
元素分析値 ０２５Ｈ２Ｂ’Ｍ２Ｏ３
理論値 ０．７４．２３ ｉ Ｉ（、６，９８−Ｎ、６
．９３実験値 ０．７４．３８ ＋ Ｈ，７，２１；
Ｎ、 ６．８５常法に従い、表記化合物の廖酸廖とする
。エタノール及びエーテルの混液よ°り再結晶して、融
点２０１〜２０４°の無色板状晶を得る。
．９３実験値 ０．７４．３８ ＋ Ｈ，７，２１；
Ｎ、 ６．８５常法に従い、表記化合物の廖酸廖とする
。エタノール及びエーテルの混液よ°り再結晶して、融
点２０１〜２０４°の無色板状晶を得る。
元素分析値 ０２５Ｈ２６Ｎ２０３ ・ＨＯＩ理論値
０．６８．０９＋Ｈ，６，６３：Ｍ、 ６．３５実験値
０．６７．９２：Ｈ，６，８１ｉＮ、 ６．２１実施
例２ Ｎ−Ｃ２−（ピペリジン−１−イル）エチル〕フラボン
ー８−カルポキサミド フラホ゛ンー８−カルボン酸クロリド３．４９ｇのベン
ゼン８０ｇ＋／溶液ｔこ、Ｎ−（２−アミノエチル）ピ
ペリジン１．４１ｇを加え、室温にて１゜５時間攪拌す
る。反応後、析出物を理数する。
０．６８．０９＋Ｈ，６，６３：Ｍ、 ６．３５実験値
０．６７．９２：Ｈ，６，８１ｉＮ、 ６．２１実施
例２ Ｎ−Ｃ２−（ピペリジン−１−イル）エチル〕フラボン
ー８−カルポキサミド フラホ゛ンー８−カルボン酸クロリド３．４９ｇのベン
ゼン８０ｇ＋／溶液ｔこ、Ｎ−（２−アミノエチル）ピ
ペリジン１．４１ｇを加え、室温にて１゜５時間攪拌す
る。反応後、析出物を理数する。
ｐ散物な酢酸エチルエステル及び塩酸水溶液の混液へ加
え、振とうする。水層を分取し、炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチ
ルエステル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残
渣にエーテルを加える。析出物を戸数し、無色結晶とし
て表記化合物２．１７ｇを得る。酢酸エチルエステルよ
り再結晶して、融点１６２〜１６５°の無色針状晶を得
る。
え、振とうする。水層を分取し、炭酸カリウムにてアル
カリ性となし、酢酸エチルエステル抽出する。酢酸エチ
ルエステル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残
渣にエーテルを加える。析出物を戸数し、無色結晶とし
て表記化合物２．１７ｇを得る。酢酸エチルエステルよ
り再結晶して、融点１６２〜１６５°の無色針状晶を得
る。
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ）０＋＋１ ：３３２０
（／′ＮＨ）、 １６７０．１６４０（−０ＯＮ、’
、、：０＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐ
ｐｍ ：１．２５〜１．５０（ＳＴ（、多重線）。
（／′ＮＨ）、 １６７０．１６４０（−０ＯＮ、’
、、：０＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐ
ｐｍ ：１．２５〜１．５０（ＳＴ（、多重線）。
２．１５〜２．５０（４Ｔ（、多重線〕。
２．５８（２Ｈ，三重線、 、Ｔ＝６．［］Ｈ２）。
３、＜５８（２）（、三重線−二重線。
Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ 、 ５．０ Ｈ２）。
６．８１（１Ｈ，−重線）。
７．１５〜７．４５（ＩＩ（、ブロード。
重水添加により消失）。
７、３５〜７．７０（４Ｈ，多重線）。
７、８０〜８．０５（２Ｈ，多重線ン。
８．１８（１Ｈ，二重線−二重線。
Ｊ＝７５ Ｈ２，２，Ｄ Ｈ２）。
８．５３（１）（、二重線−二重線。
Ｊ＝１３．Ｑ Ｈｚ、 ２．ＯＨｚ ）元素分析値 ０
２３Ｈ２４Ｎ２０３°−Ｈ２Ｏ２ 理論値 ０．７１．６７ ｉｌ（、６，５４、ｖ、 ７
２７実験値 ０．７１．４７ｉＨ，６，６７ｊＮ、 ７
０３常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とする。エ
タノールより再結晶して、融点２０９５〜２１１°の淡
黄色針状晶を得る。
２３Ｈ２４Ｎ２０３°−Ｈ２Ｏ２ 理論値 ０．７１．６７ ｉｌ（、６，５４、ｖ、 ７
２７実験値 ０．７１．４７ｉＨ，６，６７ｊＮ、 ７
０３常法に従い、表記化合物のフマール酸塩とする。エ
タノールより再結晶して、融点２０９５〜２１１°の淡
黄色針状晶を得る。
元素分析値 ０２３Ｈ２４Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理論
値 ０．６５．８４ ＋ Ｈ，５，７３； Ｎ、 ５．
６９実験値・ｏ、 ６５．８８；Ｈ，５，７２；Ｎ、
５．ｓ１実施例６ Ｎ−Ｃ２−（ピペリジン−１−イル）エチルシー３−メ
チルフラボン−８−カルボキサミド３−メチルフラボン
−８−カルボン酸クロリド３．３０ ｇのべｙセン９０
ｍ１ｍＷＫ、Ｎ−（２−アミノエチルンビペリジン１．
２７ｇを加え、室温にて４０分間攪拌する。反応後、析
出物を理数する。ｐ液は埴酸と振とうし、析出物を戸数
する。先のｐ散物を合し、水ｔこ懸濁する。炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出する。クロ
ロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣
に酢酸エチルエステルを加える。析出物を戸数し、無色
結晶として表記化合物２．９４ｇを得る。酢酸エチルエ
ステルより再結晶して、融点１６３〜１６６°の無色針
状晶を得る。
値 ０．６５．８４ ＋ Ｈ，５，７３； Ｎ、 ５．
６９実験値・ｏ、 ６５．８８；Ｈ，５，７２；Ｎ、
５．ｓ１実施例６ Ｎ−Ｃ２−（ピペリジン−１−イル）エチルシー３−メ
チルフラボン−８−カルボキサミド３−メチルフラボン
−８−カルボン酸クロリド３．３０ ｇのべｙセン９０
ｍ１ｍＷＫ、Ｎ−（２−アミノエチルンビペリジン１．
２７ｇを加え、室温にて４０分間攪拌する。反応後、析
出物を理数する。ｐ液は埴酸と振とうし、析出物を戸数
する。先のｐ散物を合し、水ｔこ懸濁する。炭酸カリウ
ムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出する。クロ
ロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣
に酢酸エチルエステルを加える。析出物を戸数し、無色
結晶として表記化合物２．９４ｇを得る。酢酸エチルエ
ステルより再結晶して、融点１６３〜１６６°の無色針
状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）傷−１：６６１０（′：
ＮＨ）、１６４５，１６３５（−ＣＯＮで、；Ｏ＝Ｏ）
ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．２
０〜１．５０ｃ６Ｈ，多重線）。
ＮＨ）、１６４５，１６３５（−ＣＯＮで、；Ｏ＝Ｏ）
ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．２
０〜１．５０ｃ６Ｈ，多重線）。
２．１９（３Ｈ，−重線）。
２．０５〜２．３５（４Ｈ，多重線）。
２．４２（２Ｈ，三重線１ 、ｒ＝６．０ＨｚＬ３．５
６（２Ｈ，三重線−二重線。
６（２Ｈ，三重線−二重線。
、Ｔ＝６．［ｌ Ｈｚ、５．ＱＨｚ ）。
７、３０〜７８０（７ａ、多重線。
重水添加によりＩＨｒｆ４失）。
８．３３（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ＝ ７５ Ｈｚ、 ２．ＯＨ２） 。
８．４２（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝７５ Ｈｚ ｌ ２． ＯＨｚ ）元素分析値
０２４”２６Ｎ２０３ 理論値 ０．７３．８２ｉ１（、６，７１；Ｎ、 ７１
７実験値 ０．７３．６７ ｉ Ｈ，６，７６纂Ｌ７．
０５常法に従い、表記化合物の塩酸塩及びフマール酸塩
とする。
０２４”２６Ｎ２０３ 理論値 ０．７３．８２ｉ１（、６，７１；Ｎ、 ７１
７実験値 ０．７３．６７ ｉ Ｈ，６，７６纂Ｌ７．
０５常法に従い、表記化合物の塩酸塩及びフマール酸塩
とする。
塩酸塩：エタノール及びエーテルの混液より再結晶して
、融点１８８〜１９ｏ０の無色針状晶を得る。
、融点１８８〜１９ｏ０の無色針状晶を得る。
元素分析値 ”２４Ｈ２６Ｎ２０３ ＨＨＯＩ理論値
０＋ ６７．５２ ； Ｈ９６，３７； Ｎ、６．５６
実験値 ０．６７３６ｉ Ｈ，６，４４； Ｎ、 ６．
３３フマール酸塩：アセトンより再結晶して、融点１′
５９〜１４２°の無色針状晶を得る。
０＋ ６７．５２ ； Ｈ９６，３７； Ｎ、６．５６
実験値 ０．６７３６ｉ Ｈ，６，４４； Ｎ、 ６．
３３フマール酸塩：アセトンより再結晶して、融点１′
５９〜１４２°の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２４Ｈ２６Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理論
値 ０．６６．３９ ； Ｈ，５，９７； Ｎ、 ５．
５３実験値 ａ、 ６６．４３；Ｈ，６，００；Ｎ、
５．４５実施例４ Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル〕エチル〕−３−エ
チルフラボン−８−カルボキサミド３−エチルフラボン
−８−カルボン酸りロリ１’（３−エチルフラボン−８
−カルボン酸３．００ｇ及び塩化チオニル２．４３ｇよ
り製する）のベンゼン６０ｍ１溶液ｔこ、Ｎ−（２−ア
ミノエチル）ピペリジン１．１８ ｇを加え、室温にて
３０分間攪拌する。反応後、析出物を戸数する。ｐ液は
塩酸水溶液と振とうし、水層を分取する。
値 ０．６６．３９ ； Ｈ，５，９７； Ｎ、 ５．
５３実験値 ａ、 ６６．４３；Ｈ，６，００；Ｎ、
５．４５実施例４ Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル〕エチル〕−３−エ
チルフラボン−８−カルボキサミド３−エチルフラボン
−８−カルボン酸りロリ１’（３−エチルフラボン−８
−カルボン酸３．００ｇ及び塩化チオニル２．４３ｇよ
り製する）のベンゼン６０ｍ１溶液ｔこ、Ｎ−（２−ア
ミノエチル）ピペリジン１．１８ ｇを加え、室温にて
３０分間攪拌する。反応後、析出物を戸数する。ｐ液は
塩酸水溶液と振とうし、水層を分取する。
水層に先のｐ散物を加え、炭酸カリウムにてアルカリ性
とした後、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水
洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣にエーテルを加
える。析出物を戸数し、無色結晶として表記化合物３．
４４ ｇを得る。
とした後、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水
洗、脱水。溶媒を留去し、得られた残渣にエーテルを加
える。析出物を戸数し、無色結晶として表記化合物３．
４４ ｇを得る。
酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１６６〜１６
７°の無色針状晶を得る。
７°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ ） 「１ 二３３００
Ｃ’）ｉＨ） 、 １６４０（−０ＯＮぐ’、”：、ａ
＝ｏ ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ
：１．２１（３Ｈ，三重線、 、ｒ＝ ７．５Ｈｚ）。
Ｃ’）ｉＨ） 、 １６４０（−０ＯＮぐ’、”：、ａ
＝ｏ ）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ
：１．２１（３Ｈ，三重線、 、ｒ＝ ７．５Ｈｚ）。
１．０５〜１．５０ （６Ｉ（、多重線）。
２．００〜２．３０（４１（、多重線〕。
２．３１！１（２）１．’三重線、Ｊ””６．、ＯＨｚ
） 。
） 。
２．６０（２１（、四重線、 ｙ＝ ７．５Ｈ２）。
３．５３（２ａ、三重線−二重線。
Ｊ＝６．ＯＨ２，５，ＯＨｚ Ｌ
７２０〜７．４５（１Ｈ，ブロード。
重水添加により消失）。
７、５５〜７．７５ （６）１ 、多重線）。
８．３６（１ａ、二重線−二重線。
Ｊ＝７５Ｈｚ ＋ ２．０ Ｈｚ）。
８．３９（１）（、二重線−二重線。
−Ｔ＝７５Ｈｚ、 ２゜Ｑ Ｈｚ ）元素分析値 ０
２５Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値 ａ、 ７４．２＋ ； Ｈ，６，９８； Ｎ、
６．９３実験値 ０．７４．０５ ；Ｈ，７，ｉ ５
ｉＮ、 ６．７８常法に従い、表記化合物の塩酸廖と
する。エタノールより再結晶して、融点２００〜２０２
゜の無色板状晶を得る。
２５Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値 ａ、 ７４．２＋ ； Ｈ，６，９８； Ｎ、
６．９３実験値 ０．７４．０５ ；Ｈ，７，ｉ ５
ｉＮ、 ６．７８常法に従い、表記化合物の塩酸廖と
する。エタノールより再結晶して、融点２００〜２０２
゜の無色板状晶を得る。
元素分析値 ０２５Ｈ２６Ｎ２０３− ＨＯＩ理論値
０．６Ｂ、０９ 、ｕ、 ６．６３−Ｎ；６．３５実験
値 ａ、 ６７８９ ； Ｈ，６，６１； Ｎ、 ６．
２６実施例５ Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル〕−３−メ
チルフラボン−８−カルボキサミド３−メチルフラボン
−８−カルボン酸クロリド（３−メチル７ラボンー８−
カルボン酸３．００ｇ及び塩化チオニル２．５５ｇより
製する）のベンセフ８０ｇ／溶液に、Ｎ−（２−アミン
エチル）ピロリジン１．０４ ｇを加え、１０分間加熱
還流する。今後、反応液に塩酸水溶液を加え、振とうす
る。析出物及び水層を分取後合し、次いで炭酸カリウム
にてアルカリ性とした後、酢酸エチルエステル抽出する
。酢酸エチルエステル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、
得られた残渣にエーテルを加える。析出物を戸数し、融
点１７９５〜１８１゜５°の無色結晶として表記化合物
２．８０ｇを得る。
０．６Ｂ、０９ 、ｕ、 ６．６３−Ｎ；６．３５実験
値 ａ、 ６７８９ ； Ｈ，６，６１； Ｎ、 ６．
２６実施例５ Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル〕−３−メ
チルフラボン−８−カルボキサミド３−メチルフラボン
−８−カルボン酸クロリド（３−メチル７ラボンー８−
カルボン酸３．００ｇ及び塩化チオニル２．５５ｇより
製する）のベンセフ８０ｇ／溶液に、Ｎ−（２−アミン
エチル）ピロリジン１．０４ ｇを加え、１０分間加熱
還流する。今後、反応液に塩酸水溶液を加え、振とうす
る。析出物及び水層を分取後合し、次いで炭酸カリウム
にてアルカリ性とした後、酢酸エチルエステル抽出する
。酢酸エチルエステル層は水洗、脱水。溶媒を留去し、
得られた残渣にエーテルを加える。析出物を戸数し、融
点１７９５〜１８１゜５°の無色結晶として表記化合物
２．８０ｇを得る。
工Ｒスペクトル ｙ （ＫＢｒ ） ｔｙ−１：３３０
０（）Ｊｌ（） 、 １６４０（−Ｃｏ＜、、Ｃ潤＝０
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．
５０〜１．７５ （４！（、多重線）。
０（）Ｊｌ（） 、 １６４０（−Ｃｏ＜、、Ｃ潤＝０
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１．
５０〜１．７５ （４！（、多重線）。
２．１８（３！（、−重線）。
２．１０〜２．４５（４Ｉ（、多重線）。
２．５７（２１（、三重線、””６．０Ｈｚ ）。
！１．５７（２Ｈ，三重線−二重線。
””” ６．０ Ｈｚ ＋ ５．０ Ｈｚ ） 。
７、３０〜７．８０（７Ｈ，多重線。
重水添加により１Ｈ消失〕。
８．３９（２Ｈ，二重線１．７＝ ７．５Ｈｚ）常法に
従い、表記化合物の塩酸塩及び７マール酸塩とする。
従い、表記化合物の塩酸塩及び７マール酸塩とする。
廖酸塩：エタノール及びアセトンの混液より再結晶して
、融点’１０８．５〜１１１．５°の無色針状晶を得る
。
、融点’１０８．５〜１１１．５°の無色針状晶を得る
。
元素分析値 Ｑ２３Ｈ２４Ｎ２０３・ＨＯＩ・Ｈ２０理
論値 ａ、 ６４．１１ ； Ｈ，６，３２＋ Ｎ、
６．５０実験値 ａ、 ６４．１８ ； Ｈ，６，３９
＋ Ｎ、 ６．２８フマール酸埴：エタノールより再結
晶して、融点１６３〜１６５°の無色プリズム晶を得る
。
論値 ａ、 ６４．１１ ； Ｈ，６，３２＋ Ｎ、
６．５０実験値 ａ、 ６４．１８ ； Ｈ，６，３９
＋ Ｎ、 ６．２８フマール酸埴：エタノールより再結
晶して、融点１６３〜１６５°の無色プリズム晶を得る
。
元素分析値 ０ｉＨｇ４Ｎ２０３Ｈ（１４Ｈ４０４理論
値 ０．６５．８’ｈＨ＋ ５．７３ｉＮ、 ５．６９
実験値 ０．６５．９２ ｉＨ，５，８０ｉＮ、 ５．
６３実施例６ Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチルツー３−メ
チルフラボン−８−カルボキサミド６−メチルフラぎソ
ー８−カルりン酸クロリド３．００ ｇのベンゼン８０
肩！溶液及びＮ−（２−アミノエチル）モルホリン１．
１８ｇを用い、以下実施例３と同様に処理し、無色結晶
として表記化合物２．９９ｇを得る。酢酸エチルエステ
ルより再結晶して、融点１９８〜２０１．５°の無色針
状晶を得る。
値 ０．６５．８’ｈＨ＋ ５．７３ｉＮ、 ５．６９
実験値 ０．６５．９２ ｉＨ，５，８０ｉＮ、 ５．
６３実施例６ Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチルツー３−メ
チルフラボン−８−カルボキサミド６−メチルフラぎソ
ー８−カルりン酸クロリド３．００ ｇのベンゼン８０
肩！溶液及びＮ−（２−アミノエチル）モルホリン１．
１８ｇを用い、以下実施例３と同様に処理し、無色結晶
として表記化合物２．９９ｇを得る。酢酸エチルエステ
ルより再結晶して、融点１９８〜２０１．５°の無色針
状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ＣＭ−１：３２９０ （
’）ＪＨ） 、 １６４ ｏ（−ａｏ＜、〉ａ＝ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：２．１０
〜２．３０（４Ｈ，多重線）。
’）ＪＨ） 、 １６４ ｏ（−ａｏ＜、〉ａ＝ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）δｐｐｍ ：２．１０
〜２．３０（４Ｈ，多重線）。
２．１９（３Ｈ，−重線）。
２．３５〜２．６０（２Ｈ，多重線）。
３．３０〜３．７０ Ｃ６Ｈ、多重線）。
７、３０〜７．８０ （７Ｈ、多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．４０（１１（、二重線、 Ｊ＝ ８．０Ｈｚ ）１
８．４０（ＩＨ，二重線、 Ｊ＝ ７．５ Ｈ２）元素
分析値 ０２３Ｈ２４”２０４・７Ｈ２０理論値 Ｃ，
６９５９：Ｈ，６，２２；Ｎ、 ’ｚ、ｏ６実験値 ａ
、６９．８２奄Ｈ，６，０５； Ｎ、 ７．０５常法に
従い、表記化合物の塩酸塩とする。メタノールから再結
晶して、融点２１０〜２１２゜５°の無色針状晶を得る
。
８．４０（ＩＨ，二重線、 Ｊ＝ ７．５ Ｈ２）元素
分析値 ０２３Ｈ２４”２０４・７Ｈ２０理論値 Ｃ，
６９５９：Ｈ，６，２２；Ｎ、 ’ｚ、ｏ６実験値 ａ
、６９．８２奄Ｈ，６，０５； Ｎ、 ７．０５常法に
従い、表記化合物の塩酸塩とする。メタノールから再結
晶して、融点２１０〜２１２゜５°の無色針状晶を得る
。
元素分析値 ０２３Ｈ２４”２０４・Ｍｏｌ理論値 ａ
、 ６４．４１ ｉＨ＋ ５．８７ ；Ｎ、 ６．５３
実験値 ０．６４．２′５； Ｈ，５，８８ｉ Ｎ、
６．３６実施例７ Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル〕フラボ
ンー８−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸クロリド２．３４ｇのベンゼ
ン６０ゴ溶液に、Ｎ−（３−アミノプロピル）ピロリジ
ン０．９５ｇを加え、室温にて３０分間攪拌する。以下
実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶として表記化合物
１．４８ ｇを得る。酢酸エチルエステルより再結晶し
て、融点１６６〜１６９５°の無色針状晶を得る。
、 ６４．４１ ｉＨ＋ ５．８７ ；Ｎ、 ６．５３
実験値 ０．６４．２′５； Ｈ，５，８８ｉ Ｎ、
６．３６実施例７ Ｎ−［３−（ピロリジン−１−イル）プロピル〕フラボ
ンー８−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸クロリド２．３４ｇのベンゼ
ン６０ゴ溶液に、Ｎ−（３−アミノプロピル）ピロリジ
ン０．９５ｇを加え、室温にて３０分間攪拌する。以下
実施例２と同様に処理し、淡褐色結晶として表記化合物
１．４８ ｇを得る。酢酸エチルエステルより再結晶し
て、融点１６６〜１６９５°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）α−１＝３３２５ （）
ＪＨ）、１６６０．１６３５（−００＜、′：／Ｃ＝Ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１、
′５５〜１．６０（４Ｉ（、多重線）。
ＪＨ）、１６６０．１６３５（−００＜、′：／Ｃ＝Ｏ
）ＮＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３）δｐｐｍ ：１、
′５５〜１．６０（４Ｉ（、多重線）。
１．６０〜２．０５（２Ｈ，多重線）。
２．１５〜２．４５Ｃ４Ｈ，多重線）。
２．６１（２Ｈ，三重線、 Ｊ ＝ ０． Ｑ Ｈｚ）
。
。
３．７１（２Ｈ，三重線−二重線。
Ｊ ＝ｌ、、 ＯＨｚ 、 ５． ＯＨ２）＋６．８５
（ＩＨ，−重線）。
（ＩＨ，−重線）。
７、３０〜７．６５ （４Ｈ、多重線）。
７．８０〜８．０５（２Ｈ，多重線）。
８．１１（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ”” ７．５ ＨＺ ｌ ２． ＯＨＺ ） 。
８．３２（ＩＨ，二重線−二重線。
Ｊ ＝ ８． ＯＨｚ、 ２． Ｑ Ｈｚ ）。
８．４０〜８．６０（ＩＨ，ブロード。
重水添加により消失）
元素分析値 ０２３Ｈ２４Ｎ２０３・−Ｈ２Ｏ２
理論値 ０．７１．６７ ｉｌ（、６，５４ｉＮ、 ７
２７実験値 ０．７２．０６ ｉ Ｔ（、６，４７ｉ
Ｎ、 ７．１９常法に従い、表記化合物のフマール酸塩
とする。エタノール及びアセトンの混液より再結晶して
、融点１４１５〜１４７°の無色針状晶を得る。
２７実験値 ０．７２．０６ ｉ Ｔ（、６，４７ｉ
Ｎ、 ７．１９常法に従い、表記化合物のフマール酸塩
とする。エタノール及びアセトンの混液より再結晶して
、融点１４１５〜１４７°の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２３Ｈ２４Ｎ２０３°０４Ｈ４０４−−
Ｈ２Ｏ２ 理論値 Ｃ１６４，６６； Ｈ，５，８３； Ｌ ５．
５９実験値 ０．６４．５３ ； Ｌ ５．８７ ：
Ｎ、 ５．５４実施例８ Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−１−
メチルフラボン−８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド３．ＯＯ
ｇのベンゼン６０ゴ溶液及びＮ−（６−アミノプロピル
）モルホリン１．’３０ｇを用い、以下実施例４と同様
に処理し、無色結晶として表記化合物２．８２ｇを得る
。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１６１．５
〜１６２°の無色針状晶を得る。
Ｈ２Ｏ２ 理論値 Ｃ１６４，６６； Ｈ，５，８３； Ｌ ５．
５９実験値 ０．６４．５３ ； Ｌ ５．８７ ：
Ｎ、 ５．５４実施例８ Ｎ−（３−（モルホリン−４−イル）プロピル］−１−
メチルフラボン−８−カルボキサミド ３−メチルフラボン−８−カルボン酸クロリド３．ＯＯ
ｇのベンゼン６０ゴ溶液及びＮ−（６−アミノプロピル
）モルホリン１．’３０ｇを用い、以下実施例４と同様
に処理し、無色結晶として表記化合物２．８２ｇを得る
。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１６１．５
〜１６２°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ａｘ ｌ ：＼
３３１０ （、ＮＨ） 、 １６４５（−（！Ｏ＜、′
：；Ｏ＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （０Ｄｃ１３）δｐｐ
ｍ ：１．５０〜１．９０（２Ｔ（、多重線〕。
：；Ｏ＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル （０Ｄｃ１３）δｐｐ
ｍ ：１．５０〜１．９０（２Ｔ（、多重線〕。
２．１０〜２．４５（６Ｈ，多重線〕。
２．２０（３Ｈ，−ｆｆｉ＃Ｊ）。
３．４０〜３．７０（６！（、多重線）。
７３５〜７．８０ （７Ｈ、多重線。
重水添加により１Ｈ消失〕。
８．３３（１）（、二重線−二重線。
：ｒ＝７．５ Ｉ（Ｚｌ ２．０Ｈｚ）＋８．３７（Ｉ
Ｉ（、二重線−二重線。
Ｉ（、二重線−二重線。
Ｊ＝＝ ７５ Ｈ２、２，０１（ｚ ）元素分析値 ０
２４Ｈ２６Ｎ２０４ 理論値 ａ、 ７０．９２ ； Ｈ，６，４５； Ｎ、
６．８９実験値 ａ、 ７０．７２ ； Ｈ，６，５
３； Ｌ ６．Ｂ６常法に従い、表記化合物の塩酸塩と
する。メタノールより再結晶して、融点２１７〜２２０
゜の無色針状晶を得る。
２４Ｈ２６Ｎ２０４ 理論値 ａ、 ７０．９２ ； Ｈ，６，４５； Ｎ、
６．８９実験値 ａ、 ７０．７２ ； Ｈ，６，５
３； Ｌ ６．Ｂ６常法に従い、表記化合物の塩酸塩と
する。メタノールより再結晶して、融点２１７〜２２０
゜の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２４Ｈ２６Ｎ２０４・Ｉ（０１理論値
０．６５．［１８ｉＨ，６１４ｉＮ、 ６．３２実験値
０．６４．９６ ；Ｈ，６，１７；Ｎ、 ６．３１実
施例９ Ｎ−（１−エチルピペリジン−６−イル）−３−メチル
フラボン−８−カルボキサミド３−メチルフラボン−８
−カルボン酸クロリド３．ＯＯｇのベンゼン６０ｍ１溶
液に、３−アミノ−１−エチルピペリジン１．１６ ｇ
を加え、室温にて１時間攪拌する。反応液を塩酸水溶液
にて抽出する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性とな
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水洗、脱
水。溶媒を留去し、得られた残渣にエーテルを加える。
０．６５．［１８ｉＨ，６１４ｉＮ、 ６．３２実験値
０．６４．９６ ；Ｈ，６，１７；Ｎ、 ６．３１実
施例９ Ｎ−（１−エチルピペリジン−６−イル）−３−メチル
フラボン−８−カルボキサミド３−メチルフラボン−８
−カルボン酸クロリド３．ＯＯｇのベンゼン６０ｍ１溶
液に、３−アミノ−１−エチルピペリジン１．１６ ｇ
を加え、室温にて１時間攪拌する。反応液を塩酸水溶液
にて抽出する。水層は炭酸カリウムにてアルカリ性とな
し、クロロホルム抽出する。クロロホルム層は水洗、脱
水。溶媒を留去し、得られた残渣にエーテルを加える。
析出物を戸数し、無色結晶として表記化合物３．１７ｇ
を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１８
８〜１８９５°の無色針状晶を得る。
を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１８
８〜１８９５°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）備−１：３３００ （〉
ＮＨ）、 １６５０．１６３５（−ｃｏ＜、＞ｃ＝ｏ）
ＮＭＲスペクトル ０．８（Ｓ（３Ｈ，三重銀Ｉ Ｊ＝７．０Ｈ１１１，２
０〜１．７０（４Ｈ，多重線）。
ＮＨ）、 １６５０．１６３５（−ｃｏ＜、＞ｃ＝ｏ）
ＮＭＲスペクトル ０．８（Ｓ（３Ｈ，三重銀Ｉ Ｊ＝７．０Ｈ１１１，２
０〜１．７０（４Ｈ，多重線）。
１．９０〜２．６０（６Ｉ（、多重線）。
２．１４（３Ｉ（、−重線）。
４．１０〜４．４５（ＩＨ，多重線）。
７、３０〜７．７５ （７Ｔ（、多重線。
重水添加により１Ｈｒｔ！４失）。
８ｉ８（１ａ、二重線−二重線。
、ｒ＝８．ＱＨｚ、 ２．０Ｉ（Ｚ ）。
８、．１１１（ＩＨ，二重線−二重線。
、Ｔ＝Ｚ５Ｈ２，２，０Ｈ２）
元素分析値 Ｃ２シ２６Ｎ２０３
理論値 ０．７３．８２ ： Ｉ（、６，７ｉ ＋ Ｎ
＋ ７．１７実験値 ０．７４．１０；Ｉ（、６，７８
ｉＮ、 ７．１９常法に従い、表記化合物の塩酸塩及び
フマール酸塩とする。
＋ ７．１７実験値 ０．７４．１０；Ｉ（、６，７８
ｉＮ、 ７．１９常法に従い、表記化合物の塩酸塩及び
フマール酸塩とする。
塩酸塩ニア七トンより再結晶して、融点１４１．５〜１
４７１０の無色針状晶を得る。
４７１０の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２４Ｈ２６Ｎ２０３・ＨＯＩ・−Ｈ２Ｏ
２ 理論値 ０．６３．５０１１（、６，６６ｉ Ｎ、 ６
．１７実験値 ０．６３６８；Ｔ（、６，４１ｉＮ、
６．０７７マール酸塩：メタノールより再結晶して、融
点２１２５〜２１５°（分解）の無色針状晶を得る。
２ 理論値 ０．６３．５０１１（、６，６６ｉ Ｎ、 ６
．１７実験値 ０．６３６８；Ｔ（、６，４１ｉＮ、
６．０７７マール酸塩：メタノールより再結晶して、融
点２１２５〜２１５°（分解）の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２４Ｈ２６Ｎ２０３・０４Ｈ４０４理論
値 ０．６６３９；Ｈ，５，９７；？Ｊ、 ５．５３実
験値 ０．６６．５５ ｉ Ｈ，５，９６ｉ Ｎ、 ５
．４６実施例１Ｏ Ｎ−〔（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−
３−メチルフラボン−８−カルボキサミド ローメチルフラボン−８−カルボン酸クロリド（３−メ
チルフラｌンー８−カルボン酸４．００ｇ及び塩化チオ
ニル３．４０ｇより製する）のベンゼン９０ ｍｌ溶液
に、２−アミノメチル−１＝エチルピロリジン１．６６
ｇを加え、１．５時間加熱還流する。以下実施例５と
同様に処理し、無色結晶として表記化合物４．２５ｇを
得る。イソグロピルエーテルより再結晶して、融点１１
６．５〜７１８°の無色針状晶を得る。
値 ０．６６３９；Ｈ，５，９７；？Ｊ、 ５．５３実
験値 ０．６６．５５ ｉ Ｈ，５，９６ｉ Ｎ、 ５
．４６実施例１Ｏ Ｎ−〔（１−エチルピロリジン−２−イル）メチル］−
３−メチルフラボン−８−カルボキサミド ローメチルフラボン−８−カルボン酸クロリド（３−メ
チルフラｌンー８−カルボン酸４．００ｇ及び塩化チオ
ニル３．４０ｇより製する）のベンゼン９０ ｍｌ溶液
に、２−アミノメチル−１＝エチルピロリジン１．６６
ｇを加え、１．５時間加熱還流する。以下実施例５と
同様に処理し、無色結晶として表記化合物４．２５ｇを
得る。イソグロピルエーテルより再結晶して、融点１１
６．５〜７１８°の無色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ｍｌ：
３３００（、ＮＨ） 、 １６５０．１ （５３５（−
０ＯＮで、〉哄０）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）
δｐｐｍ：０．９０（３Ｈ，三重線、ｙ＝７５Ｈｚ）。
０ＯＮで、〉哄０）ＮＭＲスペクトル （０ＤＯ１３）
δｐｐｍ：０．９０（３Ｈ，三重線、ｙ＝７５Ｈｚ）。
１．２０〜１．８５（４Ｈ，多重線）。
１．９０〜３．００（５Ｈ，多重線）。
２．１４（３Ｈ，−重線）。
３．２２（１１（、二重線−二重線−二重線。
、ｒ＝’１３．５Ｈ２，６，ＱＨｚ、 ３．５ Ｈｚ。
重水添加により二重線−二重線。
Ｊ＝１３．５Ｈｚ、 ６．０Ｈ２）。
３．７８（１Ｈ，二重線−二重線−二重線。
Ｊ＝１３．５ Ｈｚ 、７． Ｑ Ｈｚ ＋ ３．５
Ｈ２゜重水添加により二重線−二重線。
Ｈ２゜重水添加により二重線−二重線。
Ｊ＝１３．５！（２，３，５Ｈ２）。
７、０５〜７．７０ （７１（、多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．３３（１！（、二重線−二重線。
、ｙ＝７．５Ｈｚ、２．ＯＨ２Ｌ
８．３７（１）１．二重線−二重線。
Ｊニア、５Ｈｚ、２．３Ｈｚ ）
元素分析値 ０２４Ｈ２６Ｎ２０３
理論値 Ｑ、 ７３．８２ｉＨ，６，７１−Ｎ、７．１
７実験値 ０，７３．５１毒Ｈ，６，７３ｉ Ｎｌ ６
．９Ｂ常法に従い、表記化合物の塩酸塩及びフマール酸
塩とする。
７実験値 ０，７３．５１毒Ｈ，６，７３ｉ Ｎｌ ６
．９Ｂ常法に従い、表記化合物の塩酸塩及びフマール酸
塩とする。
塩酸塩ニア七トンより再結晶して、融点１１５．５〜１
１７°の無色針状晶を得る。
１７°の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２４”２６Ｎ２０３・Ｍｏｌ・−Ｔ（２
０理論値 ａ、 ６４．１４ ； ）１．６．６２ ；
Ｎ、 （Ｓ、２３実験値 ａ、 ６４．２３１Ｈ，６
，６８；Ｎ、 ６．０８７マール酸壌：エタノールより
Ｆ［晶して、融点１８１．５〜１８３．５°の淡褐色板
状晶を得る。
０理論値 ａ、 ６４．１４ ； ）１．６．６２ ；
Ｎ、 （Ｓ、２３実験値 ａ、 ６４．２３１Ｈ，６
，６８；Ｎ、 ６．０８７マール酸壌：エタノールより
Ｆ［晶して、融点１８１．５〜１８３．５°の淡褐色板
状晶を得る。
元素分析値 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理論
値 ｃ、 ６６．３９＋ Ｈ，５，９７＋ Ｎｌ ５．
５３実験値 ０．６６．３７ ｉＴ（、６，１６＋Ｎ、
５．４５実施例１１ Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
）−３−メチルフラざノー８−カルボキサミド ３−メチルフラビり−８−カルボン酸クロリド３． Ｏ
Ｏｇのベンゼン５０ｍ１溶液及び２−（２−アミノエチ
ル）−１−メチルピロリジン１．１６ｇを用い、以下実
施例４と同様に処理し、淡黄色結晶として表記化合物２
．８７ｇを得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、
融点１４７〜１５０．５’の淡黄色針状晶を得る。
値 ｃ、 ６６．３９＋ Ｈ，５，９７＋ Ｎｌ ５．
５３実験値 ０．６６．３７ ｉＴ（、６，１６＋Ｎ、
５．４５実施例１１ Ｎ−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
）−３−メチルフラざノー８−カルボキサミド ３−メチルフラビり−８−カルボン酸クロリド３． Ｏ
Ｏｇのベンゼン５０ｍ１溶液及び２−（２−アミノエチ
ル）−１−メチルピロリジン１．１６ｇを用い、以下実
施例４と同様に処理し、淡黄色結晶として表記化合物２
．８７ｇを得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、
融点１４７〜１５０．５’の淡黄色針状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ ） 「１ ：３３１０
（、；町、 １６４５．１６３５（−ｏｏぐ’＋＞ａ＝
Ｏ）ＭＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３ンδｐｐｍ ：１
．２０〜２．４０（，８Ｈ，多重線）。
（、；町、 １６４５．１６３５（−ｏｏぐ’＋＞ａ＝
Ｏ）ＭＭＲスペクトル （ＯＤＯ１３ンδｐｐｍ ：１
．２０〜２．４０（，８Ｈ，多重線）。
２．１６（３）（、−重線）。
２．１８（３Ｉ（、−重Ｎ）。
２．８０〜３．７０１Ｈ，多重線）。
３．３５〜５．６５Ｃ２Ｈ，多重線〕。
７、３０〜７．８０ （７Ｉ（、多重線。
重水添加により１Ｈ消失）。
８．３７（１Ｈ，二重線−二重線。
”” ８．ＯＨ２、２，ＯＨｚ ）。
８．４１（１１（、二重線−二重線。
Ｊ＝ Ｚ５ Ｈ２，２，ＯＨ２）
元素分析値 ０２４Ｆ（２６ＦＪ２０３°７ Ｈ２０理
論値 ０，７２．９８−Ｈ，６，７６； Ｎ、 ７．０
９実験値 ａ、 ７２．９９ ： Ｈ，６，６ｔ ：
Ｎ、 ６．９０常法に従い、表記化合物のフマール酸塩
とする。エタノールより再結晶して、融点１７５〜１７
７５’の淡黄色板状晶を得る。
論値 ０，７２．９８−Ｈ，６，７６； Ｎ、 ７．０
９実験値 ａ、 ７２．９９ ： Ｈ，６，６ｔ ：
Ｎ、 ６．９０常法に従い、表記化合物のフマール酸塩
とする。エタノールより再結晶して、融点１７５〜１７
７５’の淡黄色板状晶を得る。
元素分析値 ０２４）１２６Ｍ２０３ 、。ａＩ（４゜
４理論値 ０．６６．３９ ； Ｌ ５．９７ ｒ Ｎ
、 ５．５３実験ｔ Ｏ，６６，２７；Ｈ，５，８５
ＢＫ、５．５５実施例１２ Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
〕−３−エチルフラボン−８−カルボキサミド ３南チル７ラボンー８−カルボン酸クロリ１’（３−エ
チルフラボン−８−カルボン酸３．００ｇ及び塩化チオ
ニル２．４３ｇより製する）のベンゼン６０ｗ１溶液及
び２−（２−アミンエチル）−１−メチルピロリジン１
．１８ ｇを用い、以下実施例４と同様に処理し、無色
結晶として表記化合物２７０ｇを得る。酢酸エチルエス
テルより再結晶して、融点１６３〜１６５°の無色針状
晶を得る。
４理論値 ０．６６．３９ ； Ｌ ５．９７ ｒ Ｎ
、 ５．５３実験ｔ Ｏ，６６，２７；Ｈ，５，８５
ＢＫ、５．５５実施例１２ Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
〕−３−エチルフラボン−８−カルボキサミド ３南チル７ラボンー８−カルボン酸クロリ１’（３−エ
チルフラボン−８−カルボン酸３．００ｇ及び塩化チオ
ニル２．４３ｇより製する）のベンゼン６０ｗ１溶液及
び２−（２−アミンエチル）−１−メチルピロリジン１
．１８ ｇを用い、以下実施例４と同様に処理し、無色
結晶として表記化合物２７０ｇを得る。酢酸エチルエス
テルより再結晶して、融点１６３〜１６５°の無色針状
晶を得る。
工Ｒスペクトル ｖ （、ＫＢｒ ）ｔｓ ｌ ：３３
１０ （、ＮＴ（）、１６４５．１６２５（−００１Ｊ
ぐ、７α：０）ＮＭＲスペクトル （０Ｄ０１３）δｐ
ｐｍ ：１．２１（ろＨ１三重線、 、Ｔ＝ ７．５
Ｉ（Ｚ ）＋１．３０〜２．２０（８Ｈ，多重線）。
１０ （、ＮＴ（）、１６４５．１６２５（−００１Ｊ
ぐ、７α：０）ＮＭＲスペクトル （０Ｄ０１３）δｐ
ｐｍ ：１．２１（ろＨ１三重線、 、Ｔ＝ ７．５
Ｉ（Ｚ ）＋１．３０〜２．２０（８Ｈ，多重線）。
２．０＋（３Ｔ（、−重線）。
２．６１ （２Ｉ（、四重線、 Ｊ＝ ７．５ Ｈｚ）
。
。
２．８０〜３．１０（ＩＩ（、多重線）。
３、、！１９（２Ｉ（、三重線−二重線。
、ｒ＝７． ５ Ｈ！２．５．５ ）（Ｚ ）
。
。
７３５〜７．７５ （７Ｔ（、多重線。
、 重水添加により１Ｈ消失）。
８．３８（１）１．二重線−二重線。
Ｊ””８．０ Ｈ２，２，ＯＩ（Ｚ ）。
８．４４（ＩＩ（、二重線−二重線。
Ｊ＝ ７５ Ｈｚ、２．ＯＨ２）
元素分析値 ０２５Ｈ２８Ｎ２０３
理論値 ０．７４．２３ ｉ Ｈ，６，９８ｉ Ｎ、
６．９３実験値 ｃ、 ７３．９５；Ｌ ７．０５；Ｎ
、 ＜Ｓ、８２常法に従い、表記化合物のフマール酸墳
とする。エタノールより再結晶して、融点１６４〜１６
６°の無色針状晶を得る。
６．９３実験値 ｃ、 ７３．９５；Ｌ ７．０５；Ｎ
、 ＜Ｓ、８２常法に従い、表記化合物のフマール酸墳
とする。エタノールより再結晶して、融点１６４〜１６
６°の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２５Ｔ（２６Ｎ２０３°０４Ｈ４０４理
論値 ａ、 ６６．９１； Ｈ，６，２０； Ｎ、 ５
．３８実験値 ０．６６．８７ ｉ Ｈ，６，１６ｉＭ
、 ５．５７特許出願人 北陸製薬株式会社 手続捕正書（自発） 昭和５９年Ｓ月？１日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １ 事件の表示 昭和５８年 特許願第５７８６８
号２ 発明の名称 Ｎ−アミノアルキル置換−フラ
ボンー８−カルボキサミド誘導体 ８ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 ５ 補正の内容 別紙の通り′ ５補正の内容 （１）明細書第４頁上第１５行目から同上第１行目まで
の記載「 即ち、一般式（ＩＩ）Ｊを、以下の文章に訂
正する。
論値 ａ、 ６６．９１； Ｈ，６，２０； Ｎ、 ５
．３８実験値 ０．６６．８７ ｉ Ｈ，６，１６ｉＭ
、 ５．５７特許出願人 北陸製薬株式会社 手続捕正書（自発） 昭和５９年Ｓ月？１日 特許庁長官 若 杉 和 夫 殿 １ 事件の表示 昭和５８年 特許願第５７８６８
号２ 発明の名称 Ｎ−アミノアルキル置換−フラ
ボンー８−カルボキサミド誘導体 ８ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 ５ 補正の内容 別紙の通り′ ５補正の内容 （１）明細書第４頁上第１５行目から同上第１行目まで
の記載「 即ち、一般式（ＩＩ）Ｊを、以下の文章に訂
正する。
［即ち、本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式
によれば、次の一般式（ＩＩ）Ｊ（２）明細書第７頁上
第４行目と同上第５行目との間に、以下の文章を加入す
る〇 ［本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれ
ば、次の一般式（Ｖ） Ｃ０−０−Ｃｏ−０−Ｒ３ （式中、Ｒ１は前述と同意義を、Ｒ３け低級アルキル基
を表わす。） で示されるフラボン−８−カルボン酸混合酸無水物誘導
体と、前記一般式（ＩＩＩ ’Ｉで示されるジアミン誘
導体とを、不活性有機溶媒中で反応させることにより製
造することができる。
によれば、次の一般式（ＩＩ）Ｊ（２）明細書第７頁上
第４行目と同上第５行目との間に、以下の文章を加入す
る〇 ［本発明に係わる化合物の製造方法の第二の様式によれ
ば、次の一般式（Ｖ） Ｃ０−０−Ｃｏ−０−Ｒ３ （式中、Ｒ１は前述と同意義を、Ｒ３け低級アルキル基
を表わす。） で示されるフラボン−８−カルボン酸混合酸無水物誘導
体と、前記一般式（ＩＩＩ ’Ｉで示されるジアミン誘
導体とを、不活性有機溶媒中で反応させることにより製
造することができる。
本発明の方法において使用される不活性有機溶媒として
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、ベンゼン、トルエン、エーテル、ジオ
キサン。
は、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、たと
えば、アセトン、ベンゼン、トルエン、エーテル、ジオ
キサン。
テトラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、ジ
メチルホルムアミド等が使用される０ 又、反応は一１０°から加熱還流下において行なわれ、
特に好ましくけ室温下において行なわれることである。
メチルホルムアミド等が使用される０ 又、反応は一１０°から加熱還流下において行なわれ、
特に好ましくけ室温下において行なわれることである。
本発明の製造方法において出発原料となった前記一般式
（Ｖ）で示されるフラボン−８−カルボン酸混合酸無水
物誘導体は、前記一般式（ＩＶ）で示されるフラボン−
８−カルボン酸誘導体を、常法に従いトリエチルアミン
の存在下、次の一般式（Ｖｌ） Ｘａ−Ｃｏ−０−Ｒ４（Ｖｌ ） （式中、Ｒ４は前述と同意義を、Ｘａけハロゲン原子を
表わす。） で示されるへロゲノ炭酸アルキル誘導体と反応させるこ
とにより用時製造される。」（３）明細書第３２頁上第
１３行目以降に、以丁の文章を加入する。
（Ｖ）で示されるフラボン−８−カルボン酸混合酸無水
物誘導体は、前記一般式（ＩＶ）で示されるフラボン−
８−カルボン酸誘導体を、常法に従いトリエチルアミン
の存在下、次の一般式（Ｖｌ） Ｘａ−Ｃｏ−０−Ｒ４（Ｖｌ ） （式中、Ｒ４は前述と同意義を、Ｘａけハロゲン原子を
表わす。） で示されるへロゲノ炭酸アルキル誘導体と反応させるこ
とにより用時製造される。」（３）明細書第３２頁上第
１３行目以降に、以丁の文章を加入する。
「実施例１３
Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチル〕フラボン
ー８−カルボキサミド ７ラボンー８−カルボン酸２．００，９のテトラヒドロ
フラン８０ｗｌ懸濁液に、水冷攪拌下、トリエチルアミ
ンｔ、１５ｍ／＋ クロル炭酸エチルエステル０．７
９ ｍｌを順に加え、０５時間攪拌する。次いで、Ｎ−
（２−アミノエチル）ピロリジン０．９４ｇを加え、室
温にて２時間放置する。析出物をｐ取し、ｐ液は濃縮す
るＯｐ取散物び濃縮残渣を合し、塩酸水溶液及び酢酸エ
チルエステルを加え振とうし、水層を分取する。水層は
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、析出物を戸数する
。ｐ散物を水洗し、淡黄色結晶として表記化合物２．５
０．？を得る。エタノールより再結晶して、融点１５２
〜１５４°の無色針状晶を得るＯ ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ）ＣＭ 。
ー８−カルボキサミド ７ラボンー８−カルボン酸２．００，９のテトラヒドロ
フラン８０ｗｌ懸濁液に、水冷攪拌下、トリエチルアミ
ンｔ、１５ｍ／＋ クロル炭酸エチルエステル０．７
９ ｍｌを順に加え、０５時間攪拌する。次いで、Ｎ−
（２−アミノエチル）ピロリジン０．９４ｇを加え、室
温にて２時間放置する。析出物をｐ取し、ｐ液は濃縮す
るＯｐ取散物び濃縮残渣を合し、塩酸水溶液及び酢酸エ
チルエステルを加え振とうし、水層を分取する。水層は
炭酸カリウムにてアルカリ性となし、析出物を戸数する
。ｐ散物を水洗し、淡黄色結晶として表記化合物２．５
０．？を得る。エタノールより再結晶して、融点１５２
〜１５４°の無色針状晶を得るＯ ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ）ＣＭ 。
８８．１０ （：：ＮＨ）。
１６６５．１６５５．１６４０（−ＣＯＮぐ、＞Ｃ＝Ｏ
＞ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ’１．５
５〜１．８０（４Ｉ（、多重線）。
＞ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３）δｐｐｍ ’１．５
５〜１．８０（４Ｉ（、多重線）。
２．４０〜２．７０（４Ｈ，多重線）。
２．７９（２Ｉ（、三重線、 Ｊ＝ ｅ Ｈｚ ）
＋８．７１（２Ｈ，三重線−二重線＋ Ｊ＝６＋ ５．
５Ｈｚ。
＋８．７１（２Ｈ，三重線−二重線＋ Ｊ＝６＋ ５．
５Ｈｚ。
重水添加により三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６．８０（ＩＨ，−重線）。
７．２５〜７．６５（５Ｈ，多重線１重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
７．８０〜８．００ （２Ｈ，多重線）。
８．１９（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．Ｌ ２Ｈ
ｚ ）＋８．８２（ＩＨ，二重線−二重線＋ Ｊ＝８
．２Ｈｚ ）元素分析値 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７２，９１；Ｈ，６，１２ｉＮ、 ７．７
３実験値 Ｃ，？２．８６ ；Ｈ，６，２８ｉＮ、 ７
．５８常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
ｚ ）＋８．８２（ＩＨ，二重線−二重線＋ Ｊ＝８
．２Ｈｚ ）元素分析値 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７２，９１；Ｈ，６，１２ｉＮ、 ７．７
３実験値 Ｃ，？２．８６ ；Ｈ，６，２８ｉＮ、 ７
．５８常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノールより再結晶して、融点２２７〜２２９°（分
解）の無色プリズム品を得る。
解）の無色プリズム品を得る。
元素分析値 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０３・ＨＣｌ−１／！Ｈ
２０理論値 Ｃ，６５，５１ｉ）Ｔ、 ５．６２ ｉＮ
、 ６．９４実験値 Ｃ，６５，７４ｉＨ，５，８２；
Ｎ、 ６．６７実施例１４ Ｎ−Ｃ２−Ｃモルホリン−４−イル）エチル〕７ラボン
ー８−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸２．ＯＯｇ、）リエチルアミ
ンｔ、１５＋／＋ クロル炭酸エチルエステル０，７９
ｓ＋？＋ テトラヒドロフラン５０ｍ１及びＮ−（２−
アミノエチル）モルホリン１゜０８ｇを用いて、実施例
１８と同様に処理し、淡黄色結晶として表記化合物２．
８７ ｇを得る。
２０理論値 Ｃ，６５，５１ｉ）Ｔ、 ５．６２ ｉＮ
、 ６．９４実験値 Ｃ，６５，７４ｉＨ，５，８２；
Ｎ、 ６．６７実施例１４ Ｎ−Ｃ２−Ｃモルホリン−４−イル）エチル〕７ラボン
ー８−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸２．ＯＯｇ、）リエチルアミ
ンｔ、１５＋／＋ クロル炭酸エチルエステル０，７９
ｓ＋？＋ テトラヒドロフラン５０ｍ１及びＮ−（２−
アミノエチル）モルホリン１゜０８ｇを用いて、実施例
１８と同様に処理し、淡黄色結晶として表記化合物２．
８７ ｇを得る。
酢酸エチルエステルより再結晶して、融点２０９．５〜
２１１．５°の淡黄色結晶を得る。
２１１．５°の淡黄色結晶を得る。
ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ）ｍ ’：８８００（ン
ＮＨ）、１６６０．１６４０（−ＣＯＩＩＪ：、 ン
Ｃ−０Ｃ−０）Ｎ、ベクトル （ＣＤＣｌ３ ）δｐｐ
ｍ ：２．３０〜２．５０（４Ｈ，多重線）。
ＮＨ）、１６６０．１６４０（−ＣＯＩＩＪ：、 ン
Ｃ−０Ｃ−０）Ｎ、ベクトル （ＣＤＣｌ３ ）δｐｐ
ｍ ：２．３０〜２．５０（４Ｈ，多重線）。
２．６５（２Ｈ，三重、４７３． Ｊ＝６Ｈ２）。
３．３５〜８．６０（４Ｈ，多重線）。
８．７２（２Ｈ，三重線−二重線、Ｊ＝６．５Ｈｚ。
重水添加により三重線、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６．８０（ＩＨ，−重線）。
７．２０〜７．７０（５Ｈ，多重線７重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
７．８０〜８．００ （２Ｈ，多重線）。
８．２２（ＩＦ（、二重線−二重Ｉｌｌ、 Ｊ＝７．
５．２Ｈｚ）。
５．２Ｈｚ）。
８．８４（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．２Ｈ
ｚ）元素分析値 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０４・將Ｈ２０理論
値 Ｃ，６９，０１ｉＨ，５，９２；Ｎ、 ７．３２実
験値 Ｃ，６９，８７ｉＨ，６，０１ｉＮ、 ７．３９
常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
ｚ）元素分析値 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０４・將Ｈ２０理論
値 Ｃ，６９，０１ｉＨ，５，９２；Ｎ、 ７．３２実
験値 Ｃ，６９，８７ｉＨ，６，０１ｉＮ、 ７．３９
常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
メタノールより再結晶して、融点２２８〜２３０°（分
解）の無色針状晶を得る。
解）の無色針状晶を得る。
元素分析値 Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２０４・Ｉ（Ｃ１・”／、
Ｈ２０理論値 Ｃ，６２，８４ｉＨ，５，７１；Ｎ、
６．６１実験値 Ｃ，６２，６２；Ｈ，５，６９；Ｎ、
６．２４実施例１５ Ｎ−（８−（ピペリジン−１−イル）プロピル〕フラボ
ンー８−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸２．ＯＯ，！？、）リエチル
アミン１．１．５ 肩１． クロル炭酸エチルエステ
ルＯ，’１９ｍ１．テトラヒドロ７ラン５（ｌｒｌ及び
Ｎ−（８−アミノプロピル）ピペリジン１．１１１を用
いて、実施例１３と同様に処理し、淡黄色結晶として表
記化合物２．６２ ｇを得る。エタノールより再結晶し
て、融点１８６〜１８７．５°の無色針状晶を得るＯＩ
Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃ’ｍ−１：８８２０（
＞ＮＨ）、１６５５．１６４０（−ＣＯＮぐ、〉Ｃ＝Ｏ
）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：１．１
０〜１．４０（６Ｈ，多重線）。
Ｈ２０理論値 Ｃ，６２，８４ｉＨ，５，７１；Ｎ、
６．６１実験値 Ｃ，６２，６２；Ｈ，５，６９；Ｎ、
６．２４実施例１５ Ｎ−（８−（ピペリジン−１−イル）プロピル〕フラボ
ンー８−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸２．ＯＯ，！？、）リエチル
アミン１．１．５ 肩１． クロル炭酸エチルエステ
ルＯ，’１９ｍ１．テトラヒドロ７ラン５（ｌｒｌ及び
Ｎ−（８−アミノプロピル）ピペリジン１．１１１を用
いて、実施例１３と同様に処理し、淡黄色結晶として表
記化合物２．６２ ｇを得る。エタノールより再結晶し
て、融点１８６〜１８７．５°の無色針状晶を得るＯＩ
Ｒスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｃ’ｍ−１：８８２０（
＞ＮＨ）、１６５５．１６４０（−ＣＯＮぐ、〉Ｃ＝Ｏ
）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：１．１
０〜１．４０（６Ｈ，多重線）。
１．７０〜２．００（２Ｈ，多重線）。
２．１０〜２．４５ （４Ｈ，多重線）。
２．４９（２Ｈ，三重線＋ Ｊ”６１（ｚ ）。
８．７０（２Ｈ，三重線−二重線＋ Ｊ＝Ｌ ５．５Ｈ
ｚ。
ｚ。
重水添加により三重線、 Ｊ＝６Ｈｚ ）＋６．８５（
ＩＨ，−重線）。
ＩＨ，−重線）。
７．３５〜７．６５（４Ｔ（、多重線）。
７．８０〜８．０５（２Ｉ（、多重線）。
８．０６（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．２
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
８．８１（ＩＴ（、二重線−二重線＋ Ｊ＝ ７．５
＋ ２ Ｈ２）＋８５０〜８．７０（ＩＩ（、ブロード
、重水添加により消失） 元素分析値 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７８，８２；Ｈ，６，７１ｉＮ、 ７．１
７実験値 Ｃ，？４．０４ ；Ｈ，６，９２ｉＮ、 ７
．０９常法に従い、表記化合物の塩酸塩とするＯエタノ
ール及びエーテルの混液より再結晶して、融点１８０〜
１８２°の無色針状晶を得る。
＋ ２ Ｈ２）＋８５０〜８．７０（ＩＩ（、ブロード
、重水添加により消失） 元素分析値 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７８，８２；Ｈ，６，７１ｉＮ、 ７．１
７実験値 Ｃ，？４．０４ ；Ｈ，６，９２ｉＮ、 ７
．０９常法に従い、表記化合物の塩酸塩とするＯエタノ
ール及びエーテルの混液より再結晶して、融点１８０〜
１８２°の無色針状晶を得る。
元素分析値 ０２４Ｈ２６Ｎ２０３・ＨＣｌ・１／４Ｈ
２０理論値 ｃ、 ６ｅ、ｓｌ ；Ｈ，６，４２； Ｎ
、 ６．４９実験値 Ｃ，６７，１０ｉＨ，６，５０ｉ
Ｎ、 ６．２７実施例１６ Ｎ−（８−（モルホリン−４−イル）プロピル〕フラボ
ンー８−カルボキサミド ７ラボンー８−カルボン酸２．００ｇのテトラヒドロ７
ラン５０ゴ懸濁液に、水冷攪拌下、トリエチルアミン１
．１５＊ｔ、クロル炭酸エチルエステル０．７９ ｍｌ
を順に加え、０５時間攪拌する。次いで、Ｎ−（８−ア
ミノプロピル）モルホリン１．１９．９を加え、室温に
て３時間攪拌する。析出物をｐ取し、沖液は濃縮する。
２０理論値 ｃ、 ６ｅ、ｓｌ ；Ｈ，６，４２； Ｎ
、 ６．４９実験値 Ｃ，６７，１０ｉＨ，６，５０ｉ
Ｎ、 ６．２７実施例１６ Ｎ−（８−（モルホリン−４−イル）プロピル〕フラボ
ンー８−カルボキサミド ７ラボンー８−カルボン酸２．００ｇのテトラヒドロ７
ラン５０ゴ懸濁液に、水冷攪拌下、トリエチルアミン１
．１５＊ｔ、クロル炭酸エチルエステル０．７９ ｍｌ
を順に加え、０５時間攪拌する。次いで、Ｎ−（８−ア
ミノプロピル）モルホリン１．１９．９を加え、室温に
て３時間攪拌する。析出物をｐ取し、沖液は濃縮する。
ｐ散物及び濃縮残渣を合し、塩酸水溶液及び酢酸エチル
エステルを加え振とうし、水層を分取する。水層は炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出する
０クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られ
り残渣にイソプロピルエーテルを加える。析出物を戸数
し、無色結晶として表記化合物１゜８４ｇを得る０酢酸
エチルエステル及びメタノールの混液より再結晶して、
融点１７７．５〜１７８．５°の無色プリズム晶を得る
。
エステルを加え振とうし、水層を分取する。水層は炭酸
カリウムにてアルカリ性となし、クロロホルム抽出する
０クロロホルム層は水洗、脱水。溶媒を留去し、得られ
り残渣にイソプロピルエーテルを加える。析出物を戸数
し、無色結晶として表記化合物１゜８４ｇを得る０酢酸
エチルエステル及びメタノールの混液より再結晶して、
融点１７７．５〜１７８．５°の無色プリズム晶を得る
。
ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ）ｏ＋＋ ’：８８８０
（ＣＮＨ）、１６５５（−ＣＯＮく、−Ｃ−○）ＮＭＲ
スペクトル （ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：１．６５〜２
．００（２Ｈ，多重線）。
（ＣＮＨ）、１６５５（−ＣＯＮく、−Ｃ−○）ＮＭＲ
スペクトル （ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：１．６５〜２
．００（２Ｈ，多重線）。
２．２０〜２．４５（４Ｈ，多重線）。
２．５０（２Ｈ，三重線＋ Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ
）＋３．８０〜８．５５ （４Ｈ，多重線）。
）＋３．８０〜８．５５ （４Ｈ，多重線）。
８．７０（２Ｈ，三重線−二重線、 Ｊ＝６．５＋ ５
．５Ｈｚ＋重水添加により三重線Ｉ Ｊ ＝ ６．５
Ｈｚ ）＋６．８１（ＩＨ，−重線）。
．５Ｈｚ＋重水添加により三重線Ｉ Ｊ ＝ ６．５
Ｈｚ ）＋６．８１（ＩＨ，−重線）。
７．８０〜７．６５（４Ｈ，多重線）。
７．７５〜８．１０ （８Ｈ，多重線２重水添加により
ＩＨ消失）。
ＩＨ消失）。
８．１１ （ＩＨ，二重線−二重線、Ｊ＝’１．５．２
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
８．２９（ＬＨ，二重線−二重線、Ｊ−８，２Ｈｚ）元
素分析値 ｃ２３ Ｈ２４Ｎ２０４ 理論値 Ｃ，７０，８９；Ｈ，６，１６；Ｎ、 ７．１
４実験値 Ｃ，７０，２４ｉＨ，６，８８；Ｎ、 ６．
９２常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
素分析値 ｃ２３ Ｈ２４Ｎ２０４ 理論値 Ｃ，７０，８９；Ｈ，６，１６；Ｎ、 ７．１
４実験値 Ｃ，７０，２４ｉＨ，６，８８；Ｎ、 ６．
９２常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
メタノール及びエーテルの混液より再結晶して、融点２
３０〜２３２°（分解）の無色針状晶を得る。
３０〜２３２°（分解）の無色針状晶を得る。
元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０ａ・Ｔ（Ｃ１理論値
Ｃ，６４，４１ｉＨ，５，８７ｉＮ、 ６．５３実験値
Ｃ，６４，７５ｉＨ，６，１４；Ｎ、 ６．１７実施
例１７ Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）７ラボンー８
−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸２．００，９．）リエチルア
ミン１．１５ｇ／、 クロル炭酸エチルエステル０．７
９ｒｌ、テトラヒドロ７ラン５０ｙｓｌ及び３−アミノ
−１−エチルピペリジン１．０６ｇを用いて、実施例１
６と同様に処理し、無色結晶として表記化合物１．、
ｆｉ Ｏ、ｊｉ＋を得る。
Ｃ，６４，４１ｉＨ，５，８７ｉＮ、 ６．５３実験値
Ｃ，６４，７５ｉＨ，６，１４；Ｎ、 ６．１７実施
例１７ Ｎ−（１−エチルピペリジン−３−イル）７ラボンー８
−カルボキサミド フラボン−８−カルボン酸２．００，９．）リエチルア
ミン１．１５ｇ／、 クロル炭酸エチルエステル０．７
９ｒｌ、テトラヒドロ７ラン５０ｙｓｌ及び３−アミノ
−１−エチルピペリジン１．０６ｇを用いて、実施例１
６と同様に処理し、無色結晶として表記化合物１．、
ｆｉ Ｏ、ｊｉ＋を得る。
エタノールより再結晶して、融点２２６．５〜２２７、
５°の無色針状晶を得る。
５°の無色針状晶を得る。
ＩＲＮスペクトルｖ （ＫＢｒ）ｍ−１：ａｓｏｏ（、
；ＮＨ）、ｔ６７ｏ、ｔ６ａｏ（−ｃｏＮく、＞Ｃ−Ｃ
−０）Ｎスペクトル（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ ：０．
９２（８Ｈ，三重線、Ｊ−７Ｈ２）。
；ＮＨ）、ｔ６７ｏ、ｔ６ａｏ（−ｃｏＮく、＞Ｃ−Ｃ
−０）Ｎスペクトル（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ ：０．
９２（８Ｈ，三重線、Ｊ−７Ｈ２）。
１．５０〜１．９０（４Ｈ，多重線）。
２．１５〜２．８０（４Ｈ，多重線）。
２．８５（２Ｈ，四重線＋ Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ）
＋４．２５〜４．６０（ＩＨ，多重線）。
＋４．２５〜４．６０（ＩＨ，多重線）。
６．７９（ＩＨ，−重線）。
７．１０〜７．６５＜５Ｈ，多重線９重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
７．７５〜８．００ （２Ｈ，多重線）。
８．２２（１１（、二重線−二重線＋ Ｊ＝７．５．２
Ｈｚ）＋８．８８（ＩＨ，二重線−二重線Ｉ Ｊ−８１
２Ｈｚ）元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７８，８８；Ｈ，６，４８；Ｎ、 ７．４
４実験値０．７Ｂ、２８ ｉＩ（、６，６４；Ｎ、 ７
．８８常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
Ｈｚ）＋８．８８（ＩＨ，二重線−二重線Ｉ Ｊ−８１
２Ｈｚ）元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７８，８８；Ｈ，６，４８；Ｎ、 ７．４
４実験値０．７Ｂ、２８ ｉＩ（、６，６４；Ｎ、 ７
．８８常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノールより再結晶して、融点１５７〜１５９°の無
色プリズム晶を得る。
色プリズム晶を得る。
元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０３・ＨＣＩ・Ｈ２０理
論値 Ｃ，６４，１１ｉＨ，６，８２ｉＮ、 ６．５０
実験値 Ｃ，６４，８８；Ｈ，６，５５；Ｎ、 ６．１
８実施例１８ Ｎ−Ｃ＜１−エチルピロリジン−２−イル）メチル〕フ
ラボンー８−カルボキサミドフラボン−８−カルボン酸
２．００ｇ、トリエチルアミン１．１５ｘｔ、クロル炭
酸エチルエステルＱ、 ７９ ＩＩＩ（＋ テトラヒド
ロ７ラン５０ｙｔｔｌ及び２−アミノメチル−１−エチ
ルピロリジン］、、 ０６．９を用いて、実施例１６と
同様に処理し、無色結晶として表記化合物］、； ８１
１／を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点
１５２〜１５４°の無色板状晶を得る。
論値 Ｃ，６４，１１ｉＨ，６，８２ｉＮ、 ６．５０
実験値 Ｃ，６４，８８；Ｈ，６，５５；Ｎ、 ６．１
８実施例１８ Ｎ−Ｃ＜１−エチルピロリジン−２−イル）メチル〕フ
ラボンー８−カルボキサミドフラボン−８−カルボン酸
２．００ｇ、トリエチルアミン１．１５ｘｔ、クロル炭
酸エチルエステルＱ、 ７９ ＩＩＩ（＋ テトラヒド
ロ７ラン５０ｙｔｔｌ及び２−アミノメチル−１−エチ
ルピロリジン］、、 ０６．９を用いて、実施例１６と
同様に処理し、無色結晶として表記化合物］、； ８１
１／を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点
１５２〜１５４°の無色板状晶を得る。
工Ｒスペクトル ν（ＫＢｒ）ｔＭ” ：８２８０（ン
ＮＨ）。
ＮＨ）。
１６６５．１６５０．１６４０（ＣＯ１’Ｊ： 、＞Ｃ
−〇）ＮＭＲスヘクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：０
．９７（８Ｈ，三重線、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ）。
−〇）ＮＭＲスヘクトル（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ：０
．９７（８Ｈ，三重線、 Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ）。
１．５０〜８．６０（ＩＯＴ（、多重線）。
８．９０ （１ｉ（、二重線−二重線−二重線、Ｊ−］
Ｃ７，４）ＴＺ、重水添加により 二重線〜二重線、Ｊ＝１４．４Ｈｚ ）。
Ｃ７，４）ＴＺ、重水添加により 二重線〜二重線、Ｊ＝１４．４Ｈｚ ）。
６．８８ （Ｉ Ｈ，−重線）１．
７．１０〜７．４０（ＩＨ，ブロード、重水添加により
消失）。
消失）。
７．４０〜７．６５（４Ｈ，多重ｆｉり。
７．８０〜８．００ （２Ｈ，多重線）。
８．１２（ＩＨ，二重線−二重線、Ｊ”７．５＋２Ｈｚ
）＋８．８４（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝８＋
２Ｈ２）元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，？８．８８ ｉＨ，６，４８；Ｎ、 ７．
４４実験値 Ｃ，７３，８５ｉＨ，６，＋９ ｉＮ、
７．Ｌ４常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
）＋８．８４（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝８＋
２Ｈ２）元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，？８．８８ ｉＨ，６，４８；Ｎ、 ７．
４４実験値 Ｃ，７３，８５ｉＨ，６，＋９ ｉＮ、
７．Ｌ４常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノールより再結晶して、融点１１２〜１１４°の無
色針状晶を得るＯ 元素分析値 Ｃ２，３Ｈ２４Ｎ２０３・ＨＣｌ・８／２
Ｈ２０理論値 Ｃ，６２，７９；Ｈ，６，１９ｉＮ、
６．８７実験値 Ｃ，６２，５８；Ｈ，６，４４；Ｎ、
６．１１実施例１９ Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
〕フラボンー８−カルボキサミフラボン−８−カルボン
酸２．００．！ＩＦ、）リエチルアミン１．１５ｇ／、
クロル炭酸エチルエステル９．７９１１／＋ テトラヒ
ドロ７ラン５０ｔｘｌ及び２−（２−アミノエチル）−
１−メチルピロリジン１．０６．．９を用いて、実施例
１６と同様に処理し、無色結晶とｌ−て表記化合物１゜
８５＆を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融
点１６９．５〜１７１°の無色針状晶を得る。
色針状晶を得るＯ 元素分析値 Ｃ２，３Ｈ２４Ｎ２０３・ＨＣｌ・８／２
Ｈ２０理論値 Ｃ，６２，７９；Ｈ，６，１９ｉＮ、
６．８７実験値 Ｃ，６２，５８；Ｈ，６，４４；Ｎ、
６．１１実施例１９ Ｎ−（２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エチル
〕フラボンー８−カルボキサミフラボン−８−カルボン
酸２．００．！ＩＦ、）リエチルアミン１．１５ｇ／、
クロル炭酸エチルエステル９．７９１１／＋ テトラヒ
ドロ７ラン５０ｔｘｌ及び２−（２−アミノエチル）−
１−メチルピロリジン１．０６．．９を用いて、実施例
１６と同様に処理し、無色結晶とｌ−て表記化合物１゜
８５＆を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融
点１６９．５〜１７１°の無色針状晶を得る。
ＩＲＮスペクトルν（ＫＢｒ）ｃＮ。
ａａ２０（＞ＮＨ）、１６６０．ｔｅｇ５（−ｃｏＮく
、ンＣ−Ｃ−０）Ｎスペクトル （ＣＤＣ１３）δｐｐ
ｍ ：１．４５〜２．４０（８Ｈ，多重線）。
、ンＣ−Ｃ−０）Ｎスペクトル （ＣＤＣ１３）δｐｐ
ｍ ：１．４５〜２．４０（８Ｈ，多重線）。
２．２６（８Ｔ（、−重線）。
２．８０〜８．１０（ＩＨ，多重線）。
３．４０〜８．９０（２Ｈ，多重線）。
６．７９（ＩＨ，−重線）。
７．８０〜７．６５（４Ｔ（、多重線）。
７．６５〜７．９５（３Ｔ（、多重線１重水添加により
ＩＨ消失）。
ＩＨ消失）。
８．１４（ＩＨ，二重線−二重線＋ Ｊ”７．５．２Ｈ
ｚ）１８．２９（ＩＨ，二重線−二重線＋ Ｊ ＝ ８
＋ ２ Ｈｚ ）元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ、２０
３ 理論値 Ｃ，７８，８８ｉＨ，６，４８；Ｎ、 ７．４
４実験値 Ｃ，７８，２６；Ｈ，６，５８；Ｎ、 ７．
４１常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
ｚ）１８．２９（ＩＨ，二重線−二重線＋ Ｊ ＝ ８
＋ ２ Ｈｚ ）元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ、２０
３ 理論値 Ｃ，７８，８８ｉＨ，６，４８；Ｎ、 ７．４
４実験値 Ｃ，７８，２６；Ｈ，６，５８；Ｎ、 ７．
４１常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノール及びエーテルの混液より再結晶して、融点１
７７．５〜１７９．５°の無色針状晶を得る。
７７．５〜１７９．５°の無色針状晶を得る。
元素分析値 Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０３ ・ＨＣｌ ・Ｈ２
０理論値 Ｃ，６４，１１ｉＨ，６Ｊ２ｉＮ、 ６．５
０実験値 Ｃ，６８，７８；Ｈ，６，８１；Ｎ、 ６．
１６実施例２Ｏ Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルクー８−エ
チルフラポンー８−カルボキサミド ３−エチル７ラボンー８−カルボン酸クロリド２．５０
．９．Ｎ−（２−アミノエチル）ピロリジン０．８８．
９及びベンゼン５０ｔｔｔｌを用いて、実施例２と同様
に処理し、無色結晶として表記化合物２．５８．９を得
る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１７８〜
１７９゜の無色針状晶を得る。
０理論値 Ｃ，６４，１１ｉＨ，６Ｊ２ｉＮ、 ６．５
０実験値 Ｃ，６８，７８；Ｈ，６，８１；Ｎ、 ６．
１６実施例２Ｏ Ｎ−（２−（ピロリジン−１−イル）エチルクー８−エ
チルフラポンー８−カルボキサミド ３−エチル７ラボンー８−カルボン酸クロリド２．５０
．９．Ｎ−（２−アミノエチル）ピロリジン０．８８．
９及びベンゼン５０ｔｔｔｌを用いて、実施例２と同様
に処理し、無色結晶として表記化合物２．５８．９を得
る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１７８〜
１７９゜の無色針状晶を得る。
ＩＲＮスペクトルｖ （ＫＢｒ） ａｔｔ−１：８２７
０（ｅＮＨ）、１６４０（−ＣＯＮ−１：、；Ｃ＝Ｏ＞
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ ：１：２
０ｉＨ，三重線、 Ｊ＝’Ｎ（ｚ ）。
０（ｅＮＨ）、１６４０（−ＣＯＮ−１：、；Ｃ＝Ｏ＞
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ ：１：２
０ｉＨ，三重線、 Ｊ＝’Ｎ（ｚ ）。
１．５０〜１．８０（４Ｉ（、多重線）。
２．１５〜２．５０ （４Ｈ，多重線゛）１２．５６（
２Ｈ，三重線＋ Ｊ＝６Ｈｚ ）１２．６０（２Ｈ
，四重線、、Ｔ＝’７Ｈｚ ）。
２Ｈ，三重線＋ Ｊ＝６Ｈｚ ）１２．６０（２Ｈ
，四重線、、Ｔ＝’７Ｈｚ ）。
８．５６ （２Ｈ，三重線−二重線、Ｊ＝６，５Ｈ２゜
重水添加により三重線、、Ｊ＝６Ｈｚ）。
重水添加により三重線、、Ｊ＝６Ｈｚ）。
７．３０〜７．８０（７Ｈ，多重線９重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
８．８９（２Ｈ，二重線、Ｊ＝７．５Ｈ２）元素分析値
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３ 理論値 Ｃ，７８，８２ｉＨ，６，７１；Ｎ、 ７．１
７実験値 Ｃ，７１，６２；Ｈ，６，７７；Ｎ、 ７．
０６常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２Ｏ３ 理論値 Ｃ，７８，８２ｉＨ，６，７１；Ｎ、 ７．１
７実験値 Ｃ，７１，６２；Ｈ，６，７７；Ｎ、 ７．
０６常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノール及びエーテルの混液より再結晶して、融点１
７７〜１７８．５°の無色プリズム晶を得る。
７７〜１７８．５°の無色プリズム晶を得る。
元素分析値 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０３・ＨＣＩ理論値 Ｃ
，６７，５２；Ｈ，６，８７；Ｎ、 ６．５６実験値
Ｃ，６７，６８；Ｈ，６，５２；Ｎ、 ６．２５実施例
２１ Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチルシー８−エ
チルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド８．００
．９．Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン１．１４Ｆ
及びベンゼン１００が？を用いて、実施例４と同様に処
理し、無色結晶として表記化合物８．０２１１を得る。
，６７，５２；Ｈ，６，８７；Ｎ、 ６．５６実験値
Ｃ，６７，６８；Ｈ，６，５２；Ｎ、 ６．２５実施例
２１ Ｎ−（２−（モルホリン−４−イル）エチルシー８−エ
チルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド８．００
．９．Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン１．１４Ｆ
及びベンゼン１００が？を用いて、実施例４と同様に処
理し、無色結晶として表記化合物８．０２１１を得る。
酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１７２〜１７
３°の無色針状晶を得る。
３°の無色針状晶を得る。
−１８−
ＩＲＮスペクトルｖ （ＫＢｒ ）ｍ ’：８２７０（
ンＮＨ）、 １６４ｏ＜−ｃｏｗ＜ 、ンＣ−Ｃ−０）
Ｎスペクトル（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ ：１．２１
（８Ｈ，三重線＋ Ｊ＝７Ｈ２）１２１０〜２．８０
（４Ｈ，多重線）。
ンＮＨ）、 １６４ｏ＜−ｃｏｗ＜ 、ンＣ−Ｃ−０）
Ｎスペクトル（ＣＤＣｌ３ ）δｐｐｍ ：１．２１
（８Ｈ，三重線＋ Ｊ＝７Ｈ２）１２１０〜２．８０
（４Ｈ，多重線）。
２．４２（２Ｈ，三重線＋ Ｊ ” ６ Ｈ２） ＋２
．６０（２Ｈ，四重線、 Ｊ＝７Ｈｚ ）。
．６０（２Ｈ，四重線、 Ｊ＝７Ｈｚ ）。
３．３０〜８．５５（４Ｈ，多重線）。
３．５６ （２Ｈ，三重線〜二ｔｄｌＬ Ｊ＝６１５
．５Ｈｚ。
．５Ｈｚ。
重水添加により三重線＋ Ｊ ＝ ６ Ｈｚ ）。
７．２５〜７．８０（７Ｈ，多重線２重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
’ ８．４０（２Ｈ，二重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ）常法
に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノール及びエーテルの混液より再結晶して、融点２
０９〜２１１°の無色プリズム晶を得る。
０９〜２１１°の無色プリズム晶を得る。
元素分析値 Ｃ２４Ｈ２６Ｎ２０４・ＨＣＩ理論値 Ｃ
，６５，０８ｉＴ（、６，１４ｉＮ、 ６Ｊ２実験値
Ｃ，６４，８６；Ｈ，６，８１；Ｎ、 ６．２０＝１９
一 実施例２２ Ｎ−（８−（ピロリジン−１−イル）プロピルツー３−
エチルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド２．５０
１／、Ｎ−（８〜アミノプロピル）ヒｏ ＋Ｊ シン０
．９８１／及びベンゼン６０ｙｔｔｌヲ用いて、実施例
４と同様に処理し、無色結晶として表記化合物２．２２
ＩＩを得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点
１１２．５〜１１４．５°の無色結晶を得るＯ ＩＲＮスペクトルｖ （ＫＢｒ） ａｒｔ ’：８８
００にｌ）、１６４０（−ＣＯＮぐ、ンｃ−０）Ｎ Ｍ
Ｒ７，ヘク） ｋ （ＣＤＣ１３）、δｐｐｍ ：
１．２２（ＩＨ，三重線＋ Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ
） ｒｌ、５０〜１．９０（６Ｈ＋多重線）。
，６５，０８ｉＴ（、６，１４ｉＮ、 ６Ｊ２実験値
Ｃ，６４，８６；Ｈ，６，８１；Ｎ、 ６．２０＝１９
一 実施例２２ Ｎ−（８−（ピロリジン−１−イル）プロピルツー３−
エチルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド２．５０
１／、Ｎ−（８〜アミノプロピル）ヒｏ ＋Ｊ シン０
．９８１／及びベンゼン６０ｙｔｔｌヲ用いて、実施例
４と同様に処理し、無色結晶として表記化合物２．２２
ＩＩを得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点
１１２．５〜１１４．５°の無色結晶を得るＯ ＩＲＮスペクトルｖ （ＫＢｒ） ａｒｔ ’：８８
００にｌ）、１６４０（−ＣＯＮぐ、ンｃ−０）Ｎ Ｍ
Ｒ７，ヘク） ｋ （ＣＤＣ１３）、δｐｐｍ ：
１．２２（ＩＨ，三重線＋ Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ
） ｒｌ、５０〜１．９０（６Ｈ＋多重線）。
２．２０〜２．５５（４Ｈ，多重線）。
２．４４（２Ｈ，三重線＋ Ｊ＝−６，５Ｈ２）。
２．６８（２Ｈ，四重線＋ Ｊ＝７．５Ｈｚ ）＋
８．５１（２Ｈ，三重線−二重線、Ｊ ＝ ６．５．５
．５ Ｈｚ。
８．５１（２Ｈ，三重線−二重線、Ｊ ＝ ６．５．５
．５ Ｈｚ。
重水添加により三重線、 Ｊ ＝６．５Ｈｚ ）。
７．３５〜７．９５（７Ｈ，多重線９重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
８．８４（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．２
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
８．８７（ＩＨ，二重線−二重線、Ｊ＝７．５．２Ｈｚ
）元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３・臀Ｈ２０理論値
Ｃ，７８，４１；Ｈ，７，０２；Ｎ、 ６．８５実験
値 Ｃ，７８，４８ｉＩ（、６，８８；Ｎ、 ６．８２
常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
）元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３・臀Ｈ２０理論値
Ｃ，７８，４１；Ｈ，７，０２；Ｎ、 ６．８５実験
値 Ｃ，７８，４８ｉＩ（、６，８８；Ｎ、 ６．８２
常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノールより再結晶して、融点２３８〜２４０°（分
解）の無色プリズム晶を得る。
解）の無色プリズム晶を得る。
元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３・ＨＣＩ理論値 Ｃ
，６８，０９；Ｈ，６，６８；Ｎ、 ６．８５実験値
Ｃ，６８，１５；Ｈ，６，７２；Ｎ、 ６．８２実施例
２８ Ｎ−（８−（ピペリジン−１−イル）プロピルシー３−
エチルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチル７ラボンー８−カルボン酸クロリド２．５０
．９．Ｎ−（８−アミノプロピル）ピペリジン１．０８
．９及びベンゼン５０ｙｔｔｌを用いて、実施例４と同
様に処理し、無色結晶として表記化合物２．５０．９を
得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１３０
〜１３１．５°の無色針状晶を得る。
，６８，０９；Ｈ，６，６８；Ｎ、 ６．８５実験値
Ｃ，６８，１５；Ｈ，６，７２；Ｎ、 ６．８２実施例
２８ Ｎ−（８−（ピペリジン−１−イル）プロピルシー３−
エチルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチル７ラボンー８−カルボン酸クロリド２．５０
．９．Ｎ−（８−アミノプロピル）ピペリジン１．０８
．９及びベンゼン５０ｙｔｔｌを用いて、実施例４と同
様に処理し、無色結晶として表記化合物２．５０．９を
得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点１３０
〜１３１．５°の無色針状晶を得る。
ＩＲスペクトル ｖ （ＫＢｒ ）ｎ ’：８８１０
（ンＮＨ）、１６４０（−ＣＯＮ： 、”＞Ｃ＝Ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） δｐｐｍ ：１．２
２（８Ｉ（、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ ）。
（ンＮＨ）、１６４０（−ＣＯＮ： 、”＞Ｃ＝Ｏ）Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３） δｐｐｍ ：１．２
２（８Ｉ（、三重線、Ｊ＝７Ｈｚ ）。
１．２０〜１．８５（８Ｈ，多重線）。
２．１０〜２．４５ （４Ｈ，多重線）。
２．２９（２）Ｉ、三重線＋ Ｊ−６−５Ｈｚ ）＋２
．６４（２Ｈ，四重線、Ｊ−７Ｈ２）。
．６４（２Ｈ，四重線、Ｊ−７Ｈ２）。
８．５０（２Ｈ，三重線−二重線＋ Ｊ ＝ ６．５．
５Ｈｚ。
５Ｈｚ。
重水添加により三重線、Ｊ＝６．５Ｈ２）。
７．３０〜７．８０（６Ｈ，多重線）。
７．８５〜８．１０（ＩＩ（、ブロード、重水添加によ
り消失）。
り消失）。
８．２７（１１（、二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．２
Ｉ（Ｚ）。
Ｉ（Ｚ）。
２２−
８．８６（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．２Ｈ
ｚ）元素分析値 Ｃ２６Ｈ３ＯＮ２０３ 理論値 Ｃ，７４，６１ｉＨ，？、２２ ｉＮ、 ６．
６９実験値 Ｃ，７４，４４ｉＨ，７，８０ｉＮ、 ６
．６８常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
ｚ）元素分析値 Ｃ２６Ｈ３ＯＮ２０３ 理論値 Ｃ，７４，６１ｉＨ，？、２２ ｉＮ、 ６．
６９実験値 Ｃ，７４，４４ｉＨ，７，８０ｉＮ、 ６
．６８常法に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノール及びエーテルの混液より再結晶して、融点１
９７〜１９９°（分解）の無色プリズム晶を得る。
９７〜１９９°（分解）の無色プリズム晶を得る。
元素分析値 Ｃ２６Ｔ（３ＯＮ２０３・ＨＣＩ理論値
Ｃ，６８，６８ｉＨ，６，８７ｉＮ、 ６．１６実験値
Ｃ，６８，５８；Ｈ，６，６６ｉＮ、 ６．１７実施
例２４ Ｎ−（８−（モルホリン−４−イル）プロピル〕−８−
エチルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド２．５０
ｇ、Ｎ−＜８−アミノプロピル）モルホリン１．０５ｇ
及びベンゼン５（１＋ｊを用いて、実施例４と同様に処
理し、無色結晶と２３− して表記化合物２．８５ｇを得る０酢酸エチルエステル
より再結晶して、融点１４２．５〜１４４°の無色針状
晶を得る。
Ｃ，６８，６８ｉＨ，６，８７ｉＮ、 ６．１６実験値
Ｃ，６８，５８；Ｈ，６，６６ｉＮ、 ６．１７実施
例２４ Ｎ−（８−（モルホリン−４−イル）プロピル〕−８−
エチルフラボン−８−カルボキサミド ３−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド２．５０
ｇ、Ｎ−＜８−アミノプロピル）モルホリン１．０５ｇ
及びベンゼン５（１＋ｊを用いて、実施例４と同様に処
理し、無色結晶と２３− して表記化合物２．８５ｇを得る０酢酸エチルエステル
より再結晶して、融点１４２．５〜１４４°の無色針状
晶を得る。
ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ）菌 。
８８００（＞ＮＨ）、 １ｅａ５（−ｃｏＮ＜、；ｃ−
ｏ）ＮＭＲスペクトｋ （ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ’
１．２２（８Ｈ，三重線＋ Ｊ＝７．５Ｈ２）１１．
５０〜１．８５（２Ｈ，多重線）。
ｏ）ＮＭＲスペクトｋ （ＣＤＣ１３）δｐｐｍ ’
１．２２（８Ｈ，三重線＋ Ｊ＝７．５Ｈ２）１１．
５０〜１．８５（２Ｈ，多重線）。
２．１５〜２．４５（６Ｈ，多重線）。
２．６２ （２Ｈ，四重線＋ Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ
）１８．５１（２Ｈ，三重線−二重線、 Ｊ＝６．５
，５．５Ｈｚ。
）１８．５１（２Ｈ，三重線−二重線、 Ｊ＝６．５
，５．５Ｈｚ。
重水添加により三重線Ｉ Ｊ＝６．５Ｈｚ）＋７．３５
〜７．８０（７Ｈ，多重線１重水添加によりＩＨ消失）
。
〜７．８０（７Ｈ，多重線１重水添加によりＩＨ消失）
。
８．８７ （２Ｈ，二重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ ）実験値
Ｃ，７１，５９；Ｈ，６，８０ｉＮ、 ６．６４常法
に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
Ｃ，７１，５９；Ｈ，６，８０ｉＮ、 ６．６４常法
に従い、表記化合物の塩酸塩とする。
エタノール及びエーテルの混液より再結晶して、融点２
０８〜２１０°（分解）の無色針状晶を得る。
０８〜２１０°（分解）の無色針状晶を得る。
元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０４・ＨＣＩ理論値 Ｃ
，６５，７１ｉＨ，６，４０ｉＮ、 ６．１３実験値
Ｃ，６５，７６ｉＨ，６，５１ｉＮ、 ５．７９実施例
２５ Ｎ−’（１−エチルピペリジン−３−イル）−３−エチ
ルフラボン−８−カルボキサミド３−エチル７ラボンー
８−カルボン酸クロリド２．５０．９．８−アミノ−１
−エチルピペリジン０．９３９及びベンゼン６０ｔｇｌ
を用いて、実施例９と同様に処理し、無色結晶として表
記化合物２．１８．９を得る。酢酸エチルエステルより
再結晶して、融点１８２〜１８４°の無色針状晶を得る
。
，６５，７１ｉＨ，６，４０ｉＮ、 ６．１３実験値
Ｃ，６５，７６ｉＨ，６，５１ｉＮ、 ５．７９実施例
２５ Ｎ−’（１−エチルピペリジン−３−イル）−３−エチ
ルフラボン−８−カルボキサミド３−エチル７ラボンー
８−カルボン酸クロリド２．５０．９．８−アミノ−１
−エチルピペリジン０．９３９及びベンゼン６０ｔｇｌ
を用いて、実施例９と同様に処理し、無色結晶として表
記化合物２．１８．９を得る。酢酸エチルエステルより
再結晶して、融点１８２〜１８４°の無色針状晶を得る
。
ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ）ＣＭ。
８２９０（；ＮＨ＞、１６６０．１６ａ５（−ｃｏＮく
、ンＣ＝０）ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ３ ）δｐ
ｐｍ ’０．８９（ＩＨ，三重線＋ Ｊ−７Ｈｚ ）
＋１．１７（８Ｈ，三重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
、ンＣ＝０）ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｌ３ ）δｐ
ｐｍ ’０．８９（ＩＨ，三重線＋ Ｊ−７Ｈｚ ）
＋１．１７（８Ｈ，三重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
１．２５〜１．７０ （４Ｈ，多重線）。
２．００〜２．５０（６Ｈ，多重線）。
２．５５（２Ｈ，四重線＋ Ｊ＝７．５Ｈｚ ）＋４．
１０〜４．４５（ＩＨ，多重線）。
１０〜４．４５（ＩＨ，多重線）。
７．８５〜７．７０＜ＴＨ，多重線９重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
８．８９（ＩＨ，二重線−二重線＋ Ｊ＝８＋ ２Ｈ２
）１８．４１（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．
２Ｈｚ）元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７４，２８；Ｈ，６，９８盲Ｎ、６．９８
実験値 Ｃ，７４，２９；Ｈ，７，１２ｉＮ、 ６．７
８実施例２６ Ｎ−Ｃ（１−エチルピロリジン−２−イル）メチルシー
３−エチルフラボン−８−カルボキサミド ８−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド２．５０
ｇ、２−アミノメチル−１−エチルピロリジン０．９８
．！ｉ’及びベンゼン５０ｔｔｔｌを用いて、実施例４
と同様に処理し、淡褐色結晶として表記化合物２．４４
１１を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点
１２９゜５〜１８０．５°の無色針状晶を得る。
）１８．４１（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．
２Ｈｚ）元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３ 理論値 Ｃ，７４，２８；Ｈ，６，９８盲Ｎ、６．９８
実験値 Ｃ，７４，２９；Ｈ，７，１２ｉＮ、 ６．７
８実施例２６ Ｎ−Ｃ（１−エチルピロリジン−２−イル）メチルシー
３−エチルフラボン−８−カルボキサミド ８−エチルフラボン−８−カルボン酸クロリド２．５０
ｇ、２−アミノメチル−１−エチルピロリジン０．９８
．！ｉ’及びベンゼン５０ｔｔｔｌを用いて、実施例４
と同様に処理し、淡褐色結晶として表記化合物２．４４
１１を得る。酢酸エチルエステルより再結晶して、融点
１２９゜５〜１８０．５°の無色針状晶を得る。
ＩＲスペクトル ν（ＫＢｒ ）傷 。
８８１０（＞Ｉ’ＪＨ）、１６４０（−ＣＯＮく、＞Ｃ
＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ ：０
．９２（８Ｈ，三重線＋ Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ）＋１
．１８（８Ｈ，三重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
＝Ｏ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ５）δｐｐｍ ：０
．９２（８Ｈ，三重線＋ Ｊ ＝ ７ Ｈｚ ）＋１
．１８（８Ｈ，三重線、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
１．２５〜１．７０（４Ｈ，多重線）。
１．９０〜８．１０（５Ｈ，多重線）。
２．５６（２Ｈ，四重線、Ｊ＝７．５Ｔ（ｚ）。
８．２０（ＩＨ，二重線−二重線−二重線、Ｊ−１Ｊｌ
ｌ、５＋ ６＋ ８．５Ｈｚ＋重水添加により二重線−
二重線、Ｊ＝１１．５．６Ｈｚ）。
ｌ、５＋ ６＋ ８．５Ｈｚ＋重水添加により二重線−
二重線、Ｊ＝１１．５．６Ｈｚ）。
３．７８（ＩＨ，二重線−二重線−二重線、Ｊ＝１８．
５．７．８．５Ｈｚ、重水添加により二重線−二重線、
Ｊ＝１８．５．８．５Ｈｚ）。
５．７．８．５Ｈｚ、重水添加により二重線−二重線、
Ｊ＝１８．５．８．５Ｈｚ）。
７．１０〜７．７５（７Ｈ，多重線９重水添加によりＩ
Ｈ消失）。
Ｈ消失）。
８．８６（ＬＨ，二重線−二重線、 Ｊ＝７．５．２
Ｈｚ）。
Ｈｚ）。
８．４２（ＩＨ，二重線−二重線、 Ｊ−７，５，２Ｈ
ｚ）元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３
ｚ）元素分析値 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０３
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、Ｒ１は水素原子、メチル基又はエチル基を、ｋ
＆１０，１．２又は乙の整数を表わし、ｍは０又は１の
整数を表わし、 ｋが０．１又は２の整数の場合、基Ａはｎは２又は乙の
整数を、Ｒ２は炭素数１〜４の低級アルキル基を表わす
。） で示されるＮ−アミノアルキル置換−フラボンー８−カ
ルボキサミド誘導体、及びその薬理学的に許容しつる酸
付加塩。
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5786883A JPS59186974A (ja) | 1983-04-04 | 1983-04-04 | Ｎ−アミノアルキル置換−フラボン−８−カルボキサミド誘導体 |
| EP83110842A EP0108986A1 (en) | 1982-11-02 | 1983-10-28 | N-substituted flavone-8-carboxamides |
| US06/546,481 US4525356A (en) | 1982-11-02 | 1983-10-28 | N-substituted flavone-8-carboxamides |
| KR1019830005164A KR840006985A (ko) | 1982-05-09 | 1983-10-31 | N-치환플라본-8-카르복사미드유도체 및 그 제조방법 |
| ES526935A ES8504760A1 (es) | 1982-11-02 | 1983-10-31 | Flavona-8-carboxamidas n-sustituidas |
| DK498683A DK498683A (da) | 1982-11-02 | 1983-10-31 | Fremgangsmaade til fremstilling af n-substituerede flavon-8-carboxamider |
| HU833774A HUT35661A (en) | 1982-11-02 | 1983-11-01 | Process for the production of n-substituted flavone-8-carboxamides |
| AU20870/83A AU2087083A (en) | 1982-11-02 | 1983-11-01 | N-substituted flavone 8-carboxamides |
| BG8362895A BG37525A3 (en) | 1982-11-02 | 1983-11-02 | Method for preparing n- substituted flavon- 8- carbonamides |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5786883A JPS59186974A (ja) | 1983-04-04 | 1983-04-04 | Ｎ−アミノアルキル置換−フラボン−８−カルボキサミド誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59186974A true JPS59186974A (ja) | 1984-10-23 |
Family
ID=13067960
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5786883A Pending JPS59186974A (ja) | 1982-05-09 | 1983-04-04 | Ｎ−アミノアルキル置換−フラボン−８−カルボキサミド誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59186974A (ja) |
-
1983
- 1983-04-04 JP JP5786883A patent/JPS59186974A/ja active Pending
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