JPS59155374A - ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 - Google Patents
ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法Info
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- JPS59155374A JPS59155374A JP2704683A JP2704683A JPS59155374A JP S59155374 A JPS59155374 A JP S59155374A JP 2704683 A JP2704683 A JP 2704683A JP 2704683 A JP2704683 A JP 2704683A JP S59155374 A JPS59155374 A JP S59155374A
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、固めとしての有Ｆｆｌｌ性を持つ姉１規化合
物と、その製造方法Ｇこ閃Ｊ−るものて゛ある。
物と、その製造方法Ｇこ閃Ｊ−るものて゛ある。
本弁明に保る新騨、化合物には、一般式（］）７基又は
墳紫原子を、Ｂは、ヒリシル基、ピペリジル基、低数ア
ルキルｉ？＋候ヒペリシル’ｋ 、’ Ｉ ”＃＝、
ｋピペリジル基、ピペリジル基、ヒラシル基、ヒラソリ
ルが、イミタゾリル例、ビリタシル基、チアソリル糸又
はヘンズイミダゾリル基を、ｎ［：４，１〜３の整数を
、夫々表す。以下同じ。） で示されるペンズオキサソールル゛ξ導作゛及び医薬上
許容されるその６７付力１１物が含まれる。
墳紫原子を、Ｂは、ヒリシル基、ピペリジル基、低数ア
ルキルｉ？＋候ヒペリシル’ｋ 、’ Ｉ ”＃＝、
ｋピペリジル基、ピペリジル基、ヒラシル基、ヒラソリ
ルが、イミタゾリル例、ビリタシル基、チアソリル糸又
はヘンズイミダゾリル基を、ｎ［：４，１〜３の整数を
、夫々表す。以下同じ。） で示されるペンズオキサソールル゛ξ導作゛及び医薬上
許容されるその６７付力１１物が含まれる。
上記に力）いて、Ｂの低級アル干ル１自ルｓヒベリシル
基としては、ピペリジル基の２．３又６ｊ ４ （ｒＺ
をメチル、ｂｊ−、エチル基、プロヒル基等でＩ６挨し
たものをあげることかでき、４．４−＋θ挨ヒベリジル
基としては、４１Ｖをヒドロキン酌と浴、侠若しくは非
１−＋換フエニル基によって置換したものを例示するこ
とかでさる。
基としては、ピペリジル基の２．３又６ｊ ４ （ｒＺ
をメチル、ｂｊ−、エチル基、プロヒル基等でＩ６挨し
たものをあげることかでき、４．４−＋θ挨ヒベリジル
基としては、４１Ｖをヒドロキン酌と浴、侠若しくは非
１−＋換フエニル基によって置換したものを例示するこ
とかでさる。
＝り式（１）にかする化合物を以下＆、Ｘ＠ｉｌ示する
０（１）５−クロル−２−（２−ヒ１ノジンー２−イル
）メチルチオベンスオキサゾーノ′ｅ＋２−（４−メチ
ルヒペリシンー］、−イル）エチルチオヘンズオキサゾ
ール ０）５−アミノ−２−（ピリシン−２−イル）メチルチ
オヘンズ万キサンール （４） ２ − （２−（４〜 〕 エ ニ
ル 、 ４− ノ＼ イトロ千ンヒペリシンー１−イ
ル）エチ／Ｌ・〕チメー・ンスオキサソール （５） ２ − （２−（４−Ｐ −り ロ
ル 〕 エ ニ ル 、４−ハイドロキン上ベリシン−
１−イノ［・）エチル〕チオヘンスオキサソール （弓 ２−（２−ピリシン−２−イル）メーＪ−ルチオ
ベンスオキサゾール （’７） ５−クロル−（２−（４−フェニル、４−
ハイドロキン上ペリシン−１−イル）エチル〕チオヘン
ズオーｔ−ヤソール （８）２−（２−ヘンズイミダソール−２−イル）メチ
ルチオヘンス゛乞千勺ソールｅ＋２−（ゴミダン−ルー
２−イル）メチルチオベンズオキサソール （周 ５−メチル−２−（’２−（ヒベランンー１−イ
ル）エチル〕チオヘンズオヤサゾール （６） ５−メチル−２−（ピペリシン−２−イル）メ
チルチオベンズオキサゾール ０２）５−−メチル−２−（ピリシン−２−イル）メチ
ルチオベンズオキサゾール ＣＬｉ）５−クロル−２−（２−（ヒベラシンー１−イ
ル）エチル〕チオヘンスオキサゾール （ロ） ５−クロル−２−（ヒベリシンー２−イル）メ
チルチオベンズオキサソール Ｑ５） ２−（２−アミノチアン−ルー４−イル）メ
チルチオベンズオキサソール （１５）２−（ヒラソール−３−イル）メチルチオベン
ズオキサソール （ロ）２−（２−（ヒベラシンーｌ−イル）ｘ４ル〕す
万ヘンス゛オキサゾール ０υ ２−（２−（４−メチルヒベリジンー１〜イル）
エチルコチオベンズオキサゾール Ｑの ５−クロル−２−〔２−（ピペリジン−ｌ −−
−ｒル）エチルコチオベンズオキサ−ゾール け） ５−メチル−２−（２−（４−フェニル、４−ハ
イドロギシヒペリジンー１−イル）エチル〕チオヘンズ
メキサゾール（イ）２−（ヒベリシンー２−イル）メチ
ルナオベンズオキサゾール６埠酸’Ｚ’＝［株］ ２−
（２−（ピペリシン−１−イル）エチルコチオベンズオ
キサゾール・塩敲坤 ｅつ ２−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル〕チ
オベンズオキザソール・塩酸盈１１ に）２−（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エ
ナル〕チオヘンズオキザンー ル ・ ユ゛＆へ ［１
−ン 塩 に） ２−（２−（３−ノナルビベリシン−１−イル）
エチル〕チオヘンズオキサゾール・坂ρノ、情 （ホ）２−（５−クロルベンズイミクゾールー２−イル
）メチルチオベンズオキサソールｅ娼１で融物 （ハ）５−メナルー２−（２−（２−メチルピペリジン
−１−イル）エチル〕チオヘンズ２キザゾール・ゆ日・
、−炊 （イ） ５−メヂルー２−（２−（４−メチルピペリジ
ン−１−イル）エチルコチオベンズオキサゾール・堺敞
壌 に）５−メチル−２−（２−（３−メチル上ペリジン−
１−イル）エチル〕チオヘンスオキサソールｅ塩融娼 ｐＱ ５−アミノ−２−（ピリシン−２−イル）メチ
ルチオベンズオキサソール （′５］、ｌ ５−クロル−２−（２−（２−メチル上
ペリシン−１−イル）エチル〕チオベンズオキザゾール
Ｏｈｉし塩 帆 ５−クロル−２−（２−（３−メチル上ベリシン−
１−イル）エチル〕チオベンズオキサンール・壌ｇ７シ
塩 （ハ） ５−アミノ−２−（２−（ピペリジン−１−イ
ル）エチルコチオベンズオキサゾール 係） ５−ノナルー２−Ｇミダソールー４−イル）メチ
ルチオベンズオキサソール に）５−クロル−２−（イミダゾール−４−イル）メチ
ルチオベンズオキサゾール（至） ２−（３−（４−ハ
イドロキシ、４−７エニルヒペリジンー１−イル）プロ
ピル〕チオヘンズオ片すソール （ホ）２−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）
プロピルコチオベンズオキサソール 本イ新規ヘンズオキザゾール訊尋体は、顕著な胃液分泌
抑制作用を潰し、抗潰瘍用剤として上用性か期待できる
ものであって、本糾１化合物は、そのま＼遊離塩基の状
態か或は、医薬上軒谷される師ｆＪ加壌の形態で投与す
ることが可能である。
０（１）５−クロル−２−（２−ヒ１ノジンー２−イル
）メチルチオベンスオキサゾーノ′ｅ＋２−（４−メチ
ルヒペリシンー］、−イル）エチルチオヘンズオキサゾ
ール ０）５−アミノ−２−（ピリシン−２−イル）メチルチ
オヘンズ万キサンール （４） ２ − （２−（４〜 〕 エ ニ
ル 、 ４− ノ＼ イトロ千ンヒペリシンー１−イ
ル）エチ／Ｌ・〕チメー・ンスオキサソール （５） ２ − （２−（４−Ｐ −り ロ
ル 〕 エ ニ ル 、４−ハイドロキン上ベリシン−
１−イノ［・）エチル〕チオヘンスオキサソール （弓 ２−（２−ピリシン−２−イル）メーＪ−ルチオ
ベンスオキサゾール （’７） ５−クロル−（２−（４−フェニル、４−
ハイドロキン上ペリシン−１−イル）エチル〕チオヘン
ズオーｔ−ヤソール （８）２−（２−ヘンズイミダソール−２−イル）メチ
ルチオヘンス゛乞千勺ソールｅ＋２−（ゴミダン−ルー
２−イル）メチルチオベンズオキサソール （周 ５−メチル−２−（’２−（ヒベランンー１−イ
ル）エチル〕チオヘンズオヤサゾール （６） ５−メチル−２−（ピペリシン−２−イル）メ
チルチオベンズオキサゾール ０２）５−−メチル−２−（ピリシン−２−イル）メチ
ルチオベンズオキサゾール ＣＬｉ）５−クロル−２−（２−（ヒベラシンー１−イ
ル）エチル〕チオヘンスオキサゾール （ロ） ５−クロル−２−（ヒベリシンー２−イル）メ
チルチオベンズオキサソール Ｑ５） ２−（２−アミノチアン−ルー４−イル）メ
チルチオベンズオキサソール （１５）２−（ヒラソール−３−イル）メチルチオベン
ズオキサソール （ロ）２−（２−（ヒベラシンーｌ−イル）ｘ４ル〕す
万ヘンス゛オキサゾール ０υ ２−（２−（４−メチルヒベリジンー１〜イル）
エチルコチオベンズオキサゾール Ｑの ５−クロル−２−〔２−（ピペリジン−ｌ −−
−ｒル）エチルコチオベンズオキサ−ゾール け） ５−メチル−２−（２−（４−フェニル、４−ハ
イドロギシヒペリジンー１−イル）エチル〕チオヘンズ
メキサゾール（イ）２−（ヒベリシンー２−イル）メチ
ルナオベンズオキサゾール６埠酸’Ｚ’＝［株］ ２−
（２−（ピペリシン−１−イル）エチルコチオベンズオ
キサゾール・塩敲坤 ｅつ ２−（２−（ピペラジン−１−イル）エチル〕チ
オベンズオキザソール・塩酸盈１１ に）２−（２−（２−メチルピペリジン−１−イル）エ
ナル〕チオヘンズオキザンー ル ・ ユ゛＆へ ［１
−ン 塩 に） ２−（２−（３−ノナルビベリシン−１−イル）
エチル〕チオヘンズオキサゾール・坂ρノ、情 （ホ）２−（５−クロルベンズイミクゾールー２−イル
）メチルチオベンズオキサソールｅ娼１で融物 （ハ）５−メナルー２−（２−（２−メチルピペリジン
−１−イル）エチル〕チオヘンズ２キザゾール・ゆ日・
、−炊 （イ） ５−メヂルー２−（２−（４−メチルピペリジ
ン−１−イル）エチルコチオベンズオキサゾール・堺敞
壌 に）５−メチル−２−（２−（３−メチル上ペリジン−
１−イル）エチル〕チオヘンスオキサソールｅ塩融娼 ｐＱ ５−アミノ−２−（ピリシン−２−イル）メチ
ルチオベンズオキサソール （′５］、ｌ ５−クロル−２−（２−（２−メチル上
ペリシン−１−イル）エチル〕チオベンズオキザゾール
Ｏｈｉし塩 帆 ５−クロル−２−（２−（３−メチル上ベリシン−
１−イル）エチル〕チオベンズオキサンール・壌ｇ７シ
塩 （ハ） ５−アミノ−２−（２−（ピペリジン−１−イ
ル）エチルコチオベンズオキサゾール 係） ５−ノナルー２−Ｇミダソールー４−イル）メチ
ルチオベンズオキサソール に）５−クロル−２−（イミダゾール−４−イル）メチ
ルチオベンズオキサゾール（至） ２−（３−（４−ハ
イドロキシ、４−７エニルヒペリジンー１−イル）プロ
ピル〕チオヘンズオ片すソール （ホ）２−（３−（２−メチルピペリジン−１−イル）
プロピルコチオベンズオキサソール 本イ新規ヘンズオキザゾール訊尋体は、顕著な胃液分泌
抑制作用を潰し、抗潰瘍用剤として上用性か期待できる
ものであって、本糾１化合物は、そのま＼遊離塩基の状
態か或は、医薬上軒谷される師ｆＪ加壌の形態で投与す
ることが可能である。
不発明に係る一般式（Ｉ）の化合物は、たとえば、一般
式（ＩＤ： で示己れる化合物と、一般式（２））：％式％（） （但し、Ｘはハロゲン原子を表す。） で示される化合物とを、反応させることにより、一般式
（１）め化合物を製造することができる。この反応は、
水罷化ナトリウム、炭酸刀すウム、或は、ソジウムエト
干サイドのようなアルカリの仔在下で、案温若しくは、
加温下で進行し、溶媒としては、含水エタノールその他
通常慣ハＪされるもので本反応に不活性な溶媒を用いる
。本願化合物の他の製造方法としては、上記一般式（Ｈ
）で示される化合物に、先ず、一般式〇）：ｘｌ −（
ＯＨ２）□−Ｘ２ ・・・・・・・・・ Ｇ）（但し、
ＸＩ Ｎ Ｘ２ はハロゲン原子を表を以下同じ） で示される化合物を反応させることによって、一般式（
Ｖ）： で示される中間子ヒ合物を得、この中間体に更に、一般
式（■： Ｈ−Ｂ ・・・・・・・・・（資）
で示される化合物を反応させることにより、一般式（１
）で示される目的化合物を得ることかできる。これらの
反応も、前記、一般式（Ｉの化合物と一般式（曲の化合
物との反応とほぼ同様であって、アルカリ触媒の存在下
で、室温もしくは、加温下で行なわれる。
式（ＩＤ： で示己れる化合物と、一般式（２））：％式％（） （但し、Ｘはハロゲン原子を表す。） で示される化合物とを、反応させることにより、一般式
（１）め化合物を製造することができる。この反応は、
水罷化ナトリウム、炭酸刀すウム、或は、ソジウムエト
干サイドのようなアルカリの仔在下で、案温若しくは、
加温下で進行し、溶媒としては、含水エタノールその他
通常慣ハＪされるもので本反応に不活性な溶媒を用いる
。本願化合物の他の製造方法としては、上記一般式（Ｈ
）で示される化合物に、先ず、一般式〇）：ｘｌ −（
ＯＨ２）□−Ｘ２ ・・・・・・・・・ Ｇ）（但し、
ＸＩ Ｎ Ｘ２ はハロゲン原子を表を以下同じ） で示される化合物を反応させることによって、一般式（
Ｖ）： で示される中間子ヒ合物を得、この中間体に更に、一般
式（■： Ｈ−Ｂ ・・・・・・・・・（資）
で示される化合物を反応させることにより、一般式（１
）で示される目的化合物を得ることかできる。これらの
反応も、前記、一般式（Ｉの化合物と一般式（曲の化合
物との反応とほぼ同様であって、アルカリ触媒の存在下
で、室温もしくは、加温下で行なわれる。
使用溶媒も、上記反ｔｊＳに開存しない不活性溶媒を適
宜用いる。
宜用いる。
上記の製活方法によって得られる粗生成物は、再結Ｍ５
、クロマトグラフィーなど一般の精製方法により精製さ
れる。これらの化合物は必要（・こ応して、堪ｌし、硫
「）÷なとの尖：： 悼Ｌ−ｆｅｃ ％フマール１会、
コハク区なとのイｉ゛機市と反応ごせることにより、医
粘上ｔ）′容される１′、ヲ付加算とされる。
、クロマトグラフィーなど一般の精製方法により精製さ
れる。これらの化合物は必要（・こ応して、堪ｌし、硫
「）÷なとの尖：： 悼Ｌ−ｆｅｃ ％フマール１会、
コハク区なとのイｉ゛機市と反応ごせることにより、医
粘上ｔ）′容される１′、ヲ付加算とされる。
本ｒ■款ノ造方法において、Ｕ′・鋭物ＴＪとして用い
られ、る一般式（ＩＤで示される賀侯ベンズオキサソー
ルー２−チオールは、オーガニソクンンセシスコレクチ
フボリューム４巻５６９ベージ（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｂ
、 ０ｏ１１． ｖｏｌ、 ４５６９）に１臘示されて
いる方法に卆して、！ｆｆｉ侠Ｏ−アミノフェノール類
とエチルキザントゲン酪カリウムとを力１１熱下−Ｃ反
元＼芒せるか、ケミカルアブストラクト５３ 巷、ａ１
ｚ４ｈ（（！ｈｅｍ、 Ａｂｓｔ、 ５３．８１２４ｈ
）に示キ１（ている方法に従って、Ｉに１侠０−アミ ノフェノールと、二硫化炭紫とをアルカリの仔在下で反
応させることにより炉することかでざる。
られ、る一般式（ＩＤで示される賀侯ベンズオキサソー
ルー２−チオールは、オーガニソクンンセシスコレクチ
フボリューム４巻５６９ベージ（Ｏｒｇ、 ５ｙｎｔｂ
、 ０ｏ１１． ｖｏｌ、 ４５６９）に１臘示されて
いる方法に卆して、！ｆｆｉ侠Ｏ−アミノフェノール類
とエチルキザントゲン酪カリウムとを力１１熱下−Ｃ反
元＼芒せるか、ケミカルアブストラクト５３ 巷、ａ１
ｚ４ｈ（（！ｈｅｍ、 Ａｂｓｔ、 ５３．８１２４ｈ
）に示キ１（ている方法に従って、Ｉに１侠０−アミ ノフェノールと、二硫化炭紫とをアルカリの仔在下で反
応させることにより炉することかでざる。
以下に本４Ｈ化合物の桑坤効朱を示ず試緩例と、製造実
施例とを掲げる。
施例とを掲げる。
本編化合物の冑液分泌抑制作用の検討は、５ｈａｙ
の方法（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ 社、９０
６）にしたがって、２４時間絶食したラットを用い、被
験物質を十二指Ｐ＆投与し７．４時間後に冑滞のし度を
測定することにより行った。結果を表１に示す。
の方法（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ 社、９０
６）にしたがって、２４時間絶食したラットを用い、被
験物質を十二指Ｐ＆投与し７．４時間後に冑滞のし度を
測定することにより行った。結果を表１に示す。
゛表１
舎□□−か□
〔実施例１〕
５−クロル−２−（２−ピリジン−２−イル）メチルチ
オベンズオキサゾール（化合物１）の製造。
オベンズオキサゾール（化合物１）の製造。
２−メル、カプト−５−クロルーペンズオキサゾール１
．８ｇと２−クロルメチルピリジン１．５９’ｇにエタ
ノール１５ｍ１を加え、次に水酸化す） ＩＪウム０．
７ｇを水７ゴにとかした液を加え、３時間加熱還流する
。冷接、残留物を濾過し、Ｐ液を濃＆ｉ後酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸す） ＩＪウムで
脱水後濃縮する。得られた結晶を酢酸・エチルで再結晶
し、目的物質０．５９ｇを得る。
．８ｇと２−クロルメチルピリジン１．５９’ｇにエタ
ノール１５ｍ１を加え、次に水酸化す） ＩＪウム０．
７ｇを水７ゴにとかした液を加え、３時間加熱還流する
。冷接、残留物を濾過し、Ｐ液を濃＆ｉ後酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸す） ＩＪウムで
脱水後濃縮する。得られた結晶を酢酸・エチルで再結晶
し、目的物質０．５９ｇを得る。
融点８７〜８８ｏＣ。
Ｍ 、 Ｓ 、 （ｍｌｅ、） ２７６ （Ｍ＋）工
、 Ｒ、３０２，５，１５８０，１４８０，１４６０，
１４４０゜１２６０ （ｃｔｎ−１） 実施例１と同様にして表２の化合物を得る。
、 Ｒ、３０２，５，１５８０，１４８０，１４６０，
１４４０゜１２６０ （ｃｔｎ−１） 実施例１と同様にして表２の化合物を得る。
表２゜
〔実施例２〕
２−（ｚ−ベンズイミダゾール−２−イル）メチルチオ
ベンズオキサゾール（化合物８）の製造。
ベンズオキサゾール（化合物８）の製造。
水酸化ナトリウム０゜２ｇを水３− ｍｌにとかし、エ
タノール１０１を加える。これに２−メルカブトベンズ
オキサゾール０ 、７５６ｇと２−クロルメチルベンズ
イミダゾール０．８３３ｇを加え、１４時間加熱還流す
る。
タノール１０１を加える。これに２−メルカブトベンズ
オキサゾール０ 、７５６ｇと２−クロルメチルベンズ
イミダゾール０．８３３ｇを加え、１４時間加熱還流す
る。
今後Ｐ胞し、Ｐ液を濃縮し、酢酸エチルを加えて水洗後
、無水硫酸ソーダで脱水し、溶蝶を留去する。残留物は
、ンリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーを行い
、りｏロホルムで溶出する。目的物０．８１ｇを得る。
、無水硫酸ソーダで脱水し、溶蝶を留去する。残留物は
、ンリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーを行い
、りｏロホルムで溶出する。目的物０．８１ｇを得る。
ｍ 、 ｐ 、 １６４〜７００Ｍ 、 Ｓ
、 （ｍｌ ｅ） ２８１ （Ｍ＋ ）１ 、
Ｒ、２６７０，１４９５，１４４５，１２８０，１２４
０゜１１３０ （ａｍ ） 実施例２に準じて、表３の化合物を得た。
、 （ｍｌ ｅ） ２８１ （Ｍ＋ ）１ 、
Ｒ、２６７０，１４９５，１４４５，１２８０，１２４
０゜１１３０ （ａｍ ） 実施例２に準じて、表３の化合物を得た。
表３
〔実施ｅ・・；３〕
２−（ピペリジン−２−イル）メチルチオベンズオキサ
ゾール・塩酸塩（化合物２１）の製造。
ゾール・塩酸塩（化合物２１）の製造。
２−メルカプトベンズオキサゾール０．７５６ｇをエタ
ノール１０ゴと水１ ｔｎｌ ニトカＬ、、水酸化ナ
トリウム０．４ｇと２−クロルメチルピペリジン・塩酸
塩０．８５ｇを加え、４時間還流する。冷接、結晶を沖
取し、エタノール２５ｔｓｔを用いて再結晶を行う。こ
の結晶をア七トンに溶かし、塩酸カスを通じ塩酸塩とす
る。
ノール１０ゴと水１ ｔｎｌ ニトカＬ、、水酸化ナ
トリウム０．４ｇと２−クロルメチルピペリジン・塩酸
塩０．８５ｇを加え、４時間還流する。冷接、結晶を沖
取し、エタノール２５ｔｓｔを用いて再結晶を行う。こ
の結晶をア七トンに溶かし、塩酸カスを通じ塩酸塩とす
る。
目的４勿質０．’７４５ｇを衣する。
ｍ 、 ｐ 、 ２３９〜２４２ ｏ０１１ζ、ｓ
、 （ｍｌ、） ２４９ （辻＋１−＞ｃｌ）工
、 Ｒ、３０４０、コ−６１５、１５００、１４
３０，１２８０（ｏｒ＋−→ ￥爪側３と同様にして、表４の化合物を得た。
、 （ｍｌ、） ２４９ （辻＋１−＞ｃｌ）工
、 Ｒ、３０４０、コ−６１５、１５００、１４
３０，１２８０（ｏｒ＋−→ ￥爪側３と同様にして、表４の化合物を得た。
表４
〔実顛例４〕
２−（２−（４−フェニル、４−ハイドロ（シヒベリシ
ンー１−イル）エチル〕ナオヘンズオキサゾール（化合
９夕１４）の製造。
ンー１−イル）エチル〕ナオヘンズオキサゾール（化合
９夕１４）の製造。
（ｌｙ’ １ 工程） ２〜（２−クロルエチル）チオ
ベンズオキサゾールの製造。
ベンズオキサゾールの製造。
水敞化カリウム２．７７ｇを水４ ａｔ ＆ことかし、
これにエタノール４０ｎ６を加え、次に２−メルカブト
ーンズオキサゾール５．２９ｇとエチレンクロル７０マ
イトｌ０００４ｇ ヲ刀１１工”Ｃ−佼≧ｑ瀞で反応後
、ＰｈしてＰ液を濃縮し、石油エーテルを加え水洗する
。２石油エーテルバ４を乾燥後ン虐縮し、油状物質５．
１３ｇを得るＯ Ｍ 、 Ｓ 、 （ｍ／ｅ） ２１４ θ４＋
’−４−１）工、 Ｒ、３０３０，１６００，１５００
，１４４５，１２２０（αＣ−リ ・〔着、２工程〕 ２−（２−（４−フェニル、４−ハイドロキン上ペリシ
ン−１−イ／ｌ／）エチル〕チオヘンズオキサソールの
製造。
これにエタノール４０ｎ６を加え、次に２−メルカブト
ーンズオキサゾール５．２９ｇとエチレンクロル７０マ
イトｌ０００４ｇ ヲ刀１１工”Ｃ−佼≧ｑ瀞で反応後
、ＰｈしてＰ液を濃縮し、石油エーテルを加え水洗する
。２石油エーテルバ４を乾燥後ン虐縮し、油状物質５．
１３ｇを得るＯ Ｍ 、 Ｓ 、 （ｍ／ｅ） ２１４ θ４＋
’−４−１）工、 Ｒ、３０３０，１６００，１５００
，１４４５，１２２０（αＣ−リ ・〔着、２工程〕 ２−（２−（４−フェニル、４−ハイドロキン上ペリシ
ン−１−イ／ｌ／）エチル〕チオヘンズオキサソールの
製造。
露！１工桜でイイた２−（２−クロルエチル）チオベン
ズオキサゾール１．４３ｇを、金属すトリウム０．１５
４ｇをエタノール３０ゴにとかしたものに刀１１え、さ
らＧこ、４−フェニル、４−ハイドロキシピペリジン１
．１９ｇを加え、箆温で一夜反ｐｉＳ後沖過を行い炉液
は濃縮し、酢酸エチルを加え、水洗、脱水を行う。得ら
れｌ：残留物をソリ力ゲルと、中いｂカラムクロマトク
ラフィーを行うこと・′こよって１．ｊ粧し、目１月＃
’、Ｉ Ｏ，５９ｇを７゛ノる。
ズオキサゾール１．４３ｇを、金属すトリウム０．１５
４ｇをエタノール３０ゴにとかしたものに刀１１え、さ
らＧこ、４−フェニル、４−ハイドロキシピペリジン１
．１９ｇを加え、箆温で一夜反ｐｉＳ後沖過を行い炉液
は濃縮し、酢酸エチルを加え、水洗、脱水を行う。得ら
れｌ：残留物をソリ力ゲルと、中いｂカラムクロマトク
ラフィーを行うこと・′こよって１．ｊ粧し、目１月＃
’、Ｉ Ｏ，５９ｇを７゛ノる。
ｍ 、 ｐ 、 １３９〜１４１０Ｃ■、 Ｒ、３２
，ＯＣ，１５８０，１！′＋４５．１２ｒｌ−Ｂ、ｌ：
Ｌ３０（ｒ）□＋−１） 要用（ｉ （ダニ４と１目艮技ｔこし７て、表５（こ３
”−、’＋ （：Ｉる１じ合物を初だ。
，ＯＣ，１５８０，１！′＋４５．１２ｒｌ−Ｂ、ｌ：
Ｌ３０（ｒ）□＋−１） 要用（ｉ （ダニ４と１目艮技ｔこし７て、表５（こ３
”−、’＋ （：Ｉる１じ合物を初だ。
表５
化合生’７ｊ４件号 、 ｌｌ’ｉ、ｐ−（０ｃ）
ｌ ｌ土 ｓ、 （＋−Ｔ／６
）３６ ：１６０〜１６５１ ３６８ （＋ｔｒ＋−
）＋ａ６） ′：弔１頁の続き （Ｃ０７Ｄ ４．１３／１２ （Ｃ０７Ｄ ４１３／１２ （Ｃ０７Ｄ ４１３／１２ （Ｃ０７Ｄ ４．１７／１２ ６３１００ ２７７１００ ） 老・発 明 者 冨山格 長野県埴科郡戸倉町黒彦７８
ｌ ｌ土 ｓ、 （＋−Ｔ／６
）３６ ：１６０〜１６５１ ３６８ （＋ｔｒ＋−
）＋ａ６） ′：弔１頁の続き （Ｃ０７Ｄ ４．１３／１２ （Ｃ０７Ｄ ４１３／１２ （Ｃ０７Ｄ ４１３／１２ （Ｃ０７Ｄ ４．１７／１２ ６３１００ ２７７１００ ） 老・発 明 者 冨山格 長野県埴科郡戸倉町黒彦７８
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （工 一般式： （但し、Ａは、水素原子、メチル基、アミ７基又は虫素
原子を、Ｂは、ピリジル基、ピペリジル基、低級アルキ
ル置換ピペリジル基、４，４−置換ピペラジル基、ピペ
ラジル基、ビラシル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基
、ピラゾリル基、チアゾリル基又はベンズイミダゾリル
基ヲ、ｎは、１〜３の整数を夫々表す。） テ示されるベンズオキサゾール誘導体又は医薬上１１−
容されるその醸付用ｊ増。 （２）一般式： 堝素原子そ俵す。以下この、！ｌ１１．［６，二おいて
同じ。） で示される化合物と、一般式： ％式％ （世し、Ｘは、ハロゲン原子を、Ｂは、ヒラジル基、ピ
ペリジル基、低級アルギルト侠ピペリジル基、４ ＋
４−Ｎｋピペリジル基、ピペラジル基、ヒラジル基、ピ
ンゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
ル基又はベンズイミダゾリル基を、ｎは、１〜３の整数
を夫々表す。以下この項において同じ。） で示される化合物とを反応させ、必要に応じて、これを
医薬用許容される酸付加塩とすることを特徴とする 一般式： で示されるヘンズオう−ザゾールえｔ尊体及び医払社」
−θ１゛容される獣角加埠０−）製造方法。 （３）−ヂダ式： （世し、Ａｌｌ、水紫原子、メチル２＾、アミ７基或ζ
ＪＩ Ｊユら累摩子を表す。以下この項において同し。 ） で示さ２’ｌる化合物と、一般ヱ１．．：ｘ１− （Ｏ
Ｈ２） −Ｘ２ （但し、Ｘｌ、Ｘ２はハロケン原子を、ｎは１〜３の整
数を、夫々表す。以下、この狽◇こおいて回し。） で示される化合物とを反応させて、一般に一般文＜：：
ＨＢ （但し、Ｂは、ヒリジル是、ヒペ１ノジＡ・基・低ホ゛
２アルキル註換ヒベ１）シ、ル基、４゜４−直Ｗ；ピペ
リジル基、ヒベラジル↓シ、ビラジル基、ビンゾリル〃
５、イミタ゛ゾ１ノル基、ヒリダジル基、チアソ゛ＩＪ
ル基又（まベンズイミタゾリル基を表す。以下、この項
Ｇこおいて同じ。） で示される化合物を反応ビせ、得られた牛１）’；；、
物を、必要に応じて医蓄十許答される１）・二付力１１
セ、・とすることを％徴とするーＩＩ。 で示されるベンズ乞キサソーール誘導体及び医薬上許容
されるその飯何加塩の製造方法０
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2704683A JPS59155374A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2704683A JPS59155374A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59155374A true JPS59155374A (ja) | 1984-09-04 |
Family
ID=12210126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2704683A Pending JPS59155374A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59155374A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59225168A (ja) * | 1983-05-09 | 1984-12-18 | ポラロイド・コ−ポレ−シヨン | 写真製品 |
-
1983
- 1983-02-22 JP JP2704683A patent/JPS59155374A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS59225168A (ja) * | 1983-05-09 | 1984-12-18 | ポラロイド・コ−ポレ−シヨン | 写真製品 |
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