JPS59155374A - ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 - Google Patents
ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法Info
- Publication number
- JPS59155374A JPS59155374A JP2704683A JP2704683A JPS59155374A JP S59155374 A JPS59155374 A JP S59155374A JP 2704683 A JP2704683 A JP 2704683A JP 2704683 A JP2704683 A JP 2704683A JP S59155374 A JPS59155374 A JP S59155374A
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- Japan
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- group
- formula
- piperidyl
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- Pending
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、固めとしての有Ffll性を持つ姉1規化合
物と、その製造方法Gこ閃J−るものて゛ある。
物と、その製造方法Gこ閃J−るものて゛ある。
本弁明に保る新騨、化合物には、一般式(])7基又は
墳紫原子を、Bは、ヒリシル基、ピペリジル基、低数ア
ルキルi?+候ヒペリシル’k 、’ I ”#=、
kピペリジル基、ピペリジル基、ヒラシル基、ヒラソリ
ルが、イミタゾリル例、ビリタシル基、チアソリル糸又
はヘンズイミダゾリル基を、n[:4,1〜3の整数を
、夫々表す。以下同じ。) で示されるペンズオキサソールル゛ξ導作゛及び医薬上
許容されるその67付力11物が含まれる。
墳紫原子を、Bは、ヒリシル基、ピペリジル基、低数ア
ルキルi?+候ヒペリシル’k 、’ I ”#=、
kピペリジル基、ピペリジル基、ヒラシル基、ヒラソリ
ルが、イミタゾリル例、ビリタシル基、チアソリル糸又
はヘンズイミダゾリル基を、n[:4,1〜3の整数を
、夫々表す。以下同じ。) で示されるペンズオキサソールル゛ξ導作゛及び医薬上
許容されるその67付力11物が含まれる。
上記に力)いて、Bの低級アル干ル1自ルsヒベリシル
基としては、ピペリジル基の2.3又6j 4 (rZ
をメチル、bj−、エチル基、プロヒル基等でI6挨し
たものをあげることかでき、4.4−+θ挨ヒベリジル
基としては、41Vをヒドロキン酌と浴、侠若しくは非
1−+換フエニル基によって置換したものを例示するこ
とかでさる。
基としては、ピペリジル基の2.3又6j 4 (rZ
をメチル、bj−、エチル基、プロヒル基等でI6挨し
たものをあげることかでき、4.4−+θ挨ヒベリジル
基としては、41Vをヒドロキン酌と浴、侠若しくは非
1−+換フエニル基によって置換したものを例示するこ
とかでさる。
=り式(1)にかする化合物を以下&、X@il示する
0(1)5−クロル−2−(2−ヒ1ノジンー2−イル
)メチルチオベンスオキサゾーノ′e+2−(4−メチ
ルヒペリシンー]、−イル)エチルチオヘンズオキサゾ
ール 0)5−アミノ−2−(ピリシン−2−イル)メチルチ
オヘンズ万キサンール (4) 2 − (2−(4〜 〕 エ ニ
ル 、 4− ノ\ イトロ千ンヒペリシンー1−イ
ル)エチ/L・〕チメー・ンスオキサソール (5) 2 − (2−(4−P −り ロ
ル 〕 エ ニ ル 、4−ハイドロキン上ベリシン−
1−イノ[・)エチル〕チオヘンスオキサソール (弓 2−(2−ピリシン−2−イル)メーJ−ルチオ
ベンスオキサゾール (’7) 5−クロル−(2−(4−フェニル、4−
ハイドロキン上ペリシン−1−イル)エチル〕チオヘン
ズオーt−ヤソール (8)2−(2−ヘンズイミダソール−2−イル)メチ
ルチオヘンス゛乞千勺ソールe+2−(ゴミダン−ルー
2−イル)メチルチオベンズオキサソール (周 5−メチル−2−(’2−(ヒベランンー1−イ
ル)エチル〕チオヘンズオヤサゾール (6) 5−メチル−2−(ピペリシン−2−イル)メ
チルチオベンズオキサゾール 02)5−−メチル−2−(ピリシン−2−イル)メチ
ルチオベンズオキサゾール CLi)5−クロル−2−(2−(ヒベラシンー1−イ
ル)エチル〕チオヘンスオキサゾール (ロ) 5−クロル−2−(ヒベリシンー2−イル)メ
チルチオベンズオキサソール Q5) 2−(2−アミノチアン−ルー4−イル)メ
チルチオベンズオキサソール (15)2−(ヒラソール−3−イル)メチルチオベン
ズオキサソール (ロ)2−(2−(ヒベラシンーl−イル)x4ル〕す
万ヘンス゛オキサゾール 0υ 2−(2−(4−メチルヒベリジンー1〜イル)
エチルコチオベンズオキサゾール Qの 5−クロル−2−〔2−(ピペリジン−l −−
−rル)エチルコチオベンズオキサ−ゾール け) 5−メチル−2−(2−(4−フェニル、4−ハ
イドロギシヒペリジンー1−イル)エチル〕チオヘンズ
メキサゾール(イ)2−(ヒベリシンー2−イル)メチ
ルナオベンズオキサゾール6埠酸’Z’=[株] 2−
(2−(ピペリシン−1−イル)エチルコチオベンズオ
キサゾール・塩敲坤 eつ 2−(2−(ピペラジン−1−イル)エチル〕チ
オベンズオキザソール・塩酸盈11 に)2−(2−(2−メチルピペリジン−1−イル)エ
ナル〕チオヘンズオキザンー ル ・ ユ゛&へ [1
−ン 塩 に) 2−(2−(3−ノナルビベリシン−1−イル)
エチル〕チオヘンズオキサゾール・坂ρノ、情 (ホ)2−(5−クロルベンズイミクゾールー2−イル
)メチルチオベンズオキサソールe娼1で融物 (ハ)5−メナルー2−(2−(2−メチルピペリジン
−1−イル)エチル〕チオヘンズ2キザゾール・ゆ日・
、−炊 (イ) 5−メヂルー2−(2−(4−メチルピペリジ
ン−1−イル)エチルコチオベンズオキサゾール・堺敞
壌 に)5−メチル−2−(2−(3−メチル上ペリジン−
1−イル)エチル〕チオヘンスオキサソールe塩融娼 pQ 5−アミノ−2−(ピリシン−2−イル)メチ
ルチオベンズオキサソール (′5]、l 5−クロル−2−(2−(2−メチル上
ペリシン−1−イル)エチル〕チオベンズオキザゾール
Ohiし塩 帆 5−クロル−2−(2−(3−メチル上ベリシン−
1−イル)エチル〕チオベンズオキサンール・壌g7シ
塩 (ハ) 5−アミノ−2−(2−(ピペリジン−1−イ
ル)エチルコチオベンズオキサゾール 係) 5−ノナルー2−Gミダソールー4−イル)メチ
ルチオベンズオキサソール に)5−クロル−2−(イミダゾール−4−イル)メチ
ルチオベンズオキサゾール(至) 2−(3−(4−ハ
イドロキシ、4−7エニルヒペリジンー1−イル)プロ
ピル〕チオヘンズオ片すソール (ホ)2−(3−(2−メチルピペリジン−1−イル)
プロピルコチオベンズオキサソール 本イ新規ヘンズオキザゾール訊尋体は、顕著な胃液分泌
抑制作用を潰し、抗潰瘍用剤として上用性か期待できる
ものであって、本糾1化合物は、そのま\遊離塩基の状
態か或は、医薬上軒谷される師fJ加壌の形態で投与す
ることが可能である。
0(1)5−クロル−2−(2−ヒ1ノジンー2−イル
)メチルチオベンスオキサゾーノ′e+2−(4−メチ
ルヒペリシンー]、−イル)エチルチオヘンズオキサゾ
ール 0)5−アミノ−2−(ピリシン−2−イル)メチルチ
オヘンズ万キサンール (4) 2 − (2−(4〜 〕 エ ニ
ル 、 4− ノ\ イトロ千ンヒペリシンー1−イ
ル)エチ/L・〕チメー・ンスオキサソール (5) 2 − (2−(4−P −り ロ
ル 〕 エ ニ ル 、4−ハイドロキン上ベリシン−
1−イノ[・)エチル〕チオヘンスオキサソール (弓 2−(2−ピリシン−2−イル)メーJ−ルチオ
ベンスオキサゾール (’7) 5−クロル−(2−(4−フェニル、4−
ハイドロキン上ペリシン−1−イル)エチル〕チオヘン
ズオーt−ヤソール (8)2−(2−ヘンズイミダソール−2−イル)メチ
ルチオヘンス゛乞千勺ソールe+2−(ゴミダン−ルー
2−イル)メチルチオベンズオキサソール (周 5−メチル−2−(’2−(ヒベランンー1−イ
ル)エチル〕チオヘンズオヤサゾール (6) 5−メチル−2−(ピペリシン−2−イル)メ
チルチオベンズオキサゾール 02)5−−メチル−2−(ピリシン−2−イル)メチ
ルチオベンズオキサゾール CLi)5−クロル−2−(2−(ヒベラシンー1−イ
ル)エチル〕チオヘンスオキサゾール (ロ) 5−クロル−2−(ヒベリシンー2−イル)メ
チルチオベンズオキサソール Q5) 2−(2−アミノチアン−ルー4−イル)メ
チルチオベンズオキサソール (15)2−(ヒラソール−3−イル)メチルチオベン
ズオキサソール (ロ)2−(2−(ヒベラシンーl−イル)x4ル〕す
万ヘンス゛オキサゾール 0υ 2−(2−(4−メチルヒベリジンー1〜イル)
エチルコチオベンズオキサゾール Qの 5−クロル−2−〔2−(ピペリジン−l −−
−rル)エチルコチオベンズオキサ−ゾール け) 5−メチル−2−(2−(4−フェニル、4−ハ
イドロギシヒペリジンー1−イル)エチル〕チオヘンズ
メキサゾール(イ)2−(ヒベリシンー2−イル)メチ
ルナオベンズオキサゾール6埠酸’Z’=[株] 2−
(2−(ピペリシン−1−イル)エチルコチオベンズオ
キサゾール・塩敲坤 eつ 2−(2−(ピペラジン−1−イル)エチル〕チ
オベンズオキザソール・塩酸盈11 に)2−(2−(2−メチルピペリジン−1−イル)エ
ナル〕チオヘンズオキザンー ル ・ ユ゛&へ [1
−ン 塩 に) 2−(2−(3−ノナルビベリシン−1−イル)
エチル〕チオヘンズオキサゾール・坂ρノ、情 (ホ)2−(5−クロルベンズイミクゾールー2−イル
)メチルチオベンズオキサソールe娼1で融物 (ハ)5−メナルー2−(2−(2−メチルピペリジン
−1−イル)エチル〕チオヘンズ2キザゾール・ゆ日・
、−炊 (イ) 5−メヂルー2−(2−(4−メチルピペリジ
ン−1−イル)エチルコチオベンズオキサゾール・堺敞
壌 に)5−メチル−2−(2−(3−メチル上ペリジン−
1−イル)エチル〕チオヘンスオキサソールe塩融娼 pQ 5−アミノ−2−(ピリシン−2−イル)メチ
ルチオベンズオキサソール (′5]、l 5−クロル−2−(2−(2−メチル上
ペリシン−1−イル)エチル〕チオベンズオキザゾール
Ohiし塩 帆 5−クロル−2−(2−(3−メチル上ベリシン−
1−イル)エチル〕チオベンズオキサンール・壌g7シ
塩 (ハ) 5−アミノ−2−(2−(ピペリジン−1−イ
ル)エチルコチオベンズオキサゾール 係) 5−ノナルー2−Gミダソールー4−イル)メチ
ルチオベンズオキサソール に)5−クロル−2−(イミダゾール−4−イル)メチ
ルチオベンズオキサゾール(至) 2−(3−(4−ハ
イドロキシ、4−7エニルヒペリジンー1−イル)プロ
ピル〕チオヘンズオ片すソール (ホ)2−(3−(2−メチルピペリジン−1−イル)
プロピルコチオベンズオキサソール 本イ新規ヘンズオキザゾール訊尋体は、顕著な胃液分泌
抑制作用を潰し、抗潰瘍用剤として上用性か期待できる
ものであって、本糾1化合物は、そのま\遊離塩基の状
態か或は、医薬上軒谷される師fJ加壌の形態で投与す
ることが可能である。
不発明に係る一般式(I)の化合物は、たとえば、一般
式(ID: で示己れる化合物と、一般式(2)):%式%() (但し、Xはハロゲン原子を表す。) で示される化合物とを、反応させることにより、一般式
(1)め化合物を製造することができる。この反応は、
水罷化ナトリウム、炭酸刀すウム、或は、ソジウムエト
干サイドのようなアルカリの仔在下で、案温若しくは、
加温下で進行し、溶媒としては、含水エタノールその他
通常慣ハJされるもので本反応に不活性な溶媒を用いる
。本願化合物の他の製造方法としては、上記一般式(H
)で示される化合物に、先ず、一般式〇):xl −(
OH2)□−X2 ・・・・・・・・・ G)(但し、
XI N X2 はハロゲン原子を表を以下同じ) で示される化合物を反応させることによって、一般式(
V): で示される中間子ヒ合物を得、この中間体に更に、一般
式(■: H−B ・・・・・・・・・(資)
で示される化合物を反応させることにより、一般式(1
)で示される目的化合物を得ることかできる。これらの
反応も、前記、一般式(Iの化合物と一般式(曲の化合
物との反応とほぼ同様であって、アルカリ触媒の存在下
で、室温もしくは、加温下で行なわれる。
式(ID: で示己れる化合物と、一般式(2)):%式%() (但し、Xはハロゲン原子を表す。) で示される化合物とを、反応させることにより、一般式
(1)め化合物を製造することができる。この反応は、
水罷化ナトリウム、炭酸刀すウム、或は、ソジウムエト
干サイドのようなアルカリの仔在下で、案温若しくは、
加温下で進行し、溶媒としては、含水エタノールその他
通常慣ハJされるもので本反応に不活性な溶媒を用いる
。本願化合物の他の製造方法としては、上記一般式(H
)で示される化合物に、先ず、一般式〇):xl −(
OH2)□−X2 ・・・・・・・・・ G)(但し、
XI N X2 はハロゲン原子を表を以下同じ) で示される化合物を反応させることによって、一般式(
V): で示される中間子ヒ合物を得、この中間体に更に、一般
式(■: H−B ・・・・・・・・・(資)
で示される化合物を反応させることにより、一般式(1
)で示される目的化合物を得ることかできる。これらの
反応も、前記、一般式(Iの化合物と一般式(曲の化合
物との反応とほぼ同様であって、アルカリ触媒の存在下
で、室温もしくは、加温下で行なわれる。
使用溶媒も、上記反tjSに開存しない不活性溶媒を適
宜用いる。
宜用いる。
上記の製活方法によって得られる粗生成物は、再結M5
、クロマトグラフィーなど一般の精製方法により精製さ
れる。これらの化合物は必要(・こ応して、堪lし、硫
「)÷なとの尖:: 悼L−fec %フマール1会、
コハク区なとのイi゛機市と反応ごせることにより、医
粘上t)′容される1′、ヲ付加算とされる。
、クロマトグラフィーなど一般の精製方法により精製さ
れる。これらの化合物は必要(・こ応して、堪lし、硫
「)÷なとの尖:: 悼L−fec %フマール1会、
コハク区なとのイi゛機市と反応ごせることにより、医
粘上t)′容される1′、ヲ付加算とされる。
本r■款ノ造方法において、U′・鋭物TJとして用い
られ、る一般式(IDで示される賀侯ベンズオキサソー
ルー2−チオールは、オーガニソクンンセシスコレクチ
フボリューム4巻569ベージ(Org、 5yntb
、 0o11. vol、 4569)に1臘示されて
いる方法に卆して、!ffi侠O−アミノフェノール類
とエチルキザントゲン酪カリウムとを力11熱下−C反
元\芒せるか、ケミカルアブストラクト53 巷、a1
z4h((!hem、 Abst、 53.8124h
)に示キ1(ている方法に従って、Iに1侠0−アミ ノフェノールと、二硫化炭紫とをアルカリの仔在下で反
応させることにより炉することかでざる。
られ、る一般式(IDで示される賀侯ベンズオキサソー
ルー2−チオールは、オーガニソクンンセシスコレクチ
フボリューム4巻569ベージ(Org、 5yntb
、 0o11. vol、 4569)に1臘示されて
いる方法に卆して、!ffi侠O−アミノフェノール類
とエチルキザントゲン酪カリウムとを力11熱下−C反
元\芒せるか、ケミカルアブストラクト53 巷、a1
z4h((!hem、 Abst、 53.8124h
)に示キ1(ている方法に従って、Iに1侠0−アミ ノフェノールと、二硫化炭紫とをアルカリの仔在下で反
応させることにより炉することかでざる。
以下に本4H化合物の桑坤効朱を示ず試緩例と、製造実
施例とを掲げる。
施例とを掲げる。
本編化合物の冑液分泌抑制作用の検討は、5hay
の方法(Gastroenterology 社、90
6)にしたがって、24時間絶食したラットを用い、被
験物質を十二指P&投与し7.4時間後に冑滞のし度を
測定することにより行った。結果を表1に示す。
の方法(Gastroenterology 社、90
6)にしたがって、24時間絶食したラットを用い、被
験物質を十二指P&投与し7.4時間後に冑滞のし度を
測定することにより行った。結果を表1に示す。
゛表1
舎□□−か□
〔実施例1〕
5−クロル−2−(2−ピリジン−2−イル)メチルチ
オベンズオキサゾール(化合物1)の製造。
オベンズオキサゾール(化合物1)の製造。
2−メル、カプト−5−クロルーペンズオキサゾール1
.8gと2−クロルメチルピリジン1.59’gにエタ
ノール15m1を加え、次に水酸化す) IJウム0.
7gを水7ゴにとかした液を加え、3時間加熱還流する
。冷接、残留物を濾過し、P液を濃&i後酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸す) IJウムで
脱水後濃縮する。得られた結晶を酢酸・エチルで再結晶
し、目的物質0.59gを得る。
.8gと2−クロルメチルピリジン1.59’gにエタ
ノール15m1を加え、次に水酸化す) IJウム0.
7gを水7ゴにとかした液を加え、3時間加熱還流する
。冷接、残留物を濾過し、P液を濃&i後酢酸エチルで
抽出し、飽和食塩水で洗い、無水硫酸す) IJウムで
脱水後濃縮する。得られた結晶を酢酸・エチルで再結晶
し、目的物質0.59gを得る。
融点87〜88oC。
M 、 S 、 (mle、) 276 (M+)工
、 R、302,5,1580,1480,1460,
1440゜1260 (ctn−1) 実施例1と同様にして表2の化合物を得る。
、 R、302,5,1580,1480,1460,
1440゜1260 (ctn−1) 実施例1と同様にして表2の化合物を得る。
表2゜
〔実施例2〕
2−(z−ベンズイミダゾール−2−イル)メチルチオ
ベンズオキサゾール(化合物8)の製造。
ベンズオキサゾール(化合物8)の製造。
水酸化ナトリウム0゜2gを水3− mlにとかし、エ
タノール101を加える。これに2−メルカブトベンズ
オキサゾール0 、756gと2−クロルメチルベンズ
イミダゾール0.833gを加え、14時間加熱還流す
る。
タノール101を加える。これに2−メルカブトベンズ
オキサゾール0 、756gと2−クロルメチルベンズ
イミダゾール0.833gを加え、14時間加熱還流す
る。
今後P胞し、P液を濃縮し、酢酸エチルを加えて水洗後
、無水硫酸ソーダで脱水し、溶蝶を留去する。残留物は
、ンリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーを行い
、りoロホルムで溶出する。目的物0.81gを得る。
、無水硫酸ソーダで脱水し、溶蝶を留去する。残留物は
、ンリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィーを行い
、りoロホルムで溶出する。目的物0.81gを得る。
m 、 p 、 164〜700M 、 S
、 (ml e) 281 (M+ )1 、
R、2670,1495,1445,1280,124
0゜1130 (am ) 実施例2に準じて、表3の化合物を得た。
、 (ml e) 281 (M+ )1 、
R、2670,1495,1445,1280,124
0゜1130 (am ) 実施例2に準じて、表3の化合物を得た。
表3
〔実施e・・;3〕
2−(ピペリジン−2−イル)メチルチオベンズオキサ
ゾール・塩酸塩(化合物21)の製造。
ゾール・塩酸塩(化合物21)の製造。
2−メルカプトベンズオキサゾール0.756gをエタ
ノール10ゴと水1 tnl ニトカL、、水酸化ナ
トリウム0.4gと2−クロルメチルピペリジン・塩酸
塩0.85gを加え、4時間還流する。冷接、結晶を沖
取し、エタノール25tstを用いて再結晶を行う。こ
の結晶をア七トンに溶かし、塩酸カスを通じ塩酸塩とす
る。
ノール10ゴと水1 tnl ニトカL、、水酸化ナ
トリウム0.4gと2−クロルメチルピペリジン・塩酸
塩0.85gを加え、4時間還流する。冷接、結晶を沖
取し、エタノール25tstを用いて再結晶を行う。こ
の結晶をア七トンに溶かし、塩酸カスを通じ塩酸塩とす
る。
目的4勿質0.’745gを衣する。
m 、 p 、 239〜242 o011ζ、s
、 (ml、) 249 (辻+1−>cl)工
、 R、3040、コ−615、1500、14
30,1280(or+−→ ¥爪側3と同様にして、表4の化合物を得た。
、 (ml、) 249 (辻+1−>cl)工
、 R、3040、コ−615、1500、14
30,1280(or+−→ ¥爪側3と同様にして、表4の化合物を得た。
表4
〔実顛例4〕
2−(2−(4−フェニル、4−ハイドロ(シヒベリシ
ンー1−イル)エチル〕ナオヘンズオキサゾール(化合
9夕14)の製造。
ンー1−イル)エチル〕ナオヘンズオキサゾール(化合
9夕14)の製造。
(ly’ 1 工程) 2〜(2−クロルエチル)チオ
ベンズオキサゾールの製造。
ベンズオキサゾールの製造。
水敞化カリウム2.77gを水4 at &ことかし、
これにエタノール40n6を加え、次に2−メルカブト
ーンズオキサゾール5.29gとエチレンクロル70マ
イトl0004g ヲ刀11工”C−佼≧q瀞で反応後
、PhしてP液を濃縮し、石油エーテルを加え水洗する
。2石油エーテルバ4を乾燥後ン虐縮し、油状物質5.
13gを得るO M 、 S 、 (m/e) 214 θ4+
’−4−1)工、 R、3030,1600,1500
,1445,1220(αC−リ ・〔着、2工程〕 2−(2−(4−フェニル、4−ハイドロキン上ペリシ
ン−1−イ/l/)エチル〕チオヘンズオキサソールの
製造。
これにエタノール40n6を加え、次に2−メルカブト
ーンズオキサゾール5.29gとエチレンクロル70マ
イトl0004g ヲ刀11工”C−佼≧q瀞で反応後
、PhしてP液を濃縮し、石油エーテルを加え水洗する
。2石油エーテルバ4を乾燥後ン虐縮し、油状物質5.
13gを得るO M 、 S 、 (m/e) 214 θ4+
’−4−1)工、 R、3030,1600,1500
,1445,1220(αC−リ ・〔着、2工程〕 2−(2−(4−フェニル、4−ハイドロキン上ペリシ
ン−1−イ/l/)エチル〕チオヘンズオキサソールの
製造。
露!1工桜でイイた2−(2−クロルエチル)チオベン
ズオキサゾール1.43gを、金属すトリウム0.15
4gをエタノール30ゴにとかしたものに刀11え、さ
らGこ、4−フェニル、4−ハイドロキシピペリジン1
.19gを加え、箆温で一夜反piS後沖過を行い炉液
は濃縮し、酢酸エチルを加え、水洗、脱水を行う。得ら
れl:残留物をソリ力ゲルと、中いbカラムクロマトク
ラフィーを行うこと・′こよって1.j粧し、目1月#
’、I O,59gを7゛ノる。
ズオキサゾール1.43gを、金属すトリウム0.15
4gをエタノール30ゴにとかしたものに刀11え、さ
らGこ、4−フェニル、4−ハイドロキシピペリジン1
.19gを加え、箆温で一夜反piS後沖過を行い炉液
は濃縮し、酢酸エチルを加え、水洗、脱水を行う。得ら
れl:残留物をソリ力ゲルと、中いbカラムクロマトク
ラフィーを行うこと・′こよって1.j粧し、目1月#
’、I O,59gを7゛ノる。
m 、 p 、 139〜1410C■、 R、32
,OC,1580,1!′+45.12rl−B、l:
L30(r)□+−1) 要用(i (ダニ4と1目艮技tこし7て、表5(こ3
”−、’+ (:Iる1じ合物を初だ。
,OC,1580,1!′+45.12rl−B、l:
L30(r)□+−1) 要用(i (ダニ4と1目艮技tこし7て、表5(こ3
”−、’+ (:Iる1じ合物を初だ。
表5
化合生’7j4件号 、 ll’i、p−(0c)
l l土 s、 (+−T/6
)36 :160〜1651 368 (+tr+−
)+a6) ′:弔1頁の続き (C07D 4.13/12 (C07D 413/12 (C07D 413/12 (C07D 4.17/12 63100 277100 ) 老・発 明 者 冨山格 長野県埴科郡戸倉町黒彦78
l l土 s、 (+−T/6
)36 :160〜1651 368 (+tr+−
)+a6) ′:弔1頁の続き (C07D 4.13/12 (C07D 413/12 (C07D 413/12 (C07D 4.17/12 63100 277100 ) 老・発 明 者 冨山格 長野県埴科郡戸倉町黒彦78
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 (工 一般式: (但し、Aは、水素原子、メチル基、アミ7基又は虫素
原子を、Bは、ピリジル基、ピペリジル基、低級アルキ
ル置換ピペリジル基、4,4−置換ピペラジル基、ピペ
ラジル基、ビラシル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基
、ピラゾリル基、チアゾリル基又はベンズイミダゾリル
基ヲ、nは、1〜3の整数を夫々表す。) テ示されるベンズオキサゾール誘導体又は医薬上11−
容されるその醸付用j増。 (2)一般式: 堝素原子そ俵す。以下この、!l11.[6,二おいて
同じ。) で示される化合物と、一般式: %式% (世し、Xは、ハロゲン原子を、Bは、ヒラジル基、ピ
ペリジル基、低級アルギルト侠ピペリジル基、4 +
4−Nkピペリジル基、ピペラジル基、ヒラジル基、ピ
ンゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、チアゾリ
ル基又はベンズイミダゾリル基を、nは、1〜3の整数
を夫々表す。以下この項において同じ。) で示される化合物とを反応させ、必要に応じて、これを
医薬用許容される酸付加塩とすることを特徴とする 一般式: で示されるヘンズオう−ザゾールえt尊体及び医払社」
−θ1゛容される獣角加埠0−)製造方法。 (3)−ヂダ式: (世し、All、水紫原子、メチル2^、アミ7基或ζ
JI Jユら累摩子を表す。以下この項において同し。 ) で示さ2’lる化合物と、一般ヱ1..:x1− (O
H2) −X2 (但し、Xl、X2はハロケン原子を、nは1〜3の整
数を、夫々表す。以下、この狽◇こおいて回し。) で示される化合物とを反応させて、一般に一般文<::
HB (但し、Bは、ヒリジル是、ヒペ1ノジA・基・低ホ゛
2アルキル註換ヒベ1)シ、ル基、4゜4−直W;ピペ
リジル基、ヒベラジル↓シ、ビラジル基、ビンゾリル〃
5、イミタ゛ゾ1ノル基、ヒリダジル基、チアソ゛IJ
ル基又(まベンズイミタゾリル基を表す。以下、この項
Gこおいて同じ。) で示される化合物を反応ビせ、得られた牛1)’;;、
物を、必要に応じて医蓄十許答される1)・二付力11
セ、・とすることを%徴とするーII。 で示されるベンズ乞キサソーール誘導体及び医薬上許容
されるその飯何加塩の製造方法0
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2704683A JPS59155374A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2704683A JPS59155374A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS59155374A true JPS59155374A (ja) | 1984-09-04 |
Family
ID=12210126
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2704683A Pending JPS59155374A (ja) | 1983-02-22 | 1983-02-22 | ベンズオキサゾ−ル誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS59155374A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59225168A (ja) * | 1983-05-09 | 1984-12-18 | ポラロイド・コ−ポレ−シヨン | 写真製品 |
-
1983
- 1983-02-22 JP JP2704683A patent/JPS59155374A/ja active Pending
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59225168A (ja) * | 1983-05-09 | 1984-12-18 | ポラロイド・コ−ポレ−シヨン | 写真製品 |
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