JPS591459A - ベンズヒドリルスルフイニルアセトアミド誘導体、その製造方法およびこの化合物を含有する中枢神経系治療剤 - Google Patents

ベンズヒドリルスルフイニルアセトアミド誘導体、その製造方法およびこの化合物を含有する中枢神経系治療剤

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JPS591459A
JPS591459A JP58098798A JP9879883A JPS591459A JP S591459 A JPS591459 A JP S591459A JP 58098798 A JP58098798 A JP 58098798A JP 9879883 A JP9879883 A JP 9879883A JP S591459 A JPS591459 A JP S591459A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新しい工業的生成物である新規なベンズヒドリ
ルスルフィニルアセトアミド誘導体およびその製造方法
に関するものである。また本発明はかかる新規な誘導体
を含有する治療剤、特に中枢神経系（ＯＮＳ）に有効な
医薬に関するものである。
米国特許第４１７７２９０号明細書にはベンズヒドリル
スルフィニルアセトアミド（実施例］、に記載されてお
り、そのコード番号は「ＯＲＬ　４０４７６Ｊである）
が下記のような特殊な神経精神薬理スペクトルを有する
ことを開示されているニー存在−： 過剰反応性を伴う興奮 過剰運動性、および 一不存在一： 雷同症（高用量を除く） アホモルフィン作用およびアンフェタミン作用との相剰
作用。
本発明の新規なベンズヒドリルスルフィニルアセトアミ
ドは次の一般式： （式中のＸｏおよびＸ２は同一または異なるもので、そ
れぞれＨ原子、Ｃ！原子またはＦ原子を示し；ｚｏはＯ
Ｈ，基、ＯＨ，ＯＨ，基、０Ｈ（ＣｉＨ，）２基または
０（ＯＨ，）８基を示し、ｘｏおよびＸ、の少くとも一
方がＨ原子とは巣なるものを示す場合にはｚｏは水素・
原子を示すことができ； ２　はＨ原子を示し、ＮＺＩＺ、は−緒になってピペリ
ジノ基またはモルホリノ基を示すことができる）で表わ
される化合物であることを特徴とする。
Ｘ　およびｘ２はＨ原子、４−　ａｔ原子および４−Ｆ
原子を示すのが好ましい。
下記の第１表に１式で表わされるいくつかの化金物を、
その中枢神経系に対する極めて重要な活性と共に示した
が、本発明はこれらの化合物に限定されるものではない
。
１式で表わされる化合物は従来の反応機構を適用するこ
とにより、例えば上述の米国特許明細書に記載されてい
る２種の方法のいずれかを使用することにより、それ自
体既知の方法で製造することができる。本発明の好まし
い製造方法は、１）次の一般式 （式中のｘｏおよびＸ、は上述のものと同一のものを示
す）で表わされる塩化アシルと、次の一般式：％式％（
） （式中のｚｏおよび２．は上述のものと同一のものを示
す）で表わされるアミンとを反応させて次の一般式： （式中のＸ１１　Ｘ２＋　Ｚ、およびｚ２は上述のもの
と同一のものを示す）で表わされるベンズヒドリルチオ
アセトアミド誘導体を生成し、 ２）　このようにして得たベンズヒドリルチオアセトア
ミド誘導体を４５°Ｃまたはこれより低′い温度におい
て１１０〜１８０容Ｈ，Ｏ，（すなわち、約８２〜４０
　’／ｌの過酸化水素を含有する水溶液）により酸化す
る ・ことを特徴とする。
１式で表わされる化合物はすべて中枢神経系に作用する
。例１〜８および例７〜８の化合物は興奮剤であり、他
方例４〜６の化合物は鎮静剤である。
本発明の中枢神経系治療剤は１式で表わされる１種以上
の化合物を有効成分とし、これを生理的に受は入れるこ
とのできる賦形剤と組み合わせて含有することを特徴と
する。この有効成分は医薬として有効な分量で使用する
のは勿論である。
１式で表わされる本発明化合物は主としてバルビッール
系化合物により誘発された睡眠に対する作用の点で既知
のベンズヒドリルスルフィニルアセトアミド（ＯＲＬ　
４０４７６　）と異なる：■式で表わされる化合物はベ
ンドパルビタール（供試化合物を腹腔内投与してから０
．５時間後に述、を腹腔内投与（１，Ｐ、）　した）に
より雄マウス（１０匹／用量／供試化合物の試験動物の
）（ツチ）に誘発された睡眠の持続期間を短縮するが、
０ＲＬ４０４７６ハベントバルビタールの睡眠持続期間
を変えない。かかる治療上有用な差異を第４表に示す。
第　　　４　　　表 次に本発明を製造例に基づき説明する。
製造例１ ４−Ｎ−メチル−ベンズヒドリルスルフィニルアセトア
ミドの製造（例１１コード番号：　ＯＲＬ　４０９２０
）１）ベンズヒドリルチオ酢酸 ９１．２９　（１，２モル）のチオ尿素を５２０１ｒＬ
ｔの４８％（Ｗ／Ｖ　）　ＨＢｒと８０ＴｒＬｔノ水と
の混合液に溶解した溶液を三ツロフラスコに導入した。
反応媒質を６０℃にし、１８４ｇ（１モル）のベンズヒ
ドロールを１バツチに添加した。温度を９５℃まで上げ
、次いで冷却した：チオウロニウムヒドロブロマイド（
ｔｈｉｏｕｒｏｎｉｕｍ　ｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｄｅ　
）が小さなオレンジビーズの形態で沈殿した。これを瀝
過し数倍の水でペーストにした。
このようにして得たチオウロニウム塩を、８２０ｄの苛
性ソーダ（ｄ−１，８８ｉ　８．２モル）を入れである
三ツロフラスコに導入した。次いで温度を７０℃まで上
昇し、これに、１０８．９５　ｇ（１，１モル）のクロ
ロ酢酸を２００ｄの水に溶″解した溶液を滴下した。添
加後、該溶液を８０分間還流下で維持した；不溶性物質
が生成しこれを熱濾過により分離し、然る後ｐ液を冷却
し、濃ＨＯ／で酸性化し、ベンズヒドリルチオ酢酸を沈
殿させた。この沈殿物を取り出し水洗した。
ベンズヒドリルチオ酢酸は、熱い希ソーダ溶液に再溶解
し、得られたアルカリ溶を木炭上で沖過し、冷却し、濃
ＨＯｔで酸性化し、このようにして得られた沈殿物を取
り出し水洗することにより精製した。
９０．４９のベンズヒドリルチオ酢酸を捕集した。Ｉ・
・この収率は８５％、融点は１８０°Ｃ（瞬時）であっ
た。
２５．８９　（０，１モル）のベンズヒドリルチオ酢酸
を１５０　ｍｌのベンゼンに溶解した溶液を三ツロ１フ
ラスコに導入し、この混合物を加熱し、還流下で２５　
＋ｎ／　（０，８４８モル）の塩化チオニルをかかる混
合物に滴下した。添加が終了しても尚還流を約１〜１．
５時間継続し、ついで冷却し、過剰のベンゼンおよび塩
化チオニルは蒸発させた。このよ゛□゛・うにして透明
なオレンジ色の油状物を捕集した。・８）　　Ｎ−メチ
ル−ベンズヒドリルチオアセトアミド冷却器、温度計お
よび滴下漏斗を備えた三ツ−フラスコに、２８ｍ（約０
．８モル）のメチルアミンを含有する５　０　ｍｌの水
を導入し、これに約１００１１Ｉｌの塩化メチレンに溶
解した先に得た酸塩化物（約０゜１モル）を滴下した。
混合物を一晩静置し、翌日有機相を水で、次いで希ソー
ダ溶液で、再び水で洗浄した。次いでこの有機相をＮａ
Ｂ５０−上で乾燥し、塩化メチレンを蒸発させ、このよ
うにして得た沈殿物を再度ジイソプロピルエーテル中に
取り出した。イソプロパツール中にて再結晶した後、２
　Ｌ３９　（収率−８２％）のＮ−メチル−ベンズヒド
リルチオアセトアミドを得た。この生成物は白色粉末形
態で、融点は１０１〜１０２℃（瞬時）であった。
４）ＯＲＬ４０９２０ 丸底フラスコに、先に得たアセトアミド・１６．２６ｇ
　（０，０６モル）、（３Ｑｙｆの酢酸および６．６　
ＴｒＬｔのＨｇ０２（約１８０容）を導入した。この温
度を４０′・°Ｃまで上げ、次いでまた元の温度まで下
げた。すべての硫化物が消失した時点で酢酸を蒸発させ
、生成物を再度水で取り出した二Ｎ−メチル−ベンズヒ
ドリルスルフィニルアセトアミドが沈殿した〇これを水
で取り出し数回水洗した。
酢酸エチル中にて再結晶した後、１８．８９　（収率−
８０％）の０ＲＬ４０９２０（融点−８０〜　。
８５°Ｃ）を捕集した。
ＯＲＬ　４０９２０は白色粉末であり、エーテルおよび
酢酸エチルに不溶性、メタノール、エタノールおよびア
セトンに可溶性であった。水に対するこの溶解度はｚｇ
７ｔよりも小さかった。
製造例２ Ｎ−（ベンズヒドリルスルフィニルアセチル）−ピペリ
ジンの製造（例５；コード番号：のＲＬ４０４８９　）
’・１）Ｎ−（ベンズヒドリルチオアセチル）−ピペリ
ジン 冷却器、滴下漏斗を備えた三ツ−フラスコに、２９　＋
ｄ　（０，８モル）のピペリジンを含む約５　Ｑｍ／の
エーテルを導入し、これに、２７．２９（０，０９８モ
際、水をこの反応混合物に添加した。有機相を、希ソー
ダ溶液、希Ｈｅｔ、次いで水洗し、Ｎａ、Ｓｏ、上で乾
燥し、溶媒を蒸発し、生成物をジイソプロピル−エーテ
ル−石油エーテルの混合物中に再度取り出した。酢酸エ
チル中にて再結晶した後、２１．２７（収率−６８％）
のＮ−（ベンズヒドリルチオアセチル）−ピペリジン（
融点−８２〜８８℃（瞬時））を捕集した。
２）　　ＯＲＬ　４０４８９ １６．２５　ｇ（０，０５モル）のＮ−（ベンズヒドリ
ルチオアセチル）−ピペリジン、５ｏ−の酢酸および５
．８ｄのＨ２０□（約１１０容）を三ツ−フラスコに導
入した。反応混合物を１５〜２５°Ｃで一晩放置し、次
いで酢酸を蒸発させた。蒸発後残留物をエーテル中に取
り出して目的生成物を晶出した。酢酸エチル中での再結
晶により１２．７９　（収率−７７％）のＣＲＬ　４０
４　ｓ　９　（融点−１ｂｋ°Ｃ（瞬時））を得た。こ
の生成物の水に対する溶、鮮度は１ｇ／ｌよりも小さが
った。
製造例８ ミトノ製造（例７；：ｌ−）”番号：　０ＲＬ４０９８
８）１）４−クロロベンズヒドロール ０．３５モルの臭化フェニルマグネシウムをａｏ。
ｄの無水エーテルに溶解した溶液に、４９．２　に１（
０，３５モル）のバラクロロベンズアルデヒトヲ８００
−の無水エーテルに溶解した溶液を２０″Ｃで加えた。
２時間還流し一晩静置した後、沈殿物−・・を取り出し
、５ｏＷＬｔのエーテルで２回洗浄し、得られたｐ液を
激しくがきまぜた２００＋ｄの６Ｎ’ＨＯ／と５００ｇ
の氷の混合物に注入した。沈殿物を取り出し１水洗し、
乾燥し、メタノール水（８ｏ；２０）ｖ／ｖの混合液中
で再結晶した後、４−り１０ロベンズヒドロール（融点
−６０〜６１℃）ヲ７０％の収率で得た。
７．６９　（０，１モル）Ｉ）ｆオ尿素を５０ｍ４（７
）４８％ＨＢ２’に溶解した。この溶液を４０　’Ｃ’
Ｅで加熱し、□同時に５０ｉのエタノールおよび１７．
５９（０，０８゜モル）の４−クロロベンズヒドロール
を添加し、ついで還流下で０．２５時間加熱した。アル
コールを真空下で蒸発させ、５０ｄの冷水を添加した。
然る後チオウロニウム塩を取り出し２０４の冷水で２回
洗浄した。湿った沈殿物を１０　（ｌ　ｒｒｔの水に再
び懸濁液させ、これに、１６ｇの苛性ソーダを１００−
の水に溶解した溶液を添加し、これを沸騰水浴上で０．
２５時間加熱した。ついで、９．４６９　（０，１モ／
ｌ／　）（７）りｏ口酢酸と５９の１ＪａＢＯＯ６を１
００ＨＬｔの水に溶解した溶液を６０〜７０”Ｃで滴下
した。これを沸騰水浴上で１時間加熱し、８　ＮＨＯｔ
で酸性化し、エーテルで抽出した。このエーテル相を着
炭酸水素塩で抽出し、かかるアルカリ性溶液を木炭に通
して濾過した。目的生成物を８ＮＨＯ２で沈殿させ、こ
れを取り出し、水洗し、乾燥した。
収率は９０％、融点は１０１〜１０２°Ｃであった。
８）４−クロロベンズヒドリルチオアセトアミド１１．
７９　（０，０４モル）の４−クロロベンズヒドリルチ
オ酢酸をＱＱｍ／のベンゼンと１２４のｓｏｏｔｇに溶
解した溶液を還流下で１時間加熱し、次いで真空下で蒸
発した。得られた油状物を５０−のエーテル中に取り出
し、これを５９ｍ／の２８％冷アンモニア水にかきまぜ
ながら緩徐に注入した。１時間かきまぜた後、エーテル
をデカンチー　−ジョンし、水洗し、乾燥した。このエ
ーテルを真空下で蒸発し、残留物を石油エーテル中で晶
出させて目的とするアミド（融点５２〜５８°Ｃ）を９
０％の収率で得た。
１２．８９　（０，０４２モル）の４−クロロベンズヒ
ドリルチオアセトアミドを４０ｒｎｌの酢酸に溶解した
溶液を４．２ｄの１１０容過酸化水素で４０〜４５°Ｃ
にて酸性化した。酢酸を真空下で蒸発させた後、残留物
をジイソプロピルエーテル中テ晶出“し、次いで酢酸エ
チル中で再結晶した。このようにしてＯＲＬ　４０９８
８を５２％の収率で得た。融点は１４５〜１４６℃であ
った。
製造例４ ＋、４’−ジフルオロベンズヒドリルスルフィニルアセ
トアミドの製造（例８；コード番号：　０ＲＬ４０９４
０）１）　　４．４’−ジフルオロベンズヒドリルチオ
酢酸１１．４９　（０，１５モル）のチオ尿素を７５１
ｎｌ１７）４８％ＨＢｒに溶解した溶液に、７５Ｔｎｔ
のエタノールと２６．４９　（０，１２モル）の４，４
′−ジフルオロベンズヒドロールを同時に添加した。こ
の混合物を還流下で０．２５時間加熱し、ついでアルコ
ールを真空下で蒸発させ、残留物に５Ｑｍ／の冷水を添
加した。然る後水分を除去し、２０ｄの冷水で２回洗浄
した。かかる沈殿物を捕集し、次いでこれを１５０ｄの
水に懸濁させた。得られた混合物を、２０　ｇ（０，５
モル）の苛性ソーダを１００ＴｒＬｌの水に溶解した溶
液で処理した。これを０．２５時間還１流し、ついで７
０〜７５°Ｃでこの処理した溶液に、１８ｇのクロロ酢
酸と９９の炭酸ナトリウムを１００−の水に溶解した溶
液を滴下した。１時間還流した後、８ＮＨＣ６で酸性化
し、水分を取り除き、次いで水洗した。再度生成物を水
中に取り出し、炭酸ナトリウムで処理し、木炭を通して
濾過し、８Ｎ）（Ｏ／で沈殿させた。沈殿物を取り出し
た後、これを水洗し、ついで乾燥した。目的とする酸（
融点が１１７〜１１８°Ｃ）を８７％の収率で得た。
２）　　４．４’−ジフルオロベンズヒドリルチオアセ
トアミド １４．７９　（０，０５モル）の４．４′−ジフルオロ
ベンズヒドリルチオ酢酸を７５ｍのベンゼンと１５−の
塩化チオニルに溶解した溶液を還流下で１時間加熱した
。
この溶液を真空下で蒸発させ、残留物を再度５０−のエ
ーテル中に取り出し、これを（ｌＱｍ／の２８％アンモ
ニア水と１００ｇの氷の混合物にかき捷ぜながら添加し
た。これを更に２時間かきまぜた後、エーテルをデカン
テーションし、水洗し、真空下で蒸発乾固した。この残
留物を再び石油エーテル中に取り出し、ついで分離した
。目的アミド（融点−７８〜７４℃）を９８％の収率で
得た。
＋３）　　０ＲＬ４０９４０ １８９　（０，０４６モル）の４，４′−ジフルオロベ
ンズヒドリルチオアセトアミドを４０ＴｒＬｔの酢酸に
溶解した溶液を４．６−の１１０容Ｈ，０２で酸化した
。
この溶液を真空下で蒸発させ、残留物を再度水中に取り
出し、次いで水分を除去し、しかる後沈殿物を水洗した
。エタノール中で再結晶することにより、ＯＲＬ　４０
９４０　（融点−１０１〜１０２°Ｃ）を全体で６４％
の収率で得た０ 以下に本発明化合物を使用して行った薬理試験の結果を
概説する。これらの試験で°は、１式で表わされる供試
化合物をアラビアゴム水溶液中に懸濁させた状態で雄マ
ウスの場合には２０ｔｒＬｌＡ９の容量を、また雄ラッ
トの場合には５ＷＬｌＡ９の容置を腹腔内投与した。
■、毒性、全体の挙動および反応性 毒性を雄マウスについて検討した。
ＬＤｏ（実験動物に死に至らしめない最高用量）に関す
る結果を次の第２表に示す。
全体の挙動および反応性を評価するために、６匹の実験
動物（雄マウスまたは雄ラットのバッチを各化合物の投
与前、次いで各化合物を投与し、１５分、８０分、１時
間、２時間、８時間および２４時間後に観察した。この
結果を次の第３表に示す。
第　　　８　　　表 全体の挙動および反応性 ■、中枢神経系に対する試験 Ａ−アポモルフインとの相互作用 １）マウス ０ＲＬ４０９８３を６匹／用量のマウスのバッチに投与
してから０．５時間後にアポモルフインを１または１６
ｒｒＶｋｇの用量で皮下注射により投与した。
０ＲＬ４０９８８は高用量（１２８１勺）において１　
ｅ　ＷＶｋｇのアポモルフインの体温異常降下作用を緩
和するが、垂直方向 （ｖｅｒｔｉｃａｌｉｚａｔｉｏｎ　）の挙動および雷
同症を緩和しないことが観察された。
２）ラット ０ＲＬ４０９８８を６匹／用量のマウスのバッチに投与
してから０．５時間後にｏ　、　５　ＴｒＶｋｇのアポ
モルフインを皮下注射した。
０ＲＬ４０９８８はアポモリフィンによってラットに誘
発された雷同症の挙動を緩和しないことが観察された。
・Ｂ−アンフェタミンとの相互作用 ０ＲＬ４０９３８を投与してから８０分後にアンフェタ
ミン（２ＴｒＶｋｇ）を６匹のラットのバッチに腹腔内
注入した。
０ＲＬ４０９８８はアンフェタミンによる雷同症をほと
んど緩和しないことが観察されたｉ観察された低下はお
そらく対照バッチにおいて観察された比較的高い指数（
１ｎｄｅｘ　）の雷同症の存在のみに起因すると思われ
た。
Ｃ−レセルピンとの相互作用 ２．５″１９ＡＩのレセルピンを腹腔内投与してから、
　４時間後に、０ＲＬ４０９８８を６匹のマウスのバッ
チに投与した。
ＣＲＬ４０９８８Ｇ％８２”９／ｉｃｙおよヒ１２８　
ＴｒＶｋｇの用量においてレセルピンによる体温異常降
下を弱く阻止するが下垂症を緩和しないことが観察され
た。
Ｄ−オキソトレモリンとの相互作用 ０ＲＬ４０９８８を６匹のマウスのバッチに投与した後
に、０．５　ｍＶＩＣ９のオキソトレモリンを腹腔内投
与した。下記のことが観察された：ｌ）温度に対する作
用： ０ＲＬ４０９８８は高用量（１２８ｒＶＩＣ９）におい
てオキソトレモリンの体温異常降下作用を弱く阻止した
。
２）震えに対する作用 オキソトレモリンによって誘発された震えは０ＲＬ４０
９８１３により影響されない。
８）末梢コリン作用性症状に対する効果ＯＲＬ　４０９
８８はオキソトレモリンに起因する末梢コリン作用性刺
激作用の徴候を緩和しなかった。
Ｅ−フォープレー）　（ＦＯＵＲＰＬＡＴＲ：　）試験
、トラクション（ＴＲＡＯＴＩＯＪ［’）および電気シ
ョックに対する作用 ０ＲＬ４０９１３８を投与してから０．５時間後に１０
匹／用量のマウスのバッチについて試験を行った。
０ＲＬ４０９８８はパッセージ・パニシュド（ｐａｓｓ
ａｇｅ　ｐｕｎｉｓｈｅｄ　）の数の明瞭な増加を生じ
させず、大きな運動の不足（ｍｏｔｏｒ　ｄｅｆ土０土
ｔ）ヲ起コサス、Ｘ用’ｉｔ　（８２〜１２　ｓＴｖｋ
ｇ）テハ電気ショックの痙耀作用を阻止することが観察
された。
Ｆ−自発的運動性に対する作用 ＣＲＬ　４０９３８を投与してから％時間後にマウス（
６匹／用ｔｌ、ｉｚ匹の対照）を活動測定装＠　（ａｃ
ｔｉｖｉｔｙ　ｍｅｔｅｒ　）に入れ、ここでマウスの
運動性を８０分間記録した。
ＯＲＬ　４０９８８は、８２　ｒｎＶｋｇおよび１２８
シタ“□の用量において、マウスの自発的運動の活動度
に明瞭な増加を生じさせた。運動性の低下は使用した最
低用１ｋ　（２ｒｎＶｋｇ　）で観察された。
Ｇ−実験動物の群間の攻撃性に対する作用不透明な隔壁
によって分離したかごの両方の□半分のなかに８週間留
めた後に、８匹のマウスの群にＯＲＬ　４０９８１３を
投与した。その８０分後に隔壁を除くことにより同じか
ご内の二つの群を一緒にし、１０分間に起る格闘の数を
観察した。
ＵＲＬ４０９８８は実験動物の群間の攻撃性を明瞭には
緩和しないことが観察された。
Ｈ一種々の薬剤によって妨害されたいくつかの挙動に関
する作用 ｌ）囲いに慣れた状態になることによる運動性の低下 アクチメータ（ａｃｔｉｍｅｔｅｒ　）内に１８時間住
まわせた後にマウス（６匹／用量、１２匹の対照）にＯ
ＲＬ　４０９８８を投与した。直ちにマウスをそれぞれ
の囲い内に戻し、８０分後にマウスの運動性を８０分間
記録した。
０ＲＬ４０９８８は囲いに慣れたマウスにおいて活動を
再開させることが観察された。この作用は２ｍＶｋｇお
よび８ｍＶｋｇではほとんど詔められなかったが、８２
〜１２８〜〜の高用量では明瞭であることが観察された
。
２）低醸素症のアゲレジ−ｓ　ン（ａｇｇｒｅｓｓｉｏ
ｎ　）による運動性の低下 ０ＲＬ４０９８８を投与してから０．５時間後に、マウ
ス（１０匹／用量、２０匹の対照）を９０秒で低圧によ
る急性酸素欠乏症にしく　６００ｔｎｒｎＨｇ　（すな
わち約８Ｘ１０Ｐａ）の低圧にし、次いで４５秒間緩和
し）、次いでマウスを活動測定装置に戻し、ここでマウ
スの運動性を１０分間記録した。
０ＲＬ４０９８８は高用量（１２８■／に９）では、減
圧下の囲い内に短期間において活動を低下させたマウス
において、運動性の回復を明瞭に改善することが観察さ
れた。
８）窒息性酸素欠乏症 １０匹のマウスのバッチＧこ０ＲＬ４０９８８を投与し
てから８０分後に８２＋＋１９／に９のガラミントリョ
ードエチレートを腹腔内投与した。
ＣＲＬ４０９８８は高用ｉｔ　（１２５ｒｎ９／に９）
では、クラーレタイプの薬剤により引き起こされた窒息
性酸素欠乏症に続く痙−および死までの時間を短縮した
。
ニー　バルビタールとの相互作用 ０ＲＬ４０９８８を１０匹のマウスのバッチに投与して
から０．５時間後にｇ２０ｍ９／−のノくルビタールを
皮下注射により投与した。
ＯＲＬ　４０９８８は８ｍ９／ゆの用量からバルビター
ルにより誘発された睡眠期間を短縮することが観察され
た。
Ｊ−ｒ行動に現れる絶望（ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ　ｄｅ
ｓｐａｉｒ）Ｊに対する影響 ０ＲＬ４０９８８をｌＯ匹／用量のマウスのノくツ・・
チに投与してから０．６時間経過後に、該マウスのバッ
チを高さくｉ　ａｍ　’Ｊで水で満した画成された空間
に入れた。水中に入れてから２分乃至６分までの間の静
止状態を記録した。
ＯＲＬは８ｍ９／ｋｐ、８２１ｎ９／に９、特に１２８
ｍ９／ｋｌＦの用量において静止状態の期間を短縮した
。
Ｋ−結　　論 ＯＲＬ　４０９８８の神経精神薬理学的研究は雄のマウ
スにおいて確立された： ａ）刺激タイプの効果 一興驚および過剰反応性 一運動九進症 −囲いに慣れたマウスの運動活動の再開−低圧による酸
素欠乏後の運動性の回復の改善−バルビタールによる睡
眠の拮抗作用；ｂ）弱いアンチディプレッサ−（ａｎｔ
ｉｄｅｐｒｅｓｓｏｒ）タイプの作用 一アボモルフィン、オキソトレモリンおよびレセルピン
により誘発された体温異常降下の拮抗作用 −「絶望による」静止状態期間の短縮；Ｃ）抗痙彎作用 一電気的痙彎に対する拮抗作用 上記操作方法に従い、他の化合物によるＯＮＳへの作用
の研究を行なった結果を次に示す。
１）マウス ＯＲＬ　４０９２０は１２８ｒｒｕｉ／ｋｐの用量にお
いて、体温異常降下作用を有し、アポモルフインにより
誘発された体温異常降下を阻止しなかった。
ＯＲＬ　４０９２０は垂直方向の挙動および雷同症を緩
和しなかった。
２）ラット ０ＲＬ４０９２０Ｌｔアポモルフインにより誘発された
雷同症を緩和しなかった。
Ｂ−アンフェタミンとの相互作用 ＯＲＬ　４０９２０は使用薬量においてアンフェタミン
による雷同症を実際には緩和しなかった。
０−　レセルピンとの相互作用 ＯＲＬ　４０９２０は１２８ｍ９／に９０”）用量にお
イテレセルビンにより誘発された体温異常降下に対し拮
抗作用を示すが、下垂症は緩和しなかった。
Ｄ−オキソトレモリンとの相互作用 １）温度に対する作用 ＯＲＬ　４０９２０はｓ　ｍｙ／ｙ　〜１２８　ｒｎ９
／＃の用量において、オキソトレモリンによる体温異常
降下作用を適度に阻止した。
２）震えに対する作用 ＯＲＬ　４０９２０はオキソトレモリンによって誘発さ
れた震えの強さを緩和しなかった。
８）末梢コリン作用性症状に対する作用ＯＲＬ　４０９
２０はオキソトレモリンの投与後に出現した末梢コリン
作用性刺激作用を実際に変えることがなかった。
Ｅ−フォープレート、トラクションおよび電気ショック
試験に対する作用 ０ＲＬ４ｏｏ２ｏはパッセージ・パニシュドの数の如何
なる増加をも生じさせず、如何なる大きな−・・運動の
無力化（ｍｏｔｏｒ　１ｎｃａｐａｃｉｔｙ　）を起こ
さず、且つ電気ショックによる痙彎作用を緩和しなかっ
た。
Ｆ−自発的運動性に対する作用 ＯＲＬ’４０９２０は８２および１２８ｍ５ｌ／ｋ１７
）用量においてマウスの自発的運動性の適当な増加をも
たらした。
Ｇ−実験動物の群の攻撃性に対する作用（３ＲＬ　４０
９２０は実験動物の群間の攻撃性を明瞭には緩和しなか
った。
Ｈ−種々の薬剤によって妨害されたいくつかの挙動に関
する作用 １）囲いに慣れた状態になることによる運動性の低下 ＯＲＬ　４０９２０は８ｆｆ１９／に９．８２ｍ９／に
９、特に１２８ｍ９／ｋｙの用量において囲いに慣れた
マウスの運動活動を再開させた。
２）低酸素症のアグレションによる運動性の低下ＯＲＬ
　４０９２０は１２８ｍｇ／ｋｇの用ｆｆｉ　テハ、減
圧下の囲い内で短期間において運動性を低下したマウス
において、運動性の回復を適度に（しかし顕著ではない
）改善した。
８）窒息性酸素欠乏症 ＯＲＬ　４０９２０は、ガラミントリョードエチレート
の如きクラーレ作用を有する薬剤によりり１き起こされ
た窒息性酸素欠乏症に続く痙彎および死までの期間を遅
延させることに対し改善が得られなかった。
ニー　バルビタールとの相互作用 ＯＲＬ　４０９２　ｏは１２８ｍ９／ｋｙ（７）用量に
おいて、バルピタールによる睡眠期間を明瞭に短縮した
。６ＲＬ　４０９２０は低用量（８２ｒｎ９／１Ｋｇ）
では睡眠期間の認め得る変化を示さなかったが、眠った
マウスの数は明らかに減少した。
Ｊ−ｒ行動に現れる絶望」に対する作用ＯＲＬ　４０９
２０は８２ｍ９／に９および１２８〜／ｍの用量におい
て、水中に入れたマウスの静止状態の期間を明らかに短
縮したＯ Ｋ　−結　　論 ＯＲＬ　４０９２０の神経精神薬理学的研究により、下
記に示すものに起因する興奮構成要素が実質的に明らか
となったニ ー運動活動の適度の増加 −囲いに慣れたマウスの運動活動の再開−バルビタール
による睡眠の拮抗作用 −「行動に現れる絶望」試験における静止状態の短縮； 更に、一定の体温異常降下の拮抗作用が運動の刺激作用
の反射作用にすぎないとすることができた０ ＯＲＬ　４０９２９に関する試験結果（例２の化合物）
Ａ−アポモルフインとの相互作用 １）マウス ＯＲＬ　４０９２９では、マウスにおいてはアポモルフ
インにより誘発された体温異常降下、垂直方向の挙動お
よび雷同症は変わらずにそのままであった。
２）ラット アポモルフインにより誘発された雷同症は０ＲＬ４０９
２９によって緩和されなかった。
Ｂ−アンフェタミンとの相互作用 ＯＲＬ　４０９２°９は８　ｆｆ１９／ｋｉｐ　〜１２
８　ｒｎ９／Ｉの用量においてアンフェタミンによる雷
同症を弱く阻止したようであった。
Ｃ−レセルピンとの相互作用 ＯＲＬ　４０９２９は高用量（２５６ｆｆ１９／Ｘ？）
においてレセルピンによる下垂症を極めて適度に減じた
。
Ｄ−オキソトレモリンとの相互作用 １）温度に対する作用 ＯＲＬ　４０９２９は実際、オキソトレモリンによする
体温異常降下作用を緩和しなかった。
２）震えに対する作用 ＯＲＬ　４０９２９は高用！（２５６ｒｎ９７ｋｙ　）
ニオいて、オキソトレモリンによってす［き起こされた
震えの強さを適度に減じたようであった。
８）末梢コリン作用性症状に対する作用ＣＲＬ４．０９
２９は高用量（６４ｆｆ＋９／ゆ〜２５６ｒｎ９／ｋｇ
）において、末梢コリン作用性刺激作用、特に排便（（
ｌｅｆｅｏａｔｉｏｎ　）を減するようになるようであ
った。
Ｅ−フォープレート、トラクションおよび電気ショクに
対する作用 ＯＲＬ　４０１）　２９はパッセージ・パニシュドの数
を増加させ、大きな運動の不足を起こさないが、高用ｆ
ｆ１（６４ｍｑ／ｋｇ　〜２５　ａｍ９／ｋｉ＋　）に
おいては電気ショックによる痙牽作用を緩和した。
Ｆ−自発的運動性に対する作用 ＯＲＬ　４０９２９は２５ｆ１ｍ９／ゆの用量において
明瞭な運動先進症が生じなかった。
・Ｇ−実験動物の群の攻撃性に対する作用ＯＲＬ　４０
９２９はマウスの群間の攻撃性を極めて適度に減じたの
で、０ＲＬ４０９２９は弱い反攻型特性を有することが
観察された。
Ｈ−種々の薬剤によって妨害されたいくつかの挙動に関
する作用 １）囲いに慣れた状態になることによる運動性の低下 ＯＲＬ　４０９２９は１ｂｒｒｕｉ／に９．６４ｍ９／
に＃および２ｓａｒｎ９／ｋｙの用量において、囲いに
慣れたマウスにおける活動の再開を引き起こすようであ
った。
かかる効果は中間用量１６＋ｎ９／１ｗでは観察されな
かった。
２）低酸素症のアグレツションによる運動性の低下 ＯＲＬ　４０９２９は６４ｍ９／ｋｇ、特に２５６ｍｑ
／ｋｇの用量において、囲いに慣れたマウスにおける運
動性の回復を明らかに改善した。
８）窒息性酸素欠乏症 ＯＲＬ　４０９２９は８４Ｔｎ９／に９および２５６ｍ
９／に９・の用量において、ガラミントリョードエチ１
／−ト１により引き起こされた酸素欠乏症による痙彎の
出現を適度に阻止した。
■−バルビタールとの相互作用 ＯＲＬ　４０９２９は高用量（２５ａｍｇ／１ｗ）にお
いてバルビタールによる睡眠の期間を明らかに短縮した
。
Ｊ−ｒ行動に現れる絶望」に対する作用ＣＲＬ　４０９
２９は１ｓｒｒｕ１／＃の用量から静止状態の期間を短
縮することが観察された。
Ｋ　−結　　論 神経精神薬理学的研究により、０ＲＬ４０９２９は次の
事実によって精神病に関する薬剤であることが確証され
た。
一自発的運動性、慣習作用により減退した運動１性に対
する刺激作用 一低酸素症のアグレツション後の運動性の回復の改善 一所謂「行動に現れる絶望」試験におけるその作用 ・ＯＲＬ　４０９８６に関する試験結果（例４の化合物
）ＯＲＬ　４０９８６はマウスにおいて低用量および平
均的用量で、鎮静タイプ（鎮静状態、低反応性、低攻撃
性、体温異常低下）の作用の一群並びに電気ショックに
よる痙撃に対する拮抗作用を示した。
しかしかかる作用は運動活動の如何なる減衰もない場合
に観察された。
一方、ＯＲＬ　４０９８６は高用量において、低酸素症
の運動性の回復の改善、囲いに慣れたマウスの適度な活
動の再開および不連続的な運動亢進症の出現をもたらし
た。
更に、バルビタールによる睡眠に対する拮抗作用および
「絶望」による低運動性の減少が観察された。
ＯＲＬ　４０４　ｓ　９に関する試験結果（例６の化合
物）ＯＲＬ　４０４８９はそれ自体鎮静タイプのＯＮＳ
に対する活性剤であることを示した。自発的運動性に関
する試験のうち、０ＲＬ４０４８９はすべての使用薬量
（８ｒｒｕｉ／ｋｇ　〜２５６　ｒｒｕｉ／ｋｙ　）に
おいて運動性減弱を引き起こし′、この運動性減弱の強
さは使用薬量の増加とともに増大することが観察された
。一方、０ＲＬ４０４８９は運動性（囲いに対する慣習
性および酸素欠乏症によるアグレツション）の減退に対
し明らかな作用を示さなかった。
ＯＲＬ　４０４８９は更に反攻撃作用も有した。これは
８２ｍ９７に９の用量において、実験動物の群間の攻撃
性を２分の１４で減じた。
０ＲＬ４０，９４９に関する試験結果（例８の化合物）
Ａ−アポモルフインとの相互作用′ １）マウス ＯＲＬ　４１０９４９は８２ｎｕｉ／＃およびｘｚｓｒ
ｎ９／１ｗの用量において体温異常降下作用を有し、用
量１および１６　ｒｎ９／　ｋｇのアポモルフインによ
り誘発された体温異常降下を悪化し、一方垂直方向の挙
動および雷同症を緩和しなかった。
２）ラット ＯＲＬ　４０９４９は、６ｒｎ９／１Ｋｇの用量におい
て、アポモルフインにより誘発された雷同症を増進した
Ｏ ・Ｂ−アンフェタミンとの相互作用 ＯＲＬ　４０９４０は、６４ｆｆＩ９／ゆの用量におい
てアンフェタミンによる雷同症と相乗作用を生じた。
０−　レセルピンとの相互作用 ＯＲＬ　４０９４９は、８２ｍ９／＃、６４　ｍｔｉ　
／　ｋｇおよび１２８ｍ９／ｋｐの用量において、レセ
ルピンによる体温異常降下に対する緩徐な拮抗作用を有
した。また、これは２４時間まで適度にレセルピンによ
る下垂症に対し拮抗作用を示した。
Ｄ−オキソトレモリンとの相互作用 １）温度に対する作用 ＯＲ’Ｌ４０９４９は、２ｒｒｕｉ／＃、８■／ゆ、８
２ｍｔｉ／ｋｇおよび１２８ｍ９／ｋｐの用量において
、オキソトレモリンにより誘発された体温異常降下に対
し適度に且つ緩徐に拮抗作用を示した。
２）震えに対する作用 オキソトレモリンによる震えは実際緩和されなかった。
８）末梢コリン作用性症状に対する効果ＯＲＬ　４０９
４９は、オキソトレモリンに起因する末梢コリン作用性
刺激作用を緩和しなかった。
Ｅ−フォープレート、トラクションおよび電気ショク試
験に対する作用 ＯＲＬ　４０９４９Ｇ１、パッセージ・パニシュドの数
の増加を生じさせず、大きな運動の無力化を生じさせず
且つ電気ショックによる痙崇作用を緩和しなかった。
Ｆ−自発的運動性に対する作用 ＯＲＬ　４０９４０は、８Ｔｎ９／ｋｇ％　８２ｎ９／
＃および１２８ｒｎ９／ｋｇの用量においてマウスの自
発的運１・・動性の明らかな増加を生じた。
Ｇ−実験動物の群間の攻撃性に対する作用かかる試験を
行なった結果−，０ＲＬ４０９４０はへ反攻撃作用を有
しないことが示された。
Ｈ−種々の薬剤によって妨害されたいくつかの挙動に関
する作用 １）囲いに慣れた状態になることによる運動性の低下 ＯＲＬ　４０９４０は、８＋１１９／１ｗから、特に８
２ｒｎ９／ｋｙおよび１２８ｆｆ＋９／ｋｆの用量にお
いて、囲いに慣れたマウスの運動活動の極めて明瞭な再
開を生じさせた。
２）低酸素症のアグレツションによる運動性の低下 ＯＲＬ　４０９４０は、８２　ｍｙ　／　’ｈ、特に１
２８ｍ９／’Ｑの用量において、減圧下の囲い内に短期
間留め活動を低下させたマウスの運動性の回復を有意に
改善した。
８）窒息性酸素欠乏症 ＯＲＬ　４０９４０は、ガラミントリョードエチレート
の如きクラーレ作用を有する薬剤により生じる窒息性酸
素欠乏症に続く痙摩および死までの期間を遅延させるこ
とに対し改善が得られなかった。
ニー　バルビタールとの相互作用 ＯＲＬ　４０９４０は、８２ｒｒｕｉ／ｋｙおよび１２
８ｍｙ　／　ｋｇの用量においてバルビタールによる睡
眠期間を明らかに短縮した。
Ｊ−ｒ行動に現れる絶望」に対する作用ＯＲＬ　４０９
４０は、８■／ゆ、８２ｍ９／ｋｌ！およ。
び１２８ｍｇ／ｋｙの用量において、水中に入れたマウ
スの静止状態の期間を明らかに短縮した。
Ｋ−結　　論 ＣＲＬ　４０９４０の神経精神薬理学的研究により、下
記に示すものに起因する興奮構成要素が実質的に明らか
となったニ ー囲いに慣れたマウスの運動活動の再開−バルビタール
による睡眠に対する拮抗作用−「行動に現れる絶望」試
験における静止状態期間の短縮 −ｇ患性酸素欠乏症後の運動性回復の改善かかる作用は
アンフェタミンによる刺激とは異なり、マウス群におけ
る特別な毒性および末梢交感神経系の刺激による徴候な
しに現れた。
若干の作用（過剰反応性、体温異常降下およびレセルピ
ンによる下垂症に対する拮抗作用、オキソトレモリンに
より誘発された体温異常降下に対する拮抗作用）の出現
および比較的緩徐な進展から、ＯＲＬ　４０９４０の吸
収が緩徐であることが推測される。この推測は雷同症の
運動学的研究より確認された。
０ＲＬ４．１０１８に関する試験結果（例９の化合物）
Ａ−アポモルフインとの相互作用 用を阻止するが、垂直方向の挙動および雷同症は緩和し
なかった。
Ｂ−し七ルピンとの相互作用 ＯＲＬ　４１０１８は、２５６ｍ９／ｋｙノ用量におい
てレセルピンによる体ｉ２！異常降下（１，５時間）お
□′よび下垂症（２４時）を緩徐に緩和することが観察
された。
０−　オキソトレモリンとの相互作用 １）温度に対する作用 ＯＲＬ　４１０１８は、最も高い使用量においてオキソ
トレモリンにより引き起こされた体温降下を緩和した。
２）震えに対する作用 オキソトレモリンにより引き起こされた震えの強さは、
実際にはＯＲＬ　４１０１８によって緩和さ・れなかっ
た。
８）末梢コリン作用性症状に対する作用ＯＲＬ　４１０
１８は、オキソトレモリンにより誘発された末梢コリン
作用性刺激作用の徴候を緩和しなかった。
Ｄ−フォープレート、トラクションおよび電気ショック
に対する作用 ＯＲＬ　４，１０１８は、６４ｍ９／１Ｋｇの用量にお
いてパッセージ・パニンユドの数を明らかに増加させ、
運動の不足を起こさず、且つ高用量（２ｓ６ｍ９／ｋｐ
）”’では電気ショックの痙四作用を幾分阻止した。
Ｅ−自発的運動性に対する作用 ＯＲＬ　４１０１８は、１６ｍ９／ｋｇの用量から運動
亢進症を生じ、更にかかる運動亢進症は投与０．５時間
後に最大となり且つ運動亢進症の期間は少な□くとも４
時間であることが観察された。
Ｆ−囲いに慣れた状態になることによる運動性の低下 （３ＲＬ　４１　ｏ　１　ｓは、６４ｍ９／１ＫＩＩお
よび２５６　ｍｇ／ｋｐの用量において、囲いに慣れた
マウスの連動活動・を再開させた。
Ｇ−バルビタールとの相互作用 ＣＲＬ　４１０１８は、１６■／ｋｉ＋、６４■／ゆお
、１−ヒ２５６ｍ９／ｌ’＃の用量において、バルビタ
ールによる睡眠の期間を明らかに減じた。
Ｈ−１’−行動に現れる絶望」に対する作用ＯＲＬ　４
１０１８は、１６＋ｎ９／１Ｋｇ、６４ｍｗ／ｋｙおよ
び２５６ｍ９／ｌ１ｇの用量において静止状態期間を著
しく短縮することが観察された。
■　−結　　論 ＯＲＬ　４１０１８の神経精神薬理学的研究により、必
須であるＯＮＳに対する刺激作用および高用量における
ＯＮＳに対する唯一の抗うっ剤作用が確立された。
■臨床試験 臨床上の研究は、一方では不眠症、覚醒疾病および錯乱
状態、他方では情動性、接触（ｃｏｎｔａｃｔ）および
うつ病の疾病に関する。
人間、特に老人において、カプセルまたは錠剤（それぞ
れ１００〜２００１ｎ９の活性成分を含有し１日当り１
〜８カプセルまたは錠剤の割合）の形で投与したＯＲＬ
　４０９２９、ＯＲＬ　４０９８８、ＯＲＬ　４０９４
０およびＯＲＬ　４１０１８は興奮剤（ａｒｏｕｓｉｎ
ｇ　ｍｅ（ｉｉＣａｍ８ｎｔｓ　）として優れた結果を
示した。また、これら４種の化合物は遺尿症に対して効
果的に作用することが観察された。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 Ｌ　次の一般式 （式中のｘｏおよびＸ、は同一または興なるもので、そ
    れぞれＨ原子、Ｃ）原子またはＦ原子を示し； ｚ、はＯＨ８基、ＯＨ，ＯＨ８基、ＯＨ（ＯＨ８）、基
    または０（ＯＨ８）８基を示し、Ｘ□およびＸ、の少く
    とも一方がＨ原子とは異なるものを示す場合にはｚｏは
    水素原子を示すことができ；ｚ２はＨ原子を示し、Ｎｚ
    １ｚ２は一緒になってピペリジノ基またはモルホリフ基
    を示スコとができる）で表わされるベンズヒドリルスル
    フィニルアセトアミド誘導体。 ２、Ｘ　　およびＸ、が同一または異なるもので、それ
    ぞれＨ原子、＋−ａｔまたは４−Ｆ原子を示す特許請求
    の範囲第１項記載の誘導体。 ８、　次の化合物： Ｎ−メチル−ベンズヒドリルスルフィニルアセトアミ　
    ド、 Ｎ−エチル−ベンズヒドリルスルフィニルアセトアミド
    、 Ｎ−イソプロピル−ベンズヒドリルスルフィニルアセト
    アミド、 Ｎ−第三イツブチルーベンズヒドリルスルフィニルアセ
    トアミド、 ４−クロロ−ベンズヒドリルスルフィニルアセトアミ　
    ド、 ４．４’−ジフルオロ−ベンズヒドリルスルフィニルア
    セトアミ阻 Ｎ−（ベンズヒドリルスルフィニルアセチル）−ピペリ
    ジン、 Ｎ−（ベンズヒドリルスルフィニルアセチル）−モルホ
    リンおよび ４−フルオロ−ベンズヒドリルスルフィニルアセト・ア
    ミ　ド からなる群から選定した特許請求の範囲第１項記載の誘
    導体。 ４　Ｎ−イソプロピル−ベンズヒドリルスルフィニルア
    セトアミドである特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ４４−クロロ−ベンズヒドリルスルフィニルアセトアミ
    ドである特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ａ　　４．４’−ジフルオｐ−ベンズヒドリルスルフィ
    ニルアセトアミドである特許請求の範囲第１項記載の誘
    導体。 ７．Ｎ−（ベンズヒドリルスルフィニルアセチル）ピペ
    リジンである特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ８．４−フルオロ−ベンズヒドリルスルフィニルアセト
    アミドである特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ９、　　Ｎ−エチル−ベンズヒドリルスルフィニルアセ
    トアミドである特許請求の範囲第１項記載の誘導体。 ｌα　次の一般式； （式中のＸｏおよびｘ２は同一または異なるもので、そ
    れぞれＨ原子、ＣＩ原子またはＦ原子を示し； ｚハａａ８基、ＯＨ，ＯＨ８基、０Ｈ（ＯＨ８）、基ま
    ま たは０（ＯＨ８）８基を示し、ＸｏおよびＸ、の少くと
    も一方がＨ原子とは異なるものを示す場合にはｚｏは水
    素原子を示すことができ；２、はＨ原子を示し、Ｎｚ１
    ｚ、は−緒になってピペリジノ基またはモノホリノ基を
    示すことができる）で表わされる化合物からなる群から
    選定したベンズヒドリルスルフィニルアセトアミド誘導
    体を製造するに当り、 １）次の一般式： （式中のＸｏおよびＸ２は上述のものと同一のものを示
    す）で表わされる塩化アシルと、次の一般式： ％式％（［） （式中の２　および２．は上述のものと同一のものを示
    す）で表わされるアミンとを反応させて次の一般式： （式中のｘ、　、　ｘ、　、　ｚ、および２．は上述の
    ものと同一のものを示す）で表わされるベンズヒドリル
    チオアセトアミド誘導体を生成し、２）このようにして
    得たベンズヒドリルチオアセトアミド誘導体を４５°Ｃ
    またはこれより低い温度において１１０〜１８０容Ｈ２
    Ｏ２で酸化する ことを特徴とするベンズヒドリルスルフィニルアセトア
    ミド誘導体の製造方法。 ＩＬ　　治療上有効量の次の一般式： （式中のＸｏおよびｘ２は同一または異なるもので、そ
    れぞれＨ原子、Ｃ７原子またはＦ原子を示し； ｚｌはＣＨ８基、ＯＨ，ＯＲ８基、ＯＨ（ＯＨ８）、基
    またはＯ（０Ｈ８）８基を示し、Ｘｌおよびｘ２の少く
    とも一方がＨ原子とは異なるものを示す場合にはｚｌは
    水素原子を示すことができ；２　はＨ原子を示し、Ｎｚ
    １ｚ、は−緒になってピペリジ７基またはモルホリノ基
    を示すことができる）で表わされる化合物からなる群か
    ら選定したベンズヒドリルスルフィニルアセトアミド誘
    導体を、生理的に受は入れることのできる賦形剤と組み
    合わせてなる中枢神経系治療剤。
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