JPS59144729A - 光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロペンテノン類の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（Ｉ） （式中、ｋはアルキル基、アルケニル基またはアルキニ
ル基を示す。） で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シ（８） クロベンテノン類の新規な製造法に関する。

上記一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒドロキシ
−２−シクロベンテノン類はそれ自身農薬およびその中
間体として有用であるはかりでなく、香料や医薬品の中
間体としても有用であり、たとえば該化合物がＳ（ト）
の立体配位をもつ場合には農薬として極めて重要なピレ
スロイドの中間体として利用することができる。又ｋ（
−）の立体配位をもつ場合にはプロスタグランディン誘
導体の重要中間体として用いることができる。

さらに又、これらの光学活性体はたとえばパラトルエン
スルホン酸やメタンスルホン酸などによりスルホン酸エ
ステルに導いたのち、塩基と反応させるか、あるいは又
酢酸ソーダ、ジクロル酢酸ソーダ、トリクロル酢酸ソー
ダなどと反応させて対応するエステルとしたのち加水分
解することによって、もとの配位とは逆の立体配位を有
する４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類に導いて
利用することもできる。

（９） 従来、かかる一般式（Ｉ）で示される光学活性な４−ヒ
ドロキシ−２−シクロベンテノン類の合成法としては、 四　２−置換−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−シク
ロベンテノン類をフタル酸、こはく酸等のジカルボン酸
のハーフェステルとしたのち、光学活性なアミンを用い
て分割し、さらに塩分解、加水分解する方法（特開昭４
８−７５５４５号、特開昭５０−１３３６６号）。

四　ケトンの不斉還元による方法（特開昭５４−７９２
５２号）。

（Ｃ１ａｔ　−２−アリル−４−ヒドロキシ−３−メチ
ル−２−シクロベンテノンのエーテル体を合成したのち
、各光学異性体のエーテル体を分離精製し、加水分解す
る方法（特開昭５４−１３０５５６号）。

ρ）　４−アシロキシ−２−アリル−３−メチル−２−
シクロベンテノンを酵累もしくは微生物により加水分解
する方法（特公昭５６−９９１７号）。

（１０） 等の各種の方法が知られている。

しかしながら、これら公知方法において方法へは高価な
アミンを使用しなければならず、また処理工程が多く、
繁雑な操作を必要とするなど工業的製法として満足し得
るものではなく、方法（Ｂ＋および（Ｃ）については高
価な試薬を必要とする、操作が繁雑である、収率が低い
等の種々の問題があり、また方法（Ｉ））については当
該化合物の例のみであって他の化合物については全く知
られておらず、またこの不斉加水分解によって得られる
ＲＨ−２−アリル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−
シクロベンテノンの光学純度が必ずしもよくなく、また
、農薬のピレスロイド中間体としてより重要なＲ（＋）
一体はエステルとして回収されるためさらにメタノール
−ナトリウムメチラートなどを用いて加水分解しなけれ
はならず、その後処理、精製に繁雑な操作を必要とする
などの問題があるなど、これらのいずれの方法において
も工業的製法として満足し得るものではなかった。

このようなことから、本発明者らは前記一般式（Ｉｌで
示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテ
ノン類を安価にして、かつ工業的有利に、しかもＳ　ｆ
＋）一体あるいはＲｆ−）一体の立体配位のいずれの配
位の化合物も任意にかつ、高純度、高収率で得る方法に
ついて研究の結果、本発明に至った。

すなわち本発明は、一般式■） υ （式中、ｋは前記と同じ意味を有する。但し、２−位の
置換基にと３−位のメチル基はシス配位である。） で示される光学活性な４−シクロベンテノンアルコール
類を、立体を保持して転位することからなる前記一般式
ＣＩ＋で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２−シク
ロベンテノン類の製造法である。

ここで、一般式（［Ｖ）で示される光学活性な４−シク
ロベンテノンアルコール類ハ、一般式ｐＩ（式中、ｋは
前記と同じ意味を有し、ｋよ　はアシルオキシル基を示
す。但し、２−位の置換基にと３−位のメチル基はシス
配位である。）で示される　ｄＪ−もしくは光学活性な
４−シクロベンテノンエステル類を、酵素もしくは微生
物を用いて不斉加水分解することにより得られる。尚、
この方法の一態様として、　ｄｊ’−４−シクロベンテ
ノンエステル類を酵素もしくは微生物を用いて不斉加水
分解し、加水分解残である一般式（■０） （式中、ｋおよび鼠、は前記と同じ意味を有する。但し
、２−位の置換基にと３−位のメチル基はシス配位であ
る。） で示される光学活性な４−シクロベンテノンエステル類
を分離し、このエステル類を酵素もしくは微生物を用い
て加水分解して一般式ｆｆ＋で示される光学活性な４−
シクロベンテノンアルコール類を得ることができる。

また、一般式（Ｉ［［）で示されるｄｌ　−４−シクロ
ベンテノンエステル類は、一般式（ＩＩ）υ （式中、ｋは前記と同じ意味を有する。但し、２−位の
置換基にと３−位のメチル基はシス配位である。） で示される　ｄ１！−４−シクロベンテノンアルコール
類と脂肪族カルボン酸類を反応（エステル化）させるこ
とにより得ることができる。

（１４） 本発明はまた、かかる上記各反応を以下に示すように結
分させることにより、一般式（Ｉｌで示される光学活性
な４−シクロベンテノンアルコール類を製造する方法で
ある。

（１）　叫）“１知ゝ〉住渣−％（Ｉｌ（Ｉｔ）　　四
５４４竹塚幅）７′ｐ眸夛−■）髭−一位〉（Ｉ）（１
１１１ａｘ−（［ｌ［）−’−’呻奎夛艷（−）泗材−
［占遵〉（Ｉ）以下、本発明の詳細な説明する。

一般式（ｔｉｌｌでボされる４−シクロベンテノンエス
テル類は、一般式（［１で示される（ｉＪ−４−シクロ
ベンテノンアルコール類を脂肪族カルボン酸類と反応さ
せることにより、容易にしかも好収率で製造することが
できる。

ここで、原料として用いられる　ｄ７−４−シクロベン
テノンアルコール類は、たとえは次式に示されるよう１
こフランカルビノールを転位さ３−ヒドロキシ−２，３
−ジメチル−４−シクロベンテノン、２−エチル−３−
ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベンテノン、３−
ヒドロキシ−４−ｎ−プロピル−３−メチル−４−シク
ロベンテノン、２−イソプロピル−３−ヒドロキシ−３
−メチル−４−シクロベンテノン、３−ヒドロキシ−２
−ｎ−ブチル−３−メチル−４−シクロベンテノン、２
−インブチル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シク
ロベンテノン、３−ヒドロキシ−’ｌ　−ｎ−ペンチル
−３−メチル−４−シクロベンテノン、２−イソペンチ
ル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベンテノ
ン、３−ヒドロキシ−２−ｎ−へキシル−３−メチル−
４−シクロベンテノン、３−ヒドロキシ−２−ｎ−へブ
チル−３−メチル−４−シクロベンテノン、２−アリル
−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベン（１６
） テノン、２−（２−シス−ブテニル）−３−ヒドロキシ
−３−メチル−４−シクロベンテノン２−（ω−ブテニ
ル）−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベンテ
ノン、２−（２−シス−ペンテニル）−３−ヒドロ牛シ
ー３−メチルー４−シクロベンテノン、３−ヒドロキシ
−２−（２−）ランス−ペンテニル）−３−メチル−４
−シクロベンテノン、２−（３−シス−ヘキセニル）−
３−ヒドロキシ−３−メチル−４〜シクロベンテノン、
３−ヒドロキシ−２−プロパルギル−３−メチル−４−
シクロベンテノン、３−ヒドロキシ−２−（２−ペンチ
ニ・ル）−３−メチル−４−シクロベンテノン、３−ヒ
ドロキシ−２−（α−メチルアリル）−３−メチル−４
−シクロベンテノン。

すた、もう一方の原料である脂肪族カルボン酸類として
は、たとえば以下の化合物が例示される。

酢酸、酢酸クロリド、酢酸プロミド、無水酢酸、プロピ
オン酸、プロピオン酸クロリドまた（１７） はプロミド、無水プロピオン酸、ブチリルクロリドまた
はプロミド、カプロイルクロリドまたはプロミド、カプ
リル酸クロリドまたはプロミド、カブリノイルクロリド
またはプロミド、ドデカツインクロリドまたはプロミド
、バルミトイルクロリドまたはプロミド、クロルアセチ
ルクロリドまたはプロミド、ジクロルアセチルクロリ　
ドまたはプロミド。

かかる　ｄｌ！−４−シクロベンテノンアルコール類と
脂肪族カルボン類との反応は、通常のエステル化の条件
が適用され、溶媒の存在もしくは非存在下に触媒を用い
て反応させることにより実施される。

この反応において、溶媒を使用する場合、その溶媒とし
てはたとえばテトラヒドロフラン、エチルエーテル、ア
セトン、メチルエチルケトン、トルエン、ベンゼン、ク
ロルベンゼン、ジクロルメタン、ジクロルエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
ン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エーテル、（１
８） ハロゲン化炭化水素等の反応に不活な溶媒の単独または
混合物があげられる。その使用量については特に制限な
く使用することができる。

反応に用いる脂肪族カルボン酸類は原料である　ｄＪ−
４−シクロベンテノンアルコール類に対して１当量以上
必要であり、」二限については特に制限されないが、好
ましくは１〜４当量である。

触媒としては、たとえはトリエチルアミン、トリｎ−ブ
チルアミン、ピリジン、ピコリン、炭酸ナトリウム、ナ
トリウムメチラート、炭酸水素カリウム等の有機あるい
は無機塩基性物質があげられる。その使用量は特に制限
されないカ、通常ｄＪ　−４−シクロベンテノンアルコ
ール類に対して１〜５当量である。

溶媒として有機アミンを使用する場合は、該アミンが触
媒として作用することもある。

又、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、硫酸等の
酸類を触媒として用いることもできる。

反応温度は通常−２０℃〜１５０’Ｃであるが、好まし
くは一１０℃〜１２０℃の範囲である。

反応時間については特に制限はない。

このような反応によって、一般式（明で示されるｄＪ−
４−シクロベンテノンエステル類が容易に、かつ好収率
で得られ、これらは通常の分離手段、たとえは抽出、分
液、濃縮、蒸留等により反応混合物力）ら容易に単離す
ることができるが、次工程へは反応混合物のまま進むこ
とができる。

−Ｍ式■で示される光学活性な４−シクロベンテノンア
ルコール類は、一般式＠）で示される４−シクロベンテ
ノンエステル類を加水分解スる能力を有する酵素もしく
は微生物を用いて、該エステル類の光学活性体のどちら
が一方を加水分解することにより行われる。従って、こ
こで用いられる原料の４−シクロベンテノンエステル類
は前工程で得られる　ｄ、４一体のみならず、本反応で
回収されるｄ−またはｌ一体、あるいはｄ−またはｌ一
体のいずれかが過剰であるもの等いずれの形ででも用い
ることができる。

この反応で用いられる加水分解酵素としては動物、植物
、微生物ρ）ら得られた酵素が用いられ、その使用形態
としては、精製酵素、粗酵素、酵素含有物、微生物培養
液、培養物、菌体、培養口液及びそれらを処理した物な
ど種々の形態で必要に応じて用いることができ、酵素と
微生物を組合わせて用いることもできる。あるいはまた
、樹脂等に固定化した固定化酵素、固定化菌体として用
いることもできる。

このような酵素としては、たとえは牛肝臓エステラーゼ
、豚肝臓エステラーゼ、豚膵臓エステラーゼ、馬肝臓エ
ステラーゼ、犬肝臓エステラーゼ、豚ホスファターゼな
どの動物性加水分解酵素、大麦、ポテトより得られるβ
−アミラーゼ、小麦より得られるリパーゼ（シグマ社製
、Ｗｈｅｓｕ　Ｇｅｒｍ）　　等の植物性加水分解酵素
が挙げられ、さらには以下に例示する各属に属する微生
物や地衣類、藻類など２の微生物もしくはこれらより得
られる加水分解酵素などが挙げられる。・ （２１） Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕｌａ属、Ｔｒ　ｉ　ｃｈｏｄｅ　ｒ
ｍａ属、Ｃａｎｄｉｄａ属、Ｈａｎｓｅｎｕ１ｇ’属、
Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ属、Ｂａｃｉｌｌｕｓ属、Ａｃ
ｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒ属、Ｎｏｃａｒｄｉａ属、Ｃｈ
ｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ属、ＦＩａｖｏＪａｃｔｅ
ｒｉｕｍ属、Ｒｉｚｏｐｕｓ属、ＭｕＣＯｒ属、Ａａｐ
ｅｒｇｉｌｌｕｉ属、Ａｌｋａｌｉｇｅｎｅ＋＋属、Ｔ
ｏｒｕｌｏｐｓｉｓ属、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔ−ｅ　ｒ
　ｉ　ｕｍ属、Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ属、Ｓａｃｃａｒｏ
ｍｙｃｅｓ属、Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ属、Ｍｅｃｓ
ｈｎｉｋｏｗｉａ属、Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ属、Ｓｔｒｅ
ｐｔｍｙｃｅｓ属、Ｐｒｏｔｅｕｉ属、Ｇｌｉｏｃｌａ
ｄｉ−ｕｍ属、Ａｃｅｔｏｂａｃｔｅｒ属、Ｈｅｌｍｉ
ｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍ属、Ｂｒｅｖｉｂａｃｃｅｒｉ
ｕｍ属、Ｅｓｃｈｅｒｆｃｈｉａ属、Ｃ１ｔｒｏｂａｃ
ｔｅｒ属、Ａｂｓｉｄｉａ属、ＭＩｃｒｏｃｏｃｃｕｓ
属、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｓ属、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ
属、Ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｎ属。

どれらの各属に属する微生物としては、たとえば以下の
ものがあげられる。

ＲＪｌｏｄｏｔｏｒｕｌａ　ｍ１ｎｕｔａ　　ＩＦＯ−
Ｑ３８７　、　ＩＦＯ−０４１２、Ｒｈｏｄｏｔｏｒｕ
ｌａ　ｒｕｂｒａ　　ＩＦＯ−Ｑ１３７Ｑ　。

Ｒｈｏｄｏｔｏｌｕｒａ　ｍ１ｎｕｔａ　ｖａｒ　ｔｅ
ｘｅｎｇｉｓ　ＩＦＯ−０６７ｇ　。

Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ　　ｌｏｎｇｉｂｒａｃｈｉａ
ｔｕｍ　　ＩＦＯ−４８４７。

（２２） Ｃａｎｄｉｄａ　ｋｒｕｓｅｉ　ｏｕｔ　−５ＱＱ７　
、　Ｃａｎｄｉｄａ　ｃｙｌｉｎ−ｄｒａｃｅａ　　、
　Ｃａｎｄｌｄａ　ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ　ＰＫ　　２
３３　。

Ｃａｎｄｉｄａ　ｕｔｉｌｕｓ　　ＩＦＯ−ＩＱ８６　
、　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓｆｒａｇｉ　　ＩＦＯ−３
４５８，Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｐｕｔｉｄａＩＦＯ
−１２９９６、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　　ｆｌｕｏｒ
ｅｓｃｅｎｓ　　ＩＦＯ−３９Ｑ３　、　Ｐｓｅｕｄｏ
ｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　　ＩＦＯ−３（ｊ
９０゜Ｈａｎｓｅｎｕｌａ　ａｎｏｍａｌａ　ｖａｒ　
ｃｉｆｅｒｒｉｉ　ｏｕｔ　５０９５　。

Ｈａｎｓｅｎｕｌａ　ａｎｏｍａｌａ　　ＩＦＯ−０１
１Ｂ　　、　Ｈａｎｓｅｎｕｌａｐｏｌｙ　ｍｏｒｐｈ
ａ　　ＩＦＯ−１４７５、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｃｅｒｅ
ｕａＩＦＯ−３４６６、Ｂａｃｉｌｌｕｓ　５ｕｂｔｉ
ｌｉｓ　ＡＴＣＣ−６６３８。

Ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｐｕｌｍｉｌｕｓ　　ＩＦＯ−１２
０ｇ２　、　Ｂａｃｉｌｌｕｓｉｕｂｔｉｌｉｓ　ｖａ
ｒ　ｎｉｇｅｒ　　ＩＦＯ−３１Ｑ１３　、　Ａｃｈｒ
ｏｍｏｂａ−ｃｔｅｒ　１ｙｔｉｃｕｓ　　ＡＴＣ（ニ
ー２１４５６　　、　Ａｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｐａ
ｒｖｕｌｕｓ　　ＩＦＯ−１３１８１、Ａｃｈｒｇｍｏ
ｂａｃｔｅｒ　　５ｉｎ−ｐｌｅｘ　　ＩＦＯ−１２０
６９、Ｎｏｃａｒｄｉａ　ｕｎｉｆｏｒｍｉｓｓｕｂｔ
ｓｕｙａｎａｒｅｎｕｓ　　ＡＴＣＣ−２１８０６、Ｎ
ｏｃａｒｄｉａｕｎｉｆｏｒｍｉｓ　　ＩＦＯ−１３０
７２、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｃｈｏｃｏｌａ
ｔｕｍ　　ＩＦＯ−３７５３、Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｃｅ
ｒｉｕｍｉｏｄｉｎｕｍ　　ＩＦＯ−３５５Ｂ　　、　
Ｃｈｒｏｍｏｂａｃｔｅｒｕｍ　ｖｉｏｌａ−ｃｅ＊ｍ
　　ＩＦＯ−１２６１４、Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕ
ｍ　１ｕｃｅｓｃｅｎｓＩＦＯ−３Ｑ１３４　　、Ｆｌ
ａｖｏｂａｃｔｅｒｉｎｍ　ａｒｂｏｎｅｓｃｅｎｓＩ
ＦＯ−３７５Ｑ　　、　Ｆｌａｖｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ
　ｈｅｐａｒｉｎｕｍＩＦＯ−１２０１７、Ｆｌａｖｏ
ｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｃａｐｓｕｌａｔｕｍＩＦＯ−１
２５３３、Ｒｉｚｏｐｕｉ　ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ　ＩＦ
Ｏ−４７６８。

Ｍｕｃｏｒ　ｐｕｓｉｌｌｕｓ　　ＩＦＯ−９３５５、
Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ　　ＡＴＣＣ−９６
４２、Ａｌｋａｌｉｇｅｎｅｓ　ｆａｅｃｉｌｉｓＩＦ
Ｏ−１２６６９、Ｔｏｒｕｌｏｐｍｉｓｅｒｎｏｂｉｉ
　ＩＦＯ−Ｑ５５４゜Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓ＋　　ｃａ
ｎｄｉｄａ　　ＩＦＯ−０７６Ｂ　　。

Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｓｅｐｅｄｏｎｉｃ
ｕｍ　　ＩＦＯ−１３７５３。

Ｅｎｄｏｍｙｃｅｓ　ｇｅｏｔｒｉｃｈｕｍ　　ＩＦＯ
−９５４２。

Ｓａｃｃａｒｏｍｙｃｅａ　ｃａｒｒｖｉｓｉａｌ　　
ＩＦＯ−ｇ３３４　。

Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ　ｇｌｏｂｉｆｏｒｍｉｓ　
　ＩＦＯ−１２１３７。

Ｍｅｔｓｃｈｎｉｌｃｏｗｉａ　ｐｕｌｃｈｅｒｒｉｍ
ａ　　ＩＦＯ−０５６１。

Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ　　ｏｓｔｒｅａｔｕｓ　　ＩＦＯ
−７Ｑ５１　。

Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｇｒｉｓｅｎｉ　　ＩＦＯ
−３３５６、Ｐｒｏｔｅｕｓｖｕｌｇａｒｉｃ　　ＩＦ
Ｏ−３８５１，Ｐｒｏｔｅｕｉ　ｖｕｌｇａｒｉｓＩＩ
Ｄ−８７４、Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ　ｒｏｉｅｕｍ　
　ＩＦＯ−５４２２。

Ｇｌｉｏｃｌａｄｉｕｍ　ｖｉｒｅｎｓ　　ＩＦＯ−５
３５５、ｋｃｅｔ。

ｂａｃｔｅｒ　ａｕｒａｎｔｉｕｉ　　ＩＦＯ−３２４
７、Ｈｅｌｍｉｎｔｈｏｓｐｏｒｉｕｍｓｐ　ＡＴＣＣ
−２０１５４、Ｂｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　　ａｆ
ｉｍｏｎｉａｇ−ｅｎｅｓ　　ＩＦＯ−１２６７２、Ｂ
ｒｅｖｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｄｉｖａｒｉ　−ｃａｔ
ｕｍ　　ＡＴＣＣ−１４０２０、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉ
ａ　ｃｏｌｉＩＦＯ−１２７１３、ＩＦＯ−３３０２、
ＩＦＯ−１３１６８。

Ｃ１ｔｒｏｂａｃｔｅｒ　　ｆｒｅｕｎｄｉｉ　　ＩＦ
Ｏ−１２６８１。

Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓ　　ｖａｒｉａｎｓ　　ＩＦＯ
−３７６５。

Ｍｉｃｒｏｃｏｃｃｕｓｌｕｔｅｕｓ　　ＩＦＯ−３Ｑ
５５　　、Ｐｅｄｉｏｃｏｃｃｕｉａｃｉｄｌａｃｔｉ
ｃｉ　　ＩＦＯ−３０７６、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａｐｎ
ｅｕｍｏｒｉａｅ　　ＩＦＯ−１２０５９、Ａｂａｉｄ
ｉａ　ｈｙａｌｏｇｐｏｒａＩＦＯ−８０８２、Ｇｅｏ
ｔｒｉｃｈｕｎ　ｃａｎｄｉｌｕｍ　　ＩＦＯ−４５９
７゜ この加水分解反応では、原料の４−シクロベンテノンエ
ステル類のうちのいずれか一方の光学活性体のみが加水
分解されるため、使用する加水分解酵素もしくは微生物
を選択することによりｄ−またはＪ−４−シクロベンテ
ノンアルコール類を任意に得ることができる。

このような方法により、ｄ−またはｌ−のいずれの光学
活性体をも任意に得ることができるということは特異的
であり、４−シクロベンテノンアルコール類のような３
級アルコールヲ得（２５） る場合には３級アルコールであるが故に不斉還元のごと
き化学的手段では合成できないことを考えると、これら
の光学活性体を得ることは極めて困難であると言えるが
、上記の本発明に適用する不斉加水分解によれば４−シ
クロベンテノンエステル類を光学純度よく加水分解する
ことができ、し・かも光学異性体のいずれの活性体をも
得ることができる例は従来全く知られておらず、極めて
利用価値の高いものである。

これら４−シクロベンテノンエステル類のうちｄ一体の
みを光学純度よく加水分解して２−４−シクロベンテノ
ンアルコール類を得るための酵素もしくは微生物として
は、たとえは以下のものが特に好んで用いられる。

豚肝臓エステラーゼ（シグマ社製）、カンジダシリドラ
セア（シグマ社製）、Ｈａｎｓｅｎｕｌａａｎｏｍａｌ
ａｖａｒ　ｃｉｆｅｒｒｉｉ　ｏｕｔ　−６０９５。

Ｍｅｔｓｈｎｉｋｏｗｉａ　　Ｐｕｌｅｈｅｒｒｉｍａ
　　ＩＦＯ−０５６１。

ＰｌｅｕｒｏＣｕｓ　０ｓｔｒｅａｔｕｓ　　ＩＦＯ−
７Ｑ５１　　、　：ｌレステｏ　−ルエステラーゼ（ｆ
ｒｏｍ　ｉｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ（２６） ｃｏｒｔｍｕｎｅ）　　、　Ｃａｎｄｆｄａ　ｋｒｕ＊
ｅｉ　　ｏｕｔ−６ＱＯ７゜また、４−シクロベンテノ
ンエステル類のうぢｌ一体のみを光学純度よく加水分解
してｄ　−４−シクロベンテノンアルコール類を得るた
めのＵ素もしくは微生物としてはＰｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ属に属する微生物もしくはこれより得られる酵素であ
って、たとえば以下のものが好んで用いられる。

Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｒａｇｉ　　ＩＦＯ−３４
５８，Ｐｓｅｕｄｏ−ｍｏｎａｓ　ｆｌａｏｒｅｓｅｎ
ｓ　　ＩＦＯ−３９Ｑ３　。

Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ　ＩＦ
Ｏ−３０８０かかる加水分解反応を行うことにより、４
−シクロベンテノンエステル類のうちの一方の光学活性
体のみが加水分解されてｄ−または１−４−シクロベン
テノンアルコール類が得られ、加水分解残として未反応
物であるｄ一体またはｌ一体あるいはこれらのいずれか
が過剰である４−シクロベンテノンエステル類が得られ
、これは使用する酵素もしくは微生物を変えて加水分解
することによりｌ−またはｄ−４−シクロベンゾノンア
ルコール類を得ることができる。

たとえば、Ｐｓｅｕ、ｄｏｍｏｎａｓ属に属する微生物
もしくはこれより得られる酵素を用いて加水分解スレハ
、原料の４−シクロベンテノンエステル類のうちのｌ一
体のみが加水分解されてｄ−４−シクロベンテノンアル
コール類が生成し、原料のもう一方の光学活性体である
ｄ一体はその凍ま残存することとなり、未反応物（加水
分解残）トしてｄ−４−シクロベンテノンエステル類を
得ることができる。

また、Ｃａｎｄｆｄａ属に属する微生物もしくはこれよ
り得られる酵素を用いて加水分解すれば、上記とは反則
に、４−シクロベンテノンエステル類のうちのｄ一体の
みが加水分解されて２−４−シクロベンテノンアルコー
ル類が生成し、加水分解残としてＪ−４−シクロベンテ
ノンエステル類を得ることができる。

このような加水分解反応は、４−シクロベンテノンエス
テル類と上記酵素もしくは微生物を通常緩衝液中で激し
く攪拌することによって行われる。

緩衝液としては、通常用いられるリン酸ナトリウム、リ
ン酸カリウムのごとき無機酸塩の緩衝液、クエン酸ナト
リウムの如き有機酸塩の緩衝液等が用いられ、そのｐＨ
は４〜１０．好ましくは５〜９の範囲であり、濃度は通
常０．０５〜２Ｍ、好猿しくは０．０５〜０．５　Ｍの
範囲である。

反応温度は通常２０〜４０’Ｃであり、反応時間は一般
的には１ｏん７０時間であるが、これに限定されること
はない。

この加水分解反応は、光学収率の点から原料にｄｒ−４
−シクロベンテノンエステル類を用いた場合には、反応
が５０％未満で終了することが好ましく、また光学活性
体の過剰率に応じて適当なところで加水分解を終了する
ことが好ましい。

反応終了後、反応液から加水分解生成物およびｓｙｔｔ
ｐｔｍｔＨｕｙｎｘｉｚ加水分解残を分離するた込１こ
は、加水分解液をたとえばメチルイソブチルケトン、酢
酸エチル、エチルエーテル等の溶媒１こより抽出処理し
、有機層から溶媒を留去したのち濃縮残渣を更に蒸留す
るが、カラムクロマトグラフィーで処理する等の方法に
よりｄ−マタは１−４−シクロベンテノンアルコール類
とｄ−または１！−４−シクロベンテノンエステル類を
それぞれ分離することができる。

ここで回収されたｄ−または７−４−シクロベンテノン
エステル類はこれを更に加水分解し、対称体製造の原料
として用いることができる。

なお、この不斉加水分解の際、条件によっては、−１Ｊ
４−シクロベンテノンアルコール類の２−位の位置がエ
ビ化し、２−位の置換基にと３−位のメチル基がトラン
ス配位になった以下の化合物 が認められるが、これらの化合物は特に分離す（３０） る必要はなく、加水分解物である４−シクロベンテノン
アルコール類とともに立体を保持して転位させることに
より、同じ立体配位を有する光学活性な一般式（Ｉｌで
示される４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類を与
エル。

尚、上記の光学活性体においてＩ！−４−シクロベンテ
ノンエステル類およびｄ−４−シクロベンテノンアルコ
ール類は、本発明の目的化合物を製造するための原料と
して有用であるのみならず、たとえば酢酸および酢酸ナ
トリウムとベンテノンに転位し、これを更に加水分１解
してｄＪ　−２−置換−３−メチル−４−シクロベンテ
ノンとして利用することもできる。

一般式（１１で示される光学活性な４−ヒドロキシ−２
−シクロベンテノン類は、前述の方法等により得られる
一般式譚）で示される光学活性な４−シクロベンテノン
アルコール類を塩基モしくは触媒の存在下に立体を保持
した猿ま転位させることにより製造される。

尚、この反応工程の原料である一般式■で示される光学
活性な４−シクロベンテノンアルコール類については従
来全く知られておらず、ｄｌ一体トルエンみＴｅｔｒａ
ｈｅｄｒｏｎ　、　３４　、２７７５（１９７８）に（
１）の対である旨記載されている。

（１） しかしながら、その（１）の対の光学活性体についての
それぞれに関する具体的な記載、分離については全く記
載されず、その可能性についてすら記載されておらず、
もちろん分離されたそられる４−ヒドロキシ−２−シク
ロベンテノン類に関する立体配位については全く知られ
ていない。

ｔすｔ）チ、ｌ！−４−シクロベンテノンアルコール類
を立体を保持した１ま転位すればＳ（ト）の配位ヲ有ス
る４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類を与え、こ
の化合物は農薬であるピレスロイド中間体として極めて
有用であり、またモラ一方のｄ−４−シクロベンテノン
アルコール類からは同様にしてＲＨの配位を有する４−
ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類を与え、この化合
物は医薬品であるプロスタグランディンの原料として極
めて有用なものであるということは本発明者らによって
はじめて明らかにされたことである。このようなことか
ら、本発明において、光学活性な４−シクロベンテノン
アルコール類を転位させるにあたっては、できるだけ光
学純度を高く保持したまま、すなわち極力ラセミ化を少
くして転位させることが必要であり、そのためには使用
する塩基もしくは触媒、温度等について適切な条件下に
実施する必要がある。

この反応で使用される溶媒としては、たとえば、水、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、アセトン、ベン・ゼン
、トルエン、酢酸エチル、クロルベンゼン、ペプタン、
ジクロルメタン、ジクロルエタン、ジェチルエーテノペ
シクロへ牛サン等の脂肪族もしくは芳香族炭化水素、エ
ーテル、ケトン、エステノペハロゲン化炭化水素のごと
き反応に不活性な溶媒の単独または混合物が使用される
。

この反応で使用される塩基もしくは触媒としては、たと
えばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、　Ｎ、Ｎ’−ジメチルピペラジン、ピ
リジン、ルチジンなどの有機第３級アミン、アルミナ、
シリカゲルなどの金属酸化物、苛性ソーダ、苛性カリ、
炭酸ソーダ、炭酸カリ、炭酸水素ナトリウム、リン酸１
水素カリウムなどの無機塩基類あるいは炭酸塩緩衝液な
どの塩基性緩衝液などが適当であり、これらは単独また
は２種以上で用いられる。

かかる塩基もしくは触媒の使用閂は特に制限されないが
、通常は原料である光学活性な４−シクロベンテノンア
ルコール類に対して０．０５〜６０倍モルであり、有機
第３級アミンや塩基性緩衝液は溶媒を兼ねて用いること
もできる。

反応温度は一２０〜１３０℃の範囲であり、使用する溶
媒、塩基もしくは触媒によって適当に選択される。

たとえは、溶媒として水非共存下に反応を実施する場合
にはラセミ化が起こりにくいため−１０〜１３０℃の範
囲で反応を行うことができる。また、有機第３級アミン
−水混合系の場合には一１０〜９０℃の範囲が好ましく
、水のみあるいは強塩基性下における転位反応では一２
０〜５０℃の範囲が好ましい。

反応時間については特に制限されない。

このようにして得られた反応混合物から、抽出、分液、
濃縮、蒸留等の一般的な操作によって目的とする一般式
（Ｉ）の光学活性な４−ヒ・ドロキシ−２−シクロベン
テノン類が光学純度よく、かつ収率よく得ることができ
る。かくして得られる本願の目的化合物である光学活性
な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類としてはＳ
（ト）ｆまたはＲＨの立体配位をもつ以下の化合物が例
示される。

４−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−２−シクロベンテ
ノン、２−エチル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−
シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル
−３−メチル−２−シクロベンテノン、２−イソプロピ
ル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−シクロベンテノ
ン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−ブチル−３−メチル−２
−シクロベンテノン、２−インブチル−４−ヒドロキシ
−３−メチル−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ
−２−ｎ−ペンチル−３−メチル−２−シクロベンテノ
ン、２−インペンチル−４τヒドロキシ−３−メチル−
２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−ｎ−へキ
シル−３−メチル−４−シクロベンテノン、４−ヒドロ
キシ−２−ｎ−へブチル−３＝メチル−２−シクロベン
テノン、２−アリル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２
−シクロベンテノン、２−（２−シス−ブテニル）−４
−ヒドロキシ−３−メチル−２−シクロベンテノン、４
−ヒドロキシ−２−（ω−ブチニル）−３−メチル−２
−シクロベンテノン、２−（２−シス−ペンテニル）−
４−ヒドロキシ−３−メチル−２−シクロベンテノン、
４−ヒドロキシ−（２−）ランス−ペンテニル）−３−
メチル−２−シクロベンテノン、２−（３−シス−ヘキ
セニル）−４−ヒドロキシ−３−）ｆルー２−シクロベ
ンテノン、４−ヒドロキシ−２−プロパルギル−３−メ
チル−２−シクロベンテノン、４−ヒドロキシ−２−（
２−ペンチニル）−３−メチル−４−シクロベンテノン
、４−ヒドロキシ−２−（２−メチルアリル）−３−メ
チル−２−シクロベンテノン。

ｒ３７） 次に実施例を挙げて本発明を説明する。

実施例１ 攪拌装置、温度針を装着したフラスコにｄ／−２−アリ
ル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベンテノ
ン１５２Ｆ、Ｐ−１ルエンスルホン酸１ｖおよび無水酢
酸３２０Ｆを仕込み、１００℃にて２時間攪拌を続ける
。反応終了後、減圧にて無水酢酸を留去し、残渣をトル
エンにて抽出する。トルエン層は１％重曹水にて洗浄し
、さらに水洗する。有機層からトルエンを留去して、ｄ
Ｊ−３−アセトキシ−２−アリル−３−メチル−４−シ
クロベンテノン１８６　ｆ　（収率９６％）を得た。

（ｂ、ｐ　、　７２〜７５℃１０．２〜０．３外１１ｄ
Ｊ　−３−アセトキシ−２−アリル−３−メチル−４−
シクロベンテノン５Ｐ。

Ｐｏｒｃｉｎｅ　　Ｌｉｖｅｒ　　Ｅｓｔｅｒａｓｅ　
（シグマ社製）３００？ダおよび０．１　Ｍリン酸バッ
ファー（ｐＨ７，０）　２００−を混合し、２５〜３０
℃にて２４ｈｒ攪拌する。

（３Ｂ） 反応終了後、メチルイソブチルケトン５〇−にて３回抽
出する。得られた有機層から溶媒を留去し、濃縮残渣を
酢酸エチル：トルエン＝３：５の混合液にてカラムクロ
マト精製し、ｉ！−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−
メチル−４−シクロベンテノン１．８４ｙ（収トキシー
２−アリルー３−メチル−４−シクロベンテノン２゜５
４（旋光度α）　Ｄ−９１，８゜（Ｃ−１、りｏロホル
ム）、ｎ　Ｄｌ　−４８０１）を得た。

次にここで得たｌ！−２−アリル−３−ヒドロキシ−３
−メチル−４−シクロベンテノン０．５Ｆ、アルミナＩ
ＯＰおよびベンゼン３〇−を５０〜６０℃にて６時間攪
拌する。反応終了後アルミナを戸別し、さらにメタノー
ル１０ｒｎｌにて２回洗浄する。ｒ液はあわせて濃縮し
、残渣をトルエン−酢酸エチル−５：２の混合液にてカ
ラムクロマト精製し、Ｓ（イ））−２−アリル−４−ヒ
ドロキシ−３−メチル−２−シクロベンテノン０．４３
Ｆを得た。　このものの光学純度は９８％であった。

（光学純度の分析方法：　Ａｇｒｉｃ　、　Ｂｉｏｌ　
、　Ｃｈｅｍ、　。

狙バ１０）　、　２００３〜２００６　（１９７７）、
）旋光度　　α）　２０＋　１５゜３°　（Ｃ＝１、ク
ロロホルム）８品０　　　１゜５１６６ 実施例２ フラスコにｄ７−３−ヒドロキシ−２−（ω−ブテニル
）−３−メチル−４−シクロベンテノン１６．６Ｆ、ピ
リジン０．２２および無水酢酸３５　グを仕込み、１０
０〜１２０℃にて３時間攪拌する。以下、実施例１に準
じて後処理、精製し、ｄｌ！−３−アセトキシ−２−（
ω−ブテニル）−３−メチル−４−シクロベンテノン１
９．９Ｆ（収率９６チ）を得た。

（ｂ、ｐ。８１〜８５℃７０．２　ｍ％１４Ｊ）ｄ１！
−３−アセトキシ−２−（ω−ブテニル）−３−メチル
−４−シクロベンテノン２Ｐ１Ｐｏｒｃｉｎｅ　Ｌｉｖ
ｅｒ　Ｅｓｔｅｒａｓｅ　（シグマ社製）８０”Ｖおよ
びＯ−１Ｍリン酸バッファー水溶液（ｐＨ８）　１００
　ｍｔを混介し、２５〜３０℃にて２４時間激しく攪拌
する。

反応終了後、メチルイソブチルケトン４０ｄにて３回抽
出する。以下実施例１に準じて後処理、精製し、１−３
−ヒドロキシ−２−（ω−ブテニル）　−３−メチル−
４−シクロベンテノン０．６Ｅｌ（収率４２．６％）ル
ム）、ｎ；０１．４９９２）　　ト１！−３−７セ）＋
シー２−ω−ブテニルー３−メチル−４−シクロベーン
テノン０．９７　Ｆ　［：　旋光’ｆα］０−８４．６
℃（Ｃ＝１、クロロホルム）、０ ｎＤｌ、４８１０’ｌを得た。

ｌ！−３−ヒドロキシ−２−（ω−ブテニル）−３−メ
チル−４−シクロベンテノン０．５Ｆ。

トリエチルアミン１ｆ１アルミナ１０Ｆおよびベンゼン
３０−を５０〜６０℃にて６時間攪拌する。反応終了後
アルミナを戸別し、さらにメタノール１０−にて２回洗
浄する。

ｒ液はあわせて濃縮し、残渣をトルエン−酢酸エチル−
５；２の混合液にてカラムクロマト精製し、Ｓ←）−４
−ヒドロキシ−２−ω−ブテニル−３−メチル−２−シ
クロベンテノン０．４５　ｆを得た。

光学純度　９８．１係 α）Ｄ　＋１４゜８°（ｃ＝ｌ、クロロホルム）ｎ　”
　　１．５１７４ 実施例３ フラスコにｄＪ−３−ヒドロキシ−２−プロパルギル−
３−メチル−４−シクロベンテノン３０ｆおよび無水酢
酸７０２を仕込み、１００〜１２０℃にて３時間攪拌す
る。反応終了後、実施例１に準じて後処理、精製してｄ
７−３−アセトキシ−２−プロパルギル−３−メチル−
４−シクロベンテノン３６．４ｆ　　（収率９５％５を
得た。

（ｂ、ｐ、８２〜８６℃１０．２〜０．３惧毒１４ｇ）
ｄＪ−３−アセトキシ−２−プロパルギル−３−メチル
−４−シクロベンテノン２り、Ｐｏｒｃｉｎｅ　Ｌｉｖ
ｅｒ　Ｅｓｔｅｒａｓｅ　　（シグマ社製）８０■およ
び０．１　Ｍ　！］ン酸バッファー水溶液（ｐＩ（６）
８０−を混合し、３５℃にて２０時間激しく攪拌する。

反応終了後、メチルイソブチルケトン４〇−にて３回抽
出する。得られた有機層から溶媒を留去し、濃縮残渣を
酢酸エチル：トルエン−３：５の混合液にてカラムクロ
マト精製し、Ｚ−ａ−ヒドロキシ−３−メチル−２−プ
ロパルギル−４−シクロベンテノン０．７２　Ｐ（収率
　４６゜１％）〔旋光度α）　Ｄ−１３１，７゜（Ｃ＝
１、クロロホルム）、［１１，Ｐ、６１℃〕と１−３−
アセトキシ−２−プロパルギル−３−メチル−４−シク
ロベンテノン０．９６９〔旋光度α）　Ｄ−１６，２°
（Ｃ＝１、クロロホルム）、ｎＤｌ、４９４３　〕を得
た。

次にここで得られたＪ−３−ヒドロキシ−２−プロパル
ギル−３−メチル−４−シクロベンテノン０．５ノをト
ルエン：酢酸エチル−５：２の混合液３−を用いて、シ
リカゲル２０グのカラムに吸着させる。　２４時間後、
上記混合液にて留出、精製する。Ｓｆ＋１−４−ヒドロ
キシ−２−プロパルギル−３−メチル−２−シクロベン
テノン０゜３０りを得る。

光学純度　９７゜５チ α）８°＋２１゜４°（ｃ＝ｌ、クロロホルム）ｎ２０
１．５３１１ 放置すれば結晶化した。

実施例４ フラスコにｄＪ　−３−ヒドロキシ−２，−ｎ−ペンチ
ル−３−メチル−４−シクロベンテノン１８゜２＄’、
）ＩＪエチルアミン０．１１および無水酢酸３６９を仕
込み、６０〜８０℃にて３時。

間攪拌する。以下実施例１に準じて後処理、精製し、ｄ
Ｊ−３−アセトキシ−２−ｎ−ペンチル−３−メｆルー
４−シクロベンテノン２１．９ノ（収率　９８％）を得
た。

（ｂ、ｐ、　ｉｏｏ〜１１０°Ｃ１０゜１〜０．３−階
）ｄｅ−３−アセトキシ−’ｌ　−ｎ−ペンチル−３−
メチル−４−シクロベンテノン２９゜Ｐｏｒｃｉｎｅ　
Ｌｉｖｅｒ　Ｅｓｔｅｒａｓｅ　（シグマ社製）１００
■、０．１Ｍリン酸バッフ１−水溶液（ＰＨ７）９０−
およびメタノール１０ｒｎｌを混合し、３５℃にて２０
時間激しく攪拌する。

反応終了後、トルエン３０−にて２回抽出する。以下実
施例１に準じて後処理、精製を実施し、Ｚ−ａ−ヒドロ
キシ−２−ｎ−ペンチル−３−メチル−４−シクロベン
テノン０．７　Ｆ　（収率４３．１％）（旋光度α：ｌ
　Ｄ−１８，４゜（Ｃ＝１、クロロホルム）、ｎＤｌ、
４８１８３とＪ−３−アセトキシ−２−ｎ−ペンチル−
３−メチル−４−シクロベンテノン１．０４　Ｐ〔旋光
度α］Ｄ−６９，４°　（Ｃ＝１、クロロホルム）、ｎ
Ｄｌ、４７０８　）を得た。

！！−３−ヒドロキシー２−ｎ−ペンチル−３−メチル
−４−シクロベンテノン０．５Ｆ。

トリエチルアミン２Ｆ、アルミナ１０ノおよびベンゼン
３０−を６０〜７０℃にて６時間（４５） 攪拌する。以下、実施例２に準じて後処理、精製し、Ｓ
ｆ＋＋−４−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−３−メチ
ル−２−シクロベンテノン０．４４９を得た。

光学純度　９７％ α〕９°＋１７゜９°　（ｃ−１，クロロホルム）ｎ　
２０１．４８８Ｂ 実施例５ フラスコにｄＪ−３−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−
４−シクロベンテノン１２．６？、Ｐ−トルエンスルホ
ン酸０．５１および無水酢酸３０１を仕込み、８０〜１
００℃にて３時間攪拌する。以下実施例２に準じて後処
理、精製し、ｃ１７’−３−アセトキシ−２，３−ジメ
チル−４−シクロベンテノン１６．２９　（収率９６．
５％）を得た。

（ｂ、ｐ、　　５２〜５５°ｅ１０．４〜０．５錦七）
ｄｉ　−３−アセトキシ−２，３−ジメチル−４−シク
ロベンテノン２９、Ｐｏｒｃｉｎｅ　Ｌｉｖｅｒ（４６
） Ｅｓｔｅｒａｓｅ　　（シグマ社製）ｌｏｏｑおよび０
．１Ｍリン酸バッファー水溶液（ＰＨ７）１００ｒｎｌ
を混合し、２５〜３０℃にて２４時間攪拌する。

反応終了後、メチルイソブチルケトン５０ｍ１にて３回
抽出する。有機層から溶媒を留去し、濃縮残渣を酢酸エ
チル：トルエン−３：５の混合物にてカラムクロマト精
製してＪ−３−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−４−シ
クロベンテノン０．４６９　（収率３１％）（旋光度α
）Ｄ−２４，３°（ｃ＝ｌ、クロロホルム）、ｎＤｌ、
４７６５　）　とｌ−７セ）−ｊシー２．３−ジメチル
−４−シクロベンテノン１．２４　ｙ　（旋光度α）Ｄ
−２０，７°　（ｃ＝ｌ、りａｏホルム）、ｎＤｌ、４
６９７）を得た。

ｌ！−３−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−４−シクロ
ベンテノン０．３Ｆ、）リエチルアミン３Ｆおよび水０
０３２を３０℃にて４８時間攪拌する。反応終了後、反
応液をメチルイソブチルケトン１５−にて３回抽出する
。

有機層をあわせて、さらに０．５Ｎ塩酸水、水にて順次
洗浄する。有機層を濃縮し、残渣をトルエン：酢酸エチ
ル−５＝３にてクロマトＳＣ＋）− 精製するヤク１ヒドロキシー２，３−ジメチル−２−シ
クロベンテノン０．２８９を得た。

光学純度　８６％ α）Ｄ、＋１９．３°（ｃ＝ｌ、クロロホルム）ｎＤｌ
、５０７０ 実施例６ ｄｌ！−３−アセトキシ−２−アリル−３−メチル−４
−シクロベンテノンＩＰ、エステラーゼ（シグマ社製リ
パーセ　ｆｒｏｍ　Ｗｈｅ狂ｔＧｅｒｍ）　０．２　ｆ
および０．１Ｍリン酸バッファー１０−を混合し、２５
〜３０℃にて３５時間攪拌する。反応終了後、反応液を
メチルインブチルケトン１０ｒｎｌにて３回抽出する。

得られた有機層力）ら溶媒を留去し、濃縮残渣を酢酸エ
チル：トルエンは３：５の混合液にてカラムクロマト精
製し、Ｉ！−２−アリル−３−ヒトロキシー３−メチル
−４−シクロベンテノン０．１８９を得た。

／！−２−アリルー３−ヒドロキシ−３−メチル−４−
シクロベンテノン０゜１５　ｆを０．１Ｍ炭酸塩緩衝液
５　ｍＺ　（ｐＨ１１，５＞　　とともに０〜５℃　２
４時間、さらに２０℃にて２４時間攪拌する。反応終了
後メチルインブチルケトン１０−にて４回抽出する。有
機層はあわせて濃縮する。濃縮残渣をトルエン：酢酸エ
チル−５：２の混合液にて精製する。Ｓｆ＋−１−２−
アリル−３−メチル−４−ヒドロキシ−２−シクロベン
テツン０．１４　ｙ−を得た。

光学純度は７８．７襲であった。

実施例７ ５０〇−坂ロフラスコに栄養液体培地２００　ｍＺ（培
地組成ニゲルコース１％、イーストエキス０．３％、麦
芽エキス０．３％、ポリペプトン０．５　ｓ、　ｐＨ５
，６に調製）を加え、滅菌後Ｃａｎｄｉｄａ　Ｋｒｕｓ
ｅｉ　　ｏａミノ−６００７を接種し、２日間、３０℃
で振盪培養した。次にｄｌ！−３−アセトキシ−２−ア
リル−３−メチル−４−シ（４０） クロベンテノン４ノを加え、３０℃で２４時間振盪培養
して加水分解を行う。反応後、遠心分離して得た上溝液
をメチルインブチルケトン７０−にて４回抽出する。得
られた有機層から溶媒を留去し、濃縮残渣を酢酸エチル
：トルエン＝３：５の混合液にてカラムクロマト精製し
てｌ”−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４
−シクロベンテノン１．５１（収率４８チ）〔旋光度−
２１，７°　（Ｃ＝１、クロロホルム〕と１！−ａ−ア
セトキシ−２−アリル−３−メチル−４−シクロベンテ
ノン１．９８　Ｆ　（旋光度α）Ｄ−８２，８°（Ｃ＝
１、クロロホルム）〕を得た。

ｌ！−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−
シクロベンテノン０．５Ｆ、）！Ｊエチルアミン４ｒｎ
ｌおよび水０．５２を混合し、２０〜３０℃にて４８時
間攪拌する。　反応終了後、実施例６に準じて後処理、
精製し、Ｓ（ト）−２−アリル−４−ヒドロキシ−３−
メチル−２−シクロベンテノン０．４６　Ｆを得た。

（５０） 光学純度は８９．５％であった。

実施例８ ５００ｍＪ坂ロフラスコにバクテリア培地２００−（ク
ルコース１％、イーストエキス０．５％、ペプトンＯ１
１％、Ｋ２ＨＰＯ４０，０５％、ｌ）Ｈ７）を加え、滅
菌後Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｒａｇｉ　ＩＦＯ−３
４５８を接種し、２日間、３０℃で振盪培養した。次に
ｄｌ　−３−アセトキシ−２−アリル−３−メチル−４
−シクロベンテノン１．５ノを加え、３０℃で２４時間
振盪培養して加水分解を行う。これをメチルインブチル
ケトン５０−にて４回抽出する。得られた有機層から溶
媒を留去し、８Ｍ残渣を酢酸エチル；トルエン−３！５
の混合液にてカラムクロマト精製し、ｄ−２−アリル−
３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベンテノン０
．２８１（収率２４％）〔旋光度α〕。＋２２．５°（
ｃ−１、りＯＯホルム）、ｎＤｌ、４９７８）とｄ−３
−アセトキシ−２−アリル−３−メチル−４−シクロベ
ンテノン０．７５　Ｐ　Ｃ＆３Ｙ［α〕ｏ十８０゜７°
（Ｃ−１、クロロホルム）、０ ｎ　Ｄｌ　−４８０１］を得た。

ｄ−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シ
クロベンテノン０．２５９をトリエチルアミン２−、ア
ルミナ５ノおよびベンゼン２０ｉとともに５０〜６０℃
にて１０時間加熱する。反応終了後、実施例１に準じて
後処理、精製し、Ｒ（−１−２−アリル−４−ヒドロキ
シ−３−メチル−２−シクロベンテノンを０゜２ｆ！得
た。

光学純度　９４％ α）Ｄ−１４１°　（ｃ＝ｌ、クロロホルム）ｎｏｌ、
５１５８ 実施例９ 実施例８におけるｄｌ−３−アセトキシ−２−アリル−
３−メチル−４−シクロベンテノンにかえて実施例１で
得た７−３−アセトキシ−２−アリル−３−メチル−４
−シクロベンテノン１．２５　Ｆを用いた以外は、実施
例８と同様に反応、後処理、精製し、ｄ−２−アリル−
３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベンテノン０
．５９９　（収率６０％）〔旋光度α）、　＋２３．６
°　（Ｃ−１、クロロホルム）ｎＩ）’。４９８４　）
を得た。

ｄ−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シ
クロベンテノン０．５Ｆ、アルミナ１５Ｆ、トリエチル
アミン４ｍｌよびベンゼン２５ｍ１を５０〜６０℃にて
８時間加熱する。

以下、実施例８に準じて後処理、精製し、Ｒ（−）　−
２−アリル−４−ヒドロキシ−３−メチル−２−シクロ
ベンテノンを０．４２Ｎｌた。

光学純度は９５チであった。

実施例１０ ｄＪ−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−
シクロベンテノン３．１２およびピリジン９．３１をジ
クロルメタン１５．５ｙに溶解し、これに１０〜２０℃
にてオクタノイルクロリド７．７２を３時間かかって滴
下する。

滴下終了後、２０〜３０℃に保温しながら２５時間反応
を続ける。反応終了後、反応液を１０℃以下に保ちなが
ら水１０−を加える。反応混合物を分液し、有機層はさ
らに１％塩酸水、１％重ソウ水、水にて順次洗浄する。

得られる有機層から溶媒を留去し、残渣をクロマトにて
精製する。留出溶媒　トルエン；酢酸エチル＝１０’ｊ
ｌ、ｄＪ　−２−アリル−３−オクタノイルオキシ−３
−メチル−２−シクロベンテノン４．６４Ｆ（９１％）
を得ル。

ｎ　Ｄｌ　、４７５７ 次に、実施例８におけるｄＪ　−３−アセトキシ−２−
アリルニ３−メチルー４−シクロベンテノンにかえてこ
こで得た　ｄＪ　−２−アリル−３−オクタノイルオキ
シ−３−メチル−２−シクロベンテノン２．０２を使っ
た以外は、実施例８と同様に反応、後処理し、２−２−
アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シクロベン
テノン０．３ノを得り。

１−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シ
クロペンテ／７０．２　Ｆをトリエチルアミン１．５ｔ
ｎｌ、アルミナ４ノおよびベンゼン１５ｍ１とともに５
０〜６０℃にて１０時間加熱する。以下、実施例８に準
じて後処理、精製し、ＲＨ）−２−アリル−４−ヒドロ
キシ−３−メチル−２−シクロベンテノン０．１５Ｆ実
施例１１ 実施例８に準じて調製した培養溶液にｄ１！−３−アセ
トキシ−２−ｎ−ペンチル−３−メチル−４−シクロベ
ンテノン２ノを加工、３０℃で３０時間振盪培養して加
水分解を行う。

これをメチルインブチルケトン４０ｍＪにて２回抽出す
る。以下、実施例８に準じて後処理、精製を実施し、ｄ
−３−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−３−メチル−４
−シクロベンテノン０．４８１（収率３０％）〔旋光度
α〕ｏ十１７．５°（Ｃ＝１、りｏｐホルム）、ｎＤｌ
、４８１１）とｄ−３−アセトキシ−２−ｎ−ペンチル
−３−メチル−４−シクロベンテノン０．８６９〔旋光
度αｇｌＤ＋６０゜８°（Ｃ−１、クロロホルム）、ｎ
Ｄｌ、４７０３）を得た。

ｄ−３−ヒドロキシ−２−ｎ−ペンチル−３−メチル−
４−シクロベンテノン０．４Ｆ。

トリエチルアミン４ｒｎ！および水０．２１を３０〜４
０℃にて２０時間攪拌する。以下、実施例７に準じて後
処理、精製し、Ｒ（−１−４−ヒＦ　Ｏキシ−２−ｎ−
ペンチル−３−メチル−２−シクロベンテノン０．３３
９を得た。

光学純度は８８％であった。

α）　　　　−１６，３°（ｃ＝ｌ、クロロホルム）ｎ
　２０１．４８７９ 実施例１２ 実施例８における　ｄ／　−３−アセトキシ−２−アリ
ル−３−メチル−４−シクロベンテノンにかえて　ｄＪ
　−３−アセトキシ−２−プロパルギル−３−メチル−
４−シクロベンテノン１．５１を用いた以外は、実施例
８と同様に反応、後処理、精製し、ｄ−３−ヒドロキシ
−２−フロパルギル−３−メチル−４−シクロベンテノ
ン０．１９Ｆ　（収！　１６％）　　Ｃ旋光度α］Ｄ＋
１２４°　（Ｃ＝１、クロロホルム）０ ｎＤｌ、５１０３　）　　とｄ３−アセトキシ−２−プ
ロパルギル−３−メチル−４−シクロベンテノン０．８
２９　Ｃ旋光度α）、　＋１４．６°（ｃ＝１、クロロ
ホルム）、ｎＤｌ、４９４３）を得た。

ｄ−３−ヒドロキシ−２−プロパルギル−３−メチル−
４−シクロベンテノン０．１５　ｆを実施例３と同様に
転位して、ＲＨ−４−ヒドロキシ−２−プロパルギル−
３−メチル−２−シクロベンテノンをｏ、ｏ９ｙｍだ。

光学純度は９３チであった。

α）Ｄ　−１９，２°（ｃ＝ｌ、クロロホルム）ｎ　Ｄ
ｌ　、５３０２ 実施例１３ 実施例８に準じて調製した培養溶液に　ｄｉ！−３−ア
セトキシ−２−ω−ブテニル−３−メチル−４−シクロ
ベンテノン２ｆを加え、（５７） ３０℃で２０時間振盪培養して加水分解を行う。

これをメチルインブチルケトン４０−にて２回抽出する
。以下実施例８に準じて後処理、精製を実施し、ｄ−３
−ヒドロキシ−２−ω−フチニル−３−メチル−４−シ
クロベンテノン０．３２　Ｆ　（収率２０％）〔旋光度
α〕ｏ＋ブテニルー３−メチル−４−シクロベンテノン
１゜０２ノ〔旋光度α〕。＋６２°　（Ｃ＝１、りｏｐ
ホルム）、ｎＤｌ、４８０６）を得た。

ｄ−３−ヒドロキシ−２−ω−ブテニル−３−メチル−
４−シクロベンテノン０．２５９、トリエチルアミン０
．５Ｆ、アルミナ５ノおよびベンゼン１５−を５０〜６
０℃にて６時間攪拌する。以下、実施例２に準じて後処
理、精製し、Ｒ（−１−４−ヒドロキシ−２−ω−ブテ
ニル−３−メチル−２−シクロベンテノン０．２２９を
得た。

光学純度　９２チ （５８） αＥ１．　　−１３゜７°　（ｃ＝ｌ、クロロホルム）
ｎ　２０１．５１７０ 実施例１４〜１６ 実施例７におけるＣａｎｄｉｄａ　ｋｒｕｓｅｉ　Ｏｕ
ｔ　−６００７に代えて表−１に記載の微生物を用いる
以外は実施例７と同様に反応、後処理、精製した結果を
表−１に示す。

＼ 実施例１７〜１９ 実施例１におけるＰｏｒｃｉｎｅ　Ｌｉｖｅｒ　Ｅｓｔ
ｅｒａｓｅに代えて表−２に記載の加水分解酵素を用い
る以外は実施例１と同様に反応、後処理、精製した結果
を表−２に示す。

実施例２０ 実施例８におけるＰｉｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆｔａｇｉ
ＩＦＯ−３４５８にかえてＰｉｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｆ
ｌｕｏｒｅ−牟 ｉｎｓ　　Ｉ　ＦＯ−３９０３を用い、さらにｄＪ　−
３−アセトキシ−２−アリル−３−メチル−４−シクロ
ベンテノンにかえて実施例１で得た１−３−アセトキシ
−２−アリル−３−メチル−４−シクロベンテノン１．
０２を用いた以外は実施例８と同様に反応、精製し、ｄ
−２−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シク
ロベンテノン０．１７９　（収率２２％）を得た。

ｄ３−アリル−３−ヒドロキシ−３−メチル−４−シク
ロベンテノン０．１４．アルミナ１０グおよび水２０−
を２０〜３０℃にて１０時間、さらに３０〜４０℃にて
１０時間攪拌する。アルミナを戸別し、さらにメタノー
ル１０ｍ１にて２回洗浄する。沖液は減圧にて濃縮する
。残渣はクロマトにて精製し、ＲＨ＝２−アリル−４−
ヒドロキシ−３−メチル−２−シクロベンテノン０゜８
２を得た。

光学純度は８３％であった。

実施例２１Ｐ−２３ 実施例１４におけるｄＪ−３−アセトキシ−２−７’Ｊ
ルー３−メチル−４−シクロベンテノンにかえて表−３
に示す化合物を使用した以外は実施例′１４と同様に反
応、後処理、精製した結果を表−３に示す。

実施例２４〜２７ 実施例１で得たｌ！−２−アリル−３−ヒドロキシ−３
−メチル−４−シクロベンテノンを表−４′に示す条件
で転位して５ｔ−１−１−２−アリル−４−ヒドロキシ
−３−メチル−２−シクロベンテノンを得た結果を表−
４に示す。

反応終了後□の後処理、精製は前記実施例に準じて行っ
た。

第１頁の続き Ｃ１２Ｒ１１０７） （Ｃ１２Ｐ　　７／２６ Ｃ１２Ｒ１／３６５） （Ｃ１２Ｐ　　７／２６ Ｃ１２Ｒ１／２０　） ０発　明　者　桂正 大阪市此花区春日出中３丁目１ 番９８号住友化学工業株式会社内 ２２８−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 す （式中、ｋはアルキル基、アルケニル基またはアルキニ
   ル基を示す。但し、２−位の置換基にと３−位のメチル
   基はシス配位である。） で示される光学活性な４−シクロベンテノンアルコール
   類を、立体を保持して転位することを特徴とする一般式 （１） （式中、ｋは前記と同じ意味を有する。）で示される光
   学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類の製
   造方法。 （２）　　一般式 （式中、ｋはアルキル基、アルケニル基またはアルキニ
   ル基を、ｋエ　はアシルオキシル基を示す。但し、２−
   位の置換基にと３−位のメチル基はシス配位である。） で示されるｄＪ−もしくは光学活性な４−シクロベンゾ
   ノンエステル類を、酵素もしくは微生物を用いて不斉加
   水分解して一般弐〇 （式中、ｋは前記と同じ意味を有する。但（２） し、２−位の置換ｉＲと３−位のメチル基はシス配位で
   ある。） で示される光学活性な４−シクロベンテノンアルコール
   類を得、次いで立体を保持して転位することを特徴とす
   る一般式 （式中、ｋは前記と同じ意味を有する。）で示される光
   学活性な４−ヒドロキシ−２＝シクロベンテノン類の製
   造方法。 （３）　　一般式 （式中、ｋはアルキル基、アルケニル基またはアルキニ
   ル基を示す。但し、２−位の置換基にと３−位のメチル
   基はシス配位で（３） ある。） で示されるａｚ−４−シクロベンテノンアルコール類と
   脂肪族カルボン酸類を反応させて一般式 （式中、技は前記と同じ意味を有し、ｋ□はアシルオキ
   シル基を示す。但し、２−位の置換基にと３−位のメチ
   ル基はシス配位である。） で示されるｄＪ−４−シクロベンテノンエステル類を得
   、次に酵素もしくは微生物を用いて不斉加水分解して一
   般式 （式中、Ｋは前記と同じ意味を有する。但し、２−位の
   置換基にと３−位のメチル基（４） はシス配位である。） で示される光学活性な４−シクロベンテノンアルコール
   類を得、ついで立体を保持して転位することを特徴とす
   る一般式 （式中、ｋは前記と同じ意味を有する。）で示される光
   学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類の製
   造方法。 （４）　　一般式 （式中、ｋはアルキル基、アルケニル基またはアルキニ
   ル基を、ｋよはアシルオキシル基を示す。但し、２−位
   の置換基にと３−位のメチル基はシス配位である。） で示されるｄＪ−４−シクロベンテノンニス（５） チル類を酵素もしくは微生物を用いて不斉加水分解し、
   加水分解残である一般式 （式中、Ｋおよびに工は前記と同じ意味を有する。但し
   、２−位の置換基にと３−位のメチル基はシス配位であ
   る。） で示される光学活性な４−シクロベンテノンエステル類
   を分離し、このエステル類を酵素もしくは微生物を用い
   て加水分解して一般式（式中、ｋは前記と同じ意味を有
   する。但し、２−位の置換基にと３−位のメチル基はシ
   ス配位である。） で示される光学活性な４−シクロベンテノン（６） アルコール類を得、ついで立体を保持して転位すること
   を特徴とする一般式 （式中、ｋは前記と同じ意味を有する。）で示される光
   学活性な４−ヒドロキシ−２−シクロベンテノン類の製
   造方法。 （５＋　　光学活性な４−シクロベンテノンアルコール
   類がｌ一体であり、光学活性な４−ヒドロキシ−２−シ
   クロベンテノン類がＳ（ト）一体である特許請求の範囲
   第１、第２、第、３および第４項に記載の方法。 （６ｉ　　光学活性ｔｔ４−シクロベンテノンアルコー
   ル類がｄ一体であり、光学活性な４−ヒドロキシ−２−
   シクロベンテノン類がＲＨ−体である特許請求の範囲第
   １、第２、第３および第４項に記載の方法。 （７）光学活性す４−シクロベンテノンエステル（７） 類がｄ一体であり、光学活性な４−シクロベンテノンア
   ルコール類がｌ一体であり、光学活性な４−ヒドロキシ
   −２−シクロベンテノン類がＳ（刊一体である特許請求
   の範囲第２項に記載の方法。 （８）　　光学活性な４−シクロベンテノンエステル類
   がｌ一体であり、光学活性な４−シクロベンテノンアル
   コール類がｄ一体であり、光学活性な４−ヒドロキシ−
   ２−シクロベンテノン類がＲ（−１一体である特許請求
   の範囲第２項に記載の方法。