JPS59137420A - アビラマイシンを含有する豚赤痢治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明（，１、豚赤痢の予防ａ３よび治療に石川な檗剤
に関し、史に詳しくは、１記疾恣の予防Ｊ３　Ｊ：　Ｄ
’冶：ｌｊ；　ｉこ右用イ「組成物ｔこＩＩＩ　”ｌる
ｂのである。

豚赤痢目長年の間、？海豚絆営者を困惑させ、年間数「
１万１〜ルの損害をもたらし４′いる７、この疾患は、
病Ｊｌｊ　、ン的には結腸Ｊ＞よび冒ｌｌ１）粘１！Ｉ
！Ｕ）　’雨上な炎ノ、ｉ゛に、」、す、臨体面にｄ５
いては１１１１ホノ、１′状、体重減少Ｊ５Ｊ、び通常
、粘液出血性下痢により、それぞれ特徴つ（）られる、
、豚赤痢の主要原因の１つどじ（、’Ｔ’　Ｉ’ｅｌ）
ＯｌｌｅｌｌＨｌ　　１ｌｙＯｄｖｓｅｌｌ（ｅ凸ａに
　（ｈレポネーマ属の細菌）が関勺していることが知ら
れている。

従来、故多くの化学療法剤および抗生物質の豚赤Ｊａｉ
ｌ　ｉ二対・ｊる一′Ｉ′−防あるいは治療効果が検＋
ｉｌされて、３−７．（、アメリカでぞの有効性が発見
された最初の化合物＋７）　ｉつ（、ニに酪のこときヒ
素化合物がある。

し７かしなかＪ５、右効吊のヒ素剤Ｑ　！４ｉ療された
動物（，１，ヒ３・、中ｊ１″Ｊを来した。３また、ス
ルホンアミド類お、Ｊ、ひ−１・１１ノラン類もその効
果に限界があった。

バシトラシン、ペニシリン、スＩ〜レア１〜マイシン、
／〕（）口ノト−ノｊｌイクリン、Ａ−：１−シテトラ
サイクリンおＪ、ひ々イ１１シンのごとき抗生物質の使
用は、い　＜Ｉ’Ｊ　　ノ′ノ１　石　’＞／ｌ　　Ｃ
ｄリ　＝）／こ　。

ノノメリカ狛５９第１０２７．０３４号には、感染しし
、１い状ｒＧの１徐に抗生物質のモネンシンを経口投す
し、豚赤痢を予防づる方法が開示され、特許、１１°Ｊ
未の範囲に記載されでいる。ノノメリカ特許第４゜９９
’ｌ、０５３号には、−リ゛リノマイシンが豚赤痢の治
療にイ〕］効τあることが記載されている。

本発明に係るアヒラマイシン（ａｖｉ　ｌａｍｙＣｉｎ
）は既知の抗生物質であり、その製剤ちまた周ス１１で
ある。例えばアメリカ特許第３．１３−ｉ、１２６号に
は、アヒラマイシン製剤が記載されている。また、アメ
リカ特許第４，１８５，０９゛し）（こは、アビラマイ
シンを′家畜の飼料に含有さけると、動物の成長促進に
有用である旨の記載かｄする。アビラマイシンマイシン
の投与により、ぞの成１（か改苫されるといわれている
動物には豚も含よｌ’Ｌでいる。。

本発明は、アビラマイシンが豚赤痢の予防および治療に
イ］効であるとの発見に躯−）いてイ「され！′ζ。

持に、豚赤痢にｆｉｇ病したｌｌｉ；の；ｆ］涼に１、
」１、アじシマイシン約５〜約２　ｂ　１１１ｇ、／　
（体系ＩＸ！、ｌ）　　口の投与が有効Ｃあることか売
出された。アヒラマイシンは、飼料あるい（よ飲料水中
に混じて動物に投ｈ）！する方法が好都合ηある。飼料
と共に役向り−る」り６合のアビランイシン添加準は、
約１００〜約５００（１，’トン（Ｉ′８司１’３０　
＜　１１０〜５５０ｐｔ）ｍ、）　テアルコとが必要で
ある。１′Ｊ（利水と共にｊΩ！−ｊＪる場合の）／ビ
ラマイシン添加量は、約０．２〜約１ｇ／′刀ロン（／
ｌ＜　）　　（Ｏ、（１！”＋　３　□〜・０．２６ｇ
／゛２）であることが必要（ある（ アビラマイシンはまた、豚赤痢に罹想ηるのを防さある
いは感染した場合にほぞの症状を軽減さける予防上（貼
どしくも有用Ｃある。予防的に用いる揚ｉ”ｉ　Ｌ／’
）−７ビラマイシン投与吊は、約１〜約５　ｍｇ／（１
小中ｉくり）　口ｅｄりる。即ら、飼お１．１ｉ−ンに
対しく。アじラマイシン約２０〜約１００ｇ　（２２〜
１１０１＋１ｎ１１．　）の；へ１１合で添加すれば上
記範囲内の投与品を達成でさ″る。さらに、アビラマイ
シンを飲料水中にイ゛すＯＯ／１・へ・約（’ｉ、２ｇ
／ガロン（水）（○　０１　’ｌ−・・Ｃ１，０５３Ｑ
　、−ゑ）のυ］合で加えることにＪ、−）−（も予防
的に投ｉｊできる。

１１１赤Ｊ４４１のｔ＝　ｖ３な原因菌であるＴ　、　
ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉＬＩＯに対５するアじつマイ
シンのｉｎ　ＶｉｔｒＯにおける活・Ｉｌｌを、５％じ
ツジ面ｉｆ々寒人培地を用いて検討した。

１．１℃験した寒天）１々中のアビラマイシン濃度は６
２゜：）川り／’　ｍ　ヘ−Ｑ　、　　７３　ｎｌｌ　
／　ｙｔｚｌで′あッｌコ。アビ′ラマイシンを金石榎
る寒天平板にＴ　、　ｈｙ（ｌｄｙｓｅｌｌｔｅｒｉａ
ｅを肉汁に恩濁して調製し、た接種物０．１鱈を接種し
、イの平板を３日間婚気性条件下Ｃインキーｊべ−１へ
しＩＪ、、イの結束、アビラマイシン（、！１丁、　＋
１ｙＯ（１ｙＳｅｌｌＬｅｒｉａｅに対し７　、８　ｍ
ｇ／戯の低聚嗅τ活性を承りことかわが・）ノＪ６ 以下に実施例を挙ＩＣＤＩ赤痢の予防に（ｊ３けるアヒ
ラマイシンの１史用方法を説明する一実施例１ 市販の、健常／ｉ：前乳後の啄４８頭をＱＭ人し・たつ
川幅で１名別し、１１ｂ１々の体重をｉ同定して平均体
千か簀しい６！ＩＪ′ｉつ゛）のε３　！ｆｆ　（Ｊｆ
）（、−Ｊ、各１１１をｉ：［″・、１１門下に入れた
。２４１′つつ（こ、〕７ｊ二）７１′シンを１０，２
０ｉ１；　Ｊ、びｉ４０　＋１１１１１１．の割合で、
含有ケる飼料をＬ〕え、残る２肝に楽剤非添加飼利をへ
えて対照としＩこ。アヒーンンイシン投’ｊ　ｌ若１９
台１着５　Ｒ）ｒｉに、２Ｅ科の１）を赤刺にかかった
豚から調製した結膜組織の／ｌ−１１ｉｊ　Ｐ：、　Ｊ
Ｍ、水ｉいｉ　１ｉＸｌ液；５願を経（］投ｌノー（接
種し７ｋ。他））、この接種物をザルモネラ菌に関して
培養した。

豚を、１．ｉｊ　ｌ：Ｉｌ　、下痢症状に関して画室し
た。死自動物は剖検して死因を決定すると共に、結）１
易の病変を記録した、貯部、リンパｉ′１ｉｌｉ、結腸
の組織およσ内容物苓、リルモネラ菌に関して培養した
。接（・Ｆ後、７１］ごと（こ各豚の体重を測定した。

接種後２６］ヨ目（ご全’ｔ：、　（Ｊ）、１ｉｉｉを
前記の方法に従って剖検にｆ−ｉ　１．ｌＪ、。

リルしネラ薗は、接種物あるいは剖検ざ４また豚の如河
なる組織／）目らも検出されなかった。アビラ＼ノイシ
ン（Ｊ用量に比例りる豚赤痢阻止効果を示した。７’　
（ｌ〕’ｌ　イ：、／　’／　ＣＢＥ　２０　Ｊ＞　ヨ
Ｄ　４０　ｌ）　１）ｎｌ　、　’／）場合に（，１，
１隊の死亡例の減少と著しいＩＡ重増加が認められ７．
：、ｉ駁ｊ艮４０１叩１１１．の場合には結膜病変発現
ｖ１（１αの；１・、に少並ひにΦ）、１；な下痢症状
の遅延および軽、１４１のｊ床を認めた。この実験で得
たデーターは、目的（６二尾しくｈ清涼濶１徒に係る２
群の総和、または・との甲均値としでまどめ、表１に示
した。

笈１晶ｊ□ 動１η）にＩ’Ｊえイλ飼利中のアヒラマイシン濃度ｄ
３よ（ｊ’接種物の最を除き、実施例１と同じ方法て実
験＋、た。即ら、アじラマイシン濃度として５０，７５
うＡ３Ｊ、び１００１１１１ｍ、を採用し、結腸組織接
種物の接付吊を１０４２あどした。接種後２７日１に生
存している豚は、仝て剖検にｆｔ　Ｌ　／こ。

実、ｆ＋ｉ！１例１と同様、接種物質および剖検したい
か＜Ｃる１Ｊ石（の細織１）＋　Ｉうも′リル［ネラ菌
は見出されなか−）だ。この実験にｄ５いては、アヒラ
ンイシン潮度５０　＋１１１１１１．（（、Ｉｌ、１１
６τ赤；痢に外１する抑制効果をｊｉｌｉ’ｉめなか−
）だ、、７５あよひｉ　Ｑ　０１１１．１１１１．の両
濃［廷に（１５（づるアヒランイシンの豚赤痢抑制効果
は実質的に等しかつ］Ｊｏしかしながら、ｉｌｔ　厩し
ヘル１００１＋＋＋ｍ、での清涼に係る豚の内、１匹（
３１完全な抑ｉｉ＋ｌｌ効宋を１ｑられり゛死重し）°
こ。この豚の結腸内には粘）１りと出血の存Ｙ「をＩ；
１αめた。これらの市原！ｉ’ｆにａ−３（する体ｉｉ
’ｌの増加（Ｊ、桑剤非投勺−感染対照群に比ｌ＼て＋
ｉぼζ３Ｒ３てあ・−）だ。ｊ′ビノンイシン＋７）　
ｉ８０廊、７ｂよたは１００　ｐｐｍ、で゛始原された
豚２４匹の内２１匹の結１揚は１帛−（゛（（リー〕た
。さらにれら２種のアビラマイシンｊ―度の場合には、
火使中に粘液また（ＪＩＩｒｌ液をｉ’ｊ１Ｘめだ日数
が、檗剤非投勺−感染対照（Ｈｌに比べて汎しく少４ｒ
かつ〕ζ１．実験結果を表■に承した。

表　　　丁 投与量　　クヒＵ：ｌ故　　　平均体重増１；１）　　
病変数／検査数　下痢日数（ｐｐｍ、　）　　四散・′
１１！ｉ°　　　（ボンド）の匹１．シ Ｑ　　５７’１２　　　　　、Ｊ、３　　　　９／１２
　　２０．０１０　　　Ｉｌ　、”’Ｉ　２　　　　　
９．６　　　　１０／１２　　　’１　／、　！５２０
　２・１１：ｆ：２）　　１　、’５．６　　　　　９
／’１１　　１０．０表　　■ 投！−ｊｆｉｉ　　　９ヒ［ｉＸ故　　　平均１本重増
＝Ｉ：１＞　　病変故／′検査故　下痢日Ｇシ（Ｉ甲制
）　１匹シ′ｙ、２・ｌ　ｉ！ｉ’　　　　（ボンド）
　　　　　　　　　　　（臼）−−一　　　のＩ駁り ０ご３／１２　　’１０．７５　１０／１２１８．’５
５Ｑ　１１１２　１６．８ｂ　　１０／’１２１５．５
７「＋　０．’１２　２（１８１／１２　０．５１０（
、）　１．５１２　２　’１．６！’５　２．、／１２
　５．０：；；　’１　）　ｌ幡φから実験終了ｊ、で
の２６日間におりる豚−匹当りの平均体重増加１１）。

ニド２））ｆン′Ｊ※と無関係４１−１１．ｉｉの１１
氾（１′訃に起因して♀朋に一四離脱。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　、　’、ｉ’　Ｉニシンイシンを１１示口司わｌ中
   に２２〜５５０１１１＋　Ｉｌｌ　、の割合（；：’ｌ
   −１７ｔ！　シめ（なる１ｊ示赤痢の予防および冶戎り
   １１片、１１１茂１勿。 ２、アビランイシンを水１２中に０．０’１１−０．２
   ６（＋の割合で金石ぜしめて／する豚赤痢の予防（１５
   よひ泊戎ｉ　！ｉｌ　＠Ｊ成物。