RU2008902C1 - Способ лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления - Google Patents
Способ лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008902C1 RU2008902C1 SU4885912A RU2008902C1 RU 2008902 C1 RU2008902 C1 RU 2008902C1 SU 4885912 A SU4885912 A SU 4885912A RU 2008902 C1 RU2008902 C1 RU 2008902C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tuberculosis
- inflammation
- pulmonary tuberculosis
- dimephosphone
- predominantly
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фтизиатрии. Цель - повышение эффективности лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления. Для этого при проведении этиопатогенетической терапии в нее включают димефосфон. 4 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, точнее к фтизиатрии, и может быть использовано для лечения больных туберкулезом легких.
Повышение эффективности лечения туберкулеза легких продолжает оставаться одной из актуальных проблем современной медицины. Известные способы лечения туберкулеза имеют свои пределы: 10-25% фтизиатрических больных остаются неизлеченными.
Имеются различные методы повышения эффективности лечения туберкулеза, направленные как на возбудителя заболевания (этиотропная терапия), так и на макроорганизм (патогенетическая терапия).
Известны способы повышения эффективности этиотропной терапии туберкулеза с помощью неспецифических средств таких, как: акридины, нитрофураны, актиномицин Д, ДНК-аза и РНК-аза, диафенилсульфон, фенотиазины, хлорпротиксен (I).
Однако перечисленные препараты в силу своей высокой токсичности не нашли широкого клинического применения. Использование аминазина и хлорпротиксена в клинике туберкулеза сдерживается кроме того выраженным угнетающим действием на центральную нервную систему.
Из средств патогенетической терапии туберкулеза близкими предлагаемому изобретению по наличию свойств являются известные глюкокортикоиды и их синтетические заменители, которые назначают, в основном, с целью достижения противовоспалительного и десенсибилизирующего эффектов.
Недостатком глюкокортикоидов как средств патогенетической терапии туберкулеза является наличие таких серьезных побочных эффектов как иммунодепрессия и атрофия коры надпочечников. Под влиянием глюкокортикоидов снижается число циркулирующих лимфоцитов, подавляется их жизнеспособность, снижается фагоцитарная активность макрофагов, проявляются и другие иммуносупрессивные эффекты, отрицательно отражающиеся на развитии туберкулезной инфекции. Процесс принимает более бурное течение, патоморфологически проявляется сливным характером очагов, выраженным некротическим компонентом воспаления.
Наиболее близким к предлагаемому изобретению является известный способ лечения туберкулеза легких с использованием этимизола. Действие этимизола обусловлено, в основном, выраженной стимуляцией гипофиз-адреналовой системы. В отличие от глюкокортикоидов, он не оказывает угнетающего действия на гипофиз-кору надпочечников. Однако, как и глюкокортикоиды препарат проявляет выраженный иммунодепрессивный эффект.
Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления.
Поставленная цель достигается тем, что в качестве средства, повышающего эффективность лечения туберкулеза, используют димефосфон, который усиливает рост микобактерий туберкулеза (МБТ), снижает развитие устойчивости микобактерий к противотуберкулезному антибиотику рифампицину и обладает своеобразным противовоспалительным действием, сопровождающимся стимуляцией иммунного ответа животных.
Димефосфон (диметиловый эфир 1,1-диметил-3-оксобутилфосфоновой кислоты) синтезирован в Институте органической и физической химии им. А. Е. Арбузова Казанского филиала АН СССР. Медицинской промышленностью выпускается с 1985 г. Внедрен в клиническую практику вначале как антиацидотическое средство.
В последнее время появились известные данные о его противовоспалительном действии. Отличительной особенностью препарата является то, что, проявляя выраженную антиэкссудативную активность, димефосфон не подавляет пролиферативных процессов.
Предлагаемое нами новое показание к назначению димефосфона не вытекает непосредственно из ранее описанных эффектов препарата, так как новое показание обосновывается наличием сочетанного действия его и на уровне микобактерий туберкулеза, никем ранее не показанное, и на уровне макроорганизма.
Эффекты димефосфона нами изучены в пробирочных бактериологических опытах и при экспериментальном туберкулезе. Статистическая обработка результатов исследований осуществлялась непарамет- рическим методом Уилкоксона-Манна-Уитни и параметрическим методом Стъюдента-Фишера.
Присоединение к этиотропной терапии димефосфона сопровождалось повышением ее эффективности, изменением характера специфического процесса в сторону продуктивного. Кроме того выявлено иммуностимулирующее действие препарата (по иммунному ответу клеток селезенки и активности макрофагов). Отмеченная нами в пробирочных опытах активация роста МБТ не отразилась отрицательно на результатах лечения, а, наоборот, в сочетании с этиотропной терапией оказалась полезной. Известно, что противотуберкулезные препараты проявляют свое действие на микобактерии при условии, что последние находятся в фазе высокой метаболической активности. Несомненно положительным моментом в лечебном действии димефосфона при туберкулезе является его способность снижать развитие устойчивости МБТ к одному из основных противотуберкулезных препаратов-рифампицину.
Аналогичные опыты, проведенные с этимизолом, указывают на преимущества димефосфона, так как при введении в терапию мышей с таким же генерализованным процессом, наблюдалось значительно менее выраженное повышение эффективности лечения животных, чем при лечении димефосфоном. Недостатком терапии этимизолом является отчетливое подавление функциональной активности макрофагов. Кроме того у этимизола не отмечено прямого влияния на микобактерии туберкулеза.
П р и м е р 1. Влияние димефосфона на рост микробактерий туберкулеза (опыты in vitro). Использовался метод двукратных серийных разведений в жидкой синтетической среде Сотона с 10% сыворотки. Плотность микробной суспензии - 50 млн. микробных клеток в 1 мл.
Результаты исследований показали, что димефосфон в концентрациях 20-200 мкг/мл стимулирует рост МБТ, особенно отчетливо это выявляется при использовании неполноценной среды со снижением в 2 раза количеством L-аспарагина. Так, рост МБТ в опытных культурах отмечен на 8-11 день, в контрольных же (без димефосфона) - на 14 день.
П р и м е р 2. Влияние димефосфона на развитие устойчивости МБТ к основным противотуберкулезным средствам. В опытах in vitro посев МБТ тест-штамма Н37 Rv на среду Левенштейна-Йенсена производился после предварительной экспозиции в течение 20 дней с исследуемыми препаратами в жидкой среде Сотона.
Установлено, что после инкубации тест-культуры с рифампицином получены мутантные клетки с максимальной устойчивостью к 20 мкг/мл рифампицина. При контакте микобактерий с рифампицином и димефосфоном максимальная резистентность выделенных мутантных клеток снизилась до 10 мкг/мл рифампицина (табл. 1).
Кроме того изучали влияние димефосфона на развитие лекарственной устойчивости микобактерий к изониазиду и рифампицину, полученных из селезенки зараженных туберкулезом животных. Забой животных производился через 50 дней после заражения. Навески из селезенки обрабатывали 5% -ным раствором серной кислоты. После отмывания от кислоты и тщательного растирания в ступке производили дозированный посев на среду Левенштейна-Йенсена. Выделенные культуры пересевали на среду Левенштейна-Йенсена с противотуберкулезными препаратами. Микобактериальную суспензию готовили высокой плотности (2 ˙ 109 микробных клеток в 1 мл). Из данных, представленных на табл. 2, видно, что у животных, леченных димефосфоном, количество устойчивых к рифампицину (10 мкг/мл) мутантных клеток было достоверно меньшим, чем в группе нелеченных животных. На устойчивость микобактериальной популяции к 5 мкг/мл изониазида добавление димефосфона достоверного влияния не оказало.
П р и м е р 3. Влияние димефосфона на эффективность лечения зараженных туберкулезом мышей. Исследования проведены на 160 мышах. С целью выбора оптимальной дозы и режима введения димефосфон применяли в нескольких дозах (5 мг/кг, 10 мг/кг, 25 мг/кг и 50 мг/кг) и режимах введения (3 и 5 раз в неделю в течение 3 недель на фоне туберкулостатической терапии - изониазид 10 мг/кг или рифампицин 10 мг/кг 5 раз в неделю). Этиотропное лечение начинали с 6 дня после заражения животных. Длительность его составила 45 дней. В таблице 3 приведены результаты опытов, в которых димефосфон сочетался с изониазидом.
У животных, получавших наряду с этиотропной терапией димефосфон (5 мг/кг 5 раз в неделю), отмечено значительное уменьшение коэффициента массы и индекса поражения легких, выраженное снижение высеваемости МБТ из селезенки.
В ткани легких мышей, получавших лишь туберкулостатическую терапию, специфическое воспаление было представлено крупными участками альвеолярно-макрофагального грануломатоза с выраженной экссудацией в просвет альвеол. В состав экссудата входили пенистые макрофаги, лимфоциты, нейтрофильные лейкоциты, отмечены скопления ядерного детрита, очаги творожистого некроза, то есть воспаление было инфильтративным с выраженным некротическим компонентом. У мышей, получавших димефосфон в дозе 50 кг/кг, в легких достоверно чаще, чем при лечении одними туберкулостатиками, наблюдались очаговые скопления макрофагальных элементов (Р<0,025), выраженные бугорки (Р<0,025), значительно реже в участках инфильтрации отмечались нейтрофильные гранулоциты (Р<0,025), не было участков творожистого некроза. При присоединении димефосфона в дозе 5 мг/кг положительные сдвиги в характере процесса были более выражены: чаще наблюдались очаговые скопления макрофагальных элементов и бугорки; ни в одном из препаратов не отмечено признаков некротического воспаления (нейтрофильные гранулоциты, скопления ядерного детрита, очаги творожистого некроза).
Лечение мышей димефосфоном привело к выраженной стимуляции активности перитонеальных макрофагов по всем регистрируемым критериям. У животных, получавших препарат, значительно повысилась цитохимическая активность (ЦХА) макрофагов по восстановлению нитросинего тетразолия (Р<0,02). При определении активности внеклеточной 5-нуклеотидазы выявлено выраженное снижение активности фермента (Р<0,05), что считается биохимическим маркером стимуляции макрофагов (табл. 4).
Данные представлены в единицах экстинции спектрофотометра в пересчете на 107 клеток.
Таким образом, присоединение димефосфона к этиотропной терапии экспериментального туберкулеза значительно повышает ее эффективность. Наряду с противовоспалительным эффектом (гистологические наблюдения) при использовании димефосфона отмечена иммуностимулирующая активность препарата (по иммунному ответу клеток селезенки и активности макрофагов). (56) Авторское свидетельство СССР N 429813, 1974 г.
Claims (1)
- СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЭКССУДАТИВНЫМ ТИПОМ ВОСПАЛЕНИЯ, включающий этиопатогенетическую терапию, отличающийся тем, что, с целью повышения эффективности лечения, вводят димефосфон.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4885912 RU2008902C1 (ru) | 1990-11-27 | 1990-11-27 | Способ лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU4885912 RU2008902C1 (ru) | 1990-11-27 | 1990-11-27 | Способ лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008902C1 true RU2008902C1 (ru) | 1994-03-15 |
Family
ID=21547176
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU4885912 RU2008902C1 (ru) | 1990-11-27 | 1990-11-27 | Способ лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2008902C1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2457212C1 (ru) * | 2011-04-19 | 2012-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Изоникотиноилгидразон димефосфона, обладающий противотуберкулезной активностью |
-
1990
- 1990-11-27 RU SU4885912 patent/RU2008902C1/ru active
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2457212C1 (ru) * | 2011-04-19 | 2012-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра Российской академии наук | Изоникотиноилгидразон димефосфона, обладающий противотуберкулезной активностью |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Kirchner et al. | Inhibition of proliferation of lymphoma cells and T lymphocytes by suppressor cells from spleens of tumor-bearing mice | |
Demello et al. | Comparative study of experimental Clostridium perfringens infection in dogs treated with antibiotics, surgery, and hyperbaric oxygen | |
Youmans et al. | Streptomycin in Experimental Tuberculosis, Its Effect on Tuberculous Infections in Mice Produced by M. Tuberculosis var. Hominis | |
JPH04364133A (ja) | 抗tnf抗体の虚血症およびその随伴症状の処置用の医薬としての使用 | |
Durum et al. | The comparative radiosensitivity of T and B lymphocytes | |
EA003458B1 (ru) | Усиление активности оксазолидиноновых антибактериальных агентов в результате применения производных аргинина | |
US4699912A (en) | Use of Lycorine as an immunosuppressor | |
US20070003558A1 (en) | Methods for the treatment of multiple myeloma | |
Thomsen et al. | Mechanisms of lymphocytic choriomeningitis virus-induced hemopoietic dysfunction | |
JPH0676329B2 (ja) | 多発硬化症治療剤 | |
RU2008902C1 (ru) | Способ лечения туберкулеза легких с преимущественно экссудативным типом воспаления | |
Hyndiuk et al. | Newer compounds in therapy of herpes simplex keratitis | |
Hisanaga et al. | Implication of nitric oxide synthase activity in the genesis of water immersion stress‐induced gastric lesions in rats: the protective effects of FK506 | |
Chang | Mechanism of action of colchicine. II. Effects of colchicine and its analogs on phagocytosis and chemotaxis in vitro. | |
MENDELL | Staphylococcic septicemia: a review of thirty-five cases, with six recoveries, twenty-nine deaths and sixteen autopsies | |
Kleinerman et al. | Effect of L-phenylalanine mustard, adriamycin, actinomycin D, and 4′-(9-acridinylamino) methanesulfon-m-anisidide on naturally occurring human spontaneous monocyte-mediated cytotoxicity | |
Wallach et al. | Combined antibiotic therapy: report of a case of subacute bacterial endocarditis reinfected with a diphtheroid and successfully treated with penicillin and bacitracin | |
US4617319A (en) | Method of treating multiple sclerosis | |
Erringer et al. | Chloroquine neuromyopathy associated with keratopathy and retinopathy. | |
Konopka et al. | Antituberculous activity of substituted thioureas: III. Activity in guinea pigs | |
Steenken Jr et al. | Tuberculostatic activity of aureomycin in vitro and in vivo | |
EP0087744B1 (en) | Lipid metabolism improving agents | |
Xu et al. | Enhanced susceptibility of target KMT-17 cells to activated macrophages by treatment with the antitumor agent bleomycin | |
Smith et al. | Streptomycin in experimental guinea pig tuberculosis | |
CN116602998B (zh) | 香榧籽油用于制备改善认知和/或神经保护药物的应用 |