JPS59130297A - ホスホノメチル化アミノ酸の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明はホスホノメチル化アミノ酸の製造方法。

特にＮ−ホスホノメチルグリシン、即ちグリホセートと
して知られている化合物の製造方法に関する。

発明の背景 グリホゼ−１・及びその誘導体は除草剤である。

除亘剤は植物の生長を制御又は修正する為に用いられる
。グリホセート及びその誘導体は広葉、イネ科橿物ルび
スゲ属植物を含めた。多種多様の植物種における成長を
制御もしくは修正する場合有効である。

グリホセート及びその誘導体は非常に有用であるので、
該グリホセート及びその誘導体を連中かに、安価に又は
＄１の収電で製造する新規な方法は常に要求されてい為
。グリホセート及びその誘導体を製造する新規な方法が
ここに開示される。

従来技術 アンモニアをα−ハロゲン酸と反応させると。

得られた生成物は第一、第二及び第三アミノ酸の混合物
である。以下の内容が要求される。即ち第一アミノ酸が
寸ず形成され、その一部のアミノ酸が次いで更にα−ハ
ロゲン酸と反応し第ニアミノ酸を形成し、更に最終的に
一部の第ニアミノ酸が更にα−ハロゲン酸と反応し第三
アミノ酸を形成することである。多くの場合にこれ等の
アミノ酸の一部のみが所望の生成物であり、手の込んだ
分離手順が要求される。

もしも所望の生成物が第一アミノ酸であるならば、第二
及び第三アミノ酸の形成は失活基を保護アミノ（Ｉｊ合
物を形成する為のアンモニアの窒素に結合させることに
より防止出来る。失活基は二酸什炭素である。失活基は
保護アミノ什１合物を一部α−ハロゲン酸と反応せしめ
、従って保護アミン仕合物が更に反応するのを防止する
。その結果。

重大な量の第二又は第三アミノ酸は形成しない。

α−ハロゲン酸との反応が終了した′＃、失活基は容易
に除去出来る。

以下の反応は典型的である。通常の条件において、月下
の８ある。

（１）　　２ＮＨ５＋　　ＣＩＣＨ２Ｃ０２Ｔ４　　→
　Ｈ２ＮＣｔ４２ＣＯ２Ｈ＋　　Ｎ）１．Ｃ１（１ｃ′
アミノ酸） ↓ ）ＩＮ（Ｃ’Ｈ２ＣＯ２Ｈ）　２ （２’アミノ酸） ↓ Ｎ（ＣＨ２Ｃ（）２ト１）３ （３″アミノ酸） もしも第一アミノ酸のみが所望でちる場合、二酸化炭素
及び／又は炭酸水素す）　ＩＪウムの存在下、反応は多
情のアンモニアを用いて行うことが出来る。この様にし
て、まずアミン基が二酸化炭素と反応し保護アミン基を
形成ししかる後−兜α−ハロゲン酸と反応する。反応条
件は、酸とアミンとの別の反応が阻止される様な条件で
ある。ＣＯ２の保護基は酸性化により保護アミン基から
除去される。以下の式が掲げられる。

Ｃ１ 前反応〔（２）及び（３１〕は継続して行われ、その結
果以下の反応が起こる： （４） 今や以下の事実が見い出された。即ち第一アミノ酸又は
頌似の化合物のアミン基は二酸化炭素で保護することが
出来、その結果ホスホノメチル化第ニアミノ酸が得られ
る。グリホセートはホスホノメチル化第ニアミノ酸の例
である。

ホスホノメチル化第ニアミノ酸を＃造する為の反応は三
工程で行われる。第一工程において、第一アミノ酸は塩
又はエステルに変換され次いでこの塩又はエステルは二
酸化突素源と反応し保護アミン化合′吻を形成する。別
にアミノ酸塩、アミノ酸エステル又は他の置換第一アミ
ンは保護アミノ化合物を形成する為直接用いられる。第
二の工程において、保護アミン化合物は塩基溶液中、ホ
スホノメチル化保護アミン化合物を得る為にホルムアル
デヒド及び燐源を用いてホスホノメチル化される。最後
に、保護基はホスホノメチル化保護アミン化合物から除
去されホスホノメチル化第ニアミノ酸を与える。以下の
式は説明の為のものである： 別のｔｆＭ様： Ｃ０２Ｒ 反応（５）及び（５ａ）の各々において、ＣＯ２源はカ
ーボネート塩、ビカーボネート塩又は二酸化炭素ガスか
ら成る群から選ばれる。反応（５）において塩基は例え
ば水酸化ナトリウム又は水酸化バリウムである。

反応（５）において、Ｒはアルカリ金属：アルカリ土類
金属；アンモニウム；及び有機アンモニウムカチオンか
ら成る群から選ばれる。反応（５ａ）　、　ｆＯ）及び
（７）の各々において、Ｒは、反応が旬こる度毎にアル
カリ金属；アルカリ土類金属；アンモニウム；有機アン
モニウムカチオン；０１−８アルキル；フェニル及び置
換フェニル（置換基はＣ１〜４アルキル：　Ｃ１−４ア
ルコキシ；及びクロロから成る群から選ばれる）から成
る群から独立に選ばれる。各々の反応（５）＋　（５ａ
）＋　”ｌ及び（７）において、１ｔ　　は水素；１〜
８個の炭素原子を有する第−又は第二脂肪族アルキル、
Ｃ２ｊ＋、Ｂアルケニル、Ｃ２＋＋＋８フルキニルカラ
成る群から選ばれ、ここにおいて該アルキル、アルケニ
ル又はアルキニルはハロゲン；水酸基；アミン：シアノ
基；カルボキシ基；ｃＩ、４アルコキシ：アミド基：チ
オ基；炭素原子１〜４個を有するスルフィド４　：　Ｃ
６，１２アリールオキシ；Ｃ１，アルコΦジカルボニル
；フェニル：Ｃ６簡２アリール；０７〜１２カルボキシ
アリール；１〜８個の炭素原子を有するアミノアルキル
アミン；Ｃ２，アルコキシアルコキシ；２〜１２個の炭
素原子を有する複素環式基から成る群の構成員により所
望にょシ置換される。

反応（６）において、燐源れ から成る群から選ばれる：前記式中Ｒ２はその度毎に％
　ｃｔ−ａアルキル；フェニル；及びｆｉｌフェニル（
ここにおいて置換基はＣｈ−４アルキル：Ｃ１〜４アル
コキシ：及びハロゲンから成る群から選ばれる）から成
る群から独立に選ばれる。一定の条件のもとでＲは水素
である。

Ｒ１が水素である場合得ら力、る生成物はグリホセート
である。

発明の詳細 な説明の第一の工程において、第一アミノ酸は塩又はエ
ステルに変換され、次いでこの塩又はエステルは保護基
と反応し保護アミン化合物を形成する。第一アミノ酸は
構造式 ％式％（２ を有する：前記式において几　は水素、１〜８個の炭素
原子を有する坑−もしくは第二脂肪族アルキル、Ｃ２，
８アルケニル及びＣ２刈アルキニルかう成る群から選ば
れ、ここにおいて該アルキル、アルケニル又はアルキニ
ルは、ハロゲン；水酸基；アミン；シアノ楠；カルボキ
シ基；Ｃ４，アルコキシ；アミド基：チオ基：１〜４個
の炭素原子を有するスルフィド基：　Ｃ６−，１２アリ
ールオキシ；Ｃ１−６アルコキシカルボニル；フェニル
；Ｃ６，２アリール：”７−１２カルボキシアリール；
Ｃ１−８アミノアルキルアミン：　Ｃ２−６アルコキシ
アルコキシ；及び２〜１２個の炭素原子を有する複素環
式基から成る群の構成機で所望により置換される。

好ましい態様においてＲ１は水素である。

酸はそれが保護基と反応する前に塩又はエステルに変換
される。塩は保護基源が塩を形成する為に適当々もので
ある場合、該源の過剰を用いることにより又は別の塩、
例えば水酸化ナトリウム又は水酸化バリウムを用いるこ
とにより形成される。

エステルは酸を簡単なアルコール、例えばエタノールに
溶解し次いで塩化水素の存在中それを加熱することＫよ
り製造出来る。

別にアミノ酸塩又はアミノ酸エステルがこの目的の為出
発物質として用いられ、これは先に説明した変換を不必
要にする。この様な塩又はエステルは構造式 ％式％ を有する：ここにおいてＲはアルカリ金属：アルカリ土
類金属：アンモニウム；有機アンモニウムカチオン；Ｃ
４，アルキル；フェニル及び置換フェニル（ここにおい
てｆ換基はＣ４〜４）′ルキル；ｑ。

アルコキシ；クロロから成る群から選ばれる）から成る
群から選ばれ、更にＲ１は先に定義した意味と同じであ
る。適当なエステルの例はグリシンエチルエステル（Ｆ
ＬはエチルでありＩｔ　　は水素である）、これはグリ
シンエチルエステル塩酸塩として商業的に入手出来る。

アミノ酸塩、アミノ酸エステル又は他の適当な第一アミ
ン及び保護基の反応は適当な溶剤中で行われる。適当な
溶剤に１佳水又は有機塩基が含まれる。適当な有：幾塩
基の例はジメチルスルホキシド又はｔηｊ午なアルコー
ル、例えばメタノール又はエタノール等（こ限定されな
い。

保護基は二酸化炭素である。二酸化炭素保護基は例えば
カーボネート塩、ビカーボネート塩、又は二酸化炭素ガ
スの如き源から選ばれる。好ましい態様において、保篩
基源は炭酸水素ナトリウム。

炭酸す）　ＩＪウム又は二酸化炭素ガスである。

保護されたアミノ化合物を得る為、保護基に対するアミ
ノ酸のモル比は少なくとも１対１であるべきであり、即
ち使用するアミノ酸の各モルに対して、少なくとも一モ
ルの保護基が使用されるべきである。しかしながら二倍
又は二倍過剰の保護基、即ちアミノ酸の谷モルに対する
二又は三モルの保噛基が反応を完結せしめるのに好都合
である。

保護基の源が炭酸水素ナトリウム又は炭酸ナトリウムで
ある場合アミノ酸は、塩及び保護基と反応した該塩に一
工程で変換される。とれは炭酸水素ナトリウムの少なく
とも二倍及び約五倍過剰まで、即ちアミノ酸の各モルに
対し炭酸水素ナトリウム少なくとも二モル及び約五モル
までを用いて達成される。この様にして、−モルの炭酸
水素ナトリウムが酸を塩に変換する馬用いられ、残りは
アミノ酸塩と変換して保護アミノ化合物を形成する。別
に、炭酸ナトリウムの少なくとも一モル更にその約五モ
ルまでの量がアミノ酸の各モルに対して用いられる。炭
酸水素す）　ＩＪウム又は炭酸ナトリウムのより多い甘
が経済的理由からは好１しくない。

アミノ酸及び炭酸水素ナトリウム又は炭酸ナトリウムは
室温又はそれ以下で反応器内で攪拌しながら結合せられ
る。もしも保護基がアミノ酸よシもより高い濃度で存在
する場合、１００℃未満の温度に加熱することが過剰の
塩を溶解する為必要であろう。

もしも保護基の源が気体状である場合、反応条件は類似
しておシ即ち室温又はそれ以下であり攪拌しながら行う
がガスは一気圧又はそれ以上で反応混合物中に通気せら
れる。この場合において混合物にガスを通気するに先立
ちアミノ酸塩を形成することが好ましい。これは水酸化
ナトリウム又は水酸化バリウムの如き塩基をアミノ酸に
添加することによシ行われる。

アミノ酸を塩に変換し次いで該塩を保護アミノ化合物に
変換する別の手段として、炭酸水素ナトリウムが用いら
れ引き続き二酸化炭素ガスが用いられる。この手段は反
応が完結するのを保証し得る。

第二の別の態様において、保護アミノ化合物は、二酸化
炭素又は炭酸水素塩の存在中アンモニアをクロル酢酸と
反応させることによりアンモニアから直接形成出来る。

保護アミノ化合物を形成する他の方法も又可能である。

一度保護アミノ化合物が形成するとそれは単離出来る。

保護アミン化合物は塩基媒体中でホスホツメチル什され
る。ホスホノメチル什は、ホルムアルデヒド及び燐源を
保護されたアミノ什合物に添加することによし行われ、
ホスホノメチル化保護アミン仕合物を与える。別にホス
ホノメチル什は二酸化炭素雰囲気中又は二酸化炭素雰囲
気中で行われる。もしもニ酸什炭素雰囲気が採用される
場合、圧力は約１〜約５０気圧の範囲で変化出来、好ま
しくは約１〜約５気圧の範囲内である。

ホルムアルデヒドは水性ホルムアルデヒド又は固体バラ
ホルムアルデヒドの形態で用いられる。

もしも固体パラホルムアルデヒドが用いられる場合水が
溶剤として使用出来る。保護されたアミン仕合物に対す
るホルムアルデヒドの割合は少なくとも１：１の割合で
あるべきである。３：１モル比までのホルムアルデヒド
の過剰量も用いることが出来る。３：１以上のモル比は
経済的理由から好ましくない。

ホルムアルデヒドは約り℃〜約３０℃の範囲内の湛＋ｅ
で保護アミノ什今物にゆっくり添加される。

反応混合物は約１〜５℃の濡ｅ発熱する。

保ゴφされたアミン化合物を溶解する為及び／又は攪拌
を促進する為水が添加される。二酸化炭素保護基を有す
る保護アミノ化合物は水に溶解した場合的９又は１０の
ｐＨを有する溶液を形成するであろう。水はホルムアル
デヒドの添加前又は後の何れかで添加される。

別の態様において、保護アミノ化合物は例えばメタノー
ルの如き有機溶剤に懸濁される。もしもこれが行われた
場合、ホルムアルデヒドを保護アミノ化合物に添加する
前に適当な塩基を用いて反応混合物を塩基性にすること
が必要である。適当な塩基が含才れるがこれ等は水酸化
ナトリウム。

ナトリウムメチラート及びナトリウムエチラートに限定
されない。

ホルムアルデヒドを添加した後、反応混合物を室温又は
５０〜６０℃までの温度で３０分又はそれ以上攪拌する
。好ましい態様において、反応混合物は室温で約１時間
攪拌される。

燐源は次の構造式 ％式％ ） ： 前記式においてＲ２はその都度Ｃ１，アルキル；フェニ
ル；及び置換フェニル（ここにおいて置換基はＣ１，，
４アルキル：　”１，４アルコキシ；ハロゲンカラ成る
群から選ばれる）から成る群から独立に選げれる。ある
−宇の制限された状況のもとではＲ２は水素である。

保護アミノ化合物に対する燐源のモル比は少なくとも１
：１であるべきであり更に約２：１までに変化し得る。

保護アミノ化合物に対するより多い景の燐源は経済的に
好ましくない。燐源は保護アミン化合物及びホルムアル
デヒドを含有するフラスコに添加される。この反応混合
物は約９５℃で少なくとも２〜３時間加熱還流される。

還流は二酸化炭素雰囲気中で行われる。

別の態様によれば、ホルムアルデヒドは塩基性媒体中で
反応し更に燐源は酸性媒体中で反応する。

との態様は、保護アミン化合物に対するホルムアルデヒ
ドの割合が１＝１であり更に反応が完結する場合に用い
ることが出来る。反応混合物を酸性化することにより、
燐源と反応する前に二酸化炭素保護基を追い出す。

酸が燐源に添加される前に反応混合物中に酸性化する為
用いられる。この様な酸には塩酸、臭酸。

硫酸、酢酸、硝酸及び過塩素酸が含１れるがこれ等には
限定されない。酸性化に引き続き、燐源が先に説明した
如く添加される。別に亜燐酸が反応混合物を酸性化する
為及び燐源として用いられる。

もしもホスホノメチル化が塩基媒体中で完全に行われた
場合、ホスホノメチル化保護アミン化合物を含有する反
応混合物は保護基を追い出す為酸性化される。どの様な
酸もこの目的の為使用出来る。この様な酸には、塩酸、
臭酸、硫酸、酢酸、硝酸及び過塩素酸が含まれるがこれ
等に限定されない。

特に使用する燐源及び第一アミノ酸誘導体に応じて、保
護基に加えて他の基を除去する必要がある。もしもアル
キル基が保護基に加えて除去されねばならないならば、
強酸１例えば失に掲げた最初の二つの酸が用いられるべ
きであり更に反応混合物は少なくとも３〜１０時間加熱
遣流される。

もしもフェニル基が除去されねばならないならば、これ
は先に述べた酸又は塩基例えば水酸化ナトリウムの存在
下で行われる。

得られた生成物はホスホノメチル化第ニアミノ酸である
。次の実施例は以上説明した方法の実際的な適用例を示
す。各実施例において得られた最終生成物はグリホセー
ト（Ｒが式１ｆｆｉｌ　、　（５ａ）　、　１６１及び
（７）において水素である）。

実施例　１ 水（２００ｍｇ）に溶解したグリシン（３７，５ｙ　。

０．５モル）の溶液に、水１’２００ｍ１りに溶解した
無水炭酸ナトリウムＵ５３　ｆ　、　０．５モル）を添
加し次いで反応を室温で攪拌しながら行った。０．５時
間後、少量の不溶性粒子を濾過し次いでメタノール（２
，Ｏｌ）を添加した。得られたグリシンカルバメートニ
ナトリウム（ＮａＯ２ＣＮＨＣＨ２ＣＯ２Ｎａ　）を濾
過し次いでエーテル（５０ｍ／）を用いて洗浄した。湿
った固形物を６０〜７０℃で真空下６時間加熱乾燥し、
無水の白色固体（グリシンヵルバメートニナトリウム）
６４Ｆ（７７％）を得た。

水（５０ｍｌに溶解したグリシンカルバメートニナトリ
ウム（１５，６ｔ、Ｄ、０８３モル）の溶液に、３７％
ホルマリン（１０，１ゴ、３．７４ｒ。

０、１２５モル）を添加した。反応は僅かに発熱的であ
った。反応混合物を室温で０．５時間攪拌した後、亜燐
酸ジエチル（１６，９８？、０Ａ２３モル）を添加した
。反応混合物を２時間９５℃に加熱した。反応混合物を
冷却後、エタノール（１００ｍ１りを添加し次いで溶剤
を真空下で除去した。得られた油を濃塩酸を用いてｐＨ
２に酸性化した。塩化ナトリウムを濾別した。残りの反
応混合物はジエチルホスホノメチルグリシン　１６．４
ｒを含有り。

ていた。

ジエチルホスホノメチルグリシン（６９）を、濃塩酸（
２０ｄ）を用いて１６時間還流させた。

反応混合物を冷却し次いで溶剤を蒸発させグリホセート
を得、これは高圧液体クロマトグラフィー及び　ｐ−核
磁気共鳴並びに赤外吸収スペクトルにより確認された。

実施例　２ 水（３，５ｔ）に溶解した水酸化バリウム（１６゜ｆ、
０．９３モル）の溶液に、水（２００７）に溶解したグ
リシン（３７，５ｆ　、　０．５モル）の溶液を添加し
た。フェノールフタレイン（数？ＷＪ　）　全添加した
後、指示薬のピンク色が消失するまで二酸化炭素ガスを
反応混合物中に吹き込んだ。反応混合物を冷却し次いで
濾過してグリシンカルバメートバリウム塩（Ｂａ　　０
２ＣＮＨＣＨ２ＣＯ２）　１０５　ｆ（８４％）を得た
。

この例の残りについては先に得られたグリシンカルバメ
ートバリウム塩を用いては行わなかったけれども、説明
する如くそれは同様に作用することが期待される。

クリジンカルバメート　塩を無水エタノールに懸濁させ
、次いでｐＨをナトリウムエトキシドを用イテ９　Ｋ調
節する。バラホルムアルデヒド（例えば１．１モル）を
添加する。トリエチルホスフィン（例えば１．１モル）
を添加し次いで反応混合物を約３時間加熱還流する。溶
剤を蒸発させ次いで得られた粗製混合物を濃塩酸を用い
て酸性化し、ジエチルホスホノメチルグリシンを得、こ
れを例１で説明した如く後に加水分解しグリホセートを
得る。

特許出願人 ストウファー　ケミカル　カンパニー 特許出願代理人 弁理士　青　木　　　朗 弁理士西舘和之 弁理士内田幸男 弁理士　山　口　昭　之 弁理士西山雅也

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、　ホスホノメチル化アミノ酸の１９ｉ告方法であっ
   て。 第一アミノ酸エステル又は塩を二酸什炭素保護基と反応
   させ保護されたアミン仕合物を形成し；該保護されたア
   ミノ什今物をホスホノメチルイヒしホスホノメチル保護
   アミノ什今物を得；次いで該ホスホノメチル什保穫アミ
   ノ什今物を酸性什し該二酸什炭素保護基を追い出し、ホ
   スホノメチル化アミノ酸又は酸誘導体を得ることを含ん
   でなる。 前記方法。 ２、前記第一アミノ酸エステル又は塩が次の震造式： （娑中、Ｒ・けアルカリ金属；アルカリ土類金属；アン
   モニウム；有機アンモニウムカチオン；Ｃ１〜８アルキ
   ル；フェニル並びに置換フェニル（ここにおいて置換基
   は炭素原子１〜４個を有するアルキルから成る群から遺
   げれる）：０１〜４アルコキシ；及びクロロから成る群
   から選ばれ。 ＦＬｌは水素、１〜８個の炭素原子を有する第一もしく
   は第二詣肪族アルキル、Ｃ２〜８アルケニル及びＣ２〜
   ８アルキニルから成る群から選ばれ、ここにおいて該ア
   ルキル、アルケニル又はアルキニルけ、ハロゲン；水虐
   基；アミン；シアノ基；カルボキシ基；Ｃ４〜４アルコ
   キシ：アミド基；チオ基；１〜４個の炭素原子を有する
   スルフィド基；Ｃアリールオキシ；Ｃ９〜８アルコキシ
   カルボ６〜１２ ニル；フェニル；Ｃアリール；Ｃ７〜、２カルボ６〜１
   ２ キシアリール；Ｃ１〜８アミノアルキルアミン；Ｃ２〜
   ８アルコキシアルコキシ；及び２〜１２個の炭素原子を
   有する複素環式基から成る群の構成員で所望により置換
   される。） を有する。特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、＠記Ｒ１が水素である特許請求の範囲第２項記載の
   方法。 ４．＠記二酸什炭素保護基が炭酸水素ナトリウム、炭酸
   ナトリウム及び二酸化炭素ガスから成る源から選ばれる
   。特許請求の範囲第１項記載の方法。 ５、　前記第一アミノ酸エステル又は塩が該二酸化炭素
   保護基の１モル等量と反応する。特許請求の範囲第４項
   記載の方法。 ６、　前記保護アミン化合物がホルムアルデヒド及び燐
   源を用いてホスホノメチル化される特許請求の範囲第１
   項記載の方法。 Ｚ　前記ホルムアルデヒドがホルマリンの形態で用いら
   れる特許請求の範囲第６項記載の方法。 ８、　前記燐起源が次の構造式： ％式％） （式中、ＲはＣアルキル；フェニル及 １〜８ び置換フェニル（式中置換基は０１〜４アルキル；Ｃ１
   〜４アルコキシ；及びハロゲンから成る群から選ばれる
   ）から成る群から各々独立に選ばれる）を有する。特許
   請求の範囲第６項記載の方法。 ９、　前記保護アミノ仕合物が塩基媒体中でホスホノメ
   チル化される。特許請求の範囲第６項記載の方法。 １０、前記ホスホノメチル化が約１〜約５気圧の範囲内
   の圧力で＝酸什炭素甲行わ株る。特許請求の範囲第９項
   記載の方法。 １１、該保護アミン仕合物が塩基媒体に溶解したホルム
   アルデヒド及び酸媒体に溶解した燐起源を用いてホスホ
   ノメチル化される。特許請求の範囲第６項記載の方法。 １２、該ホスホノメチル什保護アミノ什合物を。 壌酸、臭酸、硫酸、酢酸、硝酸及び過塩素酸から成る群
   から選ばれる酸を用いて酸性化する、特許請求の範囲第
   １項記載の方法。 １′５・　前記ホスモノメチル什保護アミン化合物の酸
   性化によねホスホノメチル化アミノ酸誘導体を得次いで
   該誘導体を、酸の存在中加熱することによりホスホノメ
   チル化アミノ酸に加水分解する。 特許請求の範囲第１項記載の方法。 １４、グリホセートの卿造方法であって、炭酸水素ナト
   リウム又は炭酸ナトリウムとグリシンを反応させ保護ア
   ミノ什合物を得； 該保護アミン仕合物を、ホルムアルデヒド及び燐起源を
   用いてホスホノメチル化し、ホスホノメチル什保護アミ
   ン仕合物を得； 該ホスホノメチル化保護アミン仕合物を酸性化して、該
   二酸化炭素保護基を追い出し、ホスホノメチル什アミノ
   什合物を得；次いで 酸の存在下該ホスホノメチル什アミノ仕合物を加熱しエ
   ステル基を加水分解し次いでグリホセートを得ることを
   含んで成る。前記方法。 １５、前記燐化合物が、次のＷＩ構造式（式中　Ｒ２け
   ０１〜８アルキル；フェニル及び置換フェニル（ここで
   置換基はＣ１〜４アルキル；Ｃ７〜４アールコキシ；及
   びハロゲンから選ばれる〕から成る群からそれぞれ独立
   に選ばれる）を有する。特許請求の範囲第１４項記載の
   方法。 １６、前記保護アミン仕合物が塩基媒体中でホスホノメ
   チル化される。特許請求の範囲第１５項記載の方法。 １Ｚ　　前記保護アミノ化合物が塩基媒体に溶解したホ
   ルムアルデヒド及び酸性媒体に溶解した燐源を用いてホ
   スホノメチル化される、特許請求の範囲第１５項記載の
   方法。 １８、前記ホスホノメチル什保味アミノ什合物が、塩酸
   、臭酸、硫酸、酢酸、硝酸及び過塩素酸から成る群から
   選ばれる酸で酸性化される。特許請求の範囲第１４項記
   載の方法。