JPS59122431A - ペンタシクロウンデカンの誘導体、これら化合物の製法ならびにその製剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ペンタシクロウンデカンの誘導体、これら化
合物の製造方法ならびにその製剤組成物に関する。

アマンチジンの抗ウイルス性の発見以来、多項式化合物
の分野に於て、かなりの研究が行われている。ステドマ
ン（ｓｔｅｄｍａｎ　）らは、１９６７年以来、ある種
の抗ウイルス性を示す下記の化合物のような、　亀カゴ
ｌ型構造を有する多環式アミンを合成した、。

（ｉ）　　　　　　　（ＩＩ）　　　　　　　（ｉｌｉ
）（ｌｖ）　　　　　　　　（Ｖ） 上記の構造式（ｉ）、　（ｉｖ）、　（ｖ）、　（ｖｌ
ｌ）で示される化合物は、共通の（ンタシクロ骨格、す
なわちペンタシクロ〔よ４！、０．０２．６．０３．１
０．　に）５．９　）　　ウンデカン、またペンタンク
ロ（６，３；　０．６２．’１．０４．１０．　（７５
，９〕ウンデカンまだはペンタシクロ〔６，ユｉ、０２
．’／。

（）４．１０．　（７５，９〕ウンデカン、あるいはケ
ミカルアブ１ストラクツに用いられている方式によれは
、オクタヒドロ−４２≠−エタニリリデンー／Ｈ−シク
ロブタ（ｃｃｌ）　　ｄンタレンとも呼ばれる共通のペ
ンタシクロ骨格を有する。

米国特許第３．≠≠２弘２．２号は、ある種のペンタシ
クロウンデカンアシンおよびその製法ならびにそのアジ
アおよびブタインフルエンザウィルスに対する活性を記
載している。

本発明の１つの面によれば、一般式（Ｉ）Ａ−ＲＩＲ２
・・・・・・・・・（Ｉ）（上記一般式（Ｉ）中、Ａは
置換まだは未置換ペンタシクロ（４，３，Ｏ，０２，６
，０３，１０，０５，９〕　ウンデカン（′通常（Ｄ３
）−トリスホモキュパフ　（ｔｒｌｓｈｏｍｏｃｕｂａ
ｎｅ）として知られており、以下（Ｄ３）−トリスホモ
キュパンと称す。このものはまた、ケミカルアブストラ
クツ中に於て、デカヒドロ−／、　ｊ、　Ｊ−−メテノ
シクロペンタ（ｃｄ）　　ペンタレンと系統的に命名さ
れてもいる）であり、好ましくはアルキル置換オたはア
リール置換またはハロ置換またはヒドロキシ置換または
ヒドロキシアルキル置換またはアばン置換（Ｄ３）−ト
リスホモキュパンであり、Ｒ工、Ｒ３は、両方ともが、
あるいはそれぞれ異って、水素またはアルキル基または
アリール基まだはノ・口またはヒドロキシ基またはヒド
ロキシアルキル基またはアミン基であり、かつ該捷たけ
各アルキルまたはアリール基は、同じかまたは異なるこ
とができる７４以上の適当な置換基を有していてもよい
）の化合物およびかかる化合物の酸付加塩が提供される
。

Ａが置換（Ｄ３）−トリスホモキュパンである９合には
、その１個以上の置換基は、アルキル基またはアリール
基すたは一０Ｒ３基（ここでＲ３は、水素捷たはアルキ
ル基または了リール基を含む）またはハロゲノを含むこ
とができ５゜ 本発明の好ましい面１でよれば、一般式％式％（） 〔上記一般式（的中、　ＡおよびＲ］ｌ′ｉ、上で定義
された意味を有する〕 の化合物およびかかる化合物の酸付加塩が提供される。

本発明のさらにもう１つの好寸しい而によれば、一般式
（ｍ） Ａ　−ＮＨＲ，・・・・・・・・・（１１）〔上記一般
式（Ｈｌ）中、　Ａ！げ、未置換（Ｄ３）−トリスホモ
キュパンあるいはアルキル置換またはアリール置換（Ｄ
３）−トリスホモキュパンチアリ、Ｒ４は、水素または
アルキル基またはヒドロキシアルキル基またはアリール
基である〕 の化合物およびかかる化合物の酸付加塩が提供される。

好ましい型の化合物としては、−上記のものが含まれる
。

上記化合物中、Ｒ，Ｒ’　、　Ｒ′′Ｈ５同じであって
も異なっていてもよく、前に定義された通りである（１
文も参照）。Ｒ／　、　Ｒ／Ｉのおのおのは、好ましく
けアルキルまだは了リール基である。

特に好ましい化合物には、 ≠−アミノー（Ｄ３）−１リスホモキユパン、≠−メチ
ルアミノー（Ｄ３）−１−リスホモキュパン、≠−アミ
ノー３−メチルー（Ｄ３）−）リスホモキュパン、 ３−メチル−≠−メチルアミノー（Ｄ３）−トリスホモ
キュパン、 ≠−エチルアミノー３−メチルー（ｏ３）−トリスホモ
キュパン、 ３−エチル−≠−エチルアεノー（Ｄ３）−）リスホモ
キュパン、 ≠−了ドミノ−３−フェニル−（）３）−）リスホモキ
ュパン、 ≠−メチルアミノー３−フェニルー（Ｄ３）−トリスホ
モキュパン、 ≠−エチルアばノー３−フェニル−（Ｄ３）−トリスホ
モキュパン、 ≠−ブチルアミノー３−メチルー（Ｄ３）−トリスホモ
キュパン、 ≠−ペンツルアεノー３−メチルー（Ｄ３ｊ−１−ＩＪ
スホモキュパン、 ≠−（β−フェニルエチル）アばノー３−メチル−（［
５３）−トリスホモキュパン、 ≠−アミノー３−エチルー（Ｄ３）−）リスホモキュパ
ン が含まれる。

本発明は、上記化合物の立体異性体〔光学対掌体および
（または）シア７テレオマー〕に４関−する。上記アミ
ノ化合物の出発（ｐａｒｅｎｔ　）炭化水素である（Ｄ
３）−トリスホモキュパンは、キラル（ｃｈｌｒａｌ　
）であることが知らｎて訃り、従って２個の光学対掌体
形を有する。（Ｄ３）−）　りヌホモキュパンのモノ置
換誘導体、例えば一般構造式（ｖ＋＋ｔ）［Ｒ’　　が
水素であるときの］を有する化合物またはモノケトン（
ＩＸ）［Ｒ’　　が水素であるときの］（下記参照）Ｆ
ｉ、コ個の光学対掌体形を有する。

３、≠−／ｌｉｔ換（Ｄ３１−　トリスホモキュパン化
合物の場合には、可能な立体異性体の最大数は、炭素原
子Ｎ［Ｌμの混成の状態で決定されろ。例えば炭素原子
Ｎ［Ｌ≠が、ケトン（ｉＸ）　（Ｒ’　が水素でないと
きの）（下記参照）の場合のようにＳＦ３　　混成であ
れば、２個の異性体形（光学対掌体）しか可能でないが
、炭素原子Ｎａ＋１が、例えば一般構造式（ｖｉｉｉ）
　ＣＲ’が水素でないときの）を有する化合物の場合の
ようにＳＰ混成であれば、参個の異性体が可能でちり、
すなわちおのおのが１個の光学対掌体形を有する１個の
幾何異性体が可能である。

これら２種の化合物は、一般に、抗ウイルス試験に陽性
に反応し、例えば狂犬病に関して陽性に反応し、および
（または）有用な抗・量−キノン病特性を示す。型（Ｖ
ｌｌ）　　の既知の化合物も抗・ぐ−キンノン病試験に
かけられ、この型の化合物は陽性に反応したが、一般に
、型（Ｖｌｉｉ　）の化合物より反応の程度が低か一つ
だ。

本発明によれば、出発ケトン化合物（ｉＸ）　　（下記
参照）を、任意の既知の方法で、それぞれそのオキシム
またはイミンへ転化させた後、それを還元して対応する
アミノ化合物にする工程を含む、Ｌ記一般式の化合物の
曜／製造方法が提供される。

（ｖｌｉｉ） （ｉＸ）（Ｒ’　　が水素であるときの）のラセミ混合
物から、あるいは対応するオキシムまたはイミンのラセ
ミ混合物から製造される場合の、Ｒ′が水素であるとき
の型（ｖｍ　）の化合物は、上述したように、ラセミ混
合物の形で存在するが、基質ケトン、あるいは中間体オ
キシムまたはイミンの純光学対掌体は、対応する（Ｖｊ
ｌ＋）　（Ｒ’が水素であるときの）の純光学対掌体を
与える。

ケトン（ｉＸ）　（Ｒ’が水素でないときの）のラセミ
混合物から、あるいは対応する中間体オキシムまたはイ
ミンのラセミ混合物から製造される場合の、Ｒ′　が水
素でない型（ＶＨＩ）　　の化合物は、≠個の立体異性
体すなわちおのおのが２個の光学対掌体形を有する２個
の幾何異性体の混合物として存在する。Ｒ′　が水素で
ない型（Ｖｌｉｉ　）　　のアミノ化合物を、出発ケト
ン（ｔＸ）　（Ｒ’　　が水素でないときの）の純光学
対掌体から、あるいは対応する中間体オキシムまたはイ
ミンの純光学対掌体から、この方法で製造する場合には
、２個だけの立体異性体、すなわち光学対掌体として純
粋な幾何異性体（ｅｎａｎｔｌ。

ｍｅｒ＋ｃ　ｐｕｒｅ　ｇｅｏｍｅｔｒｉｃａｌ　ｌｓ
Ｏｍｅｒ　）　　の混合物が得られる。中間体オキシム
またはイミン化合物の還元に用いられる還元剤の選択性
によって、一方の幾何異性体が優勢となり得るしあるい
はもっばら生成されることさえあり得ることは理解され
るであろう。

本発明によれば、上述の方法は、ペンタシクロ〔よ４４
０．０２．６　、０３．１０　、０へ９〕　ウンデカン
のに一アミノ誘導体、すなわち型（ｖｌｌ）の化合物を
、出発ケトン化合物（ト）から製造する際にも適用され
、該方法は、上記のように、ケトン（ト）をそれぞれそ
のオキシムまたはイミンへ転化させた後、それを対応す
るアミン化合物（ｖｌｌ）へ還元する工程を含む。それ
によって、本発明は、そのうちの幾つかは既知の化合物
である型（ｖｌｌ）の化合物の新規の簡単な製造方法を
提供する。

ケトン（ト）の、従ってその対応するオキシムおよびイ
ミンの分子の形のため、後者の方法では、（Ｖｌｌ）の
１個の幾何異性体すなわちペンタシクロ〔よＩＡｏ、　
０２．６．０３．１０　、０５．９　〕　　ウンデカン
のに一工／ドアミノ誘導体しか得られない。

本発明によれば、Ｒ′　が水素でない構造型（Ｖｉｉｌ
）の化合物の第２製造方法が提供されるが、該方法（ｄ
、例え１ば対応するケトン化合物（ト）から、適当なグ
リニヤール試薬またはグリニヤール型試薬による処理に
よって得られつる第三アルコール（×１）（Ｒ’が水素
でないときの）を、酸、好ましくは濃硫酸の存在下で、
適当なニトリル（シアン化物）によって、そのアミド−
（ｘｉｉ）　（Ｒ’が水素でないときの）へ転化させた
後、アミド（Ｘｉ＋）　（Ｒ’が水素でないときの）を
加水分解してその対応する第一アミン（Ｖｌｉｌ）　（
Ｒが水素でありかつＲ′が水素でないときの）にするか
、あるいは上記転化後アミド（×１０（Ｒ／が水素でな
いときの）を、適当な還剤、例えば水素化リチウムアル
ミニウムで還元して対応する第二アミン（ｖｉｉｌ）　
（ＲおよびＲ′が水素でないときの）にする工程を含む
。下記を参照されたい。

第２＃造法中のアルコール（Ｘｉ）　（Ｒ’が水素でな
いときの）のアミド（刈）（Ｒ′が水素で力いときの）
への転位は、上記のように立体特異的ルートに従って起
こり、アルコール（×１）（Ｒ′が水素でないときの）
のラセミ混合物を出発化合物として用いる場合には、了
ミド（ＸｉＤ　（Ｒ’が水素でないときの）の７個だけ
の特異的幾何異性体のラセミ混合物が得られるが、（Ｘ
ｉ）　（Ｒ’が水素でないときの）の純光学対掌体は（
ＸｉＤ　（Ｒ’が水素でないときの）の１個だけの特異
的純光学対掌体を与える。この転位の立体化学的意味は
、（Ｘｉ）　（Ｒ’が水素でないときの）の特異的光学
対掌体の（Ｘ＋１）　（Ｒ’が水素でないときの）への
転化のために上記した立体図で示される。アミン（Ｖｉ
ｉｌ）　（Ｒが水素でありかつＲ′が水素でないときの
）およびアミン（ｖｉｉｉ）　（ＲおよヒＲ′が水素で
ないときの）の立体化学は、アミド（Ｘｌ＋）（Ｒ’が
水素でないときの）の立体化学によって決まりかつそれ
に対応している。

一方、例えば、任意の既知の方法による、対応するケト
ン化合物（資）の還元によって得られつる第二アルコー
ル（対１）（Ｒ’が水素であるときの）を、酸、好まし
くは濃硫酸の存在下に於て、適当なニトリル（シアン化
物）と反応させると、対応する未転位アミド（ＸＩＶ）
が得られる。アミド（ｘｉｖ）は、加水分解によって対
応する第一アミン（Ｖｉｌ）　（Ｒが水素であるときの
）にすることができ、あるいは水素化リチウムアルミニ
ウムのような適当な還元剤で還元することによって対応
する第二アミン（Ｖｉｌ）　（Ｒが水素でないときの）
にすることができ、それによって、エンド配置をもつア
ミン基を有する型（ｖｉｌ）のアミンを製造するための
、さらにもう１つの新規製造ルートを提供する。

アミド（ｘｉｉ）および（ＸＩＶ）は、対応する第一ア
ミン（Ｖｉｉｌ）または（ｖｉｉ）を、　それぞれ、適
当な酸塩化物で処理することによっても得られつる。

好ましくは、第１製造方法および第二製造方法は、ラセ
ば混合物の形でのあるいは純光学対掌体としての、適当
なケト−まだはヒドロキシ化合物の出発化合物としての
使用を含むことができる。

これらのケトンまだはアルコール（すなわちラセミ混合
物または純光学対常体）は、既知の化合物であるか、あ
るいは既知の方法で製造することができる。

本発明の方法で製造される場合の本発明の化合物の幾何
異性体および（または）光学対掌異性体は、幾何異性体
および光学対掌体の分離のための有機化学技術上で既知
の種々の方法で分離することができる。さらに、上述し
たように、特異的異性体は、基貞ケトンの純異性体（１
×）および（ト）をそれぞれ出発原料として、第１方法
および第２方法の両方によって直接得ることができる。

さらに、本発明の第２方法は、型（ｖｉｉｌ）　（Ｒ’
が水素でないときの）の化合物の１個の特異的幾何異性
体のみを生成するので、　特異的幾何異性体が所要であ
る場合には、第２方法は第１方法より有利でありうるし
、それｌテよって異性体副生成物の数が限定されかつ次
の異性体分離を行わないですむ。

以下、本発明の方法分さらに詳細に説明する。

本発明は、当然、本発明の方法で製造される化合物にも
関する。

本発明のもう１つの面によれば、例えば狂犬病７ に関して抗ウィルス剤として用いられる場合の、あるい
は抗パーキンソン病薬剤として使用される場合の上記一
般式の化合物が提供される。換言すると、本発明は、治
療上または予防上、ウィルス感染の治療のため、より特
別には例えば・千−キンノン病の治療のために用いられ
る場合の、上で定義された一般式の少なくとも１個の化
合物にも関する。

さらに本発明によれば、適当な希釈剤まだは佐削との混
合物中に有効量で存在する、上で定義された一般式の化
合物の少なくとも１個含む製剤組成物が提供される。

本発明は、かかる製剤組成物の製造方法ならびにかかる
方法で製造された製剤組成物にも関する。

以下、本発明を、以下の限定的でない実施例によって、
さらに詳細に説明する。これらの実施例は、型（Ｖｊｌ
＋）の化合物の製造のために上述したλつの基本的方法
を説明する。幾つかの実施例は、既知の化合物、すなわ
ち型（ｖｉｉ）の化合物の幾つかの製造を示すが、本発
明の新規方法を例示するた８− めにも含まれている。型（Ｖｌｉ）の化合物の製造に関
する本発明の方法は、簡単さ、操作の答易さおよび収率
の点で、従って原価を減少させる点で、米国特許第ｊ、
４’！５；象２２号記載の先行技術の方法より優れてい
る。

下記の略号が用いられる。

ｓｔ＝強、　　　ｍ＝中、　　　ｗ＝弱、　　　ｓ＝−
重線、　　　ｂｓ−ブロードな一重線、　　　ｄ＝二重
線、　　　ｃ＝複合（ｃｏｍｐｌｅｘ　）　＊　　　ｔ
　＝三重線。

実施例中、用いられる化合物番号は、第３表に記載した
化合物を意味する。

実施例１ ｒ−エンド−アミノペンタシクロ〔よｌＡｏ、０”１６
゜エタノール（！；０．ｔ）中の４ンタシクロ〔ヨ弘０
．０２＋６．０３＋１０．０’＋９］　　’ｙ　ンテカ
ン−Ｊ’　−オン（、Ｚ／　ｔ　）の溶液に、ヒドロキ
シアミノ塩酸塩（２ｆ）と３０％水酸化ナトリウム溶液
（２０ｖｔ）とを添加した。混合物を、還流下で５時間
加熱し、冷却し、溶液中に二酸化炭素をバブリングして
中和した。得られた溶液を、ジクロロメタンで抽出し、
ジクロロメタンを減圧下で除去した。残留物を、乾燥テ
トラヒドロフラン（３０ｉ）に溶解し、得られた溶液を
、乾燥テトラヒドロフラン（２０−）中の水素化リチウ
ムアルミニウム（０，Ｊ″？）の攪拌しつ＼ある溶液に
、１０分間にわたって滴加した。反応混合物を、を時間
還流し、冷却した。

次に、この反応混合物ケ、塩化アンモニウム水溶液で分
解し、水（２００，ｔ　）で希釈し、エーテルで抽出し
た。エーテル抽出液を、水で２回洗った後、Ｊ′％塩酸
溶液で抽出した。塩酸抽出液をエーテルで２回洗い、炭
慄ナトリウムでアルカリ性にし、エーテルで抽出した。

このエーテル抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥した。こ
のエーテル溶液に、塩化水素で飽和されているエーテル
を添加１〜、沈殿した生成物を濾過によって集め、エタ
ノールから再結晶して、無色の結晶を得た。

塩酸塩の元素分析： Ｃ工、Ｈ工。Ｎαとしての計算値：ｃ＝ｘｇ、ｒｌ係：
Ｈ＝と７６％：　Ｎ＝７０７係 実ｌ０１１イ直　：　　Ｃ＝ｌ、７．２ｆ％；Ｈ＝７．
Ｉ３　％　：　Ｎ＝ｌｓ、ｌｒ３　ｔｓ質量スペクトル
二ｍ／θ／ｌ、／に分子イオンＣα４中の遊離塩基のＩ
Ｒスペクトル：２り７０　（ｓｔ）。

２Ｊ’Ｊ’０（ｍ）、　＃７Ｊｔｗ）、　Ａ４１夕（１
）（ｗ）。

７２７本Ｗ）６ｎ−１ Ｄ２０中の塩酸塩の”ＨＮＭＲスぽクトル：δ／、／　
７−／、≠３（３Ｈ，／、＃’　；／、３　；１．３７
；／、ｌＡ２に最大を持っているｃ）。

／、１（ｆＨ，ｄ、　Ｊ＝１０．夕Ｈｚ）。

２．３−１２．り３　（ｆＨ，ｃ）、３．２３　（／Ｈ
ｂｓ）。

Ｄ２０中の塩酸塩の＝ＣＮＭＲヌイクトル：δ３７３　
：Ａ２．’？：ｊＯ，ｔ　：４４５！Ｊ　：！ＺＡ　：
ｔｔｔ、ｇ；≠ｌｐ２　：　４’２．４　：　１１０．
１　：≠０．／；３１Ａ、Ｚ 実施例コ この化合物の無色塩酸塩全、（Ｄ３）−トＩＪ　、＜ホ
モキュパン−≠−オンから、実施例１の化合物について
記載したと同じ方法で（但しテトラヒドロフランの代わ
りに乾燥エーテルを用いた）製造しかつ再結晶した。

塩酸塩の元素分析； ｃ工、４−＋、、ＮｅｔトＬ　テ（７）　ｉｔ　Ｍ−値
：　Ｃ＝４７．ｆ／％：Ｈ＝ｒ、＃％　；Ｎ＝’１０９
％ 実測値：　Ｃ＝６７．０ｆ％：Ｈ＝Ｊ’、２／ｓ：Ｎ＝
’ｌＯり係 質量スペクトル：　ｍ／ｅ　／Ａ／に分子イオンＵ４中
の遊離塩基のＩＲスイクトル：２２６０（ｓｔ）。

２ｔｒＯ（ｍ）　／４’、ｔｏ（ｗ）、　／、２りｊ’
（ｗ）。

／　＃）（７（ｗ）　ｃｍ−’ Ｄ２０　中（’）　塩酸ｊｉＭ　（７）　１８　ＮＭＲ
ヌ’　クトル’、　ａ　／、Ｊｌｒ（／　Ｈ。

ｄ、　１＝１０ＪＨｚ）、　／、４’Ｏ（，２Ｈ，ｓ）
。

／Ｊ７（ｆＨ，ｄ、　ｊ＝１０ｊＨｚ）。

ユＩｔ　（７Ｈ，ｂｓ　）、　２．ｌＡ３　（ｆＨ。

ｂｓ　）、　３．３０　（ｆＨ，ｓ　）。

実施例３ 弘−アミノ−３−メチル−（Ｄ３）−トリスホモキュパ
ン（盆）（すべての可能な立体異性体の混合物）につい
て記載したと同じ方法で、３−メチル−（Ｄ３）−トリ
スホモキュパン−弘−オンから製造シ、再結晶した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ，Ｈ，、Ｎｃｔとしテノ計算値：　Ｃ＝８．０７％：
　Ｈ＝ｆｆ、Ｊ’７％　：Ｎ＝、４．．４ｆ％・ 実測値：　Ｃ＝ｌ、ｆ、ｊｔ／％：Ｈ＝ｔ、７３％；Ｎ
＝６．≠ｊ％ 質量スペクトル：　ｍ／ｅ　／７ｊに分子イオンＣα４
中の遊離塩基のＩＲスペクトル＝２り１ｓＯ（ｓｔ）　
。

２１１０（ｍ）、Ａ４８０（ｗ’）、　／３７０Ｃｗ’
）ａｍ−’Ｄ、０中の塩酸塩の１ＨＮＭＲスペクトル：
δ／、０１および／、０４Ｌ　（３Ｈ，，２ｘ　ｓ　）
　：　／、、２７−／、７７　（ｊＨ，ｃ、　／、２１
　；／、４ＡＯ：／、ｌＩｇ　；／、１，０　：　／、
４４　：／、７２に蟻大）　；　ｔり３　（ｆＨ，ｂｓ
）： 、２．１Ａ　（４’Ｈ，ｂｓ）　：２．４ｌ−７（ｆＨ
。

ｂｓ）　：３．２７（ｆＨ，ｂｓ）。

実施例≠ ｒ−エンド−メチルアミノペンタシクロ（１４４０゜０
へ６　、０３．１０．０５．９　〕　　ウンデカン（コ
）ペンタシクロ（Ｊ：４４０．０２．６．　（７３，１
０，０５，９〕　　〕ウンデカンーｒ−オン／ｒ）を、
乾燥メチルアミン（／、ｊｆ）を含む無水アフルコール
（ｆ、ｇ）に溶解し、この溶液をガラス管中に封入し、
７００℃で７２時間加熱したっこの溶液を、水中で冷却
し、冷水（２０，ｔ）中の水素化硼素ナトリウム（２ｆ
）の溶液を徐々に添加した。次に、この溶液を、室温で
５時間攪拌し、水（ｊＯ，ｇ）で希釈し、エーテルで抽
出した。エーテル溶液を、３回水洗した後、ｊ′チ塩酸
で抽出し、塩酸抽出液ケ、エーテルで２回洗い、炭酸水
素す）　ＩＪウムでアルカリ性にし、エーテルで抽出し
た。エーテル溶液ケ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、スト
リッピングして乾固させ、残留物に約２３−のベンゼン
を加えた後、減圧下でストリッピングし、次に残留物を
乾燥エーテルに再溶解した。このエーテル溶液に、塩化
水素で飽和しであるエーテルを添加した。沈殿をエタノ
ールから再結晶して無色の結晶を得だ。

塩酸塩の元素分析： Ｃｌ２Ｈ，、ＮＣ／とじテノ計算値：　Ｃ＝＆ｆ、０７
％：Ｈ＝ｆＪ−７％５Ｎ＝ｌｓ、乙／％ 実測値：Ｃ＝乙Ｋｊθ％；Ｈ＝と≠Ｏ係；Ｎ＝６４７％ 質量スペクトル：ｍ／θ１７ｊに分子イオン錫、中の遊
離塩基のＩＲスペクトル：コタ７０　（ｓｔ）　：２１
１０（ｍ）；、２１　ＡＯ（ｍ）：２Ｊ’ＯＯ（ｍ）：
／　３７（７（ｗ）　／　／　’Ｉ　ｊｃｗ）ｃＰｎ−
１Ｄ、Ｏ中の塩酸塩の１ＨＮＭＲスペクトル：δ／、２
３（ｊＨ。

ｄ、　１＝１０．Ｊ″Ｈｚ　）　：　／、１１０　（，
２Ｈ。

ｂｓ）：／Ｊ、２（ｊＨ，ｄ、１＝１０．ｊＨｚ　）　
：２．２７−３．Ａ３　（／、２Ｈ，ｃ。

・　　２．７３にＣＨ３によるＳを含む）。

実施例ｊ ≠−メチルアミノー（Ｄ３）−トリヌホモキュパン（１
２） この化合物の無色の塩酸塩を、（Ｄ３）−）リヌホモキ
ュパンー≠−オンおよびメチルアミンかう、実施例≠の
化合物ＩＣついて記載したと同じ方法で製造した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ工、Ｈ工。Ｎαとしての計算値：　ｃ＝Ａと０７％；
Ｈ−よ５７％；Ｎ−乙、Ａ／％ 実測値：　ｃ＝ｕ、、ｚｏ％；Ｈ＝と７Ｄ％：Ｎ＝乙、
３３％ 質１゛スペクトル：　ｍ／ｅ　／７ｊｔに分子イオンＣ
α４中の遊離塩基のＩＲスペクトル：　２’？ＡＯ（ｓ
ｔ）　：２１ｎＯ（ｍ）”、、ｕ！０（ｗ）；２１００
（ｗ）　：／４’７０（ｗ）　：　Ａ３　＆Ｑｗ）　：
　／　／ＪＯ（ｗ）、−ＩＤ２０　中（７）Ｊ−Ｊ（１
’ｌ？塩）１ＨＮＭＲ，ｚ　ヘク）　ル：　ａ／、３１
ｒ（ｊＨ。

ｄ、　　Ｊ＝１０．ｊＨｚ　）　　’、／、４’０　（
，２Ｈ，ｓ）　　：／、６０（ｊＨ，ｄ、　Ｊ＝／θ、
、ｔｈｚ）；、２−１３　（ｌｒＨ，ｃ）　”、２．７
３　（３Ｈ，ｓ）：３．≠Ｏ（ｊＨ，ｓ）。

実施例６ ３−メチル−弘−メチルアミノ−（Ｄ３）−トリヌホモ
キュパンＬ２Ｊ）（すべての可能な立体異性体の混この
化合物の無色の塩酸塩を、３−メチフレー（Ｄ３）−）
リスホモキュパン−≠−オンおよびメチルアミンから、
実施例≠の化合物について記載したと同じ方法で製造し
た。

塩酸塩の元素分析： ＣオＨｚｏＮＣ１トシテノｔｔ算値：　Ｃ＝Ａｇ＃％：
Ｈ＝ｒ、り３チ；Ｎ＝６．２０％ 実ＩＩＩ　値：　Ｃ−６９，！θ％：Ｈ＝＊＃７４　：
Ｎ＝Ａ、／　Ｊ−係 質量スベクトル：　ｍ／ｅ　ｌｆりに分子イオンワ中の
遊離塩基７）ＩＲスペクトル＝λりｌｓＯ（ｓｔ）　：
２ｒｌｒＯ（ｍ）；２１　ＡＯ（ｍ）：２ｆ００（ｍ）
　：／Ｉｌｌ１−７（１）（：／４Ｑθ（ｄ、Ｗ）；／
　３６０（ｗ）ｃｒｎ−１ Ｄ２０中の塩酸塩の１８ＮＭＲスペクトル：δｉ、ｏｒ
および１．Ｏｒ　（ｊＨ，，２ｘｓ　）　：／、ｊ　−
／、１０　（ｊＨ，ｃ、　／、３２；／、ｌＡ３　：を
夕λ；／、乙３’、／、７０”、１．７７に最大）　；
　／、’？Ｉ　（ｊＨ，ｂｓ）　：、２．２３　（！Ｈ
，ｂｓ　）　Ｌ１４４７　（ｊＨ。

ｂｓ）：、２．７７（ＪＨ，ｓ）：３．２３（ｊＨ，Ｓ
）。

実施例７ ｒ−エンド−（β−ヒドロキシエチル）アミノペンタン
クロ〔よｌＡｏ、　ｏ鶴ｊ　０３．１０．０５．９　〕
　　ウンデカこの化合物の無色塩酸塩を、ペンタシクロ
〔よｌＡｏ、０”＋６．０３＋１０．０５＋９］　　ウ
７ｆ”カフ−１−オフ（ｌｆ）とエタノールアミン（／
、　ｊ　ｆ　）とから、実施例≠の化合物について記載
した方法と回じ方法で製造した。

塩酸塩の元素分析： ０１３日２０　ＮαＯとしての計算値：　Ｃ＝ｌｊＪｓ
；ｚ−Ｊ’、Ｊ！ｓ；Ｎ＝よ７り憾 実測値：　Ｃ＝ＡＩＡ３２％；　Ｈ＝１．２　／％；Ｎ
−よム３ 質量スペクトル：　ｍ／ｅ　２０３；に分子イオンＣＨ
α３中の塩酸塩のＩＲスペクトル：　３３２０（ｍ、シ
ワ−ド）　；　コタ乙ｏ（ｓｔ）： 、２１７０（ｍ）：　／　ｌｌ−３４’（ｗ）：　／　
Ｉｌｏ　ｎｍ）；／、２ＡＯ（ｗ）：　１１０７０（：
　１０４ＡＲｒ６）　：ｉｏＢυα−１ ＣＤ（ｘ３中（Ｄｊｌｆｒ酸ｋＡ〕”ＣＮＭＲ，＜−ｅ
　クトル：　ａｊ’ｉ’、２　；、！；７３　；　ｊＯ
，乙；≠ＺＯ；ｌｌ−≠≠；ｔ、ｔｉ、９（コｘＣ）　
：４’／、Ｏ；３９．タ　；３、！；、３：３ｉ／：３
ＩＡ３　；２Ｚ３゜実施例ｇ Ｋ−エントーインゾロビルアミノペンタシクロｌＡＯ，
，７２，６、０３，１０、（７５，９］　　ウンデカン
−ど一オン（／ｖ）とイソプロピルアミン（／、　ｊ　
ｙ　）とから、実施例≠の化合物について記載した方法
と同じ方法で製造した。

塩酸塩の元素分析： ｃｌ、＋、ＮｃｚトＬ　テｏ　ｉｔ算値：　Ｃ＝７０．
／、２％：Ｈ＝＊、２ｒ％　：Ｎ＝よｌｒ≠係 実測値：　Ｃ＝Ｘりｆ♂チ；Ｈ＝Ｚ１０％；Ｎ＝よ６２
％ 質量スペクトル：ｍ／θ２０３に分子イオン遊離塩基（
純粋）のＩＲスペクトル：２り乙ｊ’　（ｓｔ）　；２
１ｒＯ（ｍ）：　２１ｒ、２０（ｗ）：　／≠ＡＯ（ｗ
）　：ｌｌ／Ｌ４’０（ｗ）：　／３１（１）（ｗ）：
　／ＪｊＯ（ｗ）：／／♂Ｏ，−１ ＣＤα３中の塩酸塩の”’ＣＮＭＲスペクトル：δｊよ
≠；ｊＯＪ’：４４Ａ、Ａ；１．５＞：！、２．ｊ：ｌ
／Ｌ／、７：４’／、０：３Ｚｊ：＃、／：１．２：３
１ＡＯ；２乞ｊ’、／１．♂（，２ｘＣ）。

実施例り ｒ−エンド−ブチルアミノペンタシクロ［：　ｔ　ｌＡ
ｏ。

この化合物の無色塩酸塩を、ペンタシクロ〔よｌＡＯ，
０２，６、０３，１０，０５，９〕　　〕ウンデカン了
−オンｉｌ）とブチルアミン（／、　３　ｙ　）とから
、実施例≠の化合物について記載した方法と同じ方法で
製造した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ，＋２．ＮＯトｔ、　−（）ｔｔ　算値：　Ｃ＝７０
．りｆ４：Ｈ＝５！ｊ’Ｊ％　；Ｎ＝よ九μ 実測値：　　Ｃ＝７０．り／％：　Ｈ＝９．乙タチ；　
　□Ｎ＝よ２１％ ａｍスペクトル：　ｍ／ｅ　２／７に分子イオン遊離塩
基（純粋）のＩＲスペクトル：２９乙ｊ（ｓｔ）：２Ｊ
’７Ｊｉｍ）：、２ｆＯＪｉｗ）：／４’ｊ’０（ｗ）
　：／／弘（’（ｗ）　ｃｍ−１゜ ＣＤα　中の塩酸塩の１３ＣＮＭＲスペクトル：δｓｒ
、ｏ”。

≠７３；≠乙、に；≠４４／：４’／、り（コ×ｃ）　
：ｌ／Ｌ／、Ｏ；＃！７；３４：Ｆ：ｌ／：３’Ａ／　
；２’？３　：、２７．Ｆ　：２０．０　”、／３．３
゜実施例ＩＯ ｇ−エンド−イソブチル了ミノペンタシクロ〔ヨ４４０
、０も６．０３．１０．　Ｑへ９〕　ウンデカン（７）
この化合物の無色塩酸塩を、ペンタシクロ〔よ！ｉ’、
ｌＡ０．０”＋６．０”＋１０．０５＋’　］　　’）
７ｆ’ｔｙン−１ｒ　−オフ（／ｆ）とイソブチルアミ
ン（ｊｆ）とから、実施例≠の化合物について記載した
方法と同じ方法で製造した・ 塩酸塩の元素分析： Ｃ，、＋２．ＮＣ／　、Ｊ：　Ｌ　テノｔｔ算値：　Ｃ
＝７０．９ｒ％　：Ｈ＝９．４’Ｊ％　：Ｎ−よ５２％ 実測値：　Ｃ＝７０．．３；２％；Ｈ＝′？、７１％；
Ｎ＝よ３Ｉ／Ｌ％ 質（ｉｌ　ヌｄクトル：　ｍ／ｅ　２／７に分子イオン
ＣＨα３中の遊離塩基のＩＲスペクトル：２り乙ｊ　（
ｓｔ）；２ｆ７０（ｗ）：／４＃；Ｏ（ｗ）：　／４’
Ｏｊ［ｗ）：／　Ｊ、２４ｗ）；　／　／　００（ｗ）
　ｃｍ−１，。

ＣＤα３中の塩酸塩の−ＣＮＭＲスペクトル：δｓｒ、
ｏＨｊ４４２：４’乙、ｊ；≠３．乙；≠／、ｊ（コＸ
Ｃ）：ｌＡｏ、７；３９．３：ＪＩＡ５ｉ’：Ｊ４’、
ｒ：３３．１　；２９．０：、２よ０　；２０．４Ｌ　
（，２ｘＣ）。

４　実施例／／ と−エンド−ベンゾジアミノペンタシクロ〔よ偽０、　
（）２．６　、０３．１°６５．９〕　　ウンデカン（
り）ａ）この化合物の無色塩酸塩を、４ンタンクロ（ｉ
　ｌＡＯ，０２１６，０３＋１°、に）１５．９　’Ｉ
Ｉ　　’）ンｆ’−Ｊｙ７−１ｒ−オン（ｌｔ）とペン
シルアミン（０，１，７ｔ　）とから、実施例≠の化合
物について記載した方法と同じ方法で製造した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ□８Ｈ２□Ｎαとしての計算値：Ｃ＝７よｉｉ％：Ｈ
＝７７０％；Ｎ＝ｌＡ！７％ 実測値：　Ｃ＝７１ＡＩ２％；Ｈ＝７Ｊ２％　：Ｎ＝≠
２ｒ％ 質量スペクトル：ｍ／θ２ｊｌ　　に分子イオンＣＨα
３中の遊離塩基のＩＲスペクトル＝２７Ａｊ　（ｓｔ）
　：、２ざ７ＪＣｍ）：／４’りＯ（ｗ）：　／’Ａ　
ｊＯ（ｍ）　；／　／　３　Ｊ’（ｗ）”、　７０　ｊ
ａｍ）　ｃｍ　−１つｃｏｃｚ３中ノ塩Ｈ塩（７）　１
３ＣＮＭＲス”）　ｈ　ル：　ａ　／　ｊ　Ｏ，ｒ　：
１３θ、０（，２ｘＣ）　：／、２ｆ、７：／、２ｆ４
（，２ｘＣ）　；ｊ７２；ｊＯ，ｒ　；’ｔｌｓ、７；
１１３、ヂ”、’ｌ−２，３”、≠１．７；≠０．７；
３９６　；３Ｊニア　：３１Ａ９　；３３．９　：、２
ｚ≠。

ｂ）ペンタシクロ〔よＩＡ　Ｏ，０２１’、　０３・１
０．（７５・９〕　ウンデカン−ｒ−オン（／ｆ）とベ
ンジルアミン（０，６７り）との溶液を、油浴上で、１
２０℃に於て１２時間加熱した後、溶液を冷却し、エタ
ノール（を−）で希釈した。この溶液の、水素化硼素ナ
トリウムによる還元および塩酸塩〔実施例／　／　（ａ
）で製造された化合物と同一であった〕の単離を、実施
例≠記載の方法で行った１ 実施例１２ ｒ−エンド−ベンチルアばノベンタシクロ〔よ弘ａ）　
　乾燥エタノール（ＦＷり中のペンタシクロ〔ｊ、ＩＡ
ｏ、０’ｓ６．０”＋１０．０ＩＳ＊９］　　ｆｙ　ｙ
テカｙ　−ｆ　−オニｙ（＃）とペンチルアミン（Ｏｊ
＃）との溶液ケ、密封ガラス管中で、１００℃に於て／
、２時間加熱し、溶液を水中で冷却し、冷水（，２０、
ｔ　）中の水素化硼素ナトリウム（，２ｆ）の溶液を徐
々に添加した。

次に、この溶液を、室温で５時間攪拌し、水（ｊＯｄ）
で希釈し、エーテルで抽出し、エーテル抽出液を、３回
水洗した後、３％塩酸で抽出し、塩酸抽出液を、エーテ
ルで２回洗い、炭酸ナトリウムでアルカリ性にし、エー
テルで抽出した。エーテル抽出液を、硫酸ナトリウム上
で乾燥し、ストリッピングしで乾固し、結晶性残留−を
、石油エーテルから再結晶して無色結晶を得た。

遊離塩基の元素分析： Ｃ１１３Ｈ２５Ｎ　トＬ　テノ計Ｘ値：　Ｃ−４３，０
１ｓ％　’、Ｈ＝ＩＯ，Ｉタチ；Ｎ＝４．Ｏｊ係 実Ｉｌｌ　値：　Ｃ＝ｆＱＪ’ｔ％：Ｈ＝１０．！ｉ’
ｆ％：Ｎ＝よｒり俤 質量スペクトル：ｍ／ｅ−２３／に分子イオン遊離塩基
（純粋）のＩＲスペクトル＝２２７０（ｓｔ）：、２り
ｊＯ（ｓ　ｔ　）　：　、２１７０（ｍ）：　２１００
（ＩＴＯ：／４ＵＯ（ｍ）；／ｊ７ｊ（ｗ）：／ｊ４０
（ｗ）：　／３ｔ□（ｗ）；　／２りＯＣｗＧ／２７０
（ｗ）：　／　／　Ｊ’０（ｗ）’、　／　／　’１０
（ｍ）　ｃｍ　−１゜ＣＤα３中の遊離塩基の”ＣＮＭ
Ｒスペクトル：δｊ？Ｏ：４４７：弘：４４Ａ、７：１
Ｉ−ＩＡＯ；’Ｉ−１，ｌｒ　（２ｘＣ）：ｌＯ，り：
３９１．：３１３　：３ｊＤ；３３．り：、２′ｙ、Ｊ
：、２Ｊ’、７：、２よＯ；２／、７：／３．３″。

１：＋）　　−’？ンチルアミン（０１１９）中のペン
タシクロ（ｊ：＜４０．０２．６．０３．１０．０５．
９　〕　　〕ウンデカンー♂−オの溶液を、７００℃で
７２時間還流条件下で加熱し、反応混合物を冷却し、エ
タノール（ｊ−）で希釈し、得られた溶液の水素化硼素
ナトリウムによる還元およびアミン〔このアミンは実施
例１２（ａ）で製造された化合物と同一であった〕の単
離を、実施例／　２　（ａ）記載のように行ったう実施
例１３ ざ−エンド−オクチルアミノペンタシクロ〔よ弘０、０
２．６．　に）３．１０．０５．９　）　　ウンデカン
（ｌＯ）ａ）　　この無色アミンを、ペンタシクロ〔よ
ＩＡｏ。

Ｃ２，６０３，１０，□Ｉ５．９　〕ウンデカン−ざ一
オン（１２）とオクチルアミン＜ｏ、ｔｏ？）とから、
実施例／、２（ａ）の化合物について記載した方法と同
じ方法で製造した。

遊離塩基の元素分析： Ｃ１ＱＨ３□Ｎとしての計算値：Ｃ＝ざ３、≠ハ；Ｈ＝
／／、ｌＡ２刑Ｎ−４．／２チ 実測値：　ｃｍｔ３．ｏｉ％：）４＝／／、７０％；Ｎ
＝よｏｉ％ 質緻スにクトル：　ｍ／ｅ　２７３に分子イオンＣｌ−
１α３中の遊離塩基のＩＲスペクトル：２２ＡＯ（ｓｔ
）；２ｆ　７０（ｍ）：　／　ｊ９０（ｗ）：　／！ｊ
□（ｗ）；／！ｌＯ（ｗ）：　／Ｌハｗ）：　＃ＸＯ（
ｗ）ｍ−１゜ＣＤα３中の遊離塩基の”ＣＮＭＲスペク
トル：δよ乙０：！７４−：４ＡＡ、７像嘉Ｏ：！／、
Ｐ：！／、Ｊ’：≠θ、り：ｊ乞４　：ｊｊ：！：ｌ：
Ｏ；３１ＡＯ；３／、３；２Ｚ３；２ｇ、７（２ｘＣ）
　：２乙、７　；、２Ｊ：！　；、２２．２　：　／３
．１．　。

ｂ）　　こｏ−ｒξンヲ、ペンタシクロ〔よＩＡ　Ｏ，
ｏ２．　’。

０”＋１０．０５＋９〕つ７ｆ”　１Ｊ７−１−オフ　
（／　ｔ　）　トオクチルアミン（０，♂０２）とから
、実施例／　２　（ｂ）記載の方法でも製造した。

実施例／≠ ａ）アセトニトリル（／、２．ｇ）の良好に攪拌されて
いる水栓溶液に、濃硫酸（４４ｊゴ）を徐々に添加し、
得られだ冷浴ｉに、ペンタシクロ〔よ久０゜０”＋６．
０”・１０．０５＋９］　　ウ７ｙ”カフ−ｒ−：ｒ−
７）’−オール（Ｏ，ｔｒ）を添加し、反応混合物を、
室温Ｖこ於てｌ晩中攪拌した後、氷上へ注さ゛、７０％
水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、沈殿したｔ−エン
ド−アセドアばドペンタシクロ〔よｌＡｏ、ｏ２Ｔ６゜
（）３．１０　、０５．９　〕ウンデカンを、ｐ過によ
って東め、真空下で乾燥した。

ｌＲス−ｅクトル（ＫＢｒ円板）：　３３２０（ｓｔ）
：２９９０（ｓｔ）；２ｆり！；（ｒａ）　；　／乙ｊ
Ｏ（ｓｔ）：／Ｊ”ｊｊ−（ｓｔ）’、／３１ｒ３（ｍ
）　：　／　３　／　ｎｗｌ　；　／　２りＡｍ）　：
　／　２７０（ｗ）：／／４ＬＭｗ）：／　０．２０（
ｗ）：１０００（Ｗ）　ニア　／　（７（ｗ）　ｃｍ　
−１゜ｂ）実施例／グ（ａ）で得たアミド（０，３？）
を、濃塩酸（１０，ｐｔ）中で、３日間園流した後、反
応混合物を、水酸化ナトリウムでアルカリ性にし、エー
テルで抽出し、エーテル抽出液を、水洗し、硫酸ナトＩ
Ｊウム上で乾燥し、このエーテル溶液中に乾燥塩化水素
をバブリングさせてｒ−エンドーアミノペｙｐ　シフＣ
１［！ｌＡ０．０”＋６．０３＋１０．０’＋９〕’ｙ
ンデカン（θの塩酸塩を沈殿析出させた。このものは、
実施例／で製造された生成物と同一であった。

Ｃ）乾燥エーテル（２０，ｔ）中のｔ−エンド−アセト
アミド波ンタンクロ〔よｌＡｏ、　０２．６．０５．　
ｌｏ、ｏ５．９　〕ウンデカン（Ｏ，、ｔｒ）の溶液を
、乾燥エーテル（２０−ｔ）中の水素化硼素リチウム（
０，ｊｙ）の良好に攪拌されている懸濁液へ徐々に添加
し、この反応混合物を、さらに３時間、還流下に攪拌し
だ後、水で慎重に分解した。エーテル相を、水洗し、硫
酸ナトリウムで乾燥し、乾燥塩化水素をエーテル相中に
バブリングし、沈殿したｇ−エンド−エチルアミノペン
タシクロ〔よｌＡｏ、０’ｌ　’、　０３・ＩＱ、　０
３．９］ウンデカン■をＦ別し、エタノールから再結晶
した。

塩酸塩の元素分析： ０１３Ｈ２ｏＮｃｔとシテノ計算値：　ｃ＝ＡＺ＃％：
Ｈ＝１．り３％；Ｎ＝ｌ、、２０％ 裏引１１１直：　Ｃ＝乙９．０／％；Ｈ＝とり３％；Ｎ
＝Ａ、２／％ ′Ｘ量ス被クりル：　ｍ／ｅ　／♂りに分子イオン遊離
環基（純粋）のＩＲスペクトル＝２７７０　（ｓｔ）　
：、２Ｊ’Ｊ’（７（ｎ：、２ｆ、２（７（ｒｉ：　／
≠ｊＯ（ｍ）：／！！Ｏ（ｍ）：　／３７（Ｘｍｒ：／
３ｊＯ（ｗ）：／ＪＯＯ（ｗ）：　／、２７Ｊ’（ｗ）
：　／／ｆｊ（ｗ）：／／ＩＡＪｉｎｎ：り１ｓ　Ｏ（
ｗ）　ｃｍ　−１ＣＤＣ／　　中ノｋｊＡ’１ｌＲｊＪ
ｊＡ（７）　１３ＣＮＭＲ、＜＜クトル：　８３７１　
：！Ａ、Ｉ？：１ＡＬ２　：４４Ｑ７　：４１−２．／
　：！／、り；ＩＩ−／、０　；３ｆｇ　：ｊＪＩｔ：
３ｉ、２　；３１Ａ／　：、２ｇ！　；／／、Ｏ。

ａ）　　Ｉ−エンド−エチルアミノペンタシクロ（Ｊ：
４４ｏ、ｏ　’）　’（）３．１０．　（１）５・９］
ウンデカン（急の塩酸塩を、ペンタシクロｒ：、　ｉ’
Ａ０．０”６．０”１０．０”９］　　’ｙ　７ｆ”カ
ン−Ｊ’　−オンとエチルアミンとから、実施例≠の化
合物について記載した方法によっても製造した。

実施例／ｊ ａ）　　Ｉ−メチルペンタ、、ｙ　ｙ　ｏ　［ｊ　ｌＡ
Ｑ、　（７２，６、０３，１０，０５，９〕ウンデカン
−♂−エンドーオールとアセトニトリルとから、ｒ−エ
ンド−アセトアミドペンタシクロ［ｊ：　ｌＡｏ、　０
２＝’、　０３・１０．０５＋９〕　　ウンデカンにつ
いて記載した方法〔実施例１≠（ａ）〕と同じ方法で、
≠−アセト了ミドー３−メチル＝（Ｄ３）−トリスホモ
キュパンを製造した。

＋　Ｒ，＜−ｅクトル（にＢｒ円板）　：　３３００　
（ｓ　ｔ　）　；コタ７０　（ｓｔ）　；２ｆＩＯ（ｍ
）：　　１１，４ＡＯ（ｓｔ）　：　／　Ｊ”ｕＯ（ｓ
ｔ）　：　／弘Ａ□（ｗ）：／３７０（ｗ）：／ＪｊＯ
（ｗ）：／、２りＪｉｗ）　：／　／　ＦＯ（ｗ）：　
／　／　３０（ｗ＞　ｃｍ−１゜ｂ）実施例／ｊ（ａ）
で得たアミドを、実施例１≠（ｂ）記載の方法で、≠−
了ミノー３−メチルー（Ｄ３）−トリスホモキュパン（
／Ｊ）　（ＪＲ４ＡＲ／３ｓ≠Ｓラセは混合物）に加水
分解した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ工、Ｈよ、Ｎα　としての計算値二〇−６乙０７％；
Ｈ＝ｌｊ７％；Ｎ−６，４２％ 実測値：Ｃ＝６と０７％；Ｈ−乙７ｊ％；Ｎ＝６μｊ％ 質量スペクトル：ｍ／θ　／７ｊに分子イオンＣＤα３
中の塩酸塩の１３ＣＮＭＲスペクトル：δｔｏ、≠；ｊ
Ｊ：ｊ：１ｌＩ−：！＆Ｐ：！７弘：１．Ａ；弘、４．
．２　：≠よ乙；≠ユＯ’、３３．ｌ、：３ｉ、ｓ”、
ｉよ００ Ｃ）≠−アセトアミドー３−メチルー（Ｄ３）−トリス
ホモキュパン〔実施例／　ｊ　（ａ）　）を、実施例／
！（ｃ）記載の方法によって、水素化アルミニウムリチ
ウムで還元して、≠−エチルアミノー３−メチルー（Ｄ
３）−トリスホモキュパン（／り　（３Ｒ≠Ｒ／３Ｓ≠
Ｓラセミ混合物）にした。

塩酸塩の元素分析： Ｃｘ４Ｈ２ｚＮ（ｊ　　トＬ、　テ（７）　ｔｔ　Ｎ　
値：　Ｃ＝７０．八２％　：　Ｈ＝５’！、２Ｊ″％：
Ｎ＝封１％ 実測値：　ｃｍｇ＊りｆｌ　：　＋＝１？、３ｔｓ　：
Ｎ＝より４％ 質量スペクトル：　ｍ／ｅ　２０３に分子イオン遊離塩
基（純粋）のＩＲスペクトル：２りＡｏ（ｓｔ）：、２
ざ７０（ｍ）：２Ｊ’、２０（ｗ）：　／４４４Ｑｗ）
：　／　ｊ’４’（７（ｗｌ：／４’ｊＪ’（帽／！！
Ｏ（ｗ）；　／３７０（ｗ）：　／、２Ｊ’Ｏ（ｗ）：
　／／３Ｒｍ）：／　／、２Ｊ＜ｎ　ｃｍ−’。

ＣＤα３中の塩酸塩の１３ＣＮＭＲスペクトル：δ６よ
３；オよ０；≠り３；グア０；グｚ、７； ４ｔＡ、４’（，２ｘＣ）　：４’Ｊ：、２：４’／Ｊ
：≠／、３　’、３３．ｌＡ’、３／、０　：／よコ；
１０．７゜ 実施例１６ ａ）　　Ｉ　−工ｆルーｅｙタシクｏ　［！ｉ’、’Ａ
０．０’ｓ６．０３＋１０（）５，９　］ウンデカン−
ざ一エンド〜オールとアセトニトリルとから、♂−エン
ドーアセトアミドＲンタシクロ〔よｔ、ｔｒｏ、ｏ２・
６．０３＋１０．０５ｔ９〕　　ウンデカンについて記
載した方法〔実施例／　ＩＡ　（ａ）　’］と同じ方法
で、弘−アセトアミド−３−エチル−（Ｄ３）−トリス
ホモキュパンを製造した。

ＩＲスペクトル（ＫＢｒ円板）　：　３３００（＠；、
２り７０　（ｓｔ）：２Ｉｒボｍ）：／Ｊ≠θ（ｓｔ）
：／ｊ≠θ（ｓ　ｔ　）　：／４’ｊ−５１ｗ）：　／
Ｊ７ＪＴｍ）：／２１ｒｆｉ→；　／　／　３　ｊ（Ｗ
）　ｔｙｎ−１゜ｂ）実施例／４（ａ）で得たアミドを
、実施例１≠（ｂ）記載の方法で、μｍアミノ−３−エ
チル−（Ｄ３）−トリスホモキュパンＬ２／）　＜３Ｒ
≠Ｒ／ＪＳ４’Ｓラセミ混合・吻）へ加水分解した。

塩酸塩の元素分析： Ｃｌ５Ｈ２ｏＮαとしての計算値：　Ｃ＝７Ｚ＃％：Ｈ
＝Ｊ’、り３％；Ｎ＝ｌ、、２０％ 実測値：　ｃｍｌｓＺ３２＊；Ｈ−Ｊ、１２％：Ｎ＝Ａ
、１０係 質量スペクトル：　ｍ／ｅ　　＃Ｐに分子イオンＣＤｃ
ｔ３中の塩酸塩ノ’ＣＮＭＲスペクトル：δｓｙｇ　；
＃、４’　：　！＆Ａ　：　４Ｌ７．０　；　Ｉｌｌ、
、１　：　４Ｌｊ、９　；ｌＡ’Ａｊ　（，２ｘＣ）　
：≠／、３−、３３．コ；３０、り；ｌＯ，３：’７０
０　。

Ｃ）実施例／≠（Ｃ）記載の方法により、≠−丁セドア
ミドー３−エチルー（Ｄ３）−）リスホモキュパンを還
元することによって３−エチル−≠−エチルアミノー（
Ｄ３）−トリスホモキュパン（ｌざ）（３ＲグＲ／３Ｓ
弘Ｓ　ラセミ混合物）を得た。

遊離塩基（純粋）のＩＲスペクトル：　、２！７７３’
（ｓｔ）　：２１１０（＋ｒＯ；　２Ｉｒ、２０（ｗ）
：　／　’Ａ、ｒＯ（ｍ）　：／３１．０（ｍ；／３３
０（ｗ）：　／２７Ｒｗ）：／　／　３０（ｍ）　ｃｍ
−１゜ ＣＯＣ／３中（ＤｔｆｉＨ塩（Ｄ　１３ＣＮＭＲ、＜　
＜　クトル：　ａＡＯ，？：ｊ９’ｌ−：４ＡＡ、ｌ、
：４’Ａｊ　（２ｘＣ）　：≠乙、、２　：　ｌＡ！、
２．：μ弘ｌ；≠／、／−。

Ｉ／１ＯＪ−：３１ざ：３０．ｊ：／Ｚ４：１０．２；
Ｉｔ　０ 塩酸塩の元素分析： ｃ、、Ｈ２，ＮｃＢ：　Ｌ、、　テｔｖ　Ｉｔ　Ｎ　値
：　ｃｍ７ｏ、り１％：　Ｈ＝９Ｊ３％；Ｎ＝よＪ−，
２％ 実測値：　Ｃ＝７／、Ｏ弘％：Ｈ＝！７ｆ％　：Ｎ＝よ
ｊμ％ 質重スペクトル：　ｍ／ｅ　　２／７に分子イオン実施
例１７ ≠−エチルアミノー３−メチルー（Ｄ３）−トリスホモ
キュパン（２４１−）　（すべての可能な立体異性体の
混合物） この化合物の無色塩酸塩を、３−メチル−（Ｃ３）−ト
リスホモキュパン−≠−オンとエチルアミンとから、実
施例≠の化合物について記載した方法と同じ方法で製造
しかつ再結晶した。

塩酸塩の元素分析； Ｃ１４Ｈ２，ＮＱ！トＬ　テｆＤｆｔ算値：　ｃ＝７０
．／２ｑｂ；Ｈ４，２ｊ係；Ｎ＝！ｒ、ｌｒ≠係 実ＩＩＩ　値：　Ｃ＝７０．３２％　：Ｈ＝Ｚ＃７％　
：Ｎ＝よ７１％ 質量スペクトル：ｍ／θ２０３に分子イオンＣＤα３中
のＪ盆酸塩の”ＣＮＭＲスイクトル：δ６乙、り１６よ
３；ｊり０”、！；ＩＡＩ；弘Ｚ３；４＃、５’：４４
ＺＩ？：４’７ｒ：！’７：Ｏ：≠乙、７（，２ＸＣ？
）：≠乙、乙；≠乙、≠（コｘＣ）；！Ｊ：λ；≠３．
乙：４ｔ３．０−。

≠２３；≠／、ｊ−、４ｔ／、３：３３．≠（）ＸＣ）
：ｊ／、θ（２ｘＣ）　：／よ３−、／よ２；１０．７
（コｘＣ１゜ 実施例／♂ ｔ−ブチルアミノ−３−メチル−（Ｃ３）−トリスホこ
の化合物の無色塩酸塩を、ｒ−メチルペンタシフｏ　［
、！；、　ＩＡ　Ｏ，θ２，６．（７３，１°、θ５１
９］ウンデカンーｇ−エンド−オールとブチロニトリル
とから、実施例／４４（ａ）および／Ｊ（ｃ）のｆ−ｘ
ンドーエチル了ミノペンタシクロ〔よ弘θ、　０２．６
．　□３・１０．０３，９　〕ウンデカンについて記載
した方法と同じ方法で製造した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ工。Ｈ２６Ｎαとしての計算値：　Ｃ＝７／、７Ｊ’
％；　Ｈ＝９．７Ｊ’％；Ｎ＝！ｒ、２３係 実測値：　Ｃ＝７１．９０％：）−１＝９４１Ａ％；Ｎ
＝よ２０チ Ｘｔスペクトル：ｍ／θ、２３１に分子イオンＣＤα　
中の塩酸塩の”’ＣＮＭＲヌ（クトル：δＡよｔ；ｊよ
／　：４’５’Ｊ　：≠ＺＯ：１．り；≠６．≠ｒｊｘ
ｃ）　：≠よ３”、１Ｉ−７，３；３３．１１ｔ；３／
、０’、２乙、り：２０．／　：　／ｉ３　：　／３．
３　。

実施例１９ ≠−ペンシルアミノー３−メチルー（ｏ３）−トリスこ
の化合物の無色塩酸塩を、ｒ−メチルペンタシクロ〔よ
弘θ、０２ゾロ、　０３，１０．０５，９　〕ウンデカ
ン−ざ一エンドーオールとベンゾニトリルとから、実施
例／！（ａ）および／＜４（ｃＮｃ於テｆ　−ｘ７　ト
−ｘチルアミノ４ンタシクロ〔よ４４０．０２，６．０
！Ｉｓ、１０．　（７１５，９］ウンデカンについて記
載した方法と同じ方法で製造した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ工。Ｈ２４Ｎαとしての計算値：Ｃ＝７よ６０％；Ｈ
＝とｏｉチ；Ｎ＝４’、ｔｌＩ係 実測値；Ｃ＝７よ５’／％−、Ｈ＝７．９／％；Ｎ＝ｌ
ｌＪＯ％ ａｔスペクトル：ｍ／θ２６タに分子イオンＣＤｃｔ３
中の塩酸塩の１３ＣＮＭＲ／（−Ｅ’クトル：δ／３０
３；／３０．３　（、？ｘＣ）　：／、２とｌ、　（Ｊ
ｘＣ）：ｔ、久コ；ｊよ／；弘２≠；弘２θ： １１７／　：１１７０　：４’乙、ｌ／Ｌ（，２ｘＣ）
　：≠よ３；≠１．３；３３．３；３０．り；ｌよ≠。

実施例、２０ ≠−（β−フェニル）エチルアミノ−３−メチル−（Ｃ
３）−トリスホモキュパン（σ）　（ＪＲ４’Ｒ／ｊＳ
≠Ｓラセミ混合物） この化合物の無色塩酸塩を、ｇ−メチジ（ンタシクロ［
よｔＡｏ、　０２，６．０３，１００５．９　］］ウン
デカン２一−エンドーオーとシアン化ペンシルトカラ、
実施例１≠（ａ）およびｌ≠（Ｃ）に於てｒ−エンド−
エチルアミノインタシクロ（Ｊ：４４０．０２．６．．
７３．１０．．１７５．９　〕ウンデカンについて記載
した方法と同じ方法で製造した。

塩酸塩の元素分析； Ｃ）−ＩＮαとしての計算値：　Ｃ＝７１．．０μ係；
Ｈ二ｆ、３０俤；０２６ Ｎ＝儀乾畑 実測値：Ｃ＝７乙、ｉｏ％；＋＝＝Ｊ’、コ≠俤；Ｎ＝
ｌＡ３０％ 質量スペクトル：　ｍ／ｅ　２７りに分子イオンＣＤα
　中の塩酸塩の１３ＣＮＭＲスＲクトル：δ／３７．２
；ム２Ｊ’、７（４’ｘＣ？）　；／、２４．Ｊ’　：
１．１．．３；３よｊ；≠７６１弘とλ；≠Ｚ３；≠７
１；≠６゜７：ｌｌ−よｊ；≠Ａ６；３１．．／−、３
３．７：３／、ター、３／、３；／よ乙。

実施例２／ ａ）　　実施例１弘（ａ）に於てｔ−エンド−アセトア
ミドペンタシクロ［ｊ　ＩＡｏ、　０２＋６．０３２１
０．０５，９　〕ウンデカンについて記載した方法と同
じ方法により、ｇ−フェニルペンタシクロ〔よｌＡｏ、
　０２．６．０３．１０　。

（７５，９）ウンデカン−ｇ−エンド−オールとアセト
ニトリルとから≠−アセトアミドー３−フェニルー　（
Ｄ３）−１リスホモキユパンヲＩＪ　造Ｌ　ｆＣ−０ｂ
）　　ＩＩ−アセトアミド−３−フェニル−（Ｄ３）−
トリスホモキュパンを、実施例／　！　（ｂ）記載の方
法で加＋分ｓ１．で、≠−アミノー３−フェニル−（Ｄ
３）−トリスホモキュパン（／ヂ）（３Ｒ≠Ｒ／３Ｓ弘
Ｓ　ラセミ混合物）ｔ（シた。

塩酸塩の元素分析： Ｃ１’／Ｈ２０”αとしての計算値：　Ｃ＝７１Ａｊ７
％：　Ｈ＝７３４％；Ｎ＝よ１２係 実測値：　ｃｍ７１ＡＡ３ｓ　：　Ｈ＝７Ｊ３％ＳＮ＝
よ２１％ ａｔヌ被クりル：　ｍ／ｅ　２３７に分子イオンに離塩
基（ＣＨｃ／３中）ノｌ　Ｒス−ｅ　ｙ　トル：　３３
１０（ブロード、ｗ）：、２デフ０　（ｓｔ）；、２ｆ
ｆ５１０（ｍ）：／ｊ？Ｊ’（ｗ）：　／４’りＯ（ｗ
）　ニア６！；　（ｓ　ｔ　）　：　７／　ｊｃｍ）ニ
ア００　ｃｍ−’Ｃ）≠−アセトアミドー３−フェニル
ー（Ｄ３）−トリスホモキュパン〔実施例２　／　（ａ
）　］を、実施例１≠（Ｃ）記載の方法で、水素化アル
ミニウムリチウムで還元して≠−エチルアミノー３−フ
ェニルー（Ｄ３）−トリスホモキュパン（，２ｄ）　（
ＪＲ≠Ｒ／３Ｓ≠Ｓラセミ混合物）を製造した。

塩酸塩の元素分析： Ｃ工９Ｈ２４Ｎαとしての計算値　Ｃ＝７よｔｏ％；Ｈ
＝と０／係；Ｎ＝４４乙≠％ 実測値　Ｃ＝７よ６弘％；Ｈ＝ど、２≠チ；Ｎ＝４４ｒ
／％ ａｔスペクトル二ｍ／θ２１，３に分子イオンＣＤα３
中の塩酸塩の１３ＣＮＭＲスペクトル：δ／３７．り；
／２１乙（弘ｘＣす）：／、２乙１ｇ；ｔｔ、９：Ａｊ
、Ａ’、３０．３　：４４ｇＡ：≠７≠；≠ＺＯ；≠６
．Ｏ；≠≠３； ≠、２．Ｏ；≠０．７　：３３Ｊ　；３／、３：ｉｏ、
ｔ、　　０ 実施例、２λ 乾燥エーテル（２０，ｔ）中のに一エンドーアミノペン
タシクロ（３ｌＡＯ，０２，６，０３，１０，０５，９
）ウンデカンの（実施例１で製造したもの）（／ｒ）の
溶液に、乾燥エーテル（、！０−ｇ）中の塩化アセチル
（０，ｊｐ）の溶液を徐々に添加し、この反応混合物を
、さらに２時１１Ｊ１還流した。このエーテル溶液を、
希塩酸、水、および希炭酸水素ナトＩＪウム溶液で洗っ
た後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、最後に、ストリッピ
ングによって乾固させた。得られた結晶性残留物は、実
施例／≠（ａ）で製造された化合物、すなわちｒ−エン
ド−アセトアミドペンタシクロ［Ｊ：４４０．０２＝　
６．０３＋１０．０５・９］ウンデカンと同じであった
。

実施例、２３ マウスに於けるレセルピン誘発性カタレプシーの雄ＣＤ
−／マウスを、実験前ｉｔ時間欠食させ、但し水は自由
に摂取させた。被検化合物は、１％トラがカント中に調
剤し、５匹のマウスの群に経口投与した。・ 薬剤またはビヒクルの投与の昼時間両に、各マウスに、
レセルピンｊη／Ｋｆを腹腔内投与した。

被検化合物またはビヒクルを投与してから１１ｔ−ｊ分
径に、カタレプシーの有無を検査するだめ、各マウスの
前足を高さｊαのコルク上に置いた。５分間この位置の
ま＼でいるマウスはカタレプシーであると考えた。適当
な場合、ＤＥ５ｏ（すなわち、カタレプシー評点を、対
照群評点の５０％に減少させる被検化合物投与量）′ｒ
＝−よびり５％信頼限界を決定した。

各被検化合物を、１００．　３０．　１０η／Ｋｆの投
与量で試験した。一定投与容ｉ！ｔ　／　Ｏｍｅ　／　
Ｋ４を用いた。

６ｍの化合物のＥＤ５ｏ値は、第１表に示しである。

実施例２≠ アーウィン（ＩＲＷＩＮ）投与量範囲研究／マウスに於
ける急性毒性 雄ＣＤ−／マウスを、実験前ｉｔ時間欠食させ、但し観
察期間中以外は、水は自由に飲めるようにした。被検化
合物は、／ｑｂトラがカント中に調剤し、マウス≠匹の
群に経口投与した。　　　　゛被検化合物は、１０００
．≠６≠、　２／ｊ、　１００■／に９の投与量で試験
した。投与容量は、／　Ｏｃｄ／Ｋｇ　　の一定としだ
。マウスの観察は、投与後７日間毎日行い、死亡率を記
録した。ＬＤ５ｏ値は、ホーンの方法［８１ｏｍｅｔｒ
ｌｃｓ、　／２．３／／　（／りｔＡ）］　を用いて見
積った。

６権の化合物の印。。値は第１表に示しである。

第　　　／　　　表 実施例２３′ 雄ＣＤ−／マウスを、実験開始前／♂時間絶食させ、但
し水は自由に飲めるようにした。被検化合物は、７％ト
ラがカント中に調剤し、マウスｌＯ匹の群に経口投与し
た。

被検化合物は、１００．３０．１０　ｔｑ／Ｋｆ　の投
与量で試験し、投与容量は、ｉｏ、１７Ｋｆ　　の一定
にした。

被検化合物またはビヒクルまだは参考標準の投与の３０
分後に、マウスに、オキソトレモリン（０，ｌ／−ｍｙ
Ａｔ　）を腹腔内注射した。オキソトレモリン投与の１
０，２θ、３０分後に、すべてのマウスについて、原流
および振顛の強さをθ〜３の評点で評価した（例えば第
２表参照）。

第　　　λ　　　表 ａ）該当時間に於ける恨顔（ηおよび原流（Ｓ）に対す
る平均評点（±Ｓ、θ、）。すべての値は、０内の数字
（生存マウスの数を示す）および対照群＜２０匹を含む
）以外は、１０匹の平均値である。

ｂ）評点≧２を有する２群のマウス数を比較するとき、
Ｘ２　　試験（両側検定）を用いるビヒクル処理群との
差異の統計的有接。

実施例２ｔ ３週令のスイス・ウェゾスターマウス６匹の群（性は混
合、但し目方、体質、退会、などに関しては均一）に、
接種後／／−／ｌｌ−日でマウスを１００％致死させる
狂犬病ウィルスのＣｖＳ株の希釈物０．０３−を筋肉内
（後脚）接種した。

接種の、２≠時後に、７組のマウスに、被検化合物を≠
６．≠、　２／Ｊ、　１０■／Ｋｆ　　の投与レベルで
、ｌ投与レベルにつき６匹の群で投与し、接種の２６時
間後に、第２組のマウスに同じ投与レベルで投与した。

毎日２回、死亡に関して観察し、死亡率を記録した。こ
れらの観察はｌ≠日目まで行った。ｌ投与レベルについ
ての死亡数を、２≠時間後および各群の各マウスの生存
日数（最高ｌ弘日）を記録し、６つの生存日数値を加え
である値の生存パラメーターを得ることによって各群の
死亡／生存ノ９ラメ−ターを得た。このノ千ラメ−ター
の高い値は良好な生存率を示すが、低い値は高死亡率を
示す。

下記の典型的な結果が得られた。

９ ２２ 本明細書中で既述したように、上記化合物を用い＊Ｅ験
は、狂犬病およびノ９−キンソン病に対して陽性の結果
を示した。

従って、これらの化合物の少なくとも幾つかは、狂犬病
または・や−キンラン病の治療に用いることができ、従
ってこれらの化合物の製剤組成物が本発明の一部分を構
成することは小熱である。

製剤組成物に関しては、上記の適当な化合物の１種以上
を、ヒトまｆｃは動物患者に投与するだめの製剤組成物
中に配合することができる。かかる組成物の製造方法は
、化合物が望ましくない不純物を含まないことを保証す
る（このためには再結晶または洗浄を反覆する必要があ
り得る）工程、化合物を所定の粒度に粉砕する工程、化
合物を、患者へ投与するため、適当な佐剤または希釈剤
と共に、所定の形、例えば内用または外用のための固体
形（散剤または錠剤またはカプセル剤）または液体形（
注射薬または液剤）、例えば局所用懸濁ｅ、またはクリ
ーム、あるいは（溶解用能な）ゼリー形に添加混合する
工程を含む。

以上、本発明を、種々の面に於て、幾つかの好ましい実
施態様で説明したが、本発明の種々の改良や変形が可能
であることは、自業者には容易に明らかであろう。本発
明のかかる改良や変形は、本発明の一部分を構成すると
考えるべきであり、かつ本発明の開示の一部分と考える
べきである特許請求の範囲内に入ると考えるべきである
。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号Ｃ０
７Ｃ９１１０６６９５６−４Ｈ ９１／４０　　　　　　　　　　　６９５６−４　Ｈの
発　明　者　ダグラス・ウィリアム・オリヴアー 南アフリカ国２５２０ボッチエフス トルーム・バイリー・パーク・ ヴアン・アルペン・ストリート ７ ０発　明　者　フリートリック・オツド・スナイカーズ 南アフリカ国００８１プレトリア・ リンウッド・グレン・フリアラ オーター・ロード１１７ ＠ｌ！’　　間者　　コルネリス・ヨハネス・ファン・
アル・ンーフ 南アフリカ国００４２プレトリア・ ガースフオンテイン・イースト ・リカ・ストリート６７３ ２２３−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （ハ　一般式（Ｉ） Ａ　−ＲＩＲ２・・・・・・・・・（Ｉ）〔上記一般式
   （Ｉ）中、Ａは置換または未置換（Ｄ、）−トリスホモ
   キュパンであり、Ｒよ、Ｒ２は、両方が共にあるいは相
   異なって、水素またはアルキル基まだはアリール基また
   はハロまたはヒドロキシ基まだはヒドロキシアルキル基
   またはアミン基であり、かつ該まだは各アルキルまだは
   アリール基が、随意に、同じかまたは異なることができ
   る１個以上の適当な置換基を有する〕 の化合物およびかかる化合物の酸付加塩。 ■　Ａカｆｉｌｌ　（Ｄ３）　　−トリスホモキュパン
   であり、その１個以上の置換基がアルキル基またはアＩ
   Ｊ−ル基捷たは一〇Ｒ基（ここでＲ３は水素またはアル
   キル基またはアリール基である）またはハロゲンまたは
   アミン基からなる、特許請求の範囲第（１）項記載の化
   合物。 ■　一般式〇 Ａ−ＮＨＲエ　　　　　　　　　　・・・・・・・・・
   （ＩＦ）〔上記一般式血中、Ａは置換または未置換（Ｄ
   ３）−トリスホモキュパンであり、Ｒエ　は水素または
   アルキル基または了り−キ基またはハロまたはヒドロキ
   シ基マたはヒドロキシアルキル基でアリ、該または各ア
   ルキルまたはアリール基は、随意に、同じかまたは異な
   ることができる１個以上の適当な置換基を有する〕 の化合物ならびにかかる化合物の酸付加塩。 に）　Ａ　カ［換（Ｄ、）−トリスホモキュパンでアリ
   、その１個以上の置換基がアルキル基または了り−ル基
   または一〇Ｒ基（ここでＲ３Ｖｉ水素またはアルキル基
   またはアリール基である）またはハロゲンまたはアミン
   基からなる、特許請求の範囲第■項記載の化合物。 （Ｊ′）一般式（１■） Ａ　−ＮＨＲ，・・・・・・・・・　（ＩＩＩ）〔上記
   一般式（ｍ）中、Ａは未置換（Ｃ３）−トリスホモキュ
   パン、あるいはアルキル置換普たはアリールｉｔｔ換（
   Ｃ３）〜トリスホモキュパンであり、ξは水素またはア
   ルキル基またはアリール基であり、かつアルキルおよび
   （または）了り−ル基が、随意に、同じかまたは異なる
   ことができる１個以上の嫡出な置換基を有する］ の化合物ならびにかかる化合物の酸付加塩。 （θ　構造ｍ　（ｖｉｉｉｂ） 〔上記構造型（Ｖｉｉｉｂ）　　中、Ｒ，Ｒ’、Ｒ”Ｈ
   １同シテあっても異なっていてもよく、すべてが、また
   はそれぞれ異なって、水素またはアルキル基またはアリ
   ール基ま友はハロまたはヒドロキン基またはアミン基で
   あり、かつ該または各アルキルまたはアリール基は、随
   意に、同じかまたは異なることができる１個以上の適当
   な置換基を有する〕の化合物ならびにかかる化合物の酸
   付加塩。 （７）Ｒが水素またはアルキル基であり、かつＲ′およ
   びＲ“　がアルキルまたは了り−ル基である、特許請求
   の範囲第（６項記載の化合物。 ｖ）ｍ造型（Ｖ！！！ａ　） 〔上記構造型（ｖｉｉｌａ　）中、　Ｒ，ｌ−１’、Ｒ
   “は、同じであっても異なっていてもよく、すべてが、
   あるいはそれぞれ異なって、水素またはアルキル基また
   はアリール基捷たはハロまたはヒドロキシ基−！たはア
   ミン基であり、かつ該または各アルキル捷だは了り−ル
   基は、随意に、同じかまだは異なることができる１個以
   上の適当な置換基を有する〕の化合物ならびにかかる化
   合物の酸付加塩。 （５’）　　Ｒが水素またはアルキル基であり、かっＲ
   ／。 Ｒ″　　のおのおのがアルキルまたはアリール基である
   、特許請求の範囲第（ｆ）項記載の化合物。 （１０）　　構造型（Ｖｉｉ［ｌ 〔上記構造型（ｖｉｉｌ　）中、Ｒ，Ｒ’　　は、同じ
   であっても異なっていてもよく、両方ともが、またはそ
   れぞれ異なって、水素まだはアルキル基またはアリール
   基またはハロまたはヒドロキシ基またはアミン基であゆ
   、かつ該または各アルキルまたはアリール基は、随意に
   、同じかまたは異なることができる１個以上の適当な置
   換基を有する〕の化合物ならびにかかる化合物の酸付加
   塩。 （／／＞　　Ｒが水素またはアルキル基であり、かつＲ
   ′がアルキルまたはアリール基である、特許請求の範囲
   第（１０）項記載の化合物。 （／、２）　　≠−アミノー（Ｃ３）−トリスホモキュ
   パン。 （／３）　　≠−メチルアミノー（Ｃ３）−トリスホモ
   キュパン。 Ｃ１１ｌ）　　４４−アミノ−３−メチル−（Ｃ３）−
   トリスホモキュパン （／ｊｆ＞　　３−メチル−μｍメチルアミノ−（Ｃ３
   ）−トリスホモキュパン。 （１６）　　≠−エチル了ミノー３−メチルー（Ｃ３）
   −トリスホモキュパン。 （／７）　　３−エチル−≠−エチルアミ／　−（Ｃ３
   ）−トリスホモキュパン。 ＜ｉｔ＞　　ａ−アミノ−３−フェニル−（Ｃ３）−ト
   リスホモキュパン （ｌり）　≠−メチル了ミノー３−フェニルー（Ｃ３）
   −トリスホモキュパン。 （２０）　　≠−エチルアミノー３−フェニルー（Ｃ３
   ）　−トリスホモキュパン。 （，２／）　　＋−ブチルアミノ−３−メチル−（Ｃ３
   ）−トリスホモキュパン。 （，２，２）　　１ｌｔ−ベンジルアミノ−３−メチル
   −（Ｄ３）−トリヌホモキュバン。 （，２ｊ　）　　≠−（β−フェニルエチル）アミノ−
   ３−メチル＝（Ｄ３）−１−ＩＪスホモキュパン。 （２リ　≠−アミノー３−エチル＝（Ｄ３）−トリヌホ
   モキュバン （，２夕）　単独異性体捷たは異性体混合物のいずれか
   の、立体異性体の形に於ける、前記特許請求の範囲のい
   ずれか７項記載の化合物。 （２乙）　抗ウイルス試験に陽性に反応する、前記特許
   請求の範囲のいずれか７項記載の化合物。 （２７）　　抗ウィルス剤として使用するだめの、前記
   特許請求の範囲のいずれか１項記載の化合物。 （２ｇ）　　パーキンソン病に対して使用するだめの、
   特許請求の範囲第（ハ項〜第（２夕）項のいずれか７項
   記載の化合物。 ＜２９）　　出発ケトン化合物（ＩＸ）を、任意の既知
   の方法によって、そのオキシムまだはイミンに転化した
   後、それを還元して対応するアミノ化合物にする工程を
   含む、特許請求の範囲第（４項で定義された一般式（Ｉ
   ）の化合物の製造方法。 （３０）　　（Ｄ３）−トリスホモキュビル部分がそれ
   、それ未置換であるか置換であるかによって、出発ケト
   ンの純光学対掌体（ＩＸ）を用いて対応する純光学対掌
   体、または光学対掌体として純粋な幾何異性体の混合物
   を得る工程全含む、特許請求の範囲第（，２り）項記載
   の方法。 （３／）　　立体特異的還元剤を用いて所望の幾何異性
   体を得る工程を含む、特許請求の範囲第（２９）項また
   は第（３０）項記載の方法。 （３，２）　　出発ケトン化合物（ト）を、それぞれそ
   のオキシムまたはそのイミンへ転（１ｊ　した後、それ
   を還元して対応するアε）化合物（■１１）にする工程
   を含む、−！！ツタ７りｏ　〔！；、ｌＡ０．０”、０
   ’＋１０．０５＋９］　ウ７７’カンのに一アミノー誘
   導体（Ｖｉ＋）　　Ｏｖａ方ｅ。 （３３）　　出発窮三アルコール（×１）を、酸の存在
   下に於て適当なニトリル（シアン化合物）によっテソＤ
   転位アミド（Ｘｉｉ）へ転化させだ後、アミド（ｘｉｉ
   ）の対応する第一アミノ（ｖｉｉｉ）　　への加水分解
   、′＋たけ適当な還元鄭によるアミド（Ｘ１１）の対応
   する・１Ｘニアミン（ｖｍ　）への還元のいずれかを行
   う工程を含む、特許請求の範囲第（４項で定義された一
   般式（Ｉ）の化合物の製造方法。 （３≠）　適当なグリニヤール試薬またはグＩＪ　ニヤ
   ール型試薬で処理された対応するケトン化合物（ト）か
   ら出発第三アルコールを製造する工程によって先行され
   る、特許請求の範囲第（３３）項記載の方法。 （３ｊ）　　酸が濃硫酸である、特許請求の範囲第（３
   ３）項捷たは第（ｊり　　項記載の方法。 （３ｔ）　　還元剤が水素化リチウムアルミニウムであ
   る、特許請求の範囲第（３３）項〜第（３ｊ）項のいず
   れか１項記載の方法。 （３７）　　化合物型（×１）の純光学対掌体を用いて
   アミド（ｘ＋ｉ　）の光学対掌体として純粋な幾何異性
   体を得る工程を含む、特許請求の範囲第（３３）項〜第
   （３ｔ）項のいずれか１項記載の方法。 （３ｇ）　　酸の存在下に於て、出発第三アルコール（
   Ｘ　Ｉｌｌ　）を適当なニトリル（シアン化物）と反応
   させて対応する未転位アミド（ｘｉｖ）を得、この了ミ
   ド（ｘｉｖ）を対応する第−アミノ（Ｖ＋＋）　　へ加
   水分解するか、あるいは適当な還元剤で対応する第二ア
   ミン（ｖｌｌ　）　　へ７る工程を含む、４ンタシクロ
   〔よｌＡＯ，，７２，６、０３，１０、０５，９〕　　
   ウンデカンのｇ−アミノ誘導体（ｖｉｉ）　　の製造方
   法。 （３り）　任意の既知の方法で対応するケトン化合物（
   ト）から第二アルコールを製造する工程によって先行さ
   れる、特許請求の範囲第（３ｇ）項記載の方法。 （功）　　酸が濃硫酸である、特許請求の範囲第（３１
   ｒ）項または第（３り）項のいずれかに記載の方法。 （≠ｌ）　適当な酸塩化物によって第一アミン（Ｖｉｉ
   ＋　）または（Ｖ＋＋）　　をそれぞれ対応するアミド
   （Ｘｉｉ）　　ｔたは（Ｘ＋Ｖ）へ転化させる工程を含
   む、特許請求の範囲第（３３）項〜第＜１１０　）　　
   項のいずれか７項記載の方法。 （≠２）　ラセミ混合物の形のまたは純光学対掌体とし
   てのいずれかの適当なケト−またはヒドロキシ化合物の
   出発化合物としての使用を含む、特許請求の範囲第（，
   ２り）項〜第（４’／　）項のいずれか１項記載の方法
   。 （≠３）　適用できる任意の既知の方法で幾何および（
   または）光学対掌異性体を分離する工程を含む、特許請
   求の範囲第（，２り）項〜第（≠２）項のいずれか１項
   記載の方法。 （拝）　　適当な希釈剤または佐剤との混合物中に有効
   歓で存在する、特許請求の範囲第（ハ項で定義された一
   般式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含む製剤組成物
   。