JPS5899424A - 医薬物質含有脂肪乳剤 - Google Patents
医薬物質含有脂肪乳剤Info
- Publication number
- JPS5899424A JPS5899424A JP19582881A JP19582881A JPS5899424A JP S5899424 A JPS5899424 A JP S5899424A JP 19582881 A JP19582881 A JP 19582881A JP 19582881 A JP19582881 A JP 19582881A JP S5899424 A JPS5899424 A JP S5899424A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oil
- emulsion
- antibody
- particles
- type
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明社、遣択的指向性會有する医薬物質含有脂肪乳剤
に関する。医薬物質全含有させるため□に使用される脂
肪乳剤は、一般にｏ、／Ｗｍの乳剤で、大豆油等の植物
油を非イオン性界面活性剤や卵黄リン脂質、レシチン、
大豆リン脂質等の乳化剤を使用して乳化することによっ
てＩ４製される。このものは、栄養輸液であシ、生体投
与後は熱源として利用される。
に関する。医薬物質全含有させるため□に使用される脂
肪乳剤は、一般にｏ、／Ｗｍの乳剤で、大豆油等の植物
油を非イオン性界面活性剤や卵黄リン脂質、レシチン、
大豆リン脂質等の乳化剤を使用して乳化することによっ
てＩ４製される。このものは、栄養輸液であシ、生体投
与後は熱源として利用される。
一方、この脂肪乳剤は最近、油粒子内体がリンパ管に親
和性が尚＜、特異的にリンパ節に移行することから脂肪
乳剤粒子内に制癌剤を包埋させ、脂肪乳剤全制癌剤の運
搬体として利用するこころみがある（ＧＡＮＮ昼、、４
，３４５−３５０ （１９７３）あまた、本発明者らも
脂肪乳剤中に抗炎症剤全包埋させ、油粒子と炎症局部と
の親和性の高いことを利用して、抗炎症剤の運搬体とし
て利用した発明を完成している（特願昭５５−６４８７
５）。
和性が尚＜、特異的にリンパ節に移行することから脂肪
乳剤粒子内に制癌剤を包埋させ、脂肪乳剤全制癌剤の運
搬体として利用するこころみがある（ＧＡＮＮ昼、、４
，３４５−３５０ （１９７３）あまた、本発明者らも
脂肪乳剤中に抗炎症剤全包埋させ、油粒子と炎症局部と
の親和性の高いことを利用して、抗炎症剤の運搬体とし
て利用した発明を完成している（特願昭５５−６４８７
５）。
この脂肪乳剤を医薬物質の運搬体として利用する技術は
、油粒子自体のリンパ管親和性に由来するもので、かな
）の効果が期待される。しかし、こ゛のものの欠点は、
生体内での輸送がある程度非特゛異的であることであシ
、治療対象とする疾患器官への医薬物質運送は不完全で
あった。通常、その到達度はせいぜい１〜５９６程度で
ある。
、油粒子自体のリンパ管親和性に由来するもので、かな
）の効果が期待される。しかし、こ゛のものの欠点は、
生体内での輸送がある程度非特゛異的であることであシ
、治療対象とする疾患器官への医薬物質運送は不完全で
あった。通常、その到達度はせいぜい１〜５９６程度で
ある。
そこで本発明者らは、この脂肪乳剤の医薬物質運搬体と
しての有効性會最大限活用するための方法を檎々検討し
た。その結果、おもいがけないことに、ｒ−グロブリン
が脂肪乳剤の油粒子の膜六面に結合することを見いだす
と共にその結合したｒ−グロブリンとこれに相応する抗
原を含有する細胞との親和性即ち、抗原−抗体反応を利
用することで脂肪乳剤の医薬物質運搬体としての選択指
向機能が倍加てれることを見い出し、本発明全完成した
。
しての有効性會最大限活用するための方法を檎々検討し
た。その結果、おもいがけないことに、ｒ−グロブリン
が脂肪乳剤の油粒子の膜六面に結合することを見いだす
と共にその結合したｒ−グロブリンとこれに相応する抗
原を含有する細胞との親和性即ち、抗原−抗体反応を利
用することで脂肪乳剤の医薬物質運搬体としての選択指
向機能が倍加てれることを見い出し、本発明全完成した
。
本発明の目的は、疾患部位ないし病原体（ウィルス、細
菌など）に選択的指材性含有する医薬物質含有脂肪乳剤
を提供することにある。
菌など）に選択的指材性含有する医薬物質含有脂肪乳剤
を提供することにある。
ここに選択的指折性とは、結合させた免疫グロブリンに
相応する抗原を含有する細胞（ウィルス、細菌などの病
原細胞、人体の疾患部位）への指付性をいう。
相応する抗原を含有する細胞（ウィルス、細菌などの病
原細胞、人体の疾患部位）への指付性をいう。
本発明は、医薬物質含有脂肪乳剤の油粒子表面に特異免
疫グロブリンを結合させてなることｔ−特徴とする選択
的指折性を有する医薬物質含有脂肪乳剤からなる。
疫グロブリンを結合させてなることｔ−特徴とする選択
的指折性を有する医薬物質含有脂肪乳剤からなる。
本発明における医薬物質含有脂肪乳剤は、０／Ｗ型、Ｗ
１０／Ｗ 型など水中に油粒子が分散されたものであ
る。
１０／Ｗ 型など水中に油粒子が分散されたものであ
る。
本発明の脂肪乳剤における油成分としては、たとえは大
豆油、綿実油、ごま油、サフラワー油、コーン油のよう
な植物油が用いられ、好適に紘、大豆油が用いられる。
豆油、綿実油、ごま油、サフラワー油、コーン油のよう
な植物油が用いられ、好適に紘、大豆油が用いられる。
植−油は高度精製植物油であることが好ましく、具体的
には、′！ａ製大豆油を例えば水蒸気蒸留法（Ｈ−Ｊ−
Ｌｉｐｅ、 Ｊ、 Ａｍ、 ０１ｌＣｈｅｎｎｉ’ｓｔ
、 Ｓｏｃ、、 ２７．４２２〜４２３ （１９５０）
）によハさらに精製して得た高純度の精製大豆油（純度
ニトリグリセリド、ジグリセリドおよびモノグリセリド
として９９．９４以上含有）である。
には、′！ａ製大豆油を例えば水蒸気蒸留法（Ｈ−Ｊ−
Ｌｉｐｅ、 Ｊ、 Ａｍ、 ０１ｌＣｈｅｎｎｉ’ｓｔ
、 Ｓｏｃ、、 ２７．４２２〜４２３ （１９５０）
）によハさらに精製して得た高純度の精製大豆油（純度
ニトリグリセリド、ジグリセリドおよびモノグリセリド
として９９．９４以上含有）である。
油成分は、乳化剤を使用して乳化される０乳化剤として
は非イオン性界面活性剤、リン脂質、レシチン、水素添
加レシチン等がもちいられる０リン脂質、レシチン、水
素添加レシチン等はその由来′ｆｒ％に限定されず、た
とえは大豆油等の植物油、卵黄等の動物油由来のものな
どが用いられる０非イオン性界面活性剤としては、分子
ｌ１１４０００〜２０、０００の高分子系のものが好適
であ〕、例えに、ポリオキシエチレンーポリオキシプロ
ピレンコホリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテルなどで
ある。乳化剤は、単独で使用してもよく、また、適宜混
合便用してもよい。また、これらに既知の脂肪＃ （ｆ
ｃとえば炭素数６〜２２の脂肪酸）、かかる脂肪酸の塩
（たとえばナトリウム塩力どのアルカリ金属塩）、多価
アルコール等の乳化補助剤を所望によシ少量添加しても
よい０脂肪乳剤中に含有される医薬物質には特に制限は
なく、油溶性および水溶性のいずれもが使用可能であり
、一般に油溶性のものはＯ／Ｗ型脂肪乳剤として、また
水溶性のものはＷ１０／Ｗ型脂肪乳剤として製剤化され
る。本発明で使用される医薬物質の具体例としては、抗
炎症剤、制癌剤、抗ウィルス剤、抗生物質等が好適なも
のとしてあげられる０抗炎症剤として轄、ステロイド系
および非ステロイド糸のいずれでもよく、好適にはデキ
サメサゾンパルミテート、デキサメサゾンステアレート
、デキサメサゾンミリテート、ノ＼イドロコーチゾンバ
ルミテート、ノーイドロコーチゾンステアレート、ハイ
ドロコーチシンミリステート、プレドニゾロンパルミテ
ート、フレドニゾロンステアレート、プレド石ゾロンミ
リステート、イププａ７エン、フルフェナム酸、ケトプ
ロ７工ン等カあげられる。
は非イオン性界面活性剤、リン脂質、レシチン、水素添
加レシチン等がもちいられる０リン脂質、レシチン、水
素添加レシチン等はその由来′ｆｒ％に限定されず、た
とえは大豆油等の植物油、卵黄等の動物油由来のものな
どが用いられる０非イオン性界面活性剤としては、分子
ｌ１１４０００〜２０、０００の高分子系のものが好適
であ〕、例えに、ポリオキシエチレンーポリオキシプロ
ピレンコホリマー、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテルなどで
ある。乳化剤は、単独で使用してもよく、また、適宜混
合便用してもよい。また、これらに既知の脂肪＃ （ｆ
ｃとえば炭素数６〜２２の脂肪酸）、かかる脂肪酸の塩
（たとえばナトリウム塩力どのアルカリ金属塩）、多価
アルコール等の乳化補助剤を所望によシ少量添加しても
よい０脂肪乳剤中に含有される医薬物質には特に制限は
なく、油溶性および水溶性のいずれもが使用可能であり
、一般に油溶性のものはＯ／Ｗ型脂肪乳剤として、また
水溶性のものはＷ１０／Ｗ型脂肪乳剤として製剤化され
る。本発明で使用される医薬物質の具体例としては、抗
炎症剤、制癌剤、抗ウィルス剤、抗生物質等が好適なも
のとしてあげられる０抗炎症剤として轄、ステロイド系
および非ステロイド糸のいずれでもよく、好適にはデキ
サメサゾンパルミテート、デキサメサゾンステアレート
、デキサメサゾンミリテート、ノ＼イドロコーチゾンバ
ルミテート、ノーイドロコーチゾンステアレート、ハイ
ドロコーチシンミリステート、プレドニゾロンパルミテ
ート、フレドニゾロンステアレート、プレド石ゾロンミ
リステート、イププａ７エン、フルフェナム酸、ケトプ
ロ７工ン等カあげられる。
ＩＪ！癌剤としては、５−ＦＵ、アントラマイシン、ダ
ウンマイシン、プレオマイシン、ナイトロジュンマスタ
ード、６−メルカプトプリン及びこれらの油溶性の誘導
体〔油溶性の誘導体は、通常の技術に準じ、例えば各化
合物全長鎖（５〜１５）脂肪酸の誘導体となすことによ
シえることができる〕が好適にもちいうるが、特にこれ
らに限られるものではない。
ウンマイシン、プレオマイシン、ナイトロジュンマスタ
ード、６−メルカプトプリン及びこれらの油溶性の誘導
体〔油溶性の誘導体は、通常の技術に準じ、例えば各化
合物全長鎖（５〜１５）脂肪酸の誘導体となすことによ
シえることができる〕が好適にもちいうるが、特にこれ
らに限られるものではない。
抗生物質は、ダラム陽性菌、ダラム陰性菌に作用する物
質のうち、水溶性または油浴性のもの（たとえはセファ
ロスポリン類、ペニシリン類など）が広くもちいられる
０抗ウイルス剤は、インターフェロン及びその油溶性誘
導体音利用できる０選択的指行性を脂肪乳剤に付与する
ためには、油粒子の表面に特異免疫グロブリンを結合さ
せる００Ｍ免疫グロブリンは、指向する疾患部位、病原
体に存する免疫学的な抗原に相応する抗体がもちいられ
、脂肪乳剤中に含有する゛医薬物質に応じて適宜選択さ
れて利用される。特異免疫グロプリン例えは、Ｈｙｂ
ｒ ｉ ｔ ｅ ｃ ｈ社は抗ＨＢｓ抗体、抗ＣＥＡ抗
体、抗ＩｇＥ抗体、抗Ｔ ９ンバ球抗体を販売しておシ
、その他に抗悪性黒色腫細胞抗体（Ｐｒｏｃ、Ｎ−ａｔ
ｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃ１．、７５ （７） ３４０５
（１９７８））抗悪性肺部抗体（％開閉５４−１４３
５１３）、抗ウイルス抗体（特開昭５４−１７１８５）
等の既知技術がある。また、抗体は決して細胞培養法−
Ｃ，、□ｔＬｂ’Ｅ：）ＩＩ”ヤ抗体、限ｂｔｌｔ）ｆ
ｆアはなく、その他にも抗ヒトリンパ球抗体（特開昭５
３−１３９７２０）、抗ＡＦＰ抗体（％開閉５５−４３
０６）、抗ＣＥＡ抗体（特開昭５３−４４６２０）、抗
緑膿菌抗体等を動物への免疫後血漿分画技術によって回
収したものでもよい。
質のうち、水溶性または油浴性のもの（たとえはセファ
ロスポリン類、ペニシリン類など）が広くもちいられる
０抗ウイルス剤は、インターフェロン及びその油溶性誘
導体音利用できる０選択的指行性を脂肪乳剤に付与する
ためには、油粒子の表面に特異免疫グロブリンを結合さ
せる００Ｍ免疫グロブリンは、指向する疾患部位、病原
体に存する免疫学的な抗原に相応する抗体がもちいられ
、脂肪乳剤中に含有する゛医薬物質に応じて適宜選択さ
れて利用される。特異免疫グロプリン例えは、Ｈｙｂ
ｒ ｉ ｔ ｅ ｃ ｈ社は抗ＨＢｓ抗体、抗ＣＥＡ抗
体、抗ＩｇＥ抗体、抗Ｔ ９ンバ球抗体を販売しておシ
、その他に抗悪性黒色腫細胞抗体（Ｐｒｏｃ、Ｎ−ａｔ
ｌ、 Ａｃａｄ、 Ｓｃ１．、７５ （７） ３４０５
（１９７８））抗悪性肺部抗体（％開閉５４−１４３
５１３）、抗ウイルス抗体（特開昭５４−１７１８５）
等の既知技術がある。また、抗体は決して細胞培養法−
Ｃ，、□ｔＬｂ’Ｅ：）ＩＩ”ヤ抗体、限ｂｔｌｔ）ｆ
ｆアはなく、その他にも抗ヒトリンパ球抗体（特開昭５
３−１３９７２０）、抗ＡＦＰ抗体（％開閉５５−４３
０６）、抗ＣＥＡ抗体（特開昭５３−４４６２０）、抗
緑膿菌抗体等を動物への免疫後血漿分画技術によって回
収したものでもよい。
抗体と医薬物質との組合せは、たとえば抗炎症剤には抗
Ｔリンパ球抗体が、制癌剤には、抗ＣＥＡ抗体、抗悪性
＊ｍ抗体、抗ウイルス抗体、抗Ｍ？抗体が、抗ウィルス
剤には抗…ｈ抗体などの抗ウイルス抗体が組み合わされ
る。
Ｔリンパ球抗体が、制癌剤には、抗ＣＥＡ抗体、抗悪性
＊ｍ抗体、抗ウイルス抗体、抗Ｍ？抗体が、抗ウィルス
剤には抗…ｈ抗体などの抗ウイルス抗体が組み合わされ
る。
本発明の選択相打性の医薬物質含有脂肪乳剤は、一般に
まず医薬物質含有脂肪乳剤會得ておき、これに免疫グロ
ブリンを結合させることによって得られる。
まず医薬物質含有脂肪乳剤會得ておき、これに免疫グロ
ブリンを結合させることによって得られる。
脂肪乳剤は、既知の方法に準じて、０／Ｗ型またはＷ１
０／Ｗ型等にすることによって調製される。油成分／本
巻のＸｔ比は、０．０５〜α５、より好適には０．０５
〜０．２である。脂肪乳剤の調製は、有効量の選択され
た医薬物質、油成分５〜５０Ｓ （Ｗ／Ｖ）％好−１Ｌ
＜Ｕ８〜３Ｏ−（Ｗ／Ｖ）、油成分１００に対する重量
比が１〜５０、好ましくは５〜３０の乳化剤及び適量の
水全混合しておこなう。医薬物質は、用途、症状、体重
などにょ１異なるが、通常乳剤中０．０１〜１０％（Ｗ
、合′）、好ましく祉０．１〜５チ（Ｗ／Ｖ）含有する
〇０／Ｗ型脂肪乳剤の調整は、まず各々所要量の油成分
、乳化剤、油溶性医薬−質及び要すれば乳化補助剤など
を混合し、これｔ−３０〜８０’Ｃに加温し、ホモミキ
サー１超音波ホモジナイザーなどで均質化処理して溶解
し、次いでこれに所要量の水會加え加圧噴射型ホモジナ
イザーで均質化することによっておこなわれる。かくし
て平均粒子径１．０μ以下のきわめて微細で安定な０／
Ｗ型乳剤が製造される（ Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｉｌ、 Ｃ
ｈｅｍ、 Ｓｏｅ、、 ３２゜３６５〜３７０ （１−
９５０））。
０／Ｗ型等にすることによって調製される。油成分／本
巻のＸｔ比は、０．０５〜α５、より好適には０．０５
〜０．２である。脂肪乳剤の調製は、有効量の選択され
た医薬物質、油成分５〜５０Ｓ （Ｗ／Ｖ）％好−１Ｌ
＜Ｕ８〜３Ｏ−（Ｗ／Ｖ）、油成分１００に対する重量
比が１〜５０、好ましくは５〜３０の乳化剤及び適量の
水全混合しておこなう。医薬物質は、用途、症状、体重
などにょ１異なるが、通常乳剤中０．０１〜１０％（Ｗ
、合′）、好ましく祉０．１〜５チ（Ｗ／Ｖ）含有する
〇０／Ｗ型脂肪乳剤の調整は、まず各々所要量の油成分
、乳化剤、油溶性医薬−質及び要すれば乳化補助剤など
を混合し、これｔ−３０〜８０’Ｃに加温し、ホモミキ
サー１超音波ホモジナイザーなどで均質化処理して溶解
し、次いでこれに所要量の水會加え加圧噴射型ホモジナ
イザーで均質化することによっておこなわれる。かくし
て平均粒子径１．０μ以下のきわめて微細で安定な０／
Ｗ型乳剤が製造される（ Ｊ、 Ａｍ、 Ｏｉｌ、 Ｃ
ｈｅｍ、 Ｓｏｅ、、 ３２゜３６５〜３７０ （１−
９５０））。
Ｗ１０／Ｗ型脂肪乳剤のｗ４製祉、まず、各々所要量の
油成分、選択された水溶性の医薬物質、水を混合し、こ
れに乳化側音添加して、ホモジナイザーにより乳化しＷ
２Ｏ型の乳剤を得、次に水と適当な乳化剤を加え、加圧
噴射ホモジナイザーで均一化をおこない、Ｗ１０／Ｗ型
乳剤にすることによって行われる。かくして平均粒子径
１０Ｊ１１以下の微細で安定な乳剤が製造される。
油成分、選択された水溶性の医薬物質、水を混合し、こ
れに乳化側音添加して、ホモジナイザーにより乳化しＷ
２Ｏ型の乳剤を得、次に水と適当な乳化剤を加え、加圧
噴射ホモジナイザーで均一化をおこない、Ｗ１０／Ｗ型
乳剤にすることによって行われる。かくして平均粒子径
１０Ｊ１１以下の微細で安定な乳剤が製造される。
以上のようにして調製された脂肪乳剤の油粒子表面に特
異免疫グロブリン會結合させることによって本発明の選
択的相打性′を有する医薬物質含有脂肪乳剤が得られる
０ 而して、油粒子とＩＦｆＪＩ免疫グロブリンとを結合さ
せる方法の１例を示せば次の通９である。
異免疫グロブリン會結合させることによって本発明の選
択的相打性′を有する医薬物質含有脂肪乳剤が得られる
０ 而して、油粒子とＩＦｆＪＩ免疫グロブリンとを結合さ
せる方法の１例を示せば次の通９である。
前述の如くしてＦＡ製した脂肪乳剤をまたとえば遠心分
離（５，０００〜２０，０００ｒ、 ｐ、ｍｓ ） し
て油粒子を分取し、これと特異免疫グロブリンとを接触
させる。当該接触は、たとえば油粒子１０１１部に、通
常０．０５〜５１！４−′Ｉｊｋ部の特異免疫グロブリ
ンヲ０．５〜５％の水溶液とし工混合することによって
行、われる。接触温度は通常４〜３７℃であシ、接触温
度は迎當３０分〜２時間であシ、攪拌することが好まし
い。
離（５，０００〜２０，０００ｒ、 ｐ、ｍｓ ） し
て油粒子を分取し、これと特異免疫グロブリンとを接触
させる。当該接触は、たとえば油粒子１０１１部に、通
常０．０５〜５１！４−′Ｉｊｋ部の特異免疫グロブリ
ンヲ０．５〜５％の水溶液とし工混合することによって
行、われる。接触温度は通常４〜３７℃であシ、接触温
度は迎當３０分〜２時間であシ、攪拌することが好まし
い。
結合処理終了後、たとえは遠心分離などにて油相と水相
と七分離して特異的免疫グロブリンの結合した油粒子を
回収する。当該油粒子に、好ましくけ等張化剤（７′Ｃ
とえばグリセリン郷）、安定化剤などを加えた水に混合
均質化すると乳剤が得られるＯ かくして得られた乳剤は、粒子径１μ以下平均粒子径０
．１〜０．３μの均一な微粒子乳剤であった。
と七分離して特異的免疫グロブリンの結合した油粒子を
回収する。当該油粒子に、好ましくけ等張化剤（７′Ｃ
とえばグリセリン郷）、安定化剤などを加えた水に混合
均質化すると乳剤が得られるＯ かくして得られた乳剤は、粒子径１μ以下平均粒子径０
．１〜０．３μの均一な微粒子乳剤であった。
粒子径の測定は、構出らによる遠心沈降法に準じ蛸法（
Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２２ （１２
） ２９６６−２９７１ （１９７４））によった◇免
疫グロプリンけ、油成分ｘｉに対して最大的１０〜２Ｏ
−Ｘｔ部で結合した。結合量は、洗浄画分中の遊離抗体
をマンシー二法によって測定し定量した。
Ｃｈｅｍ、 Ｐｈａｒｍ、 Ｂｕｌｌ、 ２２ （１２
） ２９６６−２９７１ （１９７４））によった◇免
疫グロプリンけ、油成分ｘｉに対して最大的１０〜２Ｏ
−Ｘｔ部で結合した。結合量は、洗浄画分中の遊離抗体
をマンシー二法によって測定し定量した。
かくして提供された本発明製剤は、生体内に投与された
とき油粒子の表面に結合させｆＣ％異免疫グロブリンの
種類に従い、選択的に医薬を運搬し局部において油粒子
が破壊され、油粒子中に含有されている医薬物質が局部
と接触して薬効を発揮する。
とき油粒子の表面に結合させｆＣ％異免疫グロブリンの
種類に従い、選択的に医薬を運搬し局部において油粒子
が破壊され、油粒子中に含有されている医薬物質が局部
と接触して薬効を発揮する。
以下において、実施例および実験例により更に詳細に説
明する。
明する。
実施例１
デキサメサゾンバルミテー） ２．０ ｇに精製大豆油
１００１ＳＰ／１ｍ卵黄リン脂質２４ｊＦ、オレイン酸
ナトリウム０．０７Ｎ′ｔ−加え、６５〜７５℃に加温
し、ホモミキサーによシ溶解均質化する。次いで、これ
、に注射用蒸留水ｉ、ｏｏｏ＊を加え、マントン−ガラ
リン型ホモジナイザ全用い１段目１２０に＃／７”ｅ１
回通Ｊ、５００ＣＰ／ｄノ加圧下−ｔ”１０回回通式せ
乳化する。この乳剤を遠心分１１１ｉｔ（１５，００Ｏ
ｒ−ｐ、Ｋｔｂ ） Ｌ％油油成分相分分取た０分取し
た油成分１００＆に対して抗Ｔ Ｉ）ンバ球特異抗体２
７ｗｖ’を加え、３６℃、１時間攪拌しながら反応させ
た。反応終了後、遠心分離によって油成分全洗浄し、こ
の油成分にグリセリン７、０９ ｋ添加した注射用蒸留
水２００ｄｔ−加え、ホモミキサーで混合・均質化し、
平均粒子径０．１〜０．３μの粒子からなシ、粒子径ｌ
ｓｆこえる粒子がない乳剤を得た。マンシー二法で抗体
の結合量を測定した結果、油成分１０重量部に対し、抗
体Ｆｉ、１重量部結合していることが判明した０ 実施例２ ヒドロコルチゾンΦパルミテート０．６５ ｇに精製大
豆油２５．ＯＪＦ、精製大豆リン脂質６．ＯＮ及び注射
用蒸留水２００Ｑ−加えたものｔ実施例１と同様に処理
し、得られた油成分２１５ｊ’に抗Ｔリンパ球特異抗体
５．０Ｉｖｔ−混合し、３５℃、２時間反応させ以下実
施例１と同様に処理し次後グリセＱン１．３ｊ’ｂ注射
用蒸留水５０ｃｃ！加えＯｌＷ型脂肪乳剤會側音。
１００１ＳＰ／１ｍ卵黄リン脂質２４ｊＦ、オレイン酸
ナトリウム０．０７Ｎ′ｔ−加え、６５〜７５℃に加温
し、ホモミキサーによシ溶解均質化する。次いで、これ
、に注射用蒸留水ｉ、ｏｏｏ＊を加え、マントン−ガラ
リン型ホモジナイザ全用い１段目１２０に＃／７”ｅ１
回通Ｊ、５００ＣＰ／ｄノ加圧下−ｔ”１０回回通式せ
乳化する。この乳剤を遠心分１１１ｉｔ（１５，００Ｏ
ｒ−ｐ、Ｋｔｂ ） Ｌ％油油成分相分分取た０分取し
た油成分１００＆に対して抗Ｔ Ｉ）ンバ球特異抗体２
７ｗｖ’を加え、３６℃、１時間攪拌しながら反応させ
た。反応終了後、遠心分離によって油成分全洗浄し、こ
の油成分にグリセリン７、０９ ｋ添加した注射用蒸留
水２００ｄｔ−加え、ホモミキサーで混合・均質化し、
平均粒子径０．１〜０．３μの粒子からなシ、粒子径ｌ
ｓｆこえる粒子がない乳剤を得た。マンシー二法で抗体
の結合量を測定した結果、油成分１０重量部に対し、抗
体Ｆｉ、１重量部結合していることが判明した０ 実施例２ ヒドロコルチゾンΦパルミテート０．６５ ｇに精製大
豆油２５．ＯＪＦ、精製大豆リン脂質６．ＯＮ及び注射
用蒸留水２００Ｑ−加えたものｔ実施例１と同様に処理
し、得られた油成分２１５ｊ’に抗Ｔリンパ球特異抗体
５．０Ｉｖｔ−混合し、３５℃、２時間反応させ以下実
施例１と同様に処理し次後グリセＱン１．３ｊ’ｂ注射
用蒸留水５０ｃｃ！加えＯｌＷ型脂肪乳剤會側音。
実施例３
バルミチン酸クロラムフェニコール２．０ＮＫｆｆ製サ
フラワー油１００ ＃、水素添加レシチン２４９及び注
射用蒸留水１，０００ｍ’に加える以外実施例１と同様
に処理し、得られた油成分ｌＯ，０＆に抗１（Ｂ ＠％
異抗体２０岬會混合し、３７℃、１時間反応させ以下実
施例１と同様に処理してＯ／Ｗ型脂肪乳剤を得た。
フラワー油１００ ＃、水素添加レシチン２４９及び注
射用蒸留水１，０００ｍ’に加える以外実施例１と同様
に処理し、得られた油成分ｌＯ，０＆に抗１（Ｂ ＠％
異抗体２０岬會混合し、３７℃、１時間反応させ以下実
施例１と同様に処理してＯ／Ｗ型脂肪乳剤を得た。
実施例４
ドロモスタノロンプロビオネー）０．５Ｍに精製ごま油
２４．５１ｉ、精製卵黄レシチン＆ｌＩ、オレイン酸す
トリウム０．０７ Ｎ及び注射用蒸留水１００ｄ會加え
たもの全実施例１と同様に処理し、得られた油成分２１
．ＯＩＩに抗胎児性楠抗原特異抗体５゜５ｍ９１ｒ混合
し、３７℃、２時間反応させ以下実施例１と同様に処理
した後グリセリンｉ、ａｙ注射用蒸留水８０ｃｃを加え
０ ／Ｗｌｌ脂肪乳剤を得た。
２４．５１ｉ、精製卵黄レシチン＆ｌＩ、オレイン酸す
トリウム０．０７ Ｎ及び注射用蒸留水１００ｄ會加え
たもの全実施例１と同様に処理し、得られた油成分２１
．ＯＩＩに抗胎児性楠抗原特異抗体５゜５ｍ９１ｒ混合
し、３７℃、２時間反応させ以下実施例１と同様に処理
した後グリセリンｉ、ａｙ注射用蒸留水８０ｃｃを加え
０ ／Ｗｌｌ脂肪乳剤を得た。
実施例５
５−ＦＵ２．０．９に大豆油２００１ 、 Ｔｖｒｅｅ
ｎ８０（１０，＃）及び注射用蒸留水１，０００−を加
える以外、実施例１と同様の処理をし、得られた油成分
２０（ｌに抗アルファフェトプロティン抗体３００ダを
混合し、３７℃、２時間反応させ以下実施例１と同様に
処理してＯ／Ｗ型脂肪乳剤を得た。
ｎ８０（１０，＃）及び注射用蒸留水１，０００−を加
える以外、実施例１と同様の処理をし、得られた油成分
２０（ｌに抗アルファフェトプロティン抗体３００ダを
混合し、３７℃、２時間反応させ以下実施例１と同様に
処理してＯ／Ｗ型脂肪乳剤を得た。
実施例６
プレオマイシンＬＯ９ｆ注射用蒸留水３０ｍに■
溶かし、これに精製ごま油１００ｇ、５ＰＡＮ ８０
（１０ｊＦ）ｔ−加え、超音波処理によって乳化する。
（１０ｊＦ）ｔ−加え、超音波処理によって乳化する。
ヶよ、□□□第１，０００ｍよ、１ｏ８゜ＮＩＣ■Ｆ６
８（ＩＯＮ）を加え、実施例１と同様にマントン−ガラ
リン型ホモジナイザーで処理して乳化をおこない、この
乳剤を遠心分離して油成分を分取した。この油成分１０
０．９に対して抗アルファフェトプロティン特異抗体２
５０ｊ％ｌ−加え、以下実施例１と同様に処理してＷ１
０／Ｗ型脂肋乳剤を得た０ 実施例７ 精製インターフェロン１．０００万ＩＵｔ注射用によシ
却質化する。次に、注射用蒸留水１．０００■ 一１ＰＬＵＲＯＮＩＣＦ１ａ（ｉ５Ｉｉ）を加え、実施
例１と同様にマントン−ガラリン型ホモジナイザーで処
理し、乳化上おこない、この乳剤全遠心分離して油成分
を分取した。油成分１００Ｎに抗ＨＢｓ特異抗体２７ａ
ｌｒ加え、以下実施例１と同様に処理してＷ１０／Ｗ型
脂肪乳剤を得た。
８（ＩＯＮ）を加え、実施例１と同様にマントン−ガラ
リン型ホモジナイザーで処理して乳化をおこない、この
乳剤を遠心分離して油成分を分取した。この油成分１０
０．９に対して抗アルファフェトプロティン特異抗体２
５０ｊ％ｌ−加え、以下実施例１と同様に処理してＷ１
０／Ｗ型脂肋乳剤を得た０ 実施例７ 精製インターフェロン１．０００万ＩＵｔ注射用によシ
却質化する。次に、注射用蒸留水１．０００■ 一１ＰＬＵＲＯＮＩＣＦ１ａ（ｉ５Ｉｉ）を加え、実施
例１と同様にマントン−ガラリン型ホモジナイザーで処
理し、乳化上おこない、この乳剤全遠心分離して油成分
を分取した。油成分１００Ｎに抗ＨＢｓ特異抗体２７ａ
ｌｒ加え、以下実施例１と同様に処理してＷ１０／Ｗ型
脂肪乳剤を得た。
実施例８
スパデイコマイシン（４１１昭５６−１５２８９号朋細
誉に記載の方法で侍た）２．ｏｇを注射用蒸■ Ｏｄ、ＰＬＵ）ｔＯＮＩｃ Ｆ６２（３１１）を加え
、実施例１と同様にマントン−ガラリン型ホモジナイザ
ーで処理し、乳化上おこない、この乳剤を遠心分離して
油成分を分取し、油成分１００．９に対して抗悪性黒色
圓細ＩＩＦ！１％異抗体２５ｍｇ’ｉ加え、以下実施例
１と同様ｙｃ処理してＷ１０／Ｗ型脂肪乳剤を得た０ 実施例９ ３’、 ４’−ＤｉｄｅｏｘｙｋａｎａｍｙｃｉｎＢ
（ＺＯＩＩ） ｋ注射用蒸留水３０ｄに溶解し、これに
ｆｉｔ製大豆油ｌ■ ｏｏｙ、５ＰＡＮ ８０ （１０，９）を加え、ホ
モンキサーによシ乳化する。次に注射用蒸留水１，００
０ｄＳＰＬＵＲＯＮＩＣＦ１ａ（２０ｊｌ）を加え、実
施例１と同様にマントン−ガラリン型ホモジナイザーで
処理し、乳化をおこない、遠心分離して油成分を分取し
ｆｔ−ｏ分取した油成分１００Ｎに対して抗緑膿菌特異
抗体２５０ＩＩＱ−加え、以下実施例１と同様に処理し
てＷ１０／Ｗ型脂肪乳剤を袖−試験例１ ＡＨ６６細胞（ｒａｔ ａｓｅｉｔｅｓ ｈｅｐａｔｏ
ｍａ） （α１ａｓｈｉｍａ、 ｌ ９６’４）を
雄ラット（体重１５０１土１０；１群４匹）の腹腔内に
接稽しておき実施例６で得た本発明製剤投与によるラッ
トの生存日数の延長を確認した。接種細胞社、５ｘｌＯ
’を細胞数でおこない、プレオマイシンｌ ｌＩｇ？含
む本発明製剤を６時間毎に３回静注投与した。
誉に記載の方法で侍た）２．ｏｇを注射用蒸■ Ｏｄ、ＰＬＵ）ｔＯＮＩｃ Ｆ６２（３１１）を加え
、実施例１と同様にマントン−ガラリン型ホモジナイザ
ーで処理し、乳化上おこない、この乳剤を遠心分離して
油成分を分取し、油成分１００．９に対して抗悪性黒色
圓細ＩＩＦ！１％異抗体２５ｍｇ’ｉ加え、以下実施例
１と同様ｙｃ処理してＷ１０／Ｗ型脂肪乳剤を得た０ 実施例９ ３’、 ４’−ＤｉｄｅｏｘｙｋａｎａｍｙｃｉｎＢ
（ＺＯＩＩ） ｋ注射用蒸留水３０ｄに溶解し、これに
ｆｉｔ製大豆油ｌ■ ｏｏｙ、５ＰＡＮ ８０ （１０，９）を加え、ホ
モンキサーによシ乳化する。次に注射用蒸留水１，００
０ｄＳＰＬＵＲＯＮＩＣＦ１ａ（２０ｊｌ）を加え、実
施例１と同様にマントン−ガラリン型ホモジナイザーで
処理し、乳化をおこない、遠心分離して油成分を分取し
ｆｔ−ｏ分取した油成分１００Ｎに対して抗緑膿菌特異
抗体２５０ＩＩＱ−加え、以下実施例１と同様に処理し
てＷ１０／Ｗ型脂肪乳剤を袖−試験例１ ＡＨ６６細胞（ｒａｔ ａｓｅｉｔｅｓ ｈｅｐａｔｏ
ｍａ） （α１ａｓｈｉｍａ、 ｌ ９６’４）を
雄ラット（体重１５０１土１０；１群４匹）の腹腔内に
接稽しておき実施例６で得た本発明製剤投与によるラッ
トの生存日数の延長を確認した。接種細胞社、５ｘｌＯ
’を細胞数でおこない、プレオマイシンｌ ｌＩｇ？含
む本発明製剤を６時間毎に３回静注投与した。
投与時期は、接種と同時に開始し、接種後１１隔で生存
の場合１％）週目まで投与した。観察は、１１週１まで
おこなった。結果は、本発明製剤投与群のラットは死亡
しなかったのに対し、無投与群は約２０日で金側死亡し
た。
の場合１％）週目まで投与した。観察は、１１週１まで
おこなった。結果は、本発明製剤投与群のラットは死亡
しなかったのに対し、無投与群は約２０日で金側死亡し
た。
試験例２
試験動物として雄ラット（体重１５０ＩＩ±１０）會供
用し、マウスの肝臓にＡ）（６６細胞Ｉ Ｘ １ Ｂ’
會移植し、移植直後よ！Ｄ、１０ａｔで２週間間隔でブ
レオｉイシン１ｍ？含有の実施例６で得た製剤を静注し
、１１週１まおける肝癌細胞塊の大きさｔ−調べに０各
群５匹の平均は、試験群では癌縮少がおこ９、無投与対
照群では１． ｌ ２９−に増大−プレオマイシン１Ｍ
ｇ水溶液投与群では著明な変化はなかった。
用し、マウスの肝臓にＡ）（６６細胞Ｉ Ｘ １ Ｂ’
會移植し、移植直後よ！Ｄ、１０ａｔで２週間間隔でブ
レオｉイシン１ｍ？含有の実施例６で得た製剤を静注し
、１１週１まおける肝癌細胞塊の大きさｔ−調べに０各
群５匹の平均は、試験群では癌縮少がおこ９、無投与対
照群では１． ｌ ２９−に増大−プレオマイシン１Ｍ
ｇ水溶液投与群では著明な変化はなかった。
試験例３
本発明製剤の生体内活性に関する比較実験をおこなった
。
。
投与製剤は、実施例２に準じて消炎性活性′ｔ−有する
ステロイドとして（Ｌ ２ｔ ６ｔ ７−３Ｈ）−ヒド
ロコルチゾンパルミテート （１０■：２μＣｉ／／Ｉ
ｆ）を混入させ抗Ｔリンパ球抗体全結合させた脂肪乳剤
を得、これを使用した。投与の方法は、本発明製剤を静
注及び対照としてヒドロコルチゾン錠を経口投与した。
ステロイドとして（Ｌ ２ｔ ６ｔ ７−３Ｈ）−ヒド
ロコルチゾンパルミテート （１０■：２μＣｉ／／Ｉ
ｆ）を混入させ抗Ｔリンパ球抗体全結合させた脂肪乳剤
を得、これを使用した。投与の方法は、本発明製剤を静
注及び対照としてヒドロコルチゾン錠を経口投与した。
実験は、アジュバント関節炎をラットに発症せしめ供試
品を炎症発症後、ステロイド量として２ＯＮｇ投与後ｌ
Ｏ時間、５０ｆ＃ｆ間、１００時間目における炎症部で
の放射性活性ｔ−測測定、その投与量に対する残存活性
の比率を計算した０ アジュバントとして流動パラフィンにヒト型結核死菌Ｈ
ＢＲｖを１ＯＩＩｖ／ｄの濃度に懸濁したものを使用す
る。
品を炎症発症後、ステロイド量として２ＯＮｇ投与後ｌ
Ｏ時間、５０ｆ＃ｆ間、１００時間目における炎症部で
の放射性活性ｔ−測測定、その投与量に対する残存活性
の比率を計算した０ アジュバントとして流動パラフィンにヒト型結核死菌Ｈ
ＢＲｖを１ＯＩＩｖ／ｄの濃度に懸濁したものを使用す
る。
関節炎は、９週令の雄性ＣＤ系ラットの右後肢足義皮内
に上記アジュバン）ｔＯ，０６ｍ１匹宛１同性射するこ
とにより発症せしめる。
に上記アジュバン）ｔＯ，０６ｍ１匹宛１同性射するこ
とにより発症せしめる。
アジュバント投与後３日毎に後肢の腫脹ｆｆｉＶｏ−１
ｕｍｅ ｄｉｆｆｅｒ＠ｎｔｉａｌ ｍｅｔｅｒ ｔ−
用いて測定し、１５日０に関節炎を発症した動物を遺ぶ
。
ｕｍｅ ｄｉｆｆｅｒ＠ｎｔｉａｌ ｍｅｔｅｒ ｔ−
用いて測定し、１５日０に関節炎を発症した動物を遺ぶ
。
結果は、ｉｔに示される。この結果から、本発明製剤の
静脈投与によシ生体内活性の炎症部への局所集中性が示
された。
静脈投与によシ生体内活性の炎症部への局所集中性が示
された。
表 １
手続補正書（自発）
特許庁長官 殿
１、事件の表示
昭和５６年特許 願第１９５８２８号
事件との関係 特許用ｊ［人
民 名（６船 株式会社々トリ十字
（１）明細書第３頁第５行、第７行、第９行及び第１３
行、第６頁第１５行、第７頁ｊｌ終行、並びに第９頁第
１７行に「相打性」とある會「指向性」に訂正する。
行、第６頁第１５行、第７頁ｊｌ終行、並びに第９頁第
１７行に「相打性」とある會「指向性」に訂正する。
（２） 同書第６頁第３行に「制癌剤」とある會「制
癌剤」に訂正する。
癌剤」に訂正する。
（３）同書第６頁第３行に「ナイトロジュ」とあるｔ「
ナイトロジエ」に訂正する。
ナイトロジエ」に訂正する。
Claims (1)
- 医薬物質含有脂肪乳剤の油粒子表面に免疫グロブリンを
結合させてなること全特徴とする選択的ル向性を有する
医薬物質含有脂肪乳剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19582881A JPS5899424A (ja) | 1981-12-05 | 1981-12-05 | 医薬物質含有脂肪乳剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP19582881A JPS5899424A (ja) | 1981-12-05 | 1981-12-05 | 医薬物質含有脂肪乳剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5899424A true JPS5899424A (ja) | 1983-06-13 |
| JPS6221335B2 JPS6221335B2 (ja) | 1987-05-12 |
Family
ID=16347678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP19582881A Granted JPS5899424A (ja) | 1981-12-05 | 1981-12-05 | 医薬物質含有脂肪乳剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5899424A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61174938A (ja) * | 1985-01-31 | 1986-08-06 | Meiji Milk Prod Co Ltd | Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルジヨンの製造法 |
| EP0819435A1 (en) * | 1996-07-16 | 1998-01-21 | K.U. Leuven Research & Development | Passive immunisation of fish and shell fish and immunoglobulin emulsions used for it |
| JP2010524945A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | タンパク質で修飾されたナノ液滴、ならびにその合成物および製造方法 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH039751A (ja) * | 1989-06-08 | 1991-01-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 気泡水流発生装置 |
| JPH04136222U (ja) * | 1991-06-06 | 1992-12-18 | 株式会社イナツクス | 消音装置付き浴室 |
| JPH063332U (ja) * | 1992-02-21 | 1994-01-18 | 栄次郎 三賀 | 浴槽用ジェット気流吸入装置 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4888220A (ja) * | 1972-03-04 | 1973-11-19 |
-
1981
- 1981-12-05 JP JP19582881A patent/JPS5899424A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4888220A (ja) * | 1972-03-04 | 1973-11-19 |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61174938A (ja) * | 1985-01-31 | 1986-08-06 | Meiji Milk Prod Co Ltd | Ｗ／ｏ／ｗ型複合エマルジヨンの製造法 |
| EP0819435A1 (en) * | 1996-07-16 | 1998-01-21 | K.U. Leuven Research & Development | Passive immunisation of fish and shell fish and immunoglobulin emulsions used for it |
| WO1998002181A1 (en) * | 1996-07-16 | 1998-01-22 | K.U. Leuven Research & Development | Passive immunisation of fish and shellfish |
| JP2010524945A (ja) * | 2007-04-18 | 2010-07-22 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | タンパク質で修飾されたナノ液滴、ならびにその合成物および製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6221335B2 (ja) | 1987-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LAWLEY et al. | Scleroderma, Sjögren-like syndrome, and chronic graft-versus-host disease | |
| CN101048138B (zh) | 脂质体糖皮质激素用于治疗炎性状态的用途 | |
| Orci et al. | Pancreatic beta-cell web: its possible role in insulin secretion | |
| JPH07500084A (ja) | 薬剤担体 | |
| JPS60243022A (ja) | インタ−リユ−キン療法に関する改良 | |
| FR2598622A1 (fr) | Adjuvants immunologiques pour vaccins polysaccharidiques | |
| DE3850649T2 (de) | Immunotherapeutisches zubereitungen für die behandlung von aids. | |
| JPS60502104A (ja) | α―インターフェロンに対する抗体と複合されたα―インターフェロン治療製剤 | |
| JP3818660B2 (ja) | 内毒素関連疾患の予防および治療に用いられる方法および組成物 | |
| JPH03503887A (ja) | 自己免疫疾患に対する抗ｔ細胞イムノトキシンの治療的使用 | |
| JPH0586378B2 (ja) | ||
| EP0388434A1 (en) | Differential delivery of therapeutic agents across the blood brain barrier | |
| JPH08505638A (ja) | 臓器移植の拒否反応を防止できる医薬品を製造するため実施される抗−ｌｆａ−１のモノクロナール抗体の使用、および該製造により得られる医薬品 | |
| JPS5899424A (ja) | 医薬物質含有脂肪乳剤 | |
| JP2002332243A (ja) | 経口及び経粘膜吸収のための免疫グロブリンと多糖類の複合体 | |
| Ntoso et al. | Penicillamine-induced rapidly progressive glomerulonephritis in patients with progressive systemic sclerosis: successful treatment of two patients and a review of the literature | |
| US6187803B1 (en) | Drug preparation for oral administration | |
| JPS62123113A (ja) | ユビデカレノン含有脂肪乳剤 | |
| EP0418004A2 (en) | Preventive and therapeutic agent for hepatitis | |
| Baechtel et al. | Interaction of antigens with dimethyldioctadecylammonium bromide, a chemically defined biological response modifier | |
| Chang et al. | Mitigation of Anti‐Drug Antibody Production for Augmenting Anticancer Efficacy of Therapeutic Protein via Co‐Injection of Nano‐Rapamycin | |
| JPH01143826A (ja) | 微粒子脂肪乳剤 | |
| Mackay et al. | Differing effects of azathioprine and cyclophosphamide on immune responses to flagellin in man | |
| JPS60199814A (ja) | ユビデカレノン脂肪乳剤 | |
| WO2008026781A1 (fr) | Vésicule de lipide à ciblage inverse |