JPS5896064A - ２−置換−１−アルキルピロ−ル化合物の製造法 - Google Patents
２−置換−１−アルキルピロ−ル化合物の製造法Info
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- JPS5896064A JPS5896064A JP56192781A JP19278181A JPS5896064A JP S5896064 A JPS5896064 A JP S5896064A JP 56192781 A JP56192781 A JP 56192781A JP 19278181 A JP19278181 A JP 19278181A JP S5896064 A JPS5896064 A JP S5896064A
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
２−ｉｉｉ［Ｌ−１−アルキルインドールで代表さｎる
２−置換−１−アルキルビロール化合物の有利な新規製
造法に関する。
２−置換−１−アルキルビロール化合物の有利な新規製
造法に関する。
ビロール及びインドールのようなヘテロ環化合物すなわ
ち複素環式化合物の誘導体は鵡著な生理活性を示１もの
が多く，医薬や農薬例えば植物生長調整剤等の領域で注
目され，′ｆ：．の研究も活発に行われている。
ち複素環式化合物の誘導体は鵡著な生理活性を示１もの
が多く，医薬や農薬例えば植物生長調整剤等の領域で注
目され，′ｆ：．の研究も活発に行われている。
しかし、次の一般式
〔式中、Ｒはアルキル基，特に炭素数１〜６の低級アル
キル基、例えばメチル基であり、Ｒ′は芳香族炭化水素
基又は複累環（以下、単にペテロ環ということもある）
式芳香族炭化水素基、例えばフェニル基、ビリジル基、
ビリジル基又はチオフェニル基である〕で示される工う
な１．２一ジ置換基を有するヘテロ環化合物の製造Ｖｒ
−関しては、現在まで、十分に満足な製造法は得られて
いない。
キル基、例えばメチル基であり、Ｒ′は芳香族炭化水素
基又は複累環（以下、単にペテロ環ということもある）
式芳香族炭化水素基、例えばフェニル基、ビリジル基、
ビリジル基又はチオフェニル基である〕で示される工う
な１．２一ジ置換基を有するヘテロ環化合物の製造Ｖｒ
−関しては、現在まで、十分に満足な製造法は得られて
いない。
従来、ヘテロ環化合物への有機基の置換導入法としては
、リチウム化したへテロ環化合物ＶＣ脂肪族ハロダン化
物を作用させることにより、クロスカップリング反応で
脂肪族基を導入、置換したへテロ環化合物を得る方法が
知られ、有効に利用されている。しかしながらこの従来
方法はリチウム化したへテロ環化合物と芳香族−・ロダ
ン化物又はヘテロ環芳香族−・ロダン化物とのクロスカ
ップリングには適用でき４い欠点がある。
、リチウム化したへテロ環化合物ＶＣ脂肪族ハロダン化
物を作用させることにより、クロスカップリング反応で
脂肪族基を導入、置換したへテロ環化合物を得る方法が
知られ、有効に利用されている。しかしながらこの従来
方法はリチウム化したへテロ環化合物と芳香族−・ロダ
ン化物又はヘテロ環芳香族−・ロダン化物とのクロスカ
ップリングには適用でき４い欠点がある。
これまで、ヘテロ環化合物に対して芳香族炭化水素基や
ヘテロ環芳香族炭化水素基を導入する方法としては、（
１）へテロ環化合物をリチウム化した後に有機銅化合物
に導いてから、芳香族ハロダン化物又はヘテロ環芳香族
ハログン化物とクロスカップリングする方法、（１１）
へテロ環化合物をグリニヤール試薬に導いて，と扛を芳
香族ハロダン化物又はペテロ環芳香族ハログン化物とニ
ッケル・ホスフィン錯体触媒の存在下でクロスカップリ
ングする方法、（ｉｉｌｌリチウム化したへテロ環化合
物ヲ・平ラジウム・ホスフィン錯体触媒の存在下で同様
に芳香族・・ロダン化物又はへテロ環芳香族一・ロダン
化物とクロスカップリングする方法などが文献上公知で
ある。
ヘテロ環芳香族炭化水素基を導入する方法としては、（
１）へテロ環化合物をリチウム化した後に有機銅化合物
に導いてから、芳香族ハロダン化物又はヘテロ環芳香族
ハログン化物とクロスカップリングする方法、（１１）
へテロ環化合物をグリニヤール試薬に導いて，と扛を芳
香族ハロダン化物又はペテロ環芳香族ハログン化物とニ
ッケル・ホスフィン錯体触媒の存在下でクロスカップリ
ングする方法、（ｉｉｌｌリチウム化したへテロ環化合
物ヲ・平ラジウム・ホスフィン錯体触媒の存在下で同様
に芳香族・・ロダン化物又はへテロ環芳香族一・ロダン
化物とクロスカップリングする方法などが文献上公知で
ある。
しかしながら、上に示したいずれの公知方法においても
，１−アルギルビロール又は１−アルキルインドールへ
芳香族炭化水素基又はヘテロ環芳香族炭化水素基を導入
しようとする試みに応用した際には、反応の選択性や収
率の面で満足な結果は得られていない。
，１−アルギルビロール又は１−アルキルインドールへ
芳香族炭化水素基又はヘテロ環芳香族炭化水素基を導入
しようとする試みに応用した際には、反応の選択性や収
率の面で満足な結果は得られていない。
本発明者らはこのような欠点を改善すべく研究を重ねた
結果、後記の反応式（１）又は（２）に示すように、１
−メチルビロール又は１−メチルインドールの２位にハ
ロダン化亜鉛全置換した試薬、すなわちオルガノ亜鉛化
合物の型にした場合の式（１ａ）又は（Ｉｂ） の化
合物が・母うソウム・ホスフィン錯体又はニッケル・ホ
スフィン錯体よりなる触媒の存在下では，芳香族ハロダ
ン化物又はへテロ環芳香族ハロｒン化物と容易にクロス
カップリング反応して高収率で目的の１−メチル−２＝
置換−ビロール（ｌ１ｌａ ） 又は１−メチル−２−
置換−インドール（ｌ１ｌｂ ） ？ｒ与えることを
見出した。
結果、後記の反応式（１）又は（２）に示すように、１
−メチルビロール又は１−メチルインドールの２位にハ
ロダン化亜鉛全置換した試薬、すなわちオルガノ亜鉛化
合物の型にした場合の式（１ａ）又は（Ｉｂ） の化
合物が・母うソウム・ホスフィン錯体又はニッケル・ホ
スフィン錯体よりなる触媒の存在下では，芳香族ハロダ
ン化物又はへテロ環芳香族ハロｒン化物と容易にクロス
カップリング反応して高収率で目的の１−メチル−２＝
置換−ビロール（ｌ１ｌａ ） 又は１−メチル−２−
置換−インドール（ｌ１ｌｂ ） ？ｒ与えることを
見出した。
（Ｉａ） （ｒｌｌａ）但し１式
中、Ｒ’［芳香族炭化水累基又はヘテロ環芳香族炭化水
禦基、ＸはＣ７＋ Ｂｒ 又は■・ Ｘ′はＢｒ又は
工を表わし［Ｐｄ ］ はパラジウム・ホスフィン錯
体を表わし、［Ｎｉ ］ はニッケル・ホスフィン錯
体を表わす。
中、Ｒ’［芳香族炭化水累基又はヘテロ環芳香族炭化水
禦基、ＸはＣ７＋ Ｂｒ 又は■・ Ｘ′はＢｒ又は
工を表わし［Ｐｄ ］ はパラジウム・ホスフィン錯
体を表わし、［Ｎｉ ］ はニッケル・ホスフィン錯
体を表わす。
そして・本発明者は、上記のりＣｌスカップ１ノング反
応が式（１ｌｌａ ） 又は（ｆｌｌｂ ） の化
合物以外の色々なＩ−アルキルピロリル−２−亜鉛ハラ
イド又はとノ１の同類体を原石として用いても、亮い選
択性と反応効率で実施できることを知見した。
応が式（１ｌｌａ ） 又は（ｆｌｌｂ ） の化
合物以外の色々なＩ−アルキルピロリル−２−亜鉛ハラ
イド又はとノ１の同類体を原石として用いても、亮い選
択性と反応効率で実施できることを知見した。
それ故５本発明の要旨とするところに次の一般式
〔式中、Ｒはアルキル基であり、Ａ及びＢｆｌ夫々に水
素であるか、またはＡとＢとが一諸になって上記の式の
ピロール環に縮合した芳香族環又は複素環式環全形成す
るものであり、ＸはＣＬ Ｂｒ 又は■である〕で
表わされる１−アルキルピロリル−２−亜鉛ハライト゛
化冶物と１次の一般式％式％（ 〔式中、Ｒ′は芳香族炭化水累基又はａ素環式芳香族炭
化水素基を示し、Ｘ′はＣｌ又はＢｒ である］で表
わされる有機ハライドとを、パラジウム−ホスフィン錯
体又ハニッケルーホスフイン錯体よりなる触媒の存在下
にクロスカップリング反応にかけることを特徴とする、
次の一般式 〔式中、Ｒ，Ｒ’、 Ａ及びＢは前記と同じ意味をも
つ〕の２−［換−１−アルキルビロール化合物の製造法
にある。
素であるか、またはＡとＢとが一諸になって上記の式の
ピロール環に縮合した芳香族環又は複素環式環全形成す
るものであり、ＸはＣＬ Ｂｒ 又は■である〕で
表わされる１−アルキルピロリル−２−亜鉛ハライト゛
化冶物と１次の一般式％式％（ 〔式中、Ｒ′は芳香族炭化水累基又はａ素環式芳香族炭
化水素基を示し、Ｘ′はＣｌ又はＢｒ である］で表
わされる有機ハライドとを、パラジウム−ホスフィン錯
体又ハニッケルーホスフイン錯体よりなる触媒の存在下
にクロスカップリング反応にかけることを特徴とする、
次の一般式 〔式中、Ｒ，Ｒ’、 Ａ及びＢは前記と同じ意味をも
つ〕の２−［換−１−アルキルビロール化合物の製造法
にある。
本発明の方法における１−アルキルピロリル−２−亜鉛
ハライド及び１−アルキルインドリル−２−亜鉛ハライ
ドの如き一般式（Ｉ）のオルガノ亜鉛化合物の利用、並
びにパラジウム・ホスフィン錯体りるいはニッケル・ホ
スフィン錯体触媒を用いるクロスカップリング反応は新
しい発見でアリ。
ハライド及び１−アルキルインドリル−２−亜鉛ハライ
ドの如き一般式（Ｉ）のオルガノ亜鉛化合物の利用、並
びにパラジウム・ホスフィン錯体りるいはニッケル・ホ
スフィン錯体触媒を用いるクロスカップリング反応は新
しい発見でアリ。
後記の実施例及び比較例に示すように１反応の選択性及
び収率の面でも従来法よりすぐれており、不法は２−置
換−１−アルギルビロール及び２−置換−１−アルキル
インドール系化合物の新しい製造法全提供している。
び収率の面でも従来法よりすぐれており、不法は２−置
換−１−アルギルビロール及び２−置換−１−アルキル
インドール系化合物の新しい製造法全提供している。
すなわち、後記の比較例の結果が示す通り、従来の１−
メチル−２−ピロリル・リチウムとヨー化ベンゼンとの
クロスカップリング反応において、従来用いられるｉ’
？ラジウム・ホスフィン錯体を触媒とする場合には３０
係以上の収率を得ることは困難であるが、実施例１に示
すように、１−メチルピロリル−２−リチウムを塩化亜
鉛と金属交換して得た１−メチルピロリル−２−亜鉛ク
ロライトトヨー化ベンゼンを本発明の方法によりノ９ラ
ジウム・ホスフィン錯体触媒の存在でクロスカップリン
グ反応させた場合には目的の１−メチル−２−フェニル
ビロールが９５係の収率で得られ、著しい収率改善が見
ら扛る。
メチル−２−ピロリル・リチウムとヨー化ベンゼンとの
クロスカップリング反応において、従来用いられるｉ’
？ラジウム・ホスフィン錯体を触媒とする場合には３０
係以上の収率を得ることは困難であるが、実施例１に示
すように、１−メチルピロリル−２−リチウムを塩化亜
鉛と金属交換して得た１−メチルピロリル−２−亜鉛ク
ロライトトヨー化ベンゼンを本発明の方法によりノ９ラ
ジウム・ホスフィン錯体触媒の存在でクロスカップリン
グ反応させた場合には目的の１−メチル−２−フェニル
ビロールが９５係の収率で得られ、著しい収率改善が見
ら扛る。
次に本発明の方法の実施について記載する。
本発明方法の原料となる一般式（１１の１−アルキルビ
ロリ＃−２−亜鉛ハライド化合物において。
ロリ＃−２−亜鉛ハライド化合物において。
そのピロール環部分の１位の窒素原子に結合するアルキ
ル置換基はメチル、エチル、プロピル等の低級のアルキ
ル基であり得る。また原料化合物（１）中のピロール環
やインドール環の上には、クロスカップリング反応に不
活性な置換基すなわちメチル、エチル、プロピル等のア
ルキル基、メトキシ。
ル置換基はメチル、エチル、プロピル等の低級のアルキ
ル基であり得る。また原料化合物（１）中のピロール環
やインドール環の上には、クロスカップリング反応に不
活性な置換基すなわちメチル、エチル、プロピル等のア
ルキル基、メトキシ。
エトキシ等のアルコキシ基が結合していても何ら不法の
妨げとなるものではない。一方、反応剤として用いる一
般式（１）の有機ハライドのうち、芳香族・・ロダン化
物としては、Ｊｌ［化ベンゼン、ヨー化ベンゼン等が利
用できる。その芳香環へ不活性な置換基が結合してもさ
しつかえない。また、一般式（１１１１の有機ハライド
のうち、ヘテロ環芳香族ハロゲン化物としては臭素又は
塩素化チオフェン、臭累又Ｖｆ、塩素化ピリジン等が代
表的に用いられる。
妨げとなるものではない。一方、反応剤として用いる一
般式（１）の有機ハライドのうち、芳香族・・ロダン化
物としては、Ｊｌ［化ベンゼン、ヨー化ベンゼン等が利
用できる。その芳香環へ不活性な置換基が結合してもさ
しつかえない。また、一般式（１１１１の有機ハライド
のうち、ヘテロ環芳香族ハロゲン化物としては臭素又は
塩素化チオフェン、臭累又Ｖｆ、塩素化ピリジン等が代
表的に用いられる。
本発明の方法において、クロスカップリング反応を促進
させるためにパラジウム・ホスフィン錯体又はニッケル
・ホスフィン錯体が触媒として用いられるが、この触媒
を調製するためには、一般には入手の容易な塩化又は臭
化パラジウムあるいは塩化又は臭化ニッケルが用いら扛
る。この／・ロダン化〕やラジウム又はニッケルと、錯
体全形成するホスフィン配位子になる芳香族ホスフィン
化合物を反応させることにより触媒が調製できる。この
目的Ｋｆ１． ）ジフェニルホスフィノのような芳香
族ホスフィンでも十分に活性を示すが、芳香族２座配位
ホスフィンをノ・ログン化ノ母ラジウム又はハロダン化
ニッケルと反応させて得られるノ臂ラジウムーホスフィ
ン錯体触媒又はニッケル・ホスフィン錯体触媒がより高
い活性を示し、収率は向上する。２速記位性の芳香族ホ
スフィン配位子としては、ｌ、 ４−ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）ブタ７ （ｄｐｐｂ ）、 ｌ、
３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ａｐｐｐ
）、 １． Ｉ’−ビス（ジンエニルホスフイノ〕
フェロセン（ｄｐＩ）ｆ）、 ）ジフェニルホスフィ
ノ等が有効に用いられる。
させるためにパラジウム・ホスフィン錯体又はニッケル
・ホスフィン錯体が触媒として用いられるが、この触媒
を調製するためには、一般には入手の容易な塩化又は臭
化パラジウムあるいは塩化又は臭化ニッケルが用いら扛
る。この／・ロダン化〕やラジウム又はニッケルと、錯
体全形成するホスフィン配位子になる芳香族ホスフィン
化合物を反応させることにより触媒が調製できる。この
目的Ｋｆ１． ）ジフェニルホスフィノのような芳香
族ホスフィンでも十分に活性を示すが、芳香族２座配位
ホスフィンをノ・ログン化ノ母ラジウム又はハロダン化
ニッケルと反応させて得られるノ臂ラジウムーホスフィ
ン錯体触媒又はニッケル・ホスフィン錯体触媒がより高
い活性を示し、収率は向上する。２速記位性の芳香族ホ
スフィン配位子としては、ｌ、 ４−ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）ブタ７ （ｄｐｐｂ ）、 ｌ、
３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ａｐｐｐ
）、 １． Ｉ’−ビス（ジンエニルホスフイノ〕
フェロセン（ｄｐＩ）ｆ）、 ）ジフェニルホスフィ
ノ等が有効に用いられる。
本反応におけるｉ４ラジウム・ホスフィン錯体又はニッ
ケル・ホスフィン錯体よりなる触媒の使用ｉｔは触媒蓋
でよく、０・１〜５・０モルチ程度で十分であり、通常
１モル％量で用いられる。
ケル・ホスフィン錯体よりなる触媒の使用ｉｔは触媒蓋
でよく、０・１〜５・０モルチ程度で十分であり、通常
１モル％量で用いられる。
次に本発明の方法におけるクロスカップリング反応の具
体的操作法を述べるが、クロスカップリング反応は一般
式曲の芳香族・・ロケ°ン化物又はへテロ環芳香族ノ・
ロダン化物と、１モル％ｉ程＆のパラジウム・ホスフィ
ン錯体又はニッケル・ホスフィン錯体触媒をテトラヒド
ロフランもしくは、ジエチルエーテル溶媒に溶解し、そ
の溶液に対しテ常温で一般式（１３の原料オルガノ亜鉛
）・ライド化合物の溶液を滴下して攪拌下に反応を達成
することができる。反応終了後は、常法にならって反応
液に注水、有機層を水洗して芒硝で乾燥して溶媒全留去
して粗製の生成物が得られる。
体的操作法を述べるが、クロスカップリング反応は一般
式曲の芳香族・・ロケ°ン化物又はへテロ環芳香族ノ・
ロダン化物と、１モル％ｉ程＆のパラジウム・ホスフィ
ン錯体又はニッケル・ホスフィン錯体触媒をテトラヒド
ロフランもしくは、ジエチルエーテル溶媒に溶解し、そ
の溶液に対しテ常温で一般式（１３の原料オルガノ亜鉛
）・ライド化合物の溶液を滴下して攪拌下に反応を達成
することができる。反応終了後は、常法にならって反応
液に注水、有機層を水洗して芒硝で乾燥して溶媒全留去
して粗製の生成物が得られる。
目的生成物の反応収率は、後記の実施例では。
標準物質を用いてガスクロマトグラフィーによる定量法
により求めたが、それぞ扛シリカゲル・プレパラクロマ
トグラフィー法あるいは再結晶法で生成物を単離精製し
、物性及び構造を確認した。
により求めたが、それぞ扛シリカゲル・プレパラクロマ
トグラフィー法あるいは再結晶法で生成物を単離精製し
、物性及び構造を確認した。
なお１本発明の方法において原料として用いられる一般
式ｆＩ）のオルガノ亜鉛ハライド化合物の調製法としで
は、従来公知の方法で予じめ作ら扛た次の一般式（ＩＶ
） 〔式中、Ｒ，Ａ、Ｂは前記の意味を有する〕のオルガノ
リチウム化合・物に無水テトラヒドロフラン中でハロゲ
ン化亜鉛を反応させる方法が便利である。一般式（１）
の原料オルガノ亜鉛ハライド化合物は、入手の困難な２
−ノ・口置換体を経由せずとも、次の一般式 ） の累原料化合物、例えば１−アルキルビロール又は１−
アルキルインドール等會ブチルリチウム等で処理するこ
とにより、そｊ、０２位の水素を選択的にリチウム化し
、こうして一般式（■）のオルガノリチウム化合物を作
り、その後にこｎｋノ・ロダン化亜鉛との金属交換反応
にかけることによって容易に得られる。この原料調製が
容易である点でも本発明の方法は実用的に有用性が太き
い。
式ｆＩ）のオルガノ亜鉛ハライド化合物の調製法としで
は、従来公知の方法で予じめ作ら扛た次の一般式（ＩＶ
） 〔式中、Ｒ，Ａ、Ｂは前記の意味を有する〕のオルガノ
リチウム化合・物に無水テトラヒドロフラン中でハロゲ
ン化亜鉛を反応させる方法が便利である。一般式（１）
の原料オルガノ亜鉛ハライド化合物は、入手の困難な２
−ノ・口置換体を経由せずとも、次の一般式 ） の累原料化合物、例えば１−アルキルビロール又は１−
アルキルインドール等會ブチルリチウム等で処理するこ
とにより、そｊ、０２位の水素を選択的にリチウム化し
、こうして一般式（■）のオルガノリチウム化合物を作
り、その後にこｎｋノ・ロダン化亜鉛との金属交換反応
にかけることによって容易に得られる。この原料調製が
容易である点でも本発明の方法は実用的に有用性が太き
い。
マス一般式（ＴＶ）のオルガノリチウム化合物を作るリ
チウム化反応は、１−アルキルピロール又は１−アルキ
ルインドールで代表される一般式（Ｖ）の素原料化合物
を無水テトラヒドロフランにどかした溶液あるいけジエ
チルエーテルにとかした溶液中へｎ−ブチル・リチウム
又はｔ−ブチル・リチウム溶液を低温もしくは常温で攪
拌下に加えて行われる。しかしｎ−へキサン尋の脂肪族
炭化水素溶媒中でリチウム化反応を行うことが可能であ
る。但しこの際にはテトラメチルエチレンジアミンの存
在で還流温度条件でかき１ぜて反応を促進できる。
チウム化反応は、１−アルキルピロール又は１−アルキ
ルインドールで代表される一般式（Ｖ）の素原料化合物
を無水テトラヒドロフランにどかした溶液あるいけジエ
チルエーテルにとかした溶液中へｎ−ブチル・リチウム
又はｔ−ブチル・リチウム溶液を低温もしくは常温で攪
拌下に加えて行われる。しかしｎ−へキサン尋の脂肪族
炭化水素溶媒中でリチウム化反応を行うことが可能であ
る。但しこの際にはテトラメチルエチレンジアミンの存
在で還流温度条件でかき１ぜて反応を促進できる。
一般式（ＩＶ）のオルガノリチウム化合物とハロダン化
亜鉛との金属交換反応においては、反応溶媒として、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ ）が最適である。塩化又は
臭化亜鉛のＴ ＨＦ懸濁液中へ一般式（ｍＶ）のオルガ
ノリチウム化合物、例えば１−アルキルピロリル−２−
リチウム又は１−アルキルインドリル−２−リチウムの
溶液を室温で徐々に滴下してかき１ぜると、容易に一般
式（１）のオルガノ亜鉛ハライド化合物、例えば１−ア
ルキルピロリル−２−亜鉛ハライド又は！−アルキルイ
ンドリルー２−亜鉛ハライドが得られる。これは直ちに
不法のクロスカップリング反応に供することができる。
亜鉛との金属交換反応においては、反応溶媒として、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ ）が最適である。塩化又は
臭化亜鉛のＴ ＨＦ懸濁液中へ一般式（ｍＶ）のオルガ
ノリチウム化合物、例えば１−アルキルピロリル−２−
リチウム又は１−アルキルインドリル−２−リチウムの
溶液を室温で徐々に滴下してかき１ぜると、容易に一般
式（１）のオルガノ亜鉛ハライド化合物、例えば１−ア
ルキルピロリル−２−亜鉛ハライド又は！−アルキルイ
ンドリルー２−亜鉛ハライドが得られる。これは直ちに
不法のクロスカップリング反応に供することができる。
以下、本発明の方法に用いられる原料化合物（Ｉｌの調
製を示す参考例、本発明の実施例並びに従来法による比
較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明に実
施例に制限さ扛るものではない。
製を示す参考例、本発明の実施例並びに従来法による比
較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明に実
施例に制限さ扛るものではない。
参考例１
アルゴン雰囲気にしたフラスコに１−メチルビロール３
８８■（４−８ｍモル）と５−の無水テトラヒドロフラ
ンを入れ、冷却後に一７８°Ｃ″ｒｔ−ブチル・リチウ
ムのｎ−へブタン溶液ヲ加え３゜外曲攪拌して１−メチ
ルピロリル−２−リチウムを得た。
８８■（４−８ｍモル）と５−の無水テトラヒドロフラ
ンを入れ、冷却後に一７８°Ｃ″ｒｔ−ブチル・リチウ
ムのｎ−へブタン溶液ヲ加え３゜外曲攪拌して１−メチ
ルピロリル−２−リチウムを得た。
別に市販の塩化亜鉛を無水リン醗上で減圧加熱して乾燥
して６８１■（５ｍモル）全取り、反応容器に手早く入
ｎて無水テトラヒドロフラン１０ｍ１ ’＜加え、室温
で攪拌下に、先に調製したＩ−メチルピロリル−２−リ
チウム溶液を滴下して１時間かき壕ぜて、金属交換反応
によって次式の１−メチルピロリル−２−亜鉛クロライ
ド溶液を得た。
して６８１■（５ｍモル）全取り、反応容器に手早く入
ｎて無水テトラヒドロフラン１０ｍ１ ’＜加え、室温
で攪拌下に、先に調製したＩ−メチルピロリル−２−リ
チウム溶液を滴下して１時間かき壕ぜて、金属交換反応
によって次式の１−メチルピロリル−２−亜鉛クロライ
ド溶液を得た。
実施例１
ヨウ化ベンゼン５４０η（２，６ｍモル）ヲ、１、 ４
〜ビス（ジフェニルホスフィノ）アミン（ｄｐｐｂ）と
塩化パラジウムとの錯体２０■（０，０３ｍモル）と共
に無水テトラヒドロフラン５ ｍｌに溶解した。この溶
液に参考例１で得た１−メチルピロリル−２−亜鉛クロ
ライド溶液を室温で加えて２０時間かき１せてクロスカ
ップリング反応を行った。反応後は加水分解した＠次い
で、アルカリ性でエーテル抽出し芒硝で乾燥して溶媒を
留去して内容物をガスクロマトグラフィーで定量分析す
ると、目的とする１−メチル−２−フェニルビロールが
９６％の収率で得られていた。
〜ビス（ジフェニルホスフィノ）アミン（ｄｐｐｂ）と
塩化パラジウムとの錯体２０■（０，０３ｍモル）と共
に無水テトラヒドロフラン５ ｍｌに溶解した。この溶
液に参考例１で得た１−メチルピロリル−２−亜鉛クロ
ライド溶液を室温で加えて２０時間かき１せてクロスカ
ップリング反応を行った。反応後は加水分解した＠次い
で、アルカリ性でエーテル抽出し芒硝で乾燥して溶媒を
留去して内容物をガスクロマトグラフィーで定量分析す
ると、目的とする１−メチル−２−フェニルビロールが
９６％の収率で得られていた。
この粗製品をシリカデル・プレノ４ラクロマトグラフィ
ー（ベンゼン−ヘキサン（１／３ ）″ｒ：展開）で精
製して３３０■の純粋な１−メチル−２−フェニルビロ
ールを８１％の収率で単離した口融点 ４７−４８°Ｃ ＮＭＲ，ｌ ： ３．６６ （８，３Ｈ）３＝４ ：
６．１８〜６．２２ （ｍ、２Ｈ）５ ： ６．６６〜
６．７２ （ｍ、 ＩＨ）フエ＝＃ ： ７．３１
〜’１−４４ （ｍ、５Ｈ）実施例２ １−メチルピロリル−２−亜鉛クロライド（５・３７ｍ
モル）のテトラヒドロフラン溶液を１．４−ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）ブタンと塩化ツヤラジウムとの錯体
２９■（０−０４８ｍモル）及び３ブロモチオフエン３
ｌ Ｏｌｎｇ（１−９０ｍモル）ヲ含むテトラヒドロ
フラン５＋＋ｔ１！の溶液中へ９累雰囲気で室温で加え
、１８時間加熱還流条件下でかきまぜた。
ー（ベンゼン−ヘキサン（１／３ ）″ｒ：展開）で精
製して３３０■の純粋な１−メチル−２−フェニルビロ
ールを８１％の収率で単離した口融点 ４７−４８°Ｃ ＮＭＲ，ｌ ： ３．６６ （８，３Ｈ）３＝４ ：
６．１８〜６．２２ （ｍ、２Ｈ）５ ： ６．６６〜
６．７２ （ｍ、 ＩＨ）フエ＝＃ ： ７．３１
〜’１−４４ （ｍ、５Ｈ）実施例２ １−メチルピロリル−２−亜鉛クロライド（５・３７ｍ
モル）のテトラヒドロフラン溶液を１．４−ビス（ジフ
ェニルホスフィノ）ブタンと塩化ツヤラジウムとの錯体
２９■（０−０４８ｍモル）及び３ブロモチオフエン３
ｌ Ｏｌｎｇ（１−９０ｍモル）ヲ含むテトラヒドロ
フラン５＋＋ｔ１！の溶液中へ９累雰囲気で室温で加え
、１８時間加熱還流条件下でかきまぜた。
反応後、加水分解し、てアルカリ性でエーテル抽出して
芒硝で乾燥し、溶媒留去後シリカグルデレノ量うクロマ
トグラフイー（ベンゼン−ヘキサン（１／３ ）で展開
）で精製して１−メチル−２−（３’−テエニル）ビロ
ールを得た。収率８２ｑｂ□ ｌ ： ３．６７ （ｓ
、３Ｈ） ３−４ ： ６．Ｉｆ −６，２８（ｍ、２Ｈ）５ ：
６．６３〜６−８８ （ｍ、 ＩＨ）チェニル： ７
．１３〜７．３８ （ｍ、３Ｈ）実施例３ １−メチルピロリル−２−亜鉛クロライド（５・０４ｍ
モル）のテトラヒドロフラン溶液を、１．４−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）ブタン（ｄｐｐｂ ）と塩化パラ
ジウムとの錯体１３〜（０，０２１ｍモル）及び３−ブ
ロモピリジン３１４Ｑ’（１，９９ｍモル）を含むテト
ラヒドロフラン５ｄの溶液へ室温で加え、２２時間かき
まぜた。その後、反応液全加水分解してエーテル抽出後
、芒硝で乾燥して溶媒全留去し、シリカゲルプレパラク
ロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル（１／１ ）
で展開）で精製し１−メチル−２−（３’−ピリジル）
ビロールを得た。収率ｇｏ％ ＮＭＲｌ ： ３．６６ （ｓ、３Ｈ）３．４ ： ６
．１７〜６．３３ （ｍ、２Ｈ）５°６．７２〜６．１
Ｆ３ （ｍ、 ＩＨ）２’ ： ８．６５〜８．６９
（ｍ、 ＩＨ）４’ ： ７．６２〜７．７７ （ｍ、
ＩＨ）５’ ： ７．２１−７−３８ （ｍ、ＩＨ）
６’ ： Ｌ４７− Ｌ５５ （ｍ、 ＩＨ）実施例４ １−メチルインドリル−２−亜鉛クロライド（５・２６
ｍモル）のテトラヒドロフラン溶液全１．４−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）ブタンと塩化パラジウムとの錯体
１５η（０，０２３ｍモル）及びヨウ化ベンゼン７５０
■（３・５８ ｍモル）ｋ含ｔｒテトラヒドロフラン５
ｄ溶液中へ窒素雰囲気中、室温で加え、加熱して１５分
間還流した。その後５反応液を加水分解し、アルカリ性
でベンゼン抽出して硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒全
留去し、メタノールで再結晶、精製して１−メチル−２
−フェニルインドールを得た。収率８３係 融点 ９９−１００°Ｃ ＮＭＲｌ ： ３．７３ （ｓ−３Ｈ） ３ ： ６
．５５ （ｄ、ＩＨ）４．５．６．７及びフエ二に：
７．１７−７．６ （ｍ、９Ｈ）実施例５ 実ｍ？Ｕｌの反応ヲ１．３−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）プロノ母ンと塩化二ソケルとの錯体をカップリング
触媒として用いて反復すると、Ｉ−メチル−２−フェニ
ルビロールが８０％の反応収率で得ら扛た。
芒硝で乾燥し、溶媒留去後シリカグルデレノ量うクロマ
トグラフイー（ベンゼン−ヘキサン（１／３ ）で展開
）で精製して１−メチル−２−（３’−テエニル）ビロ
ールを得た。収率８２ｑｂ□ ｌ ： ３．６７ （ｓ
、３Ｈ） ３−４ ： ６．Ｉｆ −６，２８（ｍ、２Ｈ）５ ：
６．６３〜６−８８ （ｍ、 ＩＨ）チェニル： ７
．１３〜７．３８ （ｍ、３Ｈ）実施例３ １−メチルピロリル−２−亜鉛クロライド（５・０４ｍ
モル）のテトラヒドロフラン溶液を、１．４−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）ブタン（ｄｐｐｂ ）と塩化パラ
ジウムとの錯体１３〜（０，０２１ｍモル）及び３−ブ
ロモピリジン３１４Ｑ’（１，９９ｍモル）を含むテト
ラヒドロフラン５ｄの溶液へ室温で加え、２２時間かき
まぜた。その後、反応液全加水分解してエーテル抽出後
、芒硝で乾燥して溶媒全留去し、シリカゲルプレパラク
ロマトグラフィー（ベンゼン−酢酸エチル（１／１ ）
で展開）で精製し１−メチル−２−（３’−ピリジル）
ビロールを得た。収率ｇｏ％ ＮＭＲｌ ： ３．６６ （ｓ、３Ｈ）３．４ ： ６
．１７〜６．３３ （ｍ、２Ｈ）５°６．７２〜６．１
Ｆ３ （ｍ、 ＩＨ）２’ ： ８．６５〜８．６９
（ｍ、 ＩＨ）４’ ： ７．６２〜７．７７ （ｍ、
ＩＨ）５’ ： ７．２１−７−３８ （ｍ、ＩＨ）
６’ ： Ｌ４７− Ｌ５５ （ｍ、 ＩＨ）実施例４ １−メチルインドリル−２−亜鉛クロライド（５・２６
ｍモル）のテトラヒドロフラン溶液全１．４−ビス（ジ
フェニルホスフィノ）ブタンと塩化パラジウムとの錯体
１５η（０，０２３ｍモル）及びヨウ化ベンゼン７５０
■（３・５８ ｍモル）ｋ含ｔｒテトラヒドロフラン５
ｄ溶液中へ窒素雰囲気中、室温で加え、加熱して１５分
間還流した。その後５反応液を加水分解し、アルカリ性
でベンゼン抽出して硫酸マグネシウムで乾燥して溶媒全
留去し、メタノールで再結晶、精製して１−メチル−２
−フェニルインドールを得た。収率８３係 融点 ９９−１００°Ｃ ＮＭＲｌ ： ３．７３ （ｓ−３Ｈ） ３ ： ６
．５５ （ｄ、ＩＨ）４．５．６．７及びフエ二に：
７．１７−７．６ （ｍ、９Ｈ）実施例５ 実ｍ？Ｕｌの反応ヲ１．３−ビス（ジフェニルホスフィ
ノ）プロノ母ンと塩化二ソケルとの錯体をカップリング
触媒として用いて反復すると、Ｉ−メチル−２−フェニ
ルビロールが８０％の反応収率で得ら扛た。
実施例１と同様にして、次表に示す原料化合物ｆＩ）、
反応剤（ｍ１反応条件を用いてクロスカップリング反応
を行い、次表に示す収率で各生成物を得た０ 実施例
収率１−メチルピロリル ヨウ化ぺ ＴＨＦ中 １
−メチイド
フェニルぎロール ７
ｌ ９１なお、実施例６ではＰ
ｄＣ／２ と１．１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）
フェロセン（ｄｐｐｆ ） ト、（Ｄ 錯体、また実
施例７″′ＣはＰｄＣｌ２とＴＰＰすなわちトリフェニ
ルホスフィン（Ｑ −３−３Ｐ トの錯体の１モル係が
触媒として用いられた。
反応剤（ｍ１反応条件を用いてクロスカップリング反応
を行い、次表に示す収率で各生成物を得た０ 実施例
収率１−メチルピロリル ヨウ化ぺ ＴＨＦ中 １
−メチイド
フェニルぎロール ７
ｌ ９１なお、実施例６ではＰ
ｄＣ／２ と１．１′−ビス（ジフェニルホスフィノ）
フェロセン（ｄｐｐｆ ） ト、（Ｄ 錯体、また実
施例７″′ＣはＰｄＣｌ２とＴＰＰすなわちトリフェニ
ルホスフィン（Ｑ −３−３Ｐ トの錯体の１モル係が
触媒として用いられた。
比較例１
参考例１の途中の過程で生成した１−メチルピロリル−
２−リチウムのテトラヒドロフラン溶液音用いて、これ
會ヨウ化ベンゼン５４Ｃ１ｙ及び１．４−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）ブタン（ｄｐｐｂ）との塩化パラジウ
ムとの錯体触媒２０＃ｖのＴＨＦ溶液に加えて実施例１
と同様にしてカップリング反応を行った。この場合、１
−メチル−２−フェニルビロールの反応収率は２９ｑＩ
Ｄであった。
２−リチウムのテトラヒドロフラン溶液音用いて、これ
會ヨウ化ベンゼン５４Ｃ１ｙ及び１．４−ビス（ジフェ
ニルホスフィノ）ブタン（ｄｐｐｂ）との塩化パラジウ
ムとの錯体触媒２０＃ｖのＴＨＦ溶液に加えて実施例１
と同様にしてカップリング反応を行った。この場合、１
−メチル−２−フェニルビロールの反応収率は２９ｑＩ
Ｄであった。
５１３−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１次の一般式 〔式中、Ｒはアルキル基であり、Ａ及びＢは夫々に水素
であるか、筐たにＡとＢとが一諸になって上記の式の一
ロール環に縮合した芳香族環又は複数環式環を形成する
ものであシ、ＸはＣｌ＋ Ｂｒ 又ＵＩである〕で表
わされる１−アルキルピロリル−２−亜鉛ハライド化合
物と、次の一般式％式％ 〔式中、Ｒ′は芳香族炭化水素基又は複累環式芳香族炭
化水素基金示し、Ｘ′はＣＺ又はＢｒ である〕で表
わされる有機ハライドとを、パラジウム−ホスフィン錯
体又はニッケルーホスフィン錯体よりなる触媒の存在下
にクロスカップリング反応にカケることを％徴とする、
次の一般式 〔式中、Ｒ，Ｒ’、Ａ及びＢは前記と同じ意味をもつ］
の２−置換−１−アルキルピロール化合物の製造法。 ２・ 一般式（１３の化合物が１−アルキルピロ＋１
ルー２−亜鉛ハライド又は１−アルキルインドリル−２
−亜鉛ハライドである特許請求の範囲第１項に記載の方
法。 ８、一般式（ＩＩ）の有機ハライドは芳香族ハロゲン化
合物又は複素環式芳香族ハロゲン化合物である特許請求
の範囲第１項に記載の方法。 ４１．パラジウム−ホスフィン錯体又はニッケルーホス
フィン錯体よりなる触媒は、その錯体のホＸフィン配位
子としてトリフェニルホスフィン又はジフェニルホスフ
ィンの誘導体を含むものである特許請求の範囲第１項に
記載の方法。 ５、パラジウム−ホスフィン錯体又はニッケルーホスフ
ィン錯体よりなる触媒は、塩化又は臭化ノ４ラジウムあ
るいは塩化又は臭化ニッケルと１，４−ビス（ジフェニ
ルホスフィノ）ブタン、１，３−ビス（ジフェニルホス
フィノ）プロパン又は１．１′−ビス（ジフェニルホス
フィノ）フェロ七ンとの反応生成物である特許請求の範
囲第１項に記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56192781A JPS5896064A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | ２−置換−１−アルキルピロ−ル化合物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56192781A JPS5896064A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | ２−置換−１−アルキルピロ−ル化合物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5896064A true JPS5896064A (ja) | 1983-06-07 |
| JPS613334B2 JPS613334B2 (ja) | 1986-01-31 |
Family
ID=16296892
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56192781A Granted JPS5896064A (ja) | 1981-12-02 | 1981-12-02 | ２−置換−１−アルキルピロ−ル化合物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5896064A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004352724A (ja) * | 2003-05-28 | 2004-12-16 | Dainippon Ink & Chem Inc | フェニルアルキレンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102005043337A1 (de) * | 2005-09-12 | 2007-03-15 | Ludwig-Maximilians-Universität München | Nickel- oder Eisen-katalysierte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Kupplungsreaktion von Arylenen, Alkenen und Alkinen |
-
1981
- 1981-12-02 JP JP56192781A patent/JPS5896064A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004352724A (ja) * | 2003-05-28 | 2004-12-16 | Dainippon Ink & Chem Inc | フェニルアルキレンカルボン酸誘導体の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS613334B2 (ja) | 1986-01-31 |
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