JPS5877869A - 4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の製造方法 - Google Patents
4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の製造方法Info
- Publication number
- JPS5877869A JPS5877869A JP17452181A JP17452181A JPS5877869A JP S5877869 A JPS5877869 A JP S5877869A JP 17452181 A JP17452181 A JP 17452181A JP 17452181 A JP17452181 A JP 17452181A JP S5877869 A JPS5877869 A JP S5877869A
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- JP
- Japan
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- alcohol
- amino
- group
- chloropyrimidine
- lower alkyl
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体
の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は一般式 (式中、R4、うは、同一もしくは異なって水素原子又
は低級アルキル基あるいは互いに連結してアルキレン基
を示し、Xはハロゲン原子を示す)で表わされる2、4
−ジハロゲノピリミジン誘導体と、一般式 %式%() (式中、R3”l R4は、同一もしくは異なって水素
原子又は低級アルキル基を示すか、あるいは互いに結合
してアルキレン基もしくはヘテロ原子1個を含む2価の
炭化水素基を示す)で表わされるアミン類とを、二級ア
ルコール又は三級アルコール中で反応せしめることを特
徴とする一般式 (式中、R1、R2、R3、R4、Xは前記と同じ)で
示される4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の
製造方法に関する。
の製造方法に関する。さらに詳しくは、本発明は一般式 (式中、R4、うは、同一もしくは異なって水素原子又
は低級アルキル基あるいは互いに連結してアルキレン基
を示し、Xはハロゲン原子を示す)で表わされる2、4
−ジハロゲノピリミジン誘導体と、一般式 %式%() (式中、R3”l R4は、同一もしくは異なって水素
原子又は低級アルキル基を示すか、あるいは互いに結合
してアルキレン基もしくはヘテロ原子1個を含む2価の
炭化水素基を示す)で表わされるアミン類とを、二級ア
ルコール又は三級アルコール中で反応せしめることを特
徴とする一般式 (式中、R1、R2、R3、R4、Xは前記と同じ)で
示される4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の
製造方法に関する。
従来、上記式〔C〕で示される4−アミノ−2−ハロゲ
ノピリミジン誘導体を製造する方法として、上記(A)
及び(B)を含水溶媒中、あるいは−級アルコール溶媒
中で反応させる方法が知られていたが、この方法によれ
ば、目的化合物(C)の異性体である一般式 (式中、R4、R2、R3、R4およびXは前記と同じ
)で表わされる2−アミノ−4−ハロゲノピリミジン誘
導体が50%前後の比率で同時に生成してくるという難
点があった。例えば阻11)@rtらによるJ。
ノピリミジン誘導体を製造する方法として、上記(A)
及び(B)を含水溶媒中、あるいは−級アルコール溶媒
中で反応させる方法が知られていたが、この方法によれ
ば、目的化合物(C)の異性体である一般式 (式中、R4、R2、R3、R4およびXは前記と同じ
)で表わされる2−アミノ−4−ハロゲノピリミジン誘
導体が50%前後の比率で同時に生成してくるという難
点があった。例えば阻11)@rtらによるJ。
Amer、chem、soc 52 1152(193
0)には、2,4−ジクロロピリミジンとアンモニアと
を一級アルコール中で反応させると、2−アミノ−4−
クロロピリミジンと4−アミノ−2−クロロピリミジン
とが、6:4の比率で生成してくるという報告がある。
0)には、2,4−ジクロロピリミジンとアンモニアと
を一級アルコール中で反応させると、2−アミノ−4−
クロロピリミジンと4−アミノ−2−クロロピリミジン
とが、6:4の比率で生成してくるという報告がある。
また、D、 J、 BrownらによるJ、Chem、
、Soc 。
、Soc 。
1962 3172には、2.4−ジクロロピリミジン
とメチルアミン水溶液とを反応させた水蒸気蒸留によっ
て分離して4−メチルアミノ−2−クロロピリミジンを
30%および2−メチルアミノ−4−クロロピリミジン
を10%の収率で得たという報告がある。このように、
生成した異性体の分離、精製には非常に困難でありかつ
分離時に目的化合物の損失を伴うものであった。
とメチルアミン水溶液とを反応させた水蒸気蒸留によっ
て分離して4−メチルアミノ−2−クロロピリミジンを
30%および2−メチルアミノ−4−クロロピリミジン
を10%の収率で得たという報告がある。このように、
生成した異性体の分離、精製には非常に困難でありかつ
分離時に目的化合物の損失を伴うものであった。
本発明者らはこれらの状況に鑑み、前記一般式〔C〕で
表わされる4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体
の効率的な製造方法について鋭意検討を重ねた結果、本
発明の方法に到達したものである。すなわち本発明では
、前記一般式〔A〕で表わされる2、4−ジハロゲノピ
リミジン誘導体と前記一般式(B)で表わされるアミン
類とを、二級アルコール又は三級アルコール中で反応さ
せることによって、前記一般式(C)で表わされる4−
アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の生成比率を大
巾に増大せしめることを可能にした。その結果本発明の
方法を採用することによって、従来異性体である2−ア
ミノ−4−ハロゲノピリミジン誘導体との分離が困難で
あった4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体を、
単に反応混合物中から晶析させるだけで得ることができ
、あるいは水蒸気蒸留によっても短時間に異性体を効率
よく除失することが可能となった。
表わされる4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体
の効率的な製造方法について鋭意検討を重ねた結果、本
発明の方法に到達したものである。すなわち本発明では
、前記一般式〔A〕で表わされる2、4−ジハロゲノピ
リミジン誘導体と前記一般式(B)で表わされるアミン
類とを、二級アルコール又は三級アルコール中で反応さ
せることによって、前記一般式(C)で表わされる4−
アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の生成比率を大
巾に増大せしめることを可能にした。その結果本発明の
方法を採用することによって、従来異性体である2−ア
ミノ−4−ハロゲノピリミジン誘導体との分離が困難で
あった4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体を、
単に反応混合物中から晶析させるだけで得ることができ
、あるいは水蒸気蒸留によっても短時間に異性体を効率
よく除失することが可能となった。
前記一般式(A)において、R1、R2としては水素原
子またはメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプ
ロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、シクロヘキシ
ル基等の低級アルキル基あるいは互いに連結してプロピ
レン基、ブチレン基等のアルキレン基を示す。またXと
しては塩素、臭素、沃素等のハロゲン基を示す0また前
記一般式(B)において、R3、Raとしては水素原子
、またはメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプ
ロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、シクロヘキシ
ル基等の低級アルキル基、または ”〉N−C*オL、−ce。1124、ア0、つ24、
4 ピペリジル基、モルホリノ基(族基はメチル基、エチル
基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、
イソブチル基等の低級アルキル基で置換されていてもよ
い。)等の環状アミノ基を示す。また本発明において溶
媒として使用される二級アルコールとしては、イソプロ
ピルアルコール、aeC−ブチルアルコール、ペンタン
−2−オール、シクロヘキシルアルコール、シクロペン
チルアルコールなど、三級アルコールとしてはtert
−ブチルアルコール、2−メチルブタン−2−オールナ
トをそれぞれ例示することができる。これらの中では、
炭素数3ないし4のアルコールの使用が好ましい0これ
らアルコール溶媒は単独であるいは2種以上混合して用
いることができる。
子またはメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプ
ロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、シクロヘキシ
ル基等の低級アルキル基あるいは互いに連結してプロピ
レン基、ブチレン基等のアルキレン基を示す。またXと
しては塩素、臭素、沃素等のハロゲン基を示す0また前
記一般式(B)において、R3、Raとしては水素原子
、またはメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプ
ロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、シクロヘキシ
ル基等の低級アルキル基、または ”〉N−C*オL、−ce。1124、ア0、つ24、
4 ピペリジル基、モルホリノ基(族基はメチル基、エチル
基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、
イソブチル基等の低級アルキル基で置換されていてもよ
い。)等の環状アミノ基を示す。また本発明において溶
媒として使用される二級アルコールとしては、イソプロ
ピルアルコール、aeC−ブチルアルコール、ペンタン
−2−オール、シクロヘキシルアルコール、シクロペン
チルアルコールなど、三級アルコールとしてはtert
−ブチルアルコール、2−メチルブタン−2−オールナ
トをそれぞれ例示することができる。これらの中では、
炭素数3ないし4のアルコールの使用が好ましい0これ
らアルコール溶媒は単独であるいは2種以上混合して用
いることができる。
反応に際し、前記一般式CB)で表わされるアミン類は
、前記一般式(A)で表わされる2、4−ジハロゲノピ
リミジン誘導体1モルに対し、て1.0〜20モル、と
くに1.0〜5.0モル用いるのが好ましい。
、前記一般式(A)で表わされる2、4−ジハロゲノピ
リミジン誘導体1モルに対し、て1.0〜20モル、と
くに1.0〜5.0モル用いるのが好ましい。
反応温度は、使用するアミンの種類と溶媒の種類によっ
て広範に渡って変えることができるが、通常−50℃な
いし+100°Cであり、好ましくは0℃ないし50℃
である。
て広範に渡って変えることができるが、通常−50℃な
いし+100°Cであり、好ましくは0℃ないし50℃
である。
反応終了後は、中和、抽出後、有機溶媒より再結晶する
か、水蒸気蒸留によって分離することによって目的化合
物(C)を単離することができる。
か、水蒸気蒸留によって分離することによって目的化合
物(C)を単離することができる。
以下、実施例により説明する。
実施例1
4−エチルアミノ−2−クロロピリミジンの製造2.4
−ジクロロピリミジン322.0g (2,162モル
)を180−プロパツール2170m/に溶解させ、次
いで70%エチルアミン溶液525m/(6,486モ
ル)を添加して5°Cで1.Ohr反応させた。
−ジクロロピリミジン322.0g (2,162モル
)を180−プロパツール2170m/に溶解させ、次
いで70%エチルアミン溶液525m/(6,486モ
ル)を添加して5°Cで1.Ohr反応させた。
反応終了後、過剰のエチルアミンと1so−プロパツー
ルを減圧下に溜去して固体を336.1g得π。
ルを減圧下に溜去して固体を336.1g得π。
これをcHcl、に溶かして、NaHCO3水溶液で中
和した。有機層を分離、濃縮して335.4gの固体を
得た。これをガスクロマトグラフィーによって分析した
ところ、4−エチルアミノ−2−クロロピリミジンと4
−クロロ−2−エチルアミノピリミジンとの組成比は4
,7 : 1であった(4−エチルアミノ−2−クロロ
ピリミジンの収率は82%に相当する)。
和した。有機層を分離、濃縮して335.4gの固体を
得た。これをガスクロマトグラフィーによって分析した
ところ、4−エチルアミノ−2−クロロピリミジンと4
−クロロ−2−エチルアミノピリミジンとの組成比は4
,7 : 1であった(4−エチルアミノ−2−クロロ
ピリミジンの収率は82%に相当する)。
この固体をトルエン−エーテルから再結晶を行い、純粋
な4−エチルアミノ−2−クロロピリミジンを無色針状
結晶として、203.7g(収率60%)を得た0 融点 58〜59℃ 実施例2 2.4−ジクロロピリミジン500mg (3,36ミ
リモル)を1so−プロパツール20m1に溶解させ、
次いで70%エチルアミン溶液760mg(16,9ミ
リモル)を添加して、−10℃で1.0時間攪拌した。
な4−エチルアミノ−2−クロロピリミジンを無色針状
結晶として、203.7g(収率60%)を得た0 融点 58〜59℃ 実施例2 2.4−ジクロロピリミジン500mg (3,36ミ
リモル)を1so−プロパツール20m1に溶解させ、
次いで70%エチルアミン溶液760mg(16,9ミ
リモル)を添加して、−10℃で1.0時間攪拌した。
過剰のエチルアミンと1so−プロパツールヲ溜去して
得られた固体を実施例1と同様に分析した結果、4−エ
チルアミノ−2−クロロピリミジンと4−クロロ−2−
エチルアミノピリミジンとの組成比は5.0で、4−エ
チルアミノ−2−クロロピリミジンの収率は83%であ
った。
得られた固体を実施例1と同様に分析した結果、4−エ
チルアミノ−2−クロロピリミジンと4−クロロ−2−
エチルアミノピリミジンとの組成比は5.0で、4−エ
チルアミノ−2−クロロピリミジンの収率は83%であ
った。
実施例3
2.4−ジクロロピリミジン500mg(3,36ミリ
モル)を180−プロパツール20m1に溶解させ、次
いで70%エチルアミン溶液456mg(10,14ミ
リモル)を添加して、5°Cで1.0時間攪拌した。
モル)を180−プロパツール20m1に溶解させ、次
いで70%エチルアミン溶液456mg(10,14ミ
リモル)を添加して、5°Cで1.0時間攪拌した。
過剰のエチルアミンと1so−プロパツールを溜去して
得られた固体を実施例1と同様にして分析した結果、4
−エチルアミノ−2−クロロピリミジンと4−クロロ−
2−二チルアミノピリミジンとの組成比は4.7で、4
−1+ルアミノ−2−クロロピリミジンの収率は82%
あった。
得られた固体を実施例1と同様にして分析した結果、4
−エチルアミノ−2−クロロピリミジンと4−クロロ−
2−二チルアミノピリミジンとの組成比は4.7で、4
−1+ルアミノ−2−クロロピリミジンの収率は82%
あった。
冥施例4
2.4−ジクロロピリミジン500mg(5,36ミリ
モル)をtert−ブタノール/l5O−プロパツール
(1:1)の混合溶媒20m1に溶解させ、次いで70
%エチルアミン溶液760mg(16,9ミリモル)を
添加して5’Cで1.0時間攪拌した。過剰のエチルア
ミンと溶媒を溜去して得5れた固体を実施例1と同様に
して分析した結果、4−エチルアミノ−2−クロロピリ
ミジンと4−クロロ−2−エチルアミノピリミジンとの
組成比は4.9で4−エチルアミノ−2−クロロピリミ
ジンの収率は83%であった。
モル)をtert−ブタノール/l5O−プロパツール
(1:1)の混合溶媒20m1に溶解させ、次いで70
%エチルアミン溶液760mg(16,9ミリモル)を
添加して5’Cで1.0時間攪拌した。過剰のエチルア
ミンと溶媒を溜去して得5れた固体を実施例1と同様に
して分析した結果、4−エチルアミノ−2−クロロピリ
ミジンと4−クロロ−2−エチルアミノピリミジンとの
組成比は4.9で4−エチルアミノ−2−クロロピリミ
ジンの収率は83%であった。
出願人 三井石油化学工業株式会社
代理人 山 口 和
Claims (1)
- (1)一般式 (式中、R1、R2は、同一もしくは異なって水素原子
又は低級アルキル基あるいは互U)に連結してアルキレ
ン基を示し、Xはノ10ゲン原子を示す)で表わされる
2、4−ジノ10ゲノビリミジン誘導体と、一般式 (式中、Rs、R4は、同一もしくは異なって水素原子
又は低級アルキル基を示すか、あるし)は互いに連結し
てアルキレン基もしく番マヘテロ原子1個を含む2価の
炭化水素基を示す)で表わされるアミン類とを、二級ア
ルコール又は三級アルコール中で反応せしめることを特
徴とする一般式 (式中、R1、R2、R3、R4、xは前記と同じ)で
示される4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の
製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP17452181A JPS5877869A (ja) | 1981-11-02 | 1981-11-02 | 4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP17452181A JPS5877869A (ja) | 1981-11-02 | 1981-11-02 | 4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS5877869A true JPS5877869A (ja) | 1983-05-11 |
JPS6330306B2 JPS6330306B2 (ja) | 1988-06-17 |
Family
ID=15979970
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP17452181A Granted JPS5877869A (ja) | 1981-11-02 | 1981-11-02 | 4−アミノ−2−ハロゲノピリミジン誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5877869A (ja) |
-
1981
- 1981-11-02 JP JP17452181A patent/JPS5877869A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS6330306B2 (ja) | 1988-06-17 |
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