JPS587640B2 - ２４− ビニリデンコレステロ−ルルイノ セイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、アレンステロール類の製造方法に関する。

更に詳しくは、昆虫のステロール代謝阻止剤として有用
な２４−ビニリデンコレステロール類の製造方法に関す
る。

２４−ビニリデンコレステロールは、昆虫が食餌として
摂取する植物又は、動物に含まれるコレステロールから
、エクダイソンへの代謝を阻害して正常な発育を阻止す
る効果を有し、農薬としての利用が期待される。

本発明者等は、２４−エチニルコレステロール類、更に
は２４−オキソコレステロール類を原料とし、昆虫コレ
ステロール代謝阻害剤として殺虫剤等の農薬としての用
途が期待される、アレンステロール類を製造する工業的
に容易な方法を開発すべく鋭意研究した結果、２４−エ
チニルコレステロール類、更には２４−オキソコレステ
ロールあるいは、２４−オキソコレステロールの３−ｐ
シロキシ体等を原料とし、これらより２４−ビニリデン
コレステロール類を製造しうることを究明し、本発明に
到達したものである。

すなわち、本発明は、 下記式〔■〕 〔式中Ｒは水素原子又は、一価の有機基〕で表わされる
２４−ヒドロキシ−２４−エチニルコレステロール類を
ＬｉＡｌＨ，およびＡｌＣｌ３と反応せしめることを特
徴とする下記式〔■〕〔式中Ｒは上式に同じ〕 で表わされる２４−ビニリデンコレステロール類の製造
法および、上記〔■〕式で表わされる２４−ヒドロキシ
−２４−エチニルコレステロール類を下記式〔Ｉ） 〔Ｒは上式に同じ〕 で表わされる２４−オキソコレステロール類をアルカリ
金属アセチリドと反応せしめ、次いで酸処理して製造す
る上記式ＣＩ）表わされる化合物より上記式（９）で表
わされる化合物を経て上記弐〔■〕で表わサレる２４−
ヒドロキシ−２４−エチニルコレステロール類を製造す
る方法である。

本発明の原料となる２４−オキソコレステロール類は、
得藻類から抽出等により容易に採取し得る。

コレステロール及びそのヒドロキシ基に関する誘導体よ
り、本発明者等がすでに提案した方法〔ケミカル・アン
ド・ファーセシューテイカル・ブレタン（Ｃｈｅｍ−ｐ
ｈａｒｍ−Ｂｕｌｌ），２１，２５６８（１９７３）参
照〕によって容易に供給し得る。

式０〕中、Ｒは水素原子又は一価の有機基を表わし、一
価の有機基とは、メチル基，エチル基，低級アルキル基
，オクチル基，デシル基，等の高級アルキル基，テトラ
ヒド口ビラニル基等の含へテロ原子環式アルキル基及び
、アセチル基，ベンゾイル基等のアシル基、等を意味す
る。

上記式ＣＩ）で表わされる２４−オキソコレステロール
類より、上記式〔田〕で表わされる２４−エチニル−２
４−ヒドロキシーコレステロール類を得る方法としては
、例えば２４−オキソコレステロールにトルエンーｔ−
アミルアルコールの混合溶媒中、カリウムアセチリド等
のアルカリ金属アセチリドを作用させて、２４−エチニ
ル−２４−ヒドロキシコレステロールとする方法〔ケミ
ストリー・アンド・インダストリー（ｃｈｅｍ Ｉｎｄ
）Ｌｏｎｄｏｎｌ １７９（１９６６）参照〕あるいは
、２４−オキソコレステロールに液体アンモニアとテト
ラヒド口フランの混合溶媒中、常圧における沸点もしく
はそれ以下の温度において、アルカリ金属アセチリドを
作用させ、次いで酸で中和する方法等を好適なものとし
てあげることができる。

前者の方法では、約２４係程度の低い収率でしか２４−
エチニルーヒドロキシコレステロールが得られないが、
後者の方法によれば約６０〜９５係の高い収率で２４−
エチニル−２４−ヒドロキシコレステロールが得られる
利点がある。

反応生成物の反応溶液からの取り出しは、アンモニア等
の溶媒を蒸発留去後、エーテル、塩化メチレン等の適当
な溶媒で希釈し、酸、塩基、水で洗滌し、溶媒を留去後
更に、エーテル、塩化メチレン等の適当な溶媒で希釈し
、酸、塩基、水で洗滌し、溶媒を留去するという一般的
方法によって、容易になされる。

生成物の確認は、例えば２４−オキソコレステロール（
式（Ｉ）においてＲ＝Ｈの化合物）の反応生成物が、分
子量４２６（Ｃ２，Ｈ４６０２）融点１８４°〜１８４
．５℃〔１ケミストリー・アンド・インダストリー（Ｃ
ｈｅｍ−Ｉｎｄ．）（Ｌｏｎｄｏｎ），１１７９（１９
６６）参照〕を有し、拠侃にてδ２３９（ＩＨ，Ｓ，Ｃ
Ｃ−Ｈ）のシグナルを示すことから、２４−エチニル
−２４−ヒドロキシコレステロール（式（９）において
Ｒ＝Ｈの化合物）であることを見い出すことによって行
った。

なお、２４位における立体配置については、不明である
が、本発明の目的物質である弐印で表わされる２４−ビ
ニリデンコレステロール類の生成のためには、何等支障
を生じない。

かくして、得られた式〔■〕で表わされる２４−エチニ
ル−２４−ヒドロキシコレステロール類は、次いでリチ
ウム水素化アルミニウムー塩化アルミニウムを作用させ
ることによって弐〔■〕で表わされるアレン体に変換誘
導される。

従来、プロパルギルアルコール類を部分構造として有す
るステロイドを還元することによって、アレンステロイ
ドを得る例としては、１７α−プロビニル−４−エスト
レンー１７β−オールニ水素化リキウムアルミニウムを
作用させて、１７一プロパギリデン−４−エストレンを
得る例〔レキュール（Ｒｅｃｕｅｉｌ），８８，２５４
（１９６９）参照〕同じ物質に水素化リチウムアルミニ
ウムー塩化アルミニウムを作用させる例〔レキュール（
ＲｅＣＵ−ｅｘｌ），９０，８０１（１９７１）参照〕
、水酸基をアセトキシ基として反応する例〔レキュール
（Ｒｅｃｕｅｉｌ），９０，８０１（１９７１）参照〕
等が報告されている。

本発明方法の２４−エチニル−２４−ヒドロオキシコレ
ステロール類のアレン化方法は知られていない。

最も好ましくは、２４位−水酸基をアシル化せずに（式
〔■〕でＲ＝Ｈの化合物）、リチウム水素化アルミニウ
ムー塩化アルミニウム系にて還元する方法が用いられる
。

反応溶媒は、不活性エーテル系が好ましく、エーテル，
テトラヒド口フラン，ジグリム等が特に好ましく用いら
れる。

反応温度は、１０℃〜１００℃が好ましく、特に好まし
くは、３０〜７０℃が用いられる。

反応時間は、反応温度によって１０〜４８時間に亘る。

水素化・リチウムアルミニウムを塩化アルミニウムの混
合比（重量比）は、１：１０〜ｌＯ：１が好まし＜、１
：４〜４：１がさらに好ましく用いられる。

反応終了後は、水又はアルカリ水溶液を注意深く添加す
ることによって、過剰に存在する試薬を処理し、エーテ
ル，塩化メチレン等の適当な溶媒で抽出して水洗の後、
溶媒を減圧留去し、次いで生成混合物をシリカゲルクロ
マトカラムを用い、リーヘキサン，ベンゼン，酢酸エチ
ル等の溶媒で展開することによって、３０〜５５係の収
率で、精製された高純度の弐卸で表わされる２４−ビニ
リデンコレステロール類を得ることができる。

生成物の確認は、例えば２４−エチニル−２４一ヒドロ
キシコレステロールアセテート（式〔『〕でＲ＝ＣＨ３
ＣＯ−の化合物）の反応生成物において得られた生成物
が、高分解能マススペクトルにより決定した分子量４１
０．３５３６（計算値’Ｃ２９Ｈ４６０として４１０．
３５４８）を与え、ＩＲスペクトルにて、１９５０，８
５０ｃｍ−’Ｏ吸収（アレニツク］を示し、ＮＭＲでδ
４，７付近に複雑な２Ｈのシグナル（アレニツク）を示
したことから、２４−ビニリデンコレステロール（式（
９）でＲ＝Ｈの化合物）であることを見い出すことによ
って成された。

上記弐〔■）で表わされる２４−エチニル−２４−ヒド
ロキシコレステロール類は、新規化合物であり、弐〔■
ｉでＲ＝Ｈの化合物は融点１０５℃〜１０６℃を有した
。

本発明の方法によれば、上記の如く２４−ビニリデンコ
レステロール類が工業的に容易に製造し得る。

このものは、昆虫のステロール代謝阻害剤として用いう
るものである。

以下実施例を示して本発明を詳述するが、本発明はこれ
らに限られるものではない。

実施例 １ ドライアイスーアセトン冷媒で冷却した乾燥液体アンモ
ニア（２５０ｍｌ）に金属ナトリウム（７００ｍ９）を
溶解し、攪拌しつつこの中に過剰のアセチレンガスを通
じた。

溶液が乳白色になった後、アセチレンを通じつつ２．０
ｇの２４−オキシコレスト−５−エンー３β−オール（
式〔ｌ〕でＲ＝Ｈの化合物）の乾燥（テトラヒド口フラ
ン（２０ｍｌ）溶液を３０分間に渡って滴下した。

滴下終了後、アセチレン通過を止め、３０分間攪拌を続
け、次に冷媒を除きリフラツクスの状態でさらに、１時
間攪拌した。

冷却塔を除き、アルゴンガスを吹き込んで、アンモニア
を大部分蒸発した後、１．６３ｇの塩化アンモニウム（
固体）を加え、１０分間室温中で攪拌した。

エーテルで生成物を抽出し０．５Ｎ−ＨＣｌ，０．５Ｎ
−ＮａＨＣ０３および水で洗滌し、溶媒を留去すると、
２４−エチニル−２４−ヒドロキシコレステロール（式
〔■〕でＲ＝Ｈの化合物の粗製品２２ｇが得られた。

シリカゲルクロマドカラムを用い、ベンゼンー酢酸エチ
ル１０：１にて精製すると、２４−エチニル−２４一ヒ
ドロキシコレステロール（式〔■〕でＲ＝Ｈの化合物）
１．４ｇが得られた。

収率６６係。このようにして得られた２４−エチニル−
２４−ヒドロキシコレステロールの物理性状ハ以下ノ通
りであった。

次いで、２４−エチニル−２４−ヒドロキシコレステロ
ール（４５０■）を乾燥テトラヒド口フラン（１５ｍｌ
）に溶解し、ＬｉＡｌＨ４（５００ｍｇ）とｋｌｃｌ３
（５００■）の乾燥テトラヒド口フラン（３０ｍｌ）サ
スペンジョン中に攪拌下滴下した。

混合物を１５時間リフラツクスした後、冷却して含水エ
ーテルを注意深く加えて過剰の還元剤を処理し、大量の
エーテルで希釈した。

水洗し、芒硝で乾燥の後、溶媒を留去すると４４０ｍ９
の粗生成物が得られた。

ベンゼンー酢酸エチル５０：１にて溶出すると、１６０
ｍｇの２４−ビニリデンコレステロールが得られた。

収率３７係。２４−ビニリデンコレステロールの物理性
状は以下の通りである。

実施例 ２ 金属ナトリウムより蒸留した液体アンモニア（３００ｍ
ｌ）に金属ナトリウム（８００ｍｇ）を溶解し、ドライ
アイスーアセトンの冷媒中で冷却し，攪拌している中に
過剰のアセチレンガスを導入した。

溶液が乳白色になった後、アセチレンを通じつつ、２４
−オキソコレスト−５−エンー３β−オールテトラヒド
口ビラニルエーテル（弐〇〕でＲ＝テトラヒド口ビラニ
ル基）（２７ｇ）の乾燥テトラヒド口フラン（２０ｍｌ
）溶液を３０分間に亘って滴下した。

滴下終了後、アセチレン通過を止め、３０分間攪拌を続
けた。

次に、冷媒を除きリフラックスの状態で１時間攪拌した
。

冷却塔を除きアルゴンガスを吹き込んでアンモニアを大
部分蒸発した後、１．８６ｇの塩化アンモニウム（固体
）を加え、１０分間室温中で攪拌した。

エーテルで生成物を抽出し、０．５Ｎ−ＨＣｌ，０．５
Ｎ−ＮａＨＣＯ３水で洗滌し溶媒を留去すると２４−エ
チニル−２４−ヒドロキシコレステロールテトラヒド口
ビラニルエーテルＣ式（９）でＲ＝テトラヒド口ビラニ
ル基）２８Ｉの粗結晶が得られた。

収率９８係。本物質の確認は、テトラヒド口ビラニル基
をメタノールー苛性カリで氷解除去し、２４−エチニル
−２４−ヒドロキシコレステロール（式〔肛〕でＲ＝Ｈ
の化合物）に導いて、実施例１の方法で得られた生成物
と同一物と同定することにより行なった。

次いで、得られた２４−エチニル−２４−ヒドロキシコ
レステロールテトラヒド口ビラニルエーテル（式圓でＲ
＝テトラヒド口ピラニル基）（４５０ｍ９）（７）乾燥
テトラヒド口フラン（２０ｍｌ）溶液をＬｉｈｌＨ４（
２０ｏｍｙ）とＡＩＣｌ３（２００■）を含む乾燥テト
ラヒド口フラン（２００ｍｌ）中に加え、１６時間リフ
ラツクスした。

冷却後、ＩＮ−ＮａＯＨを注意深く加えて過剰の還元剤
を処理し、エーテルで希釈した後水で洗滌し、無水芒硝
で乾燥後溶媒を留去すると、３７０■の生成混合物が得
られた。

これをシリカゲルクロマトカラにて、ベンゼンー酢酸エ
チル５ｏ：１にて精製すると、２４−ビニリデンコレス
テロール（１４０ｍｇ）が得られた。

収率３８．６係。生成物の確認は、実施例１の方法で得
られた生成物と同一物と同定することにより行った。

実施例 ３ ＬｉＡｌＨ４（２０■）とＡＩＣｌ３（２０■）の乾燥
テトラヒド口フラン（３ｍｌ）サスペンジョンに、２４
−エチニル−２４−ヒドロキシコレステリルアセテート
（式〔■〕でＲ＝ＣＨ３ＣＯ−の化合物）（４５ｍ９）
の乾燥テトラヒド口フラン（２ｍｌ）溶液を加え、１６
時間リフラツクスした。

冷却後、注意深＜ＩＮ−ＮａＯＨを加えて過剰の還元剤
を処理し、生成物をエーテルで抽出した。

水洗の後、無水芒硝で乾燥し溶媒を減圧留去すると、粗
生成物３７■が得られた。

シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて、ベンゼンー
酢酸エチル（５ｏ：１）にて精製すると、２４−ビニリ
デンコレステロール１５■を得た。

収率３８係。生成物の確認は、実施例１で得られた生成
物と同一物と同定することにより行った。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 下記式〔■〕 〔式中Ｒは水素原子又は、一価の有機基〕で表わされる
   ２４−ヒドロキシ−２４−エチニルコレステロール類を
   ＬｉＡＩＨ４およびＡｌＣｌ３と反応せしめることを特
   徴とする下記式〔■〕〔式中Ｒは上式に同じ〕 で表わされる２４−ビニリデンコレステロール類の製造
   法。 ２ 下記式〔■〕 〔式中Ｒは水素原子又は、一価の有機基〕で表わされる
   ２４−オキソコレステロール類をアルカリ金属アセチリ
   ドと反応せしめ、次いで酸を反応せしめて得られた下記
   式〔■〕 〔式中Ｒは上式に同じ〕 で表わされる２４−ヒドロキシ−２４−エチニルコレス
   テロール類をＬｉＡｌＨ４およびＡＩＣｌ３と反応せし
   めることを特徴とする下記式〔■〕〔式中Ｒは上式に同
   じ〕 で表わされる２４−ビニリデンコレステロール類の製造
   法。