JPS5872572A - ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの合成法 - Google Patents
２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの合成法Info
- Publication number
- JPS5872572A JPS5872572A JP17239281A JP17239281A JPS5872572A JP S5872572 A JPS5872572 A JP S5872572A JP 17239281 A JP17239281 A JP 17239281A JP 17239281 A JP17239281 A JP 17239281A JP S5872572 A JPS5872572 A JP S5872572A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- guanidino
- ethylthiomethyl
- formamide
- thiazole
- formamido
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はニーグアニジノ−４ｆｆ−［，２−（ホルムア
ミド）エチルチオメチルジチアゾールの合成法に関する
。
ミド）エチルチオメチルジチアゾールの合成法に関する
。
ニーグアニジノ−’ｌ−一〔２−（ホルムアミド）エチ
ルチオメチルジチアゾール（■）はヒスタミン馬受容体
に対する拮抗剤として有用である（米国特許出願第１１
１１Ｉ−，９’を６号）が、その既存工業的製法は必ず
しも満足すべきものではない。
ルチオメチルジチアゾール（■）はヒスタミン馬受容体
に対する拮抗剤として有用である（米国特許出願第１１
１１Ｉ−，９’を６号）が、その既存工業的製法は必ず
しも満足すべきものではない。
本発明の要旨は。
（式中、ＸおよびＹのいずれか一方はアルコキシカルボ
ニル基、他方は水素をそｎぞれ表わす。）で示されるエ
ステルを脱アルコキシカルボニル化反応に付してスーグ
アニジノー＆ −４１７，２−（アシルアミド）エチル
チオメチル〕チアゾ〜ルを得る点にある。
ニル基、他方は水素をそｎぞれ表わす。）で示されるエ
ステルを脱アルコキシカルボニル化反応に付してスーグ
アニジノー＆ −４１７，２−（アシルアミド）エチル
チオメチル〕チアゾ〜ルを得る点にある。
本発明方法は次式によって示される。
（以下余白）
（式中、ＸおよびＹは前記と同意義を有する。）上記定
義において、アルコキシカルボニル基と１７てはメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニルプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルな
どが例示される。
義において、アルコキシカルボニル基と１７てはメトキ
シカルボニル、エトキシカルボニルプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニルな
どが例示される。
本発明にかかる脱アルコキシカルボニル化反応はエステ
ルの加水分解と脱炭酸反応が同時に進行する反応〔Ｋｒ
ａｐｃｈｏ ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、Ｏｇ Ｃｈｅｍ、、
’１３ 、／３１（／９７Ｊ”ｌ］であって、アルカ
リ金属ハライド（例えば、塩化リチウム、ヨウ化リチウ
ム、ヨウ化カリウム、塩化ナトリウムなど）の存在下含
水溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシトナど）中使用する溶媒の沸点程度に加熱して実
施される。
ルの加水分解と脱炭酸反応が同時に進行する反応〔Ｋｒ
ａｐｃｈｏ ｅｔ ａｌ、、 Ｊ、Ｏｇ Ｃｈｅｍ、、
’１３ 、／３１（／９７Ｊ”ｌ］であって、アルカ
リ金属ハライド（例えば、塩化リチウム、ヨウ化リチウ
ム、ヨウ化カリウム、塩化ナトリウムなど）の存在下含
水溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシトナど）中使用する溶媒の沸点程度に加熱して実
施される。
記の反応式により容易に合成され得る。
■ａ（ＩＩ式においてＸ−水素、Ｙニアルコキシカルボ
ニル基の場合）： 〔式中、２および２′はそれぞれハロゲン（例えば。
ニル基の場合）： 〔式中、２および２′はそれぞれハロゲン（例えば。
塩素、臭素、ヨウ素など）を表わし、Ｒは前記と同意義
を表わす。〕 基 ■ｂ （■式においてｘ−アルコキシカルボニル基Ｙ＝
水素の場合）： ｃ以下余白） 〔式中、Ｒ，Ｚおよび２はそれぞれ前記と同意義を有す
る。〕 本発明方法は好収率で進行し、出発物質として工業的に
安価なジケテンが利用できるので、目的物質（Ｉ）の工
業的製造法として好適である。
を表わす。〕 基 ■ｂ （■式においてｘ−アルコキシカルボニル基Ｙ＝
水素の場合）： ｃ以下余白） 〔式中、Ｒ，Ｚおよび２はそれぞれ前記と同意義を有す
る。〕 本発明方法は好収率で進行し、出発物質として工業的に
安価なジケテンが利用できるので、目的物質（Ｉ）の工
業的製造法として好適である。
以下に本発明方法の実施例および参考例を示す。
（以下余白）
実施例／
ユークアニジノー＆ −Ｃ２−（ホルムアミド）エチル
チオメチル〕−ｊ−エトキシ力ルボニルチ７ ソー ル
ｌ ３；θ■、塩化リチクリチウム２／’ｌ■、ジメチ
ルスルホキシド５ 濁液を／９θ〜／９！；℃にて７２時間攪拌下に還流す
る。反応液に水／θｍｌを加え，アノパーライトＩＲＣ
−ｊＯ（Ｈ型）を用いてイオン交換クロマトグラフィー
に付し，３％アンモニア水で溶出し。
チオメチル〕−ｊ−エトキシ力ルボニルチ７ ソー ル
ｌ ３；θ■、塩化リチクリチウム２／’ｌ■、ジメチ
ルスルホキシド５ 濁液を／９θ〜／９！；℃にて７２時間攪拌下に還流す
る。反応液に水／θｍｌを加え，アノパーライトＩＲＣ
−ｊＯ（Ｈ型）を用いてイオン交換クロマトグラフィー
に付し，３％アンモニア水で溶出し。
溶出液を濃縮して油状物を得る。これをシリカゲルによ
るカラムクロマトグラフィーに付し．酢酸エチル／メタ
ノール（ ＩＩ ： ／ 、 ｖ／ｖ）で溶出し，溶出
液を濃縮し，油状物として２−グアニジノ−ｔ−Ｃ２−
（ホルムアミド）エチルチオメチルウチアゾール２ｑ３
１Ｒ９を得る。収率ｌと７％。モノマレイン酸塩は融点
／ｑ乙〜／ｌＡｇ”ｃを示す。
るカラムクロマトグラフィーに付し．酢酸エチル／メタ
ノール（ ＩＩ ： ／ 、 ｖ／ｖ）で溶出し，溶出
液を濃縮し，油状物として２−グアニジノ−ｔ−Ｃ２−
（ホルムアミド）エチルチオメチルウチアゾール２ｑ３
１Ｒ９を得る。収率ｌと７％。モノマレイン酸塩は融点
／ｑ乙〜／ｌＡｇ”ｃを示す。
２−グアニジノ−ｇ−Ｃ（２−（ホルムアミド）エチル
チオ）（／−メトキシカルボニル）メチル〕チアゾール
３１θ■、ヨウ化リチウムｊＯθ■およυジメチルホル
ムアミド２． ！； ｗｌからなる混合液を７５０°Ｃ
で１時間攪拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、残渣
をシリカゲルにてカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル／メタノ−１しく４１ ： ／ 、 ＶＡｌ）
で溶出する。溶出液を濃縮し、油状物トして２−グアニ
ジノ−４Ｚ−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオメチル
〕チアゾール／３！；Ｍｆ）を得る。収率４ｔざに％。
チオ）（／−メトキシカルボニル）メチル〕チアゾール
３１θ■、ヨウ化リチウムｊＯθ■およυジメチルホル
ムアミド２． ！； ｗｌからなる混合液を７５０°Ｃ
で１時間攪拌する。反応液から溶媒を減圧留去し、残渣
をシリカゲルにてカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチル／メタノ−１しく４１ ： ／ 、 ＶＡｌ）
で溶出する。溶出液を濃縮し、油状物トして２−グアニ
ジノ−４Ｚ−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオメチル
〕チアゾール／３！；Ｍｆ）を得る。収率４ｔざに％。
実施例３
原料としてニーグアニジノ−Ｉｔ−Ｃ２−（ホルムアミ
ド）エチルチオメチＪし〕−ｊ−メトキシカ解））を使
用して、実施例／の反応を行い、同様の収率でニーグア
ニンノー１ｌ−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオメチ
ル〕チアゾールを得る。
ド）エチルチオメチＪし〕−ｊ−メトキシカ解））を使
用して、実施例／の反応を行い、同様の収率でニーグア
ニンノー１ｌ−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオメチ
ル〕チアゾールを得る。
実施例を
原料としてニーグアニジノ−１ｔ−〔（２−（ホルムア
ミド）エチルチオ）（／−エトキレカルボニル）メチル
〕チアゾール・マレイン酸塩（Ｍ点ｌ乙θ〜ｌ乙２”Ｃ
（分解））を使用して、実施例２の反応を行い、同様の
収率で２−グアニジノ−Ｉｔ−Ｃ２−（ホルムアミド）
エチルチオメチル〕チアゾールを得る。
ミド）エチルチオ）（／−エトキレカルボニル）メチル
〕チアゾール・マレイン酸塩（Ｍ点ｌ乙θ〜ｌ乙２”Ｃ
（分解））を使用して、実施例２の反応を行い、同様の
収率で２−グアニジノ−Ｉｔ−Ｃ２−（ホルムアミド）
エチルチオメチル〕チアゾールを得る。
グアニルチオ尿素１９１１およびアセトン／ｊθｇ／か
らなる溶液に２ｔ−ジクロルアセト酢酸エチＩＬ／ （
Ｃｈｅｍ、 Ａｂｓｔｒ、、 ７外３２２９ ｖ（／９
７／ ’） ） ／ 、ｔθｌを加え、室温下に２時間
攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣にエタノール／３
０ｘｌを加え、２時間還流する。反応液を約％容量まで
減圧濃縮し。
らなる溶液に２ｔ−ジクロルアセト酢酸エチＩＬ／ （
Ｃｈｅｍ、 Ａｂｓｔｒ、、 ７外３２２９ ｖ（／９
７／ ’） ） ／ 、ｔθｌを加え、室温下に２時間
攪拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣にエタノール／３
０ｘｌを加え、２時間還流する。反応液を約％容量まで
減圧濃縮し。
析出する結晶を戸数し、エタノールで洗浄し、融点２３
０−２３７°Ｃ（分解）の結晶としてニーグアニジノ−
ｑ−クロルメチル−！−エトキシカルボニルチアゾール
塩酸塩／！；、／ｆｌを得る。収率６弘ｑ％。
０−２３７°Ｃ（分解）の結晶としてニーグアニジノ−
ｑ−クロルメチル−！−エトキシカルボニルチアゾール
塩酸塩／！；、／ｆｌを得る。収率６弘ｑ％。
ｊθ％水素化ナトリウムｌθ２■および乾燥ジメチルホ
ルムアミド２ｍｌからなる溶液に−１０〜−ｊ ’Ｃに
てＮ−ホルミルシステアミン／／／■および乾燥ジメチ
ルホ〜ルムアミド２ｔｘｔからなる懸濁液を滴下し、同
温度下に３θ分間攪拌する。これに２−グアニジノ−ｔ
−クロルメチＪレーｊ−エトキシカルボニルチアゾール
３２９■を−ｇ−ｏ″Ｃにて少量ずつ加え、約７時間で
室温に戻し、室温下に２時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル／メタノール（’ｌ ： ／ 、
ｖ／ｖ）テ溶出する。溶出液を濃縮し、得られる油状
物をエーテルで洗浄して結晶化する。結晶に含水メタノ
ールユθｍｌを加え、７時間還流し、溶媒を留去する。
ルムアミド２ｍｌからなる溶液に−１０〜−ｊ ’Ｃに
てＮ−ホルミルシステアミン／／／■および乾燥ジメチ
ルホ〜ルムアミド２ｔｘｔからなる懸濁液を滴下し、同
温度下に３θ分間攪拌する。これに２−グアニジノ−ｔ
−クロルメチＪレーｊ−エトキシカルボニルチアゾール
３２９■を−ｇ−ｏ″Ｃにて少量ずつ加え、約７時間で
室温に戻し、室温下に２時間攪拌する。反応液を減圧濃
縮し、残渣をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチル／メタノール（’ｌ ： ／ 、
ｖ／ｖ）テ溶出する。溶出液を濃縮し、得られる油状
物をエーテルで洗浄して結晶化する。結晶に含水メタノ
ールユθｍｌを加え、７時間還流し、溶媒を留去する。
得られる結晶をエーテルで洗浄し、２−グアニジノ−’
ｌ−ｒ＃、−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕−５
−エトキシカルボニルチアゾール３θ！■を得る。収率
ざ６７％。融点／’１３〜／ｌＡ７°Ｃ（分解）。
ｌ−ｒ＃、−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕−５
−エトキシカルボニルチアゾール３θ！■を得る。収率
ざ６７％。融点／’１３〜／ｌＡ７°Ｃ（分解）。
元素分析 Ｃ／ ／ Ｈ／ ７Ｎｊ０３ ＳＪとして計
算値 Ｃ１３９ｇ４；Ｈ，ｉ／７；Ｎ、２／：／３；Ｓ
、／９３３；（％） 実験値 Ｃ０３９ざ３；Ｈ，！、／２：Ｎ、２θざθ；
Ｓ、／９乙ｊ（％） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、 δ 弘θ３（ｓ、２Ｈ）７９
７（ｓ 、／Ｈ） 参考例λ ジケテン２９！；ｆ／および四塩化炭素ｒＯｍｌからな
る溶液を−ユθ゛Ｃに冷却し、これに塩素２弘９ｇおよ
び四塩化炭素ｌθＯｇからなる溶液を内温０℃以下にて
滴下する。得られるｑ−クロルアセトアセチルクロリド
を含む反応液を一／３；”Ｃ以下に冷却しな−がら、こ
れにメタノール／／、２ｆ／、ピリジン３１０ｍ１およ
び増化メチレン／ＡＯｍｌからなる混合液を一ゲθ“Ｃ
に冷却して滴下する。反応液に水を加え、有機層を分−
取し、水洗し、乾燥し。
算値 Ｃ１３９ｇ４；Ｈ，ｉ／７；Ｎ、２／：／３；Ｓ
、／９３３；（％） 実験値 Ｃ０３９ざ３；Ｈ，！、／２：Ｎ、２θざθ；
Ｓ、／９乙ｊ（％） ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）、 δ 弘θ３（ｓ、２Ｈ）７９
７（ｓ 、／Ｈ） 参考例λ ジケテン２９！；ｆ／および四塩化炭素ｒＯｍｌからな
る溶液を−ユθ゛Ｃに冷却し、これに塩素２弘９ｇおよ
び四塩化炭素ｌθＯｇからなる溶液を内温０℃以下にて
滴下する。得られるｑ−クロルアセトアセチルクロリド
を含む反応液を一／３；”Ｃ以下に冷却しな−がら、こ
れにメタノール／／、２ｆ／、ピリジン３１０ｍ１およ
び増化メチレン／ＡＯｍｌからなる混合液を一ゲθ“Ｃ
に冷却して滴下する。反応液に水を加え、有機層を分−
取し、水洗し、乾燥し。
減圧濃縮する。残渣をシリカゲルにてカラムクロマトグ
ラフィーに付し、エーテル：ｎ−ヘキサン（／ ： ／
、 ｖ／ｖ）で溶出する。溶出液を減圧濃縮し。
ラフィーに付し、エーテル：ｎ−ヘキサン（／ ： ／
、 ｖ／ｖ）で溶出する。溶出液を減圧濃縮し。
残渣を蒸留して沸点９０〜９７”（’： ／ ／ ３
ｇｍｌ（ｙの油状物としてｑ−クロルアセト酢酸メチル
２／Ａ；ＩＩを得る。
ｇｍｌ（ｙの油状物としてｑ−クロルアセト酢酸メチル
２／Ａ；ＩＩを得る。
ｔ−クロルアセト酢酸メチル２／！；ＩＩおよび塩化メ
チレンＩＩ ！； ｗｔｌからなる溶液に−ｊ〜θ°Ｃ
に冷却下スルフリルクロリド／ｉ！；ｍｌおよび塩化メ
チレン２ ｊ ｍｌからなる溶液を滴下し、室温下にｑ
時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣を蒸留し。
チレンＩＩ ！； ｗｔｌからなる溶液に−ｊ〜θ°Ｃ
に冷却下スルフリルクロリド／ｉ！；ｍｌおよび塩化メ
チレン２ ｊ ｍｌからなる溶液を滴下し、室温下にｑ
時間撹拌する。反応液を減圧濃縮し、残渣を蒸留し。
沸点７７〜７３℃／ ２ｙｔｔｗＨｇの油状物として２
ゲージグロルアセト酢酸メチル２’ｘ９ｙを得る。収率
２６．２％。
ゲージグロルアセト酢酸メチル２’ｘ９ｙを得る。収率
２６．２％。
２１−ジクロルアセト酢酸メチル９２３ｆｌおよび塩化
メチレンｊθｍｌからなる溶液に攪拌下−オ〜Ｏ′Ｃに
冷却しながらＮ−ホルミルシステアミン１２ｔ’ｌ 、
）リエチルアミンま０５ｇおよび塩化メチレン！； Ｏ
ｍｌからなる溶液を滴下１．、−１−１°Ｃにてｉｓ時
間攪拌する。反応液を減圧濃縮し。
メチレンｊθｍｌからなる溶液に攪拌下−オ〜Ｏ′Ｃに
冷却しながらＮ−ホルミルシステアミン１２ｔ’ｌ 、
）リエチルアミンま０５ｇおよび塩化メチレン！； Ｏ
ｍｌからなる溶液を滴下１．、−１−１°Ｃにてｉｓ時
間攪拌する。反応液を減圧濃縮し。
残渣に酢酸エチルを加え、不計物を瀘去する。°Ｐ液を
シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで溶出する。溶出液を濃縮し。
シリカゲルによるカラムクロマトグラフィーに付し、酢
酸エチルで溶出する。溶出液を濃縮し。
油状物を得る。これをエーテルで洗浄して結晶化させ、
ｑ−クロル−２＝〔λ−（ホルムアミド）エチルチオ〕
アセト酢酸メチル７６θｇを得る。
ｑ−クロル−２＝〔λ−（ホルムアミド）エチルチオ〕
アセト酢酸メチル７６θｇを得る。
収率ｊＡ、＆％。
ＮＭＲ（Ｃ’ＤＣｊ？３）δ ３ざ７（８，３Ｈ）ｌＡ
乙Ｏ（８，２Ｈ） と０７（ｂｒ、 ｓ、 ／Ｈ） Ｑ−１０ルー２−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオ〕
アセト酢酸メチルｌθ３Ｑ、グアニルチオ尿素３１０Ｉ
Ｉｇ、ヨウ化カリウム７／θ■およびアセトノ１０ｚｔ
からなる懸濁液を室温下２ｊ時間攪拌する。反応液にト
リエチルアミノ１ｔ０９■を加え、不溶物を枦去し、Ｐ
液を濃縮する。残渣をシリカゲルによるカラムクロマト
グラフィーに付し、メタノール／酢酸エチル（／ ：
９ 、 ｖ／ｖ）で溶出する。溶出液を濃縮し、油状物
としてニーグアニジノ−’１−−Ｃ（２−（ホルムアミ
ド）エチルチオ）（ｌ−メトキシカルボニル）メチル〕
チアゾール１０２９を得る。収率７と３％。
乙Ｏ（８，２Ｈ） と０７（ｂｒ、 ｓ、 ／Ｈ） Ｑ−１０ルー２−Ｃ２−（ホルムアミド）エチルチオ〕
アセト酢酸メチルｌθ３Ｑ、グアニルチオ尿素３１０Ｉ
Ｉｇ、ヨウ化カリウム７／θ■およびアセトノ１０ｚｔ
からなる懸濁液を室温下２ｊ時間攪拌する。反応液にト
リエチルアミノ１ｔ０９■を加え、不溶物を枦去し、Ｐ
液を濃縮する。残渣をシリカゲルによるカラムクロマト
グラフィーに付し、メタノール／酢酸エチル（／ ：
９ 、 ｖ／ｖ）で溶出する。溶出液を濃縮し、油状物
としてニーグアニジノ−’１−−Ｃ（２−（ホルムアミ
ド）エチルチオ）（ｌ−メトキシカルボニル）メチル〕
チアゾール１０２９を得る。収率７と３％。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩＩＪ）δ ２．ｔ〜２．９ （ｍ 、
２Ｈ）３．３〜１２ （ｍ 、 ２Ｈ） ３乙θ（８，３Ｈ） 弘７７（ｓ、／Ｈ） 乙、７７（８，／Ｈ） ざθ７（ｓ、／Ｈ）
２Ｈ）３．３〜１２ （ｍ 、 ２Ｈ） ３乙θ（８，３Ｈ） 弘７７（ｓ、／Ｈ） 乙、７７（８，／Ｈ） ざθ７（ｓ、／Ｈ）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 （式中、ＸおよびＹのいずれか一方はアルコ卑ジカルボ
ニル基、他方は水素をそれぞれ表わす。）で示されるエ
ステルを脱アルコキシカルボニル化反応に付すことを特
徴とするニーグアニジノ−ｑ−Ｉｌ−（ホルムアミド）
エチルチオメチルジチアゾールの合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17239281A JPS5872572A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17239281A JPS5872572A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5872572A true JPS5872572A (ja) | 1983-04-30 |
| JPH0139429B2 JPH0139429B2 (ja) | 1989-08-21 |
Family
ID=15941074
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17239281A Granted JPS5872572A (ja) | 1981-10-27 | 1981-10-27 | ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5872572A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
-
1981
- 1981-10-27 JP JP17239281A patent/JPS5872572A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0139429B2 (ja) | 1989-08-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL161379B1 (pl) | S p o só b wytwarzania kwasu 2-[2-[4-[/4-chlorofenylo/fenylom etylo]-1-piperazynylo] etoksy]octow ego i jego dichlorowodorku PL PL | |
| EP0011142B1 (de) | Pyrido (2,1-b) chinazolinon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US3895028A (en) | Alpha-(2-phenylbenzothiazol-5-yl)propionic acid | |
| US4678802A (en) | 1-acylcarbamoyloxindole-3-carboxamides as antiinflammatory agents | |
| DE69019920T2 (de) | Benzocycloalkylaminopyridinamine und verwandte Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenverbindungen und ihre Verwendung als Arzneimittel. | |
| US4614806A (en) | Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids | |
| JPS5872572A (ja) | ２−グアニジノ−４−〔２−（ホルムアミド）エチルチオメチル〕チアゾ−ルの合成法 | |
| Bergman et al. | Reduction and stereochemical studies through nmr and X-ray techniques of indolo [2, 1-b] quinazolines | |
| JPS60208957A (ja) | ピロリドン誘導体の製造方法 | |
| EP0276500A2 (en) | 2-Oxindole intermediates | |
| JPH0357895B2 (ja) | ||
| JPH0331265A (ja) | テトラヒドロピリミジン誘導体の製造方法 | |
| US4906757A (en) | Process for the preparation of dextrorotatory 3-(3-pyridyl)-1H,3H-pyrrolo [1,2-c]-7-thiazolecarboxylic acid | |
| US4851420A (en) | 2,6-diamino-3-halobenzylpyridines and processes for their manufacture as well as their use in pharmaceuticals | |
| US4080505A (en) | α-Chlorocarboxylic acids | |
| DE1695702B2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1acyl-2-carboxy-3-indolylessigsaeuren | |
| CA1122601A (en) | 4-(2'-pyridylamino)phenylacetic acid derivatives | |
| JPS60226878A (ja) | ３−アミノ−１−（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾチアゾリル）−２−ピラゾリン類およびその製法 | |
| JPS6045577A (ja) | ２−アザビシクロ〔２．２．２〕オクタン誘導体 | |
| US4727183A (en) | Process for the asymmetric synthesis of chiral α-hydroxy-2-nitrobenzenepropanoic acid | |
| US4159381A (en) | 4-(P-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine | |
| JPS621941B2 (ja) | ||
| US4412996A (en) | Pyridoxine derivatives and related pharmaceutical compositions | |
| KR920005828B1 (ko) | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 | |
| JPS6160673A (ja) | グアニジノチアゾ−ル誘導体の製造法 |