JPS5872516A - 生物学的活性物質を被覆するための新規組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は−が５より大きいかまたは５に等しいメジウム
（ｍｅｄｉｕｍ　）中で安定であり、そして−が３．５
よシ小さいかまたは３．５に等しいメジウム中で生物学
的活性物質、たとえば食物または医薬を放出できる、生
物学的活性物質被覆用の新規組成物に関する。 特に、成る種の生物学的活性物質（医薬、強化食品）は
反調動物に投与されると、滞留時間（数時間〜数日）に
よシおよび−（５〜６）によシ助長されるこれらの物質
の酵素性分解がこれらの物質の第−胃（ｒｕｍｅｎ　）
通過時に生起する。 従って、これらの生物学的活性物質を５よル大きいかま
たは５に等しい−で安定であシ、すなわち反調動物の第
一胃内で安定であシ、微生物による分解に抵抗し、そし
て消化器管の部位で、特にその−が３．５よシ小さいか
または３．５　Ｋ等しい第四胃（ａｂｏｍａｓｕｍ　）
内で、生物学的活性物質を放出できるコーティングによ
シ保護できることは重要である。第−胃における保護の
持続時間は比較的長く（数時間乃至数日）なければなら
ず、しかも活性物質の放出は比較的短時間（数分乃至１
または２時間）で生起せねばならない。 このような結果を得るｋは、活性物質の被覆に使用でき
、そしてその構造がｐＨ５〜６の第一胃内で不溶性であ
るが、３．５よシ小さい−の第四胃内で可溶性、分散性
または高度に膨潤性であって、活性物質を放出するよう
な本のである重合体が利用できると有利である。 この分野では、特に無水酸基と１級／３級シア擢ンとを
反応させ、かくして望ましい溶解性を有するアミノイミ
ド基を生成させて変性した無水マレイン酸ともう１つの
単量体との共重合体の使用が提案されている（フランス
国特許第１．５３６．７７４号）。 セルロースの７ミノ誘導体も知られておシ、これは不飽
ｓセルロース誘導体（エーテル、エステル）カラ、キペ
リジン、モルホリンまたは２級アミンのような可動性水
素原子を含有する窒素化合物との反応により得られる（
フランス国特許６９１５０．５６２／２，０８１，３２
０　）。 さらＫまた、英国特許第１．１３７．２１４号、オース
トラリア国特許第４５４，１１７号、ベルギー国特許第
８６５，６５４号および南アフリカ国特許出願７０１０
４，８１３、並びにまたフランス国特許７４／３３，１
０８／２，２４６．５７２および米国特許第３，３４１
，５０５号は ａ）メチル　アクリレートまたはメタアクリレート、ス
チレン、アクリロニトリルまたは酢酸ビニルのよう表中
性エチレン系単量体と、 ｂ）ジエチルアミノエチル　アクリレートまたはメタア
クリレート、ｔ−ブチルアミノエチル　アクリレートま
たはメタアクリレート、モルホリノエチル　メタアクリ
レートまたはビニルセリシンのよう表塩基性窒素含有基
を有するエチレン系単量体と、 の共重合体を記載している。 反稠動物用の食物を被覆するには、中でもカルボキシル
基１個当シ１２〜３２個の炭素原子を有する脂肪酸また
は１０〜２２個の炭素原子を有するポリカルボン酸から
選ばれる疎水性物質を含有するスチレン／ビニルぎリジ
ン共重合体の使用が提案されておシ、これは弱酸性の水
性メジウムに対するコーティングフィルムの総合的感受
性を減じることにより保護を改善するものである（フラ
ンス国特許７８／２３，９６６／２．４０１，６２０　
’）。 このような被覆組成物では、疎水性物質が重合体の湿潤
性を減じることができるが、酸メジウム中での活性成分
の放出に対しては何の作用も持たない。 ここに、生物学的活性−質を被覆するのに適する組成物
が一炭化に対し感受性を有する第１の共重合体、水不溶
性であって、−変化に対し非感受性である第２の重合体
、および場合により、有機酸を組合せることによシ得ら
れることが見出され九。６．５よシ小さいかまたは６．
５に等しい−で活性物質の放出が可能であシ、そして第
２の重合体が特に、１〜２．５の−における活性物質の
放出を改善し、水性メジウム中へのその被抽出性を減じ
る；この発見が本発明の主題を構成する。 従って、本発明は５よシ大きいかまたは５に等しい−の
メジウム中で安定であり、そして３．５よｐ小さいかま
たは６．５に等しい−のメジウム中で生物学的活性物質
を放出できる生物学的活性物質用の被覆組成物であって
、−変化に対し感受性を有す゛る共重合体および一炭化
に対し非感受性の水不溶性重合体並びに場合によ）有機
酸を含む組成物を提供する。 一炭化に対し感受性を有する共重合体はスチレンとビニ
ルぎりジン、たとえば２−ビニルピリジン、４−ビニル
ピリジンまたは２−メチル−５−ビニルぎリジンのよう
表アルキルビニルｆ　ＩＪ　シンとの共重合体から選択
すると好ましい。スチレン／２−ビニルピリジン、スチ
レン７４−ビニルセリシンおよびスチレン／２−メチル
−５−ビニルピリジンは好適な共重合体である。これら
の共重合体中のスチレンの割合は５〜７０重量％、さら
に４Ｇに５〜５０重量％であると好ましく、最良の結果
はスチレンの割合が１０〜４０重量％である共重合体を
用いて得られる。 本発明によるコーティングに使用される共重合体は好ま
しくは１００．０００〜７００，０００、さらに特Ｋ　
１５０，０００〜５００，０００の分子量を有する特徴
を有する。 本発明により、コーティングの１部分を構成する一炭化
に対し非感受性である重合体は水不溶性であるという特
徴を有する。 さらにまた、たとえばこの、水不溶性重合体力！スチレ
ン／ビニルぎりジン共重合体と適合性を有するか否かは
重要ではない。この適合性は共重合体と重合体との等量
混合物の均質溶液２５鳥ら得られたフィルムの外観から
推定できる；このフィルムが肉限で見て、各構成成分に
相当する帯域の存在を示すならば、これは不適合である
。本発明による被覆組成物の製造に使用できる水不溶性
重合体の中で、次の重合体を列挙できる：セルロース　
アセトブチレート、エチルセルロース、セルロースゾロ
ビオネート、塩素化ゴム、ポリカシロラクトンまたはポ
リスチレン。最良の結果はセルロースアセト−ブチレー
トを用いて得られる。 組成物に水不溶性重合体を加えると、特に封入を流動床
技法によ）行なう場合に、少量の被覆剤を使用して活性
物質の被覆が可能になると同時に、適尚な品質のコーテ
ィングが得られる。被覆剤の量は重合体を添加しない場
合に必要な量より５０％まで少量くできる。 この重合体の添加量は酸メジウム中における共重合体の
感受性およびその組成に依存して変わる。 水不溶性重合体が重合体混合物の１０〜７５重量うを占
めると好ましい。 水不溶性重合体としてセルロース　アセトデチレートを
使用する場合に、最良の結果はこの重合体の添加量が重
合体混合物の２０〜４０重量憾を占める場合に得られる
。 水不溶性重合体の添加は一般に、ｐＨが１．５程度であ
るメジウム中での活性物質の放出量を大きくし、また処
置された動物の血液中の活性物質の濃度を高めることが
できる。 有機酸、好ましくは有機ジ酸（たとえばフタル酸、シェ
ラ酸、マロン酸または＝ハク酸）、または安息香酸の配
合により、被覆組成物を改良できることがまた見出され
た。この任意の添加＆５ｐ）１３までにおける活性物質
の放出の改善を可能にする。 しかしながら、上記定義のような酸の添加＋１また水性
メジウム中への活性物質の抽出を助長する。 従って、酸の添加量は水性メジウム中への低％、％抽出
性を保有させ、しかも酸メジウム中における活性物質の
放出を改善するために１組成物中に配合されるべ静水不
溶性重合体の量に支配される。酸の添加量は一般に、使
用される共重合体の５０重量憾までである。 本発明に従い、その他の助剤を被覆組成物中に導入して
、使用される技法による取り扱いを容易にすることがで
きる。これらの助剤の中では、ブチルまたはオクチル　
フタレートまたはジプチルまたはジー（２−エチルヘキ
シル）アジペーＦのような可塑剤、４級アンモニウム塩
またはＮ−アセチルエタノールアミンのような静電防止
剤または染料を挙げることができる。 被覆組成物は一般に、共重合体および水不溶性重合体を
テトラヒドロフランのような有機溶媒中またはアセトン
／ツク四ルエタン混合物のような有機溶媒の混合物中に
溶解することにより得られる。その他の助剤、たとえば
可塑剤または染料。 もしくは特に封入を流動空気床で行なう場合に。 静電防止剤は得られた溶液に添加−でする。 本発明による組成物は反稠動物に経口投与しようとする
医薬、ビタミンまたはアミノ酸のような種々の治療用物
質および栄養物質の被覆に特に有用である。これらの被
覆された物質は一般に動物の食餌と混合する。 本発明のもう１つの特徴に従い１本発明による組成物で
被覆された。または組成物中に分散された生物学的活性
物質が提供される。 これらの被覆された物質は被覆組成物の連続フィルムで
包まれている生物学的活性物質を含有する中央芯を含む
粒剤の形で提供することが好ましい、しかしながら、活
性物質はまた被覆組成物中に分散させることもできる。 一般に、活性物質はこのような粒剤の６０〜９５重量嗟
を構成する。 本発明はまた被覆組成物で被覆された生物学的活性物質
よりなる粒剤に関する。 粒剤は流動床封入またはコアセルベーション（（Ｈｏａ
ｅｅｒｖａｔｉｏｎ　）のような慣用の被覆技法を用い
て得ることができる。これらの技法は実質的に活性物質
よりなり１粒状でありうる芯の周囲に被機剤の連続フィ
ルムを沈着させることカーできる。 得られた粒剤は貯蔵に際しおよび取り扱（％時に安定で
あつ

【、動物の食餌として仕上げた場合に粒剤を劣化さ
せないようにし、またこれらカー動物により摂取される
間、特にかみくだきまた％１丁り（だ（ことＫよりドロ
ドロにする間、崩壊されないような機械的性質を有すべ
きである。 粒剤の大きさは、これを使用する方法により変わり、特
に意図する動物により決められる。０．５〜５Ｍの大き
さの粒を被覆して、適当な寸法の粒剤を得ると好ましい
。 活性成分としてメチオニンを含有する粒剤は特に有用で
あり、メチオニンは動物、特に反稠動物の食餌にとって
非常に重要な役割を演じる。 次側は本発明による被覆組成物および被覆活性物質の製
造におけるそれらの使用を説明するものである。 これらの例において、生成物の性質は次の試験法により
測定する： （１）イ酸メジウム中ジウム中への抽出：被験生成物（
ｏ、ｓ　、ｐ　）を予め意図するｐ）ｌ　（１，５また
は３）で維持されているＫＣ１／　ＨＣｌメジウム（５
０ＣＣ）中で４０℃の温度制御された浴中で。 攪拌することなく１５分、３０分または１時間インキエ
ペートする・ インキュベーション時間が経過した時点で抽出液をＦ遇
する。溶解している活性生成物を適当な方法により測定
する。最初に導入した生成物に対するこの数値の比率を
放出度として示す。 活性物質がメチオニンである場合に、溶解したメチオニ
ンは［ｌｉ＠ｖ　ａｎｌ　Ｍｏｎ−０ｆｆｌｃｉａｌ　
Ｒ＠ｍ５ｌｉｓｓＪ。 Ｌｉｐｐｉｎａｏｔｔ　（１９５２）の方法を用いてロ
ード測定法により定量測定する。 （２）第一胃内抵抗性 被験粒剤の試料（約０．５　Ｎ　）を３００Ｘ３００μ
のメツシュ寸法を有するナイロン　サツシェに入れる。 このサツシェなフイステルを有する雄羊の第一胃内で４
８時間インキエペーシする。サツシェを次いで取り出し
、洗浄する。残存する活性物質を適当な方法により定量
測定する。 （３）血中濃度の測定 異なる生成物の相対効率は、標準補充試験（５ｔａｎ４
ａｒｄｉａａｄ　　ｓｕｐｐｌｓｍｅｎｔａｔｉｏｎ　
　ｔｅｐｔｓ　　）Ｋおける血液中の活性物質の濃度を
上昇させ５るそれらの能力により測定する。 メチオニンの場合に、メチオニン６ｇを含有する製剤を
フイステルを有する雄羊（ｆｉｓｔｕｌｏｕａ・Ｗ＠−
）の第−胃に１日２回、直接投与する。この補強食餌を
７日間与え、６日目と７日目に血液試料を採取する。メ
チオニンは完全血液について測定し、定量分析はＳＴ酊
Ｎ　ａｎｄ　ＭＯＯＲＩＩ：の方法により行なう。 ２種の製剤の効率の差違を調べるためＶＣ，数種の動物
においてクロスオーバー試験を行なう。各供給期間後に
、活性物質を与えない７日間の対照期間を経過させ、こ
の期間の終了時に検査を行なって、血液中濃度がその初
期の数値に戻るようにする。 例１ メチオニン９８憾を含有し、０．５〜０．６５ｗｘの直
径を有する球粒形の粒状メチオニン（４００，９）を流
動床技法により、２−ビニルピリジン／スチレン共重合
体（７０／１０）７０部およびセル四−スア七トデチレ
ート３０部よりなる被覆剤（７２Ｎ）、で被覆する。 かくして１次の特徴を有する粒剤が得られる：メチオニ
ン含有量　　　：　７５．９憾水中抽出分　　　　　　
：１６時間後１５．４嗟：４８時間後２５．７畳 第一胃内抵抗性　　　　　：４８時間後７８．８慢ｐＨ
１，５の酸メジウム中　＝１５分後７】嗟への抽出分 ：６０分後９Ｂ１Ｇ ＝１時時間後００嗟 比較用のメチオ千ン（４００，９）および２−ビニルぎ
りジン／スチレン共重合体（７２，９）から製造した粒
剤は次の特徴を有する： メチオニン普有量　　　ニア３憾 水中抽出分　　　　　　：１６時間後２０．！５１Ｇ＝
４８時間後ろ１．３憾 第−胃内抵抗性　　　　＝４８時間時間後憾ｐＨ１，５
の酸メジウム中　：１５分後４２畳へり抽出分 ＝３０分後７Ｉ１１ ：１時時間後５憾 本発明により得むれた粒剤をフイステルを有する雄羊で
試験した。被覆したメチオニンをフイステルを経文第−
胃に入れる。動物に５日間、６ｇ７日または１２ｇ７日
の量で投与し１次の１週間。 動物に何も与えない（対照週）。吸収されたメチオニン
はこの週の終りに血液中の蓄積量を測定することにより
評価する。血中メチオニン濃度は血ｉ［１００＃当りの
メチオニンの■数で表わす。 ６１部日の投与量における血中濃度は６．９Ｗ／血液１
００ＩＩであり、１２１１７日の投与量における血中濃
度は１６．４■／血液１００ｇであるのに対し、非被覆
形でメチオニンを投与した場合の血中濃度はそれぞれ１
．３２および１．６１！／血液１００．９である。 従って、血中メチオニン濃度は１２ｇ７日の投与量で８
．３倍大き、＜、６１１７日の投与量で５．６倍大きい
。 被覆組成物は次の方法で製造する： ２−ｒエルピリジン／スチレン共重合体（７０／３０）
（５０，４＃）およびセルロース　アセトブチレート（
２１，６ｇ）をテトラヒドロフラン（１２００ｅＣ）中
に分散し、ブチルフタレート（１，５，９）および染料
（０，０７，？）を次に加える。 溶解が完了した時点で１Ｍ−アセチルエタノ−ルア電ン
を溶液の固有抵抗が１０”Ｏｃｔより小さく１か１０６
Ω儂に等しくなるに十分な量で加える。 この溶液を次いで被覆すべきメチオニン上に。 流動空気床で被覆かで鎗る装置で、噴霧する。 この被覆剤の製造に使用した２　−／＝ルぜリジン／ス
チレン共重合体は次の方法で得られる＝２５１反応器で
、メチルセルロース（１４ｊＦ）を蒸留水（９，３３４
１１）中に溶解する。溶液を６０℃に加熱し１次いでス
チレン（１，２００９χ２−ビニル−リジン（２，８０
０＃　）およびアψ−ビスーイソデチロニトリル（４０
ＪＩＩ）の混合物を１５　Ｏｒｐｍの速度で攪拌しなが
ら加える。 この攪拌および温度（６０〜６５℃）を４時間３０分間
維持するｉこの懸濁液を次に濾過する。 採取した重合体を蒸留水で洗浄、シ１次−九で減圧（１
００ｍＥｇ　；　１　：５−３　ＫＰａ　）下に６０°
Ｃで一定重量に乾燥させる。 かくして、スチレン／２−ビニルピリジン共重合体（２
８，６／７１．４　’）　（３，６３０ゆ）が得られる
。これは０．５２０の比粘度（ジメチルホルムア建ド溶
液中の５９／ｌの濃度で２３℃において測定）を有し、
そして４１０．０００程度の重量平均分子量を有する６
重合度は９１チである。 セルロース　アセトブチレートは次の特性を有する： 平均分子量：５７．０００ セルレース単位当りの基の数： アセテート＝１．２ ブチレート＝１．８ 例２ メチオニン約９８憾を含有する粒状メチオニン１．２０
０　Ｎを用いる以外は例１の方法に従う２次の特徴を有
する粒剤が得られる： メチオン含有量　　　　　：　７７．５％２０℃におけ
る水中抽出分　　　　２１６時間後　１０．７％：４８
時間後　２１．５％ 第一胃内抵抗性　　　　　：４８時間後８４．１％Ｐ）
１１．５の酸メジウム中への 抽出分　　　　　　　　　　　　　：１５分後　　９４
％：３０分後　　９８％ ＝１時間後　１００％ これらの粒剤について、フイステルを有する雄羊でそし
ゃく試験を行なう、保護されたメチオニンをライステル
中に１週間、次いで濃厚食餌中に添加して１週間投与す
る。これらの２週間の間に、対照期間（メチオニン供給
を行なわない）に相当する週を入れる。 血中メチオニン濃度の差違はそしゃくの作用に依存する
。かくして、血中メチオニン濃度の１３〜１５％減少が
記録される。 かくして得られた粒剤をヒナの０．２％餌の形（［ＧＯ
ＮＤＡＲＤ　Ｊミキサー中で餌１、ｏｏｙに入れる）で
試験する１、製造された餌中の水抽出できるメチオニン
の％は元の被覆されたメチオニンについて得られた％に
相当する：実際に、２時間後の水抽出できるメチオニン
上％（存在するメチオニンに、対する）は餌について６
．８％であるのに対し、元の被覆メチオニンについては
′４．４％である。 例３ メチオニン９８％を含有し、０．５〜０．６５ｔｕの直
径を有する球粒形の粒準メチオニン（４００＃　）を流
動床技法により、２−ビニルピリジン／スチレン共重合
体（７０／３０）７０部およびセルロースアセトブチレ
ート６０部よりなる被覆剤（１２０１１）で被覆する。 さらＫｔた、被棲剤が２−ビニルピリジン／スチレン共
重合体（７０／！１０）よりなる対照生成物を同じ条件
で作る。 かくして、次の特徴を有する粒剤が得ちれる：被蝋生成
物 メチオニン含有量　　　　６６．０％　　　６２．５％
第一胃内抵抗性 ４８時間後　　　　　　９０％　　　　８６％（１２Ｉ
ｉ／日×７日間） メチオニン含有量液１００ｇ 雄羊　Ａ　　　　　　　　１２．０　　　　７．ＩＢ　
　　　　　　　　　　１６．０　　　　　　６・４ｃ　
　　　　　　　　　　１６．５　　　　　　３．１Ｄ　
　　　　　　　　　　Ｉ　２．４　　　　　　６．０Ｅ
１０．２ Ｆｌ、８ Ｇ５．４ 例４ メチオニン９８％を含有し、０．５〜０−６３ｉｎの直
ｉを有する球粒形の粒状メチオニン（４００ｇ）を、流
動床技法によシ、２−ビニルピリジン／スチレン共重合
体（７０／［０）５７．９部、セルロースアセトブチレ
ート２４．８部およびフタル酸１７．３部よりなる被覆
剤（８７，１１１）で被覆する。 かくして、次の特徴を有する粒剤が得られる：メチオニ
ン含有量　　　：　７５％ ２０℃での水中抽出分　　　　：　１６時間後　１１．
６％＝　４８時間後　１７．８％ 第一胃内抵抗性　　　　＝　４８時間後　７２．６％：
　３０分後　　７０％ ：　１時間後　　９８％ ：　６０分後　　１６％ ：　１時間後　　２０％ 例５ メチオニン９８％を含有し、０．５〜０．６５ｍの直径
を有する球粒形の粒状メチオニン（４００ｇ）を、流動
床技法により、２−ビニルぎりジン／スチレン共重合体
（７０／３０）７０部、セルロースアセトブチレート２
０部および７タル酸１０部よシなる被覆剤（８０，！ｉ
ｊ）で被覆する。 かくして、次の特徴を有する粒剤が得られる：メチオニ
ン含有量　　　：６６．３％ 水中抽出分　　　　　　＝１６時間後　５．２％：４８
時間後　８．６％ 第一胃内抵抗性　　　　：４８時間後　６４．０％：３
０分後　　９５．０％ ：　１時間後　　１００％ ２３０分後　　１６％ ＝　１時間後　　２８％ 比較のための、２−ビニルピリジン／スチレン共重合体
（７０／３０）それ自体だけで被覆した生成物は例１に
記載の条件下に、ＰＨ３で次の抽出分シを示す： １５分後　　６％ ６０分後　　８％ １時間後　１５％ 例６ ０．５〜０．６３ｍ１の直径を有し、メチオニン９８％
を含有する球粒形の粒状メチオニン（４００ｇ）を２−
ビニルピリジン／スチレン共重合体（９０／１０）７０
部およびセルロースアセトブチレート３０部よシなる被
覆剤（７２ＩＩ）で被覆する。処理は流動床で行なう。 次の特徴を有する粒剤を得る： メチオニン含有量　　　ニア２．２％ 水中抽出分　　　　　　＝１６時間後　１１．８％：４
８時間後　２４．５％ 第一胃内抵抗性　　　　＝４８時間後８５．５％ｐＨ１
，５の酸メジウム中へ の抽出分　　　　　　　　　　＝　１５分後　　８５．
６％：　３０分後　１００％ ：　１時間後　１００％ ：６０分後　　１５％ ＝１時間後　　２６％ 例７ ０．５〜０．６３ｍの直径を有し、メチオニン約９８％
を含有する球粒形の粒状メチオニン（４００＃）を２−
メチル−５−ビニルピリジン／スチレン共重合体（７７
，４／２２．６　）　６７部およびエチルセルロース６
３部の混合物よりなる被債剤（１２０，＠）で被積する
。処理は流動床で行なう。 次の％徴を有する粒剤を得る： メチオニン含有ｔ　　　　：６６．２％水中抽出分　　
　　　　：１６時間後　１１．３％＝４８時間後　２０
．１％ 第−冑内抵抗性　　　　＝４８時間後８４％：　６０分
後　５０％ ＝　１時間後　６６％ 比較のためのメチオニン（４００ｇ）および２−メチル
−５−ビニルピリジン／スチレン共重合体（１２０，！
ｉ’）から生成された粒剤は次の特徴を有する： メチオニン含有量　　　：６２．９％ 水中抽出分　　　　　　＝１６時間後　１４．５％＝４
８時間後　２０．１％ ：６０分後　　６５％ ＝　１時間後　　４８％ ２−メチル−５−ビニルピリジン／スチレン共重合体（
７７／２３　）は次の方法で製造できる：２５１反応器
で、メチルセルロース（１７，５ｇ）を蒸留水（１１，
６６７ｇ）中に溶解する。溶液を６０℃に加熱し、スチ
レン（１，０５ＯＮ）、２−）ｆルー５−ビニルピリジ
ン（３，９５０ｇ）およびアゾ−ビス−イソブチロニト
リル（５０，９）の混合物を次に加える。４時間３０分
間６３℃で、１５０　ｒｐｍの速度で攪伴しながら加熱
した後に、重合体は固化する。上澄液を流出除去した後
に、ジメチルホルムアミド（７１）を加える。 得られた溶液を水１０１当シ溶液１１の割合で水中に注
入する。沈殿した重合体を濾取し、蒸留水で洗浄し、６
０℃で減圧（１００＋ｎ　Ｈｇ、”　１３．３　ＫＰａ
）下に一定重量まで乾燥させる。 ５−メチル−２−ビニルピリジン／スチレン共重合体（
７７，５／２２．６＞（４，２００，９）＞ｆ得られる
。この共重合体の比粘度は０．４８６　（ジメチルホル
ムアミド溶液中５Ｉ／！の濃度で２０℃において測定）
である。重合度は８４％である。 代理人　浅　村　　　皓 外４名 １４８

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　ｐＨが５よ）大きいかまた＃ｉ５に等しいメ
   ジウム中で安定であ夛、そして−が３．５よ）小さいか
   または３．５に等しいメジウム中で生物学的活性物質を
   放出できる生物学的活性物質を被覆するための組成物で
   あって、−変化に感受性を有する共重合体および一変化
   に非感受性の水不溶性重合体並びに場合により、有機酸
   を含有することを特徴とする組成物。
2. （２）　　ｐＨ変化に感受性を有する共重合体がスチレ
   ンとビニルピリジンとの共重合体から選ばれる特許請求
   の範囲第１項の組成物。
3. （３）共重合体がスチレン／２−ビニルピリジン、スチ
   レン／４−ビニルピリジンおよびスチレン／２−メチル
   −５−ビニルぎりジン共重合体から選ばれる特許請求の
   範囲第２項の組成物。
4. （４）共重合体中のスチレンの割合が５〜７０重量５で
   ある特許請求の範囲第１項または第２項の組成物。
5. （５）共重合体中のスチレンの割合が５〜５０重量うで
   ある特許請求の範囲第１項または第２項の組成物。
6. （６）共重合体中のスチレンの割合が１０〜４０重量％
   である特許請求の範囲第１項または第２項の組成物。
7. （７）共重合体が１００，０００〜７００．０００の分
   子量を有する特許請求の範囲第１項〜第６項のいずれか
   １つの組成物。
8. （８）　　共重合体が１５０，０００〜５００，０００
   の分子量を有する特許請求の範囲第１項〜第６項のいず
   れか１つの組成物。
9. （９）水不溶性重合体がセルロースアセ）ｒ−Ｆ−レー
   ト、エチルセルロース、セルロース　ゾロビオネート、
   塩素化♂ム、ポリカプロラクトンおよびポリスチレンか
   ら選ばれる特許請求の範囲第１項〜第８項のいずれか１
   つの組成物。 ａ・　水不溶性重合体がセルロース　アセトゾチレ−ト
   である特許請求の範囲第９項の組成物。 ａυ　水不溶性重合体が重合体混合物の１０〜７５重量
   ％を占める特許請求の範囲第１項〜第１０項のいずれか
   １つの組成物。 （Ｌ７Ｊ　　セルロース　アセトブチレートが重合体混
   合物の２０〜４０重量％を占める特許請求の範囲第１０
   項の組成物。 （１３フタル酸、シュウ酸、マロン酸、コノ１り酸およ
   び安息香酸から選ばれる有機酸が組成物中に存在する特
   許請求の範囲第１項〜第１２項のいずれか１つの組成物
   。 α尋　有機酸が存在し、この酸の量が使用される共重合
   体の５０重量％までであ為特許請求の範囲第１項〜第１
   ３項のいずれか１つの組成物。 （ＵＳ　　例１〜７のいずれか１つに実質的に記載され
   ている特許請求の範囲第１項の組成物。 ａｓ　　４１許請求の範囲第１項〜第１５項のいずれか
   １つに記載の組成物で被覆されているか、または当該組
   成物中に分散されている生物学的活性物質。 ａη　特許請求の範囲第１項〜第１５項のいずれか１つ
   に記載の被覆組成物の連続フィルムにより包まれている
   生物学的活性物質を含有する芯を含む動物に経口投与す
   るための粒剤。 舖　粒剤が活性物質を６０〜９５重量％含有する特許請
   求の範囲第１７項の粒剤。 ■　生物学的活性物質がメチオニンである特許請求の範
   囲第１７項または第１８項の粒剤。 −例１〜７のいずれか１つに実質的に記載されている特
   許請求の範囲第１６項の生物学的活性物質。