JPH057376B2 - - Google Patents

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JPH057376B2
JPH057376B2 JP57176021A JP17602182A JPH057376B2 JP H057376 B2 JPH057376 B2 JP H057376B2 JP 57176021 A JP57176021 A JP 57176021A JP 17602182 A JP17602182 A JP 17602182A JP H057376 B2 JPH057376 B2 JP H057376B2
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JP
Japan
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styrene
vinylpyridine
composition
copolymers
copolymer
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JP57176021A
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Ootan Pieeru
Karuteirieeru Andore
Kuentan Jannpieeru
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AA EE SEE SOC DO SHIMI ORUGANIKU E BIOROJIKU
Original Assignee
AA EE SEE SOC DO SHIMI ORUGANIKU E BIOROJIKU
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Publication date
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Publication of JPH057376B2 publication Critical patent/JPH057376B2/ja
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Description

【発明の詳細な説明】
本発明はPHが５より大きいかまたは５に等しい
環境液〔メジウム（medium）〕中で安定であり、
そしてPHが3.5より小さいかまたは3.5に等しいメ
ジウム中で生物学的活性物質、たとえば食物また
は医薬を放出できる、生物学的活性物質被覆用の
新規組成物に関する。 特に、或る種の生物学的活性物質（医薬、強化
食品）は反芻動物に投与されると、滞留時間（数
時間〜数日）によりおよびPH（５〜６）により助
長されるこれらの物質の酵素性分解がこれらの物
質の第一胃（rumen）通過時に生起する。 従つて、これらの生物学的活性物質を５より大
きいかまたは５に等しいPHで安定であり、すなわ
ち反芻動物の第一胃内で安定であり、微生物によ
る分解に抵抗し、そして消化器管の部位で、特に
そのPHが3.5より小さいかまたは3.5に等しい第四
胃（abomasum）内で、生物学的活性物質を放出
できるコーテイングにより保護できることは重要
である。第一胃における保護の持続時間は比較的
長く（数時間乃至数日）なければならず、しかも
活性物椎の放出は比較的短時間（数分乃至１また
は２時間）で生起せねばならない。 このような結果を得るには、活性物質の被覆に
使用でき、そしてその構造がpH5〜６の第一胃内
で不溶性であるが、3.5より小さいPHの第四胃内
で可溶性、分散性または高度に膨潤性であつて、
活性物質を放出するようなものである重合体が利
用できると有利である。 この分野では、特に無水酸基と１級／３級ジア
ミンとを反応させ、かくして望ましい溶解性を有
するアミノイミド基を生成させて変性した無水マ
レイン酸ともう１つの単量体との共重合体の使用
が提案されている（フランス国特許第1536774
号）。セルロースのアミノ誘導体も知られており、
これは不飽和セルロース誘導体（エーテル、エス
テル）から、ピペリジン、モルホリンまたは２級
アミンのような可動性水素原子を有する窒素化合
物との反応により得られる（フランス国特許69／
30562／2081320）。 さらにまた、英国特許第1137214号、オースト
ラリア国特許第454117号、ベルギー国特許第
865654号および南アフリカ国特許出願70／04813、
並びにまたフランス国特許74／33108／2246572お
よび米国特許第3341505号は (a) メチル アクリレートまたはメタアクリルレ
ート、スチレン、アクリロニトリルまたは酢酸
ビニルのような中性エチレン系単量体と、 (b) ジエチルアミノエチル アクリレートまたは
メタアクリレート、ｔ−ブチルアミノエチル
アクリレートまたはメタアクリレート、モルホ
リノエチル メタアクリレートまたはビニルピ
リジンのような塩基性窒素含有基を有するエチ
レン系単量体と、 の共重合体を記載している。 反芻動物用の食物を被覆するには、中でもカル
ボキシル基１個当り12〜32個の炭素原子を有する
脂肪酸または10〜22個の炭素原子を有するポリカ
ルボン酸から選ばれる疏水性物質を含有するスチ
レン／ビニルピリジン共重合体の使用が提案され
ており、これは弱酸性の水性メジウムに対するコ
ーテイングフイルムの総合的感受性を減じること
により保護を改善するものである（フランス国特
許78／23966／2401620）。このような被覆組成物
では、疏水性物質が重合体の湿潤性を減じること
ができるが、酸メジウム中での活性成分の放出に
対しては何の作用も持たない。 ここに、生物学的活性物質を被覆するのに適す
る組成物がPH変化に対し感受性を有する第１の共
重合体、水不溶性であつて、PH変化に対し非感受
性である第２の重合体、および場合により、有機
酸を組合せることにより得られることが見出され
た。3.5より小さいかまたは3.5に等しいPHで活性
物質の放出が可能であり、そして第２の重合体が
特に、１〜2.5のPHにおける活性物質の放出を改
善し、水性メジウム中へのその被抽出性を減じ
る；この発見が本発明の主題を構成する。 従つて、本発明は５より大きいかまたは５に等
しいPHのメジウム中で安定であり、そして3.5よ
り小さいかまたは3.5に等しいPHのメジウム中で
生物学的活性物質を放出できる生物学的活性物質
用の被覆組成物であつて、スチレンとビニルピリ
ジンとの共重合体から選ばれるPH変化に対し感受
性を有する共重合体、およびセルロースアセトブ
チレート、エチルセルロース、セルロースプロピ
オネート、塩素化ゴム、ポリカプロラクトンおよ
びポリスチレンから選ばれるPH変化に対し非感受
性の水不溶性重合体並びに場合により有機酸を含
む組成物を提供する。 PH変化に対し感受性を有する共重合体はスチレ
ンとビニルピリジン、たとえば２−ビニルピリジ
ン、４−ビニルピリジンまたは２−メチル−５−
ビニルピリジンのようなアルキルビニルピリジン
との共重合体から選択すると好ましい。スチレ
ン／２−ビニルピリジン、スチレン／４−ビニル
ピリジンおよびスチレン／２−メチル−５−ビニ
ルピリジンは好適な共重合体である。これらの共
重合体中のスチレンの割合は５〜70重量％、さら
に特に５〜50重量％であると好ましく、最良の結
果はスチレンの割合が10〜40重量％である共重合
体を用いて得られる。 本発明によるコーテイングに使用される共重合
体は好ましくは100000〜700000、さらに特に
150000〜500000の分子量を有する特徴を有する。 本発明により、コーテイングの１部分を構成す
るPH変化に対し非感受性である重合体は水不溶性
であるという特徴を有する。 さらにまた、たとえばこの水不溶性重合体がス
チレン／ビニルピリジン共重合体と適合性を有す
るか否かは重要ではない。この適合性は共重合体
と重合体との等量混合物の均質溶液から得られた
フイルムの外観から推定できる；このフイルムが
肉眼で見て、各構成成分に相当する帯域の存在を
示すならば、これは不適合である。本発明による
被覆組成物の製造に使用できる水不溶性重合体は
次のものである：セルロース アセトブチレー
ト、エチルセルロース、セルロースプロピオネー
ト、塩素化ゴム、ポリカプロラクトンまたはポリ
スチレン。最良の結果はセルロースアセトブチレ
ートを用いて得られる。 組成物に水不溶性重合体を加えると、特に封入
を流動床技法により行なう場合に、少量の被覆剤
を使用して活性物質の被覆が可能になると同時
に、適当な品質のコーテイングが得られる。被覆
剤の量は重合体を添加しない場合に必要な量より
50％まで少なくできる。 この重合体の添加量は酸メジウム中における共
重合体の感受性およびその組成に依存して変わ
る。水不溶性重合体が重合体混合物の10〜75重量
％を占めると好ましい。 水不溶性重合体としてセルロース アセトプチ
レートを使用する場合に、最良の結果はこの重合
体の添加量が重合体混合物の20〜40重量％を占め
る場合に得られる。 水不溶性重合体の添加は一般に、PHが1.5程度
であるメジウム中での活性物質の放出量を大きく
し、また処置された動物の血液中の活性物質の濃
度を高めることができる。 有機酸、好ましくは有機ジ酸（たとえばフタル
酸、シユウ酸、マロン酸またはコハク酸）、また
は安息香酸の配合により、被覆組成物を改良でき
ることがまた見出された。この任意の添加はPH３
までにおける活性物質の放出の改善を可能にす
る。しかしながら、上記定義のような酸の添加は
また水性メジウム中への活性物質の抽出を助長す
る。従つて、酸の添加量は水性メジウム中への低
い抽出性を保有させ、しかも酸メジウム中におけ
る活性物質の放出を改善するために、組成物中に
配合されるべき水不溶性重合体の量に支配され
る。酸の添加量は一般に、使用される共重合体の
50重量％までである。 本発明に従い、その他の助剤を被覆組成物中に
導入して、使用される技法による取り扱いを容易
にすることができる。これらの助剤の中では、ブ
チルまたはオクチル フタレートまたはジブチル
またはジ−（２−エチルヘキシル）アジペートの
ような可塑剤、４級アンモニウム塩またはＮ−ア
セチルエタノールアミンのような静電気防止剤ま
たは染料を挙げることができる。 被覆組成物は一般に、共重合体および水不溶性
重合体をテトラヒドロフランのような有機溶媒中
またはアセトン／ジクロルエタン混合物のような
有機溶媒の混合物中に溶解することにより得られ
る。その他の助剤、たとえば可塑剤または染料、
もしくは特に封入を流動空気床で行なう場合に、
静電気防止剤は得られた溶液に添加できる。 本発明による組成物は反芻動物に経口投与しよ
うとする医薬、ビタミンまたはアミノ酸のような
種々の治療用物質および栄養物質の被覆に特に有
用である。これらの被覆された物質は一般に動物
の食餌と混合する。 本発明のもう１つの特徴に従い、本発明による
組成物で被覆された、または組成物中に分散され
た生物学的活性物質が提供される。 これらの被覆された物質は被覆組成物の連続フ
イルムで包まれている生物学的活性物質を含有す
る中央芯を含む粒剤の形で提供することが好まし
い。しかしながら、活性物質はまた被覆組成物中
に分散させることもできる。一般に、活性物質は
このような粒剤の60〜95重量％を構成する。 本発明はまた被覆組成物で被覆された生物学的
活性物質よりなる粒剤に関する。 粒剤は流動床封入またはコアセルベーシヨン
（coacervation）のような慣用の被覆技法を用い
て得ることができる。これらの技法は実質的に活
性物質よりなる、粒状でありうる芯の周囲に被覆
剤の連続フイルムを沈着させることができる。 得られた粒剤は貯蔵に際しおよび取り扱い時に
安定であつて、動物の食餌として仕上げた場合に
粒剤を劣化させないようにし、またこれらが動物
により摂取される間、特にかみくだきまたはすり
くだくことによりドロドロにする間、崩壊されな
いような機械的性質を有すべきである。 粒剤の大きさは、これを使用する方法により変
わり、特に意図する動物により決められる。0.5
〜５mmの大きさの粒を被覆して、適当な寸法の粒
剤を得ると好ましい。 活性成分としてメチオニンを含有する粒剤は特
に有用であり、メチオニンは動物、特に反芻動物
の食餌にとつて非常に重要な役割を演じる。 次例は本発明による被覆組成物および被覆活性
物質の製造におけるそれらの使用を説明するもの
である。 これらの例において、生成物の性質は次の試験
法により測定する： (1) インビトロ酸メジウム中への抽出： 被験生成物（0.5ｇ）を予め意図するPH（1.5
または３）で維持されているKCl／HClメジウ
ム（50c.c.）中で40℃の温度制御された浴中で、
撹拌することなく15分、30分または１時間イン
キユベートする。 インキユベーシヨン時間が経過した時点で抽
出液を過する。溶解している活性生成物を適
当な方法により測定する。最初に導入した生成
物に対するこの数値の比率を放出度として示
す。 活性物質がメチオニンである場合に、溶解し
たメチオニンは「New and Non−official
Remedies」、Lippincott（1952）の方法を用い
てヨード測定法により定量測定する。 (2) 第一胃内抵抗性 被験粒剤の試料（約0.5ｇ）を300×300μのメ
ツシユ寸法を有するナイロン サツシエに入れ
る。このサツシエをフイステルを有する雄羊の
第一胃内で48時間インキユベートする。サツシ
エを次いで取り出し、洗浄する。残存する活性
物質を適当な方法により定量測定する。 (3) 血中濃度の測定 異なる生成物の相対効率は、標準補充試験
（standardised supplementation tests）にお
ける血液中の活性物質の濃度を上昇させうるそ
れらの能力により測定する。 メチオニンの場合に、メチオニン６ｇを含有す
る製剤をフイステルを有する雄羊（fistulous
ewes）の第一胃に１日２回、直接投与する。こ
の補強食餌を７日間与え、６日目と７日目に血液
試料を採取する。メチオニンは完全血液について
測定し、定量分析はSTEIN and MOOERの方
法により行なう。 ２種の製剤の効率の差違を調べるために、数種
の動物においてクロスオーバー試験を行なう。各
共給期間後に、活性物質を与えない７日間の対照
期間を経過させ、この期間の終了時に検査を行な
つて、血液中濃度がその初期の数値に戻るように
する。 例 １ メチオニン98％を含有し、0.5〜0.63mmの直径
を有する球粒形の粒状メチオニン（400ｇ）を流
動床技法により、２−ビニルピリジン／スチレン
共重合体（70／30）70部およびセルロースアセト
ブチレート30部よりなる被覆剤（72ｇ）で被覆す
る。 かくして、次の特徴を有する粒剤が得られる： メチオニン含有量：75.9％ 水中抽出分：16時間後15.4％ ：48時間後23.7％ 第一胃内抵抗性：48時間後78.8％ PH1.5の酸メジウム中への抽出分：15分後71％ ：30分後98％ ：１時間後
100％ 比較用のメチオニン（400ｇ）および２−ビニ
ルピリジン／スチレン共重合体（72ｇ）から製造
した粒剤は次の特徴を有する： メチオニン含有量：73％ 水中抽出分：16時間後20.3％ ：48時間後31.3％ 第一胃内抵抗性：48時間後70％ PH1.5の酸メジウム中への抽出分：15分後42％ ：30分後71％ ：１時間後85
％ 本発明により得られた粒剤をフイステルを有す
る雄羊で試験した。被覆したメチオニンをフイス
テルを経て第一胃に入れる。動物に５日間、６
ｇ／日または12ｇ／日の量で投与し、次の１週
間、動物に何も与えない（対照週）。吸収された
メチオニンはこの週の終りに血液中の蓄積量を測
定することにより評価する。血中メチオニン濃度
は血液100ｇ当りのメチオニンのmg数で表わす。
６ｇ／日の投与量における血中農度は6.9mg／血
液100ｇであり、12ｇ／日の投与量における血中
濃度は13.4mg／血液100ｇであるのに対し、非被
覆形でメチオニンを投与した場合の血中濃度はそ
れぞれ1.32および1.61mg／血液100ｇである。 従つて、血中メチオニン濃度は12ｇ／日の投与
量で8.3倍大きく、６ｇ／日の投与量で5.3倍大き
い。 被覆組成物は次の方法で製造する： ２−ビニルピリジン／スチレン共重合体（70／
30）（50.4ｇ）およびセルロース アセトブチレ
ート（21.6ｇ）をテトラヒドロフラン（1200c.c.）
中に分散し、ブチルフタレート（1.5ｇ）および
染料（0.07ｇ）を次に加える。 溶解が完了した時点で、Ｎ−アセチルエタノー
ルアミンを溶液の固有抵抗が106Ωcmより小さい
か106Ωcmに等しくなるに十分な量で加える。 この溶液を次いで被覆すべきメチオニン上に、
流動空気床で被覆ができる装置で、噴霧する。 この被覆剤の製造に使用した２−ビニルピリジ
ン／スチレン共重合体は次の方法で得られる： 25反応器で、メチルセルロース（14ｇ）を蒸
留水（9334ｇ）中に溶解する。溶液を60℃に加熱
し、次いでスチレン（1200ｇ）、２−ビニルピリ
ジン（2800ｇ）およびアゾ−ビス−イソブチロニ
トリル（40ｇ）の混合物を150rpmの速度で撹拌
しながら加える。 この撹拌および温度（60〜63℃）を４時間30分
間維持する。この懸濁液を次に過する。採取し
た重合体を蒸留水で洗浄し、次いで減圧（100mm
Hg；13.3kpa）下に60℃で一定重量に乾燥させ
る。 かくして、スチレン／２−ビニルピリジン共重
合体（28.6／71.4）（3.630Kg）が得られる。これ
は0.520の比粘度（ジメチルホルムアミド溶液中
の５ｇ／の濃度で23℃において測定）を有し、
そして410000程度の重量平均分子量を有する。重
合度は91％である。 セルロース アセトブチレートは次の特性を有
する： 平均分子量：57000 セルロース単位当りの基の数： アセテート：1.2 ブチレート：1.8 例 ２ メチオニン約98％を含有する粒状メチオニン
1200ｇを用いる以外は例１の方法に従う： 次の特徴を有する粒状が得られる：
【表】 これらの粒剤について、フイステルを有する雄
羊でそしやく試験を行なう。保護されたメチオニ
ンをフイステル中に１週間、次いで濃厚食餌中に
添加して１週間投与する。これらの２週間の間
に、対照期間（メチオニン共給を行なわない）に
相当する週を入れる。 血中メチオニン濃度の差違はそしやくの作用に
依存する。かくして、血中メチオニン濃度の13〜
15％減少が記録される。 かくして得られた粒剤をヒナの0.2％餌の形
（「GONDARD」）ミキサー中で餌100ｇに入れる）
で試験する。製造された餌中の水抽出できるメチ
オニンの％は元の被覆されたメチオニンについて
得られた％に相当する：実際に、２時間後の水抽
出できるメチオニンの％（存在するメチオニンに
対する）は餌については3.8％であるのに対し、
元の被覆メチオニンについては4.4％である。 例 ３ メチオニン98％を含有し、0.5〜0.63mmの直径
を有する球粒形の粒状メチオニン（400ｇ）を流
動床技法により、２−ビニルピリジン／スチレン
共重合体（70／30）70部およびセルロース アセ
トブチレート30部より被覆剤（120ｇ）で被覆す
る。 さらにまた、被覆剤が２−ビニルピリジン／ス
チレン共重合体（70／30）よりなる対照生成物を
同じ条件で作る。 かくして、次の特徴を有する粒剤が得られる：
【表】 例 ４ メチオニン98％を含有し、0.5〜0.63mmの直径
を有する球粒形の粒状メチオニン（400ｇ）を、
流動床技法により、２−ビニルピリジン／スチレ
ン共重合体（70／30）57.9部、セルロースアセト
ブチレート24.8部およびフタル酸17.3部よりなる
被覆剤（87.1ｇ）で被覆する。 かくして、次の特徴を有する粒剤が得られる：
【表】 の抽出分
：30分後 16％
：1時間後 20％
例 ５ メチオニン98％を含有し、0.5〜0.63mmの直径
を有する球粒形の粒状メチオニン（400ｇ）を、
流動床技法により、２−ビニルピリジン／スチレ
ン共重合体（70／30）70部、セルロースアセトブ
チレート20部およびフタル酸10部よりなる被覆剤
（80ｇ）で被覆する。 かくして、次の特徴を有する粒剤が得られる：
【表】 抽出分
：30分後 16％
：1時間後 28％
比較のための、２−ビニルピリジン／スチレン
共重合体（70／30）それ自体だけで被覆した生成
物は例１に記載の条件下に、PHpH3で次の抽出分
％を示す： 15分後 ６％ 30分後 ８％ １時間後 15％ 例 ６ 0.5〜0.63mmの直径を有し、メチオニン98％を
含有する球粒形の粒状メチオニン（400ｇ）を２
−ビニルピリジン／スチレン共重合体（90／10）
70部およびセルロースアセトブチレート30部より
なる被覆剤（72ｇ）で被覆する。処理は流動床で
行なう。 次の特徴を有する粒剤を得る：
【表】 抽出分
：30分後 15％
：1時間後 26％
例 ７ 0.5〜0.63mmの直径を有し、メチオニン約98％
を含有する球流形の粒状メチオニン（400ｇ）を
２−メチル−５−ビニルピリジン／スチレン共重
合体（77.4／22.6）67部およびエチルセルロース
33部の混合物よりなる被覆剤（120ｇ）で被覆す
る。処理は流動床で行なう。 次の特徴を有する粒剤を得る：
【表】 比較のためのメチオニン（400ｇ）および２−
メチル−５−ビニルピリジン／スチレン共重合体
（120ｇ）から生成された粒剤は次の特徴を有す
る：
【表】 ２−メチル−５−ビニルピリジン／スチレン共
重合体（77／23）は次の方法で製造できる： 25反応器で、メチルセルロース（17.5ｇ）を
蒸溜水（11667ｇ）中に溶解する。溶液を60℃に
加熱し、スチレン（1050ｇ）、２−メチル−５−
ビニルピリジン（3950ｇ）およびアゾ−ビス−イ
ソブチロニトリル（50ｇ）の混合物を次に加え
る。４時間30分間63℃で、150rpmの速度で撹拌
しながら加熱した後に、重合体は固化する。上澄
液を流出除去した後に、ジメチルホルムアミド
（７）に加える。 得られた溶液を水10当り溶液１の割合で水
中に注入する。沈殿した重合体を濾取し、蒸留水
で洗浄し、60℃で減圧（100mmHg；13.3KPa）下
に一定重量まで乾燥させる。 ５−メチル−２−ビニルピリジン／スチレン共
重合体（77.3／22.6）（4200ｇ）が得られる。こ
の共重合体の比粘度は0.486（ジメチルホルムアミ
ド溶液中５ｇ／の濃度で20℃において測定）で
ある。重合体は84％である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ PHが５より大きいかまたは５に等しい環境液
    （メジウム）中で安定であり、そしてPHが3.5より
    少ないかまたは3.5に等しいメジウム中で生物学
    的活性物質を放出できる生物学的活性物質を被覆
    するための組成物であつて、スチレンとビニルピ
    リジンとの共重合体から選ばれるPH変化に感受性
    を有する共重合体、およびセレロースアセトブチ
    レート、エチルセルロース、セルロースプロピオ
    ネート、塩素化ゴム、ポリカプロラクトンおよび
    ポリスチレンから選ばれるPHpH変化に非感受性
    の水不溶性重合体を含有することを特徴とする組
    成物。 ２ 有機酸を含有する特許請求の範囲第１項の組
    成物。 ３ スチレンとビニルピリジンとの共重合体から
    選ばれるPHpH変化に感受性を有する共重合体が、
    スチレン／２−ビニルピリジン、スチレン／４−
    ビニルピリジンおよびスチレン／２−メチル−５
    −ビニルピリジン共重合体から選ばれる特許請求
    の範囲第１項の組成物。 ４ スチレンとビニルピリジンとの共重合体から
    選ばれるPH変化に感受性を有する共重合体中のス
    チレンの割合が５〜70重量％である特許請求の範
    囲第１項〜第３項のいずれか１つの組成物。 ５ スチレンとビニルピリジンとの共重合体から
    選ばれるPH感受性を有する共重合体中のスチレン
    の割合が５〜50重量％である特許請求の範囲第１
    項〜第４項のいずれか１つの組成物。 ６ スチレンとビニルピリジンとの共重合体から
    選ばれるPH変化に感受性を有する共重合体中のス
    チレンの割合が10〜40重量％である特許請求の範
    囲第１項〜第５項のいずれか１つの組成物。 ７ スチレンとビニルピリジンとの共重合体から
    選ばれるPH変化に感受性を有する共重合体が
    100000〜700000の分子量を有する特許請求の範囲
    第１項〜第６項のいずれか１つの組成物。 ８ スチレンとビニルピリジンとの共重合体から
    選ばれるPH変化に感受性を有する共重合体が
    150000〜500000の分子量を有する特許請求の範囲
    第１項〜第７項のいずれか１つの組成物。 ９ 水不溶性重合体がセルロースアセトブチレー
    トである特許請求の範囲第１項〜第８項のいずれ
    か１つの組成物。 １０ 水不溶性重合体が重合体混合物の10〜75重
    量％を占める特許請求の範囲第１項〜第９項のい
    ずれか１つの組成物。 １１ セルロース アセトブチレートが重合体混
    合物の20〜40重量％を占める特許請求の範囲第９
    項の組成物。 １２ フタル酸、シユウ酸、マロン酸、コハク酸
    及び安息香酸から選ばれる有機酸が組成物中に存
    在する特許請求の範囲第１項〜第１１項のいずれ
    か１つの組成物。 １３ 有機酸が存在し、この酸の量が使用される
    共重合体の50重量％までである特許請求の範囲第
    １項〜第１２項のいずれか１つの組成物。 １４ PHが５より大きいかまたは５に等しい環境
    液（メジウム）中で安定であり、そしてPHが3.5
    より少ないかまたは3.5に等しいメジウム中で生
    物学的活性物質を放出できる生物学的活性物質を
    被覆するための組成物であつて、スチレンとビニ
    ルピリジンとの共重合体から選ばれるPH変化に感
    受性を有する共重合体、およびセルロースアセト
    ブチレート、エチルセルロース、セルロースプロ
    ピオネート、塩素化ゴム、ポリカプロラクトンお
    よびポリスチレンから選ばれるPH変化に非感受性
    の水不溶性重合体を含有する組成物で生物学的活
    性物質が被覆されているか、又は当該組成物中に
    分散されてなる薬学的組成物。 １５ 生物学的活性物質が該組成物の連続フイル
    ムにより包まれており、経口投与するための粒剤
    の形態にある特許請求の範囲第１４項の薬学的組
    成物。 １６ 生物学的活性物質を60〜95重量％含有する
    特許請求の範囲第１５項の薬学的組成物。 １７ 生物学的活性物質がメチオニンである特許
    請求の範囲第１４項〜第１６項のいずれか１つの
    薬学的組成物。
JP57176021A 1981-10-08 1982-10-06 生物学的活性物質を被覆するための新規組成物 Granted JPS5872516A (ja)

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FR8118954 1981-10-08

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