JPS5862157A - Ｌ−プロリンの製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、Ｌ−ビログルタンン酸ニス゛チルからＬ−プ
ロリンを製造する新規方法に関する。

すでに、Ｌ−ピログルタミン酸のメチル−またはエチル
エステルからＬ−ゾロリンを製造すゐ種々の方法が公知
である。しかしながらこれら公知の方法は、Ｌ−プロリ
ンがわずかな収率で得られるにすぎない。

さらにまたすでに公知なのが、遊離のＬ−ピログルタぽ
ン酸とトリエチルーオキンニウムーテトラフルオル？レ
ートと【反応させかつ引続自得られ九イ建ノエーテルを
水嵩化硼素ナトリ頁）、収率としては、７５％と記載さ
れている。

この収率が他の著者により再現されえなかった頁（１９
７９年）１脚注１９参照）、大過剰１で必要表トリエチ
ルオキソニウムーテトラフルオルゼレートが取扱い極め
て困難であるｋすぎず、従ってこの方法の工業規模への
変換は不可能と思われる。

ところで、本発明による方法は。

ａ）一般式： 〔式中、Ｒはメチル−またはエチル基を表わす〕のＬ−
ピログルタンン酸工玄チルｔ、不活性溶剤中で、°使用
された一般式（１）の化合物１モル当り最低２モルのホ
スゲンと反応さ　・せ、かつ引続き溶剤および過剰量の
ホスゲ・ン、　　　を蒸溜することＫよ多分離し。

ｂ）反応工程ａ）で得られた残渣ｔ、不不活性側剤中、
はじめに使用された一般式（１）の化合物１モル当り最
低１モルの酸受容体と３〜１０時間にわたり＠ｆ６０〜
１００℃に加熱し。

Ｃ）反応工程ｂ）で得られた粗反応混合物または。

これから蒸溜することＫより単離しかつ不活性溶剤中に
溶解した一般式： 〔式中、′＆は再びメチル−１たけエチル基を表わす〕
の化合物を、水素添加触媒および少くと４化学量論的置
の酸受容体の存在において温［０〜１００℃および水素
圧力１〜３００）々−ルで水素添加し、かつ引続き水素
添加触媒ＩＰ別することにより分離し。

ｄ）反応工程Ｃ）で得られた粗反応混合物また社、これ
から蒸溜することＫより単離された一般式： 〔式中、Ｒは再びメチル−またはエチル基【表わす］の
化合物を、鉱酸水または、鉱酸および蟻酸または酢酸の
水浴液より成る混合物で加水分解し、かつ Ｃ）反応工程ｄ）で得られた氷解混合物から、含有され
たＬ−プロリンを自体公知の方法で単一すること’に＠
徴とする。

本発明による方法によれば、Ｌ−ピログルタミン酸（ピ
ロリドン−（２）−力ルゼン！ｌ　（５）　）のメチル
−またはエチルエステルが、不整炭素原子の立体配置の
繊持下に容易にかつ大きい収率でＬ−プロリンへ変換さ
れることができる。

Ｌ−ピログルタ＜ｙ酸のメチル−およびエチルエステル
それ自体は公知の方法により同じく容易Ｋかり大きｉ収
率でＬ−グルタミン酸から製造されることができるので
、総じて本発＋ｊ！によ為方法は、Ｌ−グルタミン酸か
らＬ−ゾロリンを製造するための新規、有利かつ安価な
方法を開示する。

本発明による方法を５ｊ！施する場合、第１の工程で、
出発物質として使用される一般式（１）のＬ−ピログル
タミン酸エステルが、最低２倍、有利に２．０１〜１２
倍、なかんず＜２．０５〜３倍のモル置のホスゲンと反
応せしめられる。有利に％反応は＠ｆ−３０〜＋５０℃
で行なわれる。適当な不活性溶剤は１例えば、ジクロル
メタン、クロロホルム、四塩化炭素または１，２−ジク
ロルエタンのようなハロゲン化炭化水素；１−ｎ−”；
／’口ｆルエーテル一シイソプロビルエーテル、メチル
−第３級ブチルエーテル、テトラヒドロフランまたはジ
オキサンのようなニー　−チル；酢酸エチルエステル、
酢酸プロピルエステル、酢酸ブチルエステルまたはゾロ
ピオン酸エチルエステルのよウカカルーン諏エステル；
または、ペンゾールま九はドルオールのような芳香族炭
化水嵩である。有利に１ジクロルメタン、クロロホルム
、１．２−−）？ロルエタンまたは、酢酸の低級アルキ
ルエステルが使用される。

第１の反応工程は、例えば、ピログルタミン酸エステル
の装入溶液に液状の（＝凝縮せる）ホスゲンを添加する
ようにして実施されてもよい、有利にこの方法は、−３
０℃〜＋５℃の温度範囲で実施される。ホスゲンは、徐
々に配緻添加するか、または分量に分けてもしくは１［
に添加されることができる。有利に、ホスゲンの添加終
了［ｔさらＫｆｉぼ１時間にわたり鋪記範囲内の温度で
攪拌すゐ、引続きこの反応混合物を、有利にさらに引続
禽３〜１２時間にわたり室温に放置する。

この操作方法において、ピログルタミン酸エステルから
、一般式： 〔式中、Ｒはメチル−またはエチル基ｔ−表わす〕の相
応する１−クロルカルゼニルー５．５−ジクロル−プロ
リンエステルが生じ、このものは。

溶剤ケ低い温度で、従って場合により減圧下に慎重に溜
去することにより単離されることができる。

しかしこの第１の反応工程は１例えば、＠置５〜ＳＯ℃
でガス状ホスゲンの激しい気ｆｌＬｔピログルタミン酸
エステルの寿液中へ導入するようにして実施されてもよ
い。有利に、所要鎗のホスゲンが供給された場合、さら
に０．５〜５時間にわたシ選択された反応＠度で後攪拌
される。

この操作方法の場合も、差当り一般式（Ｕ）の相応する
ｌ−クロルカルゼエルーｓ、ｓ−１クロルプロリンエス
テルが生じる。しかし高い温度により、すでに自動的に
塩化水素離脱が生じ。

その結果ｌｓ分の１−クロルカル−ニル−５゜５−ジク
ロルプロリンス３ステルが一般式（ｍ）の相ｉ−ｆる２
−／ロルー１−クロルカルゼニルーピ０１Ｊ７−（２）
−１ルセ／酸エステル（５）へ変る。

第１の反応工程の終了時に、ｆ＃剤および過剰１のホス
ゲンが蒸溜することにより・分難される。

さらに蒸溜残渣が、この場合一般式（Ｉｔ）の純粋な化
金物を含有するか爽たは一般式（ＩＩ）および（Ｉｉ［
）の化合物の混合物をＩＩ−有するがと無関係に、［２
の反応工程で、はじめに使用された一般式（１）の化合
物１モル当り酸受容体１モルとともＶＣ３〜ｌｏ時間に
わたり＠度６ｏ〜１０ｏ℃に加熱され、一般式（ＩＩ）
の化合物からの塩化水嵩の離脱が連取される。例えば、
適当な不活性溶剤は、有利に使用される１、４−ジオキ
サン。

あるいはまた他の、ジ−ｎ−プロピルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、メチル−第３級ブチルエーテルまた
はテトラヒドロフランのようなエーテル；酢酸エチルエ
ステル、酢酸プロピルエステル、酢酸ブチルエステルま
たはプロピオン酸エチルエステルのようなカルイン酸エ
ステル；または、ペンゾールまたはドルオールのような
芳香族炭化水素である。とくに適当な酸受容体は、第３
級アミン、例えばトリエチルアミン、トリーｎ−プロピ
ルアインまたは殊に有利にトリーｎ−ブチルアミンであ
る。場合によシ有利なのが、塩化水素離脱を不活性ガス
雰囲気中で１例えば窒素！走はアルノン下に５１！施す
ることである。その後に、第２の反応工程の粗反応混合
物から、一般式（ＩＩＩ）の純粋な２−クロル−１−ク
ロルカル？ニルーピｐリン−（２）−カルイン酸エステ
ル−（５）が蒸溜することにより。

有利に減圧下に単離されることができる。

次いで第３の反応工程で、一般式（Ｉｌｌ）の純粋な化
合物、−またけ殊に有利に嬉２の反応工程の粗反応混合
物Ｋ１１ｉ触水素添加が施こされる。一般式（ＩＩ）の
純粋な化合物が使用される場合、これは再び不活性溶剤
中に溶解される必要がある。

不活性溶剤は、すでに第２の工程で挙げられたものが使
用される。一般に、水素添加触媒として、周期律表のＩ
ＩＩＥ８副族の金属またはこれら金属の適当な化金物が
有利である。これら金属ま　□たは金属化合物は、勿論
自体公知の方法でキャリヤ物質に施こされたものとして
、担持触媒の形て使用されることができる。殊に有利な
触媒は、ノ９ラジウムおよび／ｌたけその化合物、例え
ば、微粉末状パラジウム金属、なかんずくパラダウ４モ
ーア（Ｐａ目ａｄｌｕｍ−ｍｏｈｒ）、塩ｆヒー。

臭化−９沃化−１硝酸−９酸化−オたは水酸化パラジウ
ム；またはノ９ラジウム錯塩、伺えばテトラヒロルノぞ
ラデートオたはへキサクロルノξラデートである。担持
触媒に適当なキャリヤ物質は１例えば、活性炭、珪酸ゲ
ル、酸化アルミニウム、ゼオライト、５１Ｅ酸バリウム
または炭酸力ルクウムである。有利に、水素添加触ａｉ
−＃′ｉ、活性金属として計算しかつ使用された一般式
（Ｉｌｌ）の化合物に対し、０．０１〜５０重１ｉｌｉ
ノーセント、有利に０．１〜１０重１ノーセントの量で
使用される。第２の反応工程の粗反応混合物が直接に後
加工される場合、有利に触媒量を、はじめに使用された
一般式（１）の化合物の量から理論的に予測できる一般
式（ＩＩＩ）の化合物鮒の重量と関連させる。

さらに、水嵩添加反応が、使用された一般式（ＩＩ）の
化合物の量に対し少くとも化学１論装置の酸受容体を存
在させて行なわれる。繭２の反応工程の粗反応混合物に
直接に水率添加が施こされる場合、有利に再び、理論的
に予測される一般式（ＩＮ）の化合物の含分【ぺ−スと
する。この場合、さらに殊に有利なのが、すでに第２の
反応工８！を実施する前に％第３の反応工程でも十分な
量の酸受容体を添加することである。この場合殊に有利
なのが、はじめに使用した一般式（１）の化合物１モル
当り酸受容体２．０１〜１０モルを添加することである
。適当な酸受容体は。

すでに第２の工程で挙げられたものが使用される。

水素添加反応は、水素添加の常法て＠ｆＯ〜１００℃、
有利に２５〜８０℃、および水素圧力１〜３００ノ々−
ル、有利に７５〜２００／Ｊ−ルで実施される。水素添
加の終了後に、水素添加触媒がＦ別により反応混合物か
ら分離される。

水素添加反応において、使用した一般式（ｉｌｌ）の２
−クロル−１−クロルカルゼニルーピロリンー（２）−
カルゼン酸エステル−（５）から相応する一般式（ＩＶ
）のＮ−クロルカルゼニループロリンエステルが生じる
。これは、蒸溜することＫより、有利に減圧下に粗反応
混合物から単一されることができる。

一般式（Ｗ）の化合物は新規であり、かつとりわけこれ
は自体公知の殺虫剤を製造するための有用な中間生成物
である。

次いで、一般式（ＩＶ）の純粋な化合物または、再び殊
に有利に第３の反応工程の粗反応混合物が、第４の反応
工程で、鉱酸水溶液または、鉱酸および蟻酸または酢酸
の水溶液より放る混合物で加水分解される。有利に、塩
酸水溶液または、　ｔＪ［＆および蟻酸または酢酸の水
浴液より取る混合物が使用される。第３の反応工程から
の粗反応混合物Ｋ［接に加水分解を施こす場合、有利な
のが、その過剰量の酸受容体のき分がで。

舞るだけわずかである場合である。加水分解は、加水分
解に常用の゛方法で過剰量の水解側全使用し５０℃およ
び反応混合物の還流温１間の温度で行なわれる。一般に
これは、１〜１２時間の反応時間を必要とする。場合に
より、加水分解混合−を引続きさらに数時間、例えば５
時間室温で放置するのが有利である。

加水分解く際し、使用した一般式（ｆＶ）の化合物から
同時にクロルカルゼニル基が詳説されかつ工、ステル基
が鹸化され、その結果Ｌ−プロリンが生じ、これが粗加
水分解混合物中に使用せる鉱酸の付加塩として存在し、
かつこれから自体公知の方法で１例えばイオン交換樹脂
により単離されることができる。

以下に１本発明による方法ｔ−寮施例につき詳説する０
例中の７９−センテージは、別記しない限り重量ノ臂−
セントを表わす。

例Ｉ Ｌ−ピログルタミン酸メチルエステル３５．８ｆｌ、メ
チレンクロリド３０〇−中Ｋｉｌ！解しかつ一１０℃に
冷却する。冷却された１校正せる滴下漏斗中へ、ホスゲ
ン７４．８９ｆ：凝縮装入する。

攪拌および湿気排除下に、液状のホスゲンを１度に反応
溶液に添加し、１時間−１０Ｃで攪拌しかつその後に引
続いて１２時間室温で放置する。

浴剤および過剰量のホスゲン倉溜去した後。

残渣を、ジオキサン３００−中に溶解しかつトリーｎ−
ブチルアミン１１０Ｆと混合する。この反応混合物倉、
窒素雰囲気中で攪拌下［３時間７５℃に維持する。

引続きこの澄＃ｉ浴液を、ハステロイ製の攪拌■オート
クレーブ中で活性炭（１０％）上ノｚ”ラジウム３２Ｆ
の添加下［５０℃および水素圧力１５０／々−ルで完全
な水素吸収率になるまで。

水素添加する。触媒ＩＦ別した後、粗反応混合物を激し
い攪拌下に、７５℃に加熱し九４分の１濃置の塩酸に添
加する。ガス発生の終了後、さらに引続き３時間７５℃
で攪拌する。この溶液を水酸化ナトリウムでアルカリ性
となし、トリーｎ−ブチルアミンを分離し、かつ水相を
活性炭による澄明化後に蒸発濃縮する。残渣を希塩酸中
に吸収し、もう１度活性員で澄明化し、蒸発濃縮し、か
り残渣ｔ−塩基性のイオン交換体によりプロリンへ変換
する。融点２２７〜２３１℃（分解）ｔ−有するＬ−ゾ
ロリン２４．３　Ｆ　（８４，５％）が得られる。　ｄ
ｆ；＝−８３，６°（ｃ＝１　、　Ｈｇ０）。

例２ メチレンクロリド１５０−に溶解したＬ−ピログルメイ
ン酸エステル２２．５ＰＫ、４５℃で３時間にわたり激
しいホスゲンｔＩｔ、ｔ−導入する。

その螢に１反応混合物ｔさらに３時間室温で放置する。

溶剤を溜去した螢、残渣を）　ＩＪ　−ａ−ブチルアイ
ン３０〇−中で３時間７０℃に加熱し、かつこの反応混
合物ｔ、活性炭（１０％）上のＡラジウム１７ｔの添加
下に５０Ｃおよび水素圧力１８０パールでオートクレー
ブ中で完全に反応するまで水素添加する。

例１により加水分解および処理することくより、融点２
２８〜２３０℃（分解）を有するＬ−プロリン１２．１
ｌｆ（７８％）が得られる。

例３ Ｌ−ピログルタミン酸メチルエステル３０．０ｆｔ−メ
チレンクロリド２１０−中に醇解し、がクホスケン６０
．Ｏｆと例１により反応させる。

溶剤および過剰量のホスゲンを溜去することＫより、残
渣５４．Ｏｆが得られる。特性表示のため、この残渣の
わずかなサンプル會ジイソプロピルエーテルから再結晶
させ、かつ融点７６〜７８℃を有するＬ−１−クロルカ
ル−ニル−５，５−ジクロルゾロリンメチルエステルで
あると判明した。

この新規化合物は、正確な元素分析値が得られる： ０、ＨａＯｌ、ＮＯ。

（２６０，５）　　　ＯＨＯｌ　　　　　Ｎ計算値：　
　　３２．３７％　３．１０％４０．８３％５．３８％
実測値二　　３２．４８％　３．１７％４０．５６％５
．５５％同じ（、ＮＭＲ−およびＩＲスペクトルがこの
構造と一致する。

例４ 例３で得られた残渣５２．１Ｆとトリメチルアミン２１
．５ｆと【ジオキサン５０〇−中で５時間８０℃で攪拌
する０反応【窒素雰吐気下に実施する。反広終了後に、
固体のトリエチルアミンヒドロクロリドを吸引Ｆ別し、
ジオキサンを除去しかり残渣會真空中で分別する。

０．０１３イリパールおよび１１０〜１１８℃で、Ｌ−
２−クロル−１−クロルカルボニル−ビロリン−（２）
−カルイン酸メチルエステル−（５）へ移行する。

この新規化合物は、正確＆ＩＲ−およびＮＭＲスペクト
ルが得られる二 〇７す１０１１ＮＯａ （２２４，０４）　　　ＯＨ０１Ｎ 計算値：　　３７．５３％　３．１５％３１．６５％６
．２５％寮測値：　　３７．７５Ｎ　　３．０１％３１
．７８％６．３４％例５ 例４で単離したＬ−２−クロル−１−クロル−カルミニ
ルービロリン−（２）−カルーン酸メチルエステル−（
５）３５．８　ｆ　ｌジオキサン２００−中Ｋｉ！！解
し、かつトリーｎ−ブチルアミン３０ｔおよび活性炭（
１０％）上のノぞラジウム１８．５ｆｋ添加したｆｌｋ
ｓｏ℃および水素圧力１２５ノ９−ルで完全に水素吸収
嶌されるまで水素添加する。触媒、アンモニウム頃、＃
！剤および過剰量の）　ＩＪ　−ｆｌ−ブチルアミンを
分離した談、残渣ｋＸ空中で分別する。０．０１３ｊリ
ノ々−ルで９０〜９３℃の沸ＩＫｋ有す為Ｌ−Ｎ−クロ
ルカル〆ニルフロリンメチルエステル２４．２ｆ（７９
％）が得られる。

この新規化合物から、正確なＩＲ−およびＮＭＲスペク
トルが得られた。

０、Ｈｌ・０１ＮＯｓ （１９１，６２）　　ＯＨ０１Ｎ 計算値：　　４３．８８％５．２６％　１８．５ＯＮ　
７．３１％実１１１Ｊ筐：　　　４４．１６％５．４６
％１７．９３％７．３８％例６ 例５で単離したＬ−Ｎ−クロルカルゼニルプロリンメチ
ルエステル１９．２ｆｔ、７５℃に前加熱した４分の１
濃度の塩酸に激しい攪拌下に滴加する。ガス発生の終了
級に、１時間７５℃で後攪拌しかつさらに５時間室温で
放置する。

この塩酸性溶液【蒸発員縮し、かり残渣【弱頃基件のイ
オン交換体により悦Ｉ・ロゲン化水素する。溶離液を蒸
発濃縮することにより、融点２２２〜２２９℃（分解）
、α背−−８３．６゜（ｃ　＝１　ｔ　Ｈ＠Ｏ）　ｋ有
するＬ−ゾロリン１１．２Ｆ（９７，４％）が得られる
。

例７ Ｌ−ピログルタミン酸エチルエステル５０ｔを１メチレ
ンク關り）′ａｓｏ−中［！解しかつ一１０℃で例ＩＫ
よりホスゲン９５ｆと反応゛させる。

溶剤および過剰量のホスゲン會減圧下に溜去する。その
場合３０℃【上端る＠置上昇を回避する。

得られた残渣のわずかなサンプルは、ＮＭＲ−およびＩ
Ｒスペクトルおよび元素分析データによや純粋表Ｌ−１
−りｐルカルゼニル−５，５−ジクロルプロリンエチル
エステルと判明した。

（２７４，５３） ＯＨ０１Ｎ 計算値：　　３５．００％３．６７％３８．７４％　５
．１０Ｘ貢測値：　　３５．２４％３，６０９１１３８
．７２％５．０７％例８ 例７で得られた残渣８７．２ｆを１例４によりトリエチ
ルアばン４０ｔとジオキサン５００ｗｔ中で反応させる
。処理後に蒸溜する０とＫよ気圧力０．０６ミリノ９−
ルで沸点１２０〜１２４℃ｔＶするＬ−２−／ロルー１
−クロルカルゼニルヒｏ　１７ンー（２）−カルゼン酸
エチルエステル−（５）　６１．３　ｆ　（８１％）が
得られる。

この新規化合物は正確なＩＲ−およびＮＭＩ’Ｌスペク
トルを生じ、かつ一致す石元素分析データが得られる二 Ｏｓ　Ｈｅ　Ｏ１２Ｎ０Ｂ （２３８，０７）　　ＯＨＣ３ｔ　　　　Ｎ計算ｆｉ　
：　　４０．３６％３．３１Ｘ　２９．７８％５．８８
Ｘ笑測値：　　４０．５６％２．８９％２９．５０％５
．９１％例９ Ｌ−ピログルタミン酸エチルエステル４５．０ｆＩｊ−
メチレンクロリド３００　ｍｇＫ！解し、かつ４５Ｃで
３時間にわたり激しいホスゲン流を導入する。

反応終了毅に、さらに３時間４５℃で攪拌する。ｆ＃剤
倉溜去することにより、残渣として無色の油状物が得ら
４れ、その組成は、ＮＭＲ分光測光法により約７０％が
Ｌ−１−クロルカルゼエル−５，５−Ｘ）クロルプロリ
ンエチルエステルオ！ヒ３０　ＸがＬ−２−クロル−１
−クロルカルノニルピロリン−（２）−カルゼン酸エチ
ルエステル−（５）と測定された。

この油状物ｔ’ｓ　ジオキすン４００ｓｄ中に溶解しか
クトリエチルアｉンａ２ｆｔ″添加した後攪拌下に５時
間７５℃で窒嵩雰囲気下に維持する。

反応終了４１Ｋ）リエチルアばンヒドロクロリドを吸引
炉別し、ＰｗＬｔ蒸発濃縮し、かつ残渣を真空中で分別
する。

圧力０，０６イリノ々−ルで、Ｌ−２−クロル−１−ク
ロルカルｄニルビロリン−（２）　−カルーン酸エチル
エステル−（５）へ１２０〜１２４℃で移行する。

例１０ 例。

例８ないしは９で単離したＬ−２−クロル−１−クロル
カルゼニルーピロリン（２）−カルゼン酸エチルエステ
ル−（５）　４７．６　ｆ　ｔ、例５により水素圧力１
８０／ンールで水素添加する。蒸溜することにより、０
．００１ミリノ々−ルで９０℃の沸点を有するＬ−Ｎ−
クロルカルゼニループロリンエチルエステル３０．０ｆ
（７３％）カ得られる。この新規化合物を１分光測光お
よび元素分析データにより特性表示した： ０１ＨＨＯＡＮＯ１ （２０５，６４） ＯＨ０１Ｎ 計算値：　　４７．７３％５．８８％１７．２４Ｎ　６
．８１％冥測（Ｋ：　　　４６，８０％６．０３％１７
．’０％７．２１％例１１ 例１０で単一したＬ−Ｎ−クロルカルゼニルプロリンエ
チルエステル２０．６ｆｔ、ｆｌ１６に！９塩酸水と反
応させた。処理すｂことによ）、融点２２４〜２３０℃
（分解）、αＭ＝−８３，７゜（ｃ　＝１　＊　ＨｍＯ
）　ｋ有するＬ−プロリン１１．３Ｆ（９８，２％）が
得られる。

復代理人　弁理士　　矢　野　敏　雄 第１頁の続き ＠発明者　　フランツ・エツフエンベルガードイツ連邦
共和国シュツットガ ルト７０シヤツツヴ工−り５

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ｔ　ピログルタミン酸エステルから化合物を製造するに
   当り。 ａ）一般式： 〔式中、Ｒはメチル−またはエチル基を表わす〕のＬ−
   ピログルタミン酸エステル【。 不活性溶剤中で、使用された一般式（ｆ）の化合物１モ
   ル当り最低２モルのホスゲンと反応させ、かつ引続ｍ１
   ｌｌ剤および過剰量のホスゲンを蒸溜することくより分
   離し、ｂ）反応工１１ｍ）で得られた残渣【、不活性溶
   剤中で、はじめに使用された一般式（１）の化合物１モ
   ルａｙ最低エモルの酸受容体と３〜１０時間にわたり温
   度６０〜１００℃に加熱し。 Ｃ）反応工程ｂ）で得られた粗反応混合物または、これ
   から蒸溜することによｐ単離しかつ不活性溶剤中に溶解
   した一般式＝ 〔式中、ＩＬは再びメチル−またはエチル基を表わす〕
   の化合物を、水素添加触媒および少くとも化学量論的量
   の酸受容体の存在、において温ｆＯ〜１００℃および水
   素圧力１〜３００ノ々−ルで水嵩添加し、かつ引続き水
   嵩添加触媒ｔ−Ｆ別することＫより分離し。 ｄ）反応工程Ｃ）で得られた粗反応混合物または、これ
   から蒸溜することにより単離された一般式： ０ ％式％ ｃ式中、Ｂは再びメチル−またはエチル基ｔ！！わす〕
   の化合物を、鉱酸水または、鉱酸および蟻酸または酢酸
   の水溶液より放る混合物で加水分解し、かつ ｅ）　　Ｆｉ一応工程ｄ）で得られた氷解混合物から。 １１１１されたＬ−ゾロリンを自体公知の方法で単離す
   ゐことｔ特徴とするＬ−ゾロリンの製造法。 λ　反応工程ａ）を温［−３０〜＋５℃で実施しかつホ
   スゲン【凝縮状態で添加すること管特徴とすゐ、特許請
   求の範囲第１項記載のＬ−ゾロリンの製造法。 ３、反応工程ａ）ｔａｌｆ　５〜５０　Ｃで実施しかつ
   ガス状のホスゲンを導入することｅｓ徴とすンの製造法
   。 ４、ホスゲンを、使用され九一般式（１）の化合物１モ
   ル当り２．０〜１２モルの量で使用すること管特徴とす
   る、特許請求の範囲第１−第３項のいずれかに記載のＬ
   −ゾロリンの製造法。 ５、反応工程ｂ）中で、酸受容体として第３級アミンを
   使用することｔ特徴とすゐ、特許請求の範囲第１〜第５
   項のいずれかに記載ＯＬ−プロリンの製造法。 ６、　反応工１！ｃ）中で水素添加触媒として、周期律
   表第８副族の金属またはこのような金属の化合物を使用
   すること１−特徴とする、特許請求の範囲第１〜第５項
   のいずれかく記載のＬ−プロリンの製造法。 ７　反応工程Ｃ）中で酸受容体として第３級アミンを使
   用することを特徴とする特許請求の範囲第１〜第６項の
   いずれかく記載のＬ−ゾロリンの製造法。 ａ　反応工程ｄ）中で加水分解剤として、塩酸水または
   、塩酸および蟻酸ま九祉酢酸の水溶液の混合物を使用す
   ることｔ特徴とする。特許請求の範囲第１−嬉７項のい
   ずれかに記載のＬ−ゾロリンの製造法。