JPS5859987A - 新規な多環式エ−テル抗生物質 - Google Patents
新規な多環式エ−テル抗生物質Info
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- JPS5859987A JPS5859987A JP57126623A JP12662382A JPS5859987A JP S5859987 A JPS5859987 A JP S5859987A JP 57126623 A JP57126623 A JP 57126623A JP 12662382 A JP12662382 A JP 12662382A JP S5859987 A JPS5859987 A JP S5859987A
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- C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明は酸性多環式エーテルである新規な抗生物質、
すなわちミトコンドリア中のカチオン輸送に対する作用
を生物学的特性とする一群の化合物に関する。この抗生
物質＃１．はモネンシン（ｍｏｎｅｎｓｉｎ）［Ｊ、触
り、躯甥、船、、彼−５７５７（１９６７））；二ゲリ
シｙ （ｎｉｇｅｒｉｃｉｎ）［：Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ 、Ｆ（ｅｓ 。
すなわちミトコンドリア中のカチオン輸送に対する作用
を生物学的特性とする一群の化合物に関する。この抗生
物質＃１．はモネンシン（ｍｏｎｅｎｓｉｎ）［Ｊ、触
り、躯甥、船、、彼−５７５７（１９６７））；二ゲリ
シｙ （ｎｉｇｅｒｉｃｉｎ）［：Ｂｉｏｃｈｅｍ、Ｂ
ｉｏｐｈｙｓ 、Ｆ（ｅｓ 。
Ｇｏａｎ、、３３：２９．（１９６８）］；グリソリキ
シン（ｇｒ １ｓｏｒ １ｘｉｎ ）［Ｊ 、Ｇｂｅｍ
、８ｏｃ ０．Ｃｂｅｍ−Ｇｏｍｍｕｎ ＋ｍ １４
２１（１９７０）］；ジアネマイシン（ｄｉａｎｅｍｙ
ｃｉｎ ［Ｊ 。
シン（ｇｒ １ｓｏｒ １ｘｉｎ ）［Ｊ 、Ｇｂｅｍ
、８ｏｃ ０．Ｃｂｅｍ−Ｇｏｍｍｕｎ ＋ｍ １４
２１（１９７０）］；ジアネマイシン（ｄｉａｎｅｍｙ
ｃｉｎ ［Ｊ 。
Ｘ−５３７Ａ（Ｊ、Ｃｉｈｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｃｈｅｍ、
Ｇｏｍｍｕｎ、９６７（１９７２））： Ｘ”２０６
［Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｇｈｅｍ。
Ｇｏｍｍｕｎ、９６７（１９７２））： Ｘ”２０６
［Ｊ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、Ｇｈｅｍ。
Ｃｏｍｍｕｎ、、９７７、 （１９７１＞） ：Ａ２０
４ＡｒＪ、Ａｍｅｒ。
４ＡｒＪ、Ａｍｅｒ。
Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、９５ ：６３９９ （１９７３）
） ： ムＩ’ ａ ７４ シン（ｍｕｔａｌｏｍｙ
ｃｉｎ ）［Ｊ 、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｓ ３０
： ９０３ ＊（１９７７１）：イオノマイシン（ｉｏ
ｎｏｍｙｃｉｎ）（ＪＪｍｅｒ 。
） ： ムＩ’ ａ ７４ シン（ｍｕｔａｌｏｍｙ
ｃｉｎ ）［Ｊ 、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓｓ ３０
： ９０３ ＊（１９７７１）：イオノマイシン（ｉｏ
ｎｏｍｙｃｉｎ）（ＪＪｍｅｒ 。
９朋、鰺、４吋：３３４４（１９７９）） ；に−４１
Ｂ（Ｊ、Ａｎｔｉｂｔｏｔｉｃｓ、３２： １６９ （
１９７９１） ：Ａ−１りＯＢおよびＡ−１３００［Ｊ
、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、３３ ：９４（１９８０）
］；リューセ２マイシｙ （ｌｅｕｓｅｒａｍｙｃｉｎ
）［Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏ−ｔ、ｘｃｓ、５５ ： １３
７． （１９８０） ］ ；］オヨヒＡ−２８６９に３
［Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、６３ ：２５２． （
１９８０））である。
Ｂ（Ｊ、Ａｎｔｉｂｔｏｔｉｃｓ、３２： １６９ （
１９７９１） ：Ａ−１りＯＢおよびＡ−１３００［Ｊ
、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、３３ ：９４（１９８０）
］；リューセ２マイシｙ （ｌｅｕｓｅｒａｍｙｃｉｎ
）［Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏ−ｔ、ｘｃｓ、５５ ： １３
７． （１９８０） ］ ；］オヨヒＡ−２８６９に３
［Ｊ、Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、６３ ：２５２． （
１９８０））である。
また１本発明の化合物の顧する多環式エーテル抗生物質
についてはＷｅｓｔｌｅｙ ＠Ｐｏ１ｙｅｔｈｅｒ Ａ
ｎｔｉｂｉｏ−ｔｉｃｓ″、 Ａｄｒ 、ＡｐｐｌｏＭ
ｉｃｒｏｂｉｃｌ、、 ２２ ： １７７ （１９７７
）にも報告されている。
についてはＷｅｓｔｌｅｙ ＠Ｐｏ１ｙｅｔｈｅｒ Ａ
ｎｔｉｂｉｏ−ｔｉｃｓ″、 Ａｄｒ 、ＡｐｐｌｏＭ
ｉｃｒｏｂｉｃｌ、、 ２２ ： １７７ （１９７７
）にも報告されている。
上記多環式エーテル抗生物置はグラム陽性細菌。
カビおよび原虫に対して活性である。これらの抗生物質
は強力な抗胞子虫活性を示す。
は強力な抗胞子虫活性を示す。
よく知られた原虫病である胞子虫症は重大な問題であっ
て゛その抑制は獣医科学：％に家萬産業にとって経済的
に重大である。胞子虫症はアイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉ
ａ）またはイソスポラ属（Ｉｓｏｓｐｏｒａ）の１つ以
上のａ［Ｋよる感染から生じる（総括的には次の文献参
照： Ｌｕｎｄ ａｎｄ Ｆａｒｒ ｉｎ ”Ｄｉａｅ
ａｓｅｓｏｆ Ｐｏｕｌｔｒｙ、” ５ｔｂ ａｄ、、
Ｂｉｅｓｔｅｒ ａｎｄ Ｓｃｂｗａｒｔｅ＊Ｋｄｇ
、、Ｉｏｗａ ５ｔａｔｅ ＴＪｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｐｒｅｓｓ、Ａｍｅｓ、Ｉａ、。
て゛その抑制は獣医科学：％に家萬産業にとって経済的
に重大である。胞子虫症はアイメリア属（Ｅｉｍｅｒｉ
ａ）またはイソスポラ属（Ｉｓｏｓｐｏｒａ）の１つ以
上のａ［Ｋよる感染から生じる（総括的には次の文献参
照： Ｌｕｎｄ ａｎｄ Ｆａｒｒ ｉｎ ”Ｄｉａｅ
ａｓｅｓｏｆ Ｐｏｕｌｔｒｙ、” ５ｔｂ ａｄ、、
Ｂｉｅｓｔｅｒ ａｎｄ Ｓｃｂｗａｒｔｅ＊Ｋｄｇ
、、Ｉｏｗａ ５ｔａｔｅ ＴＪｎｉｖｅｒｓｉｔｙ
Ｐｒｅｓｓ、Ａｍｅｓ、Ｉａ、。
１９６５、ｐｐ−１０５６−１０９６）、感受性のにわ
とりを容易に病気にする６１１［の胞子虫がある。アイ
メリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ ）
、アイメリア・ネカトリツクス（Ｊｎｅｃａｔｒｉｘ’
Ｌアイメリア・プルネツテイ（Ｋ、ｂｒｕｎｅｔｔｉＬ
アイメリア・アセルプリナ（Ｋ、ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ
） 、アイメリア−？キシーｒ（ｈ：。
とりを容易に病気にする６１１［の胞子虫がある。アイ
メリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ ）
、アイメリア・ネカトリツクス（Ｊｎｅｃａｔｒｉｘ’
Ｌアイメリア・プルネツテイ（Ｋ、ｂｒｕｎｅｔｔｉＬ
アイメリア・アセルプリナ（Ｋ、ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ
） 、アイメリア−？キシーｒ（ｈ：。
ｍａｘｉｍａ ）およびアイメリア・ミメテイ（Ｅ、ｍ
１ｖａｔｉｌは消化管の上皮細胞を破壊することによっ
て直接に、あるいは毒素の生産によって間接的に１！６
害を生じる。同じ属に属する原虫の他の６つの＆は比較
的無毒であるが、アイメリア・ミティス（Ｋ。
１ｖａｔｉｌは消化管の上皮細胞を破壊することによっ
て直接に、あるいは毒素の生産によって間接的に１！６
害を生じる。同じ属に属する原虫の他の６つの＆は比較
的無毒であるが、アイメリア・ミティス（Ｋ。
ｍ１ｔｉｓ）、アイメリアｍ ハガニ（Ｅ、ｈａｇａｎ
ｉ １およびアイメリア・プラエコックス（Ｅ 、 ｐ
ｒａｅｃｏｘ Ｘｔ体重増加を減少させ、飼料動車を低
下させ、産卵に悪影響を及ばず。
ｉ １およびアイメリア・プラエコックス（Ｅ 、 ｐ
ｒａｅｃｏｘ Ｘｔ体重増加を減少させ、飼料動車を低
下させ、産卵に悪影響を及ばず。
胞子虫症に帰因する重大な紅街的損失およびいくつかの
既知抗胞子虫剤の不利な点を考えると。
既知抗胞子虫剤の不利な点を考えると。
より良い抗胞子虫剤の開発は続行するべきである。
腸炎は家萬業者にとって重大な紅済的損失な生ぜしめる
もう１つの病気である。、腸炎シボにわとり、豚、牛お
よび山羊に生じ、主として嫌気性細菌。
もう１つの病気である。、腸炎シボにわとり、豚、牛お
よび山羊に生じ、主として嫌気性細菌。
特にクロストリジウム・パー７リンゲンス（Ｃｌｏｓｔ
ｒｉｄｉｕｍ Ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）およびウィル
スによって生じる。反す５動物の脳性中ＩＩ ｋ ｋｌ
その１例として山手の″過食症”があるがクロストリジ
ウム・パー７リンゲンス（（Ｅ −ｐｅｒ ｆｒｉｎｇ
ｅｎｓ ）の感染によってひき起される状態である。
ｒｉｄｉｕｍ Ｐｅｒｆｒｉｎｇｅｎｓ）およびウィル
スによって生じる。反す５動物の脳性中ＩＩ ｋ ｋｌ
その１例として山手の″過食症”があるがクロストリジ
ウム・パー７リンゲンス（（Ｅ −ｐｅｒ ｆｒｉｎｇ
ｅｎｓ ）の感染によってひき起される状態である。
豚赤痢は米国ではもっともふつうに見られる豚の病気で
ある。さらに、この病気は他の多くの国でも流行してお
り、全世界で養豚業者に年間伺千ドルの損害を与える。
ある。さらに、この病気は他の多くの国でも流行してお
り、全世界で養豚業者に年間伺千ドルの損害を与える。
最近大きなスピロヘータがこの病気をひき起す微生物で
あることが見いだされた。この微生物はトレボネマ・ヒ
オジセンテリアエ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｂｙｏｄｙｓ
ｅｎｔｅｒｉａｅ）であって、単離され、この病気を生
ぜしめ得ることが見い出されている。（Ｈａｒｒｉｓ、
Ｄ、Ｌ、ａｔ ａｌ、： ζ誉ｉｎｅ Ｄｙ５ｅｎ−ｔ
ｅｒｙ−Ｉ Ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｉｇｓ
ｗｉｔｈ Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅ
ｒｉａｅ （Ｎｅｗ ５ｐｅｃｉｅｓ）ａｎｄ Ｒｅｐ
ｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅ Ｄｉｓｅａｓｅ、”
Ｖｅｔ、 Ｍｅｄ ／ ＳＡＧ、 ６７ ：６１−６
４：１９７２） 以下に引用したテストデータはこの微生物について行な
われたテストに関する。トレボネマ・ヒロデイセンテリ
アエ（Ｔ−ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）カー豚赤痢
の唯一の原因微生物であるか否か既知でな（・ことに注
目しなければならない。しカル、得られたデータから、
この感染症の第一原因であることを１結論できるー 反すう動物（たとえば牛）における収め・く増大（生育
速度の増大および／また・工飼料効率の増大）は獣医学
のもう１つの経済士の目的である。特に′１ｇ要なのは
、飼料効嘉を増大させることによって連成される生育促
進である。反すう動物用の飼料の主たる栄養部分（炭水
化物）の同化機Ｓ＋ｔよく知られている。動物の反すう
冑における債生物力・炭水化物を単ＩＩｉ＃Ｉに分解し
１次（・でこれらの単糖類をピルベート化合物に転化す
る。ピルベート類は微生物による代謝を受けてアセテー
ト、プチレートマたはプロピオネート、すなわち総括的
に揮発性脂肪酸（ＶＦＡ）として知られるものに転化さ
れる。より詳細にｋｌ Ｌｅｎｇ、 ＠Ｐｈｙｓｉｏｌ
ｏｇｙ ｏｆＤｉｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄ Ｍｅｔａｂ
ｏｌｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｉ（ｕｍｉｎａｎｔ、−Ｐ
ｈｉｌｌｉｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ−にｄｓ、、
０ｒｉｅｌ ）’ｒｅｓｓ、 Ｎｅｗｃａ−ｓｔ、
１ｅ−ｕｐｏｎ−Ｔｙｎｅ、 Ｅｎｇｌａｎｄｓ １９
７０ｅ ｐｐ、４０８−４１０ を参照されたし。
あることが見いだされた。この微生物はトレボネマ・ヒ
オジセンテリアエ（Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ ｂｙｏｄｙｓ
ｅｎｔｅｒｉａｅ）であって、単離され、この病気を生
ぜしめ得ることが見い出されている。（Ｈａｒｒｉｓ、
Ｄ、Ｌ、ａｔ ａｌ、： ζ誉ｉｎｅ Ｄｙ５ｅｎ−ｔ
ｅｒｙ−Ｉ Ｉｎｏｃｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｉｇｓ
ｗｉｔｈ Ｔｒｅｐｏｎｅｍａｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅ
ｒｉａｅ （Ｎｅｗ ５ｐｅｃｉｅｓ）ａｎｄ Ｒｅｐ
ｒｏｄｕｃｔｉｏｎｏｆ ｔｈｅ Ｄｉｓｅａｓｅ、”
Ｖｅｔ、 Ｍｅｄ ／ ＳＡＧ、 ６７ ：６１−６
４：１９７２） 以下に引用したテストデータはこの微生物について行な
われたテストに関する。トレボネマ・ヒロデイセンテリ
アエ（Ｔ−ｈｙｏｄｙｓｅｎｔｅｒｉａｅ）カー豚赤痢
の唯一の原因微生物であるか否か既知でな（・ことに注
目しなければならない。しカル、得られたデータから、
この感染症の第一原因であることを１結論できるー 反すう動物（たとえば牛）における収め・く増大（生育
速度の増大および／また・工飼料効率の増大）は獣医学
のもう１つの経済士の目的である。特に′１ｇ要なのは
、飼料効嘉を増大させることによって連成される生育促
進である。反すう動物用の飼料の主たる栄養部分（炭水
化物）の同化機Ｓ＋ｔよく知られている。動物の反すう
冑における債生物力・炭水化物を単ＩＩｉ＃Ｉに分解し
１次（・でこれらの単糖類をピルベート化合物に転化す
る。ピルベート類は微生物による代謝を受けてアセテー
ト、プチレートマたはプロピオネート、すなわち総括的
に揮発性脂肪酸（ＶＦＡ）として知られるものに転化さ
れる。より詳細にｋｌ Ｌｅｎｇ、 ＠Ｐｈｙｓｉｏｌ
ｏｇｙ ｏｆＤｉｇｅｓｔｉｏｎ ａｎｄ Ｍｅｔａｂ
ｏｌｉｓｍ ｉｎ ｔｈｅ Ｉ（ｕｍｉｎａｎｔ、−Ｐ
ｈｉｌｌｉｐｓｏｎ ｅｔ ａｌ−にｄｓ、、
０ｒｉｅｌ ）’ｒｅｓｓ、 Ｎｅｗｃａ−ｓｔ、
１ｅ−ｕｐｏｎ−Ｔｙｎｅ、 Ｅｎｇｌａｎｄｓ １９
７０ｅ ｐｐ、４０８−４１０ を参照されたし。
ＶＦＡ同化の相対的効率はＭｃＧｕ １１ ｏｕｇｈ
。
。
”Ｆｅｅｄｓｔｕｆｆｓ”、 Ｊｕｎｅ １９ｖ １９
７１ｅ ｐａｇ９１９：Ｅｓ１ｃｅｌａｎｄ ｅｔ ａ
ｌ、ｉｎ Ｊ、Ａｎ−８ｃｉ、 ３１＠ ２８２（１９
７１）：およびＣｈｕｒｃｈ ｅｔ ａｌ、＠Ｄｉｇｅ
ｓｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄＮｕｔｒｉ
ｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｕｍ１ｎａｎｔｓ、”Ｖｏｌ、２＊
１９７１・ｐｌ）。
７１ｅ ｐａｇ９１９：Ｅｓ１ｃｅｌａｎｄ ｅｔ ａ
ｌ、ｉｎ Ｊ、Ａｎ−８ｃｉ、 ３１＠ ２８２（１９
７１）：およびＣｈｕｒｃｈ ｅｔ ａｌ、＠Ｄｉｇｅ
ｓｔｉｖｅ Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ ａｎｄＮｕｔｒｉ
ｔｉｏｎ ｏｆ Ｒｕｍ１ｎａｎｔｓ、”Ｖｏｌ、２＊
１９７１・ｐｌ）。
６２２ ａｎｄ ６２５ に報告されている。アセテ
ートおよびブチレートは同化されるか、プロピオネート
の方かはるかに効高よぐ同化される。さらに、プロピオ
ネ−Ｆかあまりに少ないと芦は、動物はケトン症をひき
起す。したかって、有益な化合物というものは、動物に
炭水化物から高割合のプロピオネ−トラ生成させ、それ
によって炭水化物同化効龜を増大させ、ケトン症の発症
を低減させるものでなければならない。
ートおよびブチレートは同化されるか、プロピオネート
の方かはるかに効高よぐ同化される。さらに、プロピオ
ネ−Ｆかあまりに少ないと芦は、動物はケトン症をひき
起す。したかって、有益な化合物というものは、動物に
炭水化物から高割合のプロピオネ−トラ生成させ、それ
によって炭水化物同化効龜を増大させ、ケトン症の発症
を低減させるものでなければならない。
家嘗業省に経済的損失なもたらすもう１つの病気はタイ
レリア（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ）属の原虫である寄生虫に
よってひき起される。この病２．すなわち、タイシリア
症は１イースト・コース）−フィー／”−（東海岸熱）
″、＠コースタルフイーノ；−１または１０−デシアン
・チック・フイーノに−”として知られている。このタ
インリア属の寄生虫＆１赤血球を侵後するが、赤血球を
破壊すること＆；なく急性または慢性の熱性の感染症を
ひき起す。午においてこの病気は高熱 １）７Ａ節の浮
腫、やせ該える、高い死亡車を特徴とする。この病気＆
ヱ東部および中央部のアフリカでは重大な問題である。
レリア（Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ）属の原虫である寄生虫に
よってひき起される。この病２．すなわち、タイシリア
症は１イースト・コース）−フィー／”−（東海岸熱）
″、＠コースタルフイーノ；−１または１０−デシアン
・チック・フイーノに−”として知られている。このタ
インリア属の寄生虫＆１赤血球を侵後するが、赤血球を
破壊すること＆；なく急性または慢性の熱性の感染症を
ひき起す。午においてこの病気は高熱 １）７Ａ節の浮
腫、やせ該える、高い死亡車を特徴とする。この病気＆
ヱ東部および中央部のアフリカでは重大な問題である。
タイシリア症のより詳細な点につ〜・てを言−“Ｔｈｅ
Ｍｅｒｃｋ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ −ｎｕａｌ、”
Ｓｉｅｇｍｕｎｄ ｅｔ ａｌ・。
Ｍｅｒｃｋ ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ −ｎｕａｌ、”
Ｓｉｅｇｍｕｎｄ ｅｔ ａｌ・。
Ｅｄｓ、、Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｇｏ、、 Ｒａｈｗａｙ＊
Ｎ、Ｊ、、５ｔｈ Ｅｄ、ｓｐｐ。
Ｎ、Ｊ、、５ｔｈ Ｅｄ、ｓｐｐ。
４３１−４３３（１９７９）参照。
この発明は日本からの土壌試料から単離されたストレプ
トマイセス・ハルステシイ（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙＣｅｓ
ｈａｌｓｔｅｄｉｉ）（ＡＴＣＣ３１８１２）の水性栄
養培地における深部好気培養によって産生される新規酸
性多珈式抗生物ｊｅＩに関する。抗生物質およびそのカ
チオン塩は種々の微生物に対して活性であり、胞子虫症
、腸炎、豚赤痢およびタイシリア症を抑制するのに有効
であり、又、家禽および反すう動物の生育の促進に有効
である。
トマイセス・ハルステシイ（ＳｔｒｅｐｔｏｍｙＣｅｓ
ｈａｌｓｔｅｄｉｉ）（ＡＴＣＣ３１８１２）の水性栄
養培地における深部好気培養によって産生される新規酸
性多珈式抗生物ｊｅＩに関する。抗生物質およびそのカ
チオン塩は種々の微生物に対して活性であり、胞子虫症
、腸炎、豚赤痢およびタイシリア症を抑制するのに有効
であり、又、家禽および反すう動物の生育の促進に有効
である。
第１（祖１抗生物質５３．６０７０す） ＩＪウム塩の
ＫＢｒ 錠の赤外縁吸収スペクトルを示し、第２図は
抗生物質５６．６０７（遊離酸）のＫＢｒ 錠の赤外
＃！吸収スペクトルを示す。
ＫＢｒ 錠の赤外縁吸収スペクトルを示し、第２図は
抗生物質５６．６０７（遊離酸）のＫＢｒ 錠の赤外
＃！吸収スペクトルを示す。
本発明で使用する抗生物質生産菌は日本の広島で渠めら
れた土壌サンプルから単離された。この微生物はストレ
プトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ ）の形態学
的待機を有することかわかった。放！−目のせまい菌糸
およびストレプトマイセス属に特徴的な胞子鎖を有する
気菌糸を有することがわかった。属を同定するにはさら
に細胞壁を分析する。
れた土壌サンプルから単離された。この微生物はストレ
プトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅａ ）の形態学
的待機を有することかわかった。放！−目のせまい菌糸
およびストレプトマイセス属に特徴的な胞子鎖を有する
気菌糸を有することがわかった。属を同定するにはさら
に細胞壁を分析する。
この微生物の培養物は液体ＡＴＣＣ＃１７２培地に斜面
培養物から接種し、４日間２８℃で檄と１器上で生育さ
せた。該掘とう器から培養物をとり出し、遠心分離し、
滅菌蒸留水で６回洗い、放線微目の微生物の同定に通常
使用される培地で培養する０ インキュベーションは特に断りない限り２８℃で行ない
、結果は適当な時間に記録した。下記の結果は特に断り
ない限り、２週間インキュベートした後に得られたもの
である。
培養物から接種し、４日間２８℃で檄と１器上で生育さ
せた。該掘とう器から培養物をとり出し、遠心分離し、
滅菌蒸留水で６回洗い、放線微目の微生物の同定に通常
使用される培地で培養する０ インキュベーションは特に断りない限り２８℃で行ない
、結果は適当な時間に記録した。下記の結果は特に断り
ない限り、２週間インキュベートした後に得られたもの
である。
培養物の特定に使用された同定培地およびその組成につ
いての参考文献は次のとおりである：１、トリプトン酵
母エキスブロス （ＩＳＰ＃１培地、ディフコ） ２、＃母エキスー麦芽エキス寒天 （ＩＳＰ井２培地、ディフコ） ６、オートミール寒天 （ＩＳＰ＃３培地、ディフコ） ４、無機塩−°ごんぶん寒天 （ＩＳＰ華４培地、ティフコ） ５、 グリセリン−アスパラギン寒天 （ＩＳＰ＃５培地、ディフコ） ６、ペプトン−酵母エキス鉄寒天 （ＩＳＰ＃６培地、ディフコ） Ｚ ツアペック−庶糖寒天（Ｓ 、 Ａ 、 Ｗａｋｓ
ｍａｎ”Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、” Ｖ
ｏｌ、２． ｍｅｄｉｕｍ ｎｏ。
いての参考文献は次のとおりである：１、トリプトン酵
母エキスブロス （ＩＳＰ＃１培地、ディフコ） ２、＃母エキスー麦芽エキス寒天 （ＩＳＰ井２培地、ディフコ） ６、オートミール寒天 （ＩＳＰ＃３培地、ディフコ） ４、無機塩−°ごんぶん寒天 （ＩＳＰ華４培地、ティフコ） ５、 グリセリン−アスパラギン寒天 （ＩＳＰ＃５培地、ディフコ） ６、ペプトン−酵母エキス鉄寒天 （ＩＳＰ＃６培地、ディフコ） Ｚ ツアペック−庶糖寒天（Ｓ 、 Ａ 、 Ｗａｋｓ
ｍａｎ”Ｔｈｅ Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔｅｓ、” Ｖ
ｏｌ、２． ｍｅｄｉｕｍ ｎｏ。
１＝ ｐ、３２８．１９６１゜
８、 グルコースアスパラギン寒天（上記文献ｍｅｄｉ
ｕｍ ｎｏ、２ｔ ｐ６２８ ）９ ベネットの（Ｂｅ
ｎｎｅｔｔ’ｓ）寒天（同上−ｍｅｄｉｕｍ ｎｏ、３
０ ｓ ｐ ３３１ ）１０、 エマーンン（Ｅｍｅ
ｒｓｏｎ’ｓ） 寒天（同上、 ｍｅｄｉｕｍ ｎｏ、
２８ ｅ ｐ３３１ ）１１、栄養寒天（同上、 ｍｅ
ｄｉｕｍ ｎｏ、１４ ｅ ｐ３３０１１２、 ゴー
トンおよびスミスの（ＣＴｏｒｄｏｎ ａｎｄＳｍｉｔ
ｈ’ｓ）チロシン寒天−Ｒ、Ｅ 、Ｇｏｒｄｏｎａｎｄ
Ｍ 、Ｍ 、Ｓｍ１ｔｈ、 Ｊｒ、Ｂａｃｔ、６９
： １４７−１５ＣＬ９５５ １６、カゼイン寒天（同上） １４、 マレイン酸カルシウム寒天−８，Ａ。
ｕｍ ｎｏ、２ｔ ｐ６２８ ）９ ベネットの（Ｂｅ
ｎｎｅｔｔ’ｓ）寒天（同上−ｍｅｄｉｕｍ ｎｏ、３
０ ｓ ｐ ３３１ ）１０、 エマーンン（Ｅｍｅ
ｒｓｏｎ’ｓ） 寒天（同上、 ｍｅｄｉｕｍ ｎｏ、
２８ ｅ ｐ３３１ ）１１、栄養寒天（同上、 ｍｅ
ｄｉｕｍ ｎｏ、１４ ｅ ｐ３３０１１２、 ゴー
トンおよびスミスの（ＣＴｏｒｄｏｎ ａｎｄＳｍｉｔ
ｈ’ｓ）チロシン寒天−Ｒ、Ｅ 、Ｇｏｒｄｏｎａｎｄ
Ｍ 、Ｍ 、Ｓｍ１ｔｈ、 Ｊｒ、Ｂａｃｔ、６９
： １４７−１５ＣＬ９５５ １６、カゼイン寒天（同上） １４、 マレイン酸カルシウム寒天−８，Ａ。
Ｗａｋｓｍａｎ、 Ｂａｃｔ、Ｒｅｒ、 ２１ ： １
−２９．１９５７１５、 ゼラチン−Ｅ（、Ｅ 、Ｇ
ｏｒｄｏｎ ａｎｄ Ｊ 、Ｍ ０Ｍｉｈｍ。
−２９．１９５７１５、 ゼラチン−Ｅ（、Ｅ 、Ｇ
ｏｒｄｏｎ ａｎｄ Ｊ 、Ｍ ０Ｍｉｈｍ。
Ｊｒ、Ｂａｃｔ、 ７３：１５−２７．１９５７１６、
でんぷん−同上 １Ｚ 有機硝階塩プロスー同上 １８、デキストロース硝醗塩ブロス−６０ｇの庶糖の代
りに３１のデキストロースを使用して寒天を除いた。
でんぷん−同上 １Ｚ 有機硝階塩プロスー同上 １８、デキストロース硝醗塩ブロス−６０ｇの庶糖の代
りに３１のデキストロースを使用して寒天を除いた。
１９ ばれいしょ−にんじん寒天−Ｍ、Ｐ、Ｌｅｃｂｅ
ｖ−ａｌｉｅｒ、 Ｊｒ、 Ｌａｂ、ａｎｄ Ｃ１１ｍ
、Ｍｅｄ、 ７１ ：９３４−９４４．１９６８ （た
だし、６０Ｉのばれいしよ−２，５ｊ”３＆ｃんじＡ、
オＪ：ヒ２０＃〕寒天のみ使用） ２０、２％水道水寒天 ２ｔ スキムミルク−ディフコ ２２、セルロース資化 ａ） Ｈ、Ｌ 、Ｊｅｎｓｅｎ、Ｐｒｏｃ、Ｌｉｎｎ、
５ｏｃ−Ｎ 、Ｓ 、ｆ１５５：２ｔ１−２４８．１９
３０ ｂ） Ｍ−Ｌｅｖｉｎｅ ａｎｄ Ｈ−Ｗ、５ｃｈｏｅ
ｎｌｅｉｎ、＠ＡＣＯｍｐｉｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｕ
１ｔｕｒｅ Ｍｅｄｉａ、”ｍｅｄｉｕｍｎｏ−２５１
１，１９３０ ２６、炭水化物−ＩＳＰ＃９．デイフコ：ノムラおよび
オハラのｃ−２培地（Ｎｏｎｏｍｕｒａ ａｎｄＯｈａ
ｒａ’ｓ （３−２ｍｅｄｉｕｍ ｉｎ Ｎｏｎｏｍｕ
ｒａ、ＨｏａｎｄＹ、０ｈａｒａ Ｊ、 Ｆｅｒｔｅｎ
ｔ、Ｔｅｃｈｎｏｌ、 ４９ ：８８７−８９４．１９
７１．） ２４、温度範囲−ＡＴＧＧ培地１７２ （＠ＡＴＣＧＣ
ｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ Ｃａｔａｌｏｇ
ｕｅ、” １４ ｔｈａｄ、、 ｐ、５１８．１９８０
． ）この新規培養物（７アイザー（Ｐｆｉｚｅｒ Ｎ
！１９３−６９））の種々培地における色は普遍的用命
によ本て表わされるか、正確な色はカラー・ハーモニー
−マ＝ ユアル（Ｃｏｌｏｒ Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａ
ｎｕａｌ） １１１．４版による色片との比較で決定し
た： 酵母エキス−麦芽エキス寒天−生育良好、クリームない
し淡黄色（２にａ［近位）、中位に盛り上り、なめらか
、ざらざらないししわがより、気−系なし、ｊ１面は表
向と同じ：可苗性色率なし。
ｖ−ａｌｉｅｒ、 Ｊｒ、 Ｌａｂ、ａｎｄ Ｃ１１ｍ
、Ｍｅｄ、 ７１ ：９３４−９４４．１９６８ （た
だし、６０Ｉのばれいしよ−２，５ｊ”３＆ｃんじＡ、
オＪ：ヒ２０＃〕寒天のみ使用） ２０、２％水道水寒天 ２ｔ スキムミルク−ディフコ ２２、セルロース資化 ａ） Ｈ、Ｌ 、Ｊｅｎｓｅｎ、Ｐｒｏｃ、Ｌｉｎｎ、
５ｏｃ−Ｎ 、Ｓ 、ｆ１５５：２ｔ１−２４８．１９
３０ ｂ） Ｍ−Ｌｅｖｉｎｅ ａｎｄ Ｈ−Ｗ、５ｃｈｏｅ
ｎｌｅｉｎ、＠ＡＣＯｍｐｉｌａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｕ
１ｔｕｒｅ Ｍｅｄｉａ、”ｍｅｄｉｕｍｎｏ−２５１
１，１９３０ ２６、炭水化物−ＩＳＰ＃９．デイフコ：ノムラおよび
オハラのｃ−２培地（Ｎｏｎｏｍｕｒａ ａｎｄＯｈａ
ｒａ’ｓ （３−２ｍｅｄｉｕｍ ｉｎ Ｎｏｎｏｍｕ
ｒａ、ＨｏａｎｄＹ、０ｈａｒａ Ｊ、 Ｆｅｒｔｅｎ
ｔ、Ｔｅｃｈｎｏｌ、 ４９ ：８８７−８９４．１９
７１．） ２４、温度範囲−ＡＴＧＧ培地１７２ （＠ＡＴＣＧＣ
ｕｌｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｅｃｔｉｏｎ Ｃａｔａｌｏｇ
ｕｅ、” １４ ｔｈａｄ、、 ｐ、５１８．１９８０
． ）この新規培養物（７アイザー（Ｐｆｉｚｅｒ Ｎ
！１９３−６９））の種々培地における色は普遍的用命
によ本て表わされるか、正確な色はカラー・ハーモニー
−マ＝ ユアル（Ｃｏｌｏｒ Ｈａｒｍｏｎｙ Ｍａ
ｎｕａｌ） １１１．４版による色片との比較で決定し
た： 酵母エキス−麦芽エキス寒天−生育良好、クリームない
し淡黄色（２にａ［近位）、中位に盛り上り、なめらか
、ざらざらないししわがより、気−系なし、ｊ１面は表
向と同じ：可苗性色率なし。
オートミール寒天−生育中位、灰色ないし茶色がかった
灰色（２シｅ、２１３ｇないし２ｎｉ）、薄いないしわ
ずかに盛り上がり、小さな白点を有しなめらか、気菌糸
希薄、白ないし淡い灰色、裏１１１は表面と同じ：可溶
性色′ｓＬ、は淡黄色がかった色。
灰色（２シｅ、２１３ｇないし２ｎｉ）、薄いないしわ
ずかに盛り上がり、小さな白点を有しなめらか、気菌糸
希薄、白ないし淡い灰色、裏１１１は表面と同じ：可溶
性色′ｓＬ、は淡黄色がかった色。
無機塩−でんぷん寒天−生育中位、黄色がかった茶色な
いし茶色（２ｉｃ、 ３ｎｅないし６形ｅ１．薄い。
いし茶色（２ｉｃ、 ３ｎｅないし６形ｅ１．薄い。
なめらか、気菌糸なし：裏面は表面と同じ：可溶性色素
なし。
なし。
グリセリン−アスパラギン寒天−生育乏しいないしは中
位、にぶい白色、薄い、なめらかで数個の小さな白点あ
り；気自糸希薄、白色：裏面は表面と同じ：可溶性色素
なし。
位、にぶい白色、薄い、なめらかで数個の小さな白点あ
り；気自糸希薄、白色：裏面は表面と同じ：可溶性色素
なし。
ゴービンおよびスミスのチロシン寒天−生育乏しいない
しは中位、無色ないしクリーム色（２Ｃａ）。
しは中位、無色ないしクリーム色（２Ｃａ）。
薄い、なめらか、気菌糸なし：裏面は表面と同じ；可溶
性色素なし。
性色素なし。
ライベック−庶抛寒大−生育乏しい、無色ないしにぶい
白色、薄い、なめらか、気菌糸の数１−の白点あり；Ｊ
ｌｌｉ［ｉは表面と同じ；可溶性色素なし。
白色、薄い、なめらか、気菌糸の数１−の白点あり；Ｊ
ｌｌｉ［ｉは表面と同じ；可溶性色素なし。
グルコース アスパラギン寒天−生育中位、黄色がかっ
た灰色ないしへすむらさきがかった灰色４２２ｇｅ３ｇ
ｅないし６１ｇ）、薄い、なめらかなれどわずかにかに
緑近くにしわがあり；気菌糸淡灰色（２ｇｅ １：裏面
は表面と同じ：淡黄色がかった可溶性要素。
た灰色ないしへすむらさきがかった灰色４２２ｇｅ３ｇ
ｅないし６１ｇ）、薄い、なめらかなれどわずかにかに
緑近くにしわがあり；気菌糸淡灰色（２ｇｅ １：裏面
は表面と同じ：淡黄色がかった可溶性要素。
マレイン酸カルシウム寒天−生育乏しく、無色だが周囲
はにぷい白色、もぐり込んでおり、なめらか、灰色がか
った（灰色シリーズ２ｄｃないし２ｆｅに近い）気菌糸
の小点あり：裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
はにぷい白色、もぐり込んでおり、なめらか、灰色がか
った（灰色シリーズ２ｄｃないし２ｆｅに近い）気菌糸
の小点あり：裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
カゼイン寒天−生育中位、＃！茶色がかつている（２ｎ
ｅないし３ｎｅ）、薄い、なめらかないしわずかにざら
ざらしている、気−系なし；裏面は表面と同じ：可溶性
色素なし。
ｅないし３ｎｅ）、薄い、なめらかないしわずかにざら
ざらしている、気−系なし；裏面は表面と同じ：可溶性
色素なし。
ベネットの寒天−生育良好、茶色（３ｎｇないし３ｎｉ
）、盛り上がっており、しわがあり、気−系なし；裏
面ば表面と同じ：淡黄色がかった可溶性色素。
）、盛り上がっており、しわがあり、気−系なし；裏
面ば表面と同じ：淡黄色がかった可溶性色素。
エマーソンの寒天−生育中位ないし良好、淡黄色がかっ
た茶色（２ｃａないし３０ａ’）ないし緑色がかった灰
色（２３ｇｅないし２３ｉｇ）、薄いないし盛り上がり
、なめらかないしわずかにざらざらしており、あるいは
不規則にしわがよった模様のカップとなり、気菌糸なし
：裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
た茶色（２ｃａないし３０ａ’）ないし緑色がかった灰
色（２３ｇｅないし２３ｉｇ）、薄いないし盛り上がり
、なめらかないしわずかにざらざらしており、あるいは
不規則にしわがよった模様のカップとなり、気菌糸なし
：裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
栄養寒天−生育乏しいか中位、淡黄色がかつており（Ｌ
ｃａ）、薄く、なめらか、気菌糸なし：裏面は表面と同
じ；可溶性色素なし。
ｃａ）、薄く、なめらか、気菌糸なし：裏面は表面と同
じ；可溶性色素なし。
ゼラチン寒天−生育中位、淡黄色（２＋ｃａ）、薄く、
なめらか、気菌糸なし：裏面は表面と同じ、可溶性色素
なし。
なめらか、気菌糸なし：裏面は表面と同じ、可溶性色素
なし。
でんぷん寒天−生育良好、クリーム、淡黄色がかまた色
ないし淡黄色がかった茶色（２ｃａないし５ｇＣ迦似）
、薄いないしわずかに盛り上がり、なめらかなれど縁に
向ってしわがあり、気菌糸なし：裏面は表面と同じ：可
溶性色素なし。
ないし淡黄色がかった茶色（２ｃａないし５ｇＣ迦似）
、薄いないしわずかに盛り上がり、なめらかなれど縁に
向ってしわがあり、気菌糸なし：裏面は表面と同じ：可
溶性色素なし。
ばれいしょ−にんじん寒天−生育中位、クリーム色（２
ｃａ）で周囲は灰色がかった色ないし暗い灰色がかった
色（灰色シリーズ２ ｆ ｅ ｅ ２ ｉ ｈな（１し
２− 近く）、薄く、なめらかで灰色ないしｌ１Ｉｌ！
（・灰色・；裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
ｃａ）で周囲は灰色がかった色ないし暗い灰色がかった
色（灰色シリーズ２ ｆ ｅ ｅ ２ ｉ ｈな（１し
２− 近く）、薄く、なめらかで灰色ないしｌ１Ｉｌ！
（・灰色・；裏面は表面と同じ：可溶性色素なし。
水道水寒天−生育乏しく、無色ないしにぶ（・白色、薄
い、なめらか、気菌糸の小さな白点が数個あり裏面は表
面と同じ：可溶性色素なし。
い、なめらか、気菌糸の小さな白点が数個あり裏面は表
面と同じ：可溶性色素なし。
生化学的特性は下表のように総括される＝１、 メラニ
ン生成せ−ず。
ン生成せ−ず。
２、硫化水素生成せず。
６、ゼラチン泡化
４、でんぷん加水分解。
５、硝１１１ｋＭ還元して亜硝酸塩とする。
６、：）エンセン（Ｊｅｎｓｅｎ）のセルロース上の斜
面培養で生育。
面培養で生育。
Ｚ レビンおよびシエーンライン（Ｌｅｖｉｎｅ ａｎ
ｄＳｃｈｏｅｎｌｅ ｉｎ ）のセルロース上で生育な
し。
ｄＳｃｈｏｅｎｌｅ ｉｎ ）のセルロース上で生育な
し。
８、セルロース培地上で分層せず。
９ 牛乳凝固せず。
１０、牛乳を分解してペプトンにする。＼１１、 カ
ゼイン、マレイン酸カルシウムおよびチロシンを分解セ
ず。
ゼイン、マレイン酸カルシウムおよびチロシンを分解セ
ず。
１２、炭水化物資化：
（１）ツノムラ（Ｎｏｎｏｍｕｒａ）の培地上でグルコ
ース、アラビノースおよびキシロース資化：ラフィノー
ス資化は疑わしい：庶抛、イノジット、マンニット、フ
ラクトースおよびラムノース資化せず。
ース、アラビノースおよびキシロース資化：ラフィノー
ス資化は疑わしい：庶抛、イノジット、マンニット、フ
ラクトースおよびラムノース資化せず。
（１） Ｉ Ｓ Ｐ ＃９培地上でグルコース、アラ
ビノース、キシロースおよび庶糖質化：フラクトース、
イノジット、マンニット、ラフィノースおよびラムノー
ス資化せず。
ビノース、キシロースおよび庶糖質化：フラクトース、
イノジット、マンニット、ラフィノースおよびラムノー
ス資化せず。
ばれいしょ−にんじん寒天培地で１５日間インキエベー
トした結果下記の影憇学的観察がなされた； 胞子塊はダレイカラージリーズの色を呈し：胞子鎖は真
直１曲がり、不規則に曲がりくねるが計打ち、まれには
かぎ状となり、胞子鋼当り１０〜３０個の胞子あり：卵
形、長円形ないし棒状、１〜ｔ８ｘｏ、８〜０．９μ属
、なめらか（スキャニング電子顕微鏡による観察）。
トした結果下記の影憇学的観察がなされた； 胞子塊はダレイカラージリーズの色を呈し：胞子鎖は真
直１曲がり、不規則に曲がりくねるが計打ち、まれには
かぎ状となり、胞子鋼当り１０〜３０個の胞子あり：卵
形、長円形ないし棒状、１〜ｔ８ｘｏ、８〜０．９μ属
、なめらか（スキャニング電子顕微鏡による観察）。
温度と生育速度との関係は下記のようにＷＭ振された：
温度 生育
２１℃ 良好ないしすぐれている２８℃
良好 ６７℃ 中庸 ４５℃ 乏しい 上記の如く、細胞壁を分析するとストレプトマイセス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ） ＠の種として上記培養
物の属の特性が認められる。全細胞分析によりＬＬ−ジ
アミノピペリン酸およびグリシンの存在は示されたが、
特徴的な糖類の存在は示されなかった。
良好 ６７℃ 中庸 ４５℃ 乏しい 上記の如く、細胞壁を分析するとストレプトマイセス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ） ＠の種として上記培養
物の属の特性が認められる。全細胞分析によりＬＬ−ジ
アミノピペリン酸およびグリシンの存在は示されたが、
特徴的な糖類の存在は示されなかった。
全細胞アミノ酸および抛の分析に使用される方法はＢｅ
ｃｋｅｒｓ Ｊ ａｔ ａｌ、、 Ａｐｐ１９Ｍｉｃｒ
ｏｂｉｏｌ、、 １２ ：４２１−４２３．１９６４．
およびＬｅｃｔｌｅｒａｌｉｅｒ、 Ｍ 、Ｐ 。
ｃｋｅｒｓ Ｊ ａｔ ａｌ、、 Ａｐｐ１９Ｍｉｃｒ
ｏｂｉｏｌ、、 １２ ：４２１−４２３．１９６４．
およびＬｅｃｔｌｅｒａｌｉｅｒ、 Ｍ 、Ｐ 。
Ｊ 、Ｌａｂ−Ｃｌｉｍ−Ｍａｄ、、 ７１ ：９り４
−９４４．１９６８に記載されている。
−９４４．１９６８に記載されている。
培養物Ｎ５９５−６９は胞子塊の淡灰ないし灰色、真直
か曲りくねった胞子鋼、なめらかな胞子およびメラニン
生成不能を特徴とする。全ａ胞加水分解物中のＬＬ−ジ
アミノピメリン酸の存在および特徴的な糖類の不存在に
より、該培養物がストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ １属であることは確実である。原培養物は
Ｓｈｉｒｌｉｎｇ、 Ｅ 、 Ｂ −ａｎｄＧｏｔｔｌ
ｉｅｂ、 Ｄ−ｅ １９６８．ｂｌｔ＋Ｊ、 ５ｙｓ
ｔ、８ａｃｔｅｒｉｏｌ−１Ｂ：６９−１８９によって
報告されズいるストレプトマイセスａ ハルステシイ（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈａｌｓｔｅｄｉｉ家近似し
ており、ストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅａ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ）（ＡＴＧＣ１
０８９７）のタイプ菌株を使用して比較した。これら２
つの培養物は下記特性において互いに一致した：胞子鎖
の形態、胞子表面の形態、メラニン生成なし、ならびに
生化学的特性のはとんと。培養物Ｎ５９３−３９は、多
くの培地上で気―糸が存在せずニーＩＳＰ＃２．Ｉｓｐ
参６およびＩＳＰ＃４培地上のコロニー裏面が灰色ない
し黒ではな（茶色がかつていること：Ｈ２Ｓ生成なし：
および７ラクトース資化性なし等の点でストレプトマイ
シスａ ハルステシイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈ
ａｌｓｔｅｄｉｉ）とは異なる。これらの相違は単にス
トレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）ＩＩの
菌株の中でのわずかな変化にすぎないので、Ｎ５９３−
３９はストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌａｔｅｄｉｉｌ（ワックスマン
・アンド・クルチス（Ｗａｋｓｍａｎａｎｄ Ｃｕｒｔ
ｉａ）ワックスマン・アントトヘンリシ（ＷａｋＳｍａ
ｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ）の新規菌株と見られた。
か曲りくねった胞子鋼、なめらかな胞子およびメラニン
生成不能を特徴とする。全ａ胞加水分解物中のＬＬ−ジ
アミノピメリン酸の存在および特徴的な糖類の不存在に
より、該培養物がストレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
ｍｙｃｅｓ １属であることは確実である。原培養物は
Ｓｈｉｒｌｉｎｇ、 Ｅ 、 Ｂ −ａｎｄＧｏｔｔｌ
ｉｅｂ、 Ｄ−ｅ １９６８．ｂｌｔ＋Ｊ、 ５ｙｓ
ｔ、８ａｃｔｅｒｉｏｌ−１Ｂ：６９−１８９によって
報告されズいるストレプトマイセスａ ハルステシイ（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｈａｌｓｔｅｄｉｉ家近似し
ており、ストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅａ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ）（ＡＴＧＣ１
０８９７）のタイプ菌株を使用して比較した。これら２
つの培養物は下記特性において互いに一致した：胞子鎖
の形態、胞子表面の形態、メラニン生成なし、ならびに
生化学的特性のはとんと。培養物Ｎ５９３−３９は、多
くの培地上で気―糸が存在せずニーＩＳＰ＃２．Ｉｓｐ
参６およびＩＳＰ＃４培地上のコロニー裏面が灰色ない
し黒ではな（茶色がかつていること：Ｈ２Ｓ生成なし：
および７ラクトース資化性なし等の点でストレプトマイ
シスａ ハルステシイ（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈ
ａｌｓｔｅｄｉｉ）とは異なる。これらの相違は単にス
トレプトマイセス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ）ＩＩの
菌株の中でのわずかな変化にすぎないので、Ｎ５９３−
３９はストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌａｔｅｄｉｉｌ（ワックスマン
・アンド・クルチス（Ｗａｋｓｍａｎａｎｄ Ｃｕｒｔ
ｉａ）ワックスマン・アントトヘンリシ（ＷａｋＳｍａ
ｎ ａｎｄ Ｈｅｎｒｉｃｉ）の新規菌株と見られた。
コノ新規培養物（ファイザ−（Ｐｆｉｚｅｒ） Ｎ６９
５−３９）は１９８１年２月２６日にアメリカン・タイ
プ、カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒ １ｃａｎＴ
ｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｓｃｔｉｏｎ）（Ａ
ＴＧＯ） （ｊ ジ−ラント３州ロックビル）に提出
され、ストレプトマイセス＋ ハルステシイ（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ）（ＡＴｏｏ
５１８１２） として登録された。この培養物のＡ
ＴＣＯでの寄託の永続性およびこの培養物に公衆が近づ
くことは特許が与えられた後特許権存続期間中ずつと可
能である。この培養物への接近は３７０ＦＢ１．１４お
よび３５Ｕｓｃ１１２のもとに出願が係属している間可
能である。寄託されている培養物の公衆への分譲につい
てのすべての制限は特許付与とともに完全に解除される
。
５−３９）は１９８１年２月２６日にアメリカン・タイ
プ、カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒ １ｃａｎＴ
ｙｐｅ Ｃｕ１ｔｕｒｅ Ｃｏ１１ｓｃｔｉｏｎ）（Ａ
ＴＧＯ） （ｊ ジ−ラント３州ロックビル）に提出
され、ストレプトマイセス＋ ハルステシイ（Ｓｔｒｅ
ｐｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ）（ＡＴｏｏ
５１８１２） として登録された。この培養物のＡ
ＴＣＯでの寄託の永続性およびこの培養物に公衆が近づ
くことは特許が与えられた後特許権存続期間中ずつと可
能である。この培養物への接近は３７０ＦＢ１．１４お
よび３５Ｕｓｃ１１２のもとに出願が係属している間可
能である。寄託されている培養物の公衆への分譲につい
てのすべての制限は特許付与とともに完全に解除される
。
培養物ストレプトマイセス・ハルステシイ（８ｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ） （ＡＴＧＧ
３１８１２）の培養はポリエーテル抗生物質を産生ずる
従来の発＃に使用された条件に伽似の条件下に行うこと
ができる。たとえば米国特許４，１９５，０７９参照。
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ） （ＡＴＧＧ
３１８１２）の培養はポリエーテル抗生物質を産生ずる
従来の発＃に使用された条件に伽似の条件下に行うこと
ができる。たとえば米国特許４，１９５，０７９参照。
培養は深部好気条件下に２４°〜６６℃で攪拌しながら
水性栄會培地中で行うのが好ましい。培養に有用な栄養
培地は糠、でんぷんおよびグリセリンのような風化性炭
素源：カゼイン、カゼインの −酵素分解物、大豆ひき
わり粉、綿実ひきゎり粉、落花生ひきわり粉、小麦グル
テン、大豆粉、肉粉および魚粉のような有機窒素源を含
んでいる。穀物可溶イし物、酵母エキスのような生育物
質源および塩化ナトリウム、炭酸カルシウムのような塩
および鉄、マンガン、亜鉛、コバルトおよびマンガンの
ような微量元素を使用しても有利な結果を生せしめるこ
とができる。過剰な発泡が発酵の間に生じたら、植物油
またはシリコンのような消泡剤を発＃培地に龜加できる
。深部生前のためのタンク中の培地への通気はスパージ
ャ−によりプロス中へ強制的に約７２〜２容量の無箇空
気／発酵プロス１容ｉｌｌ／分の速度で行うのが好まし
い。攪拌は一般に発酵分野の当業者に周知の攪拌器で行
う。
水性栄會培地中で行うのが好ましい。培養に有用な栄養
培地は糠、でんぷんおよびグリセリンのような風化性炭
素源：カゼイン、カゼインの −酵素分解物、大豆ひき
わり粉、綿実ひきゎり粉、落花生ひきわり粉、小麦グル
テン、大豆粉、肉粉および魚粉のような有機窒素源を含
んでいる。穀物可溶イし物、酵母エキスのような生育物
質源および塩化ナトリウム、炭酸カルシウムのような塩
および鉄、マンガン、亜鉛、コバルトおよびマンガンの
ような微量元素を使用しても有利な結果を生せしめるこ
とができる。過剰な発泡が発酵の間に生じたら、植物油
またはシリコンのような消泡剤を発＃培地に龜加できる
。深部生前のためのタンク中の培地への通気はスパージ
ャ−によりプロス中へ強制的に約７２〜２容量の無箇空
気／発酵プロス１容ｉｌｌ／分の速度で行うのが好まし
い。攪拌は一般に発酵分野の当業者に周知の攪拌器で行
う。
攪拌の速度は使用された攪拌器の）イブに依る。
振と５フラスコは通常１５０〜２００サイクル／分で行
なわれるか、発酵槽を工通常６００〜６００回／分の速
度で撹拌する。もちろん無菌条件下に微生物を移したり
生育させたりしなければならな（〜。
なわれるか、発酵槽を工通常６００〜６００回／分の速
度で撹拌する。もちろん無菌条件下に微生物を移したり
生育させたりしなければならな（〜。
この発明によって抗生物質を製造するための接糧物は上
記培書物の斜面培養からの生育物を使用して得られる。
記培書物の斜面培養からの生育物を使用して得られる。
この生育物を使用して撮ｘうフラスコ又は接種物タンク
Ｋｍ橿するか、伽と５フラスコが接梅タンク・＼接種す
る。蚕と５フラスコ中の生育物は一般に２〜４日で最大
１１に達するのに対し、深部接糧物タンク中の秦謹物は
通常１日半〜６日がもつとも有利な期間である。
Ｋｍ橿するか、伽と５フラスコが接梅タンク・＼接種す
る。蚕と５フラスコ中の生育物は一般に２〜４日で最大
１１に達するのに対し、深部接糧物タンク中の秦謹物は
通常１日半〜６日がもつとも有利な期間である。
発酵の間の抗生物質産生の進行および発酵プロスの生物
＠注は★色ブドウｇ＠ｉ （Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃｕ
ｓａｕｒｅｕｓ）または枯草−（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５
ｕｂｔｉｌｉｓ）の感受性−株を使用してプロスの生物
検定により監視する。黄色ブドウＫｅｌｉ （Ｓ、ａｕ
ｒｅｕｓ） ＡＴＣＣ６５３８および枯草劇（ｔ３．５
ｕｂｔｉｌｉｓ） Ａ′ｒＧＯ６６３’ｌがこの目的の
ために過当な菌株である。標準的な平板検定法を使用し
、プロスで飽和させた１紙のディスクの周囲の阻止帯を
抗生物質の効力の測定に使用する。シリカゲルを使用す
る薄層クロマトグラフィーは、発酵培地において産生さ
れる抗生物質および発酵プロスから抽出された粗および
精製材料の組成−を分析するのに有用な手段である。ア
ナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｈ）シリカゲルＧＦクロマト
グラムを酢酸エチルとメタノール９：１の混合物または
クロロホルムとメタノール９：１の混合物で展開する。
＠注は★色ブドウｇ＠ｉ （Ｓｔａｐｈｌｏｃｏｃｃｕ
ｓａｕｒｅｕｓ）または枯草−（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ５
ｕｂｔｉｌｉｓ）の感受性−株を使用してプロスの生物
検定により監視する。黄色ブドウＫｅｌｉ （Ｓ、ａｕ
ｒｅｕｓ） ＡＴＣＣ６５３８および枯草劇（ｔ３．５
ｕｂｔｉｌｉｓ） Ａ′ｒＧＯ６６３’ｌがこの目的の
ために過当な菌株である。標準的な平板検定法を使用し
、プロスで飽和させた１紙のディスクの周囲の阻止帯を
抗生物質の効力の測定に使用する。シリカゲルを使用す
る薄層クロマトグラフィーは、発酵培地において産生さ
れる抗生物質および発酵プロスから抽出された粗および
精製材料の組成−を分析するのに有用な手段である。ア
ナルテク（Ａｎａｌｔｅｃｈ）シリカゲルＧＦクロマト
グラムを酢酸エチルとメタノール９：１の混合物または
クロロホルムとメタノール９：１の混合物で展開する。
抗生物質化合物は硫酸エタノール溶液中バニリン（９７
−のエタノールおよび３ｍＪ＆硫酸中６１１のバニリン
）で噴霧し、ＴＬＣプレートを８０℃で加熱することに
よって可視化される。
−のエタノールおよび３ｍＪ＆硫酸中６１１のバニリン
）で噴霧し、ＴＬＣプレートを８０℃で加熱することに
よって可視化される。
抗生物質はピンクがかったスポットとして現われる。こ
のプレートを黄色ブドウ球菌（Ｓ、ａｕｒｅｕｓｌまた
は枯草画（Ｂ 、ｓｕｂｔｉｌｉｇ ）を接種した寒天
で覆い３７℃で１６時間４ゾキュ堅−トして抗生物質を
可視化することもできる。
のプレートを黄色ブドウ球菌（Ｓ、ａｕｒｅｕｓｌまた
は枯草画（Ｂ 、ｓｕｂｔｉｌｉｇ ）を接種した寒天
で覆い３７℃で１６時間４ゾキュ堅−トして抗生物質を
可視化することもできる。
ストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓ、ｈａｌｓｔｅ
−ｄｉｌ）（ＡＴＣＣ３１８１２）の発酵により脆化さ
れた抗生物質はｆＪ２＃！ｌされていない全発酵プロス
をクロロホルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン
、ブタノール等の有機溶媒で自然に至ったｐＨで抽出す
ることにより分離し回収できる。次いで溶媒抽出物を真
空濃縮して薄いシロップとする。
−ｄｉｌ）（ＡＴＣＣ３１８１２）の発酵により脆化さ
れた抗生物質はｆＪ２＃！ｌされていない全発酵プロス
をクロロホルム、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン
、ブタノール等の有機溶媒で自然に至ったｐＨで抽出す
ることにより分離し回収できる。次いで溶媒抽出物を真
空濃縮して薄いシロップとする。
この発明の抗生物質（以下抗生物質化合物５３．６０７
と称する）の典型的分離および回収方法は以下のとおり
である： ストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓ、ｈａｌｓｔｅ
−ｄｉｉ）ＡＴＣＣ３１８１２の発酵による全プロスを
メチルイソブチルケトンで抽出する。この溶媒抽出物は
真空蒸発により暗色の油状物となった。この油状物をク
ロロホルムに浴解し、シリカゲル床に注加し、このシリ
カゲル床をりｐロホルム、酢酸エチルおよびケトンで連
続的に洗った。
と称する）の典型的分離および回収方法は以下のとおり
である： ストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓ、ｈａｌｓｔｅ
−ｄｉｉ）ＡＴＣＣ３１８１２の発酵による全プロスを
メチルイソブチルケトンで抽出する。この溶媒抽出物は
真空蒸発により暗色の油状物となった。この油状物をク
ロロホルムに浴解し、シリカゲル床に注加し、このシリ
カゲル床をりｐロホルム、酢酸エチルおよびケトンで連
続的に洗った。
これらの洗液フラクションを薄層クロマドグラネイーに
よって検査した結果、抗生物質化合物５３．６０７はは
とんど酢酸エチルフラクション中に見出された。この酢
酸エチルフラクションを蒸発乾固し、他のフラクション
を捨てた。乾燥酢酸エチルフラクションをさらにカラム
クロマトグラフィー罠かけ、酢酸エチルに取るととＫよ
って精製し、酢酸エチル中にスラリー化したシリカゲル
を詰めたカラムに加え、酢酸エチルで溶出した。
よって検査した結果、抗生物質化合物５３．６０７はは
とんど酢酸エチルフラクション中に見出された。この酢
酸エチルフラクションを蒸発乾固し、他のフラクション
を捨てた。乾燥酢酸エチルフラクションをさらにカラム
クロマトグラフィー罠かけ、酢酸エチルに取るととＫよ
って精製し、酢酸エチル中にスラリー化したシリカゲル
を詰めたカラムに加え、酢酸エチルで溶出した。
抗生物質化合物５３．６０７を含有するカラムカット（
薄層クロマトグラフィーによって測定）をいっしょにし
、蒸発により容量を減らした。これを次いでメタノール
中セファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）ＬＨ−２０を詰
めたカラムでクロマトグラフィーし抗生物質化合物５３
．６０７を含有するフラクションをいっしょにし、蒸発
させて容量を減らし、次いでクロロホルムにとった。こ
のクロロホルム溶液をリン酸でｐＨ４，５に調節された
５慢リン酸−ナトリウムａｍ液で洗った。この溶媒相を
次いで５重量／容量鴨リン酸二す） ＩＪウムで洗い、
これを水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９０に調節した。
薄層クロマトグラフィーによって測定）をいっしょにし
、蒸発により容量を減らした。これを次いでメタノール
中セファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）ＬＨ−２０を詰
めたカラムでクロマトグラフィーし抗生物質化合物５３
．６０７を含有するフラクションをいっしょにし、蒸発
させて容量を減らし、次いでクロロホルムにとった。こ
のクロロホルム溶液をリン酸でｐＨ４，５に調節された
５慢リン酸−ナトリウムａｍ液で洗った。この溶媒相を
次いで５重量／容量鴨リン酸二す） ＩＪウムで洗い、
これを水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９０に調節した。
この溶媒相な無水の硫酸ナトリウムで乾燥し蒸発させた
。この残置をアセトンにとり、冷蔵庫に入れるとすぐ抗
生物質化合物５３．６０７がす） ＩＪウム塩として結
晶化した。このナトリウム塩の酢酸エチル溶液をｐＨ４
，５に調整された水で洗うことＫより遊離酸が得られた
。溶媒を蒸発させると抗生物質化合物５３．６０７の遊
ｌＩＭ酸の結晶を得た。
。この残置をアセトンにとり、冷蔵庫に入れるとすぐ抗
生物質化合物５３．６０７がす） ＩＪウム塩として結
晶化した。このナトリウム塩の酢酸エチル溶液をｐＨ４
，５に調整された水で洗うことＫより遊離酸が得られた
。溶媒を蒸発させると抗生物質化合物５３．６０７の遊
ｌＩＭ酸の結晶を得た。
抗生物質化合物５３．６０７を分析すると下記構造を示
した： ■ 抗生物質化合物５３．６０７は多くのグラム陽性微生物
の生育に対して阻止作用を示した。下表夏にはインビト
ロ最小阻止濃度（ＭＩＧ）試験の結果がまとめである。
した： ■ 抗生物質化合物５３．６０７は多くのグラム陽性微生物
の生育に対して阻止作用を示した。下表夏にはインビト
ロ最小阻止濃度（ＭＩＧ）試験の結果がまとめである。
この試験のため蹟、各微生物な栄讐培地および種々の濃
度の化合物５３．６０７を含有する一連の試験管に接梅
して２４時間にわたり該微生物の生育を阻止する抗生物
質の最小１ｌＩＩ度を測定した。
度の化合物５３．６０７を含有する一連の試験管に接梅
して２４時間にわたり該微生物の生育を阻止する抗生物
質の最小１ｌＩＩ度を測定した。
抗生物質化合物５３．６０７およびそのカチオン塩は家
禽の剤子虫病に対してすぐれた活性を示す。
禽の剤子虫病に対してすぐれた活性を示す。
にわとりの餌に５０〜２００ ｐｐｍの量混入させると
、これらの化合物はエイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅ−ｒ
ｉａ ｔｅｎｅｌｌａＬ−Ｃイメリア・アセルブリリナ
（Ｅ。
、これらの化合物はエイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅ−ｒ
ｉａ ｔｅｎｅｌｌａＬ−Ｃイメリア・アセルブリリナ
（Ｅ。
ａｃｅｒｖｕｌｉｎａ ）、 エイメリア・マキシー
ｒ （Ｅ、ｍａｘｉｍａ）。
ｒ （Ｅ、ｍａｘｉｍａ）。
エイメリア・プルネツテイ（Ｅ 、ｂｒｕｎｅｔｔｉ
）およびエイメリア・ネカトリツクス（Ｅ ＠ｎｅｃａ
ｔｒｉｘ）に帰因する感染症を抑制するのに有効である
。
）およびエイメリア・ネカトリツクス（Ｅ ＠ｎｅｃａ
ｔｒｉｘ）に帰因する感染症を抑制するのに有効である
。
にわとりの胞子虫感染症に対する抗生物質化合物５３．
６０７およびその塩の効力に関するデータは下記のよう
にして潜られた。１群６〜５羽の生ｆ１０日のＳＰＦ白
色レグホンの若いおんどりに抗生物質化合物５３．６０
７またはそのす） ＩＪウムおよび／またはカリウム塩
を均一に分散させたすり餌を与えた。２４時間摂取後、
各にわとりに特定の被験エイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）
種の嚢胞体を経口的に接糧した。６〜５羽の生後１０日
にわとりの他群に抗生物質化合物５３．６０７またはそ
の塩を含まない同様のすり餌を与えた。これらのにわと
りにも２４時間後に感染させ、感染対照とした。
６０７およびその塩の効力に関するデータは下記のよう
にして潜られた。１群６〜５羽の生ｆ１０日のＳＰＦ白
色レグホンの若いおんどりに抗生物質化合物５３．６０
７またはそのす） ＩＪウムおよび／またはカリウム塩
を均一に分散させたすり餌を与えた。２４時間摂取後、
各にわとりに特定の被験エイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）
種の嚢胞体を経口的に接糧した。６〜５羽の生後１０日
にわとりの他群に抗生物質化合物５３．６０７またはそ
の塩を含まない同様のすり餌を与えた。これらのにわと
りにも２４時間後に感染させ、感染対照とした。
化８１０日の３〜５羽のにわとりのもう１つの群に抗生
物質化合物５３，６０７を含まないすり餌を与えたが胞
子虫には感染させなかった。これらは正常の対照とした
。処置の結果はエイメリア・アセルプリナ（Ｅ 、ａｃ
ｅｒｖｕｌｉｎａ ）の場合５日後に、他のすべての胞
子虫については６日後に側定した。
物質化合物５３，６０７を含まないすり餌を与えたが胞
子虫には感染させなかった。これらは正常の対照とした
。処置の結果はエイメリア・アセルプリナ（Ｅ 、ａｃ
ｅｒｖｕｌｉｎａ ）の場合５日後に、他のすべての胞
子虫については６日後に側定した。
表１は得られた結果をまとめたものである。
表
エイメリア・テネラ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｔｅｎｅｌｌａ
）２０＋１０（ １ ２； エイメリア・アセルプリナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｃｅｒ
ｖｕｌｉｎａ １ ’；） ０１１０（ ５（ ２； エイメリ７−ネカトリックｘ（Ｅｉｍｅｒｉａｎｅｃａ
ｔｒｉｘ） ２０［１０（ 引 ２！ エイメリア−ｆｆキシｆｆ （ｔｉｍｅｒｉａ ｍａｘ
ｉｍａ） ２０［１０（ ｉ ２！ エイメリ７−プルネツテイ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｂｒｕｎ
ｅｔｔｉ） ２０［１０（ ５〔 ５ ］ １．３ ０．４１
３７］ １．０（１３） α３２（０，３７１
５７（６０）］ ２．７（０，３） ０．８６
（０，０９１２２（９７）５ ３．０（１７１Ｑ、９
５（０，４９１４７（１０２）］１．５
α７５ ２１１．２ ０．６０
２２］ ２．０ １０
０ １８５ ２．０ １．
００ ７］−一−−−− ） ０．０ ０．００ ６
９］ ０．２ ０．１１
９９５ ０．６ ０．３３
１１１） １．５ ０．９４
１０） ０．８ ０．５０
３７］ １０ ０．６３
７０５ １４ ０．８８
５１） −−−−＝− ） ０．４ ０．２２
４７３ １０ ０．５５
４９ｉ ２．６ １４４
４７１ 抗胞子虫活性を測定するのに使用された基糸
は、エイメリア・テネラ （Ｅ、ｔｅｎｅｌｌａ）についてはＪ、ＪＬｙｎｃ）】
、”Ａ ＮｅｗＭｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｉ
ｍａｒｙ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｃ−
ｏｃｃｉｄｉａｌ ＡＣｔｉｖｉｔ７”ｅ Ａｍ−Ｊ、
Ｖｅｔ、、Ｒｅｓ、２２：３２４−３２６（１９６１）
を参考にした病変スコアー〇〜４からなり、他の亀につ
いてはＪ 、Ｊｏｈｎｓｏｎ ａｎｄ Ｗ。
）２０＋１０（ １ ２； エイメリア・アセルプリナ（Ｅｉｍｅｒｉａ ａｃｅｒ
ｖｕｌｉｎａ １ ’；） ０１１０（ ５（ ２； エイメリ７−ネカトリックｘ（Ｅｉｍｅｒｉａｎｅｃａ
ｔｒｉｘ） ２０［１０（ 引 ２！ エイメリア−ｆｆキシｆｆ （ｔｉｍｅｒｉａ ｍａｘ
ｉｍａ） ２０［１０（ ｉ ２！ エイメリ７−プルネツテイ（Ｅｉｍｅｒｉａ ｂｒｕｎ
ｅｔｔｉ） ２０［１０（ ５〔 ５ ］ １．３ ０．４１
３７］ １．０（１３） α３２（０，３７１
５７（６０）］ ２．７（０，３） ０．８６
（０，０９１２２（９７）５ ３．０（１７１Ｑ、９
５（０，４９１４７（１０２）］１．５
α７５ ２１１．２ ０．６０
２２］ ２．０ １０
０ １８５ ２．０ １．
００ ７］−一−−−− ） ０．０ ０．００ ６
９］ ０．２ ０．１１
９９５ ０．６ ０．３３
１１１） １．５ ０．９４
１０） ０．８ ０．５０
３７］ １０ ０．６３
７０５ １４ ０．８８
５１） −−−−＝− ） ０．４ ０．２２
４７３ １０ ０．５５
４９ｉ ２．６ １４４
４７１ 抗胞子虫活性を測定するのに使用された基糸
は、エイメリア・テネラ （Ｅ、ｔｅｎｅｌｌａ）についてはＪ、ＪＬｙｎｃ）】
、”Ａ ＮｅｗＭｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｒｉ
ｍａｒｙ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉｃ−
ｏｃｃｉｄｉａｌ ＡＣｔｉｖｉｔ７”ｅ Ａｍ−Ｊ、
Ｖｅｔ、、Ｒｅｓ、２２：３２４−３２６（１９６１）
を参考にした病変スコアー〇〜４からなり、他の亀につ
いてはＪ 、Ｊｏｈｎｓｏｎ ａｎｄ Ｗ。
ＨｌＲａｉｄ、 ”Ａｎｔｉｃｏｃｃｉｄｉａｌ Ｄｒ
ｕｇｓ＋Ｌｅｓｉｏｎ ＳｃｏｒｉｎｇＴｅｃｈｎｉｑ
ｕｅｓ ｉｎ Ｂａｔｔｅｒｙ ａｎｄ Ｆｌｏｏｒ
Ｐｅｎ Ｅｘｐｅｒｉ−ｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｃｈｉｃｋ
ｓ″、 Ｅｘｐ、Ｐａｒａｓｉｔ、 ２８：５Ｏ−５６
（１９７０）のスコアーのとり方の変法によるスコアー
〇〜３からなる。各処理群の病変スコアーを感染対照の
病変スコアーで割ることによって一定の比が得られた。
ｕｇｓ＋Ｌｅｓｉｏｎ ＳｃｏｒｉｎｇＴｅｃｈｎｉｑ
ｕｅｓ ｉｎ Ｂａｔｔｅｒｙ ａｎｄ Ｆｌｏｏｒ
Ｐｅｎ Ｅｘｐｅｒｉ−ｍｅｎｔｓ ｉｎ Ｃｈｉｃｋ
ｓ″、 Ｅｘｐ、Ｐａｒａｓｉｔ、 ２８：５Ｏ−５６
（１９７０）のスコアーのとり方の変法によるスコアー
〇〜３からなる。各処理群の病変スコアーを感染対照の
病変スコアーで割ることによって一定の比が得られた。
動物飼料の価値は一般的に直接に動物に与えることによ
って決定されてきた。英国特許第１．１９ス８２６号明
細書はインビトロでの割前技術を詳述しており、それに
よると微生物によって飼料中にもたらされる変化がより
一層容易に測定され動物の飼料の評価が非常圧正確にな
る。この技術は動物の消化過程がインビトロで行なわれ
研究される装置が使用される。これらの動物飼料、割前
接龜物および種々の生育促進剤が導入され注意深くコン
トロールされた条件下に実＠呈ユニットから吸引され、
微生物による飼料の消化の間に生じた変化が臨床的且つ
段階的に研究される。前胃液のプロピオン酸含量の増加
は、全般的な前胃の働きの望ましい反応が飼料組成物中
の生育促進剤によっても°たらされたことを示している
。プロピオン酸含量の変化は対照前胃液のプロピオン酸
含量の饅として表わされる。インビボでの飼料研究を長
期間行い、前両液中のプロピオン酸増加と改善された動
物の生育増加との信頼できる相関、関係を示す。
って決定されてきた。英国特許第１．１９ス８２６号明
細書はインビトロでの割前技術を詳述しており、それに
よると微生物によって飼料中にもたらされる変化がより
一層容易に測定され動物の飼料の評価が非常圧正確にな
る。この技術は動物の消化過程がインビトロで行なわれ
研究される装置が使用される。これらの動物飼料、割前
接龜物および種々の生育促進剤が導入され注意深くコン
トロールされた条件下に実＠呈ユニットから吸引され、
微生物による飼料の消化の間に生じた変化が臨床的且つ
段階的に研究される。前胃液のプロピオン酸含量の増加
は、全般的な前胃の働きの望ましい反応が飼料組成物中
の生育促進剤によっても°たらされたことを示している
。プロピオン酸含量の変化は対照前胃液のプロピオン酸
含量の饅として表わされる。インビボでの飼料研究を長
期間行い、前両液中のプロピオン酸増加と改善された動
物の生育増加との信頼できる相関、関係を示す。
市販の栄養に富んだ飼料と千草を与えた爆管形成した牛
から＊＊液を集める。この前胃液をすぐチーズ布で濾過
し、その１０１Ｌｔを４００■の標準的基質（６８憾と
うもろこしでんぷん＋１７％セルロース＋１５％大豆粉
（抽出済のもの））、１０１のｐ）１６．８ａｌｌｌｉ
液および被験化合物を含む５０℃感のコニカルフラスコ
に添加した。このフラスコに酸素を含まない窒素ガスを
２分間通気し、３９℃で約１６時間振とうさせた水浴中
でインキュイードする。すべての試験は三重に行なった
。
から＊＊液を集める。この前胃液をすぐチーズ布で濾過
し、その１０１Ｌｔを４００■の標準的基質（６８憾と
うもろこしでんぷん＋１７％セルロース＋１５％大豆粉
（抽出済のもの））、１０１のｐ）１６．８ａｌｌｌｉ
液および被験化合物を含む５０℃感のコニカルフラスコ
に添加した。このフラスコに酸素を含まない窒素ガスを
２分間通気し、３９℃で約１６時間振とうさせた水浴中
でインキュイードする。すべての試験は三重に行なった
。
インキュベーション後、５ｗＬｔの試料を１１の２５％
メタリン酸と混合し、１０分後に０．２５Ｂｄのギ酸を
加え、混合物を１５０ Ｏｒｐｍで１０分間遠心分離し
た。次いで試料を気液クロマトグラフィーによってＤ
、Ｖｌ 、 Ｋｅｌｌｏｇ、 Ｊ 、Ｄａｉｒｙ ５ｃ
ｉｅｎｃｅ。
メタリン酸と混合し、１０分後に０．２５Ｂｄのギ酸を
加え、混合物を１５０ Ｏｒｐｍで１０分間遠心分離し
た。次いで試料を気液クロマトグラフィーによってＤ
、Ｖｌ 、 Ｋｅｌｌｏｇ、 Ｊ 、Ｄａｉｒｙ ５ｃ
ｉｅｎｃｅ。
５２．１６９０（１９６９）の方法で分析した。酢酸、
プロピオン酸および酪酸についてのピークの高さを未処
理および処理インキュベーションフラスコからの試料に
ついて測定した。
プロピオン酸および酪酸についてのピークの高さを未処
理および処理インキュベーションフラスコからの試料に
ついて測定した。
このインビトロの方法で試験すると、２０μｍ１／ｊＩ
ｔのレベルでの抗生物質化合物５３．６０７は例ら該抗
生物質を加えなかった対照溶液に比べてプロピオン酸の
生産が約５７％多くなる。因みに、市販のモネンシン（
もう１つの多環式エーテル抗生物質）は１０μｍ１７Ｍ
１で対照よりも約２０優多くプロピオン酸な生産させる
。［Ｊ −Ａｍｅｒ 、Ｃｈｅｍ 、Ｓｏｃ 、。
ｔのレベルでの抗生物質化合物５３．６０７は例ら該抗
生物質を加えなかった対照溶液に比べてプロピオン酸の
生産が約５７％多くなる。因みに、市販のモネンシン（
もう１つの多環式エーテル抗生物質）は１０μｍ１７Ｍ
１で対照よりも約２０優多くプロピオン酸な生産させる
。［Ｊ −Ａｍｅｒ 、Ｃｈｅｍ 、Ｓｏｃ 、。
８９．５７３７（１９６７１）。
５μｆｉｅｌｄで約５２僑プロピオン酸を多く生産させ
るサリ／マイシｙ ［Ｊ −Ａｍｔ、１ｂｉｏｔｉｃａ
ｅ ２７ ：８１ Ａ（１９７４）］と比べた場合、抗
生物質化合物５３．６０７はシロμｍ１１１１１０レベ
ルでプロピオン［−約４３１１多く生産し、５μｍ１７
８１０レベルでは約４０％多（生産する。
るサリ／マイシｙ ［Ｊ −Ａｍｔ、１ｂｉｏｔｉｃａ
ｅ ２７ ：８１ Ａ（１９７４）］と比べた場合、抗
生物質化合物５３．６０７はシロμｍ１１１１１０レベ
ルでプロピオン［−約４３１１多く生産し、５μｍ１７
８１０レベルでは約４０％多（生産する。
このデータにもとづいて、抗生物質化合物５＆６０７は
牛および山羊のような反すう動物および豚およびウサギ
のような単胃動物による飼料効本を改善するであろうこ
とが子側し得る。抗生物質化合物５３．６０７は遊離酸
、ナトリウム塩、カリウム塩またはその混合物として飼
料組成物に混入できる。粗製抗生物質化合物５３．６０
７すなわち該抗生物質を含有する乾燥発酵プロスを所望
の効力を示す濃度で飼料組ＩＭ、轡に混入できる。
牛および山羊のような反すう動物および豚およびウサギ
のような単胃動物による飼料効本を改善するであろうこ
とが子側し得る。抗生物質化合物５３．６０７は遊離酸
、ナトリウム塩、カリウム塩またはその混合物として飼
料組成物に混入できる。粗製抗生物質化合物５３．６０
７すなわち該抗生物質を含有する乾燥発酵プロスを所望
の効力を示す濃度で飼料組ＩＭ、轡に混入できる。
下記例はこの発明の操作ｗｎ細に説明するものであって
、本発明は下記例によって限定されないことが理解され
よう。
、本発明は下記例によって限定されないことが理解され
よう。
例１
接攬物
下記組成をホする滅菌水性培地をつくった：セレロース
１０ でんぷん ２０ 酵母エキス ５ Ｎ Ｚ ７ ミｙ ＹＴＴ ’ ５燐酸水
素二カリウム ０．５肉粉 ５ 塩化コバルト ０．００２炭酸カルシウ
ム ４ ｐＨｚ１７．２ ストレプトマイセスーハルヌテジイ（Ｓｔｒｅｐｔｏ−
ｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉＤ （ＡＴＣＣ３１８１
２）の斜面培養物から得られた細胞を各々この滅菌培地
４０紅を含Ｗｊる一連の５００ｍフラスコに移し、回転
振と５器上で２８〜３６℃で６〜４日間撫とうした。
１０ でんぷん ２０ 酵母エキス ５ Ｎ Ｚ ７ ミｙ ＹＴＴ ’ ５燐酸水
素二カリウム ０．５肉粉 ５ 塩化コバルト ０．００２炭酸カルシウ
ム ４ ｐＨｚ１７．２ ストレプトマイセスーハルヌテジイ（Ｓｔｒｅｐｔｏ−
ｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉＤ （ＡＴＣＣ３１８１
２）の斜面培養物から得られた細胞を各々この滅菌培地
４０紅を含Ｗｊる一連の５００ｍフラスコに移し、回転
振と５器上で２８〜３６℃で６〜４日間撫とうした。
［＃
２容量／容・量哄のｉ種物を与えるに充分食の生育培養
物を各々２！の下記滅菌培地を含有する４１醗酵器に移
した： 成分 １／４３ セレロース １Ｏ ＮＺアミンＡ’ ５ でんぷん ２０ 酵母エキス ５．０ 炭酸カルシウム ｔ。
物を各々２！の下記滅菌培地を含有する４１醗酵器に移
した： 成分 １／４３ セレロース １Ｏ ＮＺアミンＡ’ ５ でんぷん ２０ 酵母エキス ５．０ 炭酸カルシウム ｔ。
塩化コバルト ０．００２水を加えて全
量ｖｔｏｏｏ−とする。
量ｖｔｏｏｏ−とする。
フムコ・シエフイｉルド舒ケミカル社（Ｈｕｍｋ。
５ｈｅｆｆｉｅｌｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｇｏ、、Ｉｎ
ｃ、）製カゼイン酵素分解物の登ｆｌｋ商標◎ 醗酵は３０℃で１７０Ｏｒｐｍで撹拌し、１分当りｔＩ
Ｉ＃プロス／容量当り／容量の空気を通気するととによ
って、充分な活性が観察（枯草−（Ｂ。
ｃ、）製カゼイン酵素分解物の登ｆｌｋ商標◎ 醗酵は３０℃で１７０Ｏｒｐｍで撹拌し、１分当りｔＩ
Ｉ＃プロス／容量当り／容量の空気を通気するととによ
って、充分な活性が観察（枯草−（Ｂ。
５ｕｂｔｉｌｉｓｌ ＣＡＴＧＧ６６３５ ）に対す
る抗生ディスク検定法にもとづく）されるまで、通常６
〜５日行なった。この全ブロスを１過助剤（スー／＜−
セ＃ （Ｓｕｐｅｒ−Ｃｅｌ）またはセリット（Ｃｅｌ
ｉｔｅ））’ｌｋ使用して中性ｐＨで濾過し、ｆ液をメ
チルイソブチルケトンまたはｎ−ブタノールのいずれか
を使用して抽出した。有機層を水性層から吸引して分離
しｆ遇して懸濁物を得た。このフィルターケーキをメタ
ノールでスラリー化し、１遇し、メタノールを蒸発させ
、残置をｅ過後のプロスの抽出に使用したのと同じ溶媒
で抽出した。これらの抽出物をいっしょにして真空蒸発
させて粘稠な油状物を得た。この油状物をヘプタン中に
懸濁し、シリカゲルと攪拌し、ｆ遇した。このフィルタ
ーケーキを繰返しへブタンで洗い、生成物を設層的にク
ロロホルムのみ、クロロホルムと酢飯エチルの混合物量
後にｔ￥酸エチルのみで抽出した。各フラクションを薄
層クロマトグラフィー（“ｒＬｃ １にかけ、生物検定
した吟、活性フラクションをいつＬよＫＬ真空下に蒸発
させ、残漬χ再びクロマトグラフィーにかけ、抗生物質
化合物５３．６０７を固体として得た。赤外吸収スはク
トル（ＫＢｒ ディスク）囲： ２．９５． ３．４
２． ６．００． ６．３７． ６．８５゜７、１４．
７．３０． ７．６５． ７．９０． ８．１０．
９．０５゜９１５、 ９．６７． １０．００． １０
．１８． １０．５３゜１１．１５，１１．４０，１１
．７５，１３．２５゜これははクロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノールおよびメチルインブチルケトンに可溶性
で、水に不溶性であることがわかった。
る抗生ディスク検定法にもとづく）されるまで、通常６
〜５日行なった。この全ブロスを１過助剤（スー／＜−
セ＃ （Ｓｕｐｅｒ−Ｃｅｌ）またはセリット（Ｃｅｌ
ｉｔｅ））’ｌｋ使用して中性ｐＨで濾過し、ｆ液をメ
チルイソブチルケトンまたはｎ−ブタノールのいずれか
を使用して抽出した。有機層を水性層から吸引して分離
しｆ遇して懸濁物を得た。このフィルターケーキをメタ
ノールでスラリー化し、１遇し、メタノールを蒸発させ
、残置をｅ過後のプロスの抽出に使用したのと同じ溶媒
で抽出した。これらの抽出物をいっしょにして真空蒸発
させて粘稠な油状物を得た。この油状物をヘプタン中に
懸濁し、シリカゲルと攪拌し、ｆ遇した。このフィルタ
ーケーキを繰返しへブタンで洗い、生成物を設層的にク
ロロホルムのみ、クロロホルムと酢飯エチルの混合物量
後にｔ￥酸エチルのみで抽出した。各フラクションを薄
層クロマトグラフィー（“ｒＬｃ １にかけ、生物検定
した吟、活性フラクションをいつＬよＫＬ真空下に蒸発
させ、残漬χ再びクロマトグラフィーにかけ、抗生物質
化合物５３．６０７を固体として得た。赤外吸収スはク
トル（ＫＢｒ ディスク）囲： ２．９５． ３．４
２． ６．００． ６．３７． ６．８５゜７、１４．
７．３０． ７．６５． ７．９０． ８．１０．
９．０５゜９１５、 ９．６７． １０．００． １０
．１８． １０．５３゜１１．１５，１１．４０，１１
．７５，１３．２５゜これははクロロホルム、酢酸エチ
ル、メタノールおよびメチルインブチルケトンに可溶性
で、水に不溶性であることがわかった。
〔往昔〕 プロスおよび次に続く回収流動物の生物活性
は枯草ＩＮ （Ｂａｃｃｉｌｕａ ａｕｂｔｉｌｉｓ）
（ＡＴＣＧ６６５５）または黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｇａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＯＯ６５３
８＞の感受性菌株を使用して測定した。腋プｐスおよび
回収流動物中の成分は下記系においてシリカゲルプレー
トを便用して可視化した：酢酸エチルとメタノール９：
１の混合物、またはクロロホルムとメタノール９：１の
混合物。バニリン（９７ｄのエタノール中５１のバニリ
ンおよび３．０１１７’Ｆ） ＃硫酸）をプレートに噴
霧して８０℃で加熱した。化合物５３．６０７はピンク
がかったスポットとなった。別法として、プレートを寒
天でおおい、黄色ブト９つ球′ｖｉ＆（Ｓ。
は枯草ＩＮ （Ｂａｃｃｉｌｕａ ａｕｂｔｉｌｉｓ）
（ＡＴＣＧ６６５５）または黄色ブドウ球菌（Ｓｔａｐ
ｈｙｌｏｃｏｃｃｕｇａｕｒｅｕｓ）（ＡＴＯＯ６５３
８＞の感受性菌株を使用して測定した。腋プｐスおよび
回収流動物中の成分は下記系においてシリカゲルプレー
トを便用して可視化した：酢酸エチルとメタノール９：
１の混合物、またはクロロホルムとメタノール９：１の
混合物。バニリン（９７ｄのエタノール中５１のバニリ
ンおよび３．０１１７’Ｆ） ＃硫酸）をプレートに噴
霧して８０℃で加熱した。化合物５３．６０７はピンク
がかったスポットとなった。別法として、プレートを寒
天でおおい、黄色ブト９つ球′ｖｉ＆（Ｓ。
ａｕｒｅｎｓ）又は枯草菌（Ｂ、５ｕｂｔｉｌｉｓ）の
いずれかｔ接糧し、１．Ｑａｕの１９ｂテトラゾリクム
の溶液を加え、３７℃で１６時間インキエベートして抗
生物質を可視化した。（ピンクの背景に対して透明な区
域）。
いずれかｔ接糧し、１．Ｑａｕの１９ｂテトラゾリクム
の溶液を加え、３７℃で１６時間インキエベートして抗
生物質を可視化した。（ピンクの背景に対して透明な区
域）。
例２
フラスコ当り７００１の培地を使用し、振とぅフラスコ
中の接珈物を２８℃で６〜４日間発酵させた以外は上記
例に記載のとおり接種物をつくり２木の側腕付びんに入
れた。
中の接珈物を２８℃で６〜４日間発酵させた以外は上記
例に記載のとおり接種物をつくり２木の側腕付びんに入
れた。
１２００ガロン下記滅伽培地を含有する１ ７００ガロ
ンの発＃僧を６１（０，１％）の上記接種物で接種した
： セレロース １．０ カゼイン ５．０ でんぷん ５．０ コーン・ステイープ・リカー ５．［）ＩＬ
ｔ炭酸カルシウム ｉｏ 塩化コバルト ０．００２水を加えて全７
１Ｊとする。ｐＨ６，９−７，１１発＃榴を１７０ Ｏ
ＲＰＭ で逃気し攪拌しながら２８℃に維持した。１２
０時ｌＩ！１後、発＃楢が回収した。全プロス（１２０
０ガロン）を２５０ガロンのメチルイソブチルケトンで
抽出し、各層を抽出器（Ｐｏｄｂｉｅｌｎｉａｋ）中で
分離し、有機相を真空自給して８ガロンの油状物を得た
。この油状物をさらに回転エバポレーター中で自給した
。残留するシロップ状物をヘプタンに懸濁し、シリカゲ
ルと攪拌し、濾過し、ヘプタンで数回洗った。洗浄した
フィルターケーキを例１におけるように処理してろ００
１の油状物を得た。この油状物を少量のクロロホルムに
溶解し、溶液を６．５ユのシリカゲル（メルク製のグレ
ード（等級）６０のもの）を含有するフィルター（ラッ
プ（Ｌａｐｐ ） ）Ｋ注ぎ、シリカゲル床を連続的に
５ガロンのクロロホルム酢酸エチル、アセトンで洗った
；−各７２クシヨンを薄層クロｉトダラフイ−にょっ【
検査した。生成物は酢酸エチルフラクションＫｉとんど
存在することがわかった。他の７ラクシヨンは捨て、酢
酸エチル７ラクシヨンを真空蒸発乾固して１５０Ｉの＃
［ｉｆ物を得た。この濃縮物をさらにシリカゲル（メル
ク製、グレーＦ’６０）充填カラム（８，０×１０００
ｃＩＩＬ）上酢酸エチルでスラリー化することによりク
ロマトグラフィーにかけて精製した。
ンの発＃僧を６１（０，１％）の上記接種物で接種した
： セレロース １．０ カゼイン ５．０ でんぷん ５．０ コーン・ステイープ・リカー ５．［）ＩＬ
ｔ炭酸カルシウム ｉｏ 塩化コバルト ０．００２水を加えて全７
１Ｊとする。ｐＨ６，９−７，１１発＃榴を１７０ Ｏ
ＲＰＭ で逃気し攪拌しながら２８℃に維持した。１２
０時ｌＩ！１後、発＃楢が回収した。全プロス（１２０
０ガロン）を２５０ガロンのメチルイソブチルケトンで
抽出し、各層を抽出器（Ｐｏｄｂｉｅｌｎｉａｋ）中で
分離し、有機相を真空自給して８ガロンの油状物を得た
。この油状物をさらに回転エバポレーター中で自給した
。残留するシロップ状物をヘプタンに懸濁し、シリカゲ
ルと攪拌し、濾過し、ヘプタンで数回洗った。洗浄した
フィルターケーキを例１におけるように処理してろ００
１の油状物を得た。この油状物を少量のクロロホルムに
溶解し、溶液を６．５ユのシリカゲル（メルク製のグレ
ード（等級）６０のもの）を含有するフィルター（ラッ
プ（Ｌａｐｐ ） ）Ｋ注ぎ、シリカゲル床を連続的に
５ガロンのクロロホルム酢酸エチル、アセトンで洗った
；−各７２クシヨンを薄層クロｉトダラフイ−にょっ【
検査した。生成物は酢酸エチルフラクションＫｉとんど
存在することがわかった。他の７ラクシヨンは捨て、酢
酸エチル７ラクシヨンを真空蒸発乾固して１５０Ｉの＃
［ｉｆ物を得た。この濃縮物をさらにシリカゲル（メル
ク製、グレーＦ’６０）充填カラム（８，０×１０００
ｃＩＩＬ）上酢酸エチルでスラリー化することによりク
ロマトグラフィーにかけて精製した。
このカラムを酢酸エチルで溶出して１リツトルずつのフ
ラクションを６０１Ｌｔ／分の速度で採った。
ラクションを６０１Ｌｔ／分の速度で採った。
生成物を含有するフラクションをいっしょにし、真空蒸
発させて８５Ｊ’の生成物ン得た。
発させて８５Ｊ’の生成物ン得た。
この生成物をＩＫ９のセファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅ
ｘ）ＬＨ−２０を含有するカラムに通し、２５ａ７分の
流速でメタノールで浴出した。各々３ＱＱＭｔの７ラク
シヨンをとった。生成物含有フラクションをいっしょに
し、溶媒を蒸発させて６０１１の固体を得た。これ’に
５００ｉｕのクロロホルムに溶解し、溶液を等容量の５
優ＮａＨ２ＰＯ４緩衝液（８５優リン酸溶液でｐＨ４，
５に調節済）で洗った。有機相を分離し、５００ ｒｕ
’） ５ ’Ｉｎ ＮａｚＨＰＯ４１１２１ｋ液で洗い
、Ｉ Ｎ ＮａＯＨでｐ）１９．０に調節した。この抽
出液を無水の価酸す） ＩＪウムで乾燥し、真空蒸発乾
固した。残贋をアセトンにより、冷蔵庫中で結晶させた
。結晶なＰ取し、亀子で高度な真空下に乾燥して１．１
の抗生物質５３．６０７のナトリウム塩（ｍ、ｐ−１９
９−２０４℃）を得た。
ｘ）ＬＨ−２０を含有するカラムに通し、２５ａ７分の
流速でメタノールで浴出した。各々３ＱＱＭｔの７ラク
シヨンをとった。生成物含有フラクションをいっしょに
し、溶媒を蒸発させて６０１１の固体を得た。これ’に
５００ｉｕのクロロホルムに溶解し、溶液を等容量の５
優ＮａＨ２ＰＯ４緩衝液（８５優リン酸溶液でｐＨ４，
５に調節済）で洗った。有機相を分離し、５００ ｒｕ
’） ５ ’Ｉｎ ＮａｚＨＰＯ４１１２１ｋ液で洗い
、Ｉ Ｎ ＮａＯＨでｐ）１９．０に調節した。この抽
出液を無水の価酸す） ＩＪウムで乾燥し、真空蒸発乾
固した。残贋をアセトンにより、冷蔵庫中で結晶させた
。結晶なＰ取し、亀子で高度な真空下に乾燥して１．１
の抗生物質５３．６０７のナトリウム塩（ｍ、ｐ−１９
９−２０４℃）を得た。
旋光度：〔α］、 ＋４４０ （Ｃ＝１、クロロホ
ルム）〔α］ｐ ＋３７° （Ｃ＝１、メタノール）紫
外吸収スイクトル：ａ）元ｖ ２３３ｎｍ（＃Ｉ）−
ル１加ａ！ Ｅに＝２１２ 赤外＃Ｉ＠収スイクト＃（ＫＢｒ 錠）μ：２．９５
゜３．４２． ６．００． ６．３７． ６．８５．
７．１４゜７．３０． ７６５． ７．９０． ８．１
０． ９．０５．９．１５゜９．６７、ＩＱ、００．１
０．１８，１０．５３，１１ｊ５゜１ｔ４０，１１７５
，１３．２５ この赤外線吸収スペクトルはｌｉＫ１１ｇＫ図示されて
いる。
ルム）〔α］ｐ ＋３７° （Ｃ＝１、メタノール）紫
外吸収スイクトル：ａ）元ｖ ２３３ｎｍ（＃Ｉ）−
ル１加ａ！ Ｅに＝２１２ 赤外＃Ｉ＠収スイクト＃（ＫＢｒ 錠）μ：２．９５
゜３．４２． ６．００． ６．３７． ６．８５．
７．１４゜７．３０． ７６５． ７．９０． ８．１
０． ９．０５．９．１５゜９．６７、ＩＱ、００．１
０．１８，１０．５３，１１ｊ５゜１ｔ４０，１１７５
，１３．２５ この赤外線吸収スペクトルはｌｉＫ１１ｇＫ図示されて
いる。
元素分析値： Ｃ，５７，５４： Ｈ，７，７４：
Ｎ、 ０．０上記方法において、ＩＮ水酸化カリウム
でｐＨ９，０ＫｉＸ節されりＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ４，５
１オヨ’Ｃｆ１Ｋ２ＨＰＯ４緩衛液を使用すると抗生物
質化合物５５．６０７のカリウム塩が得られる。
Ｎ、 ０．０上記方法において、ＩＮ水酸化カリウム
でｐＨ９，０ＫｉＸ節されりＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ４，５
１オヨ’Ｃｆ１Ｋ２ＨＰＯ４緩衛液を使用すると抗生物
質化合物５５．６０７のカリウム塩が得られる。
同様に、上記方法において（ＮＨ４）Ｈ２ＰＯ４および
（ＮＨ４）２ＨＰＯ，を使用することによりアンモニウ
ム塩が得られる。
（ＮＨ４）２ＨＰＯ，を使用することによりアンモニウ
ム塩が得られる。
例６
抗生物質化合物５３．６０７のす） ＩＪウム塩の一部
分を酢酸エチルに溶解し、水を加え、水性相を８５係リ
ン酸でｐｉ（４，５に調節した。この有機相を分離し、
Ｎａ ２Ｓ０４で乾燥し、真空蒸発してｍ、ｐ、８４−
９４℃の抗生物質化合物５３．６０７の遊離ｉ！＆を得
た。−晩高度な真空下に空温で乾燥した試料について元
素分析を行なった：Ｃ，６４，６９： Ｈ，８，９１
： Ｎ、 ０．０この酸は水に不溶：クロロホルム、
酢酸エチル。
分を酢酸エチルに溶解し、水を加え、水性相を８５係リ
ン酸でｐｉ（４，５に調節した。この有機相を分離し、
Ｎａ ２Ｓ０４で乾燥し、真空蒸発してｍ、ｐ、８４−
９４℃の抗生物質化合物５３．６０７の遊離ｉ！＆を得
た。−晩高度な真空下に空温で乾燥した試料について元
素分析を行なった：Ｃ，６４，６９： Ｈ，８，９１
： Ｎ、 ０．０この酸は水に不溶：クロロホルム、
酢酸エチル。
メタノールおよびメチルインブチルケトンに可溶性であ
った。
った。
〔α）、＋７４．５° （ｃ＝ｉ、クロロホルム）〔α
）、＋４９．７°（Ｃ＝１．メタノール）紫外吸収スペ
クトルニーツム′）１．ｍ＆Ｘ２６３ｎｍ（メタノール １％ Ｅ―＝１９８ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ 錠）μ：２．９５゜３
、ｊ１５，６．００，６．８５．７．２８，８．１３゜
９．０５，９．６７．１０．２０，１０．５５，１１１
５゜ ｔ４８ このスペクトルは！２図に示されている。
）、＋４９．７°（Ｃ＝１．メタノール）紫外吸収スペ
クトルニーツム′）１．ｍ＆Ｘ２６３ｎｍ（メタノール １％ Ｅ―＝１９８ 赤外吸収スペクトル（ＫＢｒ 錠）μ：２．９５゜３
、ｊ１５，６．００，６．８５．７．２８，８．１３゜
９．０５，９．６７．１０．２０，１０．５５，１１１
５゜ ｔ４８ このスペクトルは！２図に示されている。
８０１の酢酸エチル中に２．０ｇの該遊離酸な浴解し、
２．４１１の水酸化バリウム８水和物を含有する等容量
の水とともに振とうした。各層を分離し有機相１ｋＮａ
２Ｓｏ４で乾燥したＢａ （ＯＨ１・８Ｈ２０の新しい
溶液で洗い、真空蒸発させて抗生物質５５．６０７の所
望の塩を得た。
２．４１１の水酸化バリウム８水和物を含有する等容量
の水とともに振とうした。各層を分離し有機相１ｋＮａ
２Ｓｏ４で乾燥したＢａ （ＯＨ１・８Ｈ２０の新しい
溶液で洗い、真空蒸発させて抗生物質５５．６０７の所
望の塩を得た。
水酸化）層リウ五８水和物の代えに水酸化カルパシウム
を使用して上記方法に従いカルシウム塩を製造した。
を使用して上記方法に従いカルシウム塩を製造した。
例４
各々２Ｊずつの下記滅菌培地を含有する４−ｅ発酵槽中
４唾（容量／容量）の接種物を使用して例１の方法を行
った： 成分 １／１３ セレロース １０ コーンスターチ １０ 大豆粉 １０ 炭酸カルシウム １ とうもろこし発酵性固型物 ５塩化ナトリウム
５ ｐＨ７，０ ６６℃で１７００ＲＰＭ で攪拌し、２容量／プロス１
容蓋／分の割合で通気しながら２日間発酵を行なった。
４唾（容量／容量）の接種物を使用して例１の方法を行
った： 成分 １／１３ セレロース １０ コーンスターチ １０ 大豆粉 １０ 炭酸カルシウム １ とうもろこし発酵性固型物 ５塩化ナトリウム
５ ｐＨ７，０ ６６℃で１７００ＲＰＭ で攪拌し、２容量／プロス１
容蓋／分の割合で通気しながら２日間発酵を行なった。
全プロスをクロロホルムで抽出し、例１におけるように
処理して抗生物５Ｍ５５．６０７をそのナトリウム、カ
リウムおよびカルシウム塩の混合物として得た。
処理して抗生物５Ｍ５５．６０７をそのナトリウム、カ
リウムおよびカルシウム塩の混合物として得た。
セレロースの代りにグリセリン、とうもろこし発酵性固
型物の代りに魚粉または綿実粉を含有する発酵培地を使
用し、発＃１ｋｐ）１８．０で２８℃で６日間行って上
記方法を繰返しても、結果は実質的に変らなかった。
型物の代りに魚粉または綿実粉を含有する発酵培地を使
用し、発＃１ｋｐ）１８．０で２８℃で６日間行って上
記方法を繰返しても、結果は実質的に変らなかった。
鎮１図は化合物５３．６０７のナトリウム塩の赤外吸収
スペクトルであり、第２図は化合−５３，６０７の赤外
吸収スペクトルである。 特許出願人 ファイザー・インコーボレーテツｒ（外２
名） 第１頁の続き ３０７１００ ３１１１００ ） ０発 明 者 ウオルター・パトリック・カレン アメリカ合衆国コネチカット州 イースト・ライム・ヘリテージ ・ドライブ１７ ０発 明 者 柴用理一部 半田市桐ケ丘３丁目１４番１２号 の発 明 者 刀根淳祐 知多市佐布理字東金久曾９丁目５ ５番地
スペクトルであり、第２図は化合−５３，６０７の赤外
吸収スペクトルである。 特許出願人 ファイザー・インコーボレーテツｒ（外２
名） 第１頁の続き ３０７１００ ３１１１００ ） ０発 明 者 ウオルター・パトリック・カレン アメリカ合衆国コネチカット州 イースト・ライム・ヘリテージ ・ドライブ１７ ０発 明 者 柴用理一部 半田市桐ケ丘３丁目１４番１２号 の発 明 者 刀根淳祐 知多市佐布理字東金久曾９丁目５ ５番地
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 の抗生物質またはその医薬として適当な塩〇（２）ナト
リウムまたはカリウム塩である特許請求の範囲第１項記
載の抗生物質。 （３）ストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ Ｍ ＡＴＧＧ
３１８１２ ）Ｙ深部好気発酵条件下に資化性戻嵩源、
資化性窒素源および無機塩類を含有する水性培地中で充
分量の下記式の抗生物質が得られるまで培養し１発酵培
地から該抗生物質を分離することからなる下記式の抗生
物質の製造方法。 （４）ストレプトマイセス・ハルステシイ（Ｓｔｒｅｐ
ｔｏｍｙｃｅｓ ｈａｌｓｔｅｄｉｉ ）（ＡＴＧＧ５
１８１２ ）を深部好気発鉾条件下に資化性炭素源、資
化性窒素□源および無機塩類を含有する水性培地中で光
分量の下記式の抗生物質が得られるまでｗｉＶし、該発
酵培地を乾燥させることからなる下記式の抗生物質の製
造方法。 （５）下記式の抗生物質またはその医薬として適当な塩
を充分量含有せしめて牛または豚の飼料効率を改善し生
育を促進させるよへにｔた牛または豚の栄養飼料組成物
。
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