JPS5857317A - 抗ガン作用増強剤 - Google Patents
抗ガン作用増強剤Info
- Publication number
- JPS5857317A JPS5857317A JP15704681A JP15704681A JPS5857317A JP S5857317 A JPS5857317 A JP S5857317A JP 15704681 A JP15704681 A JP 15704681A JP 15704681 A JP15704681 A JP 15704681A JP S5857317 A JPS5857317 A JP S5857317A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- anticancer
- anticancer agent
- agent
- quinoxaline
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、抗ガン作用増強剤に関する。
抗ガン剤は、細胞膜を通して、細胞内に輸送され成果を
発現する。したがって、その効果は薬剤のＭ＠内での蓄
積と維持の度合いに密接な関係な有する。そして、カン
化学療法において重大な問題であるガン細胞の抗ガン剤
耐性獲得も・細胞内の抗カン剤の蓄積、維持能の低下に
よることが多い。
発現する。したがって、その効果は薬剤のＭ＠内での蓄
積と維持の度合いに密接な関係な有する。そして、カン
化学療法において重大な問題であるガン細胞の抗ガン剤
耐性獲得も・細胞内の抗カン剤の蓄積、維持能の低下に
よることが多い。
この細胞内における蓄積、維持は、ａｔｉ胞内への流入
と流出の動力学１代謝などに支配される。
と流出の動力学１代謝などに支配される。
本発明者は、模作用物質を用いて、ａｖ介しての抗ガン
剤の流入、ｆｌＬ出をコントロールし。
剤の流入、ｆｌＬ出をコントロールし。
抗ガン剤の効果増強な図り、耐性も克服すべく。
種々検討した結果１本発明忙到達した。
すなわち、本発明の要旨は、／−（コージアルキルアミ
ノアルキル）−ｊ−（Ｐ−フルコキシベンジル）−／、
、、２−シヒドａキノキサリンーーーオン（以下、「キ
ノキサリン誘導体」 という）又はその塩す有効成分と
する抗ガン作用増強剤にある。
ノアルキル）−ｊ−（Ｐ−フルコキシベンジル）−／、
、、２−シヒドａキノキサリンーーーオン（以下、「キ
ノキサリン誘導体」 という）又はその塩す有効成分と
する抗ガン作用増強剤にある。
以下１本発明を＃ＰｍＫ説明する。
本発明におけるキノキサリン誘導体において、アルキル
、アルコキシ基は、炭素数／〜にのものが選ばれる。ア
ルキルとしてはメチル、エチル基が好適でありλつのア
ルキルは互いに異なっていてもよい。アルコキシとして
はメトキシ。
、アルコキシ基は、炭素数／〜にのものが選ばれる。ア
ルキルとしてはメチル、エチル基が好適でありλつのア
ルキルは互いに異なっていてもよい。アルコキシとして
はメトキシ。
エトキシ基が好適である。
％Ｋｘつのアルキルがエチル基、アルコキシがメトキシ
基の場合、すなわち、キノキサリン誘導体が、／−（＋
２−ジエチルアミノエチル）−ｉ−（ｐ−メトキシベン
ジル）−／、ｒ−ジヒドロキノキサリンーコーオン（以
下、［力ロベリン」という）であるときが最も好ましい
。
基の場合、すなわち、キノキサリン誘導体が、／−（＋
２−ジエチルアミノエチル）−ｉ−（ｐ−メトキシベン
ジル）−／、ｒ−ジヒドロキノキサリンーコーオン（以
下、［力ロベリン」という）であるときが最も好ましい
。
この力ロベリンは、式（１）で示される化合物であり、
動脈管を膨張させ、血液訛な増加させ。
動脈管を膨張させ、血液訛な増加させ。
鎮痙作用を有し、さらＫは中枢性筋弛緩作用及び血小板
凝集阻害作用を有することが知られているものである。
凝集阻害作用を有することが知られているものである。
本発Ｆ！ＡＫ係るキノキサリン誘導体の塩としては票学
的ＫＦ写される各種の無機又は有機塩が挙けられる。
的ＫＦ写される各種の無機又は有機塩が挙けられる。
例えば、カリウム塩、マグネシウム塩等ノ金属塩、エタ
ノールアミン塩等のアミン塩・アルギニン塩等のアミノ
酸塩、塩酸、フマール識等の無機又は有機酸塩などが挙
げられる。
ノールアミン塩等のアミン塩・アルギニン塩等のアミノ
酸塩、塩酸、フマール識等の無機又は有機酸塩などが挙
げられる。
これらのキノキサリン誘導体又はその塩のうち、安定性
ｔ−考慮すると５％−にフマール酸塩が好適Ｋｆ！用さ
れる。
ｔ−考慮すると５％−にフマール酸塩が好適Ｋｆ！用さ
れる。
本発明に係る抗カン作用増強剤は、抗カン剤。
４１に非代謝拮抗剤と併用した場合に有効である。
これらの抗カン剤としては１例えば次のようなものが挙
げられる。
げられる。
すなわち
アドリアマイシン（ムｄｒｉａｍｙｃｉｎ ） ＊ｐ−
ウ／ Ａ／ ヒシｙ （Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ ）
。
ウ／ Ａ／ ヒシｙ （Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ ）
。
アクラシノマイシンム（ＡＣ１＆（！１ｒＩＱｆｆ１７
ｃｉｎム）。
ｃｉｎム）。
ムＭ８ム、ビンクリスチン（Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ
） 。
） 。
ビンブラスチン（Ｖｌｎｂｌａａｔｉｎｅ ） 。
ビンデシン（Ｖｉｎｄｅａｉｎｅ ）、アンギティン（
Ａｎｇｕｉｄｉｎ８ ） 。
Ａｎｇｕｉｄｉｎ８ ） 。
等が挙げられる。
これらの抗カン剤は、単独投与の場合にそれぞれ採用さ
れる投与方法な用いることができる。
れる投与方法な用いることができる。
本発明に係る増強剤は、上記抗カン剤との併用に際して
、それ自体は単独で又は製剤としてＪＦＦ谷されうる担
体と複合して投与される。
、それ自体は単独で又は製剤としてＪＦＦ谷されうる担
体と複合して投与される。
その組成は、投与経絡や投与計画等によって決定される
。
。
本発明の増強剤の投与量は患者の年令、健康状態１体重
、症状の程度、同時処理があるならばその種類、処置頻
度、所望の効果の性質等により決定される。
、症状の程度、同時処理があるならばその種類、処置頻
度、所望の効果の性質等により決定される。
治療量は、一般に、非経口投与で０．３〜コｍｌｌす・
Ｂ、経口投与でコ〜１０ｍ１／Ｋｐ−Ｆ３である。
Ｂ、経口投与でコ〜１０ｍ１／Ｋｐ−Ｆ３である。
経口投与する一合は、錠剤、カプセル剤、粉剤１１粒剤
、液剤、エリキシル剤等の形態で。
、液剤、エリキシル剤等の形態で。
又非経口投与の場合、液体Ｉａ′／彩液等の殺−した液
状の形態で用いられる。
状の形態で用いられる。
上述のような形態で用いられる場合、同体又は液体の毒
性のない製剤的担体が組成に含まれうる。
性のない製剤的担体が組成に含まれうる。
固体担体の例としては２通常のセラチンタイプのカプセ
ルが用いられる。また、有効成分な補助薬とともに、あ
るいはそれなしに錠剤化。
ルが用いられる。また、有効成分な補助薬とともに、あ
るいはそれなしに錠剤化。
顆粒化、粉末包装される。これらの除に併用される賦形
剤としては、水、ゼラチン：乳糖ニゲルコース等の糖類
：コーン、小麦、米、アロウルート澱粉等の澱粉類ニス
テアリン酸マグネシウム等の脂肪ｒＲ基塩：ルク：植物
油：ステアリルアルコール、ベンジルアルコール等のア
ルコール二カム：ポリアルキレングリコール等が挙げら
れる。
剤としては、水、ゼラチン：乳糖ニゲルコース等の糖類
：コーン、小麦、米、アロウルート澱粉等の澱粉類ニス
テアリン酸マグネシウム等の脂肪ｒＲ基塩：ルク：植物
油：ステアリルアルコール、ベンジルアルコール等のア
ルコール二カム：ポリアルキレングリコール等が挙げら
れる。
これらのカプセル、錠剤、顆粒、粉末は一般的に、３〜
１００重量％、好ましくはλ！〜／Ｑθ重ｊ１％の有効
成分を含む。
１００重量％、好ましくはλ！〜／Ｑθ重ｊ１％の有効
成分を含む。
液状担体としては、水もしくは石油、大豆油、ピーナツ
油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物起原の、または合成
の油等が用いられる。
油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物起原の、または合成
の油等が用いられる。
一般に、生理食塩水、デキストロースまたは類似の糖類
溶液、エチレングリコール、プロビレンクリコール、ポ
リエチレングリコ〜ル等のグリコール類が液状担体とし
て好ましい。
溶液、エチレングリコール、プロビレンクリコール、ポ
リエチレングリコ〜ル等のグリコール類が液状担体とし
て好ましい。
非経口的に筋内内注射、静脈内注射、皮下注射で投与す
る場合、キノキサリン誘導体はｔｉ液′に勢張にするた
めに１食塩またはグルコース等の他の溶質を臨加した無
菌溶液として使用され注射用の適当な溶剤としては、滅
菌水、塩酸リドカイン溶液（筋肉内注射用）、生理食塩
水。
る場合、キノキサリン誘導体はｔｉ液′に勢張にするた
めに１食塩またはグルコース等の他の溶質を臨加した無
菌溶液として使用され注射用の適当な溶剤としては、滅
菌水、塩酸リドカイン溶液（筋肉内注射用）、生理食塩
水。
ぶどう楯、静脈内注射用液体、電解質浴ａ（静脈内注射
用）等が挙げられる。
用）等が挙げられる。
これらの注射液の場合には１通常ＯＪ〜コ０１ｊＩｋ％
、好ましくは／〜／（＃１に％の有効成分な含むように
することがよい、 経口投与の溶剤の場合、 ｏ、ｒ〜ＩＯ重量％の有効成
分な含むｗｂＪ液またはシロップがよい。
、好ましくは／〜／（＃１に％の有効成分な含むように
することがよい、 経口投与の溶剤の場合、 ｏ、ｒ〜ＩＯ重量％の有効成
分な含むｗｂＪ液またはシロップがよい。
この場合の担体とＣ゛ては香料、シロップ、ｊｌｌｉ剤
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。
学的ミセル体等の水様賦形剤を用いる。
木兄８ＡＫ係わる抗ガン作用増強創は、抗カン剤の細胞
外流出を阻害し、細胞内濃度な＾（維持する効果をもた
らすので。
外流出を阻害し、細胞内濃度な＾（維持する効果をもた
らすので。
１）抗カン剤の投与量の低減
」）抗カン剤耐性の克服
１ｉｉ）広範囲な抗カン剤への適用が可能等の効果が期
待される。
待される。
以下、実施例により１本発明なさらに＃ｍＫ説明するが
１本発明はその要旨な超えない限り。
１本発明はその要旨な超えない限り。
これら実施例に＠定されるものではない。
実施例１
！ウス白血病Ｐｉｌｌ厭胞及びその抗ガン剤ビｙｐリス
チ、／（ＶＣＲ）耐性＃ｌ胞（ｐｓｔｒ７ｖｃｘ、＞Ｋ
対する抗カン作用増伽効来（ｉｎ ｖｌｔｒｏ ）Ｐｉ
ｌｌまたｈＰＪＩｒ／ＶＯＲＭ胞’に−１き（／（８ｃ
θ１１ 、ｉ ／ｍｌ Ｘ −２ｍｌ ／ ｔｕ壷ｄｒ
−２４１時間後に薬剤（ｖＣＲ率諌またはカロベリン・
ツマ−ルミｌ塩との併用）で処理り、 ４ｉｉ時間薬剤
と接触させた恢Ｋｍ！ｋ１ｍ数を針側し、ｖａＲの１０
１０漣な求めた。（ＩＣｊｏ厘：！θ％場畑阻蕾な示す
難）結果ｖＭ−表に示す。
チ、／（ＶＣＲ）耐性＃ｌ胞（ｐｓｔｒ７ｖｃｘ、＞Ｋ
対する抗カン作用増伽効来（ｉｎ ｖｌｔｒｏ ）Ｐｉ
ｌｌまたｈＰＪＩｒ／ＶＯＲＭ胞’に−１き（／（８ｃ
θ１１ 、ｉ ／ｍｌ Ｘ −２ｍｌ ／ ｔｕ壷ｄｒ
−２４１時間後に薬剤（ｖＣＲ率諌またはカロベリン・
ツマ−ルミｌ塩との併用）で処理り、 ４ｉｉ時間薬剤
と接触させた恢Ｋｍ！ｋ１ｍ数を針側し、ｖａＲの１０
１０漣な求めた。（ＩＣｊｏ厘：！θ％場畑阻蕾な示す
難）結果ｖＭ−表に示す。
ｇｊ表
すなわち、カロベリン・フマール酸塩１０μＭを併用し
た場合、約１倍の増強幼果な示した。
た場合、約１倍の増強幼果な示した。
実施例ダ
ＰｊＪ’ｒ／ＶＯＲＫ対する抗ガン作用増強剤釆（ｉｎ
ＶｉＶｏ ） １０６個＜７）Ｐｊ／／／Ｖ（！Ｒｉ腹腔内移ｍしたＣ
ＤＦ、マウス（♀）にｖＣＲとカロベリン・フマール酸
塩な第ダ表に示す量で連続ｌｏ日間腹腔内投与した。
ＶｉＶｏ ） １０６個＜７）Ｐｊ／／／Ｖ（！Ｒｉ腹腔内移ｍしたＣ
ＤＦ、マウス（♀）にｖＣＲとカロベリン・フマール酸
塩な第ダ表に示す量で連続ｌｏ日間腹腔内投与した。
その結果を第ダ表に示す。
第 ４ｔ 表
すなわち１本発明の増Ｉｉ！ＩＩ剤の併用により２延命
効果が認められた。
効果が認められた。
参考例／
ＣＤ ？、 （ｖｌマウスに対する急性男性（カロベリ
ＩＪ ／、７−ｖ−ル阪ｔＡ）Ｔ−ＤｊＯＣｍｇ／に９
＞腹腔内 ２６０〜３θＯ −Ｊλ続ン市正山 （方式） 昭和５７年３月ｌど日 特許庁長官島田春樹殿 １ 事ｆ１の表示 昭和５６年特１ｉＴＷＡ第１５．７０４１、発明の名称 抗ガン作用増強剤 ３ 補正をする省 事件との関係 出願人 （５９６） 三菱化成工業株式会社 ４代理人 〒１００ 東京都千代口」ｌメ丸の内二丁ｔ、−Ｊ５番２号三菱化
成工業株式会社内 （はか１名） ５ 補正命令の日付 昭和５７年２月２３０（発送日）
６ 補正の対象 Ｋ＋ １ および゛ 明 ｍ
占７ 補正の内容
ＩＪ ／、７−ｖ−ル阪ｔＡ）Ｔ−ＤｊＯＣｍｇ／に９
＞腹腔内 ２６０〜３θＯ −Ｊλ続ン市正山 （方式） 昭和５７年３月ｌど日 特許庁長官島田春樹殿 １ 事ｆ１の表示 昭和５６年特１ｉＴＷＡ第１５．７０４１、発明の名称 抗ガン作用増強剤 ３ 補正をする省 事件との関係 出願人 （５９６） 三菱化成工業株式会社 ４代理人 〒１００ 東京都千代口」ｌメ丸の内二丁ｔ、−Ｊ５番２号三菱化
成工業株式会社内 （はか１名） ５ 補正命令の日付 昭和５７年２月２３０（発送日）
６ 補正の対象 Ｋ＋ １ および゛ 明 ｍ
占７ 補正の内容
Claims (1)
- （１）／−（＝−ジアルキル７ミノアルキル）−３−（
Ｐ−アルコキシベンジル）−／、コージヒドａキノキサ
リンーーーオン又はその塩な有効成分とする抗ガン作用
増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15704681A JPS5857317A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | 抗ガン作用増強剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15704681A JPS5857317A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | 抗ガン作用増強剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5857317A true JPS5857317A (ja) | 1983-04-05 |
Family
ID=15641006
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP15704681A Pending JPS5857317A (ja) | 1981-10-02 | 1981-10-02 | 抗ガン作用増強剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5857317A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999066931A1 (de) * | 1998-06-19 | 1999-12-29 | Phafag Aktiengesellschaft | Verwendung von 1-(aminoalkyl)-3-chinoxalin-2-on-derivaten zur herstellung von als antioxidantien wirkenden zusammensetzungen |
| WO2001074790A3 (en) * | 2000-03-30 | 2002-03-14 | Penn State Res Found | Novel compounds for enhancing chemotherapy |
| WO2004012705A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-12 | Phafag Ag | A pharmaceutical formulation and its use in the treatment of inner ear diseases |
| KR100581344B1 (ko) * | 2003-05-02 | 2006-05-23 | 주식회사디엔에이링크 | 텔로머라제 활성 억제용 조성물 |
| WO2005105098A3 (de) * | 2004-05-05 | 2007-03-01 | Immunopharm Ag | Präparat zur behandlung von krebs |
-
1981
- 1981-10-02 JP JP15704681A patent/JPS5857317A/ja active Pending
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999066931A1 (de) * | 1998-06-19 | 1999-12-29 | Phafag Aktiengesellschaft | Verwendung von 1-(aminoalkyl)-3-chinoxalin-2-on-derivaten zur herstellung von als antioxidantien wirkenden zusammensetzungen |
| AT408837B (de) * | 1998-06-19 | 2002-03-25 | Phafag Ag | Verwendung von caroverin und/oder caroverin. hydrochlorid zur herstellung von als antioxidantien wirkenden zusammensetzungen und/oder von neuroregenerativen zusammensetzungen |
| US6573265B2 (en) | 1998-06-19 | 2003-06-03 | Phafag Aktiengesellschaft | Use of 1-(aminoalkyl)-3-quinoxaline-2-on derivatives for the preparation of compounds having an antioxidant action |
| WO2001074790A3 (en) * | 2000-03-30 | 2002-03-14 | Penn State Res Found | Novel compounds for enhancing chemotherapy |
| WO2004012705A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-12 | Phafag Ag | A pharmaceutical formulation and its use in the treatment of inner ear diseases |
| KR100581344B1 (ko) * | 2003-05-02 | 2006-05-23 | 주식회사디엔에이링크 | 텔로머라제 활성 억제용 조성물 |
| WO2005105098A3 (de) * | 2004-05-05 | 2007-03-01 | Immunopharm Ag | Präparat zur behandlung von krebs |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20050261356A1 (en) | Methods and compositions for the treatment of chronic lymphocytic leukemia | |
| CA2594482C (en) | Antitumor agent | |
| EP0139535A2 (en) | Compositions for combatting toxaemia | |
| WO1994005299A1 (en) | Medicinal composition | |
| EP1426051B1 (en) | Medicinal composition for prevention of or treatment for cerebrovascular disorder | |
| US5804571A (en) | Method for protection from AZT side effects and toxicity | |
| JPS5857317A (ja) | 抗ガン作用増強剤 | |
| EP2928456B1 (en) | Treatment of hematological cancer refractory to an anti-cancer agent | |
| NO312614B1 (no) | Terpenoidderivater (sarcodictyiner) som er nyttige som antitumormidler, farmasöytisk preparat inneholdende slikederivater og anvendelse derav | |
| JPS6045518A (ja) | 抗シヨツク剤 | |
| CN115120724A (zh) | 治疗再生障碍性贫血的方法和药物组合物 | |
| US20040138207A1 (en) | Antitumor agents | |
| KR20080096829A (ko) | 정맥내 항바이러스 치료 | |
| CN100352446C (zh) | 含有n－(3－氯－1h－吲哚－7－基)－4－氨磺酰基苯磺酰胺和另一种细胞毒药物的药物组合 | |
| RU2195937C1 (ru) | Комбинированный противотуберкулезный препарат (ризобутол) | |
| US3860719A (en) | Antagonism of ethanol intoxication with 2-{8 (3,4-dichlorophenoxy)methyl{9 -2-imidazoline | |
| Ellison | Preliminary clinical trials of hadacidin, a new tumor‐inhibitory substance | |
| JPH0213644B2 (ja) | ||
| JPH0513133B2 (ja) | ||
| ES2341517B1 (es) | Utilizacion de un compuesto inhibidor de la activacion de la enzima erk 1/2 en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. | |
| JPH0539226A (ja) | サイトメガロウイルス感染症用薬剤 | |
| JP2836797B2 (ja) | 血小板減少症およびまたは白血球減少症治療剤 | |
| CN108524498A (zh) | 药物组合物 | |
| JPH0211513A (ja) | 制癌剤 | |
| EP4297750A1 (en) | Use of a bet inhibitor alone or in combination with fedratinib or ruxolitinib for treating a hematological malignancy such as myelofibrosis |