JPS5854852B2 - サイリユウザイノセイゾウホウ - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は調剤性にすぐれた安定な細粒剤を生産性よく製
造する方法に関する。

細粒剤は従来繁用されて来た散剤の粒子径が、近年急速
に発達して来た病院薬局の機械化調剤には細かすぎて適
合し難くなったために生れて来た剤型で、その粒子径は
散剤より太きいが、顆粒剤より小さいもので、通常的数
十ミクロン〜５００ミクロンの粒剤である。

この細粒剤の必要条件としては、たとえば調剤作業中発
しんしないこと、調剤用ミキサーなどを用いる場合も他
の細粒剤・散剤と容易に混合できること、分包機を用い
ての分包が精度よく行なわれ機械や分包紙への付着が少
ないこと、薬包紙などに分包後も、必要期間中（日本の
梅雨期程度の温湿度で少なくとも２週間）は外観的にも
含量的にも変質しないこと等があげられる。

そのためには前記の粒子径以外に比容も重要な因子とな
り、一般にみかけ比容が約２以下、いいかえればみかけ
比重が約０．５以上の細粒が望ましいものといわれる。

そのような好ましいみかけ比容の細粒を製造する公知方
法として、たとえば日本特許出願公開公報昭４９−１１
７６１２号に記載の湿式造粒法があげられる。

その公知方法によると、ヒドロキシプロピルセルロース
、ポリビニールピロリドンなどの結合剤をクロロホルム
、メタノールなどの低沸点有機溶媒に溶解した溶液の存
在下で、結晶糖と主薬その他の配合剤を練合し、その有
機溶媒を除去している。

しかし、その有機溶媒を完全に除去するのがきわめて困
難な場合があり、しかもその除去のため作業環境が悪化
されるという欠点がある。

本発明者らは、そのような欠点のない湿式造粒法を目的
として種々研究した結果、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、主薬、乳糖および固形物総重量の
約４〜２０φのアルファ化でんぷんを含む混合物を固形
物総重量の約５〜２０係の水を用いて回転刃の高速回転
下に造粒し、水分を約１〜４咎に調節することを特徴と
する細粒剤の製造法である。

本発明の方法において、主薬としては、散剤として使用
しうるものがすべて使用されうる。

アルファ化でんぷんは、局方でんぷんをアルファ化した
粉末状のものである。

生薬およびアルファ化でんぷんの粒子径は、通常約１０
０ミクロン以下のものが好ましい。

アルファ化でんぷんの使用量は、固形物総重量の約４〜
２０％で、とりわけ約６〜１５％が好ましい。

造粒に使用する水は固型物総重量の約５〜２０％で、と
りわけ約７〜１５％が好ましい。

水は高速回転中に加える方が好ましい。乳糖の粒子径は
、通常約１００ミクロン以下が好ましい。

水を加える前の主薬、乳糖、アルファ化でんぷんの混合
物は、各成分が可及的均一に混合しているのが好ましい
。

本発明における主薬／乳糖の配合重量比は通常線０．４
２以下が好ましい。

本発明で用いられる回転刃の高速回転とははｇ−２０Ｏ
ｒｐｍ以上を示し、２００ｒｐｍ以上の回転能を有する
混合型の回転刃を備えた適切な機器であれば使用できる
。

例えばスーパーミキサー・ヘンシェルミキサー、プレン
ミキサーなどがあげられる。

造粒物を乾燥した最終の仕上り品の水分量は固形物総重
量の約１〜４％の範囲内に調節する必要があり、この範
囲をはずれると調剤性は悪化してしまう。

水分調節は一般には造粒物を乾燥する除行なわれるが、
一旦過乾燥後水蒸気で調湿することも可能である。

水分調節で大部分の場合、調剤性は良好に保たれるが、
軽質無水ケイ酸を添加すれば、さらに調剤性がよくなる
ことがある。

その場合の添加量は固形物総重量の約０．５φ以下で充
分である。

本発明による造粒物の粒度分布は、大部分は数百〜数十
ミクロンの範囲におさまるが、必要に応じてはさらに細
粒の乾燥前または後の段階で整粒工程を加えることも可
能である。

本発明の細粒はみかけ比容も小で嵩ばらず、取扱い時の
粒立ちもなく、調剤用混合機による混合性、分包機によ
る分包性、薬包紙に分包後の保存性など調剤性はきわめ
て良好であり、また有機溶媒を用いないため製造環境の
管理も容易で、残存溶媒の懸念もなく、造粒速度、収率
などの生産性もきわめてすぐれている。

さらには本発明においては主薬類、乳糖に通常散剤に含
められる配合成分（例、アルファ化でんぷん以外、着色
料、香料、甘味料など）を適宜配合してもよい。

以下実施例によって本発明のさらに詳細な説明を行なう
。

実施例 １ 塩酸チアミン粉末１部、乳糖８部、アミコールＣ（日澱
化学株式会社：アルファ化でんぷん）１部をスーパミキ
サーに仕込み混合後回転刃を７５゜ｒｐｍで回転、水０
．８部を加え３．５分間造粒する。

造粒物を流動層乾燥に付して水分１．８φまで乾燥し、
３２メツシユ（５００ミクロン）の篩で篩過する。

３２メツシユ通過品の収率 ９２φ みかけ粗比容１．６、みかけ充てん比容１．３実施例
２ ジアゼパム粉末０．１部、乳糖９部、アミコールＣ１部
９部をスーパミキサーに仕込み、混合後回転刃を３８Ｏ
ｒｐｍで回転、水１．２部を加え４分間造粒する。

造粒物をスクリーン径３．０間で整粒後、流動層乾燥す
る。

乾燥後湿潤空気を通して水分を１．８％に調節後、３２
メツシユの篩で篩過する。

３２メツシユ通過品収率 ９０係 みかけ粗比容１．６、みかけ充てん比容１．４実施例
３ ジフエナミゾール１部、乳糖８部、アミコールＣ１部を
ヘンシェルミキサーに仕込み混合後４００ｒｐｍで回転
下、水１．４部を加え４分造粒する。

スクリーン径３．０皿で整粒して流動層乾燥に付し水分
１．５咎に乾燥する。

これに軽質無水ケイ酸０．０２部を混合後、３２メツシ
ユの篩を用いて篩過する。

３２メツシユ通過品収率 ９０φ みかけ粗比容１．８、みかけ充てん比容１．４実施例
４ 黄色４号１部、乳糖８部、アミコールＣ１部をスーパミ
キサーに仕込み、混合後７５０ｒｐｍで回転下、水１．
１部を加え４分造粒する。

造粒物を流動層乾燥に付して水分３．０係に乾燥後、３
２メツシユの篩で篩過する。

３２メツシユ通過品収率 ９１φ

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 主薬、乳糖および固形物総重量の約４〜２０饅の粉
   末状アルファ化でんぷんを含む混合物を、固形物総重量
   の約５〜２０％の水を用いて回転刃の高速回転子造粒し
   、水分を約１〜４優に調節することを特徴とする細粒剤
   の製造法。