JPS5835125A - ヒトα型インタ−フエロン抗体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なし）ｄ、ｌＩインターフエ０シ抗体の製
造法に関する。

本明細書において、アヱノ酸、ペプチド、保護基、活性
基、その他に関し略号で表示する場合ＩＵ！！Ａ（：　
ＩＵＥの規定或いは当該分骨における慣用記号に従うも
のとし、その例を次に挙げる。またアエノ酸などに関し
光学異性体があシうる場合は、特に明示しなければＬ体
を示すものとする。

Ｓｔｒ：＠９：／ Ｌｙｎｘ　：ロイシシ Ｔａｒ　ニスレオニジ Ａ１＃：アスパラ乎シ Ｇｌｓ：クシタニシ Ｇ１５ｉ：クルタ！シ鹸 Ａｒｇ：アシ乎ニジ Ｌｙｇ：リジン ７’ＦＦ：チロシン ０Ｂｘｌ：ペシジルオ牛シ基 Ｚ　：カシボベシリ中シ基 ＮＨ５：Ｎ−シト０＋シコハク酸イミド基Ｔｏｍ　：　
戸−トルエンスルホニル基ＢρＳ：第３級ブト＋シカル
寧ニル基 イシターフエＯシは、生体の細胞がウィルス感染を受け
た時に産生ずる抗ウイルス性糖蛋白質乃至は蛋白質であ
シ、その利用によればウィルス性疾患の予防または治療
が可能であるとされ、近年注目を集めつつある。現在解
明されているしトのインターフェロンは、βをインター
フェロン（Ｆｉｂｒｏ　Ｎｅ５ｔ　１ｎｔｅｒｆｅｒｏ
ｎ　）、既製インターフｘ（１：／　　（Ｌｅｕｃｏｃ
ｙｔｅｓ　　１ｍ１ｔｒｆｚｒａｙｔ　　、　　Ｌｙｖ
ｔ戸ｋｔｐ　　ｂｌａｚｌｅｉｄＭｔｔｔｚｒｆｔｒａ
ｍ　）及びｒｍイシターフエ０　：／　（Ｉｍｍｕｙｉ
ｎｔｅｒｆｅｒｏｎ　）　　に分類される。しかしなが
らこれらのインターフェロンを単一な糖蛋白質乃至は蛋
白質にまで精製する技術は未だ確立されていない。

本発明者らはヒトのｃｔ＋ｌ［インターフェロンに対し
て詩興的に反応する抗体を利用すれば、抗原−抗体反応
によってしト山型イシターフェ０ンを精製出来ると考え
、この着想から感度よくヒトｄ−型イシターフエ０シな
選択し、該イ、ターフエＯ：、ｌに対して特異的反応性
を示す抗体を得るべく鋭意研究を進めてきた。その過程
において、ヒト成型インターフェロンの１種であるしト
リム本プラストイドインターフェ０シのＣ末端ぺづイド
鎖を有するある種のペプチドを合成し、これをハブデシ
として抗原を合成するに成功し、該抗原からヒトｃｉＪ
型イシターフエ０シに対し特異的反応性を有する所望の
抗体が収得できることを見い出した。本発明はこの新し
い知見に基づき完成されたものである。

即ち本発明は、一般式 ％式％（１） 〔式中Ｒは水素原子、Ｈ−ＴＡｒ−Ａｓｓ−Ｌｅｇ−Ｇ
ｌｓ基、Ｈ−５ｔ　ｒ−Ｌｅｇ−５ｔ　ｒ−Ｔｋｒ−Ａ
ｘ　ｍ−Ｌｅｓｔ−Ｃ１ｎ　＆又ハＨ−Ｔｙｒ−５ｔｒ
−Ｌｅｇ−５ｔｒ−ＴＡｒ−Ａｒｍ−Ｌｔｍ　−Ｇ１ｍ
基を示す。〕 で表わされるしトリム本プ５ストイドインターフ工０ン
のＣ末端ベライド及びその誘導体からなる群から選ばれ
た化合物と、担体との複合体からなるしトｃｔ＋ｌｌイ
シタ一つ工０シ抗原を哺乳動物に投与し、生成する抗体
を採取することを特徴とするし）ｄｉＭイシターフエＯ
シ抗体の製造法に係る。

本発明によれば、入手容易な市販のアミノ酸を利用して
簡単な操作で容易に合成できる上記一般式（１）で表わ
されるペプチドと、通常の担体とからなり、認識部位が
明確でしかも大量に製造され得る上記特定のしＦＣＬ型
イシターフエ０シ抗原を用いることに基づいて、天然の
成型インターフェロンを抗原とする場合に比し、大量に
しかも安定してし）（ｔ、Ｉ［インターフェロンに対し
特異性の高い抗体を収得できる。かくして得られる抗体
は、これを例えばアフイニテイク０マドクラフィー用担
体と結合させて、該り０マトジラフに利用してヒトｄＬ
１１イシターフエＯシの精製に有用である。

上記一般式（１）で表わされるぺづイドは、しトリム本
プラストイドイシターフエ０シのＣ末端ぺづイド鍍に相
当するペプチド又はその誘導体である。

これは通常のべづイド合成法、具体的には、「ザペプイ
ド（Ｔｋｔ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ　）　ｊ　　第１巻（１
９６６年）（５ｃｋｒ’；ｄｔｒ　　ａｎｄ　　Ｌａｔ
ｋｋｚ　　著、　　Ａｔａｄｔｘｍｊｔ　　戸ｒｔｘｚ
　　。

Ｎｔｗ　Ｙａｒｄ　、　Ｕ、Ｓ、Ａ、）あるいは「ペプ
チド合成」ｃｍｉｉら著、丸善株式金社（１９７５年）
〕に記載される如き方法に従い、たとえばアジド法、り
０ライド法、酸無水物法、混酸無水物法、ＤＣＣ法、活
性エステル法（戸−二ト０フェニルエステル法１Ｎ−し
ド０＋シコハク酸イ五ドエステル法１シアノメチルエス
テル法等）、ウッドワード試薬Ｘを用いる方法、カシボ
ジイミタ９−ル法、酸化還元法、ＤＣＣ／アディティブ
（ＨＯＮＢＳＨＯＢｚ。

ＨＯ５ｍ）法などによ〉製造できる。上記方法において
は、同相合成法及び液相合成法のいずれをも適用できる
が、液相合成法が好ましい。通常ベプイドは、上記した
一般のポリペプチドの合成法に従い、例えば末端アミノ
酸に順次１個づつアミノ酸を縮合させる所謂ステップク
イズ法により１又は数個のフ５１）メヒトに分けてカッ
ブリシタさせていく方法によシ製造される。より詳細に
は上記ペプチドは、その結合の任意の位置で２分される
２種のフラグメントの一方に相当する反応性カルボ中シ
シ基を有する原料と、他方のフラグメントに相当する反
応性アミノ基を有する原料とを、ぺづイド合成の常套手
段で縮合させ、生成する縮合物が保護基を有する場合、
その保−基を常套手段で脱離させることにより製造し得
る。

上記ペプチドの合成反応工程でリジルは通常保護してお
くのが値ましい場合が多い。また上記反応の最終工程で
は、通常ぺづイドの構成アミノ酸残基の少なくとも一つ
が保護された保護ペプチドからすべての保護基を脱離す
る。更に上記合成反応工程では、反応に関与すべきでな
い官能基は、通常の保護基によシ保躾され、反応終了後
該保護基は脱離される。また反応に関与する官能基は、
通常活性化される。之等各反応方法は公知であり、それ
に用いられる試薬等も公知のものから適宜選択し得る。

アミノ基の保護基としては、例えばカシボベンリ十シ、
１ｚｒｔ−プチルオ牛シカシ卓ニル、ｔＣｒｔ−アミル
オ士シカルボニルーイソボシニルオ士ジカルボニル、戸
−メト牛シベシジルオ牛シカルボニシ、２−り０ルーペ
ンジルオ十シ力ルボニシ、アタマンチルオ＋シカシボニ
ジ島トリプルオ０アｔチル１フタリル１本ル＝ル％θ−
二トロフェニルスシフェニル％ジフェニル本スフイノチ
オイルなどが挙げられる。カルボ中シル基の保護基とし
ては、例えばアル十ルエステル（例メチル１エチル、プ
ロピル、ブチル・ｔａｒｔ　　−ブチルなどのアルキル
エステル）−、ベコジルエステ４１戸−ニト０ベシジル
エステル〜−−メト十シベシジルエステル１戸−り０ル
ペシジルエステル＼ベシスしドリルエステル−カルボベ
シリ士シしドラシト、ｔｔｒｌ−ラチルオ十ジカルボニ
ルヒドラジド、トリチルヒドラジド等を形成し得る基を
例示できる。

アルイニシのタアニジノ基保虐基としては、例えばニド
０、トシル、戸−メト十シベンでシスル本ニル１カルボ
ベンリ十シ・イソ卓ルニルオ士シカルボニルーアタマン
チルオ士ジカルボニル等が挙げられる。また、そのグア
ニジノ基は適当な酸例えばベニ／１！シスル本シ酸、ト
ルエンスルホン酸、塩酸、硫酸などの塩の形で保護して
もよい。

スレオニジ及びｔリシの水酸基は、例えばエステル化ま
たはエーテル化によって保−することができるが必ずし
も保護する必要はない。このエステル化に適する基とし
ては、例えばア七チル等の低級アルカノイル、ペシリイ
ル等のアロイル、ペンリイルオ十ジカルボニル１エチル
オ＋ジカルボニル等の炭酸から誘導される基等が挙げら
れる。

またエーテル化に適する基としては、例えばベンジル、
テトラしドロと５ニジ、ｔｅｒａ−ブチル等である。

力Ｌ７４＋シル基の活性化されたものとしては、例えば
対応する酸り０ライド、酸無水物又は混合酸無水物、ア
ジド、活性エステル（メチルアルコール、エチルアルコ
ール１ベシジルアルコール１ペンタク００フエノール１
−一二ト０フェノール１ｙ−しド０十シサクシシイ五ド
、Ｎ−ヒトＯ牛シベシズトリアリール、Ｎ−１，ド０千
シー５−ノルポルネジ−２，３−ジカルボ′辛ジイミド
等とのエステル）等が挙げられる。尚ペプチド結合形成
反応は、縮合剤例えばジシク０へ中ジルカルｙＩＡシイ
三ド、カルボシイ三タリール等のカルボシイニド試薬や
テトラエチシじ０本スフイト等の存在下に実施し得る場
合もある。

上記一般式（１）で表わされるペプチドは、Ｒで示され
る基の種類に応じて、より具体的には以下に示す（１）
〜（ｍｌ／）の方法に従い製造される。

（１）　　Ｒが水素原子を示す場合 Ａ−Ｌｙｘ−Ｂ　　（２） ↓　　　　　Ｉ Ｈ−Ｇｌｍ−Ｆ　　　（３） ↓ Ｈ−Ｌ　ｙ　Ｊ　−Ｇ　ｌ　ｗ　−ＯＮ　（５）Ａ−５
ｚｒ−Ｂ　　　（６） ↓ Ａ−５ｒ　ｒ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌ　ｍ−ＯＨ（７）↓ Ｈ−５ｅｒ−Ｌｙｚ−Ｇｌｕｔ　−ＯＮ　　（ｇ）１ Ａ−Ａｒｙ−５ｚｒ−Ｌｙｚ−Ｇｌｗ−ＯＨＱｉ）↓ Ｈ−Ａｔ　ｙ−５ｔ　ｒ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌ　ｍ　−ＯＨ
Ｑｌ）↓　Ａ−５ｐｙ−Ｌｅｇ−Ｂ　　Ｇ２）※Ａ−５
ｉｒ−Ｌｙ璽−Ａｒｇ−５ｕｒ−Ｌｙｚ−Ｇｌｗ−ＯＨ
Ｑ３↓　　　　　　　　。

Ｍ−５ｔｙ−Ｌｚｍ−Ａｒｇ−５ｔｙ−Ｌｙｚ−Ｇｌｗ
−ＯＨＱ４↓　　　　　Ｅ Ａ−ＧＩ瀝−ＢＱ５ 曹 向上記ぺづイド（６）豪は下記により製造される。

Ａ−５ｐｙ　−Ｂ　　　　（６） ↓　Ｈ−Ｌｚｍ−Ｐｇ Ａ−５ｔｙ−Ｌｅｇ−Ｆ　　＠ ↓ Ａ−５ｔｙ−Ｌａｗ−Ｂ　　（１３峯 〔璽）　　Ｒｉｌ！ｉ　Ｈ−Ｔｋ　ｒ−Ａｘ　ｍ−Ｌｔ
ｍ−Ｇｌ　ｍ　　基を示す場合Ｈ−に１ｍ−Ｆ　　（ト
） ↓　Ａ−ＬＩｗ−８９時 Ａ−Ｌｔｍ−〇１ｍ−Ｆ　　　（２） ↓ Ｈ−Ｌｙ劇−〇１ｓ−Ｆ＠ ↓　Ａ−Ａｚｍ−Ｂ＠ Ａ−Ａｚｙｔ−Ｌｔｍ−Ｇｌ　ｍ−Ｆ　　　＠↓ Ｈ−Ａｚｍ−Ｌａｗ−Ｇｌ　ｎ　−Ｆ　　　ｇ↓　Ａ−
Ｔｋｒ−Ｂ　　（２） Ａ−Ｔ　Ａ　ｒ−Ａｓｓ−Ｌ　＃　ｗ−Ｇｌ　ｍ−Ｆ　
　輪↓ ｊ−Ｔａｒ　−Ａｚｐｒ　−Ｌｅｇ−Ｇｌｍ−Ｂ　　＠
↓　Ｈ−Ｇｌ　５ｌ−５ｔｒ−ＬＩｗ−Ａｒ　ｇ−５ｔ
　ｒ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌｍ　−ＯＨ＠ ｊ−Ｔｋｒ−Ａｚｍ−Ｌｚｍ−Ｇｌｗ−Ｇｌｓｘ−５ｔ
ｙ−Ｌｚｗ−Ａｒｇ−５ｅｒ−Ｌｙｘ−ＧｌｍＪ）Ｈ＠
↓ Ｈ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌｅｇ−Ｇｉｎ−Ｇｌｍ−５ｔ　
ｒ−Ｌｅｇ−Ａｒｙ−５ｔ　Ｆ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌｕｔ−
ＯＨｇＱ〔雇〕　ＲがＨ−５ｅｔ−Ｌａｗ−５ｔｒ　−
Ｔａｒ−Ａｓｓ　−Ｌｅｓｔ−ＧＩ　Ｒ基を示す場合 Ａ−Ｌｅｅｒ　−Ｂ　　Ｑｌ ↓　Ｈ−５ｚｒ−Ｆ＠ｌ ｊ−Ｌｚｍ−５ｚｒ−／　　　＠ ↓ Ｈ−Ｌｔｍ−５ｔｒ−Ｆ　　＠１ ↓　ｊ　−Ｓ　ｔ　ｒ　−Ｂ　　（＄１）Ａ−５ｔｒ−
Ｌｅｅｒ−５ｅｔ−１（３４↓ Ａ−５ｔｒ−Ｌｔｍ−５Ｉｒ　−Ｊ　　　＠　　　　　
　　′Ｈ−Ｔａｒ−Ａｒｍ−Ｌｅｇ−Ｇｌ　ｗ−Ｇｌｗ
−５ｔ　ｒ　−Ｌｚａｉ−Ａｒｐ−５ｚｒ−Ｌｙｚ−Ｇ
ｌｗ　−ＯＨ曽↓　　　　　　　　Ｄ Ａ−５ｔｒ−Ｌｅｎｔ−５ｔ　ｒ−Ｔｋｒ−Ａｘ　＊−
Ｌｔｍ−Ｇｌ　ｗ−Ｇｌ　露−５ｔｒ−Ｌｙ譚−Ａｒｙ
−５ｚｒ−１４ｚ−Ｇｉｇ−ＯＨｆ＠↓ Ｈ−５ｅｔ−Ｌｚｍ−５ｚｒ−Ｔａｒ−Ａｒｍ−Ｌａｗ
−Ｇｉｎ　−Ｇｌ　ｍ　−５ｔｒ−Ｌｚｓ−Ａｒｇ−５
ｔｙ−Ｌｙｚ−Ｇｌｍ　−ＯＨ＠（ＩＶ）　　ＲがＨ−
Ｔ　ｙ　ｒ−５ｔｒ−Ｌｔｍ　−５ｚ　ｒ　−Ｔ　ｋｒ
−Ａ　ｚｍ　−ＬｔａＩ−Ｇｌ譚基を示す場合 Ａ−５ｔ　ｒ−Ｌｚ　ｗ−５ｔ　ｒ−Ｆ　　　ｇ４■ Ｈ−５ｅｔ−Ｌｚｕ−５ｔｒ　−Ｆ　　＆４↓　Ａ−Ｔ
ｙｒ−Ｂ　　　（イ） Ａ−Ｔｙｒ−５ｚｒ−Ｌｅ＃−５ｔｒ　−１４１１）↓ Ａ−７’ＦＦ−５ｅＦＦ−５ｅｔ−Ｌｚ　−Ｂ　　＠Ｈ
−Ｔａｒ−Ａｚ＃−Ｌｔ　ａｍ−Ｇｌ　ｍ−Ｇｌｍ−５
ｔ　ｒＡ−Ｔｙｒ−５ｔ　ｒ−Ｌｔ　ｓｇ　−５ｔ　ｒ
−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌｚ　ｗ−Ｇｌ　ｍ　−−Ｇｈｂ−
５ｚｒ−Ｌｔｍ−Ａｒｐ−５ｙ−Ｌｙｚ−Ｇｉｇ　−Ｏ
Ｎ　−↓ Ｈ−７’ＦＦ−５ｔ　ｒ−Ｌｅｇ−ｓＩｒ−Ｔｋｒ−Ａ
ｘ　ｓ−ＬＩｗ−ＧＩ　ＩＩ　−Ｇｌｗ−５ｔｒ−Ｌｅ
ｇ−Ａｒｙ−５ｕｒ−Ｌｙｅ−Ｇｌｍ　−ＯＮ　　（４
４〔上記（１）〜（１／）において、Ａはｎノ基の保−
基、Ｂは水酸基又はカル本土シル基の活性基、ＣはアＩ
ＬＩ４ニジのクアニジノ基の保護基、ＤはリジルのＣ−
アミノ基の保護基、Ｅはクシタミシ酸のｒ−カル本土シ
ル基の保護基及びＦはカル本土シル基の保護基を示す。

〕 上記においてＡの好ましいものとしては、Ｂａｔ。

２・戸−メト十シベシジルオ士ジカルボニル基等を、Ｂ
の好ましいものとしては、Ｎ−しド０十シサクシンイ！
ド１−−二トｏフェニルニスデシ等の活性エステル残基
、イソブチジオ十ジカルボニル基等の混合酸無水物残基
、アジド等を、Ｃの好ましいものとしては、ニド０１ト
シル等を、Ｄの好ましいものとしては１トシル等を、Ｅ
の好ましいものとしては、ベニＪ″！：Ｉルオ十シ等を
、またＦの好ましいものとしてはアル牛ルエステル残基
、Ｉｔｒｌ−ブトヤシカシボニル七Ｆ５５ド等を夫々例
示できる。

上記方法（１）においてアミノＩＩｍ（２）とアミノ酸
（３）との反応は１漕＠１３存在下に行ない得る。溶媒
としては、ベプ予Ｆ纏合反応に使用し得ることが知られ
ている各種のもの例えば無水または含水のジメチル本ル
ムアエド、ジメチルスル本＋シト１ピリ、；：／％りΩ
０ネルム、ジオ牛サシ、ジグ０ルメタン１テトラしドロ
フラン１酢酸エチル、Ｎ−メチルじ０リドシ１へ＋サメ
チルリシ酸トリアミド或いはこれらの混合溶媒等を用い
得る。アミノ酸（３）とアミノ酸（２）との使用割合と
しては、特に限定されないが、通常前者に対して後者を
痔量〜５倍量、好札くは等量〜１．５倍量使用するのが
よい。

反応温度はべづイド結合形成反応に使用され得ることが
知られている範囲、通常約−４０〜約６０℃、好ましく
は約−２０〜約４０℃や範囲から適宜選択される。反応
時間は一般に数分〜３０時間程度である。

方法（１）におけるペプチド（５）とアミノ１ｌ（６）
との反応、ペプチド（８）とアミノ酸（９）との反応、
ペプチド（ロ）とアミノ＃（２）との反応、ペプチドａ
◆とアミノ酸（至）との反応及びアミノ＠　（６）とア
ミノａ！−との反応は、上記アミノ＃　（２）とアミノ
Ｉｌ！！　（３）との反応と同様にして行ない得る。ま
た方法〔！〕におけるアミノ＃（至）とアミノａＩＱ’
Ｊとの反応、ペプチドｇ、ｕとアミノ酸翰との反応、ペ
プチド■とアミノ酸（２）との反応及びぺづイド（２）
とペプチド（２）との反応、方法〔１〕におけるアミノ
酸０りとアミノ酸６心との反応、ぺづイドに）とアミノ
＃　（６）との反応及びぺづイドに）とペプチド（至）
との反応、並びに方法（ｆ）におけるぺづイド（至）と
アミノ酸（イ）との反応及びぺづイド（６）とぺづ予ド
（至）との反応も亦上記と同様にして行ない得る。

上記各反応により得られるぺづイド（４）、（７）、０
１、（至）、０６．（ホ）、磐、（ホ）、翰、に）、儲
、（ロ）及び輪の有する保護基Ａの離脱反応は、常法に
より行なわれる。該方法としては、例えば還元的方法（
例パラジウム、パラジウム黒等の触媒を用いる水素添加
、液体アンモニア中金属ナトリウムによる還元）、アシ
ドリシス（例トリフルオロ酢酸、弗化水素、メタジスル
ホン酸、臭化水素酸等の！ｉＩ＃Ｉによるアシドリシス
）等が挙げられる。

上記触媒を用いる水素添加は、例えば水素圧１気圧、０
〜４０°Ｃにて行ない得る。触媒の使用量は、通常１０
０ｗＩｙ〜ＩＩ程度でよく、一般に１〜４８時間程度で
反応は終了する。また上記アシドリシスは、無溶媒下、
通常Ｏ〜３０℃程度好ましくは０〜２０°Ｃにて約１５
分〜１時間程度を要して行ない得る。酸の使用量は原料
化合物に対し通常５〜ｌＯ倍量程度とするのがよい。更
に上記液体アシ上ニア中金属ナつリウムによる還元は、
反応溶液がパーマネントブルーに３０秒〜１０分間程度
呈色しているような量の金属ナトリウムを用い、通常−
４０〜−７０°Ｃ程度にて行ない得る。

またぺづイド０１の保護基口及びぺづイド００、翰、（
ロ）及びに）の保護基０、べづイド（４）及び（６）の
保護基■並びにペプチド（ホ）、鰯、輪及びに）の保護
基［Ｆ］は、夫々上記還元的方法によって、同様に脱保
護することができる。

上記方法（１）乃至（転）に利用されるアミノ酸（２）
、（３）、（６）、（９）、（至）、（至）、０窃、（
２）、（２）、（ロ）、輪及びに）は、公知の市販品で
よく、またペプチド（２）、に）、（至）及び（６）は
公知の市販品又は混合酸無水物法、アジド化法等により
得られるものを利用できる。

上！ｌｌ！混合酸無水物法は、適当な溶媒中塩基性化合
物の存在下、アル＋ルハ０カルボン酸、例えばり００蟻
酸メチル、づＯｒ：蟻酸メチル−り００蟻酸工予ル、プ
０℃蟻酸エチル、り００蟻酸イソヴチル等を用いて行な
われる。塩基性化合物としては、例えばトリエチルアミ
ン、トリメチルアニンＡピリジン＼ジメチルアニリシ１
Ｎ−メチル七ルホリン、１．５−ジアザピシクＯ（４，
３，０）ノネシー５（ＤＢＮ）、１．５−ジアザピシク
ｏ（５，４，０）ウシデｔシー５（ＤＢＵ）、１．４−
ジアザピシク０（２，２，２）オクタシ（ＤＩＥＣＯ）
等の有機環基や炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基を使用で
きる。また溶媒としては、混合酸無水物法に慣用の各種
溶媒、具体的には塩化メチしシ、り００ホルム１ジク０
０エタン等のへＤゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエ
ン、牛シレン等の芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル
、テトラしドロフラジ、ジメト牛シエタシ等のエーテル
類・酢酸メチル・酢酸エチル等のエステル類ＳＮ、Ｎ−
ジメチルホルムア三ド、ジメチルスルホ牛シト１へ＋サ
メ予ルリ、酸トリア！ド等の非づｏトン性極性溶媒など
を使用できる。反応は通常−２０〜１００℃好ましくは
一２０〜５０°Ｃにおいて行なわれ、反応時間は一般に
５分〜１０時間好ましくは５分〜２時間である。

またアジド化法は、まず活性化されたカルボ牛シル基、
例えばメチルアルコーＬＳＩチルアルコール、ベンジル
アルコール等のアルコールで活性化されたカルボ牛シル
基にしドラジン水和物を適当な溶媒中にて反応させるこ
とにより行なわれる。

溶媒としては例えばジオ十サン、ジメチル本シムア！ド
、ジメチルスル車中シト又はこれらの混合溶媒等を使用
できる。しドラジン水和物の使用量は、活性化されたカ
ルボ中シル基に対して通常５〜２０倍℃ル量好會しく襠
５〜１０倍℃シ量とするのがよい。反応は通常５０℃以
下、好ましくは一２０〜３０℃にて行なわれる。斯（し
て末端ア！）酸のカルボ中シシ基部分がしドラジンで置
換された化合物（七ド５ジシ誘導体）を製造し得る。

末端アミノ酸のカルボ中シル基部分がアートで置換され
た化合物は、酸の存在下、適当な溶媒中、上記で得られ
るしドラｇ！：Ｉシ誘導体と亜硝酸化合物を反応させる
ことによ〉ＩＩ造される。酸としては通常塩酸が用いら
れる。溶媒としては例えばジ第１？Ｉサン、ジメチル本
ルムア！ド、ジメチルスルホ十シト又はこれらの混合溶
媒等を使用できる。また亜硝酸化合物としては例えば亜
硝酸ナトリウム、亜硝酸イソア！：Ｌ１塩化ニド０シル
等を使用することができる。斯かる亜硝酸化合物は、し
ド５ジシ誘導体に対して通常等℃ル〜２倍℃ル量好まし
くは等℃ルー１．５倍℃ル量用いられる。反応は通常−
２０〜０℃、好ましくは−２０〜−１０℃にて行なわれ
、一般に５〜ｌＯ分程度で反応は終了する。

前記方法〔電〕におけるぺづ予ド（２）は、ペプチドα
ゆの保麺基囚及び■を脱離することによシ、また前記方
法〔璽〕におけるぺづイド（至）は、ペプチド四の保護
基Ｑを脱離することによ〉夫＾収得できる。

之等の説保護基反応は、上述した方法に従えばよい。

上記のようにして製造された一般式（１）のペプチドは
反応混合物からペプチドの分離手段例えば抽出、分配、
力５ムク０マドタラフィー等によシ単離精製される。

かくして一般式（１）で表わされる合成ペプ予ド即ちし
トリンホプラストイドインターフエ０シのＣ末端ペプチ
ド及びその誘導体を得る。

かくして得られる合成べづイドは、これに１１１１３１
　等の放射性ヨードを導入することによシ、ラジオイム
ノアッセイ法（ＲＩＡ法）において用いられる標識抗原
の製造用原料である標識ペプチドとして利用できる。上
記放射性３−ドの導入は、通常のヨード化法、例えばり
ｏ５！ニジＴを用いる酸化的ヨード化法（ｉｔ’、Ｍ、
Ｈ＊ｖｒｔｅｒ　ａｎｄ　Ｆ、ＣｏＧｒｔｚｍｗａｏｄ
　ＩＮａｌｍｒｚ、　　ｌ　９４．　Ｐ４９５　（１９
６２）、Ｈ４ｍｔ４１１１ｇ、　Ｊ、　８９．　Ｐｌ　
１４（１９６３）参照〕等により行なわれる。具体的に
は例えば適当な溶媒例えば０．２Ｍリン酸緩衡液（戸／
／−７，４）等の溶媒中、りｏ５！ニジＴの存在下室温
付近にて１０−３０秒程度で行なわれる。ペプチド、放
射性ヨード及びり０５！ニジＴの使用割合は、例えばチ
ロシン当シ放射性ヨード１個を導入する場合には、ペプ
チド中に含まれるチロ５フ分子１ナノ℃ルに対して放射
性ヨードを１ミリ十ユ一リー程度、り０う！ンＴを１０
〒１００ナノｅＬ程度用いるのがよく、またチロシン当
シ放射性ヨード２個を導入する場合には、べづラド中に
含まれるチロ５フ分子１ナノ℃ルに対して放射性ヨード
を２！：り牛ユーリー程度、りｏ５五シＴを１０〜ｌｏ
ｏナノでル程度用いるのがよい。斯くして製造される放
射性ヨードによシ標鐵化されたペプチドは、通常の分離
手段例えば抽出、分配、カラムク０マドタラフイー、透
析等により単離精製される。このようにして得られるぺ
づイドは必要ならば凍結乾燥させて保存しておくことも
できる。

以下上記一般式（１）で表わされる合成ぺづ予ドをへプ
テシとして利用するしト乱型インターフエ０シ抗原の製
造方法につき詳述する。

ヒドロ型インターフエロシ抗原は、上記ペプチドの少な
くとも１種をハづテシとし、これを八づテシー相体結合
試薬の存在下に、適当な担体と反応させることによプ製
造される。

上記方法においてへブテンに納金される担体としては、
通常抗原の作成に当シ慣用される高分子の天然若しくは
合成蛋白質を広く使用できる。該担体としては、例えば
馬血清アルプ！シ、牛血清アルプ！シ、ウサ乎血清アル
プ！ン、人自清アルプ！シーしツジ自清アルプ！シ等の
動物の血清アルプ！シ類、馬血清クロプリン、牛血清り
０プリン、ウサｆ血清り０プリシ、人血清り０プリシ、
ヒツジ血清り０プリン等の動物の血清り０プリシ額、馬
子ｏｌ）ｏづリシ、牛チ０り０づリシーウサ平チ０り０
プリシ１人チ０り０ブリシ１ヒツジチＯグ０プリン等の
動物のチＯり０プリシ類、馬へ七り０プリン、牛へ℃り
０プリン、ウサｆへＶ：り０プリシ、人へ℃り０プリシ
１しツジヘ℃り０プリシ等の動物のへ℃り０プリン類・
動物のへｔシアニジ類、回虫より抽出された蛋白質（ア
スカ−リス抽出物、特開８５６−１６４１４号公報、Ｊ
、　Ｉｗｕｐｔｗ＊、、　　１１１．２６０〜２６Ｂ（
１９７３）、Ｊ。

ｌ５ｍＭｍ、、１２２．３０２〜３０Ｂ（１９７９）、
／、　ｌ四ｍｇｍ、。

９８．８９３〜９００（１９６７）及びＡｓｒ、Ｊ、　
Ｐ峠５１ｍ１．。

１９９．５７５〜５７８（１９６０）に記載されたもの
またはこれらを更に精製したもＯ）、ボリリジシ、ボリ
クシタ！ン酸、リジシークルタ三シ酸共重合体、リジン
又はオシニチンを含む共重合体略を挙げることができる
。

へブチシー担体結合試薬としては、通常抗原の作成に当
）慣用されているものを広く使用できる。

具体的にはア工ノ基とアミノ基とを架橋結合させる、例
えばタリオ中す−ル、マ０：Ｊジアシヅ七Ｆ、クルター
ルアシダしド、スクシンアシダしド、ア’ｔ４アシダし
Ｆ等の脂肪族ジアルダしド顕、チオール基とチオール基
とを架橋結合さ曽る、例えばＮ、Ｐ−ｅ−フエニレ：Ｊ
シマレイ！ド・“・“′−１−フエニレシジマレイ！Ｆ
等のジマレイ二Ｆ化合物、アミノ基とチオール基とを架
橋結合させる、例えばメタマレイ＝ＦペシリイレーＮ−
ｐドロ中シスクシシイ！ドエステル−４−（マレイ！！
Ｆメチル）−シダ０へ牛サシー１−カシ４中シシーＮ′
−シトロ中シスクシシイ！！Ｆエステル等のマレイ＝ド
カシ本中シシーＮ−七ＦＯ中シスクシンイ三ドエステル
化会物、アミノ基とカシ本生シシ基とをアニド結合させ
る通常のベプチＦ結合形成反応に用いられる試薬、例え
ばＩＩ、ＩＦ−３シク０へ中シシカシ本シイニド、Ｎ−
エチル−Ｎ′−ジメチシアミノカル卓シイ！ド、１−エ
チル−３−シイツブ０ピシアｚノカルネジイ！ド、ｌ−
シダ０へ中シシ−３−（２−ｔル本リニル−４−４ツル
）カシボシイ二ド等Ｏカシボジイ＝ＦＩ１等の脱水縮合
剤を挙げることがで會る。また上記へブチシー姐体結会
試薬としては、−一ジアリニウムフＩニル酢酸等のシア
リニウムアリールカルポジ酸類と通常のベプチＦ結合形
成反応試薬、例えば上記風水縮合剤とを纏み会わせたも
Ｏも使用可能である。

上記抗原ＯＩｉ造反応は、例えば水溶液もしくはＰＨ７
〜１０Ｃ）逓嘗の緩衝液中好ましくは−Ｈ８〜９０緩衝
液中で、０〜４０℃好ましくは室温付近で行なわれる。

該反応は透電釣１〜２４時間好ましくは５〜５時間で完
結する。上記において用いられる代表的緩衝液としては
、次のものを例示できる。

０．２に水酸化ナトリウム−０，２Ｍ本つ＃−０．２Ｍ
塩化カリウム緩衝液、 ０．２Ｍ炭酸ナトリウム−０，２Ｍ本つ峻−０，２Ｍ塩
化カリウム緩衝液− ０，０５ｊ’１１本つ酸ナトリウムー０．２Ｍ本つ鹸−
０，０５Ｍ塩化ナトリウム緩衝液、 ０．１Ｍリシ鹸二水素カリウムー０．０５Ｍ四ホウ酸ナ
トリウム緩衡液 上記においてへプテシ、へプデシー担体結合試薬及び担
体の使用割合は、適宜に決定できるが、通霊へプテシに
対して担体を２〜６倍重量好ましくは５〜５倍重量、及
びへブチシー担体結合試薬を５〜１０倍ｔシ程度用いる
のがよい。上記反応によ）へプデシー担体結合試薬を仲
介させて担体と八づアシとが結合したべづ予ドー担体複
合体から處るヒトｄＪｔＩｉイシターフエ０シ抗原が収
得される。

反応終了後得られる抗原は常法に従い、例えば透析法、
ゲルー過決、分別沈酸法略により容易に単一精製できる
。また該抗原は迩當Ｏ凍結乾燥法によ〉保存できる。

かくしてヒトｃＬ麿イシターフエ０シのＣ末端ペプチド
及びその誘導体の少なくとも１種と、担体との複合体か
ら成る所望のヒトｄ、ｉ１イシターフエ０シ抗原を得る
。該抗原は、通常蛋白質ＩＩｅシに対しペプチドが平均
５〜２０℃ル結合したものであり、いずれも引き続き再
現性よ＜、ｔ、）Ｃ１，ＩＩインター７ｘロシに対する
特異性の高い抗体の作成を可能とするものである。時に
上記蛋白質に対するぺづイドＯ結合ｔシ比が１：８〜１
５のものは、特異性が一層高く高力価、高感度の抗体を
作威し得るものであ）好ましい。

上記で得られる抗原による抗体の作成は、以下の如くし
て行なわれる。即ち上記抗原を哺乳動物に投与し、生体
内に産生されを抗体を採取することによ）行なわれる。

抗体Ｏ製造に供せられる哺乳動物としては、特に制限は
ないが、通常兎や℃シ℃ヲトを用いるのが望ましい。抗
体の産生に当っては、上記により得られる抗原の所定量
を生理食塩水で適当濃度に希釈し、フロイシドの補励波
（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　Ｆｒｔ＊ｗｄ′１Ａｄｊ璽＊ａｍ
ｌ　）　　と混合して懸濁液を調整し、之を哺乳動物体
に投与すればよい。例えば兎に上ｌＦ！Ｉｌ！濁液を皮
肉注射（抗原の量として０．５〜５ｑ／闘）し、以ｉＩ
２遍間毎に２〜１０ケ月好ましくは４〜６ケ月関投与し
免疫化さ曽ればよい。抗体ＯＩｌ取は、上記懸濁液の最
終投与後抗体が多量産出される時期、迩當上記最終投与
１〜２遍間経過後、免疫化された動物から採麿し、之を
遠心分離後血清を分離採取することによ）行なわれる。

上記によれば、用いる抗ｊ［Ｏ特殊性に基づいて、ヒト
ｄ、ｒ＠イシターフエ０：／に財して優れた特異性を有
し、高力価、高感度の抗体を収得できる＠ かくして得られるしｔ−ＣＬｉ１イシタ一フｘＯシ抗体
は、例えばこれをＩＩＩＡ法に利用してし）ＣＬｍイシ
ターフエＯ：ＪＯ定量を高精度をもって可能とする。ま
た該抗体は、これを酵素または螢光物質で標識すること
によってＩンザイムイムノアッｔイ（ｘｉ＊）法−７０
−レツ七シスイムノアッセイ（１１１）法等に使用でき
る。さらに該抗体は公知の不溶化させる物質と反応させ
て不潴化抗体とすることもできる。

以下本発明を更に詳しく説明するため、一般式（１）Ｏ
ぺづラド、これを利用した抗原及び験抗原からの抗体の
製造例を挙げるか、本発明はこれに限り０マトタ５フイ
ーにて下記混合溶媒を用いて測定したものである。

Ｒｆ・・・１−ブタノール−酢酸−水（４１：５）Ｒｆ
ｌ・・・１−ブタノール−じリジシー酢酸−水（１５１
０：３１２） 〈ベプ予ドの合成〉 製造例１ １　　Ｚ−Ｌｙｘ（Ｔａｘ）−Ｇｌｗ（ＯＢｘｌ）−０
Ｂｚｌの製造Ｈ−ＧｌｊＩＣＯＥｍｌ　）−０Ｂｚｌ−
Ｔａｘ　４．　ｌ　８　ｆ　ｔｔジメチル本ルムア工ド
ＣＤＭＰ＞３０−に溶解し、トリＩチルア三シ（”Ｅｊ
）１．２１−を加え、攪拌下冷却する。一方Ｚ−Ｌｙｅ
（Ｔａｘ）　−ＯＨ４，３５ｆをテトラしＦＯフ５シ（
ｒ＃Ｆ）３０ｓ／に溶解し、Ｎ−メチル上す本リシ０．
９８ｍを加え一１５℃に冷却し、攪拌下りｏｏ蟻酸イソ
プ予ル１．２７ｓ／を滴下する。滴下５０秒後該液に上
記で調製した冷ＤＭ！溶液を加え、こＯＩＡ合液を０℃
下に５分間、次いで４０°Ｃの水浴中で１分間、更に１
５℃下に３０分間攪拌する。反応液よｊＴＭ！及びＤＭ
Ｆを減圧留去し、残渣を酢酸エチルで抽出する。抽出液
をｌＮクエシ酸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶波及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、酢＃エチルを留去する。得られる油状残渣
にエチルエーテルを加えて固化させ、これを酢酸エラル
ーエーテルよシ再沈巌させて目的物５．５７ｆを得る。

ｊ／　　−０，９６ Ｒｆ　　−０，９０ 元素分析値（Ｃ，。Ｍ、５Ｎ３０．５として）計算値■
Ｃ６４，５９１６，１０Ｎ５．６５実濶値−Ｃ６４，１
３Ｍ５．９５　　Ｎ５．６３２ｋ）　　Ｈ−Ｌｙｚ（Ｔ
ａｘ）−Ｇｌｗ−ＯＮの製造Ｚ−Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−Ｇ
ｌｍ（ＯＢｚｌ）−０Ｂｘ１５．２１１をメタノール８
０ＩＩｔと１０≦酢Ｉ！２０ｓ／との諷液に熔解し、パ
ラジウムブラック少量を加えＲ２ガス導入上！夜攪拌す
る。反応終了後触媒を吸引濾過によシト夫し、Ｐ液を減
圧蒸留し、残渣を水に注ぎ凍結乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，２９ ｉｆ”　−０，５２ ２（−）　　Ｚ−５Ｉｒ−１４ｘ（Ｔａｚ）−Ｇｌａｒ
−ＯＨの製造Ｚ−５ｔ　ｒ−ＮＨＮＨ２２−１３ｆをＤ
Ｍ’２０ｓｉ’にｌ解し、６　’１ｉｒａ／ジオ’Ｐ　
”ｊ　：／　４．２０　ｄｆｔｊｌＯｔ、−１５℃に冷
却し、攪拌下ｊ［硝酸イソアミル！、１３ｍをえる。反
応液がしドラシトテスト陰性ニｔツｔ−＊Ｔ　Ｅ　Ａ　
３，５３１ｋｔＯ冷ＤＭ！　１．２０ｓＪｉｌ液を少量
宛滴下し中和させる。このアジドを含む溶液を、上記（
ｇ）で得たＨ−Ｌｙ　ｚ　（Ｔａ　ｘ　）−Ｇｌ　トＯ
ＨＡびＴＥＡｌ、９６−の冷ＤＭＦｇ液に加え、混合液
を−１０〜−１５℃下２時間、次いで４°Ｃ下２゜時間
攪拌する。ＤＭＦを減圧留去し、残渣な酢酸エチルで抽
出し、＃酸エチル層を１Ｎクエシ酸及び飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後・酢酸エチシｔ−ｍ
圧装置する。得られる残渣にエチルエーテルを加えて固
化させ、酢酸エチル−エーテルよシ再沈殿さ曽て、目的
物４．１４Ｆを得る。

Ｒｆ　　−０，６４ Ｒｆ−０，６５ 元素分析値（Ｃ２９’３゜Ｎ、０□、Ｓ−％Ｈ２０とし
て）計算値ｆ％）　　Ｃ５２，８０Ｒ５，９６Ｒ８，４
９実−値（５）　Ｃ５２，８７Ｒ５，６９Ｒ８，４６５
（ａ）　　Ｈ−５ｚｒ−Ｌｙｅ（’ｒａｇ）−Ｇｌｗ−
ＯＨの製造２−５ｔ２−５ｔｒ−Ｌｙｔ（Ｔａｘ）−Ｇ
１４．Ｑ″３ｆをメタ／−Ｌ６０ｓＪと１０％ｌ＄酸４
０ｓＪとＯ混液に溶解し、パラジウムブラック少量を加
えＨ，ｆＪスス導入下夜攪拌する。反応終了後触媒を吸
引濾過にょシｌ夫し、１波を滅ＦＥｉｉ留し、残渣を水
に注ぎ凍結乾燥しｌ的物を得る。

Ｊ／−０，２３ Ｒｆ”　−０，４８ ３（ｂ）　　Ｚ−Ａｒｇ（ＮＯ２）−Ｅｒｒ−Ｌｙｚ（
Ｔａｘ）−Ｇｌａｒ−ＯＨＯＩｓ造 上記（−）で得たＨ−５ｚｒ−Ｌｙｚ（Ｔａｘ）−Ｇｌ
ｍ−ＯＨヲＤＭＩ’２０ｄ＆：溶解し、Ｔｌ！Ａ１．７
４ｓｔを加え、ａｎ下冷却する。一方Ｚ−Ａｒｇ（ＮＯ
２）　−ＯＨ２，４１１をｒｉｐ２０ｓｔに溶解し、Ｎ
−メチル七ル本リン０．７０ｍを加え一１５°Ｃに冷却
し、攪拌下りＯｏｗＡ酸イソブチル０゜８６−を滴下す
る。滴下３０秒後該液に上記で調製した冷ＤＭＦ溶液を
加え、こ０混合液を０℃下に５分間、次いで４０℃の水
浴中で１分間、更に１５℃下に３０分間攪拌する。

反応液よ１）ＴＨＦ及びＤＭＦを減圧留去し、残渣ｔｔ
２％酢酸飽和ブタノールで抽出する。抽出液をｎ−ブタ
ノール飽和の２≦酢酸で５闘洗浄し、減圧蒸留し、水に
置き変えて酢酸を留去し、更にメタノールに置き艇えて
水を留去する。得られる油状残渣にエチルエーテルを加
えて固化させ、これを＃ｌ！＃エチルーメタノールより
Ｎ沈殿させて目的物４．０９１を得る。

Ｒｆ　　膨０．４２ Ｒ１譚０．６５ 元素分析値（’３５’４１１’ｌ’ｉ４Ｓ”　’ｉ　Ｈ
２’として）計算値−Ｃ４８，８３ｆ５．？’５　　￥
１４．６４実瀾１１１ｅｌＱ　Ｃ４９，２２Ｒ６，０逼
／１４．１１４　　Ｚ−５ｅｒ−Ｌａｗ−ＭＭＮＨ２０
＠１ｉｉＺ−Ｅｒｒ　−ＮＨＮＨ２，５４ｆ　ｔ　Ｄ　
Ｍ　Ｆ　２　（ｌ　ｄニ溶ＩＦし、６Ｎ塩酸／ジオ中サ
シ５．０Ｏｈｔを加え、−１５℃に冷却し、攪拌下ＴＬ
！ｉＩ酸イソア三ル１．３４−を加える。反応波がヒド
ラジドテスト陰性になった後Ｔｌ！Ａ４．’ＩＱ−の冷
ＤＭＥ１．４０ｄ漕波を少量宛滴下し中和させる。この
ｙシトを含む溶液を、Ｍ−Ｌ　ｔ　ｍ　−□　Ｃａ　Ｈ
ｓ　・ＨＣＩ　　Ｉ　−９６１及びＴＥＡｌ、４０−の
冷ＤＭＦ溶液１５ｓ／に加え、混合液を−１０〜−１５
℃下２時闘、次いで４℃下２０時間攪拌する。ＤＭＦを
減圧留去し、残渣を酢酸工チルで抽出し、酢−エチル層
をＩＮクエシ鹸、飽和食塩水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後、＃酸エチシを減圧留去する。得られる残渣
に石油エーテルを加えダカシテーシ３ンにより洗浄する
。油状物質をデシケータ−内で減圧乾燥し、乾燥物をメ
タノール５０ｍに溶かし、水冷下１００１ｅド５ジシｌ
水和物２．５０−を加え、室温下２０時間放置し、メタ
ノールを減圧留去する。

残渣にエチルエーテルを加えて固化させ、これをデシケ
ータ−内で乾燥後、水洗濾過して過剰のしドラジル１永
和物を除去し、メタノール−酢酸エチルから再沈殿させ
て、目的物２．６８ｆを得る。

Ｒｆ−０，７３ ＃／−０，７６ 元素分析値（０８７Ｍ２．Ｎ、０．として）計算値−Ｃ
５５，７３＃７．１５　　＊Ｉ５．２９実測値−（１’
５５．７２　　＃７，０１　　ＮＩ５．４２５（ｍ）　
　Ｍ−Ａｒｐ−５ｅｔ−Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−Ｇｌｗ−Ｏ
Ｎの製造Ｚ−Ａｒ　ｇ　（Ｎｏ２）−５１Ｆ−１４ｚ　
ＣＴ　ａ　ｓ　）−Ｇｌ　ｗｇ−ＯＲ２，０Ｏｆをメタ
ノール５０−と５〇−酢酸３Ｑｓ／との混液に懸濁し、
パラジウムブラック少量を加えＨ２ガス導入１３６時間
攪拌する。反応終了後触媒を吸引濾過によ）Ｆ＊し、−
波を減圧蒸留し・残渣を水に注ぎ凍結乾燥し、１８時間
後再度水に溶かして凍結乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，０５ ＃／−０，４１ ５（＃）　　　Ｚ−５ｅｔ−Ｌｅ＃−Ａｒｇ−５ｔｒ−
Ｌｙｚ（Ｔａｘ）−Ｇｌ−一〇ＩＯ製造 Ｚ−５ｔｒ−Ｌｔｍ−ＮＨＮＨ２１，０３ｆ　ｔｔＤ　
Ｍ！　ｌ　５−に溶解し、６’＊＊／ｗ！Ｉｔ十すｐｌ
、４１ｍ！加え、−１５℃に冷却し、攪拌下墓硝酸イソ
ア！ル０．３８ｍｇを加える。反応波がしドラシトテス
ト陰性になった後７１，４１．１８−の冷Ｄ”０．４０
ｍ１溶液を少量宛滴下し中和させる。このアジドを含む
溶液を、上記（７Ｉ）で得たＪｆ−Ａｒｐ−５ｐｙ−Ｌ
ｙｓ　（Ｔａｘ　）−Ｇｉｇ−ＯＨ及びＴＩＩＡｏ、６
６、ｔｔ）冷ＤＭ！溶液１０ｄに加え、混合液を−ｌＯ
〜−１５℃下２時間、次いで４℃下２０時間攪拌する。

ＤＭＦを減圧留去し、残渣を水飽和の譚−ブタノールで
抽出し、ブタノール層を胃−ブタノール飽和水で５−洗
浄し、減圧留去する。得られる残渣にエチルエーテルを
加えて固化させ、メタノール−酢酸エチルよシ再沈巌さ
せて、目的物１．９２１を得る。

Ｒｆ　　　−０，３３ Ｒｆ　　−０，６９ 元素分析値（Ｃ□Ｈ６６Ｎ工。Ｏ工、Ｓ・２Ｈ２０とし
て）計算値ｅ１９　　Ｃ５０，６６ｆ６．７６　　＊１
３．４３実測値−Ｃ５０，５７Ｍ６．５１　　＃１３．
３４６（＃）　　Ｈ−５ｚｒ−Ｌｅａｌ−４ｒｙ−５ｔ
ｙ−Ｌｙｚ（Ｔａｘ）−ＧｌａｒＯＨの製造 Ｚ−５Ｉｒ−Ｌｔｍ−Ａｒｐ−５ｚｒ−Ｌｙｚ（Ｔａｘ
　）−Ｇｌｍ−ＯＮｌ、８４１ｔｔＪ９）−Ｌ３０ｍｌ
と１０％＃ｒｌａ３０ｄとｏＨ箇に層濁し、バ５ジウム
ブラック企量を加えＨ２ガス導入１１３時間攪拌する。

反応終了後触媒を吸引濾過によ）Ｆ夫し、１液を減圧蒸
留し、残渣を水に注ぎ凍結乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，０９ Ｊｆ−０，５３ ０（Ａ）　　Ｂｅｃ−Ｇｌ胃（ＯＢｘｌ）−５ｔｒ−Ｌ
ａｗ−Ａｒｇ−５ｔｒ　−１４ｚ　（Ｔ　ｅ　ｚ　）−
Ｇｌ　ａｔ−ＯＫの製造上記（＃）ｒ得たＨ−５ｅｔ−
Ｌａｗ−Ｉｖｙ−５ｔｒ−ＬＦＩ（Ｔａｘ）−Ｇｌｍ　
−ＯＮ　ヲＤ　Ｍ　７２０　ｍニ溶解し、７ＪｊＱ、５
１−を水冷下に加え、更にＢｅ　ｔ−Ｇｌ　ａｔ　（Ｏ
Ｂｓ　／　）　−ＯＮＭＳ　０．９５　Ｆを加え、混合
波を室温下２４時間攪拌する。ＤＭＦを減圧留去し、残
渣を水飽和。

ｎ−ブタノールで抽出し、ブタノール層を膳−プタノー
シ飽和Ｏ水で５１ｉｌ洗浄する。ブタノール層を減圧留
去し、得られる残渣にエチルエーテルを加えて固化させ
、メタノール−酢酸エチルよシ再沈殿させて、目的物１
．７０ｆを得る。

Ｒｆ−０，４２ Ｒ１−０，６０ 元素分析値（Ｃ５３Ｉ！６□Ｍ□、Ｏ□、Ｓ・２　Ｈ２
０として）計算値−Ｃ５１，８２Ｈ６，９７Ｎ１２．５
５−一測値＆Ｑ　　Ｃ５１，２７Ｈ６，５８Ｎ鳳２．４
７７（ａ）　　　Ｅａｔ−Ｇｌｍ−５ｔｒ−Ｌｔｍ−Ａ
ｒｇ−５ｔｒ−Ｌｙｌ（Ｔａｘ）−Ｇｌｗ−ＯＨの製造 Ｂｅｔ−Ｇｌｗ（ＯＢｚｌ　）−５ｔｒ−Ｌｅｇ−Ａｒ
ｐ−５ｔｒ−１４ｚ（Ｔａｘ　）−Ｇｌｍ　−ＯＨｌ　
５　Ｑ　Ｍｌをメタノール３０ｓＪと１０％酢酸３０ｍ
との混液に溶解し、パラジウムブラック少量を加えＨ２
ガス導入下１８時間攪拌する。反応終了後触媒を吸引−
過により１夫し、ｐ液を減圧蒸留し、残渣に水を注ぎ凍
結乾燥して目的物を得る。

７　（Ａ）　　Ｈ−Ｇｌｍ−５ｅｔ−Ｌｅｇ−Ａｒｙ−
５ｅｒ−Ｌｙｅ（Ｔｅａ　）−Ｇｌｏｗ−０５の製造 上記（ａ）で得たＢｅｔ−Ｇｌｗ−５ｔｙ−Ｌｅｓｔ−
Ａｒｐ−５ｔｙ　−Ｌｙｚ（Ｔｅａ）−Ｇｌｍ−ＯＨを
ＴＨＩ’に溶解し、室温で１５分Ｗ敗置する。無水エー
テル約３０−を加え、析出物を濾過し、無水エーテルで
洗浄後、水酸化カリウム−五酸化リシを入れたデシケー
タ−内で減圧乾燥して、目的物を得る。

７　（ｃ）　　Ｍ−Ｇｌｍ−５ｅｔ−ＬｅｓトＡｒｙ−
５ｔｙ−Ｌｙｅ−Ｇｉｓｔ　−ＯＮの製造 上記＜ｈ＞で得たＨ−Ｇｌ　ｍ−５ｔ　ｒ−Ｌｔ　ｍ−
Ａｒｙ−５ｔ　ｒ　−Ｌｙｉ（Ｔｅｚ）−Ｇｉｇ−ＯＨ
を、予め金属ナトリウムで乾燥した液体アシ上ニアに溶
解し、攪拌下に金属ナトリウムの小片を溶液が青色を５
０秒〜１分間保つまで加える。更に結晶ＮＨ，（４を加
え、過剰のナトリウムを中和し、室温でアンでニアを完
全に蒸発音＊後、溶出液に５０囁酢酸を用いた七ファ望
ツクスＧ−２５ゲシによ〉ゲル濾過して、目的物５８ｑ
を得る。以下これを「ペプチＦｊＪと呼ぶ０ Ｒ１−０，０４ Ｒｆ−０，３４ 元素分析値（Ｃ３４Ｈ１５□Ｎよ、０１４・Ｃ２Ｍ４０
２．３　Ｈ２０として） 計算値ｔｌＱＣ４４，９５Ｈ７，４４＃１６．０２実測
値（６）Ｃ４５，０５ｆ７．１１　　Ｎ１５．８４８（
ａ）　　Ｍ−Ｇｉｇ−ＮＨＮＨＢｅｅの製造Ｚ−Ｇ１ｍ
−ＮＭＮＨＢｅｔ　　Ｉ　６．０　Ｏｆをメタノール１
００ｓ／に１ｌＩＩｌシ、パラジウムブラック少量を加
えＨ２ガス導入下１８時間攪拌する。反応終了後触媒を
吸引濾過によシ枦去し、ｐ波を減圧蒸留し、残渣をデシ
ケータ−内で減圧乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ　１０．３７ Ｒｆ　　−０，５８ ｇ（＃）　　Ｚ−Ｌ−鍵−Ｇ　／　ｙｘ　−ＮＨＮＨＢ
　ｅζＯ製造上記（＃）で得たＭ−Ｇ　／　ｍ　−ＮＩ
ＩＩ’１ＭＢ　ａ　ｅ　　ｆｔ　Ｔ　Ｈ！　５　Ｑｄに
溶解し、氷冷下Ｚ−Ｌｅ譚−ＯＮＭＳ　５，５１１を加
え、室温下１８時閏攪拌する。ＴＲＩ’を減圧留去し、
残渣を酢酸エチルで艙出し、酢酸エチル層を１Ｎクエン
酸、飽和食塩水、飽和ａｍ水素ナトリウム水ｌａ波及び
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
、＃酸工予ルを留置する。

得られる油状残渣にエチルエーテルを加えて固化させ、
これをメタノール−エチルエーテルよ）再沈殿させて目
的物６．０４ｆｔ得る。

Ｒｆ　　■０．８１ Ｒｆ−０，８６ 元素分析値（Ｃ２４’３７”５’７として）計算’Ｗ１
１ｔＳ　　Ｃ５６，７９Ｈ７，３５Ｎ１５．８０実測値
（６）Ｃ５６，６７Ｊ／７．１５　　Ｎ１１７５９（ａ
）Ｈ−Ｌｅｇ−Ｇｌｍ−ＮＭＮＭＢｚｔの製造Ｚ−Ｌｚ
トＧｌｓ−ＮＭＮＭＢｅｔ　　２．７９ｆをメタノール
８０−に懸濁し、パラジウムブラック少量を加えＭ２ｊ
ｊス導入下３２時閣攪拌する。反応終了後触媒を吸引濾
過により１夫し、Ｆ波を減圧留去し、残渣をヅシケータ
ー内で減圧乾燥して、目的物を得る。

Ｊ／−０，５３ Ｒｆ−０，６６ ９（ｊ）　　Ｚ−Ａｓｓ−ＬＩｗ−Ｇｌｓ−ＮＨＮＨＢ
ｅｃｏｇ造上記（づで得たＨ−Ｌｔｍ−Ｇｌｍ−ＮＨＮ
ＨＢ　ｇ　ｔをＤＭ１３０ｍ＆：ｉｌｌ解し、攪拌下冷
４１　ｔ　ｂ　ｏ　一方Ｚ−Ａ　ｌ　＃　−ＯＮ　　１
．６１１をＴＨ１５０ｄ＆：溶解し、Ｎ−メチル上す本
リシ０．６２ｓｔを加え一１５℃に冷却し、攪拌下り０
０蟻酸イソブチル０．８０ｍを滴下する。

滴下３０秒後該波に上記で調製した冷ＤＭＦｌｉ疲を加
え、この混合液を０℃下に５分間、次いで４０℃の水浴
中で１分間、更に１５℃下に３０分分関拌する。反応液
よｐＴＨＦ及びＤＭＦを減圧留去し、残渣を酢酸エチル
で抽出する。抽出液をｌＮ９ｘ：Ｊｒａ１飽和食塩水、
飽和炭岐水嵩ナトリウム水躊液及び飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、酢酸エチルを留置
する。

得られる油状残渣にエチルニーチルを加えて固化させ１
メタノール−酢酸Ｘｆルで再沈殿させて目的物２．５５
１を得る。

Ｒｆ−０，６３ Ｒｆ−０，７７ 元素分析値（Ｃ２１”４３Ｎ？’ｊとして）計算値（修
）　Ｃ５５，１０Ｍ６．９７　　Ｎ１５．７７実測値（
囁）　Ｃ５３，６７＃６．６３　　Ｎ１５．６８１　Ｑ
　（４Ｚ−Ｔｋｒ−ＯＮＭＳの製造１−Ｔｋｒ　−ＯＨ
１，２８ｆ　をＴＨＦ５０１ｓｔに溶解し、これにＮＭ
Ｓｏ、５８ｆを加え、氷冷し、次いでＮ、Ｎ−ジシクＯ
へ中シシカル軍シイ！ド（ＤＣＣ）１．０５　Ｆを加え
る。この混合液ｔ−４℃で２４時間攪拌し、析出物をＰ
＊し、ろ液を減圧留★し、残漬にＸチルエーテル憂加え
、ダカンテーシ３シ洗浄する。得られる餉吠物質をデシ
ケータ−内にて減圧乾燥して目的物を得る。

ＩＱ（ｊ）　　Ｈ−ＡＩＲ−ＬＩＭ−ＧＩＮ−ＮＨＮＨ
ＢａｔＯ製造Ｚ−Ａｒｍ−ＬｅトＧｉｇ−ＮＨＮＨＢｅ
ｔ　２．４５　ｆ　ヲメタノール８０ｓＺに■濁し、パ
ラジウムブラック少量を加え、Ｈ，、ｆｉミス入下１８
時間１１＃する。反応終了後触媒を吸引濾過によ〉Ｐ＊
し、Ｆｌを減圧留去し、ダシケータ−内で減圧乾燥して
目的物を得る。

Ｊ／−０，３１ Ｒｆ調０．６４ ＩＱ（ｒ）　　Ｚ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌａｗ−Ｇｌｓ−
ＮＨＮＨＢｅｔの製造上記（ｂ）で得たＨ−Ａ　＃　ｓ
−Ｌ　ｔ　ｗ　−Ｇ　／　ｍ　−ＮＨＮＨＢ　ｅ　ｔ　
　をＤＭＦ３０．ｚに溶解し、こ０溶疲に上記（１）で
得たＺ−Ｔ　ｋ　ｒ　−０ＮＨ５のＤ　Ｍ　Ｆ　２０−
溶液を氷冷下に加え、混合液を室温下１８時開ａ＃する
。ＤＭＦを減圧留去して得られた残渣にＩＮクエン酸を
加えて固化し、メタノール−酢ｌＩ！エチルよシ再沈殿
させて、目的物２．１’２Ｆを得る。

Ｒｆ　　■０．８２ Ｒｆ−０，７９ 元素分析値（Ｃ３２’５゜Ｎ、０工、として）ＩＨＩＩ
ＩＩ（ｊ９　　Ｃ５３，Ｉ８　　Ｍ６．９７　　Ｎ１５
．５０実測値■　Ｃ５２，８５Ｍ６．９５　　Ｎ１５．
２８１１（ａ）　　２−Ｔａｒ−Ａｌｍ−Ｌｅｇ−Ｇｌ
ｘｒ−１（ＨＮＨ，の製造Ｚ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌｔｍ
−Ｇｌａ−ＮＭＮＨＢｅｔ　Ｑ、９１１　ｋＴＦＡ＠ｄ
に溶解し、ｗｍ下１５分間放置する。

無水エーテル８０ｓＪを加えて析出物をすばやく濾過し
、無水エーテルで洗浄後、水酸化カリウム−五酸化リシ
を入れたデシケータ−内で減圧乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，３４ １１（＃）　　Ｈ−Ｇｌｍ（ＯＢｘｌ）−５ｔｙ−ＬＩ
Ｍ−Ａｒｇ−５ｔｒ　−ＬｖｓＣＴａｇ＞−Ｇｌｍ”＝
ＯＨ０１［＆Ｂｅ　ｔ−Ｇｌ　ｗ　（ＯＢｘ　ｌ　）−
５ｅ　ｒ−Ｌｚ　ｗ−Ａｒｙ−５ｔ　ｒ−Ｌｙ　ｚ（ｒ
ａＩ）−Ｇｌｓ−ＯＨｌ、Ｑ　Ｑ　ｆをＴＩ’ＡＢＷｔ
＆：溶解し、室温下１５分間装置する。無水エーテル８
０―を加えて析出物をすばやく濾過し、無水エーテルで
洗浄後、水酸化カリウム−五酸化リンを入れたデシケー
タ−内で減圧乾燥して目的物を得る。

ｊ／−０，２４ Ｒ１−０，４４ １３（ｒ）　　Ｚ−Ｔｋｒ−Ａｘｙｒ−ＬＩｗ−Ｇｉｇ
−Ｇｌｍ（ＯＢｓｌ）−５ｔｒ−Ｌｔｍ−Ａｒｙ−５ｔ
ｙ−Ｌｙｅ（Ｔａｇ）−Ｇｌｗ−ＯＮ　（）製造 上記（ａ）で得たＺ−Ｔｋｒ−Ａｘ　５ｓ−Ｌｚ　ｗ−
Ｇｌ　ｍ−ＮＨＮＭ２をＤＭＦ　Ｉ　Ｑｗｋｔに溶解し
、６Ｎ壌鍍／ジオ千サン０．６３Ｗｌを加え、−１５℃
に冷却し、攪拌下益硝酸イソアΣル０．１７−を加える
。反応波がしドラシトテスト陰性になったＩＩ”Ｊ？４
０．５３ｍ／の冷ＤＭＦ０．４０ｍ溶液を少量宛滴下し
中和させる。

こ０７ジドな含む溶液を、上記（＃）で得たＨ−Ｇｌｗ
（ＯＢｓｌ　）−５ｔｒ−Ｌｅｇ−Ａｒｃ−５＃Ｆ−Ｌ
ｙＩ（Ｔａｘ　）−Ｇｉｖｅ−ＯＨ及びＴＩＩＡｏ、２
４ｍの冷ＤＭＦ溶液１〇−に加え、混合液を−１０〜−
１５℃下２時間、次いで４℃下１８時間攪拌反応させる
。さらに上記（−）ト同様にしてＺ−Ｔｋｒ−Ａｔ　＃
−Ｌｔ　ｗ−Ｇｌ　ｓａ−ＮＭＮＨＢａ　ｔｌ、１６Ｆ
をｒｐＡ＝２処理して得た反応物を上記反応混合物に加
え２４時間Ｎ１１度下に攪拌反応させる。ＤＭＩ’を減
圧留去し、残渣を水飽和の譚−メタノールでｋｊＩ出し
、躍−メタノール飽和の水で５回洗浄し、減圧蒸留する
。′ｆ！Ａａにエチルエーテルを加えて固化させ、メタ
ノール−＃酸工予ルより再沈慶させ更に熱メタノールで
洗浄して、目的物を得る。

１１（４Ｈ−Ｔａｒ−Ａｚｓｒ−Ｌｔｍ−Ｇｌｍ−ＧＩ
Ｉｓ−５ｕｒ　−Ｌｅｗ−Ａｒｇ−５ｕｒ−Ｌｙｅ　（
Ｔｅａ　）−Ｇｌ　ｗ−ＯＨのｇ造上記（ｔ）で得たＺ
−Ｔａｒ−Ａｓ　ｍ−Ｌｅａ−ＧＩ　ｌｌ−Ｇ１　璽（
ＯＢｘｌ　）−５ｔｒ−Ｌｅｅ−Ｉｖｙ−５ｚｒ−Ｌｙ
ｌ（Ｔａｇ）−Ｇｌａ−ＯＨをメタノール５０ｓｔ及び
３０襲酢酸５ｏ−とＯ混液にｌｌｉ濁させ、パラジウム
、ブラック少量を加え、Ｈ２カス導入下１８時間攪拌す
る。反応終了後触媒を吸引濾過にょ）Ｆａｔ、、ろ液を
減圧濃縮し１メタノールを完全に留＊後、得られる濃縮
波を、５０襲酢酸を溶出波とするｔファヅプクλＧ−２
５によ）プル濾過して、目的とするフ５クシ３シを集め
凍結乾燥してｌｊ＃９４！Ｆ７４０１１ｆを得る。

Ｊ？／−０，１７ Ｒｆ−０，５５ 元素分析値（Ｃ４４Ｈ９１１’：ｔ’Ｐ’２３・Ｃ２Ｈ
４０２，２Ｍ２０として） 計算値−１：’４８．９１　　Ｈ７，０Ｂ　　Ｎ１５．
６４実測値−Ｃ４８，８２Ｈ６，６５Ｎ１５．７４１２
Ｍ−Ｔａｒ−Ａｚｍ−Ｌｅｅｒ−Ｇｌｍ−Ｇｌｍ−５ｔ
ｒ−Ｌｔｗ−Ａｒｐ−５ｅｔ−Ｌｙｚ−Ｇｌ　ｍ−ＯＨ
Ｃ）製造Ｍ−７１ｒ−Ａｘ　ｍ−Ｌｇ　ｍ−Ｇ１　ｍ−
Ｇ１　ｙｇ−５ｔ　ｒ−Ｌｔ　ｗ−Ａｒ　ｙ−５ａｙ−
Ｌｙｚ（Ｔａｘ）−Ｇｌｍ　−ＯＨ５１，Ｑ　ｑヲ、予
メ金属ナトリウムで乾燥した液体アｙｅニアに溶解し、
ａ＃下に金属ナトリウムＯ小片を溶液が青色を３０秒〜
１．分間保つまで加える。更に結晶ＮＨ，Ｃ４を加え、
過剰Ｏｊ）リウムを中和し、室温でアシでニアを完全に
蒸発音＊壁、溶出波に５０≦＃酸を用いたｔファヅック
スＧ−２５ゲルによ）ゲル濾過して、目的とするフラク
ションを集め、これを濃縮後水を加えて凍結乾燥して、
目的物５２雫を得る。門下これを「ペプチドＢ」と呼ぶ
。

ｊ／−０，Ｏｊ Ｊ／−０，３７ 元素分析値（’５３Ｈ９３Ｎ工、０□、・ｃ、ｉｔ、ｏ
・３　Ｍ、０として） 計算値（６）Ｃ４６，５７ｆ７．３２　　Ａ’１６．７
９実測値−Ｃ４６，１Ｑ　　Ｈ６，９８＃１６．８２３
３　　Ｚ−Ｌａｗ−５ｔｒ−ＯＣＨ，（）製造Ｍ−５ｅ
ｔ　−０Ｃｊｌ　＠ＨＣｌ１．ｇ　ｌ　ｆ　□　ＤＭＦ
２５−に溶解し、ＴＥＡＳ、６２−を加え−１０”Ｃに
氷冷する。攪拌下Ｚ−Ｌｅｓｓ　−ＯＮＭＳ　４．２％
　ｆを加え、室温で１８時間攬件を続ける。ＤＭＦを減
圧留置し、残渣を酢酸エチルで抽出し、酢拳エチル層を
水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、＃岐Ｘチシを減
圧留★する。得られる残渣にエチルエーテルを加えて固
化させ、＃酸ＩチシーＩ−チルより再沈殿させて、目的
物２．６８ｆを得る。

Ｒｆ　１０．８１ Ｒｆ−０，８２ 元素分析値（ＣＬａ’２？２’６として）計算値−Ｃ５
９，００Ｎ７．１５　　Ｎ７．６５実測値−Ｃ５Ｂ、６
２　　＆７．０３　　Ｎ７．６５１４　（ｇ）　　Ｈ−
Ｌａｗ−５ｚｒ−ＯＣＨ３−ＭＣＩ　□製造Ｚ−Ｌｔｍ
−５ｅｔ−ＯＣＨ，４，２０ｆ　ｔｔ　ｆｉ　９　／　
　ＩＬ　４０−と１Ｎ塩酸１１．４６１１７とＯ混液に
懸濁させ、パラジウムブラック少量を加え・Ｈ２ガス導
入１１８時間１１＃する。反応終了後触媒を吸引−過に
より炉夫し、−液を減圧蒸留し、更に水を加え減圧蒸留
する操作を３μ繰返す。残渣を五酸イヒ１ノシを入れた
デシケータ−内で減圧乾燥して目的物を得る。

Ｒｆ−０，３８ １４（ｂ）　　Ｚ−５ｔｒ−Ｌａｗ−５ｒｒ−ＯＣＨ３
の製造Ｚ−５ｅｔ　−ＮＨＮＭ　　３．１９　ｆ　ｔｔ
　ＤＭ　’　２５　ｄに溶解し、６Ｎ　　ＨＣ４／ジオ
千サシ６．５０ｓＪを加え、−１５℃に冷却し、攪拌下
ＴＬ硝硝酸イソアルルー６９−を加える。反応液がしド
ラ！；トチスト論性になった後１１１５．２９ｗ１ｔｖ
冷ＤＭＦ１．７６ｗ１潴液を少量宛滴下し中和させる。

このアジドを含む溶液を、上Ｅ　（＃）　ｒ得たＭ−Ｌ
ｌｗ−５Ｉｒ−ＯＣＨ３，ＭＣＩ及びＴＥＡｌ、６０ｄ
Ｏ１ｋＤＭＦ溶液２０ｗｔに加え、混合液を−１０〜−
１５℃下２時間、次いで４℃下１８時間攪拌する。ＤＭ
Ｆを減圧留置し、残漬に水を加えて固化させ、メタノー
ル−＃酸エチルより再沈暖させて、目的物４．１１ｆを
得る。

Ｂ　ｔ　ｆ−０，７６ Ｒｆ”ｗ−０，７９ 元素分析値（ｃ２□Ｈ３□Ｎ３０．として）計算値（６
）　Ｃ５５，６２Ｍ６．８９　　Ｎ９．２７実測値（４
）　Ｃ５５，４８Ｍ６．９２　　Ｎ９．１８１５　　Ｚ
−５ｔｒ−Ｌｌｗ−５ｔｒ−ＮＨＮＭ２の製造Ｚ−５ｚ
ｒ−Ｌａｗ−Ｅｒｒ−ＯＣＨ３２，０Ｏｆをメタノール
４０ｓ／に溶解し、水冷下１００％ＮＨ２ＮＭ２・Ｈ，
８１，１０ｓ／を加え、１ｉｉａで１８時間放置する。

反応終了後、温媒を減圧留置し、エーテルを加えて固化
させ、過＠　ＯＫＭ、Ｎｉ２・Ｍ、０を水を加えて除去
し、メタノール−酢酸エデシよ）再沈殿させて目的物１
．９１　Ｆを得る。

Ｒｆ”−０，４５ Ｒｆ”−０，７３ 元素分析値（ｃ２゜Ｈ３□Ｎ５０．として）計算値ｅＱ
　　Ｃ５２，９７＃６．８９　　Ｎ１５．４４夷１１値
ｆｓＪＣ５２，８５Ｍ６．７０　　Ｎ１５．４４１０（
ａ）　　Ｚ−５ｔｒ−Ｌｔｍ−５ｔｒ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ
−Ｌｌｗ−Ｇｌｍ−Ｇｌ　璽−５ｔ　ｒ−Ｌａｗ−Ａｒ
ｙ−５＃　ｒ−Ｌｙ　ｚ　（Ｔｏ　ｚ　）　−Ｇｌｗ−
ＯＨの製造 Ｚ−５ｅ　ｒ−Ｌｅｇ−５ｔ　ｒ−ＮＨＮＭ２７０，４
２　Ｗ　ｔｔＤ　ＭＦ５ｄに溶解し、６Ｎ塩酸／ジオ＋
サンＯＤ　Ｍ　１１０倍希釈液０．７８ｇ？を加え、−
１５℃に冷却し、攪拌下Ｔ１硝酸イソア！ルＯＤＭＦ璽
Ｑ倍希釈波０．２０ｓＪを加え、反応液が七ド５シトテ
スト陰性になった＠、ＴＥＡＯＤＭ！　ｌ　□倍希釈液
０．６５−を少量宛滴下し中和させる。この７ジドを含
む溶液を、上記１１（ロ）で得たＨ−Ｔｋｒ−Ａｘｅ−
Ｌｅｓｓ　−Ｇｌ胃−Ｇｌｍ−５ｔｙ−Ｌｌｗ−Ｉｖｙ
−５ｔｒ−Ｌｙｊ（Ｔａｘ）　−ｃｔｗ−ＯＨ１５ｔ　
ｑとＴｉｌｌＯＩ）Ｍｌ　　１０俵希釈液０．２９ＩＩ
ｌの冷ＤＭ！５−溶液に加え、混合液を−１０〜−１５
℃下２時間、次いで４°Ｃ下１８時間攪拌する。更にＺ
　−Ｓ　ｔ　ｒ−Ｌ　＃　ａｔ−５ｔ　ｒ−ＮＨＮＭ２
１１７．３６ｑを加え、２４時間反応させる。

ＤＭＦを減圧留去し１残渣を水飽和ＯＩＭ−ブタノール
で抽出し、濡−メタノール飽和の水でｌＯ―１更にＲ−
ブタノール飽和の２襲酢酸で５μ洗浄し、減圧濃縮し、
水を加えて更に減圧濃縮し、完全に胃−メタノールを留
去後、凍結乾燥する。

これを＃酸エチルーエーテルで再沈殿させて目的物を得
る。

１０（轟）　　Ｈ−５ｚｒ−Ｌｅｇ−５Ｉｒ−Ｔｋｒ−
Ａｊｍ−Ｌａｗ−Ｇｉｇ−Ｇｌｇ−５Ｉｒ−Ｌｅｇ−Ａ
ｒｐ−５ｔＦ−Ｌｙｅ−Ｇｌｇ　−ＯＨの製造 Ｚ−５ｅｔ−Ｌｅｇ−５ｔｒ−Ｔｋｒ−Ａｒｍ−Ｌｚｍ
−ＧＩｌｌ−Ｇｌｍ−５ｔ　Ｆ−Ｌｔ　ａＩ−Ａｙ　ｙ
−５ｔ　ｒ−Ｌｙ　ｚ　（Ｔ　ａ　ｚ　）−Ｇｌ　ｗ−
ＯＢ１５０ｑを予め金属ナトリウムで乾燥した液体アン
でニアに溶解し、攪拌下金属ナトリウムの小片を溶液が
青色を３０秒〜１分間保つまで加える。

更に結晶ＮＨ，（４を加え、過ＩＩＯナトリウムを中和
し、室温でアシでニアを完全に蒸発後、溶出液に５０≦
＃酸を用いたセファデックスＧ−２５ゲルによりゲルｐ
遇して、）５クシ３シを集めこれを濃縮後水を加えて凍
結乾燥して、目的物９４ｑを得る。以下これを「ペプチ
ドＣ」と呼ぶ。

ｊ’／−０，０２ λ／−０，３９ 元素分析値（Ｃ６，７，２゜Ｎ２゜０２６・Ｃ２Ｈ，，
０２・Ｈ２０として） 計算値−Ｃ４８，１９Ｈ７，２４Ａ’１６．７８実測値
ｆｌＱＣ４７，９５＆６．９３　７’１６．４９１７　
（ａ）　　Ｚ−Ｔｙｒ−０５ｍの製造Ｚ−Ｔｙｒ　−Ｏ
Ｈ１，Ｑ　４　ｆをＴＨＦ５０ｄに溶解し、Ｎ−３ドロ
？−シサクシシイ兄ド０．３８Ｆを加え１氷冷後更にＤ
ＣＣｏ、６８ｆを氷冷下に加え、混合物を４℃で１８時
間攪拌する。析出物を吸引−過によシ除き、Ｐ液を減圧
濃縮し、残渣にエチルエーテルと石油エーテルとを加え
てヅヵンテーション、乾燥して目的物を得る。

１７（Ａ）　　Ｍ−５ｔｒ−Ｌｅｇ−５＃Ｆ−ＯＣＨ３
０製造参Ｉ　Ｎ　ｌ　４　（的テ１１　タＺ−５＃　ｒ
−Ｌｔ　ｍ−５ｓ　ｒ−ＯＣＨ３１，０Ｃ１ｔメｊ／−
Ｌ２０ｓＪと１０％酢酸２０ｓ／に１ｌｆＲシ、パラジ
ウムブラック少量を加え、Ｈ２刀ス導入下１４時間攪拌
する。反応終了後触媒を吸引−過によりＰ＊１．．、Ｆ
ｉ液を減圧濃縮後水を加えて凍結乾燥して目的物を得る
。

Ｒｆ”ｍ　Ｃ１５５ Ｒ１”ｗｍＯ，６５ １７（ｅ）　　Ｚ−Ｔｙｒ−５ｚｒ−Ｌｅｓｔ−５ｔｒ
−ＯＣＨ３ｃＱ製造上１１（Ａ）　テ得りＨ−５ｔｒ−
Ｌｅｇ−５ｚｒ−ＯｃＨ３ヲＤ　Ｊ／　Ｆ１０ｊ／に溶
解し、ＴＥＡｏ、５１ｄを水冷下に加え、この溶液に上
記（−）で得た１−Ｔｙｒ−Ｏ５ｓ　（Ｄ冷ＤＭＦ溶液
を攪拌下に加える。混合液を室温下１８時間攪拌し、Ｄ
ＭＩ’を減圧留置し、残渣に水を加えて固化させ、メタ
ノール−エーテル次いでメタノール−酢酸エチルから再
沈殿させて目的物１．０８ｆを得る。

Ｒ１１■０．７８ Ｒｆ”ｍＯ，８２ 元素分析値（Ｃ３゜Ｈ４゜Ｎ、Ｏ工。として）計算値ｆ
ｌＱＣ５８，４３Ｈ６，５４Ｈ９，０９実測値−Ｃ５８
，１４Ｈ６，５８＃９．１６＄７（７）　　Ｚ−Ｔｙｒ
−５ｅｒ−Ｌｅｅｒ−５Ｉｒ−ＮＨ２Ｈ２ｒ）製造Ｚ−
Ｔｙｒ−５ｅｔ−Ｌｅａｎ−５ｚｒ−ＯＣＨ３１，Ｑ　
Ｑｌをメタノールに溶解し、氷冷下１００囁ＮＨ２ＮＨ
１Ｍ、００．８２−を加え、室温で１８時間放置する。

メタノールを減圧留去し、残渣にＸデシエーテルを加え
て固化させ、水洗によ〉過剰□　ＮＨ２ＮＨ２・Ｈ２０
を除去し、メタノール−エーテルで再沈殿後熱メタノー
ルで洗浄して目的物０．８１Ｆを得る・Ｂ　７１■０．
４５ Ｒｆ””０．７６ 元素分析値（Ｃ２ＪＩ４♂ｓＯ１として）計算値（％）
　　Ｃ５６，４８Ｈ６，５４＃１３．６３実測値−Ｃ５
６，１２Ｈ６，５７Ａ’１３．５８１　ｇ（ｇ）　　１
−Ｔｙｒ−５ｔｙ−Ｌｅ＃１−５ｕｒ−Ｔｋｒ−Ａｚｖ
ｒ　−Ｌｚ　ａｒ−Ｇｌ　ｍ−Ｇ１　ｍ−５＃　ｒ−Ｌ
ｔ　＊−Ａｒ　ｙ−５＃　ｒ　−Ｌｙｚ（Ｔｅｚ）−Ｇ
ｌｍ　−ＯＨ（）製造Ｚ−Ｔｙｒ−５ｔｒ−Ｌｚ＊−５
ｅｒ−ＮＨ２Ｈ２４２，３”ＩをＤＭＦ４１１ｄに溶解
し、６Ｎ塩＃／ジオ十サすＯＤＭＦ　１０倍希釈液０．
３４ｍを加え、−１５°Ｃに冷却し、攪拌下麺硝酸イソ
ア！ルのＤＭＩＩ　１０倍希釈液０．０９−を加え、反
応液がしドラジンテスト陰性になった後、ＴＥＡのＤＭ
ｌ　１０倍希釈液０．２９−を少量ずつ滴下し中和させ
る。このアジドを含む溶液を、Ｈ−Ｔｋｒ−Ａｓｓ−Ｌ
ｅｓｔ−Ｇｌａ−Ｇｌ＃１−Ｓｅｔ−Ｌｅｇ−Ａｒｙ−
５ｔｒ−Ｌｙｅ（Ｔａｘ）−Ｇｌｍ−ＯＨ５０，Ｏｑと
ＴＥＡＯＤＭＩＩＱ倍希釈＊０．ＩＯ＋２）冷ＤＭ１４
１ｋｔ溶液に加え、混合液を−１０〜−１５°Ｃ下２時
間、次いで４℃下１８時間攪拌する。更にＺ−Ｔｙ　ｒ
−５ｔ　ｒ−Ｌｔｍ−５Ｉｒ−ＮＩＩＮＭ２４２．３　
Ｎｉｌ　６：加え２４時間反応させる。ＤＭＦを減圧留
去し、残渣を水飽和Ｏ譚−プタノール３０ｓ／で抽出し
、抽出液を鱈−ブタノール飽和水で１０回、次し１でＳ
−ブタノール飽和の２−酢酸で５ＷＡ洗浄する。有機層
を集め減圧濃縮し、−一プタノールを留置後、凍結乾燥
し、＃＃Ｉチルーエーテルで再沈殿させて目的物を得る
。

１３（＃）　　Ｈ−Ｔｙｒ−５ｔｒ−ＬＩｗ−５ｉｒ−
Ｔｋｒ−Ａｌｍ−Ｌｔｍ−Ｇｌ　ｍ−にｌ　ｗ−５ｔ　
ｒ−Ｌｅｇ−Ａｒｙ−５ｔ　ｒ−Ｌｙ　ｚ　−Ｇｌｗａ
　−ＯＫ　（）Ｉｉｉｉ＆ 上記（＃）　テ得たＺ−ＴｙＦ−５ｔｙ−Ｌ＃ｗ−５Ｉ
ｒ−Ｔｋｒ−ＡｌｌｋＬａｗ−Ｇｌ　ｍ−に１ｍ−５ｅ
ｔ−Ｌｌ−Ａｒｙ−５＃Ｆ−Ｌｌｚ　（Ｔ＃Ｊ　）−Ｇ
ｌトＯＨを予め金属すトリウムで乾燥した液体アンでニ
アに溶解し、攪拌下金属ナトリウムの小片を溶液が青色
を５０秒〜１分間保つまで加える。

更に結晶Ｎｕ、Ｃ４を加え、過剰のナトリウムを中和し
、寵濃でアシでニアを完全に蒸発後、溶出液に５０−＃
酸を用いた七ファゾツクスＧ−２５ゲルによシゲル濾過
して、フラクションを集め目的物″３３＃を得る。以下
これを「ペプチドＤ」と呼ぶ。

Ｒｆ　　■０．０２ Ｒｆ　　−０，３５ 元素分析値（Ｃ７ａＨ１２３’２）Ｌ’２Ｊｌ　”２’
４’！・今Ｈ２０として） 計算値−Ｃ４７，７１Ｂ７．３ＯＡ’１５．７９夷瀾値
ＩｊＱＣ４７，５２Ｂ７．２４　　Ａ’１５．８２〈抗
原０１１１′ｔｌ〉 製造例１ ペプチドの合成ｌ１ｌｉＩｉ例７（Ｃ）で得たペプチド
Ａの５ｑ及び牛血清アルジェシ（以下「Ｂ　ＳＡＪと略
記する）の１５ダを酢酸アシ上ニウム緩衝液（０・１七
ル、ＩＮ　７．０　）　２−にとかす。この溶液に０．
１七ルのクルタールアルデヒド溶液０．１１ｓ／を加え
、室温で５時間攪拌する。その後反応混合物を４８時間
、４℃で水１１で透析する。透析中５回水を交換する。

その後、ペプチド−蛋白質複合体を含有する溶液を凍結
乾燥してしトａｍインターフェロン抗原（以下「抗ｒＩ
ＬＩ」と呼ぶ）１５ｑを得る。

この抗Ｉｌｌは、ＢＳＡＪ℃ルに対してペプチドＡが平
均１０ｔル結合したもＯである。尚このぺづイドＡとｊ
ｌＳＡとの結合率は、得られる抗原璽を更にｔファデッ
クスＧ−５０ＣＩＩ出液：生理食塩水、検出：０ｊ）２
８０鱈鱈、流出速度：３ｄ／時間、分取量；１−ずつ）
でゲルー過した際、未反応ＢＳＡ及びペプチドＡの存在
は紹められないことよシ、該ゲルー過によってＢＳＡに
結合したペプチドｊ□フ５クシ３ンと他Ｏ生成体（ぺづ
イドＡの２量体）の７５クシ３ンとを分離し、ペプチド
２量体の標準漉度の検量線を作成して、上記２量体の量
を求め、これを出発原料として用いたべづイドｊＣ）ｌ
から差し引いた値がすべてＢＳＡに結合しているとして
求めたものである。以下の抗原製造例により得られる各
抗原についても同様テする。

製造例２ ぺづ予ド合成製造例１２で得たペプチドＢＣ）５〜及び
Ｅ　５　Ａ　０５　ｍｌを＃酸アシでニウム緩衝液（０
，１？！ル、戸ｊ／７．０）２ｓＪにとかす。このＳ液
に０．１３０タルタールアルゾしド溶液０．１１ｍを加
え、Ｗ１蟲で５時間攪拌する。その後反応混合物を４８
時間、４℃で水１１で透析する。透析中５回水を交換す
る。そＯＩＩ、ペプチド−蛋白質複合体を含む溶液な凍
結乾燥してし）ＣＬＩＩイシターフエ０ン抗原ｃ以下「
抗原！」と呼ぶ）９ＩＩＩを得る。

得られた抗原厘は、Ｂ５１１ｖ：Ｌに対してべづイドＢ
が平均９℃ル鮪したものである。

製造例３ ペプチド合威製造例１６（ｊ）で得たペプチドＣの５Ｉ
ＩＩ及びＥＳＡ’１５ｑ７１を水４１ｋｌに溶解する。

この溶液にジシク０へ＋シルカー４”：ｒイード（ＤＣ
Ｃ）２００１１ｆを加え、室Ｉ！−５時間攪拌する。次
に反応混合物を水２１を用い４℃にて４８時ｍ要して透
析する。透析中５回水を交換する。その後ペプチド−蛋
白質複合体を含む溶液を凍結乾燥してヒトｄｆｉｌイシ
ターフエ０ン抗原（以下「抗原層コと呼ぶ）２８ｗＩを
得る。

得られた抗原■は、Ｂ　Ｓ　ｊ　１　（、ルに対してぺ
づイドＣが平ｊｉ！１１１２七ル結合したものである。

製造例４ べづイド合成製造例１８（＃）で得たペプチドＤの４１
Ｆ及びＢ　Ｓ　ｊ　（２）　２０　ＩＦ　ｆｔ　＃ａｅ
　７　ｙ　ｅ　ニウム緩衝液（０，１モル、ＰＨ７，０
）　２ｍｌニｉｌｌカす。コ０溶液に０．１モルのクル
タールアルデヒド溶液０．１１ｄを加え、室温で５時間
攪拌する。その後反応混合物を４８時間、４℃で水１１
で透析する。透析中５回水を交換する。その後、ペプチ
ド−蛋白質傭合体を含むＩＦ綾を凍結乾燥してしトＣＬ
Ｊｌｉインターフェロン抗原（以下「抗原Ｖ」と呼ぶ）
２２ａＦを得る。

得られた抗１ｉＷは、Ｂ５Ａｌ℃シに財してペプチドＤ
が平ｊｌａ９ｅル結合したものである。

抗原の製造例３で得た抗Ｉｊ１麿の１００μｆを１．５
−の生理食塩水に溶解１１１之に７０インドの補助液１
．５−を加えてｌＩＩ製した懸濁液を、７羽の兎（２，
５〜５．Ｏ＃）に皮下投与し、２ｊ閏毎に６回同量投与
する。更にその後１カ月毎に３回、最初投与した量と同
量を投与する。最終投与後７日経過してのち試験動物か
らｍ崖し、遍心分離して抗麿清を採取して、シトｃｔＩ
ＩＩｉイシターフエ０ン抗体（以下「抗体層」と呼ぶ）
を得る。

製造例２〜４ 抗原の製造例１．２及び鴫で得た抗原１，１及びＷｔｔ
用い、上記製造例！と夫身同様にしてしトｃＬ橿インタ
ーフェロン抗体（抗体１１厘及びｙ）を夫★得る。

０標識ぺづナトの製造 Ｈ−Ｔｙｒ−５ｚｒ−Ｌｘ譚−５ｔｒ−Ｔｋｒ−Ａｒｍ
−Ｌａｗ−Ｇｌ　１ｇＧ１　ｍ−５ｔ　ｒ−Ｌｘ　ｍ−
Ａｒｙ−５ｔ　ｒ−Ｌｙ　ｚ−Ｇｌ　ｗ−ＯＨ即ちべづ
予ドＤをり０５！：ンＴを用いる方法で以下の通り標識
化する。

即ち上記ぺづイド５ｓＩＯ０，５℃シのリンＩＩＩ塩緩
衝液（戸＃７．０）２０μＩにＮ＃（１）（ｃａｒｒｉ
ｅｒ　ｆｒｔｚ　Ｎ、Ｅ、Ｎ、）　　ｌ　フイクＯ＋］
−−ＩＪ　−の０．５Ｖニルリン酸塩緩衡液【加え、次
にり０５ＥシＴ７０ｑ／−の０．５ＩｅＬリン酸塩緩衝
液２０ｓｌを加える。室温で３０秒関攪拌して６０キ／
ｗｌ。

メタ重亜硫酸ナトリウム（Ｈａ２Ｓ２０５）　　の０．
５Ｍリン酸塩緩衝液５０μｊ奢加えることで反応を終わ
らせる。次いで反応液に１弧の冷沃化ナトリウム水１１
ｍ１００μＩを加え、反応混合物をｔファデックスＧ−
２５（Ｄ力５ム（１，０Ｘ３０３）にかけ（ｉｌ出液０
．２５％ＢＳＪＩ、　ｌＱ岬Ｍ　ＥＤＴＩ　　及び０．
０２襲ＮａＮ３　　を含む０．０５モルリン酸塩緩衝液
、２５ −Ｈ７，４）、Ｉ　　で標識されたべづイドＤを得る。

Ｏ力価の測定 上記で得られる抗体の力価を次の通シ測定する。

即ち抗体をそれぞれ生理食塩水で１０，１０２．１０３
．１０’、Ｉ　Ｏ’・・・・・倍に希釈（イニシャル）
２５ し、これらの夫々１００μＩに、Ｉ　　ｓｓｌぺづイド
（上記で得られる標−ペプチドを約９５００ｃｐＩＩＩ
＋になるように希釈したもの）０．１ｄ及び０．０５℃
ルリン＃墳緩衝液（戸ｆ−７，４）（０，２５％ＢＳＡ
、　　夏Ｑ　ｍＭ　Ａ’　Ｄ　Ｔ　ｊ及び０．０２第Ｊ
’ｌ’＃Ｎｓ　　を含む〕０．２−を加え、４℃で２４
時間イン牛ユベ２５ 一トシ、生成した抗体と■　　標識抗原との結合体を、
デ辛スト５シー活性炭法及び遠心分Ｓ沫（４℃、５０分
分離３ｏｏｏｒ戸肩）により未反応１２５ （結合しない）夏　　標識ペプチドから分離し、その放
射線をカウントし、各希釈濃度における抗工２５ 体ｏＩ　　１１ｍペプチドとの結合率（幻を測定す２５ る。縦軸に抗体のｉ　　　ａｓペプチイドの結合率（％
）及び横軸に抗体の希釈倍率（イニシャル濃度）をとシ
、各々の濃度において結合率をづ０ツトする。結合率が
５０≦となる抗体ｏｎ釈倍率即ち抗体の力価を求める。

その結果抗体履０力価は、５００００であった。

０抗体ｏｅ）ｃｔｌｌインターフェロン特員性試験供試
試料として各種濃度Ｏしトβ型イシターフ工０シ（東京
都総合臨床研究所製、比活性３×１０　Ｕ／Ｍｌプ０テ
イシ）、ペプチド０合成製造例１６（ｊ）で得たペプチ
ドＣ即ちし）ｄ、］ｌ！イシターフ工０シのべづイド鎖
及びしトｃｔ＋ｍイシターフエ〇ン〔尊属研究所製、リ
ム本プラストイドイシターフＩｏシ〕を使用する。また
標準希釈剤とじて０．２５　％　Ｂ　５　ｊ、　５　ｙ
ｍＭ　Ｉ！ＤＴＡ　及ヒ０．０２％のＮａＮ３　　を含
む０．０５℃ルリン酸塩緩衝液（戸＃７．４）を使用す
る。

各々の試験管に、標準希釈剤０．２−１供試試料０．１
−１抗体の纒造例３で得た抗体履の０．１＠を及び１１
２５　標識ぺづイド（上記で得られる標識ペプチドを約
２８００　ｔｐＭｌになるように希釈したもの）０．１
−を入れ、４　’Ｃで７２時間イン＋１ベートし工２５ い、抗体と■　　標識ペプチドとの結合体及び未２５ 反応（結合しない）ｌ　　　ａｍぺづイドな分離し、そ
Ｏ放射線をカウントし、用いた抗体Ｑ力価に相当する結
合率（Ｂ＃）を１００％として、供試試料の濃度及び希
釈率における抗体と１１２５標麺ペプチドとの結合体Ｃ
Ｂ＞の百分率を求める。得られる結果よ＃）抗体履け、
ヒトｄ−型イシターフＩｏシに対する反応性とヒトβ型
インターフェロンに対する反応性において明確に区別さ
れ、このことよシβ型イシターフェ０シに低交叉性の１
特異性の高い抗体であることが判る。

また抗体１，１及びｙについても同様０試験を行なった
結果抗体履と略々同様にヒトβ型インターフェロンに対
し特異性の高い抗体であることが確認された。

（以　上）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■　一般式 ％式％ 〔式中Ｒは水素原子、Ｈ−Ｔａｒ−Ａｓｓ−Ｌｅｇ−０
   １ｇ基、Ｈ−５ｉｒ−Ｌｅｓｓ−５ｅｔ−Ｔｋｒ−Ａｓ
   ｓ−Ｌａｗ−Ｇｌ　ｓｓ基又はＪＦ−Ｔｙ　ｒ−５ｔ　
   ｒ、Ｌｚ　ｗ−５１Ｆ−Ｔｋｒ−Ａｘ　ｍ−Ｌｚ　ｓｒ
   　−Ｇ１ｍ基を示す。〕 で表わされるしトリム本プラストイドイシターフエ０シ
   のＣ末端ペプチド及びその誘導体からなる群から選ばれ
   た化合物と担体との複合体からなるし）ｄ、Ｉ［インタ
   ーフｘＯ：／抗原な哺乳動愉に投与し、生成する抗体を
   採取することを特徴とするし）（ｔ、Ｉ［インターフｘ
   Ｏン抗体の製造法。