JPS5834494B2 - コウケツエキギヨウコセイコウブンシザイリヨウ ノ セイゾウホウホウ - Google Patents
コウケツエキギヨウコセイコウブンシザイリヨウ ノ セイゾウホウホウInfo
- Publication number
- JPS5834494B2 JPS5834494B2 JP49046349A JP4634974A JPS5834494B2 JP S5834494 B2 JPS5834494 B2 JP S5834494B2 JP 49046349 A JP49046349 A JP 49046349A JP 4634974 A JP4634974 A JP 4634974A JP S5834494 B2 JPS5834494 B2 JP S5834494B2
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- JP
- Japan
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- heparin
- polyester
- blood
- diol
- reacting
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- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Coating Of Shaped Articles Made Of Macromolecular Substances (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗血液凝固性高分子材料の製造方法に関する。
更に詳しくは一般式（但しＲ４、Ｒ２ｔ Ｒ４ｔ Ｒ５
は炭素数２〜４の二価アルキレン基、Ｒ３は炭素数１〜
２ｏのアルキル基、ｍおよびｎは整数でそれぞれ１〜３
０）で表わされる、三級アミノ基およびポリエーテル連
鎖を分子中に有する二価アルコールをジオール成分の一
部又は全部とするポリエステルをハロゲン化炭化水素と
反応させて得られる、四級アンモニウム塩を分子中に有
するポリエーテル型ポリエステルをヘパリンと反応させ
ることを特徴とする、抗血液凝固性高分子材料の製造方
法に関する。
は炭素数２〜４の二価アルキレン基、Ｒ３は炭素数１〜
２ｏのアルキル基、ｍおよびｎは整数でそれぞれ１〜３
０）で表わされる、三級アミノ基およびポリエーテル連
鎖を分子中に有する二価アルコールをジオール成分の一
部又は全部とするポリエステルをハロゲン化炭化水素と
反応させて得られる、四級アンモニウム塩を分子中に有
するポリエーテル型ポリエステルをヘパリンと反応させ
ることを特徴とする、抗血液凝固性高分子材料の製造方
法に関する。
現在実用化されている医用高分子材料の問題点の一つは
、これが生体に対して種々の好ましくない異物反応を起
すことであり、血液と接触する材料においては血液を凝
固させる性質をもっていることである。
、これが生体に対して種々の好ましくない異物反応を起
すことであり、血液と接触する材料においては血液を凝
固させる性質をもっていることである。
この点を解決する一つの方法は天然の抗凝血剤であるヘ
パリンを高分子材料と組合わせて用いることであり、た
とえばＧＯｔｔら（サイエンス、１４２巻１２９７頁（
１９６３年））は、材料表面をグラファイト−塩化ベン
ザルコニウム−ヘパリンで処理して抗凝血性材料を得て
いる。
パリンを高分子材料と組合わせて用いることであり、た
とえばＧＯｔｔら（サイエンス、１４２巻１２９７頁（
１９６３年））は、材料表面をグラファイト−塩化ベン
ザルコニウム−ヘパリンで処理して抗凝血性材料を得て
いる。
しかし、医療用材料は水または体液で膨潤した状態で使
用されることが多く、塩化ベンザルコニウム−ヘパリン
錯体のように材料表面を低分子アンモニウム塩−ヘパリ
ン処理したものでは、ヘパリンは、短期間で血液中に溶
出し、その間は凝血を起さないが、溶出後は容易に凝血
が起るようになる。
用されることが多く、塩化ベンザルコニウム−ヘパリン
錯体のように材料表面を低分子アンモニウム塩−ヘパリ
ン処理したものでは、ヘパリンは、短期間で血液中に溶
出し、その間は凝血を起さないが、溶出後は容易に凝血
が起るようになる。
したがって、長期間にわたって凝血を起さない材料を作
るためには、ヘパリンを結合すべきアンモニウム窒素の
ような結合部位は材料中に固定されている必要がある。
るためには、ヘパリンを結合すべきアンモニウム窒素の
ような結合部位は材料中に固定されている必要がある。
またヘパリンを充分大量に含有し、かつ長期にわたって
徐々に溶出させるためには材料に適度の親水性を付与す
る必要がある。
徐々に溶出させるためには材料に適度の親水性を付与す
る必要がある。
一方親水性材料は生体親和性が高いことも知られている
。
。
本発明は上記の点に鑑み、医療用材料として、特に血液
と接触する部分に用いられる高分子材料、特にポリエス
テル材料に適度の親水性を与え、かつ高度の抗血液凝固
性を付与する方法を提供するものである。
と接触する部分に用いられる高分子材料、特にポリエス
テル材料に適度の親水性を与え、かつ高度の抗血液凝固
性を付与する方法を提供するものである。
即ち本発明の要旨は、ポリエステルのジオール成分の一
部又は全部として、三級アミノ基およびポリエーテル連
鎖を分子中に有する二価アルコール（以下これをアミン
変性ポリエーテルジオールと称する）を用い、得られる
ポリエステル戒型物をハロゲン化炭化水素で四級化し、
次いで得られた四級アンモニウム塩とヘパリンの反応に
より、ヘパリンをイオン結合し、かつ親水性を高めた抗
血液凝固性材料を得るものである。
部又は全部として、三級アミノ基およびポリエーテル連
鎖を分子中に有する二価アルコール（以下これをアミン
変性ポリエーテルジオールと称する）を用い、得られる
ポリエステル戒型物をハロゲン化炭化水素で四級化し、
次いで得られた四級アンモニウム塩とヘパリンの反応に
より、ヘパリンをイオン結合し、かつ親水性を高めた抗
血液凝固性材料を得るものである。
ここで、アミン変性ポリエーテルジオール（Ｉ）Ｏ−＊
ポリエーテル連鎖としては、たとえばオキシエチレン、
オキシプロピレン、オキシブチレン連鎖すどが適当であ
る。
ポリエーテル連鎖としては、たとえばオキシエチレン、
オキシプロピレン、オキシブチレン連鎖すどが適当であ
る。
又、該ジオール（Ｉ）におけるポリエーテル連鎖の長さ
は、得られるポリエステル成型材料の親水性ひいては生
体親和性を高め、かつヘパリンの長期徐放効果を高める
ためには長い方が好ましいが、余り長いと材料の成型性
（紡糸性、製膜性、溶解性など）及び耐水性が低下し、
又（Ｉ）の使用量当りのヘパリンの結合量が低下するの
で、ｍおよびｎの値がそれぞれ工ないし３０の範囲内が
望ましい。
は、得られるポリエステル成型材料の親水性ひいては生
体親和性を高め、かつヘパリンの長期徐放効果を高める
ためには長い方が好ましいが、余り長いと材料の成型性
（紡糸性、製膜性、溶解性など）及び耐水性が低下し、
又（Ｉ）の使用量当りのヘパリンの結合量が低下するの
で、ｍおよびｎの値がそれぞれ工ないし３０の範囲内が
望ましい。
ジオール（１）の具体例としてはなどがあげられる。
なお該ジオール（Ｉ）は単一物質としても、或いは種々
のｍおよびｎの値を有するジオールの混合物として用い
てもよい。
のｍおよびｎの値を有するジオールの混合物として用い
てもよい。
該ジオール（Ｉ）と組合せて用いるジカルボン酸として
は、一般にポリエステルの製造に用いられる化合物であ
ればよく、テレフタル酸、イソフタル酸、ナフタレン−
２，６−ジカルボン酸、ジフェニルジカルボン酸、ジフ
ェニルエーテルジカルボン酸エチレン−１，２−ビス（
Ｐ−カルボキシフェノキシド）又は、これらジカルボン
酸の低級アルキルエステル類、などが適当である。
は、一般にポリエステルの製造に用いられる化合物であ
ればよく、テレフタル酸、イソフタル酸、ナフタレン−
２，６−ジカルボン酸、ジフェニルジカルボン酸、ジフ
ェニルエーテルジカルボン酸エチレン−１，２−ビス（
Ｐ−カルボキシフェノキシド）又は、これらジカルボン
酸の低級アルキルエステル類、などが適当である。
また、ジオール成分としてアミン変性ポリエーテルジオ
ール（Ｉ）の他に、一般にポリエステル製造の際用いら
れるジオール、たとえばエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、ブチレングリコール、シクロヘキサンジ
メタツール、Ｐ−キシリレンジオール、ポリアルキレン
グリコールなどを物性の向上のために添加することが望
ましい。
ール（Ｉ）の他に、一般にポリエステル製造の際用いら
れるジオール、たとえばエチレングリコール、プロピレ
ングリコール、ブチレングリコール、シクロヘキサンジ
メタツール、Ｐ−キシリレンジオール、ポリアルキレン
グリコールなどを物性の向上のために添加することが望
ましい。
ポリエステルの製造は、上記アミン変性ポリエーテルジ
オール（Ｉ）を用いる他は、従来の方法と全く同様にし
て行なうことができる。
オール（Ｉ）を用いる他は、従来の方法と全く同様にし
て行なうことができる。
上述の方法で得られた、三級アミノ基を主鎖中に含有す
るポリエステルの四級化反応は該ポリエステルの成型前
、成型後のいずれに行なってもよいが、抗血液凝固性を
付与する必要があるのは血液と接触する表面のみである
から、繊維状、中空繊維状、フィルム状、シート状、管
状、棒状、さらにはこれらを再加工した織布、編布、不
織布などとして、成型した後に四級化を行なう方が有利
である。
るポリエステルの四級化反応は該ポリエステルの成型前
、成型後のいずれに行なってもよいが、抗血液凝固性を
付与する必要があるのは血液と接触する表面のみである
から、繊維状、中空繊維状、フィルム状、シート状、管
状、棒状、さらにはこれらを再加工した織布、編布、不
織布などとして、成型した後に四級化を行なう方が有利
である。
四級化反応は該ポリエステルを塩化エチル、塩化ブチル
、塩化アリル、塩化ベンジル、臭化メチル、臭化ブチル
、ヨウ化メチルなどのハロゲン化炭化水素に室温ないし
系の沸点で１〜数時間接触させることにより行なわれる
。
、塩化アリル、塩化ベンジル、臭化メチル、臭化ブチル
、ヨウ化メチルなどのハロゲン化炭化水素に室温ないし
系の沸点で１〜数時間接触させることにより行なわれる
。
この際、ポリエステルの成型前であれば、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの適当な溶媒に溶
解して反応させてもよい。
ムアミド、ジメチルスルホキシドなどの適当な溶媒に溶
解して反応させてもよい。
上記四級化反応で得られた四級アンモニウム塩含有ポリ
エステルのヘパリン化処理は、ヘパリンが熱及び光に対
して安定でないことから、該ポリエステルの成型後、と
くに使用の直前に行なうことが望ましい。
エステルのヘパリン化処理は、ヘパリンが熱及び光に対
して安定でないことから、該ポリエステルの成型後、と
くに使用の直前に行なうことが望ましい。
該ヘパリン化処理は該ポリエステル成型品を濃度１００
０単位／ｍｌ程度のヘパリン水溶液中に、室温ないし５
０°Ｃで１〜２４時間浸漬することにより行なわれる。
０単位／ｍｌ程度のヘパリン水溶液中に、室温ないし５
０°Ｃで１〜２４時間浸漬することにより行なわれる。
特にこの際、該成型品を包装してから蒸気、煮沸、放射
線、エチレンオキサイドなどにより滅菌したのち、この
包装の一部に取りつけられた血清用ゴム栓の如き栓を通
してヘパリン水溶液を無菌的に注入するのが望ましい。
線、エチレンオキサイドなどにより滅菌したのち、この
包装の一部に取りつけられた血清用ゴム栓の如き栓を通
してヘパリン水溶液を無菌的に注入するのが望ましい。
本発明において得られる、ヘパリン化された抗血液凝固
性医療用材料は、特に血液と接触して用いられる人工血
管、縫合糸、結紮糸、血管内カテーテル類、大動脈バル
ーン、カニユーレ類、シャ本＊ント、チップ、体外血液
循環用チューブ類、輸血用チューブ類、血液保存バック
、血液透析膜、酸素透過膜などとして、長期にわたり凝
血を防止する効果がある。
性医療用材料は、特に血液と接触して用いられる人工血
管、縫合糸、結紮糸、血管内カテーテル類、大動脈バル
ーン、カニユーレ類、シャ本＊ント、チップ、体外血液
循環用チューブ類、輸血用チューブ類、血液保存バック
、血液透析膜、酸素透過膜などとして、長期にわたり凝
血を防止する効果がある。
以下実施例によってさらに詳細に説明するが。
これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない
。
。
実施例 １
ジメチルテレフタレート２３０部（重量部、以下同じ）
、ジメチルイソフタレート２０音医エチレンクリコール
２４０部、酢酸カルシウムｏ、２部を混合し、１９００
で９０分攪拌し、エステル交換反応を行ない、ついでト
リメチルフォスフェート０．１部および で表わされるアミン変性ポリエーテルジオール２０部を
添加し、徐々に昇温、減圧して２７５°Ｃ２０，７〜０
．５ｍｍＨｇで９０分重合した。
、ジメチルイソフタレート２０音医エチレンクリコール
２４０部、酢酸カルシウムｏ、２部を混合し、１９００
で９０分攪拌し、エステル交換反応を行ない、ついでト
リメチルフォスフェート０．１部および で表わされるアミン変性ポリエーテルジオール２０部を
添加し、徐々に昇温、減圧して２７５°Ｃ２０，７〜０
．５ｍｍＨｇで９０分重合した。
得られた重合体の極限粘度はフェノール／テトラクロロ
エタン（１：１）中３０℃で０．６２であった。
エタン（１：１）中３０℃で０．６２であった。
この重合体を熔融紡糸、延伸熱処理してポリエステル繊
維を得た。
維を得た。
このようにして得られた三級アミノ基含有ポリエステル
繊維を編んで直径１ｃｒ／Ｌ、長さ５ｃｍ、のチューブ
とした。
繊維を編んで直径１ｃｒ／Ｌ、長さ５ｃｍ、のチューブ
とした。
このチューブを塩化ベンジルに浸漬し、７０’Ｃで３時
間加熱、チューブを取り出してベンゼンで洗浄、風乾後
、エチレンオキサイド滅菌し、無菌的にヘパリン水溶液
（濃度１０００単位／ｍｌり中に室温で５時間浸漬した
。
間加熱、チューブを取り出してベンゼンで洗浄、風乾後
、エチレンオキサイド滅菌し、無菌的にヘパリン水溶液
（濃度１０００単位／ｍｌり中に室温で５時間浸漬した
。
このチューブを取り出して生理的食塩水で洗った後、風
乾してトルイジンブルー水溶液を付着させると赤紫色を
示し、ヘパリンの存在が確認された。
乾してトルイジンブルー水溶液を付着させると赤紫色を
示し、ヘパリンの存在が確認された。
またヘパリン処理した上記チューブを犬の大静脈を切除
したあとに無菌的に移植、１力月後に剖検するとヘパリ
ン処理したチューブは完全に開存していた。
したあとに無菌的に移植、１力月後に剖検するとヘパリ
ン処理したチューブは完全に開存していた。
これに対しエチレングリコールおよびテレフタル酸を主
成分とするポリエチレンテレフタレート繊維から作った
同形状のチューブは、犬の体内で１週間で閉塞していた
。
成分とするポリエチレンテレフタレート繊維から作った
同形状のチューブは、犬の体内で１週間で閉塞していた
。
実施例 ２
ポリエチレングリコール（分子量１９００）ｌｏｏ音４
エチレンクリコール１０部、わされるアミン変性ポリ
エーテルジオール１０部、ジフェニルメタン−４，４−
ジイソシアネート８０部、ジメチルホルムアミド６００
部を混合し、８００で重合させて粘稠となった溶液をガ
ラス製型枠に流し、溶媒を蒸発させて、三級アミノ基を
主鎖中に含むポリウレタンフィルムを作った。
エチレンクリコール１０部、わされるアミン変性ポリ
エーテルジオール１０部、ジフェニルメタン−４，４−
ジイソシアネート８０部、ジメチルホルムアミド６００
部を混合し、８００で重合させて粘稠となった溶液をガ
ラス製型枠に流し、溶媒を蒸発させて、三級アミノ基を
主鎖中に含むポリウレタンフィルムを作った。
このフィルムを塩化ベンジル中に５０℃で１時間浸漬し
、取り出してメタノールで洗浄、風乾し、ついでヘパリ
ン１０００単位／ｍｌ水溶液に室温で１０時間浸漬して
、取り出して生理食塩水で洗浄、風乾した。
、取り出してメタノールで洗浄、風乾し、ついでヘパリ
ン１０００単位／ｍｌ水溶液に室温で１０時間浸漬して
、取り出して生理食塩水で洗浄、風乾した。
このようにして得られたフィルムを３７℃の恒温槽にの
せ、その上に犬のＡＣＤ血液０．２５ ｍｌをとり、さ
らに０．１ ＭＣａ Ｃ１２水溶液０．０２５ｍ１を加
えて凝血を開始させた。
せ、その上に犬のＡＣＤ血液０．２５ ｍｌをとり、さ
らに０．１ ＭＣａ Ｃ１２水溶液０．０２５ｍ１を加
えて凝血を開始させた。
１０分後にとり出した凝血量の重量を、同様にして求め
たガラス及び医療用シリコーンの凝血量と比較すると表
のようになった。
たガラス及び医療用シリコーンの凝血量と比較すると表
のようになった。
試 料 凝血量（ガラスを１００とする
） ガ ラ ス １００医
療用シリコーン ５０実施例２のフィ
ルム ９ 同上、ｌカ月水中保存後 ９
） ガ ラ ス １００医
療用シリコーン ５０実施例２のフィ
ルム ９ 同上、ｌカ月水中保存後 ９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式 （但しＲ４ｐ Ｒ２ｙ Ｒ４ｔ Ｒ５は炭素数２〜４の
二価アルキレン基、Ｒ３は炭素数１〜２ｏのアルキル基
、ｍおよびｎは整数でそれぞれ１〜３０）で表わされる
、三級アミノ基およびポリエーテル連鎖を分子中に有す
る二価アルコールをジオール成分の一部又は全部とする
ポリエステルをハロゲン化炭化水素と反応させて得られ
る、四級アンモニウム塩を分子中に有するポリエーテル
型ポリエステルをヘパリンと反応させることを特徴とす
る、抗血液凝固性高分子材料の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49046349A JPS5834494B2 (ja) | 1974-04-24 | 1974-04-24 | コウケツエキギヨウコセイコウブンシザイリヨウ ノ セイゾウホウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP49046349A JPS5834494B2 (ja) | 1974-04-24 | 1974-04-24 | コウケツエキギヨウコセイコウブンシザイリヨウ ノ セイゾウホウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS50139173A JPS50139173A (ja) | 1975-11-06 |
| JPS5834494B2 true JPS5834494B2 (ja) | 1983-07-27 |
Family
ID=12744655
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP49046349A Expired JPS5834494B2 (ja) | 1974-04-24 | 1974-04-24 | コウケツエキギヨウコセイコウブンシザイリヨウ ノ セイゾウホウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5834494B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02115212A (ja) * | 1988-10-24 | 1990-04-27 | Toyobo Co Ltd | 血液適合性に優れた気体透過性材料 |
| AU649885B2 (en) * | 1991-10-01 | 1994-06-02 | Nisshinbo Industries, Inc. | Antithrombotic resin, tube, film and coating |
-
1974
- 1974-04-24 JP JP49046349A patent/JPS5834494B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS50139173A (ja) | 1975-11-06 |
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