JPS5828869B2 - 抗生物質パ−メチンａ - Google Patents
抗生物質パ−メチンａInfo
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- JPS5828869B2 JPS5828869B2 JP53040999A JP4099978A JPS5828869B2 JP S5828869 B2 JPS5828869 B2 JP S5828869B2 JP 53040999 A JP53040999 A JP 53040999A JP 4099978 A JP4099978 A JP 4099978A JP S5828869 B2 JPS5828869 B2 JP S5828869B2
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- JP
- Japan
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- permetin
- acid
- antibiotic
- permethin
- culture
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- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/07—Bacillus
- C12R2001/09—Bacillus circulans
-
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- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/19—Antibiotic
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
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- Y10S930/00—Peptide or protein sequence
- Y10S930/01—Peptide or protein sequence
- Y10S930/27—Cyclic peptide or cyclic protein
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な環状ポリペプチド抗生物質パーメチンＡ
に関するものである。
に関するものである。
本発明者等は有用な抗生物質を提供することを目的とし
て鋭意研究を重ねた結果、バチルス属に属する細菌を好
気的条件で培養して得られる培養液からダラム陽性およ
び陰性の細菌および真菌類等広範囲の微生物に対し強い
抗菌力を示す新規な抗生物質パーメチンＡを得ることが
できる。
て鋭意研究を重ねた結果、バチルス属に属する細菌を好
気的条件で培養して得られる培養液からダラム陽性およ
び陰性の細菌および真菌類等広範囲の微生物に対し強い
抗菌力を示す新規な抗生物質パーメチンＡを得ることが
できる。
本発明のパーメチンＡの名称は
※
※Ｎ−（３−ｈｙｄｒｏｘｙ −４−ｍｅｔｈｙｌ −
１ｏｘｏｈｅｘｙｌ ） −Ｌ −ａ °ｒ−ｄｉａｍ
ｉｎｏｂｕｔｙｒｙｌ −Ｌｉｓｏｌｅｕｃｙｌ −Ｌ
−α・ｒ −ｄｉａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｙｌＤ −ｐ
ｈｅｎｙｌａｌａｎｙｌ −Ｌ−１ｅｕｃｙｌ −Ｌ
−ｃｌ ・ｒｄｉａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｙｌ −Ｄ−ｖ
ａｌｙｌ −Ｌ−１ｅｕｃｙｌＬ −５ｅｒｊｎｅ（９
−１） −１ａｃｔｏｎｅであり、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ
（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏ
ｆＰｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ −Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎｏｆ Ｂ ｉｏｌｇｙ
）の生化学命名法１９７１の勧告６３・１・３に従えば
構造式は次の如くである。
１ｏｘｏｈｅｘｙｌ ） −Ｌ −ａ °ｒ−ｄｉａｍ
ｉｎｏｂｕｔｙｒｙｌ −Ｌｉｓｏｌｅｕｃｙｌ −Ｌ
−α・ｒ −ｄｉａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｙｌＤ −ｐ
ｈｅｎｙｌａｌａｎｙｌ −Ｌ−１ｅｕｃｙｌ −Ｌ
−ｃｌ ・ｒｄｉａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｙｌ −Ｄ−ｖ
ａｌｙｌ −Ｌ−１ｅｕｃｙｌＬ −５ｅｒｊｎｅ（９
−１） −１ａｃｔｏｎｅであり、ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ
（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎ ｏ
ｆＰｕｒｅ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ −Ｉｎｔｅｒｎａ
ｔｉｏｎａｌ Ｕｎｉｏｎｏｆ Ｂ ｉｏｌｇｙ
）の生化学命名法１９７１の勧告６３・１・３に従えば
構造式は次の如くである。
（式中Ｄａｂは２・４−ジアミノ酪酸を示し、又矢印は
結合の方向を示す） 細菌の生産するペプチド系抗生物質としては現在までに
多くのものが知られ、パーメチンＡと同様に構成アミノ
酸の１つに２・４−ジアミノ酪酸を含む抗生物質として
はポリミキシン群、コリスチン群、サークリン群、およ
びポリペブチンなどが有る。
結合の方向を示す） 細菌の生産するペプチド系抗生物質としては現在までに
多くのものが知られ、パーメチンＡと同様に構成アミノ
酸の１つに２・４−ジアミノ酪酸を含む抗生物質として
はポリミキシン群、コリスチン群、サークリン群、およ
びポリペブチンなどが有る。
しかしながら上記抗生物質はいずれもスレオニンを含む
点で本発明のパーメチンＡとは明らかに異っている。
点で本発明のパーメチンＡとは明らかに異っている。
また、２・４−ジアミノ酪酸を含みスレオニンを含まな
い抗生物質としてはＥＭ−４９（特開昭４８−４．６８
８号）、及びＡＢ−２（特公昭５３−２９５８号）が知
られている。
い抗生物質としてはＥＭ−４９（特開昭４８−４．６８
８号）、及びＡＢ−２（特公昭５３−２９５８号）が知
られている。
ＥＭ−４９はバリン、セリン、インロイシンを含まない
のでパーメチンＡとは異っている。
のでパーメチンＡとは異っている。
ＡＢ−２は本発明者らが発見した抗生物質であり、パー
メチンＡと同様に２・４−ジアミノ酪酸、ロイシン、イ
ソロイシン、フェニルアラニン、バリンおよびセリンを
含み、その構成比は６：２：に１：１：１である。
メチンＡと同様に２・４−ジアミノ酪酸、ロイシン、イ
ソロイシン、フェニルアラニン、バリンおよびセリンを
含み、その構成比は６：２：に１：１：１である。
これに対しパーメチンＡのア※※ミノ酸の構成比は第２
表に示すように３：２：１：１：１：１でありＡＢ−２
とはアミノ酸の構成比が大きく異っている。
表に示すように３：２：１：１：１：１でありＡＢ−２
とはアミノ酸の構成比が大きく異っている。
又抗菌力で比較するとＡＢ２のシュードモナス・エルギ
ノーザ （Ｐ ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
） ＡＴＣＣ１０１４５およびサルモネラ・テイフイ
ムリューム （Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ）
Ａ Ｊ ３２２４に対する最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）
は１２５ｍｃｑ／ｍｌおよび６２．５ ｍｃｑ ／ｍｌ
であるが、パーメチンＡはそれぞれ２５．０及び１２
．５であり効力の点で明らかに優れている。
ノーザ （Ｐ ｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ
） ＡＴＣＣ１０１４５およびサルモネラ・テイフイ
ムリューム （Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ ｔｙｐｈｉｍｕｒｉｕｍ ）
Ａ Ｊ ３２２４に対する最少発育阻止濃度（ＭＩＣ）
は１２５ｍｃｑ／ｍｌおよび６２．５ ｍｃｑ ／ｍｌ
であるが、パーメチンＡはそれぞれ２５．０及び１２
．５であり効力の点で明らかに優れている。
パーメチンＡはダラム陽性菌、陰性菌および真菌類等の
広範囲な微生物に対し強い抗菌力を示すが、その代表的
菌株に対する最少発育阻止濃度（ＭＩＣ） は第１表
の通りである。
広範囲な微生物に対し強い抗菌力を示すが、その代表的
菌株に対する最少発育阻止濃度（ＭＩＣ） は第１表
の通りである。
第１表の抗菌力テストはパーメチンＡを含有スる寒天平
板培地を用いタイピングアバラータスにより菌を接種し
、３０℃で２４時間好気的又は嫌気的（スチール・ウー
ル法）培養して判定した。
板培地を用いタイピングアバラータスにより菌を接種し
、３０℃で２４時間好気的又は嫌気的（スチール・ウー
ル法）培養して判定した。
本発明のパーメチンＡはバチルス属に属しパーメチンＡ
を生産する能力を有する細菌、例えばバチルス・サーキ
ュランスＡＪ ３９０２ （ＦＥＲＭＰ３０９７）等を
栄養培地で好気的に培養することにより培養液中に生産
される。
を生産する能力を有する細菌、例えばバチルス・サーキ
ュランスＡＪ ３９０２ （ＦＥＲＭＰ３０９７）等を
栄養培地で好気的に培養することにより培養液中に生産
される。
栄養培地としては通常の微生物の培養に用いられている
もので良く、炭素源としてグルコース、ショ糖等の糖類
、窒素源としてペプトン、肉エキス、イーストエキス、
硫安、硝安、尿素等、無機塩類として食塩、リン酸根、
Ｋ＋、Ｎａ＋、ＳＯ４、Ｍｇ２＋、Ｆｅ２＋等が用いら
れる。
もので良く、炭素源としてグルコース、ショ糖等の糖類
、窒素源としてペプトン、肉エキス、イーストエキス、
硫安、硝安、尿素等、無機塩類として食塩、リン酸根、
Ｋ＋、Ｎａ＋、ＳＯ４、Ｍｇ２＋、Ｆｅ２＋等が用いら
れる。
培養法としては通常の振盪または通気攪拌培養で培養さ
れ、培養温度は２５〜４５℃で２４〜７２時間培養する
ことによりパーメチンＡは主として培養液中に蓄積され
る。
れ、培養温度は２５〜４５℃で２４〜７２時間培養する
ことによりパーメチンＡは主として培養液中に蓄積され
る。
培養終了後培養液よりパーメチンＡを採取する方法は一
般の発酵生産物を採取する方法に準じて行えばよく、例
えば各種有機溶剤による抽出法、へりアンチン酸ナトリ
ウム等の沈澱剤による沈澱法、ＣＭ−セルロース等の各
種イオン交換体によるイオン交換クロマトグラフィー、
ゲル濾過法、あるいはカウンターカウント等を適宜組合
せて行うことにより目的とするパーメチンＡを単離する
ことができる。
般の発酵生産物を採取する方法に準じて行えばよく、例
えば各種有機溶剤による抽出法、へりアンチン酸ナトリ
ウム等の沈澱剤による沈澱法、ＣＭ−セルロース等の各
種イオン交換体によるイオン交換クロマトグラフィー、
ゲル濾過法、あるいはカウンターカウント等を適宜組合
せて行うことにより目的とするパーメチンＡを単離する
ことができる。
例えば、まず培養液を遠心分離し、上清液についてブタ
ノール抽出を行い有効成分を抽出する。
ノール抽出を行い有効成分を抽出する。
抽出物を水溶液とし、これにへりアンチン酸ナトリウム
を加えてへりアンチン酸塩として沈澱せしめ、沈澱物を
濾別後酸性水溶液とし、不溶物（解離したへりアンチン
酸）を除き、上清をセファデックスＧ−２５でゲル濾過
し、溶出液の活性区分を採取する。
を加えてへりアンチン酸塩として沈澱せしめ、沈澱物を
濾別後酸性水溶液とし、不溶物（解離したへりアンチン
酸）を除き、上清をセファデックスＧ−２５でゲル濾過
し、溶出液の活性区分を採取する。
次に弱酸性陽イオン交換体を用いてイオン交換クロマト
グラフィーを行う。
グラフィーを行う。
ＣＭ−セルロースを用いて食塩の濃度勾配溶出法で溶出
すると活性区分は３つに分れ、最後に溶出される活性区
分のみを採取し、セファデックスＬＨ−２０を用いてゲ
ル濾過を行う。
すると活性区分は３つに分れ、最後に溶出される活性区
分のみを採取し、セファデックスＬＨ−２０を用いてゲ
ル濾過を行う。
このＣＭ−セルロース及びセファデックスＬＨ２０によ
る精製をもう一度繰り返し行うことによってパーメチン
Ａを単離することができる。
る精製をもう一度繰り返し行うことによってパーメチン
Ａを単離することができる。
以下、実施例にて説明する。
実施例 １
バチルス・サーキュランスＡＪ３９０２をブイヨン寒天
斜面培地上で３０℃、２４時間生育させた。
斜面培地上で３０℃、２４時間生育させた。
一方ポリペプトン３％、肉エキス１％、食塩０．３％を
含む液体培地（ｐＨ６，０）を１００ｍ１宛５００ｍＡ
！の肩付フラスコに分注し１２０℃にて２０分間滅菌後
、前述の斜面培地上に生育したＡＪ３９０２を１白金耳
接種し、３０℃にて３日間、１２ Ｏｒｐｍで振盪培養
を行った。
含む液体培地（ｐＨ６，０）を１００ｍ１宛５００ｍＡ
！の肩付フラスコに分注し１２０℃にて２０分間滅菌後
、前述の斜面培地上に生育したＡＪ３９０２を１白金耳
接種し、３０℃にて３日間、１２ Ｏｒｐｍで振盪培養
を行った。
培養終了後１１００００ｒｐで遠心分離し、上清液を１
１５に減圧濃縮した後ｎ−ブタノールを添加し抽出した
。
１５に減圧濃縮した後ｎ−ブタノールを添加し抽出した
。
ブタノール層を分離し減圧濃縮することにより粗標品を
得た。
得た。
このようにして得られた粗標品５Ｚを水１００ｍ１に溶
解し、不溶部を除去後上清に５ｉのへりアンチン酸ナト
リウム（メチルオレンジ）をジメチルホルムアミド２５
ｍ１と水７５ｍ１の混液に溶解したものを加え、析出し
た結晶を分離した。
解し、不溶部を除去後上清に５ｉのへりアンチン酸ナト
リウム（メチルオレンジ）をジメチルホルムアミド２５
ｍ１と水７５ｍ１の混液に溶解したものを加え、析出し
た結晶を分離した。
この結晶をジメチルホルムアミド９０ｖＬｌに溶解し、
不溶部を除去後、上清に水１５００ｍｌを加え再結晶さ
せた。
不溶部を除去後、上清に水１５００ｍｌを加え再結晶さ
せた。
結晶を０．３６規定塩酸にとかすと不溶のへりアンチン
酸が解離しするのでこれを濾別後濾液をブタノール抽出
し、抽出液を減圧乾固した。
酸が解離しするのでこれを濾別後濾液をブタノール抽出
し、抽出液を減圧乾固した。
これを０．０２規定塩酸にとかし、０．０２規定塩酸で
平衡化したセファデックスＧ２５カラム（１，５×９０
ｃｒｒＬ）でゲル濾過を行った。
平衡化したセファデックスＧ２５カラム（１，５×９０
ｃｒｒＬ）でゲル濾過を行った。
活性区分のみを集めて濃縮し、再び同じカラムでゲルロ
濾過を行った。
濾過を行った。
活性区分を集めて濃縮・乾個して２．０１の白色粉末を
得た。
得た。
この内１．０Ｐを０．０５Ｍギ酸アンモニア緩衝液（ｐ
Ｈ７，０）：メタノールー１：１の溶液に溶かし、同じ
溶液で緩衝化したＣＭセルロースカラム（２，５Ｘ４０
ｃｒ／Ｌ）に吸着させ、食塩濃度をＯから１．０Ｍまで
直線的に増加させて溶出した。
Ｈ７，０）：メタノールー１：１の溶液に溶かし、同じ
溶液で緩衝化したＣＭセルロースカラム（２，５Ｘ４０
ｃｒ／Ｌ）に吸着させ、食塩濃度をＯから１．０Ｍまで
直線的に増加させて溶出した。
第１図に示すように活性は大きく３つの区分に分かれた
。
。
第１図の横軸はフラクション数（１フラクショ※※ン５
． Ｏｍｌ ）を示し縦軸は２５４Ｈｍに於ける吸光度
（ＯＤ）及びニジヨリシア・コリに対する活性（・・ロ
ーの直径の大きさ）を示す。
． Ｏｍｌ ）を示し縦軸は２５４Ｈｍに於ける吸光度
（ＯＤ）及びニジヨリシア・コリに対する活性（・・ロ
ーの直径の大きさ）を示す。
次に、第１図中フラクションＣ（Ｆ−Ｃ）で示される活
性区分のみを集め減圧乾固した。
性区分のみを集め減圧乾固した。
これをメタノールに溶かしメタノールで緩衝化したセフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシャ社製のゲル濾過剤
）のカラム（２，５Ｘ ４− Ｏｃｍ ）を通過させて
脱塩した。
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシャ社製のゲル濾過剤
）のカラム（２，５Ｘ ４− Ｏｃｍ ）を通過させて
脱塩した。
活性区分を減圧乾固し再び上記ＣＭ光セルースによるイ
オン交換クロマトグラフィーを行った。
オン交換クロマトグラフィーを行った。
活性区分を集め再びセファデックスＬＨ−２０でゲル濾
過を行い活性区分を減圧乾固して５５０ｍ９の白色粉末
状のパーメチンＡを得た。
過を行い活性区分を減圧乾固して５５０ｍ９の白色粉末
状のパーメチンＡを得た。
このパーメチンＡのアミノ酸分析結果を第２表に示す。
パーメチンＡを６Ｎ塩酸中１１０℃にて３時間及び６Ｎ
塩酸−メタノール中７０℃にて３時間夫夫加水分解し、
生じたジペプチド及びトリペプチドをガスクロマトグラ
フィーマススペクトロメトリ（ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔ
ｏｇｒａｐｈｙ −ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｏｍｅｔｒｙ
）法で同定し、その結果に基づきペプチドの結合を次
のように決定した。
塩酸−メタノール中７０℃にて３時間夫夫加水分解し、
生じたジペプチド及びトリペプチドをガスクロマトグラ
フィーマススペクトロメトリ（ｇａｓ ｃｈｒｏｍａｔ
ｏｇｒａｐｈｙ −ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｏｍｅｔｒｙ
）法で同定し、その結果に基づきペプチドの結合を次
のように決定した。
次に、
このパーメチンＡを６Ｎの塩酸で１１０
℃、１時間加水分解し、ガスクロマトグラフイーを行う
と有機酸が検出された。
と有機酸が検出された。
この有機酸の’ ３Ｃ−ＮＭＲスペクトル図及びメチル
化物のＭＡＳＳスペクトル図は第２図及び第３図に示す
通りであり、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルのシグナルはＣ
Ｈ３２個、ＣＨ２２個、ＣＨ２個、及びＣ００Ｈ１個に
相当する炭素を示し、又位置については２個のＣＨのう
ち１個は０Ｈ−Ｃを示し、他の１個はＣ０ＯＨの隣に位
置することが示されている。
化物のＭＡＳＳスペクトル図は第２図及び第３図に示す
通りであり、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルのシグナルはＣ
Ｈ３２個、ＣＨ２２個、ＣＨ２個、及びＣ００Ｈ１個に
相当する炭素を示し、又位置については２個のＣＨのう
ち１個は０Ｈ−Ｃを示し、他の１個はＣ０ＯＨの隣に位
置することが示されている。
この結果とＭＡＳＳスペクトル図に示されている１ ５
９ ｍ／ ｅ及び１０３ ｍ／ ｅのイオンピークから
この有機酸はβ−ハイドロキシへブタン酸と同定された
。
９ ｍ／ ｅ及び１０３ ｍ／ ｅのイオンピークから
この有機酸はβ−ハイドロキシへブタン酸と同定された
。
又、このパーメチンＡの臭化カリウム錠として測定した
ＩＲスペクトル及びＮＭＲスペクトルは夫々第４図、第
５図に示すとおりである。
ＩＲスペクトル及びＮＭＲスペクトルは夫々第４図、第
５図に示すとおりである。
第４図のＩＲスペクトルの１５３０ｃｍ−’−１，１６
５０ｍ ’付近の２つのブロードな吸収はペプチド結
合の存在を示し、１７４０ｃｍ−’付近の吸収はラクト
ンの存在を示す。
５０ｍ ’付近の２つのブロードな吸収はペプチド結
合の存在を示し、１７４０ｃｍ−’付近の吸収はラクト
ンの存在を示す。
又、１３Ｃ〜Ｍ■スペクトルの１０〜８０ｐｐｍ に
おけるシグナルはパーメチンＡを構成するアミノ酸及び
脂肪酸の個々のシグナルと一致し、１７０〜１８０ ｐ
ｐｍ のシグナルは※※カルボニルが１０個存在する
ことを示している。
おけるシグナルはパーメチンＡを構成するアミノ酸及び
脂肪酸の個々のシグナルと一致し、１７０〜１８０ ｐ
ｐｍ のシグナルは※※カルボニルが１０個存在する
ことを示している。
これらのことからパーメチンＡのベプタイドはラクトン
結合及びペプチド結合を介してβ−・・イドロクシヘブ
タン酸と結合していることが確認された。
結合及びペプチド結合を介してβ−・・イドロクシヘブ
タン酸と結合していることが確認された。
更に、ラクトン構造について調べてみると、アルカリ処
理によりＩＲスペクトルの１７４０ｃｍ’に見られるラ
クトンの吸収が消失し、マススペクトルに於てＣ４Ｈ０
ＣＨ−ＣＨ２ＣＯが検出されること及びペプチドのＣ末
端分析ではＬ−セリンが１モル検出され、Ｃｂｚ Ｓ
ｅｒ −Ｇ ｌｕのβ−ＣＨ２とパーメチンＡのβ−
ＣＨ２の’ ３Ｃ−ＮＭＲのシグナルが完全に一致する
のでＬ−セリンの水酸基は遊離状態であることからペプ
チドのＣ末端のＬ−セリンのカルボキシル基とβ−ハイ
ドロキシへブタン酸のβ−ハイドロキシ基は脱水してラ
クトン構造をとっていることが確認された。
理によりＩＲスペクトルの１７４０ｃｍ’に見られるラ
クトンの吸収が消失し、マススペクトルに於てＣ４Ｈ０
ＣＨ−ＣＨ２ＣＯが検出されること及びペプチドのＣ末
端分析ではＬ−セリンが１モル検出され、Ｃｂｚ Ｓ
ｅｒ −Ｇ ｌｕのβ−ＣＨ２とパーメチンＡのβ−
ＣＨ２の’ ３Ｃ−ＮＭＲのシグナルが完全に一致する
のでＬ−セリンの水酸基は遊離状態であることからペプ
チドのＣ末端のＬ−セリンのカルボキシル基とβ−ハイ
ドロキシへブタン酸のβ−ハイドロキシ基は脱水してラ
クトン構造をとっていることが確認された。
以上の結果に基づきパーメチンＡの構造式は次式のよう
に決定された。
に決定された。
第１図はＣＭ−セルロースによるイオン交換クロマトグ
ラム図、第２図及び第３図はパーメチンＡの有機酸の１
３Ｃ−ＮＭＲスペクトル図及びＭＡＳＳスペクトル図を
示す。 又第４図及び第５図は実施例１で得られたパーメチンＡ
のＩＲスペクトル図およびＮＭＲスペクトル図を示す。
ラム図、第２図及び第３図はパーメチンＡの有機酸の１
３Ｃ−ＮＭＲスペクトル図及びＭＡＳＳスペクトル図を
示す。 又第４図及び第５図は実施例１で得られたパーメチンＡ
のＩＲスペクトル図およびＮＭＲスペクトル図を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の構造式を有するパーメチンＡ （式中Ｄａｂは２・４−ジアミノ酪酸を示す）。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53040999A JPS5828869B2 (ja) | 1978-04-07 | 1978-04-07 | 抗生物質パ−メチンａ |
| US06/027,029 US4294754A (en) | 1978-04-07 | 1979-04-04 | Ring peptide antibiotics, Permetin A and a process for producing the same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP53040999A JPS5828869B2 (ja) | 1978-04-07 | 1978-04-07 | 抗生物質パ−メチンａ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS54132548A JPS54132548A (en) | 1979-10-15 |
| JPS5828869B2 true JPS5828869B2 (ja) | 1983-06-18 |
Family
ID=12596108
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53040999A Expired JPS5828869B2 (ja) | 1978-04-07 | 1978-04-07 | 抗生物質パ−メチンａ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4294754A (ja) |
| JP (1) | JPS5828869B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60133481U (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-05 | 株式会社リコー | 感光体ユニツトにおける感光体ロ−ラ支持装置 |
| JPS60133479U (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-05 | 株式会社リコー | 帯状感光体の支持装置 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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-
1978
- 1978-04-07 JP JP53040999A patent/JPS5828869B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-04-04 US US06/027,029 patent/US4294754A/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60133481U (ja) * | 1984-02-17 | 1985-09-05 | 株式会社リコー | 感光体ユニツトにおける感光体ロ−ラ支持装置 |
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Also Published As
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|---|---|
| US4294754A (en) | 1981-10-13 |
| JPS54132548A (en) | 1979-10-15 |
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