JPS5823649A - アリルアミンｍａｏ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は薬理活性ある新規化合物、それらの化ａ；１１
：、、ｆ、ｑ−，を皆ｆ）、＜７．．４：薬組成物に関
する。

モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯｆｆｉ害剤）と
して知られているＳ＊の化合物は抑うつ病の治療に２０
年以上も精神医学で使用されてきた〔グツドマン及びギ
ルマンのｊ二」−１−−に三ｎｕ、ｉ北−ベーシスオプ
七うビューティツクス第６編、マクミランバプリツシン
グカンパニー　インコーホレーテッド、ニューヨーク、
１９８０．４２７〜４３０頁参照〕。抑うつ病の治療に
米国で昨今使用されているＭム０阻害剤はトラニルシブ
四ミン（ＰＡＲＮＡＴｌ＋　、　！ＩＫＩＦ　）　、ｙ
　ｘネルジン（ＮＡＲＤＩＩ＋　、　Ｐａｒｋ−Ｄ＆ｖ
ＩＩ）及びイソカルボキサシト（ＭＡＲＰＬＡＮ　。

Ｒａ５ｈ・）である。更に別のＭＡＯ阻害阻害剤バルン
リンＩＵＴＲＯＩ　Ａｂ’ｂｏｔｔ　）が高血圧の治療
に入手出来るｒフイジシャンズデスク　レファレンス、
第３４編、メディカルエコ／ミックス　コーポレーショ
ン、オラデル、ニューシャーシー、１９８０．１３２７
〜１３２８頁（７エネルジン）　、１４６６〜１４６８
頁（イソカルボキサシト）　、１６２８〜１６３０頁（
トラニルシプロミン）、及び５２１〜５２２頁（パルギ
リン）を参照〕。抑うつ病を治療するのに使用のほか、
ＭＡＯ阻害剤は恐怖症の不安状態などの他の精神医学的
障害を治療するのにも使用出来る。

ＭＡＯ阻害剤は、抑うつ病などの精神医学を軽減するた
めには、脳又は交換神経系中の１又はそれ以上の生物活
動によるモノアミンの濃度を増加させることによって作
用する。モノアミンオキシダーゼ酵素（ＭＡＯ）は酸化
的デアミネーションを通じてモノアミンの生物分解を触
媒するのでモノアミンの代謝的調整に於いて重要な役割
をする。脚を阻害することによってモノアミンの分解は
封じられその結果モノアミンの生理機能への利用が増大
する。ＭＡＯの既知の基質である生理活性モノアミンの
なかには（ＩＬ）カテフールアミン（例えばドパミン、
エピネフリン、及びノルエピネフリン）及びインドール
アミン（例えばト、リプタマン及び５−ヒドロキシトリ
プタミンなどの所謂「ニューロトランスミツター（神経
伝達物質）Ｊモノアミン類、（ｂ）所謂「トレース」ア
ミン類（例えばＯ−チラミン、７エネチルアミン、テレ
−Ｎ−メチルヒスタくン）及び（０）チラミンがある。

抑うつ病治療でのエム０阻害剤の有用性はこれらの試薬
の投与が成る食物基質又は薬剤の薬理作用を強めうるの
で危険、ときには開先的な影響につながり得るために限
られたものであった。例えばＭＡＯ阻害剤を受ける人は
、ＭＡＯ阻害剤が消化管のチラミンの代謝分解を封じ、
高いチラミン循環水準、その結果としての末梢でのカテ
コールアミンの放出、及び最終的なひどい高血圧を生じ
るために、高チラミン含量を有する食物（チーズなど）
の摂取をさけねばならない。チーズ摂取から起こるチラ
ミンの血圧上昇効果のＭＡＯ阻害剤による相乗及びそれ
により生じる高血圧事例は一般に「チーズ屓応」又は「
チーズ効果」として知られている。そのうえ、慣用のＭ
ＡＯ療法を行っている人はそれ自身ＭＡＯの基質である
直接作用する交感神経興奮剤（又はその前駆体）（例え
ばドパミン、エピネフリン、ノルエピネフリン、又はＬ
−ドーノつ及び間接的に作用する交感神経興奮剤（例え
ばアンフェタミン又は血管収縮剤を含んでいる薬局で売
られるかぜ、枯草熱、又は体重調整用調剤）を与えられ
ることは出来ない。間接的に作用する交感神経興奮剤薬
の昇圧効果を強めることは特に深達なものである。これ
はこの様な薬剤が主として神経終末にカテコールアミン
を放出することによって末梢的に作用し、遊離されたカ
テコールアミンの濃度がＭＡＯを経るカテコールアミン
の代謝分解がもしも封じられるならば危険なまでに上昇
するからである。更に特定のＭＡＯ阻害剤は他のＭＡＯ
阻害剤、又は降圧剤、ジベンズアゼピン、抗抑うつ剤、
メペリジン、ＯＮＳ抑制剤、及び抗コリン作働剤と組合
せて使用されるべきではない。

生化学的及び薬理学的研究はＭＡＯ酵素が「ＭＡＯＡ型
Ｊ　　（ＭＡＯ−Ａ）及び［ＭＡＯＢ型Ｊ（’ＭＡＯ−
１）として知られる２つの形で存在することを示してい
る。これらの形は体の器官中での分布に於て、それらの
基質特異性に於て、及び阻害剤に対する感受性に於て相
違する。一般にＭＡＯ−Ａは選択的にいワユる「ニュー
ロトランスミツター（神経伝達物質）」のモノアミン（
エピネフリン、ノルエピネフリン、及び５−とドνキシ
トリブタミン）びテレ−Ｎ−メチルヒスタミン）を酸化
する。跋−ムもＭＡＯ−Ｂもチラミン、トリプタミン、
及びドパミンを酸化する。しかし人ではドパミンが好ま
しいＭＡＯ−Ｂに対する基質であることが示されている
。これらの形はまた阻害剤に対する感受性でも異なって
おり、従って阻害剤の化学構造及び／又は阻害剤と酵素
の相対的濃度に依存して優先的に阻害を受は得る。抑う
つの治療に米国で現在売られているエム０阻害剤は（ト
ラエルシプロミン、７エネルジン、及びイソカルボキサ
シト）　ＭＡＯに対する作用に於て優先的ではない。し
かし種々の化合物が舅ム０の優先的阻害剤として当技術
で知られていて、最も重要なのはクロルギリン、パルギ
リン、及びＬ−デプレニルであって、これらはすべて臨
床的に有効な抗抑うつ剤であることが報告されている。

ＭＡＯ−ムはり四ルギリンによって優先的に阻害される
がＭＡＯ−Ｂはパルギリン及びＬ−デプレニルによって
優先的に阻害を受ける。エム０阻害剤の「選択性」は阻
害剤が酵素の一方の形に対してより大きな親和性を有す
るから生じるのである。従ってＭＡＯ−Ａ又はＭＡＯ−
Ｂに対する生体内でのＭＡＯ阻害剤の選択性は投与量に
依存し、投与量が増すと選択性は失われる。りｐルギリ
ン、パルギリンλ及びＬ−デブレニルは低投与量で選択
的阻害剤であるが、しかし高投与量では選択的でない。

エム０−ム及びＭＡＯ−Ｂ及びその選択的阻害に関する
文献は非常に多い〔例えばグツドマン及びギルマン、同
書、２０４〜２０５頁；ネフ等、１（１９７８）　　ｉ
クノール、１０章、１５１〜１７１頁及びサンドラ−１
１１章１７３〜１８１頁、薬としての酵素阻害剤中、エ
ムサンドラ−編、マクミラン　プレス　リミテッド、ｐ
ンドン１９８０１リッパ−等１二とり２２二しゴニひ己
ニヱニ７＞ｌｐヱｌヱにある種々の記事、ティー　シン
ガー等編、アカデミツクプレス、ニューヨーク　１９７
９　ヲＮＮ　）。

ＭＡＯの選択的阻害剤のうち、ムーブプレニルはＭＡＯ
−Ｈの優先阻害が起こる低投与量で「チーズ効果」が観
られないので興味が持たれる。「クノールティンズ１１
１〜１１３頁　１９７９年５月参照」この観察は腸の粘
膜が主にＭＡＯ−Ａを含有し、これは阻害されないため
に摂取されたチラミレの融化及び除去を可能にするので
予期されないことではない。Ｌ−デプレニルのＭＡＯ−
１に対する選択性は昇圧剤のカテコールアミンの相乗の
ための高處圧の様な末梢の副作用を生じることなしにパ
ーキンソン病の治療のためにＬ−ドパを強める能力があ
ることの理由であり得る〔り一等ランセット７９１〜７
９５頁、１９７７年１０月１５日及びピルクマイヤー　
ランセット、４３９〜４４３頁、１９７７、年２月２６
Ｂ〕。

合成物の面に於ては、本発明は式 ％式％ （（１，−０６）フルキルカルボこルオキシ、ヒドロキ
シ、塩素、臭素、ヨウ素、弗素、トリフルオロメチル、
ニトロ、（Ｏｓ　　０４　）アルキルカルボニル１ベン
ゾイルもしくは７エ＝ルによりモノ買換、ジｆｆ［モＬ
、＜はトリ置換されているフェニル；１−もしくは２−
ナフチル；１−１２−もしくは３−インチ＝ｈ；　１−
１２−１＋Ｌ＜ハ９−ｙルオレニル；２−ピリジニル；
１−１２−もしくは３−ビヘｌｚ７−ル；２−モｔ、＜
は３−ピロリル＋２−もしくは３−チェニル５２−もし
くは３−）２エル；２−もしくは３−インドリル；２−
もしくは３−チアナフチエル；又は２−もしくは３−ベ
ンゾフラニルであり； Ｒ，は水素、（Ｏｔ　　Ｏｓ　）アルキル、ベンジル又
は７エネチルであり、 Ｘ及びＹは独立して水素、弗素、塩素又は臭素であり、
そして メチル又はエチルであり、モしてｍ及びｎは独立してＯ
〜４の整数であり、但しｍ　＋ｎは４より大きくてはい
けない）　、−（Ｏ）Ｉ、）１）−１１−（ＯＲ，）、
−（ここでＤは酸素又は硫黄であり、ｐｌｒま２〜４の
整数であり、そしてｑはＯ〜２の整数であり、但しｐ＋
ｑは４より大ぎくてはいけない）、又は−（ｏｉ２）Ｔ
ｏＨ−ａ！Ｉ（ａＨ，）ａ−（ここでｒは１〜３の整数
であり、そして１はθ〜２の整数であり、但しｒ＋ｍは
３より大きくてはいけない） の２価の基である〕 のＩ！薬学的に活性な化合物類又はそれらの非毒性の製
薬学的に認容できる醗付加＃１（但し条件として式Ｉに
おいてＸ及びＹのそれぞれが水素であるときにはＲは７
エこルであることはできない）を包括している。

式１及び■の化合物類は製薬学的に活性であり、試験管
内及び生体内でＭＡＯを抑制できる。式１．Ｉの化合物
はＭＡＯ抑制剤療法に応答するということが知られてい
る精神障害、特に抑欝症、の治療用に有用である。抑欝
症の治療用には、これらの化合物類を周知の臨床的に活
性なＭＡＯ阻害剤、例えば７エネルジン及びトラニルシ
プロミン、と同様な方法で使用できる。

式１又は■のある化合物類は試験管内でＢ型のＭＡＯを
ｔｔ的に阻害でき、そして生体内では適当な低い投与量
で該化合物類は実賀的にＭＡＯ−Ａを阻害せずにＭＡＯ
−１を阻害するであろう。該化合物類がＭＡＯ−Ｂに対
して選択的な影響を与えるような投与基準においては、
該化合物類は顕著な１チーズ効呆Ｉを生じないであろう
。従って、周知のＭＡＯ−Ｂの選択的阻害剤であるＬ−
デプレニルを用いる如く、該化合物類は適当な投与量で
抑欝症の治療用に、又はパーキンソン氏病の治療でＬ　
−ＤＱＰＡの相乗作用のために、例えば１チーズ効果Ｉ
の如き副作用を生じる危険性を相当械じながら使用でき
る０輩ムＯ−Ｈの選択的阻害を示す式Ｉ又は夏の好適な
化合物はａｌｌ）−２−（４’−メトキシ７エ二ル）−
３−フルオａアリル−アミン及び（１）−２−（：￥、
４′−ジメトキシフェニル）−３−ｙルオローアリルア
攬ンである。従って、両方の化合物類が式Ｉ又は１の最
も好適な例である。

第２の合成物の面に於ては、本発明は式１式％ 〔式中、１１丁、Ｒ及びムは式Ｉ又は■に関して上記で
定義されている意味を有し、但しＲはモノ−、ジーもし
くはトリーヒドロキシフェニルであることはできず、そ
してＹが弗素、塩素又は臭素であるときにはＸは水素で
あることはできず、そしてＲ５はヒト田キシ又は親離基
である〕の化学的化合物類を包括している。式１又は■
の化合物類はそれぞれ式！及び夏の製薬学的に活性な化
合物類の製造用の中間生成物類である。Ｒ。

により定義されている）［ｆ基の好適な例は、塩素、臭
素、トシルオキシ又はメシルオキシである。他の適当な
脱離基は化学技術の専門家には自明であろう。

ここで使用されている１アルキル〃という語は直鎖及び
分枝鎖状の両方のアルキル基を意味する。

直鎖状アルキル基が好適である。（０，−０，）アルキ
ル基の代表例は、メチル、エチル１ｎ−プロピル、イソ
ープ四ビル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル、ターシャリー
−ブチル、−一ベンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル
及びｎ−オクチルである。

メチル及びエチルが最′も好適である。１アルフキシＩ
という語は直鎖及び分枝鎖状の両方のアルコキシ基を意
味する。直鎖状アルコキシ基が好適である。（０，−０
，）アルコキシ基の代表例はメトキシ、エトキシ、ｎ−
プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−
ブトキシ、ターシャリーープトキシ、ｎ−ペンチルオキ
シ、ｎ二へキシルオキシ、ｈ−へプールオキシ及び道−
オクチ′ルオキシで坐る。メトキシ及びエトキシが最も
好適である。−アルキルカルボニルオキシＩという語は
直鎖及び分枝鎖状の両方のアルキルカルボニルオキシ基
を意味する。直鎖状の基が好適である。

代表的な（０，−０，）アルキルカルボニルオキシ基は
アセトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ−ブチロイルオキ
シである。アセトキシが最も好適である。１アルキルカ
ルボニルＩという語は直鎖及び分枝鎖状の両方のアルキ
ルカルボニル基を意味する。直鎖状のアルキルカルボニ
ル基が好適である。

代表的な（Ｏ，−ａ−、）アルキルカルボニル基はアセ
チル、プロピオニル及びｎ−ブチリルである。

アセチルが最も好適である。式Ｉ又はＩ中のＲの定義に
おいてここで使用されている気モノ置換されたｌという
語は、フェニル環が環中のいずれかの可能な位置に（す
なわちオルト、バラ又はメタ位置に）位置することので
きる１個の置換基により置換されていることを意味する
。亀ジ置換されたｌという語は、環中のいずれかの可能
な位置に位置するか又は互いにいずれかの方法で配向さ
れる２個の置換基によりフェニル環が置換されているこ
とを意味する。１　トリ置換されたｌという語は、フェ
ニル環が環中のりずれかの可能な位置に置かれるか又は
互いにいずれかの方法で配向される３個の置換基により
置換されていることを意味する。式！又は■においてＲ
がジー又はトリー置換されたフェニル基を表わすときに
は、フェニル環上で置換されている基は同一である′こ
ともでき又は異なることもできる。

Ａにより表わされる２価の基の代表例は一国、−１−（
ＯＨ２）２−１−（ＯＨ，）、−１−（ＯＨ２）４−１
−（ＯＨ２）、−１−ＯＨ，５（ＯＨ２）２−１−０Ｈ
，０（ＯＨ２）、−及び−０Ｈ−ＯＨ−ＯＨ２−である
。メチレンが好適である。

式ｉｌｌ、■又は■の化合物類が二重結合を含有してい
るため、Ｘ及びＹに与えられる意味によって幾何学的異
性が可能であることは当技術の専門家には自明のことで
あろう。従って、式■又はＨにおいてＹにより褒わされ
る基は−Ｒ又は−ＡＲにより表わされる基に対してトラ
ンス位置に配向され、一方Ｘにより表わされる基は−Ｒ
又は−ＡＲにより表わされる基に対してシス位置に配向
されることを理解すべきである。Ｘが弗素、臭素又は塩
素であり、そしてＹが水素であるときには、式ｌ又はＩ
はハロゲンが−Ｒ又は−ＡＲにより表わされる基に関し
てシス位置に配向されている化合物類を示し、モしてＹ
が弗素、臭素又はヨウ素でありモしてＸが水素であると
きには、式！又は■はハロゲンが−Ｒ又は−ＡＲにより
表わされる基に関してトランス位置に配向されている化
合物類を示す。ハ四ゲンが−Ｒ又は−ＡＲに関してシス
位置に配向されている化合物類が好適である。式［１、
運、又は■の化合物類を称する際に、本発明では”接頭
辞１（４）ｌ及び％（Ｚ）　’は二重結合のところの立
体化学性を示すために従来の方法で使用されている。立
体化学性指示が与えられていないなら、実質的に純粋な
異性体類又はそれらの混合物類の両者を意味する。式ｌ
又は■の化合物類は遊離塩基の形で又は非毒性の製薬学
的に認容できる酸付加塩の形で単離できる。酸付加塩類
を製造するために適している非毒性の製薬学的に認容で
きる醸類は当技術において周知である。一般的化学的方
法により、遊＃ｌ壌基類を酸付加塩類に転化でき１又は
酸付加塩類を遊離塩基類に転化できる。

式Ｉ又は■の好適な化合物類は、Ｙが水素でありそして
Ｘが弗素でありｅ　Ｒ＋が水素、メチル又はエチルであ
り；そしてＲがフェニル、１−す７チル、２−す７チル
又は（ｏ、−ｏ、）アルキル、（ｏ、−Ｒ８）アルキル
カルボニルオキシ、（０，−０４）アルコキシ、ヒドロ
キシ、塩素、臭素、ヨウ素、弗素、トリフルオロメチル
、ニトロ、（０，−ａ、）アルキルカルボニル、ベンゾ
イルもしくは７エ二ルによりモノ−、ジーもしくはトリ
ー置換されているフェニルであるものである。式（１）
の最も好適な化合物類は、Ｙが水素であり；Ｘが弗素で
あり；Ｒ１が水素であり；そしてＲがフェニル、（Ｃ１
〜ｏａ）アルコキシフェニル、例えばメトキシフェニル
及びエトキシフェニル、ジ（０，−０，）アルコキシフ
ェニル、例えばジメトキシフェニル及びジェトキシフェ
ニル、メチルフェニル、ヒドロキシフェニル、シヒド田
キシフェニル、クロロフェニル、トリフルオロメチルフ
ェニル、１−す７チル又は２−す７チルであるものであ
る。式■の最も好適な化合物類はＡが式−（ｏｎ２％−
（ここでｔは１〜５の整数である）の２価のアルキレン
基、例えばメチレン、であるものである。

下位の一般的な面において本発明は下記の下位のクラス
の化合物類を包括している。

（１）ｘが弗素であり、Ｙが水素であり、そしてＲ２が
水素である式Ｉの化合物０ （ロ）Ｘが水素であり、Ｙが弗素であり、そしてＲ１が
水素である式１の化合物。

（ｉｉｉ）Ｘ及びＹのそれぞれが弗素であり、そしてＲ
１が水素である式Ｉの化合物。

（ロ）Ｘが弗素であり、Ｙが水素であり、Ｒ５が水素で
あり、そしてＡが式−（ＯＨ，′）ｔ−（ここでｔは１
〜５のＩｌ＆である）のアルキレン基である、式■の化
合物。

（ｖ）　Ｘが水素であり、Ｙが弗素であり、Ｒ１が水素
であり、そしてＡが式−（ＯＨ，入−（ここでｔは１〜
５の整数である）のアルキレン基である、式■の化合物
。

（ロ）Ｘ及びＹのそれぞれが弗素であり、Ｒ１が水素で
あり、そしてＡが式−（ＯＨ２）ｔ、−（ここでｔは１
〜５の整数である）のアルキレン基である、弐■の化合
物。

（ｍ）　：ａ　カｙエニル、１−ナフチル又は２−ナフ
チルである、上記の（１）、（ロ）、（Ｉｉｉ）　、ａ
ｎ　、（ｖ）又は（ロ）項に定義されている如き化合物
。

（ｖｉｉｉ）　Ｒが（ｏ、−ｏ、）アルキル、（ｏ、−
ａ、）アルコキシＳ（Ｏ，−Ｏ，）アルキルカルボニル
オキシ、ヒドロキシ、塩素、臭素、目つ素、弗素、トリ
フルオロメチル、ニトロ、（ｏ、−Ｒ６）　フル’ｔル
カルボニル、ベンゾイル又はフェニルニヨリモノー、ジ
ー又はトリー置換されている７エ二ルである、上記の（
１）、（ロ）、６ｉｉ）　、ａ→、（マ）又は（６）項
に定義されている如き化合物。

（ロ）Ｒが（ｏ、−ｏ、）アルコキシ、（ｏ、−ｏ、）
アルキル、ヒドロキシ、塩素又はトリフルオロメチルフ
ェニルによりモノ置換されているフェニルである、上記
の（１）、（ロ）、＜ｌ１ｉ）、（ロ）、（Ｔ）又は（
ロ）項で定義されている如き化合物。

（ロ）Ｒが（Ｏ，−ａ、）アルコキシ又はヒドロキシに
よりジー置換されているフェニルである、上記の（１）
、（６）、１ｍ）　、＠、（ｖ）又は（ロ）項で定義さ
れている如き化合物。

上記の（１）〜（ロ）の各項で定−されている如き式Ｘ
又は夏の最も好適な化合物類は、Ｒ１が水素、メチル゛
又はエチルでありそしてＲがフェニル、（０，−ａ、）
アルコキシフェニル、例えばメトキシフェニル及ヒエト
キシ７エエル、ジ（ａ、−ｏ、）ｙルコキシフエエル、
例えばジメトキシフェニル及びジェトキシフェニル、メ
チルフェニル、ヒドロキシフェニル、ジヒドロキシフェ
ニル、りｐ口７エエル、トリアルオルメチルフェニル、
１−ナフチル、又は２−す７チルであるものである。上
記の（ロ）〜（ロ）の各項中で定義されている如き式１
の最も好適な化合物類は人がメチレンであるものである
。

式！の化合物類の代表例を以下に記す：２−フェニルー
３−フルオ田アリルアミン、２−（２’−メトキシ）フ
ェニル−３−フルオロアリルアミン、 ２−（３’−メトキシ）フェニル−３−フルオロアリル
アミン、 ２−　Ｃ４ニーメトキシ）フェニル−３−フルオロアリ
ルアミン、 ２−（２′、３′−ジメトキシ）フェニル−３−フルオ
ロアリルアミン、 ２−（２′、４′−ジメトキシ）フェニル−３−フルオ
ロアリルアミン、 ２−　（２’、５’−ジメトキシ）フェニル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−　（２’、６’−ジメトキシ）フェニル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−　（３’、４’−ジメトキシ）フェニル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−（３１５′−ジメトキシ）フェニル−３−フルオロ
アリルアミン、 ２−（３’、　４’−メチレンジオキシ）フェニル−３
−フルオロアリルア（ン、 ２−（２’−ヒドロキシ）フェニル−３−フルオロアリ
ルアミン、 ２−（３’−ヒドロキシ）７エエルー３−フルオロアリ
ルアミン、 ２−（４’−ヒドロキシ）フェニル−３−フルオロアリ
ルアミン、 ２−（τ、３′−ジヒドνキシ）フェニル−３−７にオ
ロアリルアミン、 ２−（乙４’　−’）ヒドロキシ）フェニル−３−フル
オロアリルアミン１ ２−（τ、５′−ジヒドロキシ）フェニル−３−フルオ
ロアリルアミン、 ２−（τ、６′−ジヒドロキシ）フェニル−３−フルオ
ル了りルアミン、 ２−（３’、４’−ジヒドロキシ）フェニル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−（３’、５’−ジヒドロキシ）フェニル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−（τ−メチル）フェニル−３−フルオｐアＩ】ルア
ミン、 ２−（ぎ−メチル）フェニル−３−フルオロア１】ルア
ミン、 ２−（４′−メチル）フェニル−３−フルオロアリルア
ミン、 ２−（２’−りｐ田）フェニル−３−フルオロアリルア
ミン、 ２−　（３’−りｐ口）フェニル−３−フルオロアリル
アミン、 ２−＜４′−クロロ）フェニル−３−フルオロアリルア
ミン、 ２−　（２’　−）リフルオロメチル）フェニル−３−
フルオロアリルアミン、 ２−（３’　−）リフルオロメチル）フェニル−３−フ
ルオロアリルアミン、 ２−　（４’　−）リフルオロメチル）フェニル−３−
フルオロアリルアミン、 ２−ベンジル−３−フルオロアリルアミン、２−（τ−
メトキシ）ベンジル−３−フルオロアリルアミン１ ２−（３’−メトキシ）ベンジル−３−フルオロアリル
アミン、 ２−＜４′−メトキシ）ベンジル−３−フルオロアリル
アミン１ ２−（２’、３’−ジメトキシ）ベンジル−３−フルオ
シアリルアミン、 ２−　（２’、４’−ジメトキシ）ベンジル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−　（乙５’　−ジメトキシ）ベンジル−３−フルオ
ロアリルアミン、 ２−（２’、６’−ジメトキシ）ベンジル−３−フルオ
ロアリルアミン、 ２−　（３’、イージメトキシ）ベンジル−３−フルオ
ロアリルアミン、 ２−（３’、５’〒ジメトキシ）ベンジル−３−フルオ
シアリルアミン、 ２−（τ−ヒドロキシ）ベンジル−３−フルオロアリル
アミン、 ２−（３’−ヒドロキシ）ベンジル−３−フルオロアリ
ルアミン、 ２−（４’−ヒト四キシ）ベンジル−３−フルオロアリ
ルアミン、 ２−（２’、３’−ジヒドロキシ）ベンジル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−　（２’、４’−ジヒドロキシ）ベンジル−３−フ
ルオロアリル茨ン、 ２−（２’、５’−ジヒドロキシ）ベンジル−３−フル
オロアＩ）＃Ｌ戻ン、 ２−　（２’、６’−ジヒドロキシ）ベンジル−３−フ
ルオシアリルアミン、 ２−　（３’、４’−ジヒドロキシ）ベンジル−３−フ
ルオロ７１月しアミン、 ２−　（３’、　５’−ジヒドロキシ）ベンジル−３−
フルオロアリルアミン、 ２−（３’、４’−メチレンジオキシ）−３−フルオロ
アリルアミン、 ２−（２’−メチル）ベンジル−３−フルオロアリルア
ミン、 ２−（３’−メチル）ベンジル−３−フルオロアリルア
ミン、 ２−（４’−メチル）ベンジル−３−フルオロアリルア
ミン、 ２−　（２’−り四四）ベンジル−３−フルオシアリル
アミン、 ２−（３’−クロロ）ベンジル−３−フルオシアリルア
ミン、 ２−（４’−り宵口）ベンジル−３−フルオシアリルア
ミン、 ２−（２’−トリフルオロメチル）ベンジル−３−フル
オシアリルアミン、 ２−（３’−）リフルオロメチル）ベンジル−３−フル
オロアリルアミン、 ２−（４’−）リフルオロメチル）ベンジル−３−フル
オシアリルアミン、 ２−（１−す７チル）−３−フルオロアリルアミン１ ２−（２−ナフチル）−３−フルオロアリルアミンＯ 式１又は■の好適な化合物類は、Ｘが弗素でありモして
Ｙが水素であり；Ｘ及びＹのそれぞれが弗素であり；Ｒ
が７エエル又は（ａ、−ａ、）アルキル、（ｏ、−ａ、
）アルコキシ、（’＋　−ｏ４）アルキルカルボニルオ
キシ、塩素、臭素、ヨウ素、弗に） 素、トリフルオロメチル、ニトロ、（ｏ、−ｃ、）アル
キルカルボニル、ベンゾイルもしくはフェニルによりモ
ノ−、ジーもしくはトリー置換されているフェニルであ
るものである。弐厘又は■の最も好適な化合物類は、Ｒ
がフェニル、（Ｏ，−Ｃ，）アルコキシフェニル、例え
ばメトキシフェニルもしくハエトキシフェニル、シ（０
，−ｃ、　）アルコキシフェニル、例えばジメトキシフ
ェニルもしくはジェトキシ７エエル、メチルフェニル、
クロルフェニル、トリフルオロメチルフェニル、１−ナ
フチル又け２−す７チルであるものである。弐■の鮫も
好適な化合物類は人がメチレンであるものであるＯ 式■又は■の代表例を以下に記す； ２−フェニル−３−フルオロアリルアルコール、２−ベ
ンジル−３−フルオロアリルアルコール、２−（２’−
メ）キシ）フェニル−３−フルオロアリルアルコール、 ２−　（３’−メトキシ）フェニル−３−フルオロアリ
ルアルコール、 （イ）） ２−（４’−メトキシ）フェニル−３−フルオロアリル
アルコール、 ２−（２’、３’−ジメトキシ）フェニル−３−フルオ
ロアリルアルコール、 ２−（２’、４’−ジメトキシ）７エエルー３−フルオ
ロアリルアルコール、 ２−（乞５’−ジメトキシ）フェニル−３−フルオロア
リルアルコール、 ２−（２’、６’−ジメトキシ）７エエルー３−フルオ
ロアリルアルコール、 ２−（τ、４′−ジメトキシ）フェニル−３−フルオロ
アリルアルコール、 ２−（３’、５’−ジメトキシ）フェニル−３−フルオ
ロアリルアルコール、 ２−（２’−メトキシ）ベンジル−３−フルオロアリル
アルコール、 ２−（３’−メトキシ）ベンジル−３−フルオロアリル
アルコール、 ２−（４’−メトキシ）ベンジル−３−フルオロアリル
アルコール、 ２−　（２’、　３’−ジメトキシ）ベンジル−３−フ
ルオロアリルアルコール、 ２−　（２’、　４’−ジメトキシ）ベンジル−３−フ
ルオロアリルアルコール、 ２−　（２’、５’−ジメトキシ）ベンジル−３−フル
オロアリルアルコール、 ２−　（２’、６’−ジメトキシ）ベンジル−３−フル
オロアリルアルコール、 ２−　（３’、４’−ジメトキシ）ベンジル−３−フル
オロアリルアルコール、 ２　　　＜　３１．５１−ジメトキシ）ベンジル−３−
フルオロアリルアルコール、 ２−（１−ナフチル）−３−フルオロアリルアルコール
、 ２−（２−す７チル）−３−フルオロアリルアルコール
、 ２−（２’−メチル）フェニル−３−フルオロアリルア
ルコール、 ２−（３’−メチル）フェニル−３−フルオロアリルア
ルコール、 ２−（（−メチル）フェニル−３−フルオロアリルアル
コール、 ２−（τ−り田口）フェニル−３−フルオロア１】ルア
ルコール、 ２−（ぎ−りｐ田）フェニル−３−フルオロアリルアル
コール、 ２−（ｒ−りｗａ）フェニル−３−フルオロアリルアル
コール、 ２−（τ−シリアルオａメチル）フェニル−３−フルオ
ロアリルアルコール、 ２−（３’−）Ｑフルオロメチル）フェニル−３−フル
オロアリルアルコール、 ２−（イートリフルオロメチル）７エエルー３−フルオ
ロアリルアルコール、 ２−（τ−メチル）ベンジル−３−フルオロアリルアル
コール、 ２−（３’−メチル）ベンジル−３−フルオ四ア１】ル
アルコール、 ２−（イーメチル）ベンジル−３−フルオｐアＩ】ルア
ルコール、 ２−（τ−クロロ）ベンジル−３−フルオｐア１】ルア
ルコール、 ２−（３’−クロロ）べ多ジルー３−フルオマア１Ｊル
アルコール、 ２−（４′−りｐ四）ベンジル−３−フルオｐア１）ル
アルコール１． ２−　（２’　−）リフルオロメチル）ベンジル−３−
フルオロアリルアルコール、 ２−（３’−）Ｑフルオロメチル）ベンジル−３−フル
オロアリルアルコール、 ２−（４′−）リフルオロメチル）ベンジル−３−フル
オロアリルアルコール。

使用法の面においては、本発明は、抑欝症患者に有効量
の式 ％式％ （Ｏ，−ａ、）アルキルカルボニルオキシ、とド四キシ
、塩素、臭素、ヨウ素、弗素、トリフルオロメチル、ニ
トロ、（ａ、−ａ、）アルキルカルボニル、ベンゾイル
もしくは７エエルによりモノ置換、ジ置換もしくはトリ
置換されているフェニル；１−もしくは２−す７チル１
ｌ−１２−もしくは３−インデニル１ｌ−１２−もしく
は９−フルオレニル；２−ピリジニル１ｌ−１２−もし
くは３−ピペリジニル；２−もしくは３−ピロリル；２
−もしくは３−チェニル；２−もしくは３−フラニル；
２−もしくは３−インドリル；２−もしくは３−チアナ
フチニル；又は２−もしくは３−ベンゾフラニルであり
； ！Ｌ、　Ｇｔ水素、（ＯＨＯｓ）アルキル、ベンジル又
は７エネチルであり、 Ｘ及びτは独立して水素、弗素、塩素又は臭素であり、
そして 千ル又はエチルであり、そしてｍ及びｎは独立して０〜
４の整数であり、但しｍ＋ｎは４より大きくてはいけな
い）、 −（ＯＲ，）、−Ｄ　−（ＯＨ２）ｑ−（ここでＤは酸
素又は硫黄であり、ｐは２〜４の整数であり、そしてｑ
はθ〜２の整数であり、但しｐ＋ｑは４より大きくては
いけない）、又は −（ＯＨ２）ｒＯＨ−ＯＨ（ＯＨ，入−（ここでｒは１
〜３の整数であり、そして８はθ〜２の整数であり、但
しｒ十８は３より大きくてはいけない） の２価の基である〕 の　　　　−化合物類又はそれらの非毒性の製薬学的に
認容できる酸付加塩（但し条件とし投与することからな
る、抑欝症の治療方法を提供する。

製薬学的使用のためには、式１又はＨの化合物類は非毒
性の有機又は無機酸の酸付加塩の形で投与できる。適当
な塩類は例えば下記の酸類から製造されたものである：
塩酸、臭化水素酸、スルホン醗、硫酸、りん酸、硝酸、
マレイン酸、フマルｍ、安息香酸、アスコルビン酸、パ
モイツクアシツド、こはく酸、メタンスルホン酸、酢酸
、プロピオン酸、酒石酸、くえん酸、乳酸、りんご酸、
マンデル酸、けい皮酸、パルミチン酸、イタコン酸及び
ベンゼンスルホン酸。

抑欝症を治療するために使用するときには、式Ｉ又は■
の化合物の有効投与量は、使用する特定の化合物、抑欝
症の重さ及び性質並びに治療する特定の対象に従って変
化するであろう。一般に、化合物を全身的投与で１日当
り約５ダ〜約１００〜の投与基準で投与することにより
有効な結果が得られる。治療は比較的低い投与量で始め
られるべきであり、その後希望する効果が得られるまで
投与量を増加させる。

上記の投与量水準において、式Ｉ又は■の化合物類は一
般に両方の型のＭＡＯを阻害するであろう。

比較的低い投与量基準において式Ｉ又は■のある化合物
類は優先的にＭＡＯ−Ｂを阻害できそして蟻チーズ効果
ｌを生じる危険性を減じることができる。

例えば１、（Ｅ）　−２−（４’−メトキシ）フェニル
−３−フルオロアリルアミン又は（Ｋ）　−２−（３’
、　４’−ジメトキシ）フェニル−３−フルオロアリル
アミンは１日当り約０．１〜〜約５９の全身的投与量範
囲においてＭＡＯ−Ｂを選択的に阻害し、そしてこの投
与量範囲において東チーズ効果Ｉからの悪い応答の危険
性は実質的に減じられるか又は除かれる。

本発明の化合物類は、希望する効果を得るために、種々
の方法で投与できる。該化合物類は単独で又は製薬学的
に認容できる担体もしくは希釈剤と組み合わせられて投
与でき、それらの割合及び性質は選択される化合物の溶
解度及び化学的性質、選択される投与工程及び標準的製
薬学的実施により決定される。化合物類は固体投与形、
例えばカプセル、錠剤、粉末で、又は液体形、例えば溶
液もしくは懸濁液で経口的に投与できる。化合物は殺菌
性溶液又は懸濁液の形で非経口的に注射することもでき
る。固体の経口的形態は一般的賦形薬、例えば乳糖、蔗
糖、ステアリン酸マグネシウム、樹脂及び同様の物質を
含有できる。液体の経口形態は種々の香味剤、着色剤、
防腐剤、安定剤、溶解剤又は懸濁剤を含有できる。非経
口的調合物はある種の種々の防腐剤、安定剤、緩衝剤、
溶解剤又は懸濁剤を含有できる殺菌性の水性もしくは非
水性の溶液又は懸濁液である。希望により、溶液を等張
性にするために例えば食塩水又はグルコースの如き添加
物を加えることもできる。

活性化合物の投与量はいろいろであろうし、そしてそれ
はいずれの有効量であってもよい。これらの化合物の単
位投与形は例えば約５〜〜約１００■の化合物を含有で
き、そしてそれらは必要に応じて例えば１日に１回もし
くはそれ以上投与できるＯ ここでは１単位投与形〃という語はある量の活性成分を
希釈剤□もしくは担体と混合して又はその他の方法で組
み合わせて含有している１個もしくは複数個の投与形を
意味するために使用されており、数量は１回の治療投与
用に普通１個もしくはそれより多い千←め決められた単
位が必要であるようなものである。例えば液体又は刻み
目付き錠剤の如き複数個の投与形の場合には、予もめ決
められた単位は複数投与形の一つの部分、例えば５−（
茶匙）ｆｆｉの液体又は生性もしくは四分の一量の刻み
目付き錠剤である。

本発明の組成物面においては、本発明の活性化合物が普
通に利用されるであろう製薬学的調合物が提供される。

該調合物は製薬業界でそれ自体は周知である方法で製造
され、そして普通は少なくとも１種の本発明の活性化合
物を製薬学的に認容できるそれ用の担体もしくは希釈剤
と混合して又はその他の方法で組み合わせて含有してい
る。担体もしくは希釈剤は、賦形薬、補形剤又は活性成
分用の媒体として作用する固体、半固体もしくは液体の
物質であることができる。適当な希釈剤又は担体はそれ
自体周知である。製薬学的調合物は経腸的又は非経口的
使用のために適用でき、そして患者に錠剤、カプセル、
生薬、溶液、ｗＡ濁液などの形で投与できる。

下記の特定例において、適切な製薬学的調合物の代表例
を記す。

式！又は夏の化合物類を製造する方法及び工程を図面を
参照しながら論じよう。（＆）Ｘ及びＹがそれぞれ水素
である；（ｂ）ｘが弗素、塩素又は臭素であり、モして
Ｙが水素である；及び（ａ）　Ｘ及びＹが独立して弗素
、塩素又は臭素である、式！及び■の化合物類は一般に
図面の反応式！中に記されている方法により製造できる
。反応式Ｉにおいて、各種の式中の記号Ｒａ　−、Ｒｂ
　ＳＲｅ　１Ｒ６１Ｒ＠、ＢｌＱ、Ｘ％ｙ、ｖ及び２は
下記の意味を有する：ＲａはＲ−又はＲ−ム一であり、
ここでＲ及びＡは式１及び１に関して定義されている意
味を有し、Ｒ１はターシャリーープチル、ベンジル、ジ
フェニルメチル又はトリフェニルメチルであり、Ｒａは
（ａ、−ａ４）直鎖状アルキル、ターシャリーープチル
、ベンジル、ジフェニルメチル又はトリ７エエルメチル
であり、 Ｒ６は水素又は直鎖状（ａ、−ａ４）アルキルであり、
２は式−〇ＨＸｇ　、−ＱＩＸ＆　、−ＯＨ，Ｘａｓ　
−０ＨＯＩＸｂ　。

００１、］Ｃｂ　、−０ＨＢｒＸａ又はＯＢ　ｒ　２　
Ｘｃのハ１ｌｆｆメチル基であり、ここでＸ＆は弗素、
塩素、臭素又はヨウ素であり、ｘｂは塩素、臭素又はヨ
ウ素であり、そしてＸｏは臭素又はヨウ素であり、 Ｘ及びＹは独立して水素、弗素、塩素又は臭素であり、
但し条件としてＹが弗素、塩素又は臭素であるときには
Ｘは水素であることはできず、ｑＧｔａ！素、臭素、ヨ
ウ素、ベンゼンスルホニルオキシ％１）　　）ルエンス
ルホニルオキシ（トシルオキシ）、メチルスルホニルオ
キシ（メシルオキシ）又は他の遊離基であり、 Ｂはへキサメチレンテトラアンモニウム基又は７タルイ
ミド、サクシンイミド、マレインイミド基、又は式−Ｎ
ＨＯＯ，Ｒｅ　　（ここで只・は（０，−ｏ４”）アル
キルである）の基、又は第一級アミノ基を発生できる他
の基であり、そして 反応式Ｉに記されている方法は下記の段階からなってい
る： （１）　式（１）のマロン酸ジエステルをハ四メチル化
して式（２）のハロメチルジエステルを生成する〔段階
＾〕。

（２）ハロメチルジエステルを酸性条件下で加水分解す
るか、又は該ジエステルを接触水素化して、エステル基
の１個もしくは２個を分解し、そして次にこのようにし
て生成された中間生成物を塩基で処理し、それにより中
間生成物を脱カルボキシル化しそしてハライドイオンを
除夫して式（ｉ９）のアクリル酸又は７クリレートエス
テルを生成する〔段１１１ＢＩ。

（８）アクリル酸又はアクリレートエステルを還元して
式（４）のアリルアルコールを生成するｃ段階σ〕。

（４）式（４）のアリルアルコールのヒドロキシ基をｇ
　−級アミノ基で置換して、式（６）、式（６）又は式
（γ）の中間生成物の生成を経由して、式（８）のアリ
ル第一級アミンを生成する〔段５ｔＤ　Ｎ、Ｔ　］。

反応式１に示されておりそして以上で一般的に記されて
いる個々の工程段階は化学技術でそれ自体は周知である
方法で実施できる。゛反応式ｌに記されている特定の転
換を実施するために使用できる方法を以下に記す： 段階Ａでは、式（１〕のジエステルをそれ自体は周知で
ある方法で、最初にジエステルを強塩基で処理して対応
するカルバニオンを生成しそして次にカルバニオンを適
当なハロメチル化剤と接触させることによりハロメチル
化する。強塩基は非求核性でなければならず、そして出
発ジエステルの力／ｌ／　ｙｌ＋’　キシ基にｒａ！ｌ
！する炭素原子からプロトンを除去するのに充分なほど
強くなければならない。適当なそのような塩基類は当技
術で周知である。その例は以下のものである：（ａ）ア
ルキルリチウム（例えばｎ−ブチル−リチウム）　、（
ｂ）アリールリチウＡ　（例えばフェニルリチウム）　
、（０）リチウムジアルキルアミド（例えばリチウムジ
イソプロピルアミド）　、（＋１）ナトリウム又はリチ
ウムアミド、（・）金属水素化物（例えば水素化ナトリ
ウムもしくはカリウム）　、（ｒ）金属アルコレート（
例えばナトリウムもしくはカリウムターシャリーープト
キシド）又は（ωリチウムもしくはジリチウムアセチリ
ド。

中 ジエステル及び塩基の間の反応はＨ性有機溶媒〔例えば
テトラヒト田フラン（ＴＨＦ）、ジェ’ｆＡｔエーテル
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキ
シド（ＤＭＳＯ）、ジメトキシエタンもしくはジオキサ
ン、又はそれらの混合物類〕中で、室温及び約５分間処
理２時間の範囲の反応時間を用いて実施できる。カルバ
ニオンを生成するために好適な塩基類は、ジメトキシエ
タン中の水素化ナトリウム、’１’ＨＦ中のカリウムタ
ーシャリーープ）キシド／ｎ−ブチルリチウム、又はＴ
ＨＦ　中のナトリウムターシャリー−ブトキシドである
。

適当なハロメチル化剤は例えば式ＯＨｚ　ＩＦＸ＆　Ｎ
ａＨｙ（ｘ：）、、ＯＦ、（Ｘａ）２、ＯＲ，Ｏ／Ｘａ
　、　０ＨＯＩ！（Ｘａ）２、ａａｚ、（ｘｔ＋）、、
０Ｈ１ｌｌｒＸｂ　％　０ＨＢｒ（Ｘｂ）ｚ、０Ｆ（Ｘ
ａ）、、ＯＢｒ、工２．００１Ｂｒ、又はＯＨ２工、の
ポリハロメタン類であり、ここでＸａは塩素、臭素又は
ロウ素であり、ｘｂは臭素又はヨウ素であり、そしてＸ
ａは塩素又は臭素である。式（２］の化合物中に希望す
るハロメチル基を−加えるために使用される特定のポリ
ハロメタンの選択は当技術の専門家には明白であろう。

好適なポリハロメタン類は、ＯＨ７２基を導入するため
のＯＨＯ／ＩＦ、及び０ＨＢｒＦ　２　ｉ　　０ＨＯ／
Ｆ基を導入するためのＯＨＯ／　２］Ｆ　ｉ　　ＯＨＯ
Ｚ’　２基を導入するための一０ＨＢｒＯ／、及びＯＨ
Ｏ／、　１−０Ｈ２０１！基を導入するための−ＯＨ，
Ｂｒ０１！ｉ　　０ＨＯ／Ｂｒ基を導入するためのＯＨ
Ｂ　ｒ　１０１　ｉ　　０ＨＢ　ｒ　ｔを導入するため
の０ＨＢｒ　ｓ　：及びＯＢ　ｒ？　２基を導入するた
めのｏＢｒ　ｔ　？　２である。

カルバニオンのハロメチル化は、適当なポリハロメタン
をほぼ室ｆ１ｉ１〜６０℃の温度範囲において加えそし
て反応を約１５分間〜１６時間にわたって進行させるこ
とにより、その場で実施できる。反応物の反応性により
、ポリハロメタンは比較的高い温度（約４０℃）におい
て導入することもでき、そして反応を完了させるために
反応混合物を自然に室温に冷却させることもでき、又は
ポリハロメタンを室温において導入することもできる。

段階人を実施するために好適な工程は、ＴＨＦ中で室温
においてジエステルをナトリウムターシャリー−ブトキ
シドと３０分間にわたって反応させてカルパーオンを生
成し、該カルバニオンをその場で４５℃においてハロメ
チル化剤で約５分間処理し、そして反応混合物を室温に
約１時間放置する方法を使用する。

段階Ｂはそれ自体は周知である方法で２段階において実
施できる。第一段階では、式（２）の７１０メチル−マ
ロン乍ジエステルを酸加水分解又は接触水素化により分
解してエステル基（−０００Ｒｂもしくは一０００Ｒｃ
　）の１個もしくは２個を遊離カルボン酸基に転化する
。１個もしくは２個のエステル基の分解が生じるかは、
各エーテル基の性質及び分解反応用に使用される条件に
依存しているであろう。１個だけのエステル基の分解を
実施するためには、エステル基−０００Ｒｃを分解せず
にエステル基−０００Ｒｂを選択的に分解できるように
Ｒｂ及びＲｏにより定義されている基が選択されている
ジエステルを混合することが好適である。選択的に分解
できる特定のエステル基の選択及び選択的分解の実施方
法は当技術の専門家には明白であろう。ジエステルの選
択的分解を行なうためには、ｐｂがターシャリー−ブチ
ル、ベンジル、ジフェニルメチル又はトリフェニルメチ
ルでありそしてＲａが直鎖状（ａ、　　ａ４）アルキル
基（例えばメチル、エチル、プロピル又はｎ−ブチル）
である式（２）のハロメチル混合ジエステルを使用する
ことが好適である。

一０ＯＯＲｂにより定義されているエステル基は、溶媒
を添加してもしくは添加せずに、約０〜２５℃の温度範
囲及び約１〜１０時間の反応時間を用いて、有機又は無
機酸で処理することにより、選択的に加水分解できる。

室温が好適である。加水分解用の酸の選択は厳密ではな
いが、但し酸は加水分解後に容易に除去できるように選
択すべきである。トリフルオロ酢酸が、それの低い沸点
のために加水分解生成物から容易に除去できるため、好
適である。Ｒ１）がベンジル、ジフェニルメチル、又は
トリフェニルメチルでありそしてＲＣが直鎖状（Ｏ，−
ａ４）アルキル基であるときには、式（２）の混合ジエ
ステルを一般的方法を用いて、例えば水素雰囲気下で触
媒（例えＣＳ　ｐａｌｏ　）の存在下で室温において１
〜４８時間にわたって処理することにより、接触水素化
分解させることにより、エステル基−０００Ｒｂを選択
的に分解させることもできる。当技術の専門家には自明
であるように、２個の基が機前水分解又は接触水素化分
解により同時に分解できるようにエステル基を選択する
こともできる。従って、２個のエステル基を同時に分解
させることを希望するときにＧ１、Ｒｂ及びＲＯのそれ
ぞれはターシャリー−ブチル、ベンジル、ジフェニル又
はトリ７エエルメチル基であるべきである。段階１の第
二段階では、ジエステル（ジ酸又は混合酸−エステル）
の分解により得られた酸を塩基で処理し、それにより酸
を脱カルボキシル化しそしてハライドイオンを除去して
、式（８）のアクリル酸又はアクリレ−Ｆエステルを与
える。生成物がエステル（Ｒｏが直鎖状（ａ、−０４）
アルキル基である〕又は皺［Ｒａが水素である〕である
かは、第一段階中の分解反応を選択的に又ｇｔ非選択的
に行なったかどうかに依存してし）る。反応冬ま水性も
しくは非水性の溶媒を使用して実施できる。

強塩基類、例えば水酸化す）　ｌ）ラムなど、又８ｉ弱
塩基類、例えばトリエチルアミンもしくＧま炭酸水素ナ
シリウム、を使用できる。しかじな力（ら、強塩基類を
用いるときには、二重結合との相互作用を防ぐために過
剰の塩基の使用を避けるように注意を払わなければなら
ない。弱塩基類（これらＧま二重結合と相互作用しない
）は過剰鷺で使用できる。特定の塩基、反応溶媒及び反
応条件の選択＆ま当技術の専門家には自明であろう。好
適な方法＆よ、ＴＨＩＦ中で室温において水酸化す）　
ｌ）ラム水溶液を使用することである。一般に約θ〜２
５℃の温度範囲及び１５分間〜２時間の反応時間を使用
できる。

段階Ｃでは、式（３）のアクリル酸又＆まアクＩル−ト
エステルがそれ自体は周知である方法で還元されて式（
４）のアリルアルコールを生成する。この転換用に使用
される還元剤は、エステル官能基又＆まカルボン酸官能
基を二重結合の存在下で対ＪＩ７５するカルビノールに
選択的に還元させることのできる当技術において周知で
あるいずれの試薬であってもよい。好適な還元剤はへ牛
サン、ＴＨＩＦ％ジエチルエーテルもしくはジクロロメ
タン又番はそれらの混合物中の、水素化ジイソブチルア
ルミニウム（ＤよりＡＩ、−Ｈ［Ｆ］）である。好適な
方法では・アクリレートメチルエステルのＴＨＦ　中溶
液を約０〜−７８℃（好適には０〜−１０℃）に冷却し
、ヘキサン中に溶解されているＤよりＡＬ−Ｈを加え、
そして混合物の温度を室温に自然に高める。反応時間は
約３０分間〜約５時間（好適には１時間）であることが
できる。生成物の酸性処理（ワークアップ）が望ましい
。

式（４）のアリルアルコールをそれ自体は周知である方
法で希望するアリル第一級アミンに転化して、アリルの
水酸基をアリルの第一級アミ７基により置換するために
使用できるようにすることができる。好適な方法は段階
り及び段階Ｅにより示されている。これはそれ自体は既
知の方法で式（６）のイミド誘導体、好適にはフタルイ
ミド、を直接生成し、そしてその後イミド基をそれ自体
は周知の方法で分解して第一級アミ７基を生じることを
包含している。段階りでは、式（４）°めアリルアルコ
ールをトリアリールホスフィン（例えばトリフェニルホ
スフィン）又はトリアルキルホスフィン及びジΦ１） 性有機溶媒（例えばＴＨＦもしくはジオキサン）中で、
適当なイミド（例えばフタルイミド、サクシンイミドも
しくはマレインイミド）で処理することにより、式（６
）が簡便に製造できる。反応は約θ〜約７０℃の温度範
囲及び約１〜２４時間の反応時間を用いて実施できる。

室温が好適である。段階Ｅでは、式（６）の誘導体を、
好適には有機溶媒、例えばアルカノール（例えばエタノ
ール）中で還流温度（５０〜１００℃）においてそして
約３０分間〜１０時間の反応時間にわたってヒドラジン
と反応させることにより、分解することができる。ヒド
ラジン処理後に酸（例えば塩酸）を加えて、生成物を酸
付加塩に転化することが好ましい。イミド官能基を分解
させるために他の試薬を使用することもできる。例えば
、イミドを強酸（例えば塩酸もしくは硫ｌ！２）又は塩
酸と酢際の混合物と共に加熱できる。オレフィン類に対
して反応性である酸類、例えば臭化水素酸、は普通使用
できない。式（８）の最終生成物は一般的精製方法によ
り簡単に精（５２） 製できそして重付加塩として単離できる。

式（４）のアリルアルコールもそれ自体は周知の方法で
、式（５）の反応性中間生成物の生成（段ｂｍＦ）を経
てアリル第一級アミンに転化でき、ここで−ＯＨ基は脱
離基（Ｑ）により置換される。適当な脱離基は当技術に
おいて周知である。例えば、塩素′、臭素、ヨウ素、ト
シルオキシ又はメシルオキシを使用できる。脱離基によ
るヒドロキシ基の置換方法はそれ自身は既知である。例
えば、式（４）の７１ノルアルコールを有機溶媒、例え
ばトルエン又はベンゼン、中で三ハ四ゲン化りん（例え
ばＰＯＩ！、又はＰＢｒ　）で処理して、ノーロゲン（
例え＆プ塩素又は臭素）を加えることができる。好廊な
方法はトルエン中の三臭化りんを約θ〜約２５℃の（好
適には５〜１０℃の）温度範囲及び約３０分間〜約５時
間（好適には１〜５時間）の反応時間範囲において使用
する。アリルアルコールを塩基（例え（ｆピリジン）の
存在下でトシルノ１ライド又はメシルハライド（例えば
塩化トシル又は塩化メシル）で処理して、トシルオキシ
又はメシルオキシ基を導（５３） 入することもできる。式（５）の反応性中間生成物を、
それ自体は既知である方法により、脱離基（Ｑ）を段階
Ｊでは直接的にアンモニアにより又は段階Ｇでは水棲性
基（Ｂ）により、置換することにより、式（８）のアリ
ル第一級アミンに転化でき、それを次に分解して（段階
Ｈ）第一級アミノ基を生成できる。

第一級アミノ基を生成するために使用できる式・７）中
のＢにより定義されている基の例は、ヘキサメチレンテ
トラアンモニウム基、イミド基（例えば７タルイミド、
サクシンイミドもしくはマレインイミド基）又は式−Ｎ
ＨＯＯ，Ｒｅ　　（式中、Ｒｅは（Ｃ４−０４）アルキ
ルである）のアルキルカルボキシアミノ基である。式（
５）の反応性中間生成物を有機溶媒〔例えば（０，−０
４）アルカノールもしくはクロロホルム〕中で室温及び
約３０分間〜２４時間の反応時間を用いてヘキサメチレ
ンテトラミンで処理す葛ことによりヘキ・ナメチレンテ
トラアンモニウム基を導入することができる。強酸（例
えば塩酸）水溶液と共に、好適には還流下で加熱するこ
とによりヘキサメチレンチ、トラアンモニウム基を開裂
（５４） して第一級アミノ基を生じることができる。二重結合に
対して反応性である酸類は使用できない。

式（５）の反応性中間生成物を有機溶媒、例えばＴＨ７
。

ＤＭＦ　、　］）Ｍ８０又はジオキサン、中で約４０〜
約１００℃の（好適には約６０〜約７０℃の）温度範囲
及び約２〜約１６時間の（好適には３時間の）反応時間
を用いて適当なアルカリ金属イミド（例えばナトリウム
もしくはカリウムフタルイミド、サクシンイ之ド又はマ
レインイミド）で処理することによりイミド基を導入す
ることができる。好適な方法は、ＤＭＩＩ中のカリウム
フタルイミドを約６５℃の温度及び約４時間の反応時間
で使用する。反応式１の段階１に関して以上で記され工
いる方法を用いてイミド基を分解して第一級アミノ基を
生成することができる。式（５）の反応性中間生成物を
、約７０〜１５０℃の、好適には１００℃の、温度範囲
及び約１〜６時間、好適には２時間、の反応時間を使用
して、アルカリ金属シアン化物（例えばシアン化ナトリ
ウム又はカリウム）及び（ａ、−０４）アルカノールで
処理することにより、アルキル力（５５） ルボキシアミノ基−ＮＨＯ０２Ｒｅを導入することがで
きる。インドトリメチルシランで処理しその後加水分解
することによりアルキルカルボキシアミン基を分解して
第一級アミ７基を生成できる。インドトリメチルシラン
との反応は有機溶媒（例えばクロロホルム）中で約０〜
約１００　ｔ：：の、好適には５０℃の、温度範囲及び
約１〜２４時間の、好適には１〜２時間の、反応時間を
用いて行なわれる。

反応式１中に記されている段階Ｂにおいて２がジハロメ
チル基であるときには、ハライドイオンを除去すると、
二重結合上に位置する残りのハｐゲンがＲａにより表わ
される基に対してシス配向されているような幾何学的異
性体を与える〔すなわち生成物は、Ｘが弗素、塩素又は
臭素でありそしてＹが水素である式（３）の化合物であ
る〕ことが見られるはずである。

Ｘ及びＹが独立して水素、塩素又は臭素である式！又は
Ｈの化合物類は図面で反応式■に示されている方法によ
り製造できる。反応式Ｈにおいて、記号Ｒａ、Ｗ及びＸ
は下記の意味を有する：（５６） Ｒａは基Ｒ−又はＲＡ−であり、ここでＲ−及びＲム一
はそれぞれ式１及び弐Ｈに関して示されている意味を有
し、 又は塩素又は臭素である。

段階ｘにおいて、式（９）のアリルイミド誘導体は二重
結合に塩素又は臭素を加えるために使用されるそれ自体
は周知である方法を使用して塩素化又は臭素化される。

生成した生成物は式００）のジノ１０イミド誘導体であ
る。臭素化又は塩素化はアリルイミド誘導体を適当な溶
媒、例えば四塩化炭素、クロロホルム又は塩化メチーレ
ン、中で光のｌ不存在下で約−１０℃〜室温の、好適に
は０〜５℃の、温度範囲及び約１〜６時間の、好適には
３時間の、反応時間を用いて塩素又は臭素で処理するこ
とにより実施できる。式（１１＆　）及び（１１１）　
）のオレフィン系アミド化合物はジノ１０イミド誘導体
から一般的脱ハロゲン化水素剤を用いる処理により製造
される。好適な脱ハロゲン化水素剤は１，５−ジ（５７
） アザビシクロ［５，４，０］ウンデ七−５−エン（ｎｗ
）である。反応はｌ）ＭＳＯ中で室温〜１２０℃の、好
適には８５〜９５℃、の温度範囲及び約４〜２４時間の
反応時間を用いて行なわれる。脱ハロゲン化反応の生成
物は式（１１＆　’）及び（１１１１）中に示されてい
るモノクロ豐又はモノブロモアリルイミド誘導体の混合
物であり、該化合物類は異性体でありそして二重結合の
ハロゲン原子の配向に関して異なっている。異性体類は
一般的方法、例えばカラムクロマトグラフィ、により分
離できる０式（ｌｌａ）及び（ｌｌｂ　）の個々のイミ
ド誘導体類又はそれらの混合物類を段階輩において周知
の方法で、反応式１中の段階Ｅに関して以上で記されて
いる方法を用いて分解して式（１２ｍ　）又は式（１２
ｂ　）に示されているモノハロアリル第一級アミン類を
生成することができる。式（ロ）のジハロアリル第一級
アミン類は段階Ｎ、Ｏ及びＰにおいて、式（ＩＸａ　）
もしくは（１１ｂ　）のモノハロアリルイミド誘導体又
はそれらの混合物の二重結合を塩素化又は臭素化して弐
０８）のトリへ四アリルイミド誘導体を生成（５８） 処理し、そしてイミド官能基を分解することにより製造
できる。二重結合を塩素化もしくは臭素化するための（
段階Ｈ）及び脱ハロゲン化水素反応ミド誘導体のイミド
成分を反応式Ｉの段階Ｅに関して以上で記されている如
き周知の方法を用いて分解して式（ロ）のジハロアリル
第一級アミ５ンを与える０ （ａ）　Ｘが弗素でありそしてＹが塩素又は臭素であり
、伽）τが弗素でありそしてＸが塩素又は臭素である式
１の化合物類は、Ｘ（Ｌが弗素である式（１１＆　＞又
は（ＩＨ＋　）の化合物から、段階Ｎ、Ｏ及びＰにより
、上記の方法を用いて製造できる。段階Ｎに記されてい
る如き塩素化又は臭素化とその後の段ＳＯに記されてい
る脱ハロゲン化水紫は弐〇　　　（Ｂ９）　　　　　０ 〔式中、ＲａはＩＲ−又はＲＡ−であり、ここでＲ−及
びＲＡ−はそれぞれ式Ｉ及び■に関して示されている意
味を有し、 Ｘ６は塩素又は臭素であり、そして のジハロアリルイミド誘導体を与えるであろう。

イミド基は段階ＩＣ，Ｍ及びＰに関して記されている方
法により分解できる。

Ｘが水素でありそしてＹが弗素、塩素又は臭素である式
Ｉ又は■の化合物類は、Ｙが弗素、塩素又は臭素であり
そしてＸが水素である反応式Ｉ中の式（６）の適当なイ
ミド誘導体から、二重結合をハロゲン化し、脱ハロゲン
化して再び二重結合を加え、そしてイミド官能基を分解
して第一級アミンを生成することを包含している方法に
より、製造テキル。例工ば、（Ｉ）−１−フルオロ−２
−７二二ルー３−７タルオミドブロベンを塩化メチレン
中で光の不存在下で臭素化し、１，２−ジブロモ生成物
を次にアセトン中のヨウ化カリウムを用いて脱（６０） 臭素化し、そして最後に７タルイミド基をエタノール中
のヒドラジンを用いて分解する。主生成物ハ（ｚ）−２
−フェニル−３−フルオロアリルアミンである。

反応式Ｉ及びＨの工程では生成物は第一級アリルアミン
である。式１又は■の第二級アリルアミン類は一般的な
Ｎ−アルキル化方法により製造できる。例えば、Ｎ−エ
チル誘導体類は、第一級アミンを低級アルコール（例え
ばエタノール）中でベンズアルデヒドで処理してシッフ
塩基を生成し、シッフ塩基をトリエチルオキソニウムテ
トラフルオロボレートで処理し、そしてこのようにして
製造された中間生成物を加水分解することにより製造で
きる。

Ｒがモノ−、ジー又はトリーヒドロキシフェニル基であ
る式１又は■の化合物類は反応式Ｉ又は■における出尭
化合物として、ＲａがＲでありここでＲがモノ−、ジー
又はトリーアルコキシフェニル基である化合物を用いて
製造できる。反応式ｌ又は反応式］に記されている方法
は、式（６）、（ｌｌａ（６１） 及びｂ）又はに）のアリルイミド誘導体の製造までは変
化せずに実施できる。この時点で、芳香族アルコキシ基
をそれ自体は周知の方法でヒドロキシ基に分解する。好
適な工程は、約−７８℃〜室温の（好適には一り８℃〜
θ℃の）範囲の温度及び約ｌＯ分間〜約１時間の（好適
には３０分間の）反応時間においてジクロロメタン中の
三臭化はう素を使用する。次にイミド官能基を上記の如
く分解して第一級アミ７基を生成する。生成物は舅−タ
ーシャリーーブチルオキシ力ルボニル誘導体を介して簡
便に単離される。

Ｒがモノ−、ジー又はトリー（ｏ、−ｏ、）アルキルカ
ルボニルオキシ基である式Ｉ又は■の化合物を製造する
ことを希望するときには、式１又はＨの対応する化合物
をそれ自体は周知である方法でアセチル化でき、但し条
件として遊ｌ１Ｉｌ第一級アミ７基は周知の方法で好適
にはｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｏ）又はベンジ
ルオキシカルボニル基で保護される。第一級アミノ基の
保饅及び除去用の方法は当技術で周知である。アシル化
反応（６２） は例えば不活性溶媒中で酸ハライド又は無水物を用いて
実施できる。

反応式１に記されている方法で出発化合物として使用さ
れる式（１）のマロン酸ジエステルは周知の化合物であ
るか又はそれらは周知の化合物から周知の方法もしくは
それの明白な改変法を用いて製造できる。特に、式（１
）のジエステル類は、以下に示されている式（１６＆　
）又は（１６ｂ）の適当なカルボン酸エステルをアシル
化することにより製造できる： Ｒａ１ｎ　００　Ｒｂ　　　　　ＲａＯＨ，００２Ｒ。

２ （１６ａ）　　　　　　　　　　（１６ｂ）　　　。

式（１６ａ）又は（１６ｂ）において、ＲａはＲ−又は
ＲＡ−であり、ここでＲ及びムは式ｌ及び■に関して定
義されている意味を有し；Ｒｂはターシャリー−ブチル
、ベンジル、ジフェニルメチル又ハトリフェニルであり
、そしてＲａは（０，−０４）−（直鎖状）アルキル、
ターシャリー−ブチル、ベンジル、ジフェニルメチル又
はトリフェニルメチルである。式（１６ａ　）又は（１
６ｂ　）のエステルのアシ（６３） ル化方法は当技術で周知である。一方法はエステルを非
求核性の強塩基で処理してカルバニオンを生成し、そし
て次にカルバニオンを適当なアシル化剤で処理する方法
である。適当な強塩基類は当技術で周知であり、そして
反応式１の段階ムに関して論じられている。好適な塩基
はリチウムジイソプロピルアミドである。任意の慣用の
アシル化剤を使ｌ用出来る。好適なアシル化剤は式（１
７＆　）又は（１７ｂ）ＩＱ示されている如き蟻酸アル
キルエステルの反応性ハライドである： Ｈａｌ−００２Ｒｂ　　　　　Ｈａｍ−００，ＲＯ（１
７＆）　　　　　　　　（１７ｂ）〔式中、Ｒｂ及びＲ
ｏは式（１６＆　＞又は（１６’ｂ　）に関して上記で
定義されている如くであり、そしてＭａｌは塩素又は臭
素である〕。

好適なアシル化工程では、式（１６＆　）又は（１６ｂ
）のエステルを有機溶媒（例えば’Ｉ’Ｈ？　％ジエチ
ルエーテル、アセトニトリル、ＤＭｌ、ＤＭＩＯ又はジ
オキサン）中で低温（例えば約−３０〜約−７８℃、好
適には−６５〜−７８℃）において塩基（例えばリチ（
６４） ラムジイソプロビルアミド）で処理する。反応を５分間
〜２時間、好適には約１時間、進行させることができる
。へ田蟻酸塩エステルをカルバニオン含有冷却反応混合
物に加え、そして混合物を自然に室温に暖めることによ
りアシル化反応を実施できる。アシル化は約４〜２４時
間、好適には１６時間、にわたって続けることができる
。

上記の式璽に関して定義されている如きＲａがＲム一で
ある反応式Ｉ中の式（１）のジエステル類は別の方法に
より製造できる。この方法では、式（ホ）Ｒ１３ｏ　０
−０Ｈ２−００，Ｒｅ （ホ） 〔式中、Ｒ１）及びＲｏは上記の式（１７ａ　）及び（
１７１）　）に関して示されている意味を有する〕のマ
ロン酸ジエステルを式− −Ａ−Ｑ （ロ） 〔式中、Ｒム一は上記の式１に関して示されている意味
を有し、そして ｑは脱離基、例えば塩素、臭素、ヨウ素、トシル（９５
） オキシ又はメシルオキシ、である〕 のアルキル化剤を用いてアルキル化する。アルキル化は
２段階で行なわれ、第一段階はカルバニオンを生成する
ための強塩基を用いる処理であり、そして第二段階はア
ルキル化剤を用いるカルバニオンの処理である。マロン
酸エステルアルキル化の実施方法は上記で論ぜられてお
りそして当技術で周知である。

弐■及び■の化合物では、基％Ａ〃は二重結合及び％Ｒ
１により定義されている基の間に挿入された架橋基であ
る２価の基であると定義されている。％ＡＩにより定義
されている２価の基は使用する特定の基により対称性も
しくは非対称性であり得ることは当技術の専門家には明
白であろう。

％ＡＩが非対称性の２価の基であるときには、２価の基
は二重結合に対してここに記されている如き２価の式の
左側に示されている末端炭素により結合されていなけれ
ばならず、そして２価の基は％Ｒ１により定義されてい
る基に対してここに記されている如き２価の式の右側に
示されている末（６６） 端炭素により結合されていなければならない。

方法面において、本発明は下記の製造方法を包括してい
る： （１）式 〔式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ及び人は式Ｉ又は式■に関しｔ定義
されている如くであり、そしての化合物をそれ自体は周
知の方法で処理して、サクシンイミド、マレインイミド
又はフタルイミド基を第一級アミノ基に転化させること
からなる、式！又は式１の化合物の製造方法。

の反応又は強鉱酸を用いる加水分解的開裂から（６７） なる、上記の（１）で定義されている如き方法。

（３）式 〔式中、ｘ、ＹＳＡ及びＲは式Ｉ又は式Ｈに関して定義
されている如くであり、但し条件としてＹが弗素、塩素
又は臭素であるときにはＸは水素であることはできない
〕 のアルコールをそれ自体は周知である方法で処理して、
ヒドロキシ基を第一級アミ７基に転化することからなる
、式Ｉ又は弐■の化合物の製造方法。

（４）該アルコールをそれ自体は周知の方法で式〔式中
、Ｘ、Ｙ及びＲは式Ｉ又は式■に関して定義されている
如くであり、但し条件としてＹが弗素、塩素又は臭素で
あるときにはＸは水（６８） 素であることはできず、そして Ｂはサクシンイミド、７タルイミドもしくはマレインイ
ミド基、ヘキサメチレン−テトラアンモニウム基又は（
ｏ、−０４）アルキルカルボキシアミノ基である〕 の誘導体に転化し、そして該誘導体を次にそれ自体は周
知である方法で処理してサクシンイミド、７タルイミド
もしくはマレインイミド基、ヘキサメチレンテトラアン
モニウム基又は（０゜−０４）アルキルカルボキシアミ
ノ基を第一級アミノ基に転化する、上記の（３）で定銭
されている如き方法。

（５）　（ａ）　Ｂがサクシンイミド、フタルイミド又
はマレインイミド基であり、そして数基のアミノへの転
化がヒドラジンとの反応又は強酸を用いる加水分解開裂
からなるか、或いは ＞）Ｂがヘキサメチレンテトラアンモニウム基であり、
モして数基のアミノへの転化が強酸を用いる加熱による
処理からなるか、或いは（ａ）　Ｂが（０，−０４）ア
ルキルカルボキシアミノ（６９） 基であり、そして数基のアミノへの転化が強鉱酸を用い
る加水分解からなる、 上記の（４）で定義されている方法。

（６）式 〔式中、Ｘ、ＹＸＲ及びＡは式■又は式■に関して定義
されている如くであり、そしてＲｄが水素又は（Ｏ，−
Ｃ４）アルキルである〕の化合物をそれ自体は周知であ
る方法で還元することからなる式■又は弐■の化合物の
製造方法。

（７）還元を水素化ジイソブチルアルミニウムを用いて
実施する、上記の（６）に定義されている如き方法。

下記の実施例（１〜２７）は式■又は］の化合物類を製
造するための方法及び工程をさらに説明するものである
。実施例では、全ての温度は摂氏（７０） 温度である。

実施例１ ｎ−ブチルリチウム（２００ｍ　、１．４Ｍ　）をＴＨ
Ｆ（５００ｄ）中のシイツブルビルアミド（４１，２ゴ
）に加えることにより、５℃においてリチウムジイソプ
ロピルアミドのＴＩＰ中溶液溶液造する。温度を約−６
５℃に下げ、そして３，４−ジメトキシ７エ二ル酢酸タ
ーシヤリー−ブチル（６５ｇ）のＴＨＩＦ（１００１１
ｄ）中溶液を加える。この温度において１時間の後に、
反応混合物をり田口蟻酸エチル（３３，０２ｇ）のＴＨ
ＩＦ　（Ｚｏｏ　ｄ）中溶液で処理する。冷却をやめ、
そして溶液源゛室温で一夜攪拌する。溶媒を蒸発させ、
そして残渣をエーテルと混合し、連続的にｌ　ＭＨＱＩ
　、水及び食塩水で洗浄する。エーテル溶液を乾燥し、
そして溶媒を蒸発により除去する。生成物（９１，８６
ｇ、黄色がかった油）を、シリカゲル（ｌｋｐ）上のク
ロマトグラフィにより、溶出剤として２０％エーテル／
８０％軽油を用いて（７１） 精製して、２−カルポー−ターシャリー−ブトキシ（３
’、４’−ジメトキシ）フェニル酢酸エチル（６１，７
９り）を与える。

ＮＭＲ（ＯＱＩ４）　：δ１．２５．　ｔ　（、Ｔ−７
Ｈｚ　）　、　３Ｈｉ　１．４Ｌ　！ｌ。

９Ｈ；　３．７５．３．７８．２つの１１．５）１．４
．１２＋’１　（Ｊ−７Ｈｚ）、２Ｈ；　４．２５＋　
’、ＩＨｉ　６．７２ｒＢ、　２ｕ；　６．８５＋　ｓ
＋　ＩＨ。

旦１．旦、４Ｑ６に対する分析： 実測値：　０．６２．９６＋　Ｈ，７，２６％。

要求値：　ｏ、　６２．９５；　Ｈ，７，４６％。

実施例２ ｎ−ブチルリチウム（４２７ｔｎｌの１．５Ｍ溶液）を
ＴＨＦ　（５００ｍ）中のジイソプロピルアミン（８９
，５ｄ、６４．６４ｇ）に加えることにより、５℃にお
いてリチウムジイソプロピルアミドのＴＨＦ　（５ｏｏ
　＊）中溶液を製造する。温〜を約−６５℃に下げ、そ
して４−メトキシフェニル酢酸ターシャリ−−ブチル（
７０，４７り）のＴｉ＋ｌ１１（１００ｄ）中溶液を約
５分（７２） 間にわたって加える。この温度において１時間後に、反
応混合物をクロロ蟻酸エチル（３４，６９）のＴＩＩＰ
　（１００ｍ）中溶液で処理する。冷却をやめ、そして
溶液を室温で一夜攪拌する。６　ｙＨｏｚ　（５３ｄ）
を温度が２０°以上に上昇しないようにゆっくり加える
。ＴＩ’ｌＦを蒸発させ、そしてエーテル中に溶解され
た残渣を連続的に水、Ｉ　ＮＨＯＩ及び水（×４）で洗
浄する。エーテル溶液を乾燥し、そして溶媒を蒸発によ
り除去して、２−カルポーターシャリー−ブトキシ（４
′−メトキシ）フェニル酢酸エチル（９３，７６９’）
を与える：橙色の油、沸点１２４〜１２５ン０．０５閤
： ＭＭＲ（ｏｎａｌ、）　：δ１，１７．　ｔ（Ｊ−，７
Ｈｚ）、　３Ｈｉ　１．３８．　Ｂｒ９に：　３．６７
、　ｓ、　３Ｈｉ　４．１０＋　’Ｌ　Ｄ−７Ｈｌ）＋
２Ｈｉ　４．３７．　Ｂ、　ＩＨｉ中心、６．９６．　
Ａ２Ｂ。

（ＪＡＢ　−９Ｈ”　）　＊　４Ｈ。

実施例３ 実施例１の工程を繰返すが、３．４−ジメトキシフェニ
ル酢酸第３ブチルの代りに適当な出発物質を使用すると
、下記の化合物類が得られる：（７３） （ａ）　２−カルポーターシャリー−プトキシフェニル
酢酸エチル：沸点９０７；０．０６１１１１　：ＮＭＲ
（００１４）　：δ１．２Ｌ　ｔ　（、ｙ−７Ｈｚ）、
　３Ｈｉ　１．３Ｌｓ、　９引４．０７＝　’ｌ　（’
閤７　ａｍ）、　２Ｈ；４−３２ｍ　　”ｍ　　ＩＨｉ
　　７．２Ｌ　　８１　５Ｈ。

（ｂ）２−カルポーターシャリー−ブトキシ（３′−メ
トキシ）フェニル酢酸エチル：沸点１３２〜１３３゜１
０．０４　ｆｉ　： ＮＭＲ（００１４）　：δ１．２０．　ｔ　（、Ｔ−７
ａｘ）　、　３Ｈ７１，３７゜ｓ、　９Ｈｉ　３．７０
１８．３Ｈｉ　４．０７＋　（１（””？　”）ｓ　２
Ｈｊ　４．２Ｌ　ｓ、　ＩＨｉ　６．５２〜７．２０１
ｍｅ　　４１　。

（０）　２−カルポーターシャリー−プトキシフェニル
プ胃ピオン酸エチル：沸点９５７０．０５　ｔｇｍ　（
、ｌ？　−フン）： １ｎｎ（ｏｎｏ１ｓ戸δ１．２０．　ｔ　（Ｊ−７Ｉｇ
）、　３Ｈｉ　−１，４０，！１゜９Ｈｉ　３．１７及
び３．５５．　ＡＢ、システム。

３”＋　４−１７＊　（１（、ｒ−７Ｈ”）＋　２Ｈヨ
７．２２゜ｓ、５１６ 実施例４ （７４） 実施例２の工程を繰返すが、４−メトキシ７エエル酢醗
ターシヤリー−メチルの代りに適当な出発物質を使用す
ると、下記の化合物類が得られる。

（ａ）２−カルーーターシャリーープトキシ（２′−メ
ジキシ）フェニル酢酸エチル ＮＭＲ（００１４）　：δ１．２３．　ｔ　（：１ｍ７
　Ｍｇ）、　３Ｈ；　１．４５＃　ｓ。

９１；３．７７、　ｓ、　３Ｈｉ　４．１３＃　（１（
Ｊ−７Ｈ冨）、　２１１；４．８７．　Ｉ、　ＩＨ；　
６．６７〜７．４３゜ｍ、４Ｈ０ ＣＬ１４旦ヨ立、に対する分析： 実測値：　０．６５．０４ヨＨ，７，２６％要求値：　
ａ、　６ｓ、ｚ９ｉ　ＩＩ、　７．５３％伽）２−カル
ポーターシャリー−ブトキシ（４′−り四口）フェニル
酢酸エチｌＬ：融点：５６〜５７°二ＮＭＲ（０１）０
１）　：δ１．２７．　ｔ　（：ｒｗｍ７１１震）、　
３ｇ；　１．４７．　Ｉ。

９Ｈｅ　４−１９ｍ　ｑ（Ｊ−７Ｈｇ）＋　２引４．５
２゜Ｉｌ、　ｘＨｉ　７．ａｓｌ　！ｌ、　ＩＨ。

’Ｌ、ｓＬｙ見１に対する分析： 実測値：　０．６０．３２：　Ｈ，６，２８％要求値：
　０．６０．３０；　ａ、　６．４１％（）ａ） （ｃ）２−カルポーターシャリー−ブトキシ（３’−）
リフルオロメチル）７エ′ニル酢酸エチル・：ＮＭＲ（
００１）　：δ１．２Ｌ　ｔ　（Ｊ−７Ｈｚ）＋　３Ｈ
ｉ　１．４３．　ｓ。

９Ｈｉ　　４．１３．　　ｑ（ｙ−７Ｈｚ）、　　２Ｈ
ｉ、　　４．４３１”＋　１１１＋７．３７〜７．７０
−　ｍ多４Ｈ。

Ｏ１６且＋ＪｓＱ４に対する分析： 実測値：　０．５７．９７ｉ　Ｈ−５，６９％要求値：
　Ｑ、　５７．８３＋　Ｈ，５，７６％（６）２−カル
ポーターシャリー−ブトキシ（４′−メトキシ）フェニ
ルプロピオン酸エチル：ＭＭＲ（ＯＤＯＩｇ）　”　１
．２０　、ｔ　（１−７Ｈｚ　）　、３Ｈ＋　１．３８
−１１、９Ｈｉ　３．１２及び３．５０．　ＡＢ、シス
テム＃　３Ｈ；　３．７５．　ｓ、　３Ｈ；　４．１５
＋　ｑ（ｙ−７Ｈｚ）、　２Ｈ１中心、６．９７．　Ａ
、Ｂ２システム　（Ｊ−９Ｈｚ）、　４Ｈ。

９１．旦２４Ｃ２６に対する分析： 実測値：　ｏ、　６６．３４；Ｈ，７，９４％要求値：
　ｏ、　６６．２１；　Ｈ，７，８４％実施例５ ２−リフルオロメチルー２−カルポーターシャリ（）６
） 酸エチル ２−カルポーターシャリー−ブトキシ（３’、４’−ジ
メトキシ）フェニル酢酸エチル（９，７２９）のジメト
キシエタン（ＤＭ１１＋　、ｓｏ　ｔｄ　）中溶液を水
素イしナトリウム（１，５８り、あらかじめ軽油で洗浄
されて油が除かれている５０〜５５％油中分散液状）に
加える。アニオン生成が完了したときに、反応混合物を
約４０＠に加熱し、モしてりｎｏジフルオロメタン（フ
レオン２２）流を混合物中に２〜３分間泡立たせる。反
応容器に風船をつけ、そして風船がいっばいにふくらむ
までフレオン２２を加える０次に加熱浴を除き、そして
混合物を約１６時間攪拌する。］）Ｍｌを部分的に蒸発
させ、そして残渣を水と混合し、そしてエーテルで抽出
する。エーテル溶液を食塩水で洗浄し、そして乾燥（Ｍ
ｇ”ａ　）する。溶媒を蒸発させると、粗製の２−ジフ
ルオロメチル−２−カルポーターシャ１３　＋−ブトキ
シ（３’、イージメトキシ）フェニル酢酸エチル（９，
９３ｇ）を与える：淡橙色の油： （？７） ＭＭＲ（００１，）　：　δ１．２５．　ｔ（、ｒ−７
Ｈｚ）、　３Ｈｉ　１．４２．　ｓ。

９Ｈｉ　３−７３１８．５）１；　４−２０ｍ　’１　
（Ｊ−７”ｚ）。

２ａ；　６．２５．　ｔ　（、ｒ−５６Ｈｇ）、　ｉｎ
；　６．６８゜ｓ、　２Ｈｉ　６．７８＋　ｅ　（広い
）、ＩＨＯ実施例６ 実施例５の工程を繰返すが２−カルポーターシャリー−
ブトキシ（ｓ’、４′−ジメトキシ）フェニル酢酸エチ
ルの代りに適当な出発物質を用し）ると、下記の化合物
類が得られる： （ａ）　２−ジフルｔｏメーｙ−ルー２−カルポーター
シャリー−ブトキシフェニル酢酸エチル： ＮＭＲ（００１，）　：δ１．２７＋　ｔ　（Ｊ−７）
！ｚ）、　３Ｈｉ　ｌ−４７＋ｓ、　９Ｈ１４，１８１
ｑ　（ｙ−７Ｈ２）＋　２Ｈ１６，３０，ｔ　（Ｊ−５
５Ｈｆｆｉ）、　１）Ｉ；　７．３０゜ｓ、５Ｈ。

丈、６旦、。１２立、に対する分析： 実測値”　＋　６１．４９＋　Ｈ，６，４８％要求値：
　ｏ、　６１．１４；　Ｈ，６，４１％（ｂ）　２−ジ
フルオロメチル−２−カルポーターシャリー−ブトキシ
（４′−メトキシ）７エエル酢醸（７Ｂ） エチル：沸点１１８〜１１９７０．（Ｌｓ　ｗ　：ＮＭ
Ｒ（ＯＤＯＩ、）　：　δ１．２３＋　ｔＤ−７Ｈｚ）
＋　３Ｈｉ　１．４２＋８．９Ｈ；　　３．６７、Ｉ、
３Ｈ；　　４．２０．（１（Ｊ−７ｕｚ）＋　２Ｈ７６
，３０，ｔ　（１−５７Ｈｚ）。

ＩＨ；中心、６．９７．Ａ、Ｂ２（ＪＡＢ−９ＨＭ）。

Ｈ０ （（＋）　２−ジフルオロメチル−２−カルポーターシ
ャリー−メトキシ（３′−メトキシ）フェニル酢酸エチ
ル：沸点１０１〜１０８７０．０５１１１１：ＮＭＲ（
ＯＤＯＩ、）　：　δ１．１６．　ｔ　（、Ｔ−７）［
ｆｆ１）、　３！１；１．３７゜ｓ、　９Ｈ；　３．６
３＃　Ｉ、　ｓＨ＋　４．０５．　ｑ（ｙ−７Ｈｙａ　
）　ｓ　２ＨＥ　６．３Ｂ　＋　ｔ　（：ｆ曙５４　Ｍ
ｌ　）ｔＩＨｓ　６．６３〜７．２８．　ｍ、　４Ｈ０
旦、１１１ヨ！μ、に対する分析： 実測値：　ａ、　５９．１６；　ｗ、　６．４１％要求
値：　ａ、　５９．２９１Ｈ，６，４４％（１２−ジフ
ルオロメチル−２−カルポーターシャリー−メトキシ（
４′−りｏｏ）フェニル酢酸エチル： ＮＭＲ（００１４）　：　δ１．２８．　ｔ　（Ｊ−７
Ｈｚ）、　３Ｈ；　１．４８．　ｓ。

（７９） ９Ｈ；　４．２７．　ｑ（Ｊ−７Ｈｚ）、　２Ｈ；６．
３８゜ｔ　（Ｊ向５５　Ｈｚ）、　　ＩＨｉ　　７．２
８＋　　ｆｉｒ　　４Ｈ。

（ｅ）　２−ジフルオロメチル−２−カルポーターシャ
リー−プトキシフェニルブロビオン酸エチル：ＮＭＲ（
Ｏ）０１．）　：　δ１．２５．　ｔ　（、Ｔ−７Ｂ２
）、　３Ｈｉ　１．４３＋ａ、　９ｕ；　３．３８．　
ａ、　２ｍ：　４．２０．１１　（、Ｔ−７１（ｚ　）
　＋　２別６．０３．　ｔ　（Ｊ−５５馳）。

ＩＨ；　７．２３．　ｓ、　５Ｈ６ 旦１．旦ｆｌｌ、Ω４に対する分析： 実測値：　ｏ、　６２．５６；　Ｈ，６，８０％要求値
：　ｏ、　６２．１８；　Ｈ，６，７５％実施例７ 実施例５の工程を繰返すが、２−カルポーターシャリー
−メトキシ（３’、４’−ジメトキシ）フェニル酢酸エ
チルの代りに適当な出発物質をそして皿中の水素化ナト
リウムの代りにＴＨＦ中のカリウムーターシャリーーブ
トキシド／２１−ブチルリチウムを使用すると、下記の
化合物類が得られる。

（ａ）　２−ジフルオロメチルー２−カルポーターシャ
リー−メトキシ（２′−メトキシ）フェニル酢酸（８０
） エチル： ＮＭＲ（００１４）　：　δ１．２Ｊ　ｔ　（Ｊ−７Ｂ
２）ｌ　３Ｈｉ　１．４７１　Ｌ９Ｈｉ　　３−７３，
８，３Ｈｉ　　４−２２１　（１（、ｙ−７Ｈｚ）＋　
２Ｈ；　６．５３１　ｔ（Ｊ−ｓｓ　Ｈｚ）、　ＩｎＩ
３．６７〜７−５０　ｒ　　ｍ、　　４Ｈ。

０ＨＩＦＯに対する分析ニ ー１７−２２−２−５ 実測（ｊｆ！　”　＋　５９−２４ｉ　Ｈ＋　６．４５
％要求値：　ａ、　５９．２９；　Ｈ，６，４４％（ｂ
）　２−ジフルオロメチル−２−カルポーターシャリー
−メトキシ（３’−）リフルオロメチル）フェニル酢酸
エチル： ＮＭＲ（００：Ｌ４）　：δ１．３０．　ｔ（Ｊ−７ａ
ｚ）＋　３Ｈ；　１．５０１ａ＃９Ｈ；　４．３５．　
ｑ（、Ｔ”−７Ｂ２）、　２ｆｌ；　４．８７゜ｔ　（
、Ｔ−５５Ｈ２＋）、　１ｕ＋　７．６０．　ｍｉ　４
Ｈ６（０）２−ジフルオｐメチルー２−カルポーターシ
ャリー−メトキシ（４′−メトキシ）フェニルプルピオ
ン酸エチル： ＮＭＲ（ＯＤＯＩ３）　：　δ１．２５．　ｔ、　（、
Ｔ−７Ｈｚ）、　ａＨ；　１．４２゜ＩＩ、　９Ｈ３３
−３３１１！ｌ＋　２２（：　３−７３ｍ　１１３Ｈ＋
４．１８．１１（、Ｔ−７Ｈｆ１）、　２Ｈｉ　６．０
０．　ｔ（８１） （Ｊ−５４Ｈｚ）、　ＩＨ；中心、６．９２゜Ａ２Ｂ２
（ＪＡＢ−９ｕｓ）、　４Ｈ０旦１８！Ｌ２４ヱ、立、
に対する分析＝実測値：　ｏ、　６０．４３；　Ｈ，５
，７１％要求値：　ｏ、　６０．３２；　ａ、　６．７
５％実施例８ ２−ジフルオｐメチルー２−カルポーターシャリー−メ
トキシ（３′１４′−ジメトキシ）フェニル酢酸エチル
（６１，７０９）のトリフルオロ酢酸（１５２ｆｎｔ）
中溶液を室温において１時間攪拌して、混合物を蒸発乾
固させる。残渣をテトラヒドロ７ラン（ＴＨＦ　、　７
０　ｍｇ）中に溶解させ、そして室温において１５分間
にわたって水酸化ナト９ウム水溶液（２ｍ、８３ｍ）で
処理する。反応混合物を水で希釈し、そしてエーテルで
抽出する。エーテル溶液を食塩水で洗浄し、乾燥しく　
ＭｍＢＯａ　）　、そして蒸発させて、橙色の油（４４
，０５ｇ’）を生成する。シリカゲル（２００９）上で
溶出剤として軽油中の加（６２） 嘩酢嘴エチルを用いてクロマトグラフィにがけるとｍ（
３９，７Ｑり）を与え、それはゆっくりと結晶化する。

ｎ−ペンタンからの再結晶化により精製すると、（Ｒ５
−２−（３’、イージメトキシ）フェニル−３−フルオ
ーアカ激エチルを与える：無色の板状結晶１融点７１〜
７２＠： μ但（００１，）　！δ１．２７ｔ　ｔ　（、Ｔ−７Ｈ
ｚ）、　ａｎ；　３，７５．　Ｉ。

ｓｕ；　４．ＩＬ　ｑ（ｙ−７Ｈｚ）、　２Ｈ；　６．
７Ｌａｓ　３ｇ；　ｙ、ｓｓ、　ｄ　（Ｊ−４２ＨＭ）
ｇ　ＩＨ。

旦、ｓＭ＋ｓｕ＜に対する分析： 実測値！　０．６１．４９ｇ　Ｈ，５，９４％要求値！
　０．６１．４１ｆ　Ｈ，５，９５％１１旦１ 実施例８の工程を繰返すが、２−ジフルオロメチル−２
−カル〆一ターシャリ一一プトキシ（３′。

イージメトキシ）フェニル酢酸塩の代りに適岩な出発物
質を使用すると、下記の化合物類が得られるｆ （＆）Ｃｍ−２−フェニ／’−３−７ＡｔオＨ７１９ル
酸ｒ。

チル：沸点８１”１０．４　ｆｉ　： （８３） 毘（ｏａ１４＞　：　　δ１．２５．　　ｔ（、Ｔ−７
Ｈ篇）ｅ　ａｎ；　４．１８゜＋１（−７＝７９ｇ）、
　　２Ｈｔ　　７．２７＋　　ａｔ　　Ｓ創７−８０＊
　　’Ｌ　（Ｊ−８１Ｈｉｉ）ｓ　　ＩＨ。

Ｃｂ）（１）−２−（３’−１）　ｄｔ　シ）　　ｙ　
ｘ　＝ルー３−ｙルオロアクリル酸エチル：沸点７４〜
７５”１０．０５■：ＮＭＲ（ｏ：ｏｏｌｌｌ）　：δ
１．３５．　ｔ　（Ｊ−７Ｈｍ）、　３Ｈ＋　３．８０
＋１１．３１１ｉ　４．２５．　ｑ（Ｊ−７Ｈｚ）、　
２１；６．７７〜７．４７．　ｍ、　４Ｈ；　７．７２
．＋１（Ｊ−８２ｍｔａ　）　Ｉ　Ｉ　Ｈ０ 立、Ｊ＋ｓ”ｉに対する分析： 実測値：　ａ、　６３．９３；　Ｈ，５，８９％要求値
：　ａ、　６４．２８＋　ｍ、　５．８４％（ｃ）　（
ｍ）　−２−（２’−メトキシ）フェニル−３−フルオ
ロアクリル酸エチｈ：沸点８８”１０．０５　ｆｉ　：
ＭＭＲ（００１４）　：ａｌ、２０ｓ　ｔ　（−７−７
Ｈｉ）　＊　３Ｈｚ　３．７２ｔａ、　３Ｈ；　４．ｉ
ａｌ　ｑ（ｙ−Ｒ７Ｈｚ）、　２ａｔ６．６７〜？、４
２．　ｍ、　４）Ｈ７，５７＋　（Ｌ　（１−８２Ｈｓ
＋）、　ＩＨ。

Ｑ、ｘ旦１．ム、に対する分析： 実測値：　ａｊ６４．４５ｔ　Ｈ，５，８２％Ｃ６４’
） 要求値：　ａ、　６４．２８＋　Ｈ，５，８４％（７０
（ロ）−２−（３’−トリフルオ四メチル）フェニル−
３−フルオルアクリル酸エチル： ＭＭＲ（ＯＤ（１１，）　：　Ｊ　ｔ、３ｎ、　ｔ　（
ｙ−７Ｈｚ）、　３Ｈ；　４．２８゜ｑ　（ｙ−７Ｈｚ
）、　２Ｈ；　７．５５＋　！１１＋　４Ｈｉ７．８０
　Ｔ　ｄ（Ｊ纒８０　Ｈｚ）　ｒ　ＩＨ。

（・）＠−２−＜ｘ−クロロ）フェニル−３−フルオロ
アクリル酸エチル： ＮＭＲ（００１４）　：　δ１．２７．　ｔ　（Ｊ−７
Ｈｚ）、　３Ｈ；　４．２２＃ｑ　（１−７１７ｚ）、
　２Ｈｉ　７．２７ｓ　８゜４１（ｉ　７−６７　ｒ　
ｄ　（ｙ−ｓｔ　Ｈｉｓ　）　＊　］　ＩＨ０（ｆ）（
２））−２−（イーメトキシ）ベンジル−３−フルオロ
アクリル酸エチ・ル’　沸１１１０４７０．０４　ａｍ
　：１県（０１）０１．）　：δ１．１８．　ｔ　（、
ｒ−７ａｍ）、　３Ｈ；　３．５３゜＋１　（Ｊ−３Ｈ
ｚ）＋　２１；３．７０６　Ｓｒ　３Ｈｉ４．１２．ｑ
　（ｙ−７Ｈｚ）、　２Ｈ；中心、６．９３＋　ＡｚＢ
ｔ　（’ＡＢ””９　Ｈｚ）　ｌ　４Ｈ；７．５５　ｙ
　６　（Ｊ−８３Ｈｚ　）　ｌＩ　Ｈ６旦、、Ｘ、、ｌ
！ｌ、に対する分析； 実測値：　ｏ、　６５．５０＋　Ｈ，６，４９％（８５
） 要求値：　ｏ、　６５．５３＋　Ｈ，６，３４％（２）
（１）−２−ベンシル−３−フルオルアク１３　Ａ／　
ｉｌ　ｘチル：沸点７５°（オープン）１０．０５　ｍ
　：ＮＭＲ（ＯＤＯｌｓ”）　：　’Ｊ　１．！８　＊
　ｔ　（Ｊ−７Ｈｚ　）　、ＪＨｉ　３．６０　。

ｄ　（、ｙ−ａ　Ｈ２）、　２Ｈｉ　４．１２．Ｑ　（
Ｊ閤７　Ｈ２）１２Ｈｉ　７．１８．　＋！、　５Ｈｉ
　７．６０゜ｔ’Ｌ　（、Ｔ−８３Ｈｚ）、　ＩＨ。

（ｈ）　（Ｂ）　−２−（４’−メトキシ）フェニル−
３−フルオロアクリル酸エチル：沸点８９〜９０°１０
．０４■：ＮＭＲ（ＯＤＯＩ、　）　：δ１．４２．　
ｔ　（Ｊ−７Ｈｚ）、　３ｕ；　３．９０１Ｂｒ　３Ｈ
；　４．３’７１　ｑ　（Ｊ−７）（ｚ）、　９Ｈｉ中
心、７．１７、−４２Ｂ２　（’ＡＢ＝９　”）　＋４
Ｈ；　７．７７、　ａ（、ｒ−８０Ｈ２）、　Ｈ（０’
Ｌ＋２巨１．Ｕ、に対する分析： 実測値：　ｏ、　６３．８０；　Ｈ，５，８３％要求４
１　：　ｏ、　６４．２８；　Ｈ，５，８４％実施例１
０ （ｘ）　−２−＜　３′、ｘ−ジメトキシ）−３＝フル
オ四（８６） アクリル酸エチル（３５り）のＴ！ＩＦ　（６５０ｍ）
中溶液を約−７８＠に冷却し、そして水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（６９０ｒｊ）のヘキサン中溶液（１Ｍ
溶液）で処理する。冷却浴を除き、そして温度を約４号
時間にわたって室温に高める。溶液を再び冷却しく約５
°）そして次に注意深くメタノール（１４０ｍ）及びそ
の後１０％ＫＯＨ水溶液（７０ｍ）で処理する。混合物
をＭｇ１０４の添加により乾燥し、そして１過する。固
体分をメタノールで充分洗浄する。

溶媒を蒸発により除失すると、はとんど無色の結晶性物
質（２５，４８ｇ）が残る。普通は、この生成物を精製
せずに直接法の反応段階で使用する。必要なら、生成物
を一−ヘキサンから再結晶化させることができ、それは
（ｌｌｔ）−２−、（３’、　４’−ジメトキシ）フェ
ニル−３−フルオロアリルアルコールヲ与よる：無色の
板状結晶、融点５６〜５７°：ｙｗ＊　（ａｘＪｏｚ、
）　＝δ２．６０．ｓ（広い）＃　ｔＨ；　ａ、ｓａ、
　ｓ、　ｓＨ；４．２５．　ｄ　（、Ｔ−５）Ｉｆｆｉ
）、　２Ｈｉ　６．７ｇ、　＋１　（、Ｔ−８３Ｈ２）
、１１６．６８〜７．２０．　ｍ；　３Ｈ０立ｕ！Ｌ＋
ｉム、に対する分析： （８７） 要求値：　０．６２．２６ｉ　Ｆ（、６，１７メ実施例
１１ 実施例１０の工程を繰返すが、（６）−２−＜３．４−
ジメトキシ）フェニル−３−フルオロアクリル酸エチル
の代りに適当な出発物質を使用すると、下記の化合物類
が得られる。

（ａ）　（Ｉ）　　２−フェニル−３−フルオロアリル
アルコール： ＨＭＲ（ＣＩ）（１１，）　：　ａ　１．６８．８．ｉ
ｔ（；　４．３３．　ｄ　（広い。

：ｒ−ｓ　Ｈｚ）、　２Ｈ；　６．１７．　Ｓ、　”ｚ
Ｈｉ　７．２Ｑ〜７．６３＋　”＋　５１／１ｉＨ。

（ｂ）　（ＩＩり　−２−（３’−メトキシ）フェニル
−３−フルオロアリルアルコール：８点４７〜４８＠：
ＭＭＲ（ＯＤＯＩ、）　：δ２．１３．８．　ｌＨ，３
−８５−ＩＨ，３Ｈ１４，３７ｍｍ、　２Ｈｉ　（ｉ、
９２．　ｄ（広い：ｒ−８２　Ｈｍ）。

ＩＨｉ　７．１３〜７．５Ｌ　”ｒ　４Ｈ。

（Ｃ）（劾−２−（２’−メトキシ）フェニル−３−フ
ルオロアリルアルコール： ＮＭＲ（００１，）　ｊ　　δ３．２７．　　ｅ、　　
ＩＨ；　３．６７ｅ　　ａ、　３Ｈ；　４．０８ｍ（８
８） １１、（１（１−５Ｈａ、　１．５　Ｈｉ）、　２Ｈ５
６，６０〜７．４０．　ｍ、　４１３６．４５．　＋１
（、Ｔ−８２＆）。

ＩＨ。

（＋１）俤）　−２−（３’　−）リフルオロメチル）
フェニル−３−フルオロアリルアルコールＯ （・）（６）−２−Ｃ４−ｌロロ）フェニル−３−フル
オロアリルアルコール。

（ｆ）伽）−２−（４’−メトキシ）ベンジル−３−フ
ルオロアリルアルコール。

μ邑（ｏｎｏｌ、）　：δ２．４８．日（広い）＋　Ｉ
Ｈｉ　３．３０＋　ｄ（Ｊ−２）Ｉｚ）、　２Ｈ；　３
．６０．８．３Ｈｉ　３．７０゜ａ　（Ｊ−４Ｈ２）、
　２Ｈ；　６．５２．　／！Ｌ　（：ｒ−ａ４Ｈｚ）、
　ＩＨｉ中心６．８２．　Ａ２Ｂ、　（、ＴＡＢ−９ｉ
ｔｇ）、　４Ｈ。

ω（６）−２−ベンジル−３−フルオ冒アＩ」ルアルコ
ール： ＩＭＲ（００１４）！　　δ　３，４Ｊ、　　ｍ、　　
３Ｈ＋　　３．７２．６　（広しＮ、Ｊ−４Ｈｚ）　、
　２引６．５３．６　（−ｒ−８５Ｈｓｓ）。

ＩＨｉ　　７．１７１ｍ、５Ｈ。

（転）（６）−２−（４’−メトキシ）７エエルー３−
フル（８９） オロアリルアルコール：融点４３〜４４＠：ＮＭＲ（Ｏ
Ｄ（＋１．　）　：δ１．９３＋　ａ、　Ｉｎ；　３．
８０．　ｓ、　３旧４．３３゜ｄ（広い：ｆ−４．５　
ｕｚ）、　２ａ＋　６−８２ｍ　（Ｌ（Ｊ−８２Ｈｚ　
）　、ＩＨｉ中心、７．２０゜Ａ２Ｂ、　（；ｒＡＢ−
９Ｈｓａ）。

実施例１２ （ｇ）　−２−（３’、４’−ジメトキシ）フェニル−
３−フルオロアリルアルコール（２５り）、トリフェニ
ルホスフィン（３１，２３９）及び７タルイミド（１７
，５２９）のＴＨｙ　（４５０ｍ）中溶液を、アゾジカ
ルボン酸ジエチル（２０，７４ｇ）のＴＨＦ　（１００
ｓｇ）中溶液で処理する。混合物を次に約１６時間攪拌
する。ＴＨＦを蒸発させ、そして副生物をトルエン及び
次にエーテルからの再結晶化により大部分除失する。溶
媒を蒸発させ、そして残渣をシリカゲル（ｌｋＰ）上の
クロマトグラフィにより軽油中の２０％酢酸エチルを用
いて精製する。主留分（２０，４８り）をジク四ジメタ
ン／ｎ−ヘキサンから再結晶（９０） 化させて、（１）−１−フルオロ−２−（３’、　４’
−ジメトキシ）−フェニル−３−フタルイミドプロペン
（１６，５０９’）を与える：無色の板状結晶。融点１
０２〜１０３°： ＮＭＲ（０ＤＯＩ、）　：δ３．８０．３．８５．２本
の重複している一重量ｅ　６Ｈ嘉４−５２１ｍ、２Ｈｊ
　６−３２．ａｓ％Ｈ，５，６８〜７゜２ｓ、　！１１
．３Ｈｉ　７．５２〜７．８８．　　鳳、４％五〇 旦４．旦、６Ｌ校、に対する分析： 実測値：　０．６６．７６ｉ　Ｈ，４，８９；　Ｍ、　
４．３４％要求値：　ｏ、　６６．８６墨Ｌ　４．７２
；　Ｎ、　４．１０％実施例１３ 実施例１２の工程を繰返すが、（助−２−（３’、４’
−ジメトキシ）フェニル−３−フルオロアリルアルコー
ルの代りに適当な出発物質を使用すると、下記の化合物
類が得られる： （＆）（至）−１−フルオｗ　−２−フェニル−３−フ
タルイミドプ四ベン：融点９８〜９９°８ ＭＭＲＣＣｊＤＣＪ１．＞　ｔ　ａ　４．５５．　ｍ、
　２！（；　６．３２．　＠　（広い）。

％引７．１３　ｔｏ　７．９３ｙ　！１１．９３４　Ｈ
。

（９０ Ω１．旦、２Ｌ徨２に対する分析： 実測値：　ａ、　７２．６３；　）！、　４，４９；　
Ｎ、　４．４７％要求値：　ａ、　７２．５９；　Ｈ，
４，３０；　ｙ、　４．９８％伽）（６）−１−フルオ
ロ−２−（３’−メトキシ）フェニル−３−フタルイミ
ドプロペン：？ｉ！６点ｓｓ〜８６″′： ＮＭＲ（ＯＤＯＩｇ）　：　８３．８０ｍ　Ｂ＋　３Ｈ
；　４，５７＋　ｍｓ　２Ｈｉ　６．３０゜８（広い）
、イＨ１１６，６３〜７．４３．　ｍ。

４Ｈ；　７．５０〜７．９６．　ｍ、　４３’ｆ　Ｈ。

（ｃ）（２）−１−フルオロ−２−（２’−メトキシ）
フェニル−３−７タルイミドテ四ペン：融点１２８〜１
２９”　： ＮＭＲ（０ＤＯＩ、）　：δ３．６８．　！ＩＩ　ａｎ
；　４．５０．　ｍ、　２Ｈ；　６．２０゜Ｂ１％ｎ；
　６．５３〜７．４０．　ｍ、　４Ｈ；　７．６０゜ｍ
、　４％Ｒ０ 旦、８旦、４ｚｍ、に対する分析： 実測値：　０．６９．４３ｉ　Ｈ，４，６９１Ｎ、　４
．４８％要求値：　ｏ、　６９．４５；　Ｈ，４，５３
；　Ｎ、　４．５０％（ｄ）（助−１−フルオロ−２−
（３’　−）リフルオロメチル）フェニル−３−７タル
イミトフロペン：（９Ｑ） ＮＭＲ（ＯＤＯＩ、）　：δ４．５７．　ｄ　（１−４
Ｈｚ、広い）、　２Ｈ；３．８２．！Ｉｊ５４Ｈ：　　
４．３８〜７．８３＋　ｒｎ。

８％Ｈ０ （・）＠）−１−ｙルオリ−２−（４’−クロａ）フェ
ニル−３−７タルイミドプロペン：ｉ！Ｉ！点１１８〜
１１ｆ：ＮＭＲ（ＯＤＯＩｓ）　：δ４．５０−　ｆｉ
＋、　２Ｈ１６，３２，’　（広い）。

％ＩＩｉ　７．０７〜７８３１　！ａ、　ｓ％ａ　□Ｑ
　ｚｙ　Ｈｔｏ　ｎすＵ、に対する分析：実測値！　０
．６４．５７；　Ｈ＃・３．６７ｉ　Ｎ、　４．３２％
要求値：　０．６４．６７；　Ｈ，３，５１；　Ｍ、　
４．４４％（ｆ）　（ＩＣ）−１−ｙルオｏ−２−Ｂ−
ｙｔトキシ）ヘンシル−３−７タルイミドプロペン；融
点１３８〜１３９°： ＮＭＲ（ＯｎＯＬ、）　：δ３．３３．　＋１　（、Ｔ
−２，５Ｈｚ）　、　２Ｈｉ　３．５８゜ｓ、　３Ｈ：
　４．０７ｙ　１ｋ　（−７−３Ｈｚ）、　２Ｈ；中心
、６−８３　ｍ　Ａｇ”ｚ　（ＪＡＥ　ｍ９　Ｈｅｒ　
）　。

４Ｈｉ　６．８８．　ｄ（Ｓｒ−８６Ｈｚ）、　ＩＨｉ
　７．６８゜８（広い）４Ｈ０ ＠＠−１−フルオロー２−ベンジル−３−フタルイミド
プロペン：融点１１４〜１１５°：（９３） ＮＭＲ（ＯＤＯＩｓ）　：　　δ３−４５　＋　　６　
（：１ｗ２．５　Ｈｚ）　、２Ｈ：　　４−１３゜ｄ、
ｄ（、ｒｉ−３Ｈｚ、　Ｉ　Ｈｚ）、　２！（：　６．
２１゜８（広い）　＋　３’ｉＨｉ　７．２０〜７．３
０＋　ｍ。

５Ｈｉ　　７．６７、ｍ、５％Ｈ０ 旦、６猛、４ＩＰＩ坦２に対する分析：実測値：　０．
７３．２２ｉ　Ｈ，５，１６；　Ｎ、　４．６３％要求
値：　Ｑｍ　７３．２１Ｅ　Ｈ，４，７８；　Ｎ、　４
．７４％（ｈ）　（Ｋ）−１−フルオロ−２−（４′−
メトキシ）フェニル−３−７タルイミ）”　７”　田ヘ
ン：Ｉｌ’点１６９〜１７０＠。

二（ＯＤＯＩ、）：δ３．７８．　ｓ、　３Ｈ；　４．
５５．　Ｌｄ（、ｒ閣３．５　Ｈｚｍ　１．５　Ｈｚ）
、　２Ｈｉ　７．ＯＯ＊　ｍ。

％Ｈ；中心、７．５０．　Ａ２Ｂ、　（ＪＡＢｗｍ９　
Ｈｚ）　＠　４Ｈ；　７．６３〜７．９０＋　ｍ、　４
号”。

ｕ、ｓｌｉ、４η咀、に対する分析： 実測値：　０．６９．４２ｉ　Ｈ，４，５１；　Ｎ、　
４．４０％要求値：　ｏ、　６９．４５；　Ｈ，４，５
３；　Ｎ、　４．５０％実施例１４ （９４） メタノール（４５ｍ）中の＠−１−ｙルオａ　−２−（
３’、４’−ジメシキシ）−フェニル−３−７タルイミ
ドプ四ペン（６，８２９）及びヒドラジン水和物（１，
１０９）の混合物を３時間還流する。反応混合物に、１
８襲＃１酸水溶液（１２＋ｄ）を加える。還流をさらに
３０分間続ける。混合物を冷却し、そして濾過する。？
Ｉ媒を蒸発により除失して残渣を与え、それをメタノー
ルと共に数回研和する。固体残渣をエタノール／ジエチ
ルエーテルから結晶化させて、（至）−２−（３’、４
ニージメトキシ）−フェニル−３−フルオロアリルアミ
ンを塩酸塩（２，５６９）として与える：無色の板状結
晶：融点２１６〜２１τ：μ倶（）、０）：８３−８’
ｆｍ　！＋、６１Ｔ重復している４、００．　＋１（広
いＪ−４Ｈｚ）＋　２Ｈｉ　７．１０．　ｓ　（広い）
ＳＨＥ　Ｔ−１７ｙ　ｄ　（Ｊ−８２ＨＩＩ＋）　、　
ＩＨ。

ρ１．旦１．四…、に対する分析２ 実測値ｓ　Ｏｔ　５３．３８ｉ　！！、　６．０２７　
Ｎ、　５．６０％分析値ｓ　０．５３．３４＋　Ｈｅ　
６．１０ｆ　Ｎ＋　５．６５％遺ｍ 実施例１４の工程を繰返すが、（ｍ）”ｚルオａ　−２
（９δ） −（３’、４’−ジメトキシ）フェニル−３−７タルイ
ミドープ田ペンの代りに適当な出発物質を使用すると、
下記の化合物類が得られる。

（＆）　（１）　−２−フェニル−３−フルオロアリル
アミン、塩階塩状：融点１９５〜１９６°： ＮＭＲ（１）２０）　：δ３．９８．　ｄ（，７−３Ｈ
ｆｆｉ）、　２Ｈｉ　７．１３．　ｄ（，７”−８ｐｇ
）、　ＩＨ；　７．５０１　　ｓ、　５）ＩＱΩ、）！
、、０ＩＦＮに対する分析： 実測＊　ｊ　Ｑ、　５７．５３ｉ　Ｈ，５，９３；　Ｎ
、　７．５２％要求値：　ａ、５７．６１ｔ　）！、　
５．（１１；　Ｌ　７．４６％１）Ｑｃ）　−２−（３
’−メトキシ）フェニル−３−フルオロアリルアミン、
塩酸塩状：融点１４６〜１４γ：ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　：
δ３．８７．　Ｉ、　３Ｈ；　４．００．　ａ　（、ｙ
ｗ−３，ｓ　Ｈｇ）。

２Ｈ；　７．＋８．　ｄ　（Ｊ−８０Ｈｇ）、　ＩＨｉ
　６．９１〜７．６７ｅ　１！Ｉ、　４Ｈ０ 旦、。旦、、Ｗ但に対する分析： 実測値ｊ　０．５５．２５ｉ　）！、　５．８１；　Ｎ
、　６．４１％要求値？　０．５５．１８＋　Ｈ，６，
０２；　Ｎ、　６．４３％（ｏ）　（ｘ）　−２−（２
’−メトキシ）７エエルー３−フルオロアリルアミン、
塩酸塩状：融点２２４〜２２５°：（９６） 立、。且、、ｆｆ１位に対する分析： 実測値’　Ｑｅ　５５．１０ｉ　）Ｉｓ　５．８９ｉ　
Ｌ　６−４１％要求値ｔ　Ｏｓ　５５−１８；　Ｉ！−
６，０２ｉ　Ｍ−６，４３％（Ｑ（６）−２−（４’−
り四豐）フェニル−３−フルオロアリルアミン、塩醗塩
状：融点１９０”　：ｌｒＭＲ（０１）ｓｏｌ））　！
δ３．９７．（１（広い＃　Ｊ−４Ｈｇ）、　２Ｈｉ７
．２７−１１　（−ｒ−８１Ｈｇ）、１１！ｉ　７．５
３゜ｓ、４Ｈ６ ｑ、馬。０１２Ｊに対する分析： 実測値：　０．４８．４７Ｊ　Ｈ，４，４４；　Ｎ、　
６．２６％要求値＝　ａ、　４８．６７；　Ｈ，４，５
４；　Ｎ、　６．３１％（・）（２）−２−（４’−メ
トキシ）ベンジル−３−フルオロアリルアミン、塩醗塩
状：融点１８５〜１８６”！見、４１３辺り曵に対する
分析： 実測値ｔ　ｏ、　５７．０９；　Ｌ　６．４９；　Ｎ、
　６．００％要求＠　！　０．５７．０２；　Ｈ，６，
５３＋　Ｎ、　６．０５％（ｆ）（２）−２−ベンジル
−３−フルオロアリルアミン、塊酸塩状＝融点１７９”
： ｌ倶（Ｄ！　Ｏ）　”　’　３．５０　＋　６−　ｔＬ
　（Ｊ−３Ｈｚ　Ｔ　Ｉ　Ｈｔｓ　）　ｅ　２Ｈ；３．
６３．　ａ（、Ｔ−２，５Ｈｆｆｉ）、　２Ｈ７７，０
５，ｄ、ｍ（９？） （、Ｔ−８２Ｈｚ）、　ＩＨｉ　７．３７＃　＠、　５
１１００　Ｈ０ＩＩＦＮに対量る分析ニ ー１０　１１１□ 実測値：　Ｏｎ　５９．３０ｉ　Ｈｅ　６．４３＋　ｙ
、　６．９１％要求値：　Ｏｒ　５９．５６；　Ｈ，６
，５０；　Ｎ、　６．９５％（ｇ）（１［１）　−２−
（４’−メトキシ）フェニル−３−フルオロアリルアミ
ン、塩謙塩状：融点８７°：ｙｉｗｎ　（ｎ、ｏ）　；
δ３．８８．　ｓ、　３Ｈ；　３．９７．　ａ（広い、
Ｊ−３，５Ｈｇ　）、　２ｉｉ；　７．１２．　（１（
Ｊ−８２Ｔｈ）。

ＩＨ：中心、７．３０　＋　Ａ２　”　２　（ＪＡＢ−
９””１ＥＩＯ 旦１．巨、、０ＬＩＰＮＯに対する分析：実測値：　０
．５４．８４；　Ｈ，５，９０；　Ｎ、　６．２４％要
求値：　ｏ、　５５．１８；　Ｈ，６，０３ｉ犯６．４
３％実施例１６ 三臭化りん（２２７りのトルエン（２−）液溶ｔ＆ｔｅ
ｃＲ＞−２−フェニル−３−フルオロアリルアルコール
（３０５ＷＩ９）のトルエン中溶液に約−５°において
、温度が０６以上に上がらないようにゆっくり（９８） と加える。冷却浴を除き、そして攪拌を３時間続ける。

反応混合物を次に飽和炭酸カリウム水溶液（２０ｍｇ）
中に注入する。混合物をエーテルで抽出し、そしてエー
テル溶液を水で洗浄しそして乾燥する（　ＭｇＢｏ４）
。溶媒を蒸発させると、（６）−２−アエエルー３−フ
ルオロアリルブロマイド（３１８ＩＩＦ）を与える：無
色の油： ＷＭＲ（ＯＤＯＩ、）　：δ４，１３．６　（Ｊ−４Ｈ
ｚ　）　、２Ｍ＋　６−８５ｅ　＆（ｙ−８０ａｓｉ）
、　ＩＨ４７，１０〜？、５０．　ｍ。

５Ｈ。

精製せずに、この臭化物の一部分（１８５〜）をメタノ
ール（６５ｔＲｇ）及びシアン化カリウム（６０１１Ｉ
りを含有しているジメチルホルムアミド（ＤＭＦ、５−
）中で１００°に３時間加熱する。混合物を冷却しそし
てｍ過する。Ｓ液を次に水で希釈し、そしてエーテルで
抽出する。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥しく　ｎ
ｇｓｏ、　）　％そして蒸発させて、黄色がかった固体
（１３５Ｗ”）を与える。ジエチルエーテル／軽油から
再結晶化させると、（ｇ）ｉ−メジキシ−カルボニル−
２−フェニル−３−フルオ（９９） 四アリルアミン（１２３即）を与える：無色の針状結晶
、融点７３〜７４°： ＭＭＲ（０１１０１，）　！δ３．４９．　！Ｉ、　３
Ｈ；　３．９０．　ｒｒｔ、　２１；　５．２３゜Ｂ広
い、　ＩＨ；　６．００．　ａ　（広イ）、％！Ｈ７，
０７〜７．５０．　ｍ、　５ＨＨ０実施例１フ ルアミン クロロホルム（５０ｍ）及び水（９ｍ）中の（３）−２
−−（４′−りｔ２０）フェニル−３−フルオｐアリル
アｔンの塩最塩（１，２３ｇ）、炭酸水素ナトリウム（
０，４８ｇ）、塩化ナトリウム（１，１９）及びジカル
ボン酸ジ−ターシャリー−ブチル（１，２２７）の混合
物を２時間還流させる。反応混合物を冷却し、モしてク
ロロホルムで抽出する。り四ロホルム可溶性物質をヘキ
サン／軽油がら再結晶化させて、標記の化合物（０，９
８ｇ）をクリーム色の針状結晶として与える：融点５０
〜５１”。

実施例１８ （＋　ｏｏ） ２−フェニルアリルアミン塩酸塩 ＜Ａ）Ｍ−メ）＋ジカルボニル２−フェニルアリルアミ
ン ２−フェニル−３−デシモー１−プロペン（混合物の６
７％）及び１−プ田モー２−７二二ルーｌ−プロペン（
３３第）の混合物を８．リード（Ｒｅｅｄ）、ｒ、　Ｏ
ｒｇ、　ＯＭｍ、、　３０．３２５８　（１９６５）の
方法により製造した。この混合物の一部分（１８ｇ）を
ジメチルホルムアミド（Ｉ）ＭＩＦ　、　２０　ｍ）中
に溶解させ、そしてメタノール（７，７９）及び微粉状
乾燥シアン化カリウム（８，１９’）で２００１におい
て２時間処理する。混合物を冷却し、そして濾過する。

濾液を次に水で希釈し、そしてエーテルで抽出する。

エーテル抽出物を水で洗浄し、そして乾燥する（Ｍｇ８
０４）。溶媒を蒸発させると、橙色の油（１７，５ｇ）
を生成する。シリカゲル（２００９）上で軽油中の１５
％酢酸エチルを用いてりｐマドグラフィにかけると、純
粋なＮ−メトキシ−カルボニル２−フェニルアリルアミ
ン（９，５９）を与える：無色の油、沸点１０３〜ｉｏ
ｓン０．００５１１１ｍ１：（＋　ｏ　Ｑ 犯但（ＧＤＯＩ、）　：　δ３．４２．８．３）１；　
４．００．　（１（Ｊ−６１！露）。

２Ｈ；　５．０３．　ｓ（広い）、　ｌＨ：　５．２０
．　ｓ。

１ａ；　５．６０．　ｔ　（広い）、　ＩＨ：　６．９
２〜？、３３．ｍ、５Ｈ０ Ｑ＋＋旦１．胆、に対する分析二 実測値：　ａ、　６９．０８＋　Ｈ，ｓ、ｓｓｉ　Ｐｉ
、　７．２１％要求値：　Ｏｅ　６９．０９；　Ｈ，６
，９０ｉ　Ｎ、　７．２４％（Ｂ）　２−　フェニルア
リルアミン Ｎ−メトキシカルボニル２−フェニルアリルアミン（０
，８８９）のクロロホルム（２，５ｍ　’）液溶液をア
イオドトリメチルシラン（１，２０９）で５０＠におい
て９０分間処理する。溶液を室温に冷却する゛′０メタ
ノール（０，６４２）を加え、そして３０分後に、溶媒
を蒸発させる。生成した２−フェニルアリルアミンをエ
ーテル中に溶解させ、そして塩化水素を飽和させたエー
テルで処理する。２−フェニルアリルアミンが塩酸塩（
０，６５９）として生成する：無色の板状結晶、融点１
７８〜１７９°：ＮＭＩＤ、Ｏ）　：　ａ　４．０７．
１．２１０５．４３．　ｍ、　ＩＨ；　５．６６゜８ａ
　ＩＨｉ　７．４Ｊ　ａｔ　５Ｈ０（＋ｏす ９、旦１．幻１に対する分析： 実測値”　ｅ　６３．７２ｉ　Ｈａ　７−１３ｇ　Ｈａ
　８−２６％要求値：　０，６３．７０；　Ｈ＃　７．
１２；Ｍ−８，０８％（４）２−フェニル−３−フタル
イミドプロペン２−フェニル−３−ブロモ−１−プロペ
ン（混合物の７５％）及び１−プル七−２−フェニルー
１−７−ブロペン（２５％）の混合物をＳ、　Ｒｓ＠ｄ
著Ｊ。

Ｏｒｇ、　Ｏｈｅｍ、　３０　％　３２５８　（１９６
５）の方法により製造する。

この混合物の一部分（３０，１３９）をＤＩＦＭ　’　
（１００−）中の奔半亭÷７タルイｔ　ｎｘ、２ｏり）
で９０”において３時間処理する。混合物を次に水浴中
で冷却し、冷水で急冷し、モしてり四ロホルムで抽出す
る。クロロホルム抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥しく　
Ｍｇ８０．　）　、そして蒸発させて、部分的に結晶性
の物質を与える。メタノールで研和しその後クロロホル
ム／軽油から再結晶化させると、２−フェニル−３−フ
タルイミドプロペン（１８，６９＞（＋　０３） を与える：無色の針状結晶、融点１２２〜１２４°；Ｎ
ＭＲ（ＯＤＯＩ、　）　：δ４．６３．　ｍ、　２）！
ｉ　５．００．　ａ　（広イ）、ＩＨｉ５．３３．Ｂ、
ＩＨ；６．９７〜７．９０１ｍ、９Ｈ０２−フェニル−
３−７タルイミドプロベンは公知の化合物である。Ｌｅ
ｔｔｒｅｌｌ、　Ｒ，及びＬｏｈａｕｓ、　Ｇ。

著、　Ｌｉｅｂｉ　ｓ　Ａｎｎ　（Ｔｈｅｍ、　８７０
　（１９７４）参照。

（Ｂ）１．２−ジブロモ−２−フェニル−３−７タルイ
ミドプロパン ２−フェニル−３−７タルイミドプロペン（２，６３ｇ
）の四塩化炭素（ｓｏｂ）中の攪拌されている溶液に約
５°において光の不存在下で臭素（１，７６９）のＶｇ
墳化炭素（４０ｍ）液溶液を滴々添加する。

混合物を次に３時間攪拌し、水（５０ｍ）を加え、そし
て二相を亜硫酸ナトリウム水溶液の極一部のもので脱色
する。有機層を蒸発させると無色の物質（４，２５ｇ）
を与え、それはｎ−ヘキサン／クロ四ホルムかう結晶化
して、１，２−ジブロモ−２−フェニル−３−７タルイ
ミドプロパン（３，８５ｇ）を与える：無色の針状結晶
、融点１６２〜１６３°：ＮＭＲ（ＯＤＯＩ、）　：δ
４４２＋　ｑ　ＡＢ（ＹＡ−４，６０，ｖＢ−４，２３
゜（＋０４） Ｊ−１２Ｈｚ）、２Ｈ７４，６５１ｍ、２Ｈｉ　　７．
３８〜８．ＩＬ　　ｍｍ　　９Ｈ。

立１．旦１１敗、ｎ、に対する分析： 実測値：　ｏ、　４８．０２；　Ｈ，３，０９；　ｗ、
　３．１４％要求値：　ａ、　４８．２６；　Ｉｆ、　
３．１０；　ｙｉ、　３．３１％（０）１−プ四モー２
−フェニルー３−７タルイミドプロペン １．２−ジブ四モー２−フェニルー３−７タルイミドプ
ロパン（１，２７９”）及び１．８−ジアザビシクロ［
５，４，０］ウンデセ−７−エン（ＤＥＵ　、　０．５
１９　）のジメチルスルホキシド（１Ｍ８０．５０　ｍ
）　液溶液を９０”において１６時間加熱する。溶液を
冷却し、氷水で希釈し、そしてエーテルで徹底的に抽出
する。橙色油（０，９８り）をシリカゲル（７５’）上
で溶出剤として軽油中の２０％酢酸エチルを用いてクロ
マトグラフィにかけて無色の物質を与え、それをｎ−へ
キサン／ジクロロメタンから結晶化させて１−プ四モー
２−フェニルー３−フタルイミドプロペン（０，６６２
）を与える：無色の板状結晶、融点１２８〜１２９′″
： （＋ｏｓ） ＮＭＲ（ＯＤＯＩ、　）　：δ４．ｓｓｌ　６　（−Ｔ
−１，５Ｈｚ　）、２Ｈｉ　６．４８１ｔ　（Ｊ−１，
ｓ　Ｈｚ）、　　ＩＨｉ　　７．２８＋　　ｓ、　　５
Ｈｉ７．５３〜７．９０＋　　ｆｆｉ＋　　４Ｈ。

幻、旦１．七匹、に対する分析： 実測値：　ａ、　５９．９０；　Ｈ，３，ｓｓｉ　Ｎ、
　４．１２％要求値：　０，５９．６７ｉ　ＨＩ３．５
３ｉ　Ｎ、　４．０９％（Ｄ）　２−　フェニル−３−
ブロモアリルアミンメタノール（５−）中の１−ブ四モ
ー２−７二二ルー３−７タルイミドープロベン（０，３
４９）及びヒドラジン水和物（０，０６り）の混合物を
２１Ａ時間還流させ、その後５０％塩酸水溶液（４−）
を加える。加熱をさらに１時間続ける。混合物を冷却し
そして濾過する。溶媒を蒸発させて固体残渣を与え１そ
れをメタノールで数回研和する。エタノール／ジエチル
エーテルから再結晶化させると２−フェニル−３−ブロ
モアリルアミンをｍ酸塩（０，１７ｇ）として与える：
無色の針状結晶、融点１９０〜１９１”　： ＩＪＭＲ（Ｄ、Ｏ）　：δ４．０３．！＋（広い）、　
２Ｈ；　６．９３１　ｓ　（広し１）ｌＨｉ　　７．４
Ｌ　　ａ＋　　５Ｈ。

（＋ｏ６） 旦、旦１．ｌ旦１に対する分析： 実測値！　０．４３．４８ｉ　Ｈ，４，３７；　Ｍ、　
５．６２％要求値！　０．４３．４９＋　Ｈ，４，４６
；　Ｍ、　５．６４％実施例２０ ２−フェニル−３，３−ジブ胃モアリルアミン（Ａ）　
１，１．２−　）ジブロモ−２−フェニル−３−フタル
イミドプ費パン 実施例１９（Ｂ）の工程を用いて１−プロモー２−フェ
ニル−３−７タルイミドープロペン（１，０３９）を臭
素化すると無色の同体（１，４２り）を与える。

ｎ−ヘキサン／ジクロロホルムから再結晶化させると、
１，１，２−　）リブ田モー２−７エエルー３−７タル
イミドプ豐パン（１，２２ｇ）を与える：無色の針状結
晶、融点１７５〜１７６°： 刀倶（０１）０１．）　＋δ４−６７、ｍ、　２Ｈ＊　
ｓ、ｓｓ、　！１．　ＩＨｔ　７．０８〜７．８３ａ　
”＊　９Ｈ。

Ω１．旦、ｔろり、に対する分析： 実測値：　ａ、　４０．８１；　Ｈ，２，４８７Ｍ、　
２．８９％要求値：　ｏ、　４０．６７；　Ｌ　２．４
１；　Ｎ、　２．７９％伽）１，１−ジブｐモー２−フ
ェニルー３−フタルイ（ｈｏ７） ミドプロペン １．１．２−　）リプ６モー２−フェニル−３−７タル
イミドプ田パン（１，２２７）及びｖＢｒｒ　（０，５
０９）のＤＭＳＯ（ｓｏ　ｓｄ’）液溶液を８５°に４
時間加熱する。

実施例１９（０）に記されている如く処理すると、１．
１−ジブｐモー２−７エニルー３−７タルイミドプｐベ
ン（０，７１７）を与える：無色の針状結晶０融点、１
５４〜１５５°： 毘（０１）ＯＸ、）　：δ４．７８１　ｓ、　２Ｈｉ　
７．１３１　＋！ｅ　５Ｈｉ　７．６５＃ｓ、４Ｈ０ ０、、Ｈｌ、Ｂｌ：、）ｉｌｌ、に対する分析；実測値
：　ＣＪｐ　４８．５７；　Ｈ，２，６７；　Ｎ、　３
．４３％要求値：　ｏ、　４８．４５＋　１１．２．６
３；　Ｎ、　３．３３％（ＣＩ）　２−フェニル−３，
３−ジブ四モアリルアミン塩酸塩 １．１−ジブｐモー２−フェニルー３−７タルイミ）’
　２　ｏ　ヘン（４２１■）を実施例１９（ＩＩ））に
記されている如くヒドラジン水和物（５５ダ）及びメタ
ノール（６ｄ）で処理し、その後５０％塩醗水溶液で処
理すると、２−フェニル−３，３−ジブロモ（＋　ｏｓ
） アリルアジン塩酸塩（１７５９）を与える：無色の針状
結晶、融点２４３〜２４４＠ご ＮＭｌｔ（（ｊＤ、ＯＸｌ）：　ａ　４．１２．８　（
広イ）、　２別７，３８．８．５Ｈ。

！！互、２とｉ憇に対する分析： 実測値”　Ｏａ　３２．８１ｉ、Ｈ＋　３．０９ｉ　Ｌ
　４．３６％要求値：　ｏ、　３３．０２；　Ｈ，３，
０８；　ｙ、　４．２８％実施例２１ ２−　び　−２−フェニル−３−クロルアリルア之ン （４）１，２−　シクｏロー２−フェニルー３−フタル
イミドプ胃パン ２−フェニル−３−７タルイミドプロペン（７，９９）
のジクロロメタン（１００ｍ）中の溶液を水浴中で冷却
し、そして光から保護する。次に塩素ガスを溶液中で５
分間泡立たせる。１ｏ分後に、混合物を食墳水（２００
＋ｄ）巾に注入する。生成した混合物を次にペンタンで
放出する◇ペンタン′ＭＩｔＢ物を連続的に水、２％炭
炭水水素ナトリウム水溶液び水で洗浄する。抽出物を乾
燥し、そして溶媒を蒸発により除去する。生成した無色
の残渣（９，３０（＋０９） ９＞　をｎ−ヘキサン／ジクロロメタンから結晶化させ
て、ｌ、２−ジクロロ−２−フェニル−３−７タルイミ
ドプロパン（６，７０９）を与える：無色の針状結晶、
融点１１４〜１１５°： ＮＭＲ（ａｎａｌ、）　：δ４．２２．　＋ｌ　ＡＢ　
（ＹＡ−４，５０１ψＢ−３，９４゜、Ｔ−１２，５１
７Ｚ）、　２Ｈ；　４．３２．１１．２Ｈ＋　７．１７
〜７．９７．　ｍ、　５Ｈ０ ａ−１７旦ＩＳ皿肛２に対する分析： 実測値！　０．６１．４０；　Ｈ，３，９４；　Ｎ、　
４．１８％要求値：　ｏ、　６１．１０；　Ｈ，３，９
２；　Ｍ、　４．１９％（Ｂ）　（Ｚ）−及びＣ＠−１
−クロａ　−２−７：ｒ、　ニル−３−７タルイミドー
プシペン １．２−ジクロロ−２−フェニル−３−７タルイミドプ
シパン（４，００９）及びＤＢｖ　（２，’７４９　）
のＤＭＳＯ（２００ゴ）液溶液を９５°に１２時間加熱
する。

反応混合物を冷却し、氷水（３００ｔ／）で希釈し１エ
ーテル抽出する。エーテル溶液を水洗しそして乾燥す４
る。溶媒を蒸発させると、褐色の油（３，９８９）を与
える。シリカゲル（１７０り）上で溶出剤として軽油中
の１０％酢醜エチルを用いてクロマ（＋＋ｏ） トゲラフにかけると２種の主生成物を与える。これらは
下記のものである： １、　ｎ−ヘキサン／ジクａロメ々ンから無色の針状結
晶として結晶化する伽）−１−クロロ−２−フェニル−
３−フタルイミトフ四ペン（ｏ、９ｘｇ）：融点１０６
〜１０８＠： ｇｕｍ（ａＤｅｌ、）　：δ４−５８＋　６　（Ｊ””
”Ｉ　Ｈ２）　ｌ　２Ｈ’　６．３８＋　ｔ（偏よる）
、　ＩＨｉ　７．３０．１１．５Ｈ＋　７．５５〜７．
ｓｓｌ　ｍ、　４Ｈ。

見１．旦１．■靭、に対する分析： 実測値：　０．６ｇ、６５ｉ　Ｈ，４，１８７Ｎ、　４
．４８％要求値：　ａ、　６８．５８；　Ｈ，４，０６
；　Ｎ、　４．７０％２、！ｌ−へキサン／ジクロロメ
タンから無色の針状結晶として結晶化する（Ｚ）−１−
りａ　＊　”−２−７ｘエル−３−７タルイミドプ四ペ
ン（０，９３９）？融点１３３〜１３４°： ＩＭＲ（０１）０１．）　：δ４−９５ｔ　ＬＬ（ｙ−
ｉ、ｓ　ｕ”）＋　２Ｈｊ　６−４２．ｔ（偏よる）ｊ
ＩＨ；　７．３２．８．５）！＋　７．５７〜７．９０
＋　ｍ＋　４Ｈ。

９１．ル、鮭眩、に対する分析： （＋＋１） 実測値：　０．６８．８６；　Ｈ，４，０８ｉ　Ｎ、　
４．６１％要求値：　ａ、　６８．５８；−Ｈ，４，０
６；　Ｎ、　４．７０％（０）　（Ｚ）　−２−７二二
ルー３−クロロアリルアミン（Ｚ）−１−クロロ’　−
２−フェニル−３−７タルイミドプａペン（４５０■）
を実施例１４に記されている如くメタノール（６ｍ）中
のヒドラジン水和物（８５ｙ）で処理する。５０％塩酸
水溶液（４−）で加水分解しそして生成物をエタノール
／ジエチルエーテルから再結晶化させると、（ｚ）−２
−フェニル−３−クロロアリルアミンｔ［Ｍ塩’　（１
４２Ｗ＃９）として与える：無色の針状結晶、融点１５
６〜１５７＠： ｗｙＮｖ、ｏ／Ｄａｌ）　：　ｌｌ　４．３２．　ａ、
　２ｙｉ；　６．７５．　ｓ、　Ｉｎニア、４０．　ｓ
、　５Ｈ０ Ω、旦、、ＯＬ、Ｈに対する分析： 実測値：　ｏ、　５３．０２ｉ　Ｈ，５，５７；　Ｎ、
　６．８３％要求値：　０．５２．９７ｉ　Ｈ，５，４
３；　Ｎ、　６．８６％（Ｄ）　（１）　　２−　ｙエ
ニルニ３−クロロアリルアミン（ト））＋１−クロロ−
２＋フェニル−３−７タルイミドプシペン（４４５＃９
）を２−異性体に関して記（＋１２） ごｎている鉗くメタノール（６Ｉ１１１？）中のヒドラ
ジン水和物（８５ｖ）で処理する。５０％塩酸水溶液で
加水分解すると、（ＩＩ＋）−２−フェニル−３−りシ
ロアリルア之ン塩醗塩（１５２Ｍ９）を与える：無色の
針状結晶、融点１８５〜１８６°： ＮＭＲ（町０力ｏｌ）　：　ａ　４．０７．　ｓ　（広
イ）、　２Ｈ：　６．７Ｌ　”ｐｌｌ（ｉ　７−５（）
＋　Ｉｓ　５Ｈ。

旦、旦、；ｏｔ、Ｈに対する分析： 実測値：　（７，５２，８６；　Ｈ，５，４５；　Ｌ　
６．７５％要求値：　ｏ、　５２．９７；　Ｈ，５，４
３；　Ｌ　６．８６％実施例２２ ＧＡ）（２）−夏一エチル２−（３’−メトキシ）フェ
ニルへ３−７　ＡＩオ四アリルアミン ＯＩ−２−（３’−メトキシ）フェニル−３−フルオロ
アリルアミン塩酸塩ｒｔ１０％水酸化ナトリウム水溶液
で処理し、そして混合物をエーテルで抽出する。エーテ
ル溶液を水で洗浄し、そして乾燥する。溶媒を蒸発させ
ると、遊離アミンを油状で生成する。

エタノール（ｌ−）中の＠）−２−（３’−メトキ（＋
１３） シ）フェニル−３−フルオロアリルアミン（２２０■）
及び蒸留されたばかりのベンズアルデヒド（１５０ｑ）
の混合物を４５分間還流させる。溶媒を蒸発させて残渣
（３１５ｍ’！９）を与え、それをジクロロメタン（３
−）中に溶解させ、そしてテトラブルオｐはう酸トリエ
チルオキソニウム（２３０１１１Ｐ）で室温において約
１６時間処理する。溶媒を蒸発させ、そして残渣を水（
２−）及びエタノール（７−）と共に３０分間還流させ
る。溶媒の蒸発後に、溶液を水で希釈し、エーテルで洗
浄し、そして１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ
性とする。アルカリ性溶液を次にエーテルで抽出する。

エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させ
ると、橙色の油（２０５１１９）が残る。この生成物を
エタノール中に溶解させ、そして塩化水素のエーテル中
飽和溶液で処理する。生成した沈澱をエタノール／ジエ
チルエーテルから結晶化させて、（ｍ）−ｗ−エチル２
−　（３’−メトキシ）７エ二ルー３−フルオロアリル
アミン塩酸塩（１８１ｍりを与える：無色の針状結晶、
融点１６６〜１６７°：（＋１４） ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　ｒ　δ１．２５．　ｔ　（、Ｔ−７
，５Ｈｚ）、　３Ｈ；　３．１０．　　（１（Ｊ−７，
５Ｈｚ　）　＊　　２Ｈｊ。３．８７．ｓ、３Ｈ；　　
４．０５゜６　（Ｊ−３Ｈｚ　）　ａ　　２Ｈｉ　　７
−２０　、ｄ（Ｊ−８０Ｈｚ）、　　ｘＨ；　　６．９
３〜７．６７、　　ｍｓ、　　４Ｈ６旦１．互７，０１
１Ｍ０に対する分析：実測値：　０８５８．７９；　Ｈ
，６，８０ｉ　Ｎ、　５．５５　％要求値：　Ｏ＝　５
８．６６ｉ　Ｈ２Ｓ、９７ｊ　Ｈ，５，７０％（Ｂ）（
６）−Ｎ−エチル２−（３’、イージメトキシ）７エ二
ルー３−フルオロアリルアミン （４）部分の工程を繰返すが、（至））−２−（３’−
メトキシ）−７エ具ルー３−フルオロアリルアミン塩酸
塩の代りに（６）−２−（ぎ、４′−ジメトキシ）フェ
ニル−３−フルオロアリルア之ン塩酸塩を使用すると、
（６）−Ｎ−エチル２−（３′、４′−ジメトキシ）フ
ェニル−３−フルオロアリルアミンが塩酸塩として得ら
れる：融点１４５”　： ＨＭＲ（Ｄ、Ｏ）　：δ１．２８．　ｔ　（Ｊ−８Ｈｚ
）、　３Ｈｉ　３．１３＋　１１（Ｊ−８Ｈｚ）　＋　
２Ｈｉ　３．９０．　ＩＩ、　６Ｈｉ　４．０Ｌｄ（広
い、ｒ−ａ　Ｈｉｄ）、　２”ｉ　７．１３＋　”　（
広い）、　３Ｈｉ　７．１７．　ａ（Ｊ−ｓ２Ｈｚ）、
　ＩＨｔ）空、３旦、、０ＩＩＦＮＯ２に対する分析：
実測値：　ａ、　５６．６７；　Ｈ，６，９７；　Ｎ、
　５．０４％要求値：　ｏ、　５６．６２；　Ｈ，６，
９５；　ｙ、　５．０８％実施例２３ ２−フェニル−３，３−ジフルオロメチルアミン（Ａ）
　２−プルモジフルオロメチル−２−カルポーターシャ
リ−−ブトキシフェニル酢酸エチル２−カルポーターシ
ャリー−ブトキシフェニル酢酸エチル（１５，８４９，
６０ミリモル）のテトラヒドロフラン（Ｔ）Ｉ？　、　
２００　ｔｄ’）液溶液を水素化ナトリウム（５，７６
り、約１２０ミリモル、油を除くため乾燥軽油で洗浄さ
れた５０〜５５％油中分散液）に加える。アニオン生成
が完了したときに、浴温を約４０”　ニ高め、そしてジ
ブロモフルオロメチル（６３ｇ、３００＋＋／）のＴＨ
ＩＦ　（１００ｍｌ　）液溶液を加える。混合物をこの
温度で３０分間撹拌し、そして次に３３４時間にわたっ
て自然に室温に冷やす。

溶媒を蒸発させ、モして残渣を水で処理する。水溶液を
次にエーテルで抽出する。エーテル抽出物を水で洗浄し
、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、そして蒸発させて黄色油
（２１，２１Ｉｉ）を生成する。シリカゲル（２００ｇ
’）上で軽油中の３％酢酸エチルの溶出剤を用いてりｐ
マシグラフイにかけて、２−プロモジフルオ田メチルー
２−カルポーターシャリーープトキシフェニル酢酸エチ
ルの無色の油（１９，６９ｇ）を与える： ＮＭＲ（００１，）　：δ１．２Ｌ　ｔ　（：ｒ−７ｇ
ｚＬ　３Ｈ；　１．５２．　ＩＩ。

９１［；　４−２５　＝　’Ｌ　（、ｙ−７Ｈｚ　）　
＊　２Ｈｉ　７．１３〜７．５５．　ｍ、　５ＨＯ 生成物には２−ジフルオロメチル−２−カルポーターシ
ャリー−ブトキシフェニル酢酸エチル及び多分２−ジブ
ロモフルオロメチル−２−カルポーターシキリー−ブト
キシフェニル酢酸エチルが混入されている。

（Ｂ）　２−　フェニル−３，３−ジフルオロアクリル
酸エチル 不純な２−ブロモジフルオロ−２−カルポーターシャリ
ー−ブトキシフェニル酢酸エチル（２０，９５ｇ）のト
リフルオロ酢酸（４４ｄ）液溶液を室温において１時間
攪拌する。溶媒を蒸発により除去（１１）） して、淡褐色の油（１７，２９ｇ）を与え、それを次に
ＴＨＦ　（３５０ｍｌ）中に溶解させ、そして激しく攪
拌しながら２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（２５，７ｄ、
１当量）で１５分間処理する。次に溶液を水で希釈し、
そしてエーテルで抽出する。エーテル抽出物を水で洗浄
し、乾燥しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、そして蒸発させる。残
渣黄色油（１０，８０９”）を蒸留して、２−フェニル
−３，３−ジフルオロ−アクリル酸エチルを与える：無
色の油： ＮＭＲ（００１４）　：δ１．２５．　ｔ　（、Ｔ−７
Ｈｓｓ）、　ａ）ｆ；　４．１５．　（Ｌ（Ｔ−７Ｈｚ
　）　ｒ　２Ｈ；　７−ＩＳ　ｒ　８（広い）、　５）
Ｉ　Ｏ生成物には少量の２−フェニル−３−フルオロア
クリル酸エチル及び２−フェニル−３−プロモー３−フ
ルオロアクリル酸エチルが混入されているかもしれない
。

（０）　２−フェニル−３，３−ジフルオｐアリルアル
コール 不Ｍ　な２−ｙユニルー３．３−ジフルオロアクリル酸
エチル（７，１３ｇ、３３．６ミリモル）のＴＨＦ　（
１８０ｍ）液溶液を約−７８°に冷却し、そして水素化
シイ（ｈａ） ツブチルアルミニウム（１３６ミリモル）のへキサン中
溶液（１Ｍ溶液）で処理する。冷却浴を除き、そして温
度を約４５分間にわたって自然に室温に高める。溶液を
再び冷却しく約５°）、そしてメタノール（５０ｍｇ）
及び次に１０％水酸化カリウム水溶液（１３，５ｍ）を
注意深く加える。次に混合物を乾燥しく　Ｍｇ８０４）
そして濾過する。溶媒を除去すると、黄色油（４，６０
９’）を生成する。シリカゲル（２００９）上で軽油中
の２０％酢酸エチルを用いてり四！トグラフイにかける
と、２種の主生成物を与える。最初に溶出される化合物
はほとんど無色の油である２−フェニル−３，３−ジフ
ルオロアリルアルコール（１，９４り）ヲ与える：ＮＭ
Ｉ（００１４）　：　Ｊ　２．７０．８１１Ｈ；　４．
１３〜４．４３．　ｍ、　２Ｈｉ６．９８〜’１．３５
　＊　ｍ、５Ｈ。

この油を精製せずに下記の段階で使用する。２番目に溶
出された化合物は２−フェニル−３−フルオ四アリルア
ルコール（１，４２９・）である。上記の留分の他に２
種の化合物の混合物である別の物質（ＬＯＯ９）が得ら
れる。

（＋　＋　ｅ） （Ｄ）１．１−ジブロモ−２−７，ユニルー３−フタル
イミドブロペン ２−フェニル−３，３−ジフルオロアリルアルコール（
１，９４９）、トリフェニルホスフィン（２，９９９）
及び７タルイミド（１，６８９）のＴａＩＦ（８０ｄ）
液溶液をアゾジカルボン酸ジエチル（１，９９り）のＴ
ａｙ（２０ｄ）液溶液で室温において処理する。反応を
約１６時間にわたって進行させる。ＴＨ７を蒸発させる
。副生物の多くは、トルエン及び次にエーテルからのそ
れの再結晶化により除去できる。

ニー　ｆ　Ａ／可溶性物質（３，２２り）をシリカゲル
（２００り）上での軽油中の１０％酢酸エチルを用いる
りｐマドグラフィにより精製する。主部分（２，１２９
）をヘキサンから再結晶化させて、１．１−ジフルオｏ
　−２−フェニル−３−７タルイミドブロペンを与える
：無色の針状結晶、融点１０２〜１０３゜ＮＭＲ（００
１４）　：δ４．６７、　ｍ、　２）１ｉ　７．２８．
　ｓ　（広い）、　５Ｈｉ７．５７〜？、８８．　ｆｆ
ｉ、　４Ｈ。

’１７Ｈｆ＋’２Ｎ０２に対する分析：実測値：　０．
６８．４０ｆ　Ｈ，３，７８；　Ｎ、　４．６８％（＋
　ｇｏ） 要求値！　０．６８．２２ｇ　Ｈ，３，７０ｆ　Ｍ、　
４．６８　％＠　２−　ｙエエルー３，３−ジフルオロ
アリルアミンエタノール（４−）中の１．１−ジフルオ
ロ−２一フエニＪ％ｌ−３−フタルイセドプロペン（０
，６０９＞及びヒドラジン水和物（０，１１９）の混合
物を激しく攪拌しそして１時間還流させる。水（４−）
及び濃塩酸（４−）を加え、そして混合物をさらに１時
間還流させる。濾液をエーテルで洗浄し、そして蒸発乾
固すると、はとんど無色の残渣（０，４１ｇ）が残る。

粗製アミンをそれの菖−ターシャリー−プシキシカルボ
ニル誘導体を経て精製する：無色の針状結晶、融点４４
〜４５１： ］ｆｆｉＮ（００１４）　”　’　ｘ、ｓａ、　ｔｓ−
９Ｊｆ；　３．９３〜４−２７．　Ｉｌｌ、　２Ｂｉｔ
ｇｏ、ｓ（広い）ｓ　ｉｎ；　ｒ２ｔｓ　１１．５Ｈ。

’１４”ｌＦ’ｆｆｉ”ｆに対する分析：実測値＝　ａ
ｍ　６ｉ１９ｓ■、　６．２８；　Ｎ、　４．９２％要
求値：　ｏ、　６２．４４ｓ　Ｉ！、　６．３６；璽、
　５．２０％買−ターシャリーーブトキシカルボニル誘
導体（０，１４９’）を室温において塩化水素ガスの乾
燥エーテル（２０ｍ）中飽和溶液で約１６時間処理する
。

（１ａ＋） 溶媒の除央後に、残渣（０，１８９）をエタノール／ジ
エチルエーテルから再結晶化させると、２−フェニル−
３，３−ジフルオロアリルアミンを塩酸環（０，０７９
）状で与える：無色の針状結晶、融点１３９〜１４０”
　？ ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　＋　８４．１０．會（広い）　＋　
２Ｈ；　７．４３ｔ　！ＩＴ　５Ｈ。

Ｏ，Ｈ，，０ＩＩＦ−に対する分析： 実測値：　０．５２．５３ｉ　Ｈ，５，００；　Ｎ、　
６．７４　％要求値ニー０．５２．５７ｉ　Ｈ，４，９
０；　Ｎ、　６．８１％実施例２４ ２−（３’−ヒドロキシ）フェニルアリルアミン■２−
（３’−メトキシ）フェニル−３−プ四モプｐペン ｏａｔ４（Ｉ　Ｉｍｇ）中の２−（３’−メトキシ）フ
ェニルプルペン（ｓ、ｏｏ９）及びＮ−ブロモこはく酸
イミド（３，６０９）の混合物を、激・しい反応が起こ
るまで、１８０＠（浴温）で加熱する。混合物を自然に
２時間にわたって冷やし、その後それをさらに溶媒と混
合する。濾過及び溶媒の蒸発後に、残渣油（４，ｘ８ｇ
）が得られる： （１部） ｙｉｓｏｔ　（０ＤＯＩ、　）　：δ２．１３．　ｄに
ｒ−１，５Ｈｚ）：　３．７０．　ｓｉ４．２２．　ｓ
ｉ　５．４２．　＋１　（Ｊ−３ＨＩＦ）　ｉ　６．３
５゜！１１ｊ　　６．５７〜７．３７．　　ｍ　。

、：ｆ）油ハ２−（３’−メトキシ）フェニル−１−プ
ｐモープ四ペン（２５％）及び２−（３’−メトキシ）
フェニル−３−ブロモプルペン（７５％）の混合物であ
る。

（至））２−（３’〜メトキシ）フェニル−３−フタル
イミドプロベン ２−（３’−メトキシ）フェニル−３−プロモプνペン
（７５％）及び２−（３’−メトキシ）フェニル−１−
７＊モプロベン（２５％）　を含Ｍシーｃいる混合物（
０，４３９）をジメチルホルムアミド（３５ｍ）中のカ
リウムフタルイミド（２，７７９）で９０″において３
時間処理する。室温に達したときに、反応混合物を氷水
で処理し、そして生成した混合物をＯＨＯｆ　、で抽出
する。有機層を連Ｍ−的に１０％ＫＯＨ水溶液、水及び
食塩水で洗浄する。乾燥し、そして溶媒を蒸発により除
央すると、無色の物質（３，６２ｇ）が得られる。２１
−ヘキサン１０Ｈ，Ｏｆ、が（１１３） ら結晶化させると、２−（３’−メトキシ）７エ二ルー
３−７タルイミドプロペン（３，１１９）　ｔｒ：与え
る：無色のプリズム状結晶：　ＭＡ１１８〜１１９°：
ｘｕｌｏｎａｌｓ）　：　ａ　３．７３．　ｓ、　３）
１；　４．６０ｍ　ｓ　（広イ）、２Ｈ；５．１０．、
　ｓ　（広い）、　ＩＨ；　５．４０．　ｓ（広イ）。

ＩＨｉ　６．６０　ｔｏ　７．３０＋　’ｍ、　４Ｈ：
　’１．４０〜７．８７．　ｍ、　４Ｈ０ ’＋８ＨＩＳ”ＩＩに対する分析： 実測値：　０．７３．８１冨Ｈ，５，１３ｉ　Ｍ、　４
．６５％要求ｆａｔ　：　０．７３．７１；　Ｈ，５，
１５；　Ｎ、　４．７８％（０）　２−　（３’−ヒド
ロキシ）フェニル−３−７タルイミドプロペン ２−（３’−メトキシ）フェニル−３−７タルイミドプ
ｐペン（２，９３９”）　ノ０Ｈ３Ｏ／、　　（２５ｗ
ｌ＞　液溶液を約−７８°において三臭化はう素（２，
７６９）で処理する。冷却浴を除き、そして混合物を１
時間攪拌する。それを次に水浴中に注入し、そして混合
物を１さらに３０分間攪拌する。混合物に塩を飽和させ
為そしてＯＨ，Ｏｆ、で抽出する。ＯＨ，Ｏｆ、抽出物
を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発させて、橙色の（１
ム） 油（２，６８９）を与える。シリカゲル（１２０９）上
で溶出剤として０１１，０／、を使用してクロマトグラ
フィにかける七、本質的に純粋な２−（３’−ヒドロキ
シ）フェニル−３−７タルイミドプロペン（１，６２９
）を与える：融点１０８〜１０９°：ＭＭＲ（ＯＤＯＩ
、）　：δ４．６０．ｓ（広い）、　２１１；　５．０
０．　ｓ　（広い）、　ＩＨｉ　５．３３．　＠　（広
い）、　ｌＨｉ　６．５３〜７．２６．　ｍ、　４１！
；　７．５０〜？、９３．　ｍ、　４Ｈ。

φ）２−（３’−ヒドロキシ）フェニルアリルアミン２
−（３’−ヒドロキシ）フェニル−３−７タルイミドプ
ロペン（１，４０９）をヒドラジン水和物（０，２８９
’）で処理して粗製アミンを与え、それをターシャリー
ープトキシ力ルボニル誘１１体に転化する。シリカゲル
（３０９）上で溶出液として軽油（７０％）／エーテル
（３０％）を用いてり四マトダラフイにかけた後に、本
質的に純粋なＮ−ターシャリーープトキシカルボエル２
−（３’−ヒドロキシ）フェニルアリルアミン（０，６
３ｇ）、融点６５〜６６°が得られる。この化合物を塩
化水素を飽和させた乾燥エーテルで処理すると塩階塩（
０，５０９）（＋　２５） としての３−　（３’−ヒドロキシ）フェニルアリルア
ミンの沈澱を与える：無色の針状結晶、融点１７２〜１
７３＠： ０、Ｈ，２０１ＮＯに対する分析： 実測値：　ｏ、　５８．Ｑ４ジＨ，６，２３；　Ｈ，７
，４８％要求値’　Ｏｓ　５８．２３＋　Ｈ２Ｓ、５２
；　４７．５４％実施例２５ ｚ−２−フェニル−３−フルオロアリルアミン（Ａ）１
．２−シフ０モー１−フルオｖｓ−２−７！ニルー３−
７タルイミドプロパン （ｍ）−１−ｙルオリ−２−フェニル−３−７タルイミ
ドプロペン（０，５６９）のａｍ、ａｔ、　　（３０ｄ
　）中の攪拌されている溶液に、光の不存在下でそして
θ°において、臭素（０，３５ｇ＞のＯＨ，Ｏｆ２（ｓ
　ｗｔ）液溶液を加える。混合物を２４時間攪拌し、そ
の後亜硫讃ナトリウム水溶液と共に振ることにより溶液
を脱色する。有機層を分離し、乾燥し、そして蒸発させ
ると、無色の固体（０，８８９）が残る。

ｎ−ヘキサン７ａｒｉ、ａｚ２から再結晶化させると、
ｌ、２−ジブロモ−１−フルオ四−２−フェニル讐３−
（＋２６） ７タルイミドプロパン（０，６６ｇ）を与える：無色の
針状結晶、融点１６３〜１６４＠： ＩＭＲ（ＯＤＯＩ、）　：　δ４．５０．　ｍ、　２Ｈ
；　７．８３．　＋１　（、Ｔ−４７Ｈｆｆ）。

１１０７．０７〜７．９０．　！ｌ、　９Ｈ。

伸）（Ｚ）　　１−ｙルオリ−２−フェニル−３−７タ
ルイミドプ胃ペン １．２−ジブロモ−１−フルオｏ　−２−７二二ルー３
−７タルイミドプロパン（０，６６ｇ’）のアセトン（
１００ｍｇ）中の攪拌されている溶液に固体の冒つ化ナ
トリウム（１５９）を加える。混合物を４時間還流させ
、冷却し、そして充分な亜硫酸ナトリウムの添加により
脱着する。アセトンを蒸発させて残渣を与え、それをエ
ーテルで抽出する。エーテル抽出物を次に水で洗浄し、
乾燥し、そして蒸発させると、無色の物質（０，３４９
）が残る。シリカゲ＃（２５ｇ）上で溶出剤として軽油
／酢酸エチルを用いると２種の純粋な物質を与える。最
初に溶出されるものは（Ｚ）−１−フルオＷ　−２−フ
ェニル−３−７タルイミドプロペン（０，２５７）であ
る、融点７８〜７９＠： （１ｇ７） ＮＭＲ（０ＤＯＩ、　）　：　　δ４．７８．　ｄ、ｄ
（、Ｔ−３Ｈ２＋、　　１．５　Ｂ２）、　２Ｈ：６．
８０．　　ａ、ｔ、　（ｙ−８２Ｈｚ、　１．５　Ｂ２
）、　ｉｎ；７．０７〜７．８７．　　ｍ、　　９Ｈ０
０、、Ｈ，，７ＮＯ，に対する分析： 実測値：　０．７２．３０；　Ｈ，４，６３ｉ　Ｍ、　
４．７０％　′要求値：　ａ、　７２．５９；　Ｈ，４
，３０；　Ｎ、　４．９８％第２（７）生成４１（至）
）−１−フルオロ−２−フェニル−３−７タルイミドブ
シペン（ｏ、ｏｓｇ）である。

（０）　（Ｚ）　−２−フェニル−３−フルオロアリル
アミン（Ｚ）−１−フルオロ−２−フェニル−３−７タ
ルイミドプロペン（０，２５ｇ）をエタノール（２ｍ）
中のヒドラジン水和物（５０１！Ｉｇ）で処理し、そし
て次に濃塩酸（２−）及び水（２１ｍｌ）で処理する。

生じた生成物（０，１９９）をエタノール／エーテルか
ら再結晶化させると、純粋な（Ｚ）−２−フェニル−３
−フルオロアリルアミンを塩酸塩として与える：融点１
４５°： ＮＭＲ（Ｂ２０）　：δ４．２０．ｄ（広い、　Ｊ−３
Ｂ２　）、　２ａｉ　７．１３＋６　（；１ｒ−８２Ｈ
ｚ）、　ＩＨｉ　７．５０９ｍ、５Ｈ。

Ｏ，Ｈ，、Ｏ１］Ｆｌｉに対する分析：（＋ｇａ） 実測値！　０．５７．６０；　Ｈ，５，９１ｉ　Ｂ１７
．５２％要求値：　０．５？、６１；　１１．５．９１
；　Ｎ、　７．４６％実施例２６ （４）エチル２−クロルメチル−２−カルポターシヤリ
ブトキシ（イーメ）キシ）７ヱエルアセテート２−カル
Ｃ−ターシャリーープトキシ（４：一メ）キシ）ｙｘ＝
ル酢！：！−＋＃　（１１，８０ｇ）　（Ｆ）ＴＨＩＦ
（１２０ｍ／）液溶液を約−７０°に冷却し、そして連
続的にカリウムターシャリーープトキシド（４，９３ｇ
）及び−一プチルリチウムＣ３３ｄ、５０４リモル）で
処理する。溶液を３０分間攪拌し、その後冷却浴を除き
、そして温度を１時間にわたって自然に高める。溶液を
次に４５°に加熱する。りν田ホルム（１２９）を１５
分間にわたって滴々添加し、そして混合物を２時間還流
させ、冷却し、水中に注入し、そしてエーテルで抽出す
る。エーテル抽出物を水で洗浄し、乾燥し、そして蒸発
させると、暗色の油（１５，６５９’）が残る０少部分
をシリカゲ（＋２９） ルクロマトグラフイにより精製して２−クロロメチル−
２−カルポーターシャリー−ブトキシ（イーメトキシ）
フェニル酢酸エチルを与える：無色の油、沸点１１９〜
１２０°１０．０５　ｍ　：ＮＭＲ（ＯＤ（＋１．　）
　：　δ１．３０．　ｔ　（Ｊ−ｍ７　Ｈｚ）、　３Ｈ
；　１．４８＃　Ｉ。

９Ｈ；　３．８０．　ａ、　ａＨ；　４．２８１　＋１
　（、Ｔ−７＆）＃、２Ｈｊ　６．６０．　ｓ、　Ｉｎ
；中心７．１７．　Ａ、Ｂ２”ＡＢ−９Ｈｚ＞、４Ｈ０ ’１７ＨｆｌＣ１！０！ｌに対する分析：実測値：　ｏ
、　５４．１６；　Ｈ，５，７９％要求（１１：　ａ、
　５４Ｊ２；Ｈ＃　５．８７％（Ｂ）（６）−２−（イ
ーメトキシ）フェニル−３−クロロアクリル醗エチル ２−クロルメチル−２−カルポーターシヤリーープトキ
シ（イーメトキシ）フェニル酢酸エチルを実施例８に従
って処理して、（ｘ）−２−（４’−メトキシ）フェニ
ル−３−り田ロアクリル酸エチルを与える：沸点９４〜
９５”７０．０５■：当狙（ＯＤＯＩ、）　：δ１．２
０１　ｔ　（、Ｔ−７ＩＩＩ）、　３Ｈ；　３．６７、
８゜３組４．１３．　ｑ　（Ｊ−７Ｈｚ）、　２Ｈｉ中
心θ３０） ７．００．　Ａ２Ｂ、　（Ｊ−ｃ＋　Ｈｚ）、　４Ｈｉ
　７．４３゜１．ＩＨｏ ０、、Ｈ，，０１０，に対する分析： 実測値ｓ　Ｏ，５９，８８；　Ｈ，５，３２％要求値：
　０．５９．８８；　Ｈ，５，４４％（０）（６）−２
−（イーメトキシ）フェニル−３−クロロアリルアルコ
ール （６）−２−（４’−メトキシ）フェニル−３−クロル
アクリル酸エチル（４，８０９）のヘキサン（５゜ｓｄ
）　１１液を水素化ジイソブチルアルミニウム（６０４
１モル）のヘキサン中溶液に滴々添加して、温度を２０
”以下に保つ。混合物を２時間攪拌し、水浴中で冷却し
、そして連続的にメタノール（８ｄ）及び（４〜５のｐ
Ｈを与えるために）　１０％硫酸水溶液で処理する０層
を分離し、そしてヘキサン層を水で洗浄し、乾燥し、そ
して蒸発させる。

残渣を軽油／エーテルから再結晶化させて、２−（，４
’−メトキシ）フェニル−３−クロロアリルアルコール
（３，１０ｇ）を得る：無色の針状結晶、融点５８〜５
９ａ： （＋３１） ｍ（０ＤＯＩ、　）　：δ３．１０．ｓ（広イ）、ＩＨ
ｉ　３．７３．　ｓ。

ＩＨ７４，２３＋　’　（広い）ｓ　２Ｈｉ　６．２７
＊　ｓ（広イ）、ＩＨ１中心７．０７＋　Ａ＊Ｂｔ（，
１ｒ−９Ｈｆｆｉ）、　４Ｈ。

（至）＠）−１−りジロー２−　（４’−メトキシ）フ
ェニル−３−７タルイ處ドープｐベン （Ｉｔ）−２−（イーメトキシ）フェニル−３−クロロ
アリルアルコールを実施例１２の工程に従って処理して
、（ｍ）−１−クロ四−２−（４（メトキシ）フェニル
−３−７タルイミドプロペンヲ与える：融点１５４〜１
５５６： ＭＭＲ（ＯＤＱｌ、）　：δ３，７０．　ａ、　３Ｈ；
４．５３９ｍ、　２Ｈ；　６．３２゜！！１．　ｌｕ；
中心７，０７．　Ａ、Ｂ２（Ｊ−９Ｈｚ）。

４ＨＥ　７−４３〜？、８ａ＋　ｍ、　４Ｈ。

０１８Ｈ，４０１１ｉ０．に対する分析：実測値：　０
．６５．９１＋　Ｈ，４，５１ｉ　Ｉｆ、　４．２０％
要求値：　０．６５．９６１　Ｈ＃　４．３０；　Ｍ、
　４．２７％（２）２−（４’−メトキシ）フェニル−
３−クロルアリルアミン ０Ｉ−１−り田ロー２−（４′−メトキシ）７エ二（＋
ｓｇ） ルー３−７タルイミドプロペンを実施例１４の工程に従
って処理して、２−（４’−メトキシ）７エ二ルー３−
りνｐアリルアミンを塩醗塩として与える：融点１５０
〜１５２°： μ倶（Ｄ、Ｏ＋Ｄσ１）：　８３−８７＊　ｍ、３Ｈ＊
　４−０８＊　ｔｉｅ　２１ｆｉ６．７８．　ｓ、　Ｉ
Ｈ；中心７．２７．　Ａ、Ｂ。

（Ｊｗ−９Ｈｊｓ　）　＊　４Ｈ。

Ｏｌ。Ｈ，，０１，Ｎｏに対する分析：実測値：　ｏ、
　５１．０５；　Ｈ，５，３９＋夏、　５．８６％要求
値：　ｏ、　５１．３０；　）Ｉ、　５．５９；　Ｎ、
　５．９８％実施例２７ ２−（イーメトキシ）７エエルアリルアミン塩酸！ ２−（３’−メトキシ）７エエルー３−７タルイミドプ
田ペンをヒドラジン水和物で処理して粗製アミンを与え
、これをそれのＮ−保護された誘導体により精製してＮ
−ターシャリー−ブトキシ力ルボニル２−（３’−メト
キシ）フェニルアリルアミンを与える： ］ｆＭＲ（０１）０１．）　：　δ１．４Ｌ　ａ、　９
１１＄　４．０７．　ｅＬ、（Ｊ−ｒ）　Ｈｚ）。

（＋３３） ２Ｈ；　　４．８３．ｔ　（、Ｔ−５Ｈｚ）、ＩＨｉ　
　５．１３゜因ｒ　　ＩＨ；　　５．３２＋　　Ｉ、Ｉ
Ｈｉ　　６．６３〜７．３０゜ｍ、４Ｈ；　　７．５０
１　　！ｌ、ＩＨ。

この誘導体をエーテル／塩化水素で処理して、２−（３
’−メトキシ）フェニルアリルアミンを塩醗塩として与
える：無色の針状結晶、融点１３６°：μ邑（Ｉ）、Ｏ
）　：δ３．８７１　ＩＩ　３Ｈ＋　４．１３１　ｔｓ
　（広い）、　２Ｈ；５．５０ｊｔ　Ｄ−１，５）１！
ｌ）ｌ　ＩＨｉ　５．７０．　ｓ。

ＩＨｉ　６．８７〜７．６０．　ｍ、　４Ｈ００、。Ｈ
１４０１１１ｉ０に対する分析；実測値：　ａ、　６０
．０５；　Ｈ，６，８４；　Ｎ、　６．９３％要求値：
　ａ、　６０．１５；　Ｈ，７，０’７；　ｙ、　７．
０１％（Ｅ）−１−フルオロ−２−（３′、４′−ジメ
トキシ−フェニル）−３−７タルイミドプｐペン（３，
２０９）の乾燥塩化メチレン（５０ｄ）液溶液を一７８
°に冷（＋　ｉ４） 冷却浴を除き、そして攪拌を３０分間続ける。溶液を次
に氷及び水の混合物中に注入する。混合物を３０分間攪
拌する。生成物を塩化メチレンを用いる抽出により単離
し、そして酢酸エチル／１１−ヘキサンから再結晶化さ
せる。（６）−１−フルオｐ−２−（ｒ、＜−１ヒドロ
キシ）フェニル−３−７タルイセドプ田ペンがクリーム
色の針状結晶（２，５８９）として得られる；融点１８
４〜１８５°：ｙｍｉ（ａ、アセトン）；δ４．１７．
６．ｄ（Ｉ−＄　ｆｉｔｓ、　１．５Ｈｆｆｉ）＃　２
ＩＨ６，１０〜６．３３．　ｍ。

３Ｈｉ　６．３７．　ｄ　（、Ｔ−８４Ｅｌ）、　１Ｈ
ｉ７．１７．１１．４Ｈ；　７．３７．　ｓ、　２）１
０’ＩＦ町、ｙｙｏ４に対する分析： 実測値’　Ｏｓ　６５．４８；　Ｈｅ　４．０５ｉ　Ｌ
　４．３３％要求値：　ａ、　６５．１８；　Ｈ，３，
８６ｔ　ｙ、　４．４７邦エタノール（５−）中の＠−
１−フルオｔｙ　−２−（３’、４’−シヒド胃キシー
フェニル）−３−フタ（＋３５） ルイミドプロペン（０，６２７）及びヒドラジン水和物
（０，１１２）の混合物を３時間還流させる。混合物を
次に冷却し、そして濾過する。清液を蒸発させると橙色
の泡（０，４１９）を与え、それをＴＩＩ？　（３０−
）中に溶解させる。二炭酸ジーターシャリ一一プチル（
０，４４２）を加え、そして溶液を２時間還流させ、冷
却し、濾過し、そして蒸発させて、橙色の油（０，８２
２）を与える。シリカゲル（１００ｇζ軽油中の５０り
酢酸エチル）上でクロマトグラフィにかけると結晶性物
質を与え、それはり田ロホルムから再結晶化させるとＢ
ＯＯ−誘導体（０，０ｇ）を無色の板状結晶として与え
る：融点１４５〜１４６°。乾燥塩化水素を飽和させた
エーテル（２〇−）中のＢｏｏ−誘導体の混合物を１６
時間攪拌することにより脱保護基がなされる。濾過する
と、（］１−２−　（３’、４’−ジヒドロキシフェニ
ル）−３−フルオロアリルアミンを塩酸塩（０，２８９
）として与える：融点１９３°： １ｉＭＲ（Ｉ）２０）　ｊ　δ３，９２＋　６　（Ｊ−
３ａｍ）、　２Ｈｉ　６．９７ｓ　！ｆｉ。

３Ｈｉ　７−０７　＃　ｄ（Ｊ−８１Ｈｉ）、　ＩＨ。

（＋　３６） ０、！！、、０ＩＩＦＩＦＯ，に対する分析：実測値！
　Ｏ＠　４８．９２＋　Ｉｌ、　４．９３；　Ｌ　６．
２２％要求値：　０．４９．２２；　！！、　５．０５
；　Ｌ　６．３８　％実施例３０ 実施例２８及び２９の工程を順番に繰返すが、各工程で
適当な出発物質に雪換すると、（６）−２−（ぎ−とド
ルキシ）フヱエルー３−フルオ田アリルアミンが蝮酸蝮
として得られる：融点１４３°：ＭＭＲ（Ｄ、Ｏ）　！
　δ４．００　＃　ａ　−ｄ（１−３，５Ｈｚ　ｌ　Ｉ
　Ｈｚ　）　＋　２Ｈｉ６．８３　〜７．５７ｉ　　ｍ
、　　４Ｈｉ　　フ、１３．　　ａ（、ｒ−８０Ｈｉ）
、ｌＨ□ （７，Ｉｌ、、０ＩＩＦ夏Ｏに対する分析：実測値ｔ　
０１５２．）ＳＳ　Ｈ，５，７４ｇ　Ｍｅ　６．８２％
要求値！　０．５３．０８寥Ｈ，５，４４ｇ夏、　６．
８８％実施例３１ ２−カルポーターシャリー−ブトキシψ）−す７（＋３
７） チル酢やエチル（１，５４９）のＴ）！ＩＦ（１０１１
／り液溶液を、ナトリウムターシャリー−ブトキシド（
０，９４り）のｒＨｙ　（１０ｍｌ　）中スラリーに加
える。混合物を室温において３０分間攪拌し、そして温
度を４５１′に高める０クロｐジフルオロメタン（７レ
オン２２）の急速流を約５分間導入し、加熱浴を除き、
そして混合物を１時間攪拌する。水を加え、そして生成
物をエーテル抽出により単離する。本質的に純粋な２−
ジフルオロメチル−２−カルポーターシャリー−ブトキ
シＣ）す７チル酢酸エチル（１，６８９）が淡橙色の油
として得られる。少部分の油をガスク四マドグラフィに
より精製して１結晶性物質を与える：融点７０〜７１°
：ｗｍｙｔ　（ｏｖａｘ、　）　：　δ１．２８−　ｔ
　（Ｊ−７Ｈｚ　）　、　３１１；　１．５０＋８、９
Ｈ７４，３５１（１（、Ｔ−７Ｈ２１）、　２別６．６
Ｌ　ｔ　（：Ｔ旬５６　）ｉｍ）、　ＩＨｉ　７．３８
〜？、９３．　ｍ、　７Ｈ０ Ｃ２゜”２２’２０４に対する分析： 実測値：　ｏ、　６５．８ＨＨ，６，１８％要求値：　
０．６５．９５：　Ｈ，６，０４％（１３８） 実施例３２ ＣＩ＞−２−（乙イージメトキシ）−フェニル−３−フ
ルオルアクリル酸エチル（３０ｇ）の、乾燥’ｌ−ｆン
（１７０ｍ）及び乾燥ジク田ロメタン（４０ｓｄ）の混
合物中溶液を０°に冷却する。これに水素化ジイソブチ
ルアルミニウム（Ｄｒｎｈｒ　−Ｈ）のヘキサン（１ｙ
ｏ−）中１Ｍ溶液を温度が１０”以上にならないような
速度で加える。添加の完了後に（約２０分間）、生成し
た溶液を室温で１時間攪拌し、そして次に約５°に冷却
する。メタノール（１３ｏｙ）及び６Ｍ塩酸（８３ｇｉ
）を加える。温度を前の如く外部から冷却して１０°以
下に保つ。有機層を分離し、そして水層をエーテルで５
〜６＠抽出する。

−緒にした有機溶液を水で洗浄し、そして乾燥する。溶
媒を蒸発させると、（ロ）−２−（３’、４’−ジメト
キシ）フェニル−３−フルオロアリルアルコールを淡黄
色の固体物質（１８，６０９”）として与える。

実施例３３ （＋３９） （１）−１−フルオロ−２−（ｓ−ｒ−ジメトキシ７エ
２−　（ａ、４′−ジメトキシフェニル）−３−フルオ
ロアリルアルコール（１３，７２７）の乾燥トルエン（
２００−）液溶液を約１０°に冷却し、そして三臭化り
ん（７，５９７）のトルエン（２００ゴ）液溶液で処理
する。反応を冷却せずに１ｙ２時間続け、その間に少し
タールが生成する。上澄み液を飽和炭酸カリウム水溶液
中に注入する。エーテル抽出すると、（Ｋ）　−１−７
Ａ／オＯ−２−（３’、４’−ジメトキシフェニル）−
３−ブロモプロペン、褐色結晶（１６，０ｇ）を与える
。この中間生成物（１６ｇ）及びフタルイミドカリウム
（１１，３２９）を乾燥ＤＭＰ（１３０ｍｊ）中で６５
°に４時間加熱し、その後混合物を水中に注入する。エ
ーテルで抽出すると、＠）−１−フルオロ−２−（３’
、４’−ジメトキシ７エ二ル）−３−７タルイミドプロ
ペンを与え、それをｎ−へキサン／ジクロロメタンから
再結晶化させて、はとんど無色の針状結晶（１５，９５
９）を与える。

（＋４０） 実施例３４ 実施例２．３１．８及び１０を順番に繰返すが、各工程
で適当な出発物質に置換すると、下記の化合物が得られ
る： （ａ）（Ｋ）　　２−α−す７チルー３−フルオロアリ
ルアルコール： 毘（ＯＤＣｌｌ、）　：δ２．２６　、日（広い）＋　
ＩＨｉ　４．’１３．　ｄ（Ｊ−４ａｚ）、　　２）１
；　　６．’ｌＬ　　ＩＩ、　３’＋Ｈ７７，１３〜８
．００．　　ｍｅ　７３４Ｈ。

（ｂ）　（１−２−！−す７チルー３−フルオロアリル
アルコール： ）ＩＭＬ　（０”１ｍ　）　’δ２．７３．ｓ（広い）
＋　ＩＨ：　４．２３．　ａ（ｙ−４，５１Ｈｇ）、　
　２Ｈ；６．０７１　８．３’ｉＨ＋７．２７〜８．０
０．　　！ＩＩ、　　７％Ｈ０（Ｃ）（助−２−（４′
−メチル）フェニル−３−フルオロアリルアルコール： ＭＭＲ（ＣＪＤＯｌ、）：δ２．３０．　ｓ、　３１３
’　２．５７．ｓ　（広い）。

ＩＨ；　　４．１７．　　ａ（：Ｔ−５Ｈｚ）、　　２
Ｈ７６，７０゜ａ（、ｒ−８２Ｈｚ）、　ＩＨｉ中心７
．２３゜ＡｌＢ２　（ＪＡＢｌｌ＝−８Ｈｚ　）　、　
４Ｈ０（＋４１） 実施例３５ 実施例１２及び１４の工程を順番に繰返すが、各工程で
適当な出発物質に置換すると、下記の化合物が得られる
： （ａ）（６）−２−＠）−す７チルー３−フルオロアリ
ルアミン、塩酸塩として：融点２４６°： ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）　：δ４．０７．　＋１．１１　（１
■３　Ｈｗ、　ＩＨｇ）、　２Ｈ；６．６８ｔ　ａ、帰
Ｈｉ　７．５３〜８．１０．　ｍ、　７％■。

０、、Ｈ，，０ＬＦＮに対する分析： 実測値：　Ｏｒ　６５．５９；　Ｈ，５，４４；　Ｎ、
　５．９０％要求値：　０．６５．６９；　Ｈ，５，５
１；　ｘ、　５．８９％（ｂ）　（ｍ）　−２−Ｇ＃）
−す７チルー３−フルオロアリルアミン、塩酸塩として
：融点２０５°： 里（ＯＤ、ＯＤ）　：δ４．０５．　ａ　（：ｒ−３，
５Ｈｚ）、　２Ｈ＋　６．６０゜ｍ、　ＱＨｉ　７．３
７〜８．０７．　ｍ、　７３４Ｈ００，３に！、３ＱＩ
ＦＮに対する分析：実測値：　０．６５．５１；　Ｈ，
５，４１；　Ｎ、　５．７７％要求値！　０．６５．６
９ｉ　Ｈ，５，５１ｉ　Ｎ、５．８９　％（Ｑ）　（Ｉ
ｌ＋）−２−（４′−メチル）フェニル−３−フルオレ
アリルアミン、塩酸塩として： （＋４２） ０、。Ｉｆ、、０１ν■に対する分析：実測値：　Ｏ＋
　５９．５６ｉ　Ｈ，６，５２ｇ　Ｈｍ　６．７１％要
求値？　０．５９．５９ｉ　Ｈ，６，４５ｉ　、Ｎ、　
６．９５％実施例３６ 実施例２．７．８及び３２の工程を順番に繰返すが、各
工程で適当な出発物質に置換すると、（Ｉ）−２−＜４
′−メトキシ）７エエルー３−クロロアリルアルコール
を得る： 毘（（ＩＤＣ＋１．）：δ３．１０．ｓ（広い））　Ｉ
Ｈｉ　３．７Ｌ　ａ＋３Ｈ；　４．２３１　ｇ、　２Ｈ
ｉ　６．２７．８　（広い）。

ＩＨ；中心　７．Ｇｏ、　Ａ２Ｂ２（、ｒＡＢ−９Ｍｍ
）。

４１ｉ。

実施例３７ 実施例１２及び１４の工程を順番に繰返すが、各工程で
適当な出発物質に置換すると、（１）−２−（イーメト
キシ）７エエルー３−クロロアリルアミンが塩酸塩とし
て得られる：融点１４３°；Ｍ舅Ｒ（馬０＋１）０１）
：δ３．８８．８．　ａＨ；　４．０８１日、２Ｈ；６
．８０１８＋　１！Ｉｉ中心７．２８．　Ａ２Ｂ２（Ｊ
ＡＢ”＝　９Ｈ２’）　＋　４Ｈ。

（１４３） ０、。Ｈ，，０１，Ｎｏに対する分析；実測値：　Ｏｓ
　５１．０５；　Ｈ，５，３９；　Ｎ、　５．８６襲要
求値：　０．５１．３Ｇ薯ｍ、　５．６０；　Ｎ、　５
．９８％実施例３８ 実施例１７の工程を繰返すが、（ト））−２−（４’−
クロ０）フェニル−３−フルオロアリルアミンの代りに
適当な出発物質で置換すると、下記の化合物が得られる
： （＆）　（１！ｉ）　−Ｎ−ターシャリーーブトキシ力
ルボエルー２−（τ−メトキシ）フェニル−３−フルオ
ロアリルアミン：無色の油： 毘（ＯＤＯＩ、）：　２１．３７．日、　ｌ；　３．７
’５．　ｓ、　３Ｈ；　３．９２５ｍ、　２Ｈ；　４．
８０．　ｍ、　ＩＨ；　６．６７〜７．２８ａｍ、　４
Ｈｉ　６．７３１　（１（、ｒ−ｓ２Ｈｓｒ）、　ＩＨ
６’１５Ｈ２゜ＩＰＭＯ、に対する分析；　　　　　　
　゛実測値：　０．６４．０３ｇ　Ｍ、　？、３２ｆ　
Ｍ、　４．９４％要求値：　ＣＩ　６４．０４１　Ｈｅ
　７−１６７　”＋　４−９８％伽）（ＩＩり−Ｈ−タ
ーシャ、リーープトキシ力ルボニルー２−（イータａａ
）フェニル−３−フルオロアリルアミン；融点５０〜５
１”　： （１４４） ■輩！Ｌ（ＯＤＯｌｓ）：　　δ　ｔ、４２．　　ｓ、
　　９１１；　　４．００ｓ　　ＩＩＩ、　　２Ｈｉ４
．４Ｌ　！ＩＩ、　ＩＨｉ　６．８（Ｌ　ｄ（、Ｔ−８
２ｉＩ＆＋）。

ｌＨｉ　　７．３Ｌ　　ｌ！＋　　４Ｈ。

’１４町、０１７１０．に対する分析：　　・実測値：
　ｏ、　５ｇ、９８；　Ｉｌ、　６．０８；夏、　４．
９４％要求値：　０．５８．８５＋　Ｈ，６，００ｇ　
Ｍ、　４．９０　％実施例３９ １０／反応フラスコに３．４−ジメトキシ７二二ル酢！
！（８Ｇ（１）、酢酸ターシャ１３−−ブチル（８７）
及び過塩素酸（２４ｍｇ）を充填する。混合物を室温で
一夜攪拌する。溶液（炭酸水素ナト１］ウム（３，９ｋ
ｌ　）及び水（６，９ｔ　）の混合物中にゆっくり注入
する。泡立ちが止んだときに、混合物を濾過いそして傾
斜後に有機相を硫酸ナト１」ラム（０，７ｋｐ　）上で
乾燥する。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして残渣を０℃
においてへブタン（１，Ｓ　／）と共に２時間攪拌する
。濾過及び乾燥後に、３，４−ジメトキシフエニル酢醗
ターシヤ＋３　＋−ブチル（１番５） （６７２９”）が得、られる：融点７５．８°。

実施例４０ １００１ステンレス反応器に窒素下でシイラブルピルア
ミン（５，９７）及びテトラヒドロフラン（２４１）を
充填する。溶液を一７８°に冷却し、そしてブチルリチ
ウム（ヘキサン中１５％、ｘ７ｋｙ）を１時間にわたっ
て加える。１５分間攪拌した後に、３，４−ジメトキシ
７エエル酢酸ターシヤ１ノー−ブチ〃（４，９ｋｙ）　
１７）　？トラヒト′ｃ１７ラン（１８／）液溶液を一
７８＠で加え、そして混合物をこの温度に１時間保つ。

次に、り００蟻酸エチル（２１）のテトラヒト謔７ラン
（９１）液溶液を一７８°におし１て８０分間にわたっ
て加える。添加後に、混合物を放置して室温にし、そし
て−夜攪拌する。混合物を１０゜に冷却し、モして１１
０／　（５Ｎ、　３．４１りを加える０Ｔｉｅ？を減圧
下で除き、そして残渣を塩化メチレン（３４／）及び水
（４ｊ）で抽出する。有機相を塩化ナトリウムの溶液（
１，６ｋｆｓ　８　／の水中）で（＋４６） ２回洗浄し、モして硫酸ナトリウム（５ｋｙ）上で乾燥
する。濾過後に、溶媒を減圧下で蒸発させると、２−カ
ル〆一ターシャリー−プシキシ（３，４−ジメトキシ）
フェニル酢酸エチル（６，３４５ｋｐ　）が油状で得ら
れ、それは精製されずに次の段階で使用される。

実施例４１ ６／反応フラスコに窒素下でナトリウムターシャリー−
ブトキシド（２５０９’）及びテトラヒドロフラン（３
１）を充填する。混合物を室温で攪拌し、そしてｔ−ブ
チル３，４−ジメトキシ７エエルマ冑ン酸エチル（７５
０９’）のテトラヒト賞７ラン（ｌ／）液溶液を３０分
間内に加えた。温度は３２″に上昇し、そして添加の終
了時に３０〜３２°に３０分間保たれる。次に、タリロ
ジフルオ四メタンの急速流を溶液中で泡立たせる。温度
は６５°に上昇する。りｎｏシフｈオ豐メタン下で攪拌
を１０分間続ける。混合物を減圧下で蒸発させ、そして
残（＋４７） 渣を塩化メチレン（４／）’及び酢酸（０，３ｊ”）の
水（１，５１）液溶液と共に攪拌する。傾斜後に、有機
相を水（１，５７’）及び食塩水（１，５／　）で洗浄
し、そして硫酸ナト°リウム（５００ｇ）上で乾燥する
。溶媒を減圧下で蒸発させ、そして得られた残渣を室温
でヘキサン（２１）と共に一夜攪拌する〇濾過及び乾燥
後に、２−ジフルオロメチル−２−カルポーｔ−ブトキ
シ（３’、４’−ジメトキシ７エ二ル）酢酸エチル（６
７２９”）が白色固体として得られる：融点５５．４°
。

実施例４２ ２０　ｊ反応フラスコに２−ジフルオロメチル−２−カ
ルポーｔ−ブトキシ（３’、４’−ジメトキシフェニ＃
）　酢酸ｘチ＃　（１，４ｋｙ）　及びトリフルオロ酢
酸（６１）を充填する。溶液を２５°において１６時間
攪拌する。混合物を減圧下で蒸発させる０残渣をテトラ
ヒドロフラン（５１）中に溶解させ、そして溶液を１０
〜１５＠に冷却する。次に２Ｍ水酸（＋４８） 化ナトリウム水溶液（２，９７）を加え、そして混合物
を２５°で１時間攪拌する。シイツブシビルエーテル（
５りを加え、そして傾斜後に水相をシイツブシビルエー
テル（２Ｘ２／）で抽出する。

有機相を一緒にし、食塩水（２１）で洗浄し、そして硫
酸ナトリウム（０，５ｋＦ）上で乾燥する。濾過しそし
て減圧下で蒸発させた後に、残渣を１０＠において酢酸
エチル（０，２／　）及びヘキサン（２１）の混合豐と
共に１時間攪拌する。結晶を濾過し、乾燥すると、（２
）−２−（３′、４′−ジメ）キシ）７エエルー３−フ
ルオロアクリル酸エチル（０，７２５ｋｙ）が得られる
＝融点７２．６°。

実施例４３ ６１ステンレス反応器に窒素下で２−　（３’、４’　
−ジメトキシ）フェニル−３−７”ルオロアクリル酸エ
チル（９８０ｇ）、塩化メチレン（０ａＯＬ２上で乾燥
されたもの）（１，４ｊ）及び分子ふるい上で乾燥され
たヘキサン（５，６ｔ　）を充填する。溶液を（１４９
） 攪拌し、そして−１０／−５−・に冷却する。次に、皿
匹の溶液（ヘキサン中ＩＭ）　　（８，５７）を−１０
＠〜−５゜の間において１時間にわたって加える。添加
の終了時に、混合物を室温で２時間攪拌する。溶液をθ
″に冷却し、そしてメタノール（０，７／　’）を加え
る。次に塩酸（３４％）（２７）の水（４））液溶液を
加える。溶媒を減圧下で除去する。次に塩化メチレン（
６ｊ）を残渣に加える。傾斜後に、水相を塩化メチレン
（２Ｘ２／）で抽出する。有機層を一緒にし、そして硫
酸ナトＱウム（５００ｇ）上で乾燥する。濾過しそして
減圧下で溶媒を蒸発させた後に、残渣をトルエン（１１
）中に溶解させ、そしてヘキサン（４ｔ）を良く攪拌し
ながら加える。生成物が結晶化°する。混合物を室温で
２時間攪拌し、そして濾過し乾燥した後に２−（３−４
′−ジメトキシ）−フェニル−３−フルオロアＩＪＡｌ
フルコール（７７６り）が得られる：融点５９′″。

（１６０） １０／！Ｘ応フラスコに２−　（３’、４’−ジメトキ
シ）フェニル−３−フルオロアリルアルコール（６１５
ｇ）及びトルエン（５１）を充填する。混合物を一！！
”１０°に冷却し、そして三臭化りん（１０５ｍ）のト
ルエン（０，８／　）液溶液をこの温度において１３４
時間にわたって加える。混合物を室温で２時間攪拌し１
そして炭酸カリウム（３０（１）の水（１１）液溶液を
加える。混合物を３０分間攪拌する。傾斜後に有機相を
炭酸カリウＡ（３００り）の水（ｌｌ）液溶液及び食塩
水（１１）で洗浄する。硫酸ナトリウム（５０（１）上
で乾燥した後に、溶媒を減圧下で蒸発させる。残液を分
子ふるい上で乾燥されたりＭＰ　（６，６ｚ　）を有す
る１０　／反応フラスコ中に注入する・次に、フタルイ
ミドカリウムｔｔ加え、そして混合物を７０”において
４時間攪拌する０１３酊を減圧下で蒸発させ、そして塩
化メチレン（ｓｒ＞及び水（１，８／　）を混合物に加
える。有機相を水（２１）及び食塩水（２Ｘ２／）で洗
浄し１そして硫酸す）　ＩＪウム（５００ｇ＞上で乾燥
する。

濾過後に、溶媒を減圧下で蒸発させ、そして得ら（＋５
１） れた残液を室温においてメタノール（２，５１）と共に
２時間攪拌する。結晶を濾過し、乾燥すると、（１）−
１−ｙルオ田−２−（３’、４’−ジメトキシ）フェニ
ル−３−７タルイミドーｌ−プロペン（６０２ｇ）が得
られる：融点１０７．８°０ 実施例４５ １０　／反応７うネコにｌ−フルオｔ’ｆ−２−（３’
。

４′−ジメトキシ）７エエルー３−７タルイミドー１−
プ胃ペン（６３１ｇ）、メタノール（６１）及びヒドラ
ジン水和物（１０３ｇ）を充填し、そして混合物を一役
還流させる。塩酸（３４％、０．４５／）の水（０，４
５／　）液溶液を加え、そして還流を１時間続ける。室
温に冷却した後に、混合物を濾過し、そして濾液を減圧
下で蒸発させる。残渣を００において水（０，４５ｚ　
）及びアセトン（５ｌりと共に一夜攪拌する。濾過及び
乾燥後に、粗製（６）−２−（に（−ジメトキシ）−７
二二ｈ−３−フルオロアリルアミン（４２０，２９”）
が得られる。１０　／反応フ（１５１り ラスコに粗製生成物（４２０，２９）　、りＩＩルム（
４／）、水（０，４４？　）及びトリエチルアミン（ｏ
、ｎｚ）を充填する。混合物を３０分間攪拌する〇傾斜
後に有機相を水（０，４１）で洗浄する。有機相を一緒
にし、そしてり田ロホルム（０，８７）”Ｃ’抽出する
。有機相を硫酸ナトリウム（５０（１）上で乾燥し、濾
過し、そして１０　／反応フラスコ中に注入する・次に
、塩酸（３４％、３００ｓｆｆ）　（Ｄ水（３１）液溶
液を良く攪拌しながら加える。傾斜後に、水相をりａａ
ホルム（１１）で洗浄する。

水相を木炭（５ｇ）と共に６０°に１時間加熱する。

濾過後に、水を減圧下で蒸発させる。結晶化が始まった
ときに、アセトン（４１）を加え、そして混合物を室温
で２時間攪拌する。白色の結晶を濾過し、りｗａホルム
（１１）で洗浄し、そして減圧下で６０”において乾燥
する。０１０２　　（３’−４’−ジメトキシ）フェニ
ル−３−フルオロアリルアミン（３９２９）が得られる
。

下記の実施例は本発明の化合物のＭム０酵素阻害能力の
試験を説明しそして記している。

（＋ｓｓ） 実施例４６ ＭＡＯの阻害−試験管中試験 （４）式！又は１の化合物のＭＡＯ阻害能力は試験管中
でＡ、０ｈｒｉｌｌｔｌｌ＆−他著のＢｒ、　、Ｔ、　
Ｐｈａｒｍａａｏｌ、　、４ｊ、４９０　（１９７２）
の方決によりねずみの脳からの部分的に精製された之ト
コンドリア中で基質として１４０ｐ−チラミンを使用し
て測定できる＠化合物のＭム０阻害活性は％１０．。ｌ
値により衷わされ、それは酵素の５０％阻害を生じるの
に必要なモル濃度である。式Ｉ又は菫のある種の化合物
類に対する工０．。値は上記の方法を用いて測定され、
そして結果を表！に示す。比較のために、クロルギリン
、Ｌ−デプレニル及びパルギリンに対する１０．。値も
示す。表１に示されているデータはＭＡＯ−Ａ又はＭＡ
Ｏ−Ｂ阻害剤に対する化合物の選択性は示しておらず、
その理由は′４０ｐ−チラミンは両方の型の酵素用の基
質であるからである。

（＋、ａ４） 表１ Ｑ＄−２−フェニル−３−フルオロアリルアミン　　　
　　　　７　　ＸＩＯ＃−２−ベンジル−３−フルオロ
アリルアミン　　　　　　　？、５Ｘ１０（＋５５） （ＩＩ！）−２−（ｄ）−ナフチル−３−フルオロアリ
ルアミン　　　７　Ｘ１０（ＩＣ）−２−φヒナ７チル
ー３−フルオ四アリルアミン　　　ｌＸ１０（Ｚ）−２
−フェニル−３−フルオロアリルアミン　　　　　１　
Ｘ１０２−フェニル−３，３−ジフルオロアリルアミン
　　　　　１　Ｘ１０２−フェニルアリルアミン　　　
　　　　　　　　　　　　４　　ＸＩＯ２−（３’−メ
トキシ）フェニルアリル７ミ＞　　　　　　　　Ｉ　　
Ｘｌ０２−（３’−ヒドロキシ）フェニルアリルアミン
　　　　　　２．５Ｘ１０（Ｋ）−２−フェニル−３−
ブロモアリルアミン　　　　　　４　　Ｘｌ０（ＩＩ）
−２−フェニル−３−り四ロアリルアミン　　　　　　
　１　Ｘ１０（Ｚ）−２−フェニル−３−クロルアリル
アミン　　　　　　５　Ｘ１０２−フェニル−３，３−
ジブ四モアリルアミン　　　　　　５　Ｘ１０り四ルギ
リン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　Ｉ　　Ｘ
ＩＧ−”−−デプレエル　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　Ｉ　　ＸＩＯ”’パルギリン　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　２　　ＸＩＯ”’（
＆）塩酸塩として試験した。

（＋５６） 表１に示されているデータは、試験した化合物がＭＡＯ
の有効な阻害剤であることを示している。

体）　式１又は１の化合物をＭＡＯ阻害が時間依存性の
動力学に従うかどうかを下記の方法により測定するため
に試験できる。

ねずみの脳から、りん酸塩緩衝液（０，１Ｍ　５ｐＨ７
，２）中で均質化しそして分画遠心分離することにより
、ミトコンドリアを製造する。ミトコンドリアを同じ緩
衝液中に懸濁させ、試験化合物を希望する濃度で、加え
、そして系を培養する。異なる時間間隔で、部分標本を
とり出し、そして基質として１４０トチラミン（混合さ
れた基質）を用いて１１ＬＡＯ活性を測定する（上記の
Ａ、　Ｏｈｒｉｓｔｍａｓ他参照）０表１に示されてい
る化合物を上記の方法に従って試験したときには、ＭＡ
Ｏ，阻害活性は培養時間の函数として増加した。活性の
初期減少速度は阻害剤の濃度増加につれて増加した。（
Ｚ）−２−フェニル−３−りａｔｔアリルアミンは時間
依存性阻害動力学を示さなかった。りん酸塩緩衝液に対
する透析（２４時間）が酵素活性を回復しないため、（
＋５７） ＭＡＯの阻害は弁口」逆的で−あることが示された。

（０）　　ＭＡＯ−Ａ及びｕｉｏ　−Ｂの阻害に対する
式Ｉ又はＨの化合物の選択性は、１部分の工程を繰返し
そして基質として　Ｏｐ−チラミン（混合された基質）
の代りに　０５−ヒドロキシトリプタミン（ＭＡＯ−Ａ
用の好適な基質）及び１４０フエネチルアミン（ＭＡＯ
−Ｂ用の好適な基質）を使用してＭＡＯ活性を測定する
ことにより、測定できる。ある種の式Ｉ又は■の化合物
を上記の方法に従ってＭＡＯ選択性に関して試験し、そ
して表■に示されている結果が得られた。選択性は、Ｍ
ＡＯ−Ｂに対する阻害活性対ＭムＯ−Ａに対する阻害活
性の比として表わされる。

一衷Ｊ ３°″２−（′−ｉ“ａ＋＆）ｙ“““−°−′″”°
　、。。

アリルアミン （←２−＜３−ｔ−ジメトキシ）７エエルー３−フルオ
ロアリルアミン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
５００（←Ｎ−“７″−２−（３−４′−ｖｘ“＋＆）
７”°　　、。

ルー３−フルオロアリルアミン （＋　ＩＳｓ） ト２−フェニルー３−フルオロアリルアミン　　　　　
１゜（Ｚ）−２−７エエルー３−フルオロアリルアミン
　　　　　加（１’）−２−−’ｆ！ンジルー３−フル
オロアリルアミン魚働−２−（τ−メトキシ′）フェニ
ルアリルアミン　　　　　ＩＣｌ−２−匍一す７チルー
３−フルオロアリルアミン　　　２（７）−２−１）−
Ｊ−７チルー３−フルオロアリルアミン勿（２）−２−
（ｒ−ヒト田キシ）フェニルアリルアミン　　　　０．
２り田ルギリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　ｏ、ｏｏｉＬ−デプレニル　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１００パルギリン（＆）　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　１０（＆）文献の数値
。

表田中の結果は、（Ｅ）−２−（４’−メトキシ）フェ
ニル−３−フルオロアリルアミン、（６）−２−（３’
、　４’　−ジメトキシ）フェニル−３−フルオロアリ
ルアミン、（至）−２−（４’−メトキシ）ベンジル−
３−フルオロアリルアミン及び（６）−２−ベンジル−
３−フルオロアリルアミンがＭＡＯ−Ａに対するのと比
べてＭＡＯ−Ｂに対して特に選択的であることを示して
いる。

式１又はＩの化合物のＭＡＯ阻害能力を下記の方法によ
り生体外で測定できる。

試験化合物をねずみ又ははっかねずみに腹腔内（１，１
）、）、静脈内（１，マ、）又は経口的（ｐ、ｏ−）に
投与し、そして処置後種々の時期に殺す。脳、心臓、肝
臓又は十二指腸をとり出し、そして実施例４６、（Ａ）
部分に記されている未精製均質物又は虐トコン′ドリア
部分を製造する。輩ム０活性を均質物中で基質として１
４０　−チラ之ンを用いて測定ｐ　　　　　　　　　　
　。

する。表頁は上記の方法に従うある種の化合物の試験の
結果門示している。選択性は、襲阻害を測定するために
上記の試験、を、基質として′４〇−ヒト−キシトリプ
タミン（ＭＡＯ−ム用）又は１４０７エネチルアミン（
ＭＡＯ−Ｂ用）を用いて繰返すことにより、測定できる
。

表頁 （Ｉ）−２−フェニル−３−フルオロアリルアミン０．
１（１マ）　粒ずみ　　２４　　−　　８５　　　４８
　　　　６７０．５　（ｉｐ）はつかねずみ２４４５９
１　　　−　　　　−１．０（ｉｐ）はつかねずみ２４
６８９７　　　−　　　　−０１−２−　（にイージメ
Ｆキシ）フェニル−３−フルオロアリルアミン０．５ω
Ｏ）　　ねずみ　　１８７９−−−１．０（ｌｙ）　　
　ねずみ　　　２　　−　　１７　　　５８　　　　４
０２Ｊ（１＞ｏ）　　　ねずみ　　１８８８−−−１０
．０（ｐＯ）　　　ねずみ　　１８　　９３　　−　　
　−　　　　−（＋ｓ＋） （Ｋ）−２−（４’−メトキシ）７エエルー３−フルオ
ロアリルアミン０．１（ｉＶ）　　　ねずみ　　　２−
５０３０８００．２５（ｐｏ）　　ねずみ　　１８７５
−　　　−　　　−１．０ωＯ）　　ねずみ　　１８　
　８６　　−　　　−５．０（ｐｏ）　　　ねずみ　　
１８９７−−−（←２−（３’−メトキシ）フェニル−
３−フルオロアリルアミン０．１（ｉｖ）　　　ねずみ
　　　２−９８７０９０クロルギリン ０．１（ｉＶ）　　　ねずみ　　　２−８４−８７０．
２５（Ｉ）Ｏ）　　ねずみ　　１８１−−−１．０（ｐ
ｏ）　　　ねずみ　　１８２０−−−５．０（ｐｏ）　
　　ねずみ　　１８　　６４　　−　　　−　　　　−
Ｌ−デプレニル ０．５ω０）　　ねずみ　　１８１６−−−１．０（ｐ
ｏ）　　　ねずみ　　　２−４８９１６２５．０（ｐｏ
）　　　ねずみ　　１８３９−−−１０．０（１）Ｏ）
　　　ねずみ　　１８８８−−−（←２−（３１４′−
ジヒド四キシ）フェニル−３−フルオロアリルアミン８
０．０（ｐｏ）　、はつかねずみ　１８　　９９１００
　　　９６　　　　−θ６２） ０１−Ｎ−エチル２−（３１４′−ジメトキシ）フェニ
ルートフルオレアリルアミン ５．０（ｐｏ）　　　ねずみ　　１８　　４０　　−　
　　４５　　　　−勿、０（ｐｏ）　　　ねずみ　　１
８６０−７０　　　　−（ｍ）−２−（４（−メトキシ
）ベンジル−３−フルオロアリルアミン１．０（１）Ｏ
）　　　ねずみ　　２４　　２５　　４５　　　−１０
．０（ｐｏ）　　　ねずみ　　２４　　７０　　６０　
　　−　　　　−２−（３’−ヒトジキシ）フェニルア
リルアミン７迫、０（１）はつかねずみ　４４３３８　
　　−　　　　−２５０．０（ＩＰ）はっかねずみ　２
４　　６１　　６７　　　３１　　　　−α）基質とし
て１４０　−チラミンを使用することにょり測定された
。

実施例４８ Ｍム０の阻害−生体内 式！又は夏の化合物のＭＡＯ阻害能カを生体内ではつか
ねずみ中で下記の工程に従って瀞定でき、そこでは内因
性ＭＡＯ基質及びそれの代謝産物の濃度変化を評価する
。

はつかねずみに試験化合物を腹腔内又は経口的に注射し
、そして２時間、１６時間又は１８時間後（＋　６３） に動物を殺す。ドーパしン、ジヒドロキシ７エ二ル酢醗
（ＤＯＰＡＯ）　、５−ヒドロキシ−トリプタミンＣ５
−ＨＴ）　及びｓ−ヒト誼キシインドールー３−酢階（
５−Ｈ工ＡＡ）の脳均質物中の基準をＪ。

ｗａｇｎｅｒ他暑、１．　Ｏｈｒｏｍａｔｏ　、　、１
６４．４１　（１９７９）及びＰ、Ｂｓｙａ著、Ｂｒ、
　、ｒ、　Ｐｈａｒｍａｃ、　７０．５７１（１９８０
）の方法により測定する。式Ｉ又は■のある種の化合物
を上記の方法に従って試験するときには、衷■に示され
ている結果が得られる：（１６荀 表■ （Ｒ）−２−ｙエール−３−フルオロアリルアミンｌｐ
）　　　　　　　２　　　　　　＋１５　　　　　−６
７　　　　　＋４１　　　　−３５１０（１→　　　　
２　　　　　＋３２　　　　−９２　　　　＋９０　　
　−９０１００（ｉｌ））　　　　　　２　　　　　　
＋１９　　　　　−９５　　　　　＋９６　　　　−９
１（←２−　（＄４’−ジヒドロキシ）フェニル−３−
フルオロアリルアミン８１０（ｉｐ）　　　　　１８　
　　　　　＋６２　　　　　−６２　　　＋１７０　　
　　−７６１０（ｐｏ）　　　　　１８　　　　　＋６
　　　　−１５　　　　＋４０　　　−１２５（１（ｉ
ｐ）　　　　　　１８　　　　　　＋７２　　　　　−
６７　　　　＋３９８　　　　−７９５０（１＊ｏ）　
　　　　　１８　　　　　　　＋７７　　　　　−７９
　　　　＋２２１　　　　−７４（１）−２−（机４’
−ジメトキシ）フェニル−３−フルオロアリルアミン１
０（ｉＰ）　　　　１６　　　　　＋１８　　　　−６
２　　　　＋３１　　　−８５００ｐ）　　　　　１６
　　　　　　＋２２　　　　　−８５　　　＋１２２　
　　−３２１００（ｔｐ）　　　　　　１６　　　　　
　＋２５　　　　　−８５　　　　＋１５０　　　　−
３６Ｌ−デプレニル １０（ｉｐ）２　　　　　＋１０　　　−２１　　　＋
１８　　　＋９賛、Ｔ、　Ｖａｇ！１ｅｒ他著、　：ｒ
、　ｍｅｕｒｏａｈｅｍ、　３８．１２４１（１９８２
）の方法により測定された。

（＋６５） 実施例４９ 式Ｉ又はｌの化合物の亀チーズ効果ｌを生じ椰Ｉ力を評
価するために下記の試験工程を使用できる０ （４）ねずみに試験化合物を種々の投与水準で静脈注射
投与し、そして３０分後にねずみに数回のｐ−チラミン
の静脈内又は十二指腸内投与を与える〇心搏数応答を測
定する。亀チーズ効果ｌを有する化合物はｐ−チラミン
に対する心搏数応答を強めるであろう。式ｌ又は■のあ
る種の化合物の試験結果を下表Ｖに示し、そこでは示さ
れている値は試験化合物の投与後にｐ−チラミンに対す
る６搏速度応答が増加する係数を表わしている。

衷■ （Ｉ）−２−（４’−メトキシ）フェニル−３−フルオ
ロアリルアミン（＋ＳＳ） （Ｉ）−２−（匡イージメトキシ）フェニル−３−フル
オロアリルアミン１．Ｏｉ、７．２．３倍 １．０　　　　　　ＬＬ　　　　　　　２．５倍＠−２
−ｙエニルー３−フルオロアリルアミン０．１　　　　
　１　、　ｖ、　　　　　　　８．４倍Ｑ、ｌ　　　　
　　ｉ４．　　　　　　９．１倍し−デプレニル ０．１　　　　　　１　、　ｖ　、　　　　　　　１．
３倍１、Ｏｉ　、　ｖ、　　　　　　　２．２倍０．１
　　　　　　　１　、　（１，効果なし１．０　　　　
　１．ａ、　　　　　　　２゜１倍クロルギリン Ｑ、ｌ　　　　　　　ｉ　、　ｖ、　　　　　　　５．
２倍Ｑ、ｌ　　　　　　ｉ、ｄ、　　　　　　　５．６
倍１、マ、：静脈内投与されたチラミン １、（１，：十二指腸内投与されたチラミン（至））試
験化合物を０，０１．０．１．１．０　及ヒ１０．０９
％。

（１，マ、）の投与量で投与した１５〜３０分後にチラ
ミンを単一の投与水準（２５μｙ／ｋｔ　）で投与した
こと以外は部分（４）の工程を繰返す。試験化合物に（
＋６７） よるチラミンの相乗（一対照用と比較して）を表■に示
す。

表■ １ Ｒ−０−０Ｈ２ＮＨＲ ３−メトヤシ−７ユ；Ｖし　　ＩＦＨＨＱ　　　　巖真
順４−クロト７エ六ル　　　ｆｆＨＨＱ　　　　　＊＊
＊＊ｗａ３−とｎ時ツー７エ眞ル　ν　ＨＨ秦　　■躍
３−メト４−シーーー７コー二ｌし　　　７　　Ｈエチ
ル　　ＱＱ　　　　　　　　　＊＊層β−ナフチル　　
　　　　　　ＩＦＨＨＱ　　　　　　＊＊＊顕フェニル
　　　　　　　　Ｐ　　ＩＦ　　ＩＩ　　　ＯＱ　　　
　　＊　　　＠１１１４フェニル　　　　　　　　０１
ｉｉＨＯＯＯＩ”７エ二ル　　　　　　　ＨＯＩＨＯＯ
Ｏ１１フェニル　　　　　　　　ＢｒＨＨＯＯＯＯｙｘ
ニル　　　　　　　　ＢｒＢｒＨ００００３Ｉ←ジメト
ヤシ　　　　　　　Ｉ　　Ｈエチル　０　　　　０　　
　　０　　　　　。

（荀チラミン、２５μｇ／ｋｇ　、試験化合物を指示投
与（＋ａａ） 量で投与した１５〜３０分後に静脈内投与された。

（１））Ｏ：チラミン周期変動応答に対して効果なしＷ
：チラミン周期変動応答における少しの増加秦−：チラ
主ン周期変動応答における意味のある増加 ■關：チラミン周期変動応答における大きい増加製薬学
的組成物に関する下記の実施例において、１活性化合物
Ｉという語は化合物（ＩＣ）−２−（３’、　４’−−
／メトキシ）フェニル−３−フルオロアリルアミンを示
すために用いられている。この化合物はそれらの組成物
中で本発明のいずれの他の化合物により置換することが
できる。当技術で周知の如く、薬品の活性度により、薬
品の量の調節が必要であるか又は望ましい。

実施例５１ 硬質ゼラチンカプセルの代表的組成は以下の如くである
： （＆）活性化合物　　　　　５〜 伽）滑　石　　　　　　　５■ （０）乳　糖　　　　　　　９０９ （＋ａｏ） （ａ）　及び伽）の乾燥粉末を一制かいメツシュスクリ
ーン中に通しそしてそれらをよく混合することにより調
剤を製造する。この粉末を硬質ゼラチンカプセル中に、
１カプセル当り１００ｇの正味充填量で充填する。

実施例５２ 錠剤用の代表的組成は以下の如くである：（＆）。活性
化合物　　　　　　　　　　　　５１１ｖ（’ｂ）でん
ぷん　　　　　　　　　　　　４５■（、）乳　　　糖
　　　　　　　　　　　　　　　　　　４８〜（ｄ）ス
テアリン酸マ゛グネシウム　　　　　２〜乳糖を化合物
（、）及びでんぷんの一部と混合しそしてでんぷんペー
ストと共に粒状化されて得られた顆粒を乾燥し、ふるい
にかけ、そしてステアリン酸マグネシウムと混合する。

混合物をそれぞれ１００■の重さの錠剤に圧縮する。

実施例５３ 注射懸濁液用の代表的な組成物は下記の筋肉注射用の１
−アンプルである。

（＋７０） 重量％ （、）活性化合物　　　　　　　　　０．５伽）ポリビ
ニルビシリドン　　　　０．５（Ｑ）レシチン　　　　
　　　　　　　０．２５（ｄ）注射用の水で１００．０
とする。

物質（＆）〜（Ｑを混合し、均質化しそして１−アンプ
ル中に充填し、それを密封しそして１２１＠において２
０分間オートクレーブにかける。各アンプルは１ｗｔ当
り５ＩＩＰの活性化合物を含有している。

【図面の簡単な説明】

第１図は製造工程を示す反応式、■ 第１図は製造工程を示す反応式ｒ′ある。 図面の浄書（内容に変更なし） オ■ ：収入１　手続補正書 Ｉ印紙１　　　　　　　　　　昭和５７年　６月２３日
；−−−−−−−−、−−−ｊ 特許庁長官　　光彩　千四大　　殿 （特許庁審判長　　　　　　　　　　殿）（特許庁審査
官　　　　　　　　　　殿）１、事件の表示　　昭和！
ｑ年特許願第　’／２２５；ｔ）号２、発明の名称　ア
リルアミンＭＡＯ１１Ｌ’省１’１３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 氏　　　名　　　　メジ）レトロード　エ　ガン／ぐ二
　　　　　　　　　［相］４、代理人 住　　　所　　〒１６０　　東京都新宿区新宿２丁目８
番１号新宿セブンビル６０８号室 ８、補正の内容　　ぢ、１匙。表９

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 〔式中Ｒは３．４−メチレンジオキシ７エエル；フェニ
   ルｓ（ｏ、−ｏ、）アルキル、（０，−ｏ、）アルコキ
   シ％　　（０，−０，）アルキルカルボニロキシ、とド
   νキシ、埴素、臭素、１つ素、フッ素、トップ７＆ｌオ
   ロメチル、二）　”　％　　（０，ｏ、　）アルキルカ
   ルボニル、ベンゾイル又はフェニルでモノ置換、ジ置換
   、又はトリ置換されたフェニル；１−又４；１２−ナフ
   チル；１−１２−１又は３−インデニル；１−１２−１
   又は９−フルオレニル；２−インデニル；１−１２−１
   又は３−ピペリジニル；２−又は３−ビｐリル；２−又
   は３−チェニルｉ２−又は３−フラニル；２−又は３−
   インド埜ル；２−又は３−チアナフチニル；又は２−又
   は３−ベンゾフラニル； Ｒ４は水素、（ａ、−ｏ、）アルキル、ベンジル、又は
   ７エネチルｒＸ及びＹは独立して水素、フッ素、壇素、
   又は臭素；そして メチル、又はエチルでありｍ及びｎは独立してＯないし
   ４の整数であって、但しｍ　−）−ｎは４より大きいこ
   とはない）；式−（ＯＨ，）　−Ｄ−（ＯＨ，）、−（
   式中りは酸素又は硫黄であり、ｐは２ないし４の整数、
   そしてｑは０ないし２の整数であり、但し“；＋ｑは４
   より大きくなり得ない）；又は式−（ＯＨ２）ｒ−ＯＨ
   −ＯＨ（ＯＲ２）、−（式中ｒは工ないし３の整数、そ
   して日は０ないし２の整数であるが、但しｒ＋８は３よ
   り大きくなり得ない）の２７価の基である〕の化合物又
   はその無４毒性の製薬学的に受は入れられる。酸付加塩
   、但し式ＩのＸ及びＹの各々が水素であるときにはＲは
   フェニルではあり得ない。 ２、式 Ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　ｆｆＣ式中Ｒは３
   ，４−メチレンジオキシフェニル；７　ｘ　＝ｓｓ　；
   　　（０，−ａ、　）アルキル、（ａ、＝ｏ、）アルコ
   キシ、（ａ、−Ｏ，）アルキルカルボ二四キシ、ヒドロ
   キシ、塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、トリフルオロメチ
   ル、ニトロ、（０，−０６）アルキルカルボニル、ベン
   ゾイル又はフェニルでモノ置換、ジ筐換、又はトリ置換
   されたフェニル；１−又は２−す７チル；１−１２−１
   又は３−インデニル；１−．２−１又は９−フルオレニ
   ル；２−ピリジニル１１−１２−１又は３−ピペリジニ
   ル；２−又は３−ビ菅すル；２−又は３−チェニル；２
   −又は３−７ラエル蔓２−又は３−インーｙ４ル；２−
   又は３−チアナフチニル；又は２−又は３−ベンゾ７テ
   ニル； Ｒ，は水素、（ｏ、−ａ、）アルキル、ベンジル、又は
   フェネチル：Ｘ及びＹは独立して水素、フッ素、塩素、
   又は臭素；そして メチル、又はエチルでありｍ及びｎは独立して０ないし
   ４の整数であって、但しｍ　＋　ｎは４より大きいこと
   はない）８式−（０Ｈ２）　−Ｄ　−（ＯＨ，）１１−
   　（式中りは酸素又は硫黄であり、ｐは２ないし４の整
   数、そしてｑはＯないし２の整数であり、但しｐ十ｑは
   ４より大きくなり得ない）；又は式−（（７Ｈ２）ｒ−
   ＯＨ−Ｏｆ！（ＯＨ，）８−　（式中ｒは工ないし３の
   整数、そしてｅは０ないし２の整数であるが、但しｒ＋
   ８は３より大きくなり得ない）の２価の基である〕の化
   合物又はその無毒性の製薬学的に受は入れられる酸付加
   環（但し式１のＸ及びＹの各々が水素であるときにはＲ
   はフェニルではあり得ない）の製薬学的に受は入れられ
   る担体又は希釈剤と混合したものからなる製薬組成物。