JPS58222050A - １２−ヒドロキシ−シス−９−ドデセン酸アルキルの新規な製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、下記式（１） で表わされる１２−ヒドロキシ−シス−９−ドデセン酸
アルキルの新規な製法に関する。

史に峰しくけ、従来公知文献法記載の下記式（２）但し
式中、Ｒは低級アルキル基を示す、で表わされる１２−
（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−９−ドデ
セン酸アルキルを酸触媒と接触せしめることを特徴とす
る前記式（１）　１２−ヒドロキシ−シス−９−ドデセ
ン酸アルキルの製法に関し、前記式（２＋　５ＩＴ規化
合物は、たとえば。

下目己式（３） ％式％（３） 但し式中、Ｒは低級アルキル基を示す。

で表わされる８−ホルミルオクタン酸アルキルから容易
に製造することができる。

本発明方法で工業的に有利に製造できる前記式（１１１
２−ヒドロキシ−シス−９−ドデセン酸アルキルは５柚
子中の香気成分として公知のミント調の甘い果実用香気
を有する９−ドデセン−１２−オライドの重要な合成中
間体として有用である。

従来、１２−ヒドロキシ−シス−９−ドデセン酸エチル
の合成に関して、特開昭５６−９００７６号には、１２
−ヒドロキシ−９−ドデシ／酸エテルヲリンドラー触媒
を用いて部分水素添加して１２−ヒドロキシ−シス−９
−ドデセン酸エチルが得られたことが記載されている。

しかしながら。

原料１２−ヒドロキシ−９−ドブシン酸エチルの合成経
路については記載されておらず、その合成には多工程ヲ
敏すると考えられる。

本発明者等は、前記式（Ｉｎ２−ヒドロキシ−シス−９
−ドデセン岐低級アルキルエステルを工業的に有利に製
造できる方法を開発すべく研究を行ってきた。

その結果、前記式（２）で衣わされる従来公知文献法記
載の１２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス
−９−ドデセン酸が、市場で容易に入手でキルオレイン
酸アルギルから容易に合成できる前記式（３）の８−ホ
ルミルオクタン酸アルキルから容易に製造できることを
発見した。更に、該式（２）新規化合物は酸触媒を接触
させるだけで容易に且つ高収率をもって、式（１）１２
−ヒドロキシ−シス−９−ドデセン酸アルキルに転化で
きることを発見した。

更に、上記式（２）新規化合物の酸触媒による式（１）
化合物への転化は、容易な操作で且つ約８０％を超える
畠収率で進行する利点に加えて、たとえばシス比９３％
を超える優れた立体特異性をもって目的とする弐（１１
化合物を選択的に取得できる利益があることがわかった
。

従って１本発明の目的は、優れた収率及び立体特異ａを
もって式（２）新規化合物から式（１）化合物を工業的
に容易な操作及び装置で有利に製造できる新しい合成方
法を提供するにある。

本発明の上記目的及び更（多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。

本発明方法で用いる式（２）新規化合物は１例えば、オ
レイン酸アルキルをオゾン酸化して容易に得ることので
きる式（３）８−ホルミルオクタン酸アルキルから、た
とえば、該式（３）化合物を有機溶媒の存在下、３−デ
トラヒドロビラニルオキシプロピレントリフェニルホス
ホランと接触せしめることにより、容易に合成すること
ができる。

本発明方法によれば、たとえば上述のようにして得るこ
とのできる式ｆ２＋１２−（２−テ］・ラヒドロビラニ
ルオキシ）−シス−９−ドデセン敞アルキル盆酸触媒と
接触せしめることにより、優れた収率及び立体特異性を
もって、操作及び装置上有イＩＩ　Ｖ（短い工桿で式（
１）化合’１２Ｊ　ｉ：工業的に有利に製造す／ｂこと
ができる。

」二記式（２）化合物の製造例令加えて１図式的に示す
と、以下のように示すことができる。尚、式中、Ｒｐよ
、たとえばメチル、エチル、フ０ロピル、ブチル、ペン
チルなどの如き低級アルキル基ヲ示す。

又、Ｐｈはフェニル基を、ぞしてＴＨＰはデトラピ１°
ロピシニル基金示す。

０ｆｌＣＣ０ＯＲ−（３１ ・・・（１） 使用するｐｈ、ｐグ＼１０ＴＨＰは、ハロゲン化３−テ
トラピラニルオキシ−１１−グロビルトリフエニルボス
ホニウム塩ＣＰＡ、７）／＼／＼０ＴＨＰ”ＪＸ（式中
、Ｘはハロダン原子を示す）と塩基を反応させることに
より得ることができる。

上記式［Ｐｈ、ＰＡ／Ｘ０ＴＩＩＦ：］Ｘで示しえ２、
ログン化３−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−プロピ
ルトリフェニルホスホニウム塩と塩基の反応は、不活性
有機溶媒の存在下で行うことができる。このような溶媒
の例としては１例えば、Ｎ。

Ｎ−ツメチルホルムアミド、ツメチルスルホキシド、テ
トラヒドロフラン、エーテル、ソオキサン。

１．２−ジメトキシエタンなどのほかに、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、リプロインなどの芳香族および脂肪
族炭化水累類を例示することができる。

これら有機溶媒は単独でも複数軸併用してでも利用する
ことができる。また、その使用量には特別な制約はない
が、向えば、ハロゲン化３へテトラヒドロピラニルオキ
シ−ｎ〜グフロルトリフェニルポスホニウム塩に対して
、好ましくは約２〜約５０重量倍程度、一層好ましくは
、約２〜約５重量倍程度の使用量を例示することができ
る。

又、ハロゲン化３−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−
プロピルトリフェニルホスホニウム塩のハロダンの例と
しては、塩素、臭素及び沃素を好ましくしｕ示できる。

更に、塩基の列としては、２チルリチウム、フェニルリ
チウム、リチウムジエチルアミド、ナトリウムメトキシ
ド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、水素化カリ
ウム、ナトリウム−ｔｅｒｔブトキサイドなど全例示す
ることができる。これら塩基の使用量も適当に変更選択
できるが、好ましくは、当モル前後ないし少しく過剰址
で用いるのがよく、列えば、上記ハロゲン化３−テトラ
ヒドロピラニルオキシ−ｎ−プロピルトリフェニルホス
ホニウム塩に対して、約１〜約２倍モル程度の使用量を
例示できる。

上記３−テトラヒドロピラニルオキシプロピレントリフ
ェニルホスホラン形成反応は、　Ｆｔｌえば。

約−７８℃〜約１００℃程度の広い範囲で適宜に選択し
て行うことができる。反応は、例えば、約０．５〜約２
０時間程度で行うことができる。又。

反応系が実質的に無水の状態で行うのが好ましく。

更に１例えば、窒素、アルゴンその他の不活性ガス雰囲
気下で実施することが好ましい。

本発明方法で用いる式（２）化合物は、たとえば上述の
ようにして、有機溶媒の存在下、ノ・ロダン化３−テト
ラヒドロピラニルオキシ−ｎ−プロビルトリフェニルホ
スホニウム塩と塩基とを反応させて得ることのできる３
−テトラヒドロピラニルオキシプロピレントリフェニル
ホスホランと上記式（３）８−ホルミルオクタン酸アル
キルとを反応させることにより製造することができる。

反応は前記ホスホランの形成反応に関して、四〇示した
と同様な有機溶媒の存在下に行うことができる。反応は
。

室温でも進行し、レリえば、約４０℃以下の温度で行う
ことができるが１発熱反応であるので１例えば、水冷条
件下その他適当な冷却条件下に行うのが好都合である。

反応は、同様に実質的に無水条件下、不活性がス雰囲気
下で実施するのが好ましい。反応に際しでは、３−テト
ラヒドロピラニルオキシプロピレントリフェニルホスホ
ランを分離して用いる必要はなく、該ホスホランを形成
した反応生成物液に８−ホルミルオクタン醒アルキル式
（３）全添加して行うことができる。上記式（３）化合
物に対して上記３−テトラヒドロピラニルオキシ−ｎ−
プロピレン）　ＩＪフェニルホスホランが約１〜約２倍
モル程度の量となるように反応を行うのが好ましく、約
１〜約１．２倍モル程度が一層好ましい。反応時間には
特別の制約はなく、列えば、約０．５〜約２０時間程度
、より好ましくは、約０．５〜約５時間程度の範囲が例
示できる。反応終了後、溶ｔ＃、を留去し、残渣より油
分子：例えばｎ−ヘキサンにて抽出し、油層を飽１・１
１食塩水で洗浄し７’Ｃ後、ｎ−へキサ　　　　　。

ンを留去し、減圧蒸留又はシリカグルカラムクロマトに
より分離することにより、目的とする式（２）１２−（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−９−ドデセ
ン酸アルキルを高純度、隔収率で得ることができる。上
記反応ではシス型の化合物が選択的に生成しそしてトラ
ンス型の化合物は。

通常約７％以下、多くの場合実質的に零である。

上記式（２）化合物の具体例及びその沸点全下記に例示
する。

沸点　収率 酸メチル 本発明方法によれば、上記式（１１１２−ヒドロキシ−
９−ドデセン酸アルキルは、たとえは上記のようにして
得ることのできる式（２）化合ｖｌＪ’ｅ、好ましくは
アルコール溶媒中、酸触媒と接触させることにより脱テ
トラヒドローピラニル化して容易に得ることができる。

脱テトラヒドロピラニル化ハ、ｆｊｕえば、約５°〜約
８０℃程度、より好ましくは約１０°〜約５０℃稈度の
温度で、例えば、約０．５〜約２４時間極度の反応条件
で容易に行うことができる。反応に使用する酸触媒の例
としては、リン酸、塩酸、硫酸、ｐ−トルエンスルホン
酸などの無機及び有機酸を好ましく例示できる。これら
触媒の使用Ｍは、適宜に選択して行うことができ、上記
式（２）化合物に対して１例えば約０．Ｏ１〜１〜約１
０％イＭ度Ω範囲をν１ｊ示することができる。

又、有機溶媒としては１例えば、メタノール、エタノー
ルなどの如きアルコールが好ましく使用できる。該有慎
溶媒の使用量は適宜に選択でき、上記式（２）化合物に
対して１例えば約１倍〜約５倍重歓程度の範囲の１史用
蓋を例示することができる。

反応終了後は、たとえば、適箔なアルカリ土類金属水洗
浄し、溶媒を留去して上記式（１）化合物を容易に得る
ことができる。

以下、実施例により、本発明方法実施の数態様について
更に詳しく説明する。

参考レリ１ ８−ホルミル−オクタン酸メチルの合成オレイン酸メチ
ル（５９ｐ）ｅｉ化メチレン（３１０Ｆ）に爵解、−７
８℃にてオゾン（１１２）を導入する。終了後亜鉛末（
２５ｔ）と酢酸（７５９）のけんだく液中に注入、還元
分解反応を行う。終了後ｐ過し母液を水洗１重ソー水洗
中和、乾燥処理後塩化メチレンを回収する。得られた残
液を減圧下に蒸留精製することにより沸点１１５〜１２
０℃（３關ｆ１ｇ）を有する８−ホルミル−オクタン酸
メチル３８ｆ（収率８３％）を得る。

参考例２ 参考例２ オレインはメチルに代えオレイン酸エチル６２ｔｋ用い
、参考レリ１と同様に反応を行うことにより、沸点１２
０〜１２２℃＜ｓｖｍＨｙ）を有する８−ホルミルオク
タン酸エチル４３９”ｆ得る。

（収率８９％） 参考ｆｌＩＪ　３ １２−（２’−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−
９−ドデセン酸メチルの合成 ３−テトラヒドロピラニルオキシプロピルトリフェニル
ホスホニウムブロミド６９ｆ’ｉ（アルゴン雰囲気下、
乾燥ＴＨＦ　５００　ｔｘｌ中にけんだくさせる。−３
０℃に冷却、１．５＃−ｓ−ブチルリチウムヘキサン溶
液Ｆ３０ｒｎｌｆこの中に滴下反応赤色のホスホラン溶
ｇを形成する。次いで８−ホルミルオクタン酸メチル２
２？の乾燥ＴＨＦ５０１ｄΩ溶液を同温度で滴下反応す
る。滴下終了後冷却浴をけずし室温にまで戻す。反応終
了後減圧下にＴＨＦを回収、残渣をｎ−Ｅｔｔｚａｎ−
にて抽出する。抽出層を水洗、乾燥処理後、ｎ−Ｈｇｃ
αｎｅｆ：回収、残液を蒸留することにより沸点１３５
〜１４０℃（０，０１ｗＨｇ　）會有する１　２−　（
２’−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−９−ドデ
セン酸メチル２７２を得る。収率８３％、尚シス比はＧ
ＬＣＰｅａｋ比により（シス／トランス＝９３／７）で
あった。（ＰＥＧ２０ＭＺｍＩ史用）参考例４ １２−（２’−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−
９−ドデセン酸メチルの合成 実施例１において、ＴＨＦの代りにジメトキシエタン（
ＤＭＥ）−ｆ用い、ｎ−ブチルリチウムの代すにＬ゛−
ブトキシカリウムを用い、更に、８〜ホルミルオクタン
酸エチル２４ｆｆ用い以下−ｍに操作全行うことにより
、沸点１３９〜１４２℃（００１闘Ｈｙ）を有する１２
−（２’−テトラヒドロピラニルオキシ）−シス−９−
ドデセン敵エチル２９ｖ（収率８７％）を得る。（シス
比９８．３％ｕｐ　） 実　施　例　１ １２−ヒドロキシ−シス−９−ドデセン酸メチル参考例
３により得７’ｃ１２−（２’−テトラヒドロピラニル
オキシ）−シス−９−ドデセン酸メチル２０　ｆ’に１
％ノ９ラドルエンスルホン７９　（ＰＴＳＡ）−メタノ
ール２００２と共に室温下−夜装置する。

ソーダ灰粉末１０Ｆを加えメタノールを回収、残渣をエ
ーテル抽出、食塩水洗浄、乾燥処理後エーテルを回収、
残液全滅圧下に蒸留することにより（沸点１０８〜１１
０℃１０．５冨＊ＩＩｇｆ有する）１２−ヒドロキシ−
シス、９−ドデセン１波メチル１２ｆ（収率８５％）を
得る。

実施例２ ｌ２−ヒドロキシ−ジス−９−ドデセし故エチル参考レ
リ４により侍た１２−（２’−テトラヒドロピラニルオ
キシ）−シス−９−ドデセン威エチル２５２を用い、１
％Ｐ　’Ｉ’　Ｓ　Ａ−メタノールに代え、１％硫酸−
エタノール系で実施向ｌと同様に反応を行ない沸点１１
０−１１２°Ｃ／　０．５　ｍｕ　ＨＱケ有スる１２−
ヒドロキシ−シス−９−トテセ：、ｙｔ１グエＩル１５
ｖ（収率８４％）を得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記式（２） 但し式中、Ｒは低級アルキル基を示す。 で表わされる１２−（２−テトラヒドロぎラニルオキシ
   ）−シス−９−ドデセン酸アルキルヲ嘔触媒と接触せし
   めることを特徴とする下記式（］）８０式％（１） 但し式中、Ｒは上記したと同義。 で表わされる１２−ヒドロキシ−シス−９−ドデセン酸
   アルキルの製法。 ２　下記式（３） ％式％（３） 但し式中、Ｒは低級アルキル基を示す。 で表わされる８−ホルミルオクタン醒アルキルを。 有機爵媒の存在下、３−テトラヒドロピラニルオキシフ
   ロピレントリフェニルホス示う／と接触せしめて下記式
   （２） 但し式中、Ｒは前記したと同義、 で表わされる１２−（２−テトラヒドロピラニルオキシ
   ）−シス−９−ドデセン酸アルキルヲ形成し、該化合物
   を酸触媒と接触せしめることを特徴とする特許請求の範
   囲第１項記載の製法。