JPS58213751A - 新規ロイコトリエン類縁化合物及びその合成中間体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （Ａ）　　発明の概要と背景 本発明は新しいロイコトリエン類縁化合物及びその合成
中間体に関する。さらに詳しくは、本発明は、下式ｆｌ
）、 （’ＩＩＪ で示される新規ロイコトリエフ類化合物、及び下式ｔｍ で示される上記１式化合物を合成するための新規中間体
化合物に関する。

下式（ＩＩｌｌで示されるロイコトリエン（Ｌｅｕｃｏ
ｔｒｉ　−ｅｎｅｓ）は、サミュエ／しｙ、　７７　（
Ｓａｍｕｅｌｓｓｏｎ）等により単離され（１９７９年
）、続いてコーリー（ｃ＋＋ｒｅｙ）等により構造が決
定され（１９８０年）た共役ポリエン型化合物であって
、従来アレルギー症状発症のためのケミカル　メジエー
タ−（Ｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｄｉａｔｏｒ、）の一つと
されているＳ　ＲＳ　−３’ｋ　（Ｓｌｏｗｒｅａｃｔ
ｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ａｎａｐｈｙｌａｘｉｓ
）と同一であることが明らか−こなった。従って、本物
質は気管支喘息、花粉症、アレルギー性結膜炎、じん麻
珍、アレルギー性鼻炎、消化管アレルギーその他のアレ
ルギー性疾患に対する拮抗剤（アンタゴニスト）又は対
抗剤（アゴニスト）開発の手軽りとして薬学的に重要な
意義を有するもの本発明は上記化合物０１に対するアン
タゴニスト又はアゴニストとしての薬効が期待される新
しいロイコ）　ＩＪエン類縁化合物及びその合成中間体
に関する。

（Ｂ）　　本発明化合物の製造法 本発明の目的化合物（１）は、コーリ等（Ｃｏｒｅｙｅ
ｔ　ａｌ、、　Ｊ、Ａ　Ｃ，Ｓ、、　１０２　、１４３
６（１９８０Ｊ）の報告したエポキ／ジェナールエステ
ル（下式ａ）から誘導される上記化合物（１１を中間体
として製造される。

即ち、上記化合物（ａ）にホスホニウム基で保護された
下記化合物（ｂ）又は化合物（ｃｌを反応させると、相
当する化合物（ＩＩ）（但しｎ−０）が得られる。

φ３Ｐ　＝　ＣＩ（−ＣＩ（２−ＣミＣ−（Ｃ１（□）
４−Ｑ１３　　　（ｃ）また、上記化合物（ａ）と１当
量のＦ配化合物（ｄ）　ｆ：反応させ、ここに得られる
エナール化合物番こ夫々上のｂ又はＣを反応させると相
当する化合物（■）（但しｎ＝１）が得られる。

φ３Ｐ　＝　Ｃｌ−ＣＨｏ　　　（ｄ）さらに、上記エ
ナール化合物にもう１当量の上記化合物（ｄｉを反応さ
せ、ここに得られるジェナール化合物に上記す又はＣを
反応させると対応する化合物（ＩＩ）　（但しｎと２）
が得られる。

以上の化合物（１１）と保護基で保護されている含硫ペ
プチド、例えばトリフロロアセチルシステイニルグリン
ン（下式ｅＬ脂肪族チオールカルボン酸エステル、例え
ばβ−メルカプトプロピオン酸メチル（下式１）とを反
応させ、得られた中間体をメタノール性炭酸カリ水溶液
等で加水分解すると、相当する化合物（１１が得られる
。

Ｓ Ｒ５−ＣＩ−１２ＣＨ２ＣＯＯＭｅ　　　　（ｔ）さら
に上記化合物（［１を２，５−ジメルカプ□ト−１，３
゜４−チアジアゾール、２−ベンズオキサゾールチオー
ル、６−メルカプトプリ／、２−メルカプ）−３−−ビ
リジノール等の異項環チオール化合物又はα−メルカプ
ト−Ｎ−２−ナフチルアセトアミドの如き脂肪族チオー
ルカルボン酸と反応させ、所望により生成物を上と同様
に加水分解すると、Ｒ３として異項環チオール残基又は
脂肪族チオールカルボン酸の芳香族アミド残基が結合し
た化合物中が得られる。以下、表１として、上記方法に
より得られる化合物（りに属する代表的な化合物（１−
１２）の構造式を一括して示す（注：本化合物（ｌ−１
２）は後記ｆＣ１項において参照される。）。

（以下余白） Ｎ　　　　　　　　　　　　　寸　　　　　　　　　　
　の恣 −（６Ｖ’） ト　　　　　　　　　　■゛　　　　　　　　　＝ＦＣ
）　　本発明化合物の製造例 （１）　　化合物（ｇ）の合成 ３−ノニン−１−オール２．４−を無水ピリジン４８艷
に溶解し、Ｐ−１ジルクロライド３．７４９を０℃で加
え、ｌＯ分後室温まで昇温し、１６時間撹拌した。反応
混合物を１０％塩酸で稀釈後、塩化メチレンで抽出した
。溶媒層を１回水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
、溶媒を減圧下に除いた。残液をクロロホルムを溶媒と
して、キーゼルゲル６０（メルク製、７０〜２３０メツ
／ユ）を用いてクロマト法により精製し、トシル体精品
１．５　？を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，δｐｐｍ　）　：　２．４２　（
３Ｈ，Ｉ３．　）、　４．０２（ＩＨ。

Ｌ、、Ｊ＝７Ｈｚ、−ＣＨ２０′ｒｓ）、７．２７（２
Ｈ，ｄ、、Ｊ＝９Ｈｚ。

芳香族プロトン）　、　７．７５（２Ｈ，ｄ、、　Ｊ＝
９Ｈｚ）。

上のトルシ体１．５９をアセトン１０　ｎ＋／に溶がし
、ヨウ化ナトリウム３．５９を加え、室温で２０時間撹
拌した。反応混合物を水で稀め、塩化メチレンで抽出し
た。溶媒層を乾燥後、減圧下に蒸溜して溶媒を除き、残
渣をシリカゲルカラムに負荷し、ｎ−ペンタンで溶出し
ヨード体１．２　ｙを得た。このヨード体を無水ベンゼ
ン４ｄに溶かし、これ１（トリフェニルホスフィンｌｙ
を加え、２４時間還流した。反応混合物からベンゼンを
溜去し、残液を放置すると、ホスホニウム塩（ｇ、下式
参照）が定量的の収率で得られた。ｍｐ　３９’　−４
１℃ （ｉｉｌ　　化合物ｔｈ＋の合成 前（１）で得られた化合物（ｇ）１４３ＩＩＩｇを無水
テトラヒドロフラン（以下［Ｔ　ＨＦ　ｊと略す）２ｍ
／に溶かし、アルゴン気流下に１．５　Ｍのｎ−ブチル
リチウムを含むヘキサン溶液０．４８　ｍｌを−７８”
Ｃで滴下した。１５分間経過後、無水へキザメチルホス
ホルトリアミド（ＨＭＰＡ）ｌ−を加え、直ちにジェナ
ール（１，下式参照）１４３〜の′１゛ＨＦ溶液３ｄを
加えた。１０分経過後、反応混合物をｐＨ７のリン酸−
苛性ソーダ緩衝液１５ｍ１で稀め、塩化メチレンで抽出
した。有機溶媒層を減圧濃縮し、残渣を直ちにシリカゲ
ルプレート（２０ｃｒｔｒ　Ｘ　２０　ｃｍ　、厚さ０
．２５１１１１）で展開溶出し、目的化合物（ｈ１８９
Ｔｎｇを得た（シリカゲル　プレートは６枚用い、ヘキ
サン：エーテル：トリエチルアミン−１０：１０：３の
展開溶媒で全表面を濡らし、中性又は弱塩基性とした。

溶出は、エーテル：トリエチルアミン＝１００：１５の
溶媒ζこて速やかに行った。）。得られた化合物（ｈｌ
はベンゼン及びトリエチルアミン数滴の混液中で凍結保
存した。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　３．５５（３Ｈ９’８．）
　、　５．０８−６．６０（６Ｈ，ｍ、）ＵＶ（λ黒Ｔ
哩）　：　２６７、２７７、２８８Ｍ、Ｓ（Ｍつ　：　
３３０ （−）　　化合物（１）の合成 化合物（ｈ）　８．６　＋＋ｖをＭｅＯＨＯ，５−及び
無水トリエチルアミン３滴から成る混液に溶かし、これ
に化合物（ｅ）（前掲）２２〜を加え、室温でアルゴン
気流下に３時間撹拌した。反応混合物から減圧下にメタ
ノールを除き、残渣を直ちにシリカゲル　プレート状で
精製して化合物（２）　８５ｍｇを得た（展開溶１：１
５％トリエチルアミンの酢酸エチル及びヘキサン（２：
１）混−合液溶媒）。

ＮＭＲ（δ　、ｐｐｍ）　　　：　　　３．ら７　（３
Ｈ、ｓ、）、　　　３．７８　（’３Ｈ、ｓ、）Ｕ　Ｖ
　（ＡＭｅｏＨｎｍ）　：　２６７　、２７７　、２８
８ｍａＸ　　＋ Ｍ、Ｓ　：　ＦＤ、１ｌｉｌＳでも測定不能化合物（２
）　５　＋ｖを、０．３３Ｍメタノール性炭酸カリウム
水溶液（ＭｅＯＨ：、　Ｈ２Ｏ＝３　：ｌ　）　２４０
μ／をを用いて加水分解した。室温で２０時間放置後、
反応液をｐＨ６，８のリン酸−苛性ソーダ緩衝液で稀釈
してｐＨ７，０〜７，４　　に変じ、化合物ＣＩ）を得
た。これを高速液体クロマトグラフィーにかけ、保持体
９７４　（Ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　Ｎｏｌｕｍｅ）　４．
１においでｌピークとして純粋な化合物（１）を得た（
溶媒としてＭｅＯＨ：Ｈ２Ｏ＝　６５　：３５の混合溶
媒を酢酸−２８％アンモニア水でｐＨ５，６ｆこ調節し
たものを使用。逆層カラムはウォーターズのＣｌ８−μ
ポラジル）。

ＵＶ（λ””ｎｍ）：　　２６８．　２７７、　２８６
ａｘｉ （１ｖ）　　化合物（３）の合成 化合物（ａ）２３１ｍｇを無水ベンゼン３．５−に溶解
し、試薬（ｄ）４０８■を加えた。３時間還流後、溶媒
を溜去し、残流をシリカゲル　プレート上で精製し、化
合物（Ｊ）（下式参照）１９２〜を得た（展開溶媒：ク
ロロホルム：アセトン−１０：ｌ、溶出溶媒：酢酸エチ
ル及びエーテル）。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　　：　　３も５（３Ｈ，ｓ）、
　６．３０−６．６０　（２Ｂ　、　ｍ、。

オレフィンプロトン）、　９．４５−９．６０（ｌＨ，
ｍ、、アルデヒドプロトン） 本物質Ｕ）１１４ｍｇと化合物ｔｇ）３３３＋＋ｖを化
合物＋ｈ）の合成に準じ反応させ、化合物（ｋ）（下式
参照）８２ｍｙを得た。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　３．６５（３Ｈ，ｓ、）、
　５．２０−６．７０（４Ｈ，ｍ、。

オレフィンプロトン） ＭＳ（Ｍつ　：　３０４ 化合物（ｋ）７■を無水メタノール０．５　ｍｌ及び無
水トリエチルアミン３滴から成る混液に溶解し、化合物
（ｅ）２０〜を加え、３時間半室温で撹拌した。゛反応
混合物を濃縮し、濃縮物をシｌ）カゲル　プレート上に
スポントして精製し、化合物（３）のメチルエステルｌ
１哩を得た（展開溶媒：ｘ５％トリエチルアミンのヘキ
サン−酢酸エチル（１１１）混合溶媒溶液。溶出溶媒：
１〜２％トリエチルアミンの酢酸エチル溶肢）。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　３．６７（３Ｈ，ｓ）、　
３．７８（３Ｈ，５）Ｅｔ（Ｅ ＵＶ（λ　　、ｎｍ　）：　２３３ ａｘ 上記物質５〜を０３３Ｍメタノール性炭酸カリウム水溶
液２４０μｌに溶解し、室温で２０時間撹拌した。反応
溶液にｐＨ７，０の緩衝液０゜５ｒｎｌを加え、化合物
（３）を得た。

ＭｅＯＨ ＵＶ（λ　　ｎｍ）、：　２３３ ｍａＸ　　？ ＨＬＰＣ：保持体積２．８に１ピーク（条件上例と同じ
）（ｖ）　　化合物（５）の合成 化合物（ｈ）　６．２　ｑをメタノール０．５　ｒｎｌ
及びトリエチルアミン３滴の混合溶媒に溶かし、化合物
（ｆｌ　２４μｌを加え、室温下、アルゴン気流中４時
間撹拌した。反応液をそのままシリカゲルプレート上で
精製し、化合物（ｈｌのメチルエステル７．８〜を得た
（展開溶媒：１５％トリエチルアミンのエーテル：ヘキ
サン（ｌ：ｔ）混合溶媒溶液）。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　３．６８（３Ｈ，ｓ、）、
’３．６３（３Ｈ１ｓ、）；　５．０４〜６．６０（６
Ｈ，ｍ、　） ＭｅＯＨ ＵＶ（λ　、　ｎｍ　）　：　２６８．２７９．２８９
ａｘ 上記メチルエステルを前記の条件で加水分解し、化合物
（５）を得た。

ＵＶ（λＭｅＯ１（ｎｍ）　：　２６８．２７８．２８
９ａｘｓ （ｖｌｌ　　化合物（６）の合成 化合物（ｋ）８．６ｑをメタノール０．４　ｒｎｌ及び
トリエチルアミン５滴から成る溶媒に溶解し、これに化
合物（ｆｌ１６μｌを加え、室温下、アルゴン気流中４
時間撹拌し、化合物（５）と同様の単離操作を行って化
合物（６）のメチルエステル９．４〜を得た。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　３．５９（３Ｈ，ｓ、　）
、　３．６３（３）１．ｓ、）。

５．２０−６．５６（４Ｈ，ｍ　） ＵＶ（λｍａＸ、　ｎｎ＋　）　：　２３４上記中間、
体（メチルエステル）を上と同様に加水分解し、化合物
（６）を得たＯ Ｕ　Ｖ　（λＭｅＯＨ，ａｎｎ）　：　２：１４ａｘ （ｖｉｉ）　　化合物（ＩＩ）　７）合成化合物（１＋
ｌ　ｌ　Ｏ■をメタノール０．２　ｍｌと無水トリエチ
ルアミン０．１　ｍｌとの混故に溶解し、２．５−ジメ
ルカプト−１，３，４−チアジアゾール１３ｍｙを加え
た。混合物を室温下、アルゴン気流中で６時間撹拌し、
直接シリカゲル　プレートで精製し、化合物（ＩＩ）７
．３〜を得た（展開溶媒：０．５％メタノ−、ル加酢酸
エチル）。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　１．３７（３Ｈ，ｔ、、　
Ｊ＝７．２Ｈｚ、−陶ｄシーＣＨ２ＣＨ３）、　３．２
４（２Ｈ，Ｑ６．　Ｊ＝７．２Ｈ２，−（：Ｈ□Ｃ１３
）。

３．６７（３Ｈ，ｓ、）、５．２〜６．６８（６Ｈ，ｍ
、、オレフィンプロトン）ｕｖ（λＭｅα１．ｎｍ）　
：　２６８．２８０．２９０ａｘ Ｆ、Ｄ、ＭＳ（Ｍつ　：　５ｏ８ （ｖｌｌＩｌｌ−＋１１の合成 既知化合物（−（下式参照）　４３５ｑを無水′ｒＨＦ
　ｌ　ｍｌ中に溶かした溶液を一７８℃に冷却し、コレ
にアルゴン気流中、１．５Ｍのｎ−ブチルリチウムを含
むヘキサ／溶液０．５７−を加え、出 次いでＨＭ　Ｐ　Ａ　１．３６−を加えた。この液を同
温度に保って１０分間撹拌しオレンジ色の反応混合物を
得た。この混合物に、同温度で化合物ｆａ）１１２＋＋
ｖを′ｒ　ＨＦ　ｌ−に溶がした液を一挙に加え、１０
分後、ｐ）ｒＦの緩衝液５ｄで稀釈した。この稀釈液を
塩化メチレンで抽出し、溶媒層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を溜去し、残渣をシリカゲル　プレート
上で精製し、化合物（１）（下式参照）３９〜を得た（
展開溶媒：５％のトリエチルアミンを含むエーテル：ヘ
キサン−２：ｌの混合液、溶出溶媒ニトリエチルアミン
５％を含むエーテル溶液）。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　：Ｌ６５（３Ｈ，ｓ、）、
　４．８０−５．９０（４Ｈ，ｍ、。

オレフィンプロトン）、ＮＭＲよりＣ７位オレフィンに
関するＥ、Ｚ異性体（Ｅ：Ｚ＝１：３）Ｉｔｓ　（Ｍ”
）　：　２８０ Ｑｘｌ　　化合物（ｎ）の合成 化合恒（ｇｌ　２　ｓ　５ｍｇ、化合物（ａ）６６１１
Ｗ、１．５　Ｍブチルリチウム０，３３７４．無水ＨＭ
ＰＡ０．７９−及び無水’ｒ　ＨＦ　１．５４を用い、
上記−と全く同様にして合成し、同様にシリカゲル　プ
レート上で精製して化合物（ｎ）（下式参照）３３〜を
得た。

ＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　：　３．６４（３Ｈ，ｓ、　）
、　４．８０−６．００（２Ｈ。

ｍ、オレフィンプロトン）。ＮＭＲよりＣ７位才・レフ
インに関するＥ、Ｚ異性体（Ｅ：Ｚ＝ｌ：６） ＭＳ（Ｍつ　：　２７Ｂ （ｘｌ　　化合物（ｏ）　７）合成 化合物（（ロ）１９３■、化合物（ｊ）５０■、１．５
　Ｍブチルリチウム０．２５　ｍｌ、無水ＨＭ　Ｐ　Ａ
ｏ、５ｙｄ及び無水Ｔ　ＨＦ　１．５−を用い、前（４
及びＩＩＸ）と全く同様に合成した。予め展開溶媒で全
表面を濡らしたシリカゲル　プレートを用いて精製する
ことにより、化合物（ｏ）　（下式参照）２７ｍｙを得
た（展開溶媒１５％のトリエチルアミンを含むｎ−ヘキ
サン：エーテル−１：ｌ混液。溶出溶媒ニトリエチルア
ミンの１５％エーテル溶液λＮＭＲ（δ、ｐｐｍ）　　
：　　３．６３（３Ｈ，ｓ、）、　　５．１０−６．８
５（６Ｈ，ｍ、。

オレフィンプロトン）゛ Ｕ■（λ票士、ｎＩ、Ｉ）：２４２ ＭＳ（Ｍつ　：　３０６ （Ｄ）　　本発明化合物の薬理作用 本発明化合物（■）（化合物番号１−１２）は１モルモ
ット摘出回腸を用いる収縮試験において、既知のロイコ
トリエンＤ（Ｌ′ｒＤ）と比較して、〈下表２〉の示す
如く、化合物ｌでは同等、化合物３，５．６及び１１で
は約１／１０のアゴニスト様活性を示す。これら一連の
薬理活性試験の結果よす、少くともアゴニスト作用に関
しては■共役トリエン又はジエン結合が必要であること
、０６６位炭素とスルフィド結合する置換基は必ずしも
ペプチド残基又は酸アミド結合を含まなくてもよいこと
などの知見が得られ、今後のアンタゴニスト開発のため
重要な手紐りとなることが期待される。なお、どの化合
物もアンタゴニスト活性に関しては陰性であった。

〈表−２〉 本発明化合物のアゴニスト作用 （し合物番号　　　　　　ＥＤＸ ０ １　　　　　　　　　　　　　　　　　３、ＯＸＩＯＭ
２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−３　　
　　　　　６．８　Ｘ　１０’−８Ｍ４　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　−ｓ　　　　　　　　１．
９Ｘ１０８Ｍ １ｉ　　　　　　　　　　　　　　　　　１．８Ｘ１０
’　　Ｍ７　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
−８　　　　　　　　　　　　　　　　　　　−９　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　−１０　　　　
　　　　　　　　　　　　−１１　　　　　　　　　　
　　　　　　２．５Ｘ１０Ｍ１２　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　−Ｋ　薬理活性試験法 １晩絶食させたモルモットの回腸を摘出し、３２°Ｃに
保たれた２、４４容量のマグヌス装置に懸垂する。これ
に硫酸アトロピンｔ　ｘｌｏ　　ｙｉｍｔ　及ヒメピラ
ミンｌＸｌ０　ｙ／ｍｌを加え、２分後に回議のタイロ
ード液を加えて回腸の収縮の有無を測定シ、ロイコトリ
エンＤのそれと比較する（以上アゴニスト活性検索法）
。

次いで同様の実験を行い、摘出回腸に検体のタイロード
液を注入し、１分後ロイコトリエンＤを入れて回腸収縮
の抑制を測定する（以上アンタゴニスト活性検索法）。

第１頁の続き タウンＢ　−３０１ 手続補正書（自発）・ ・嶌 昭和５７年１１月１７日 特許ｍ宮若　杉　和　夫　殿 １、事件の表示 昭和５７年　特　許　順第９６８１８号３、　補正をす
る者 ４、代理人 ６、　補正により増加する発明の数　０７、補正の対象 明細書０「特許請求の範囲」及“「発明？を明」０項８
、補正の内容 （１１明細書、「特許請求の範囲」を別紙のとおり改め
る。

（２）　　明細ｍｌ、第４頁、下から２行目：　「、ｆ
ａｃｔｏｒ　Ｊとあるのを［５ｕｂｓｔａｎｃθ」と改
める。

（３）明細書、第５頁、４行目−［又は対抗剤（アゴニ
スト）開発の」とあるのを「又はＬエニΔ］開発の」と
改める。

（４）　　明細書、第５頁、下から３行目：「コーり等
」とあるのを１コーリー等」と改める。

（６）明細書、第６頁、２行目の化学式を下記のとおり
改める。

（６）明細書、第９頁、「表−１」の２の化学式を以下
のとおり改める。

（７）明細書、第９頁、「表−１」の８を下記のとおり
（８）明細書、第１０頁、下から５行目：「トルシ体」
とあるのを「トシル体」と改める。

（９）明細書、第１１頁、８行目の化学式を下記のとお
り敗り改める。

αＯ）　明細書、第１６頁、７行目：「プレート状」と
あるのを「プレート上」と改める。

０１）　　明細書、第１３頁、９行目〜１０行目；「混
合液溶媒Ｊの後に［溶出溶媒２２％トリエチルアミンの
酢酸エチル溶液　　」を加入する。

ＣＩＪ　　明細書、第１３頁、末行：　「（Ｒｅ、ｔｓ
ｎｔｉｏｎ　Ｎｏｌｕｍｅ）　Ｊとあるのをｒ（Ｒθｔ
θｈｔｉｏｎ　Ｖｏｌｕｍθ月と改める。

αつ　明細書、第１６頁、下から５行目：「溶液」の後
にｒ溶出ｆｆｌ媒：　５０％トリエチルアミンのエーテ
ル」４日： り改める。

Ｃ５）　明細書、第２０頁、８行目の化学式を下記のと
おり改める。

Ｃ６）　明細書、第２２頁、末行；「回腸」とあるのを
「検体」と改める。

（１？）　　明細書、第ｔ８ｔＬ　３行し１：「エチノ
１の後に［、溶出溶媒、１０％ＭｅＯ１ｌ（、酢酸エチ
ル溶液　　１を加入する。

９　添付書類の１１録 別　　　　　紙　　　　　　　　　１通ｆＬ所変史届　
　　　　　１通 ２、特許請求の範囲 １（１）　　下式（１）で示される新規・イ・ト・」・
ン類縁“　“°８１°　　　。１゜ で示される新規ロイコトリエン類縁化合物。

（２１１一式中、Ｒ１が色値ペプチド残基のとき虱屋基
がシステイニルグリシン残基であって、この残基がスル
フィド結合を介して主鎖のＣ６炭素と結合し、かつＲ，
が−Ｃ１ｌ、−（ｊＣ−（Ｃ１（、）、ＣＨ，基、ｎが
１又は２である特許請求の範囲第（１１項記載の化合物
。

（３）　　上式中Ｒ１が脂肪族チオールカルボン酸残基
のとき、該残基かβ−メルカプトプロピオン酸残基であ
って、この残基がスルフィド結合を介して主鎖のＣ８炭
素と結合し、かつＲ９がＣＨ，Ｃｆ　Ｃ−（ＣＨ，）、
ＣＨ，基、ｎが１又は２である特許請求の範囲第（１）
項記載の化合物。

（４）　　上式中Ｒか脂肪族チオールカルボン酸の芳香
族アミド残基であるとき、該残基がスルフィド結合を介
して主鎖のＣ６炭素と結合している特許請求の範囲第（
１）項記載の化合物。

（６）　　上式中Ｒか異項環チオール残基であるとき、
該残基がスルフィド結合を介して主鎖のＣ１炭素と結合
している特許請求の範囲第ｉｌ＋項記載の化合物。

（６）　　下式（ＩＩ）で示されるロイコトリエン類化
合物の合成中間体。

Ｒ１（ＩＩ）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１）　　下式（１１で示される新規ロイコ）　ＩＪエ
   ン類縁化合物。 （’Ｍ４ で示される新規ロイコトリエン類縁化合物。 （２）　　」二式中、Ｒ３が合成ペプチド残基のとき該
   残残橘がシステイニルグリシン残基であって、この残基
   かスルフィド結合を介して主鎖のＣ６炭素と結合し、か
   つＲ１が−ＣＨ２−ＣミＣ−（ＣＨ２）４ＣＨ３基、０
   がｌ又は２である特許請求の範囲第（１）項記載の化合
   物。 （３）　　上式中Ｒ３が脂肪族チオールカルボン酸残基
   のとき、該残基９がβ−メルカプトプロピオン酸残基で
   あって、この残基がスルフィド結合を介して主鎖のＣ６
   炭素と結合し、かつＲ，がＣＨ２Ｃ−＝７Ｃ−（ＣＨ２
   ）４ＣＨ３基、ｎが１又は２である特許請求の範囲第（
   １）項記載の化合物。 （４）　　上式中Ｒが脂肪族チオールカルボン酸の芳香
   族アミド残基であるとき、該残基かスルフィド結合を介
   して主鎖のＣ６炭素と結合している特許請求の範囲第（
   １）項記載の化合物。 （ｆｉ）　　ｋ式中Ｒが異項環チオール残基であるとき
   、該残基がスルフィド結合を介して主鎖のＣ６炭素と結
   合している特許請求の範囲第（４）項記載の化合物。 （６）　　下式（１■）で示されるロイコトリエン類化
   合物の合成中間体。