JPS58208288A - ２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸誘導体 - Google Patents
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸誘導体Info
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- JPS58208288A JPS58208288A JP57091471A JP9147182A JPS58208288A JP S58208288 A JPS58208288 A JP S58208288A JP 57091471 A JP57091471 A JP 57091471A JP 9147182 A JP9147182 A JP 9147182A JP S58208288 A JPS58208288 A JP S58208288A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
本発明は新規アゼチジノン誘導体およびその医薬上’ｆ
ＦＷされる塩に関する。 本発明の新規アゼチジノン誘導体の化学構造〔式中、Ｒ
はエテル、エテル、ｎ−プロビル、インプロビル、２−
プロベニル、２−７”ｏビニル、カルボキシメチル、シ
アノエテル、１−カルボキシー１−エテルエテル、シク
ロベンチル、ベンジル、フェニルｔ−ｉわす〕で示され
る光学活性の化合物である。 本発明化合物は、式〔１
〕で示される通シ３位のアクルアミノ基はβ位に、４位
の７ルオロメテルは０位に配位し、トランスの構造を有
している。 一般にオキシイミノＦｉ．ｌまたは２の幾
何異性構造ｔと夛うるが、本発明化合物は、式〔１〕で
示される通り３位のアシル側鎖部分のオキシイミノに関
して２の構造を有している。 最近３位にアシルアミノ基、１位にスルホンｆＲｔ−有
する２−アゼチジノン骨格の単環βーラクタム抗菌性物
質がＡ．工ｍａａａ ａｔ ａｌ， 、Ｎａｔｕｒｅ
。 止、５９０ （１９８１）、Ｒ， Ｂ．Ｄｙｋｅｓ ａ
ｔ ａｌ，、ｌｉ＆ｔｕｒｅ 、ユ誌４８９（１９８１
）の二つのグループにより独立して発見された。 また
これらの化学修飾による誘導体が特開ＩＩ８５５−１６
４６７１ 、特開Ｆｉｆｉ５５−１６４６７２ 、特開
昭５６−１２５３６２ 、特開昭５６−１３３２５９
、特開昭５６−１５３２６０、特開昭５６−１３５４６
５ 、特開昭５６−１３８１６９、および特開昭５６−
１３９４５４に開示されている。 本発明化合物（１）１１３−アクルアミノ−２−アゼテ
ジノン−１−スルホン酸の４位にフルオロメチル基會有
する光学活性の新規化合物であシ、抗菌性物質として有
用であることが見出された。 本発明に含まれる化付物は（３’３，４Ｒ）−（−）−
１−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミ）”）−４−フルオロメチ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、（３Ｂ
−、４Ｒ） −（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−エトキシイミノアセタミ）
”）−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸、（３Ｂ、４Ｒ）−（−）−５−（（Ｚ）
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル） −２−ｎ−グ
ロボキシイミノアセタミド） −４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、 （３Ｂ
、４Ｒ）−Ｃ−）−５−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−イソプロポキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２＝オキソ−１−７ゼテジ
ンスルホン酸、（３８Ｓ ４ Ｒ）−（−）−５−（
（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル） −２−
（２−プロペニルオキシイミノ）アセタミド〕−４−フ
ルオロメチル−２−オキソ−１−７ゼテジンスルホン酸
、 （３３％４Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（２−７０ビニ
ルオキシイミノ）アセタミド）−４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、 （３８
％４Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−カルボキシメトキシイミノアセ
タミド） −４−フルオロメチル−２−オキソ−１−７
ゼテジンスルホン酸、（３８％ ４ Ｒ）−（−）−３
−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−シアノメトキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、（３８
１４Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−−２−（１−カルボキシ−１−メチ
ルエトキシイミノ）アセタミド］ −４−フルオロメチ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、 （
３Ｂ、４Ｒ７− ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−シクロペンチルオキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸、Ｃ５８％ ４ Ｒ）−Ｃ−）−３−（
（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ベ
ンジルオキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチ＃
−２−、ｔ キン−１−アゼチジンスルホン酸、（３
ｉ９％ ４ Ｒ）−（−） −３−（（１−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−フェノキシイミノアセ
タミド） −４−フルオシメチル−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸など、およびそれらの医薬上許容さ
れる無毒性塩であるＯ 医薬上許容畜れる無毒性塩とは、例えはナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグ
ネシウム塩などのアルカリ土類金属塩； アンモニウム
塩などのような無機アミン塩； トリメチルアミン塩
、トリエチルアミン塩、Ｍ、ｎ’−ジベンジルエテレン
ジア ８− ゼン塩、グロカイン塩のような有機アミン塩：塩酸塩、
臭化水累殴塩、硫酸塩、燐鍍塩、硝ば塩などの無機酸塩
： 酢酸塩、乳酸塩、プロピオンｒＲ塩、マレイン酸塩
、リンゴ酸塩、泊石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン
酸塩、イセチオン歌壇などの有愼殴塩； アルギニン塩
、リジン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などの
アミノ酸塩などが挙げられる。 本発明化合物の重要な中間体である（３８１４１）−（
−） −３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−フル
オロメチル−２−７ゼテジノン（７）の合ｔＣハｘＪ（
）−と−フルオロスレ：をニア （２）（（（Ｘ）’、
ｐ−１ ｓｏ（（！＝５＊ １ｉ２０） ）全出発原料
として、Ｍ、 Ｊ、 Ｍｉｌ’ｌｅｒ ａｔ ｈｌ、（
、Ｔ、 Ａｍ。 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、１０２．７０２６ （１９８０
））の方法に従って合ｇｌＵ米る。 Ｌ （−） −Ｐ
−フルオロスレオニン〔２〕全ジオキサン中で２− ｔ
−ブトキシカルボニルチオ−４，６−ジメチルビリミジ
ン（以後Ｂｏａ−８と略す）ヲ用いてｔ−ブトキシカル
ボニル（以後Ｂｏａと略す）化を行い、Ｎ−Ｂｏａ−γ
−フルオｐスレオニン（３）ｋ得る。 Ｎ−Ｂｏａ−γ
−フルオロスレオニン（３）ＵＫ接に０−ベンジルヒド
ロキシルアミン、！：Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカー
ポジイミド（ＤＣＣ）の様な縮合剤の存在下に縮合させ
るか、またはＨ−ヒドロキシコハク酸イミド（Ｈｏｓｕ
） 套るい＃２１−ヒドロキシベンズトリアゾール（Ｈ
ｏｎｔ ）とＤＣＣ存在下に反応させてＢｏａ−γ−フ
ルオロスレオニ／の活性エステルに変えてから、０−ベ
ンジルヒドロキシルアミンと反応させて０−ベンジル−
Ｎ−Ｂｏａ−γ−フルオロスレオニンヒドロキサメイト
〔４〕を得る。 ヒドロキサメイト 〔４〕はトリ
フェニルホスフィン、四塩化炭素およびトリエチルアミ
ンの存在下に、あるいはジエテルアゾジカーボキシレイ
ト（ｎｍＡｎ）とトリフェニルホスフィンの存在下に閉
環反応させて（３Ｂ、４ Ｒ） −（−） −３−Ｂｏ
ａ−アミノ−１−ベンジルオキシ−４−７／Ｉ／オロメ
テル−２−オキソアゼチジン〔５〕を与える。 〔〔■〕２□Ｐ ４４．５’（ｃ ＝１ ｍ ＣＨ３
０Ｈ） ）。 〔５〕ｆ ハラジウム炭素の存在下に
接触還元すると１−ヒドロキシアゼチジノン〔６〕が得
られる。 １−ヒドロキシアゼナジノン〔６〕を三塩化チタンで還
元すると（３Ｂ、 ４ Ｒ） −（−） −３−Ｂｏ
ａ−アミノ−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジ
ン〔７〕が得られる。 〔〔Ｕ〕２０１１０、２’
（ｃ ＝１ ＊ ＣＨ３０Ｈ） ） 。 （２）（３） Ｈ （４） （５）（６〕
（７） 不発明化合物〔１〕は得られたアゼチジノ／中間体（７
，）を７９いて次のようＫｆｔ成する。 （７）’ｒｌ！にｙルオロ酢酸で処理すると（３Ｓ１４
Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロメチル−２−オキソア
ゼチジン（８）’に与える。 一方）（Ｚ） −２−（
２−）リナルアミノー４−チアゾリル） −２−［挾搾
キシイミノ酢酸
ＦＷされる塩に関する。 本発明の新規アゼチジノン誘導体の化学構造〔式中、Ｒ
はエテル、エテル、ｎ−プロビル、インプロビル、２−
プロベニル、２−７”ｏビニル、カルボキシメチル、シ
アノエテル、１−カルボキシー１−エテルエテル、シク
ロベンチル、ベンジル、フェニルｔ−ｉわす〕で示され
る光学活性の化合物である。 本発明化合物は、式〔１
〕で示される通シ３位のアクルアミノ基はβ位に、４位
の７ルオロメテルは０位に配位し、トランスの構造を有
している。 一般にオキシイミノＦｉ．ｌまたは２の幾
何異性構造ｔと夛うるが、本発明化合物は、式〔１〕で
示される通り３位のアシル側鎖部分のオキシイミノに関
して２の構造を有している。 最近３位にアシルアミノ基、１位にスルホンｆＲｔ−有
する２−アゼチジノン骨格の単環βーラクタム抗菌性物
質がＡ．工ｍａａａ ａｔ ａｌ， 、Ｎａｔｕｒｅ
。 止、５９０ （１９８１）、Ｒ， Ｂ．Ｄｙｋｅｓ ａ
ｔ ａｌ，、ｌｉ＆ｔｕｒｅ 、ユ誌４８９（１９８１
）の二つのグループにより独立して発見された。 また
これらの化学修飾による誘導体が特開ＩＩ８５５−１６
４６７１ 、特開Ｆｉｆｉ５５−１６４６７２ 、特開
昭５６−１２５３６２ 、特開昭５６−１３３２５９
、特開昭５６−１５３２６０、特開昭５６−１３５４６
５ 、特開昭５６−１３８１６９、および特開昭５６−
１３９４５４に開示されている。 本発明化合物（１）１１３−アクルアミノ−２−アゼテ
ジノン−１−スルホン酸の４位にフルオロメチル基會有
する光学活性の新規化合物であシ、抗菌性物質として有
用であることが見出された。 本発明に含まれる化付物は（３’３，４Ｒ）−（−）−
１−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミ）”）−４−フルオロメチ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、（３Ｂ
−、４Ｒ） −（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−エトキシイミノアセタミ）
”）−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸、（３Ｂ、４Ｒ）−（−）−５−（（Ｚ）
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル） −２−ｎ−グ
ロボキシイミノアセタミド） −４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、 （３Ｂ
、４Ｒ）−Ｃ−）−５−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−イソプロポキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２＝オキソ−１−７ゼテジ
ンスルホン酸、（３８Ｓ ４ Ｒ）−（−）−５−（
（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル） −２−
（２−プロペニルオキシイミノ）アセタミド〕−４−フ
ルオロメチル−２−オキソ−１−７ゼテジンスルホン酸
、 （３３％４Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（２−７０ビニ
ルオキシイミノ）アセタミド）−４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、 （３８
％４Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−カルボキシメトキシイミノアセ
タミド） −４−フルオロメチル−２−オキソ−１−７
ゼテジンスルホン酸、（３８％ ４ Ｒ）−（−）−３
−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−シアノメトキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、（３８
１４Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−−２−（１−カルボキシ−１−メチ
ルエトキシイミノ）アセタミド］ −４−フルオロメチ
ル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸、 （
３Ｂ、４Ｒ７− ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チ
アゾリル）−２−シクロペンチルオキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸、Ｃ５８％ ４ Ｒ）−Ｃ−）−３−（
（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ベ
ンジルオキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチ＃
−２−、ｔ キン−１−アゼチジンスルホン酸、（３
ｉ９％ ４ Ｒ）−（−） −３−（（１−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−フェノキシイミノアセ
タミド） −４−フルオシメチル−２−オキソ−１−ア
ゼチジンスルホン酸など、およびそれらの医薬上許容さ
れる無毒性塩であるＯ 医薬上許容畜れる無毒性塩とは、例えはナトリウム塩、
カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグ
ネシウム塩などのアルカリ土類金属塩； アンモニウム
塩などのような無機アミン塩； トリメチルアミン塩
、トリエチルアミン塩、Ｍ、ｎ’−ジベンジルエテレン
ジア ８− ゼン塩、グロカイン塩のような有機アミン塩：塩酸塩、
臭化水累殴塩、硫酸塩、燐鍍塩、硝ば塩などの無機酸塩
： 酢酸塩、乳酸塩、プロピオンｒＲ塩、マレイン酸塩
、リンゴ酸塩、泊石酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン
酸塩、イセチオン歌壇などの有愼殴塩； アルギニン塩
、リジン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩などの
アミノ酸塩などが挙げられる。 本発明化合物の重要な中間体である（３８１４１）−（
−） −３−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−フル
オロメチル−２−７ゼテジノン（７）の合ｔＣハｘＪ（
）−と−フルオロスレ：をニア （２）（（（Ｘ）’、
ｐ−１ ｓｏ（（！＝５＊ １ｉ２０） ）全出発原料
として、Ｍ、 Ｊ、 Ｍｉｌ’ｌｅｒ ａｔ ｈｌ、（
、Ｔ、 Ａｍ。 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、１０２．７０２６ （１９８０
））の方法に従って合ｇｌＵ米る。 Ｌ （−） −Ｐ
−フルオロスレオニン〔２〕全ジオキサン中で２− ｔ
−ブトキシカルボニルチオ−４，６−ジメチルビリミジ
ン（以後Ｂｏａ−８と略す）ヲ用いてｔ−ブトキシカル
ボニル（以後Ｂｏａと略す）化を行い、Ｎ−Ｂｏａ−γ
−フルオｐスレオニン（３）ｋ得る。 Ｎ−Ｂｏａ−γ
−フルオロスレオニン（３）ＵＫ接に０−ベンジルヒド
ロキシルアミン、！：Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシルカー
ポジイミド（ＤＣＣ）の様な縮合剤の存在下に縮合させ
るか、またはＨ−ヒドロキシコハク酸イミド（Ｈｏｓｕ
） 套るい＃２１−ヒドロキシベンズトリアゾール（Ｈ
ｏｎｔ ）とＤＣＣ存在下に反応させてＢｏａ−γ−フ
ルオロスレオニ／の活性エステルに変えてから、０−ベ
ンジルヒドロキシルアミンと反応させて０−ベンジル−
Ｎ−Ｂｏａ−γ−フルオロスレオニンヒドロキサメイト
〔４〕を得る。 ヒドロキサメイト 〔４〕はトリ
フェニルホスフィン、四塩化炭素およびトリエチルアミ
ンの存在下に、あるいはジエテルアゾジカーボキシレイ
ト（ｎｍＡｎ）とトリフェニルホスフィンの存在下に閉
環反応させて（３Ｂ、４ Ｒ） −（−） −３−Ｂｏ
ａ−アミノ−１−ベンジルオキシ−４−７／Ｉ／オロメ
テル−２−オキソアゼチジン〔５〕を与える。 〔〔■〕２□Ｐ ４４．５’（ｃ ＝１ ｍ ＣＨ３
０Ｈ） ）。 〔５〕ｆ ハラジウム炭素の存在下に
接触還元すると１−ヒドロキシアゼチジノン〔６〕が得
られる。 １−ヒドロキシアゼナジノン〔６〕を三塩化チタンで還
元すると（３Ｂ、 ４ Ｒ） −（−） −３−Ｂｏ
ａ−アミノ−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジ
ン〔７〕が得られる。 〔〔Ｕ〕２０１１０、２’
（ｃ ＝１ ＊ ＣＨ３０Ｈ） ） 。 （２）（３） Ｈ （４） （５）（６〕
（７） 不発明化合物〔１〕は得られたアゼチジノ／中間体（７
，）を７９いて次のようＫｆｔ成する。 （７）’ｒｌ！にｙルオロ酢酸で処理すると（３Ｓ１４
Ｒ）−３−アミノ−４−フルオロメチル−２−オキソア
ゼチジン（８）’に与える。 一方）（Ｚ） −２−（
２−）リナルアミノー４−チアゾリル） −２−［挾搾
キシイミノ酢酸
〔９〕に五堰化燐全作用させて酸クロラ
イドに変換し、該アゼナジノン〔８〕とトリエチルアミ
ンの存在下に反応させて、（３Ｂ、４Ｒ）−３−（（Ｚ
）−２−（２−）リテルアミノー４−チアゾリル）−２
−置換オキクイミノアセタミド〕＝４−フルオロメチル
−２−オキソアゼチジン〔１０〕が得られる。 （１
ｏ）ｌｃジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中でピリジン
−無水硫酸、または２−ビコリ／−無水硫酸コンプレッ
クスでスルホン化して、（３Ｂ、４Ｒ） −３−（（Ｚ
）−２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル） −
２−１１Ｍオキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメ
チル−２−オキソ−１−アゼナジンスルホン敏（１１Ｊ
ｆ得る。 ＆を侠オキシイミノの置換基會衣丁Ｒ′の
中に除去すべきカルボキシルの保禮基、例えばｔ−ブチ
ルめるいはベンズヒドリルを含む揚台もおるが、化合物
〔１１〕を水を含むギ戚、トリフルオロ酢ｗｈるｉはそ
れらの混仕りで処理すると７ミノの保護基のトリチルは
もちろんのことカルホキ７の保賎基ｖｔ−ブチルまｆｃ
はベンズヒドリルも除去され、（３８１４Ｒ）−（−）
−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−置換オキシイミノアセタミド） −４−フルオロ
メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン峡〔１〕
の分子内塩を得ることができる。 この分子内塩を適当
な苛性アルカリまたは炭敵アルカリなどで中和して凍結
乾燥すると目的化合一〔１〕のカリウム塩またはナトリ
ウム塩が得られるＯ（７） （８Ｊ （１ｏ） （１１
）〔１〕 中間体〔７〕から出発して、アゼチジンの１位のスルホ
ン化を先に行い、テトラ−ｎ−ブチル−アンモニウム（
以＠ＴＥＡと略す）塩としてからアシル化を行う方法で
も目的化合物〔１〕は合成できる。 中間体〔７〕のア
ミン保護基のＢＯＣをトリフルオロ酢酸（Ｔ ｙ Ａ）
で除去し〔８〕に変換し、ペンジルクロロホルメイトで
アミノ基ｔベンジルオキシカーボニル（ｃｂｚ）化し、
（３Ｂ、 ４ Ｒ） −３−Ｃｂｚ−アミノ−４−
フルオロメチル−２−オキソアゼチジン（１２）を倚る
。 〔１２〕はピリジン−無水硫酸また泣２−ピコリ
ンー無水慨敵コンプレックスでスル。 ホン化し、（３Ｓ、 ４ Ｒ） （−） −５−
１’ｂｚ−アミノー４−フルオロメチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン峡とし、このものはＴＢＡ塩〔
１３〕 として単離する。 〔〔は〕２゜。−１２，
１゜（０＝１． Ｃ２Ｈ５０Ｈ） ） ｏ（１５）はパ
ラジウム炭系存仕下に接触還元して（３Ｂ、 ４ Ｒ
） −３−７Ｚ／−４−フルオロメチル−２−オキンア
ゼテジンー１−スルホン鍍ＴＢＡ塩〔１４〕とし、（Ｚ
）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−置換オ
キシイミノ酢［（９’）の活性エステル、例えば（９’
）と１−ヒト四キシベンズトリアゾール（ＨｏＢｔ ）
からＮ、Ｍ’−ジシクロへキシルカーポジイミド（：０
ＣＣ）存在下に得られる活性エステルと反応させて（３
Ｓ、 ４ Ｒ） −３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−＠換オキシイミノアセタミド〕
−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン−１−ス
ルホン［ＴＢＡ塩〔１５〕が得られる０ 置換オキシイ
ミノの置換基を弐丁Ｒ′の中に除去すべき９ｆ、ｉ！ｔ
ｉ−Ｎ、を含まない時には〔１５〕は目的化合物の〔１
〕ｅこ、−仁る。 ＴＢＡ塩として得ら才しるので、
水または含水メタノールに溶かし強酸性イオン変換樹脂
のカリクム塩原、例えはダイヤイオン８に−１０２（Ｋ
”）で処理し、凍結乾燥して〔１〕のカリウム塩を得る
。 またｔＩＬ換基Ｒ′の中にｔ−ブチルあるいはベン
ズヒドリルのようなカルボキシの保護基を含む場合は、
トリフルオロ酢酸−ア二ソールで処理し、トリフルオロ
酢［’に溜去後、酢ばエテルなどの有機溶媒処理によシ
目的化合物〔１〕の分子内塩が得られる０ 分子内塩は
適当な苛性アルカリあるいは炭酸アルカリで処理して凍
結乾燥することによりナトリウム塩またはカリウム塩に
変換することができる。 （７） （８） （１２） （１３）中間体〔１３〕
はり０Ｍ、ｙｌｏｙａ ｅｔ ａｌ、 （Ｊ、ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍｏ、−九ム１７６ （１９８２） ）の−−
スレオニンから（３８１４Ｒ） −３−Ｃｂｍ−アミノ
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホンＲ
ＴＢム塩の製法に従っても合成できる。 Ｌ （−）−
γ−フルオロスレオニン（２）Ｉｃペンジルクロロホル
メイトを作用させてＭ −ｃｂｓｇ −ＩＩ −Ｙ −
フルオロスレオニン（１６）に変換し、Ｎ−ヒドロキシ
コハク敵イミド（ｕｏｓｕ）とＮ、Ｍ’−ジシクロへ一
７キシルカーボジイミド（ＤＣＣ）と反応させ活性エス
テルとし、アンモニアを作用させてＭ −Ｏｂｍ−Ｌ−
γ−フルオロスレオニンアミド（１７） 會得る。 化
合物（１７） Ｕピリジン中、メタンスルホニルクロラ
イドを反応させてＨ−Ｃｂｇ −０−メシル−Ｌ−γ−
フルオ目スレオニンアミド〔１８〕ｌに変換し、次にピ
リジン−無水侃酸または２−ピコリン−無水硫＃ｔコン
プレックスを用いて、アミドのスルホン化を行い、Ｎ−
（ｂｍ−０−メシル−Ｌ−γ−フルオロスレオニン（Ｎ
−スルホ）アミドＴＢム塩〔１９〕 として単離する。 化合物〔１９〕は水−１，２−ジクロルエタン中、炭酸
カリウムの存在下閉環させて中間体〔１３〕を得ること
ができる。 （２） （１６） （１７） （１８）Ｍｇ 本発明化合物〔１〕に細菌による感染症の治療および予
防に有用である。 次の代弐例の抗菌活性Ｃｗｘｃ）＋示す。 化合物Ａ± （３Ｂ、４ Ｒ）−（−）−５−（（Ｚ）
−２−（２−アミノ− ４−チアゾリル）−２−メトキ シイミノアセタミドツー４−フ ルオロメチルー２−オキソ−１ 一アゼチジンスルホン酸カリウ ム塩 化合物Ｂ： （３ｓ、４Ｒ）−（−） ５−（（Ｚ
）−２−（２−アミノ− ４−チアゾリル）−２−エトキ シイミノアセタミドツー４−フ ルオロメナルー２−オキソ−１ １９− 一アゼテジンスルホン酸カリウ ム塩 化ｅｌｌ１２１（！ ！ （３８％ ４ Ｒ） −（
−） −３−（（Ｚ）−２−（２−アンノー ４−チアゾリル）−２−カルボ キシメトキシイミノアセタミド 〕−４−フルオロメチル−２− オキノー１−アゼチジンスルホ ン酸カリウム塩 化合物Ｄ ！ （３１３，４Ｒ）−（−）−３−（（
Ｚ）−２−（２−アミノ− ４−チアゾリル） −２−（１− カルボキＶ−１−メチルエトキ シイミノ）アセタミド〕−４− フルオロメチル−゛２−オキソー １−アゼチジンスルホン鐵カリ ラム塩 化合物１ ｓ （！Ｉ８，４ Ｒ） （−）−５
−（（Ｚ）−２−（２−アンノー ４−チアゾリル）−２−ベンジ ２０− ルオΦジイミノアセタミド〕− ４−フルオロメチル−２−オキ ソ−１−アゼチジンスルホン版 カリウム Ｍ工Ｃ（菌数１０６０ Ｆ Ｔｌ ／１ｔｔｌ、 １
ｉｕｔｒｉｅｎｔ Ａｇａｒ ）本発明化合物〔１〕を
１１１ＩＩ菌感染症の予防あるいは治療に用いるには、
その１ま、または医薬上許容される塩として使用する。 本発明化合一、を九はその塩は単独ま次μ系剤的に許
容される担体と複合して、投与に適し友剤形で、経口、
あるいは非経口的に投与される。 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。 実施例 １ ０−ベンジル−Ｎ−Ｂｏｃ−γ−フルオロスレオニンヒ
ドロキサメイト ａ）Ｌ −（→−γ−フルオロスレオニン１１／（７，
２９ｍｍｏｌ ） とトリエチルアミン１．５ ｍｌ
（１０，９ｍ ｍｏ＋ ）を水４８／に溶解させた。 この溶液にＢｏａ Ｓ ｔ９ｆ （８，０２ｍｍｏｌ
）をジオキサン４ ｍｌに溶かした溶液を加えて、室温
で約２０時間攪拌した。 この反応液に水１１層ｌを加
え、酢酸エチル１５１１で２回洗浄後、酢酸エチル１１
ｍ１を積層させて、６ＮＨＣノでｐＨ２に調整した。
酢酸エチル層を分離し、さらに酢酸エチル６ｍｌで２回
抽出した。 酢酸エチル抽出液は合わせて、食塩を飽和
させた５％塩酸７ｘｔｌで２回洗浄後、無水の硫酸ナト
リウムで乾燥して減圧で蒸発乾固させると１．９３ｐの
油状Ｎ Ｂｏｃ −Ｌ −１−フルオルスレオニンが
得られた。 ｂ）０−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩・２．３２
ｇ（１４，６ｍｍｏｌ）を水６４ｍ１に溶解させ、６Ｎ
ＮａＯＨ２３− でｐＨ４，５に調整した。 この溶液にＮ−Ｂｏａ
Ｌ−γ−フルオロスレオニン１．９３ｆのテトラヒドロ
７ラン（ＴＨＦ） １６８１の溶液を加える。 次に６
Ｎ塩酸でｐＨ４５に保ちなからＮ、Ｎ’−ジシクロへキ
シルカーポジイミド（ＤＣＣ） ５ｆ （１４，６ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ ４Ｓｍｌ溶液を攪拌し人から滴下した
。 ｐＨの変動がなくなるまで、攪拌を続けた後、減圧
下にＴＨＦを蒸発させ、酢酸エチル８０耐を加えた０
不溶のＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素を濾過して除き
、酢酸エチル層を分離し、さらに酢酸エチル４０ ｍｌ
で２回抽出した。 酢酸エチル抽出液を合わせ、硫酸ナ
トリウムで脱水し、減圧でＩｉＩ縮し析出した結晶をＦ
取し、エーテルで洗った。 収量１．９５１１（Ｌ−γ
−フルオロスレオニンからの収率７８．１％）。 Ｍ
ｐ１２２〜１２３℃。 ｒ Ｒ（ＫＢｒ） Ｌｎ １ ５３５０、１６６５．１５Ｂ０．１３７０．１５１０．
１２５０゜ １７Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｉδｉｎｐｐｍ１．４５ （
９Ｈ，ｓ） 、 ３．９〜４．７ （４Ｈ，ｍ） 、
４．８３ （２Ｈ，ｓ） 、 ５．４６ （ＩＨ。 ２４− ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．４５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−７５Ｈ
ｚ）、７４３ （５Ｈ，ｓ）。 １１．２８ （ＩＨ，ｓ） 実施例 ２゜ （３Ｓ、４Ｒ）−（→−３−Ｂｏｃ−アミノー１−ベン
ジルオキシ−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジ
ン ａ）０−ベンジル−Ｎ−Ｂｏｃ−、（−フルオロスレオ
ニンヒドロキサメイト１．４６ ｆ （４，２６ｍｍｏ
ｌ）を無水のアセトニトリル４２１１に溶解させ、そこ
にトリフェニルホスフィン１．５５１１ （５，５４ｒ
ｎ ｍｏ Ｉ）１．四塩化炭素０．５４ｇ／（５，５４
ｍｍｏ１）とトリエチルアミン０．５４ｍ１（６，４ｍ
ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で約１８時間撹拌
した。 反応液は減圧下に濃縮し、シリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィに付し、１−ヘキサン−酢酸
エチル（４二１）を用いて溶離し、濃縮し、残３査をイ
ソプロピルエーテル（ｔｐＥ）から結晶化させると３９
０〜（２８３％）の表組の化合物が得られた。 Ｍ９８
６〜８７℃。 〔凶粘０−４４．５°（ｃ −１、ＣＨ３０Ｈ）元素分
析値 Ｃ１６Ｈ２１ＦＮ２０４ 計算値Ｆ Ｃ，５９，２５＋ Ｈ，６，５３＋ Ｎ、８
．６４実測値＋ Ｃ，５９，３２＋ Ｈ，６，７５＋
Ｎ、８．７０［Ｒ（ＫＢｒ） ｌ α 巽ｉ３０，１７６０，１７１０，１５４０，１２８５．
１１７’（１゜９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）：δ ｉｎ ｐｐｍ１．４１
（９Ｈ，＃） 、 １９〜４．４ （２Ｈ，ｍ） 、
４．７ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ−４８＆３Ｈｚ） 、
４．９９ （２Ｈ，ａ） 、 ’１４Ｂ （５Ｈ，ｓ）
、 Ｚ６７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）ｂ）ｏ−ベン
ジル−Ｎ−Ｂｏａ−ｉ−フルオロスレオニンヒドロキサ
メイト１７．１５９ （５０，１ｍｍｏｌ）とトリフェ
ニルホスフィン２１ Ｎ（６５，１ｍｍｏｌ）を無水ア
セトニトリル４３０耐に溶解し、５℃に保ちながらジエ
テルアゾジカーボキシレイト（ＤＥＡＤ） ９．４７ｍ
１（６５，１ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル２０ ｍ
ｌの溶液を２０分かけて滴下したＯ 反応液は１５℃で
４時間攪拌後、減圧下で議縮し、シリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィで分離し、［ＰＥから結晶化さ
せて、６．７８ ｇ （４１，７％）の表題の化合物を
得た０実施例 ６ （ａｓ、４１−（ハ）−５＋−Ｂｐｃ−アミノ−４−フ
ルオロメチル−２−オキソアゼチジン ａＪ（３５，４Ｒ） −（→−３Ｂｏｃ−アミノ−１−
ベンジルオキシ−４−フルオロメチル−２−オキソアゼ
チジン１０ ｇ（Ｊ ０８ｍｍｏ＋ ）をメタノール５
００鱈ｌに溶解させ、その溶液に１０チパラジウム炭素
１ｙを加え、常圧で２時間水素化した。 触媒をＦ別し
、ｔｐ ＊ ’に減圧テ蒸発すセテ（３Ｓ、４Ｒ） −
Ｈ−５Ｂｏｃ−アミノ−４−フルオロメチル−１−ヒド
ロキシ−２−オキソアゼチジンを得た。 ｂ）実施例１ ａ）で得られた１−ヒドロキシアゼチジ
ノンのメタノール１５０ｇ／と水１５０ｇ／の溶液を１
０％苛性ンーダでｐＨ７にｖｌ、ｌ竪し、この溶液をｐ
Ｈ７に保ちながら１０℃で２０％三塩化チタン水溶液を
２時間かけて滴下し、さらに２時間攪拌した。 反応液のｐＨを８に調整し、８％ＮｍＣノ溶液６００ｍ
１と酢酸エチル１２００ｇ／ｌｌ−加え、不溶物を濾過
して除き、有機層線水層から分離した。 ＊＊＊はさら
に酢酸エチル６００ｍｌで抽出した０ 抽出液は合わせ
て、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧で濃細し、残喧をイ
ソグロビルエーテル（［ＰＥ）より結晶化２７− させ、表題の化合物１．８２ｇ（１−ペンシルオキシ化
合物からの収率２７．１％）を得ｆｃｏ Ｍｐ ＩＥ
１９〜１９０℃（ｄｅｃ）。 元素分析値 Ｃ９Ｈ４５ＦＮ２０３ 計算値： Ｃ，４９，５ＣＨ，６，９２１Ｎ、 １２．
８４実測値＋ Ｃ，４８，９９＋ Ｈ，７，ＯＯ２Ｎ、
１２．５６ＩＲ（ＫＢｒ） ＋ ａｍ ３２７０、１７６０．１７５０．１６８５．１５４０．
１２９５゜１１７０、１００Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６）＋ ６五ｎ ｐｐｍ１．３９
（９Ｈ，ａ） 、 ３．５〜４．０ （ＩＨ，ｍ）
、 ４．２〜４．９ （３Ｈ，ｍ） 、 Ｚ ５６（Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ） 、 ８．２ （ＩＨ，ｂｒ
ａ）実施例 ４゜ （３８，ＪＲ）−（→−５−（（ｚ） −２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−１セチジ
ンスルホン酸 ＆）（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４−チアシリ
／ｌ／）−２−メトキシイミノ酢９６１０今（１，３７
２８− ｍｍｏｌ）を五塩化燐３１５’Ｖ（１，５１ｍｍｏｌ）
のメチレンクロライド１５ｇｔ溶液中に一１０℃に冷却
下加えた。 反応液は一５℃で６０分攪拌した後、−１０℃に冷却し
、トリエチルアミン０．４２ｍ１ （３，０２ｍｍｏｌ
）と水５−ｌを加えて、０℃で３分間攪拌した。 有機
層をとシ、無水ｑ炭酸カリウムー硫酸ナトリウムで乾燥
して酸クロライド溶液を調製した。 一方、（３Ｓ、
４Ｒ）−（ハ）−３−ＢｏＣ−アミノ−４−フルオロメ
チル−２−オキソアゼチジン ６００ｑ（１，７！＋ｍ
ｍｏ鳳）の冷トリフルオロ酢酸１．５耐溶液を氷１冷下
１時間攪拌した後、減圧下で蒸発させ、さらに酢酸エテ
ル５−を加えて蒸発させたＯ 残喧に酢酸エチル２０ｍ
１を加え一１０℃に冷却し、トリエチルアミン０．９６
ｍＱ６．８８ｍｍｏｌ）を加え、ｐ製しておいた酸りｐ
ライド溶液を１０分かけて滴下し、−１０〜０℃で３０
分間、さらに冷却バスを除いて６０分間攪拌した。 反
応液は減圧下に濃縮し、残 に酢酸エチルと水を加えて
抽出したＯ 有機層をとシ、硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧で淑縮乾固し、残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフイに付し、クロロホルム−メタノール（
９７＋ ３）を用いて溶離し、目的？２＋を含むフラク
ションを減圧で濃縮しエーテルで沈澱を炉取すると６０
０〜（８０３％）の（３５，４Ｒ）−（ハ）−３−〔（
Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチル
−２−オキソアゼチジンがｉられた。 ｂ）（３ｓ、 ４Ｒ） −（ニー→ −３−（（Ｚ
）−２−（２−ト ジチルアミン−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド」−４−フルオロメチル
−２−オキソアゼチジン６００’ｆ（１，１ｍｍｏｌ）
の無水のジンチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０＊／溶液
にピリジン−無水硫酸コンプレックス５２５％ （３ｌ
ｍｍｏｌ）を加え、室温で６日間攪拌した後、減圧下に
ＤＭＦを蒸発させ、残１を酢酸エチルと水に分配し、有
機層を取った。 該有徳層を硫酸ナトリウムで乾保後、
クロロホルム−メタノール（９７＋ ５）を用いてシリ
カゲルフラッシュカラムクロマドグ２フイを行い、目的
物を含むフラクションを減圧濃縮して（３３，４Ｒ）
−（→−３−（（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−４
−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン−１−スルホ
ン酸を得た。 Ｃ）上記の（３Ｓ、 ４Ｒ） −（−ｊ −３−（（Ｚ
） −２−（２−ドリチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチル
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸をギ酸１０ｍ
１に溶解させ、５℃で２日間放置した。 反応液は減圧で溶媒を除き、アセトンで粉末化してＰ取
し、それをクロロホルム−メタノール（６ｉ４）を用い
たシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィに付し
、衣題の化合物６５〜（スルホン化と脱トリチルの二段
階合わせた収率１５．４％）ｔ−得た。 ［Ｒ（ＫＢｒ） ＋ ａｓ ’ ３４５０、１７７０．１６６５．１６２５．１５５０．
１２７０゜１２４０、１０５０ 実施例 ５ ３ｌ− （３！３，４Ｒ）−（−３−３−（（Ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセメミド〕−４−フルオロ
メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸 ａ）（Ｚ） ２ ’ （２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１
−メチルエトキシイミノ）酢酸７８４４（１，３７ｍｍ
ｏ１）を五塩化燐６１５■（１，５１ｍｍｏｌ）のメチ
レンクロライド１５耐浩液中に一１０℃で加えた。 反
応液は一５℃で３０分間攪拌した後、−１０℃に冷却し
、水５ｇ／とトリエチルアミン０．４２＃ｌ（３，０２
ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で３分間攪拌した。 有機層
を無水の炭酸カリウム−硫酸ナトリウムで乾燥して酸ク
ロライド溶液を調製した。 一方、（３５，４Ｒ） −＠ −３−Ｂｏｃ−アミノ−
４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン５００”Ｖ
（１，３７ｍｍｏ＋）の冷トリフルオロ酢ｌ＆１．５＃
ｌ＃Ｎを水冷下１時間攪拌した。 反応液は減圧下に濃
縮シ、！！４′シ１に酢酸エチル５ ｍｌを加えてまた
濃縮し３２− た。 濃縮残渣に酢酸エチル２０ｍ１を加え、−１０℃
でトリエチルアミン０．９６ｇ／ （６８８＋ｎ＋ｎｏ
ｌ）ｔ−加え、さらに上記の酸クロライド溶液を１０分
間で滴下した。−１０〜０℃で３０分、さらに室温で３
０分攪拌したのち、反応液は減圧下に濃縮した０ 残渣
に酢酸エチルと水を加えて抽出し、有機層を取って硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧で濃縮した０残壇ハクロロホ
ルムーメタノール＜ｑ ７ ＋ ３）を用いたシリカゲ
ル７ラツシユカラムクｐマドグラフイで相線して、（３
３，４Ｒ）−（ハ）−５−（（Ｚ）−２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド〕
−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン３４０Ｑ
（３６，８％）を得た。 ［Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ）’ ： ａｎ ’３４００、１７
７０．１７４０．１６７０．１５９０．１５７０゜１２
００、１１９０．１０４０．９９５ｂ）実施例５．８）
で得られたアゼチジノン３４０’ｌ’（０，５１ｍ ｍ
ｏ ＋）の無水のＤＭＦ ６ ｍｌ 溶液に、ビリジン
−無水に酸コンプレックス２４０吋（１，５ｍｍｏｌ）
を加えて室温で３日間男押した０ 反応液は減圧で′＠
縮し、「ト酸エチルー水を加え抽出し、有機層を分取後
、有機層を位し酸ナトリウムで乾燥し、減圧で画線乾固
し、残１はクロロホルム−メタノールを溶媒としてシリ
カゲルフラッシュカラムクロマドグ２フイに付し、（′
５ｓ、 ４Ｒ） −Ｈ−３−（（Ｚ）−２−（２−）ジ
チルアミノ−４−チアソリル）−２−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド
〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン［１８０〜（４７３％）’ｉｉ＝得７’ｃ。 ＩＲ（ＫＢｒ） ； ｔｓ−１ ３４００、１７５５，１７２５，１６７０，１５９０，
１５７０゜１２Ｂ０．１２４５．１２００．１１４０．
１０４５ｃ）実施例５． ｂ）で得られた化合９／Ｊ１
８０！ （Ｃ１，２４ｍ ｍｏｌ）とキ酸５ ａｔの浴
液を５℃で４日間放懺した後、減圧下に諏縮し、アセト
ンで粉末化してＰ取した。 この固体をクロロホルム−
メタノール（７：ろ）を用いてシリカケルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィを行い、目的物を含んだフラクシ
ョンを減圧で碌縮し、アセトンで粉末化して炉板すると
表題の化合物６０呻（５５，３袈）が得られた。 ［Ｒ（ＫＢｒ）・ α １７７５．１６６５，１５３０，１５３５，１４００，
１２７０゜１２４０．１２００，１１６５．１０５０実
施例 ６゜ （３８，４Ｒ）−Ｈ３Ｃｂｚ−アミノ−４−フルオロメ
チル−２−オキソアゼチジン （３５，４Ｒ）−（−１−５Ｂｏａ−アミノ−４−フル
オロメチル−２−オキソアゼチジン３．Ｏｆ （１５，
７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却したトリフルオロ酢酸１５ｇ
１４Ｃ溶解させ、そのｆ６歌を同じ温良で１時間撹拌し
た。 反応液は減圧下で蒸発させ、残１にベンセンを加
えて蒸発させ、さらにこの操作を２回繰返した。 残渣
を酢酸エチル１００ｍ／に溶解させ、浴液は０℃に冷却
し、トリエチルアミンを５ ＃を加工、次にペンジルク
ロロホルメイト２ ｍｌ（１３，７ｍｍｏｌ）を攪拌下
に滴下した。 この浴液を２時間攪拌後に、冷水を加え
、α［酸エテル層を３５− と９、仇敵ナトリウムで脱水し、減圧で媒縮した。 残
渣はシリカケルフラッシュカラムクロマトグラフィで６
ト叡エチル−へキサン（７ｉ ３）を用いて精製し、イ
ソプロピルエーテルで結晶化させて１．８ＦＩ（５２％
）の表題の化合物を得たＯ Ｍ９９８〜１００℃。 ［Ｒ（ＫＢｒ） ； ♂１ ３２８０、１７６０．１７４５．１６９０．１５４５．
１２７０゜１１４５、１０２０．１０１０ ０ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄｄ）＋δ ｉｎ ｐｐｍ５．７
〜４．１ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．２〜４．９ （３Ｈ
，ｍ） 、 ５．１１ （２Ｈ，ｓ） 。 ５．９６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ６．６
（ＩＨ，ｓ） 、 ７．３６ （５Ｈ，ｓ）実施例 Ｚ （３Ｓ、 ４Ｒ）−（ハ）−３−Ｃｂｚ−アミノ−４−
フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩 （３３，４Ｒ） Ｈ−３−Ｃｂｚ−アミノ−４−フル
オロメチル−２−オキソアゼチジン１．５１ ｆ／（６
ｍ ｍｏ ｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ２
０ａｔ ＠液にピリジン−無水硫＆コアプレックス１．
９１ ｇ（１２ｍｍｏｌ）５６− を加えて室温で５日間攪拌した。 反応液を、ｐＨ５，
５に調節した冷０．５ Ｍ−リン酸−カリウム溶液５０
０ｇ１Ｏ中に注ぎ、メチレンクロライド１００ ＃／で
６回洗浄し、硫酸水素テトラ−ルーブチルアンモニウム
２．０４ ｆ （０，６ｍｍｏｌ）を加えた。 この水
浴液をメチレンクロライド１００履ｌで４回抽出し、抽
出液を８チ食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで脱水し、！
ｉｉｍし、析出した結晶を酢酸エチルを加えて炉板し、
表題の化合物２．５ｇ（７５％）を得た。 Ｍ１１１１
３〜１１５℃。 ０ 〔メ）。−１２，１° （ｃ ＝ １ 、 Ｃ２Ｈ５０
Ｈ）元素分析値 Ｃ２８Ｈ４８Ｎ３Ｆ０６Ｓ計算値ｉ
Ｃ，５８，６１＋ Ｈ，８，４３＋ Ｎ、 ７．３２実
測値＋ Ｃ，５Ｂ、４３ｉ Ｈ，８，７９Ｎ Ｎ、 ７
．４０Ｉ Ｒ（ＫＢｒＪ ： ｘ １ １７６５、１７２０．１５！１０．１２８０．１１３５
．１０１０４ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄｄ）；δｉｎ ｐｐ
ｍ０．９５ （１２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、
１．１０〜１．８０ （１６Ｈ，ｍ） 。 ３．０５−３．４０ （８Ｈ，ｍ） 、 ３．９３ （
Ｉ Ｈ，ｍ） 、 ４．５３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８，７
Ｈｔ）。 ４．７２ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝４２＆２Ｈｚ） 、
５．０８ （２Ｈ，ｓ） 、７．４０（５Ｈ，ｓ）。 ８．０５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）実施例 ８ （３Ｓ、 ４Ｒ）−Ｈ−３−（（Ｚ） −２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミ
ドノー４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩 ａ）（ｊ！３．４Ｒ）−（ｄ −３Ｃｂｚ−アミノ−４
−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸テトラ−１−ブチルアンモニウム塩７００’Ｖ（１
，２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭ Ｆ）１
５ｍｌ溶液に、１０％パラジウム炭素５５０〜を加えて
１時間水素化した。 触媒はセライトを通して一過し、
ＤＭＦ ２ｍｌで洗った。 Ｆ液と洗液を一緒にした溶
液に１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）
１７８’ｌ（１，５ｍｍｏｌ）と（Ｚ）−２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ酸ｆｉｌ
２４１’Ｖ （１，２ｍｍｏｌ）を加え、水冷下にＮ
、Ｎ−ジシクロへキシルカーポジイミド（ＤＣＣ）２６
０〜（ｔ２ｇｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌し
た。 沈澱をＰ別し、Ｆ液を減圧で留去し、残１を酢酸
エテル−アセトン（４：１〜１；２）を用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィでｈ製し、（３ＳＩ ４Ｒ） −（
−３−３（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−メトキシイミノアセタミドノー４−フルオロメ
チル−１−アゼチジンスルホン酸テトラ−ルーブチルア
ンモニウム塩５２４〜（７０％）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ） ； ｃｍ ’ １７７０、１６７０．１６２０．１５３５．１２７０．
１０１０４ＯＮ （ＤＭＳＯｄ６） ｉ （５’ ｉ
ｎ ｐｐｍ０．９５ （１２Ｈ，ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ）
、 １．１０〜１．８０ （１６Ｈ，ｍ） 。 ３．００−３．５０（８Ｈ，ｍ） 、 ５．７０〜４．
１０ （４Ｈ，ｍ） 、 ４．７６ （２Ｈ，ｍ） 。 ４．８２ （ＩＨ，ｄ ｄ、 Ｊ＝７．５＆ ２．０Ｈ
ｚ） 、 ６．７６ （ＩＨ，ｓ） 、７．２１ （２
Ｈ。 ｂｒ ｓ） 、 ９．３６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７５Ｈ
ｚ）ｂ）実施例８．ａ）で得られたナト２−１−ブチル
アンモニウム塩４７９’ｌｉ （０，７７ｍｍｏｌ）の
水２０ｍ１溶液を活性炭処理した後、ダイヤイオンＳＫ
−１０２（Ｋ）５ｍｌのカラムに通液し、目的物を含ん
だ７ラクシヨンを凍結乾燥し、表題の化合管２６０〜（
８ｚ２％）を得た。 〔メＪ２０−２３．５°（ｃ ＝ １ 、 Ｈ２０）［
Ｒ（ＫＢｒ） ｆ ａｘ ’ １７７５．１６６５，１６２０，１５３５．１５ＥｌＯ
，１２７０゜１２４５．１０５０，９６０，８１５，７
２０，６５ＯＮＭＲ（Ｄ２０）＋ δ ｉｎ ｐｐｍ４
．０３ （３Ｈ，ｓ） 、 ４．１５ （ＩＨ，ｍ）
、 ４．９２ （２Ｈ，ｍ） 、 ５．０１ （ＩＨ。 ｄ、 Ｊ”２．５Ｈｚ） 、 ６．９７ （ＩＨ，ｓ）
実施例 ９ （３５，４Ｒ）−（→−３−（（Ｚ） −２−（２−７
ミノー４−チアゾリル） −２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセタミドＪ −４−フルオ
ロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩 ａ） （５８，４Ｒ）−＠−３−Ｃｂｚ−アミノー４−
フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸テトラ−ルーブチルアンモニウム塩２．１４ ｆ／
（３，７３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）７５ｍｌ溶液を１０％パラジウム炭素６４０〜と共に
水素化を２時間行い、触媒はＰ別し、Ｆ液に２−（２−
アミノ−４−チアゾリル） −２−（１−ジンエニルメ
トキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ）酢酸１
．６４ （／ （３，７３ｍｍｏｌ） 、 １−ヒドロ
キシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ） ０．５５９ （
４，０７ｍｍｏ ＋）。 Ｎ Ｎ’−ジシクロへキシルカーポジイミド（Ｄ ＣＣ
）０．７７９ （３，７３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２
０時間攪拌した０反応液は減圧下に濃縮してＤＭＦを除
き、残這にメチレンクロ２イドを加えて不溶物をＰ遇し
て除き、アセトン−メチレンクロ２イド（３；７→６；
４）を用いたシリカゲルフラッシュカラムクロマトグル
オロ酢酸４７−ｌを加え、０℃で１５分間攪拌した。 減圧下に磯細し、ＩＡ渣に酢酸エチルを加えて炉板し、
このものをメタノール−酢酸エチルで結晶化し、１．２
０ｇ（７０％）の（３３，４Ｒ）−（→−３−（２−（
２−アミノ−４−チアゾリル） −２−（１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド〕−４−フ
ルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
を得た。 ｂ）実施例９． ａ）で得られた化合物７２０Ｑを水３
５ｓ／に懸濁し、冷却下に０．４Ｎ苛性カリでｐＨ５，
５にして溶解させ、凍結乾燥し、！！４壕にアセトニト
リルを加えて５回′ａｍし、エーテルで粉末化してＰ取
し、８４０ｓｆの表題の化合物を得た。 （／Ｘ）２０−１６．４°（ｃ −１、Ｈ２０）ＩＲ（
ＫＢｒ） ＋ １８１１ ’ ３４００、１７Ｂ０．１６７０．１５９０．’１５４０
．１４００゜１３７０、１２７５．１２４５．１２５０
．１１６０．１０１０５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）ｉδ
＋ｎ ｐｐｍ１．４０ （３Ｈ，ｓ） 、 １．４４
（３）［、ｓ） 、 ５．８〜４．５ （ＩＨ，ｍ）
、 ４．３〜５．２（３Ｈ，ｍ） 、 ６．８０ （Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ７．２３ （２Ｈ，ｂｒ ａ）実施例
１０゜ （３８，４Ｒ）−（＠−３−（（Ｚ）−２−（２−７ミ
ノー４−チアゾリル） −２−フェノキシイオノアセタ
ミ）’） −４−フルオ盲メチルー２−オキソー１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩 （５３，４Ｒ）−Ｈ３Ｃｂｇ−アミノ−４−ツルオロメ
チルー２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラ−
１−ブチルアンモニウム塩５７４４（１ｍｍｏ ＋ ）
のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ２０ｍ１溶液に、
１０％パラジウム炭素１７０〜を加えて、室温で２時間
水素化した後、触媒をＰ別し、Ｐ液に（Ｚ）−２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−フェノキシイミノ酢
酸２ｂｘｒｗｉ （１ｍｍｏｌ） 、１−ヒドロキシベ
ンズトリアゾール（ＨＯＢｔ） １４８ａｖ （１，１
ｍｍｏｌ）、およびＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカーポジ
イミド（ＤＣＣ） ２０６Ｑ （１ｍｍｏｌ）を加えて
、室温で１８時間攪拌した。 反応液は減圧下に蒸発さ
せ、残４ｊＣメチレンクロ２イドを加えて不溶物をＰム
クロマトグラフイに付−し、目的物を含むフラクション
を集め、減圧で濃縮乾固し、残渣を水に溶かし、ダイヤ
イオン５Ｋ−１０２（Ｋ＋）カラムに通して、目的物を
含むフラクションを凍結乾燥し、表鎚の化合物３４０■
（７０，６％）を白色粉末として得た。 ０ （（Ｘ ）Ｄ−１６，９°（ｃ−１、Ｈ２０）［Ｒ（Ｋ
Ｂｒ） ； ｏ １ ３４７０、３３７０．１７８０．１６７０．１６２０．
１５９５゜１５４０、１４９０．１２８０．１２５０．
１２００．１０５５４３− ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）＋δｉｎ ｐｐｍ１５．８〜
４．２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．４〜５．２ （３Ｈ，
ｍ） 、 ７０〜７．５ （８Ｈ，ｍ） 。 ９６３ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 実施例 １１゜ （３９，４Ｒ）−４−３−３−（（Ｚ） −２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−エトキシイミノアセタ
ミド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチ
ジ：店゛′スルホン酸カリウム塩 実施例１０の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−エトキシイミノ酢酸を用いて、
光電の化合物２００ｑ（４６，１％）を得た０〔ぴ〕。 −２６°（ｃ＝１．Ｈ，２０）Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ＋
ｔ：ｓ ’ ３４５０、１７７５．１６６０．１６２０．１５Ｂ５．
１２７０゜１２４０、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）ｉδｉｎ ｐｐｍ１．２１
（３Ｈ，ｔ、 １−ｙＨｚ） 、 ５．８〜４．２
（ＩＨ，ｍ） 、 ４．２１ （２Ｈ，ｑ。 Ｊ−７Ｈｚ） 、 ４．３〜５．２ （３Ｈ，ｍ） 、
６．７４ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．２０ （２Ｈ。 ｂｒ ｓ） 、 ９．３０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ
）実施例 １２゜ ４４− （ｊｓ、４Ｒ）−（→−３（（Ｚ）２−（２−アミノ−
４−テアゾリル）−２−ベンジルオキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩 実施例１０．の方法に準じ、（Ｚ）２ （２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−ベンジルオキシイミノ酢酸
を用いて、表題の化合物４２０〜（８４，８％）を得た
。 （０（）２０−１ｂ°（ｃ −１＋ Ｈ２０）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） ＋ １１１１ ’ ３４５０、１７７５．１６７０．１６２０．１５３５．
１２７０゜１２４５、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）＋６ｉｎ ｐｐｍ１５．８
〜４．２ （Ｉ Ｈ，ｍ） 、 ４．３〜５．１ （３
Ｈ，ｍ） 、 ５．１８ （２Ｈ，ａ） 、 ６．７９
（ＩＩＬａ）、Ｚ２３（２Ｈ，ｂｒｓ）、Ｚ５９（５Ｈ
，ｓ）、９４５（ＩＨ，ｄ。 Ｊ珈８Ｈ露） 実施例 １３ （５５，４Ｒ）−（→−３−（（Ｚ）−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル） −２−ｆｉ−グロボキシイミノ
アセタミド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩 実施例１０の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル） −２−ｎ−グロボキシイミノ酢酸を
用いて、表題の化合物３５０ｊ（７８，２％）を得た。 （０（Ｊ六〇−２３°（ｃ−１，Ｈ２Ｏ）ｒ Ｒ（ＫＢ
ｒ） ＋ ｃｓ ’ ろ４５０．１７７５．１６６５．１６２０．１５Ｂ０．
１２７０゜１２４５、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭ！３Ｏ−ｄ６）＋δｉｎｐｐｍ０．８９
（３Ｈ，ｔ、 ｊ−７Ｈｚ） 、 １．６２
（２Ｈ，ｍ） 、 ５．７〜４．２ （ＩＨ
，ｍ）。 ４．０２ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ−７ＨＪ 、 ４．３〜５
Ｊ （３Ｈ，ｍ） 、 ６．７３ （ＩＨ，ｓ） 。 ７．２ （２Ｈ，ｂｒ ａ） 、 ９．３１ （ＩＨ，
ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）実施例 １４、 （３Ｓ、 ４Ｒ）−（→−ｓ −（（ｚ） −２−（２
−アミノ−４−チアソリル）−２−（２−グロベニルオ
キシイミノ）アセタミド〕−４−フルオロメチル−２−
オキソ−１−７ゼテジンスルホン酸力リウム塩実施例１
０の方法に準じ、（ｚ） ２ （２−アミ／−４−
ｆ７ゾ’）ル） −２−（２−グロベニルオキシイミノ
）酢酸を用いて、表組の化合物２９０”Ｖ（６５，１％
）を得た。 （（）（）Ｄ０２ ｓ、ｂ°（ｃ −１＋ Ｈ２０）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ） ： 謙−１ ３４５０、１７７０，１６，６０，１６２０，１２７０
，１２４０゜１０５０．１０１０ ０５Ｎ （ＤＭＳＯ−ｄ６）；δｉｎ ｐｐｍ３．７〜
４．２ （１１（、ｍ） 、 ４．３〜５．５ （７Ｈ
，ｍ） 、 ６．７６ （Ｉ Ｈ，ｓ） 、 ７．２２
（３５，４Ｒ）−（へ）−ｓ −（（ｚ） −２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−シアノメトキシイミ
ノアセタミド」−４−フルオロメチル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩 実施例１０．の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ
−４−チアゾリル）−２−シアノメトキシイミノ酢酸を
用いて、表題の化合１ｌｌ１２Ｉ６１ｏ〜（６９７％）
を得た。 （ＣＫ Ｊ ２５．６’ （ｃ−１，Ｈ２Ｏ）［Ｒ
（ＫＢｒ） ： ａｘ ’ ４７− ５４５０．１７７０，１６６０，１６２０．１５Ｂ０，
１２７０゜１２４０．１０５０．１０１０ ２ＯＮ （ＤＭＳＯｄ６）＋ ５ ｉｎ ｐｐｍ３
．７〜４．２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．３〜５．２ （
３Ｈ，ｍ） 、 ５．０６ （２Ｈ，ｓ） 、 ６．９
２（ＩＨ，ｓ） 、 ７．３４ （２Ｈ，ｂｒ
−） 、 ９．６０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）実施例 １６゜ （５５，４Ｒ）−（ハ）−３−（（Ｚ） −２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−シクロペンチルオキシ
イミノアセタミド〕−４−フルオロメチル−２−オキノ
ー４−チアゾリル）−２−シクロペンチルオキシイミノ
酢酸を用いて、表組の化合物３６０ａｉＩ（７６％）を
得た。 毬０ （（Ｘ −１５，６°（ｃ −１、Ｈ２０）［Ｒ（
ＫＢｒ） ： ｍ ’ ３４５０、１７７５．１６６０．１６２０．１５３０．
１２７０゜１２４０、１０５０．９９Ｏ ＮＭＲ（１）ＭＳＯ−ｄ６）＋δ鳳ｎ ｐｐｍ１．７
（８Ｈ，ｍ） 、 ５．７〜４．２ （Ｉ Ｈ，ｍ）
、 ４．３〜５．２ （４Ｈ，ｍ） 、 ６．７３４８
− （ＩＨ，ｓ） 、 ７．２”ｒ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）
、 ９．２４ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈ’ｇ）実施例
１７゜ （３３，４Ｒ）−（→−３−（（Ｚ） −２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−イソグロボキシイミノア
セタミドＪ −４−フルオロメチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩 実施例１０の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−イングロボキシイミノ酢酸を用
いて、弐亀の化合物３００〜（６７，１％）を得た。 （ＣＸ３２０−２２．７°（’ｃ −１、Ｈ２０）ＩＲ
（ＫＢｒ） ｓ ｃＭ’ ３４５０、１７７５．１６６０．１６２０．１５５０．
１２７０゜１２４０、１０５０．９８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｉ ５ ｉｎ ｐｐｍ１．
２０ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ−６Ｈｇ） 、 ５．７〜４．
２ （ＩＨ，ＩＱ） 、 ４．２〜５．２（４Ｈ，Ｅｌ
ｌｌ）。 ６．７１ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．２０ （２Ｈ，ｂｒ
ｓ） 、 ９．２２ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ）実
施例 １Ｂ。 （３Ｓ、４Ｒ）−（−３−？ｌ −（（Ｚ）−２−（２
−アミノ−４−ケアー／９ｋ）−２−＼（２−７゜、＝
ヤオやツイミノ）アセタミド〕−４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩実施
例１０．の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−（２−プルビニルオキシイミノ）
酢酸を用いて、表題の化合物３１０岬（６９，９％）を
得た。 （ｏｌ、 ３ｇ０−２８．２°（ｃ ；Ｉ Ｔ Ｈ２０
）［Ｒ（ＫＢｒ） ＋ ｔ＊ ’ ５４５０、２１２０．１７７０．１６６０．１６２０．
１５３０゜１２６５、１２４０．１０５０．１０１５．
１０１００５Ｎ （ＤＭ！３Ｏ−ｄ６） ＋ （５ｉｎ
ｐｐｍ３．４８ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ） 、
ｉ３Ｎ４．２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．３〜５；２（
５Ｈ，ｍ）。 ６．８０ （ＩＨ，ｓ） 、 ７２３ （２Ｈ，ｂｒ
ｓ） 、 ９．４１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ）実施
例 １９ （３Ｓ＋４Ｒ）−Ｈ−３−（（Ｚ）−２−（２−７ミ）
−４−チアゾリル）−２−カルボキシメトキシイミノ
アセタミドＪ−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩（３５，４Ｒ）−（−
） −５−Ｃｂｔ−アミノ−４−フルオロメチル−２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラ−ｐ−ブチル
アンモニウムｊＭ ５７４ ’１（１ｍｍｏｌ）をＤ
Ｍ Ｆ ２０ ｍｌ Ｋ溶解し、１０％バラジウ炭素１
７０ｑを加え、室温で２時間水素化し、触媒を炉別し、
Ｐ液に（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−ジフェニルメトキシカルボニルメトキシイミノ酢ｒ
１１．４１１ Ｑ （１ｍｍｏｌ） 、 １−ヒドロキ
シベンズトリアゾール（Ｈｏｎｔ） １４８ｗ９（１，
１ｍｍｏｌ） 、およびＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカー
ポジイミド（ＤＣＣ） ２０６％ （１ｍｍｏ＋）を加
え、室温で１８時間攪拌した。 反応液は減圧下に蒸発
させて、残１にメチレンクロライドを加えて不溶物はＰ
週して除き、炉液はアセトン−メチレンクロライド（３
；７〜６；４）を溶出剤に用いてシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィを行い、目的物を含むフラクシ
ョンを濃縮乾固した。 残ヲ先にアニソール２．９耐を加え、−１５℃に冷やし
て、冷トリフルオロ酢酸１４．４−を加え、０℃以下で
１５分間攪拌しｆｃ後、減圧下にトリフルオル酢酸を蒸
発式せて除き、残シ１に酢酸エチルを加えて沈澱を１取
し、それを水２０−ｔに懸濁し、水冷５１− 攪拌下に０．４ＮＫＯＨでｐＨ５，０に調整して溶解し
、凍′結乾燥して表題の化合物４３０Ｑ （９２，３％
）を白色粉末として得た。 ０ （ｄ ）Ｄ−１９°（ｃ −１、Ｈ２０）ＩＲ（ＫＢｒ
）＋ ｎ−１ ３４５０、１７７０，１６６０，１６１０，１５５５，
１２７０゜１２４５、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｉｎ ｐｐｍ１８〜４
．５ （Ｉ Ｈ，ｒｎ） 、 ４．３３（２Ｈ，ｍ）
、 ４．４〜５．３ （３Ｈ，ｍ） 、 ６．８５（Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ７．２０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ） 、 １
１．６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）実施例 ２Ｏ Ｎ Ｃｂｇ Ｌ−ｆ−フルオロスレオニンアミドａ
） Ｌ ＠ −１−フルオロスレオニン１１７ ｐ（０
，１ｍｏｌ）とトリエチルアミン２０．９ｍ１（０，１
５ｍｏｌ）の５０％ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）水
溶液を冷却し、５〜１０℃に保ちながら、攪拌下にペン
ジルクロロホルメイ）２１．６麿／ （０，１５ｍｏ＋
）を滴下□し、その温度で１時間攪拌後、反応液を氷水
３５０ ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２００ｇ／で洗浄した
。 水層は６Ｎ塩酸でｐＨ２，５に調整し、酢酸エチル
で抽出し、油状のＮ−Ｃｂｚ５２− −Ｌ−ｉ−フルオｐスレオニン２５．７ｆ（９５％）を
得た。 ｂ）Ｎ −Ｃｂｚ Ｌ−γ−フルオロスレオニン２７
、 Ｉ Ｑ （０，１ｍｏ ＋）とＮ−ヒドロキシコハ
ク酸イミド（ＨＯ８ｕ） １６．１ ｆ （０，１１ｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２００ｓ／ｉＷ
液に水冷下Ｎ、 Ｎ’−ジシクロへキシルカーポジイミ
ド（ＤＣＣ） ２１．６ｇ（０，１０５ｍｏｌ）を加え
、室温で２時間攪拌した後、析出したＮ、Ｎ’−ジシク
ロヘキシル尿素を炉別し、Ｐ液を氷冷した７５Ｎアンモ
ニア水５２ｍ１とＴＨＦ３２ｍｌの溶液に攪拌下部下し
、２時間攪拌した。 反応液は減圧で蒸発させ、桟道を
酢酸エチルに涛かし、５％炭酸水素ナトリウムの飽和食
塩水で洗浄し、減圧で酢酸エチルを蒸発させ、析出した
結晶を少量の酢酸エチルで洗浄して表題の化合物２３．
２ｐ（９０％）を得た０Ｍ９１４１〜１４５℃ ０ （” Ｊｎ ＋ｑ ４°（ｃ−１，Ｃ２Ｈ５０Ｈ）［Ｒ
（ＫＢｒ） ＋ ａｎ−’ ３４２０、３３１０．３２２０．１６９０．１６４０．
１５Ｂ５゜１４２０、１３００．１２５０．１０６０．
１０１５．８７０゜６９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）：δｉｎ ｐｐｍ４．０〜４
．３０ （３Ｈ，ｒｎ） 、 ４．６０ （ＩＨ，ｍ）
、 ５．０８ （２Ｈ，ｓ） 、 ５．４０（ＩＨ，
ｄ、 Ｊ−５Ｈｚ） 、 ６．８８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ
−８Ｈｚ） 、 ７．２０ （ＩＨ。 ｂｒ ｓ） 、 ７３０〜７５０ （６Ｈ，ｓ）実施例
２１ Ｎ Ｃｂｚ Ｏ−メシル−Ｌ−と−フルオロスレオ
ニンアミド Ｎ −Ｃｂｚ−ｔ−ｒ フルオロスレオニンアミド３
．５６９ （１３ｍｍｏｌ）を無水ピリジン１５＃ｌに
溶がし、攪拌を続けた。 反応液をｉ ２０ ｍｌの氷
水に注ぎ、５０分間攪拌後、析出した結晶をＰ取し、表
題の化合物３．７９１ （８３，７％）を得た。 ［Ｒ（ＫＢｒ） 、１１１１ ３４３０、３５２０．１６７０．１６２０．１５Ｂ５，
１３５０゜１２５０、１１８５．１０７０．１０５０．
９７０．９’３０，８２０゜７５０．６９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）＋δｉｎ ｐｐｍ３．１６
（３Ｈ，ｓ） 、 ４．６０ （１Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝９
＆５Ｈｚ）、４．７０ （２Ｈ。 ｄｄ、 Ｊ ＝５ ＆ ３．７Ｈｚ） 、 ４．９〜５
．２ （３Ｈ，ｍ） 、 ７ｊ ５〜７．５０ （６Ｈ
。 ｍ） 、 ７．５５〜７８０ （２Ｈ，ｍ）実施例 ２
２゜ Ｎ −Ｃｂｚ Ｏ−メシル−Ｌ−ｉ−フルオロスレオ
ニン（Ｎ−スルホ）アミドテトラ−Ｌ−ブチルアンモニ
ウム塩 ２−ピコリフ８．８４ ｇ／のメチレンクロライド４５
＃ｌ溶液に、水冷下５℃以下に保ち、攪拌しながらレオ
ニンアミド１７９ｇのメチレンクロライド６０１１の懸
濁液に加え、１６時間還流煮沸した後、反応液は冷却し
、０５Ｍリン酸−ナトリウム溶液（ｐＨ４，５） ５Ｑ
Ｏｍｌの中に注ぎ、水層を分離して、水層に硫酸水素テ
トラ−路−ブチルアンモニウム５．０８ｙを加えて、そ
の温液をメチレンクロライド７４ｍ１で２回抽出した。 抽出液は減圧下に蒸発乾固させ、表題の化付物５．６
５９（７４％）を泡状の固体として得た。 ５５− ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）＋δｉｎ ｐｐｍ０．９４
（１２Ｈ，ｔ 、 Ｊ−６，２Ｈｚ） 、 １．１〜１
．８ （１６Ｈ，ｍ） 、 ３．０５〜３．５０（１１
Ｈ，ｍ） 、 ４．５０ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．５２
（２Ｈ，ｄ ｄ、 Ｊ−４７５＆３．７Ｈｚ）。 ５．０５〜５．３０ （３Ｈ，ｍ） 、 ７３０〜７．
５０ （６Ｈ，ｓ） 、 ９．９６ （ＩＨ，ｂｒ ｍ
）実施例 ２３ （５３，４Ｒ）−（−） −３−Ｃｂｚ−アミノ−４−
フルオロメチル−２−オキソ−１−１セチジンスルホン
酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩 Ｎ Ｃｂｚ−０−メシル−Ｌ−、Ｙ−フルオロスレオ
ニン（Ｎ−スルホ）アミドテトラ−昏−プチルアンモニ
ウム塩５．７５９ （５，６ｍｍｏｌ）の１１２−ジク
ロルエタン９層ｌ溶液を加え、２０分間煮沸還流後、反
応液は冷却し、その中にメチレンクロライドを加えて有
機層を分取し、減圧で蒸発させると油状の残１を得た。 これを酢酸エテル−アセトン（４； １）を溶離剤と
した７ラツシユシリカゲルカ２ムクロマトグラフイに付
し、目的物質の含まれる７ラクシヨンを集め、減圧下に
嫉紬し、５６− 結晶性ＩＡ坑を取シ、少量の酢酸エチルで洗浄し、表組
の化合物０．５１９ （１５，９％）を得た。 特許出願人 馬有製薬株式会社
イドに変換し、該アゼナジノン〔８〕とトリエチルアミ
ンの存在下に反応させて、（３Ｂ、４Ｒ）−３−（（Ｚ
）−２−（２−）リテルアミノー４−チアゾリル）−２
−置換オキクイミノアセタミド〕＝４−フルオロメチル
−２−オキソアゼチジン〔１０〕が得られる。 （１
ｏ）ｌｃジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中でピリジン
−無水硫酸、または２−ビコリ／−無水硫酸コンプレッ
クスでスルホン化して、（３Ｂ、４Ｒ） −３−（（Ｚ
）−２−（２−トリチルアミノ−４−チアゾリル） −
２−１１Ｍオキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメ
チル−２−オキソ−１−アゼナジンスルホン敏（１１Ｊ
ｆ得る。 ＆を侠オキシイミノの置換基會衣丁Ｒ′の
中に除去すべきカルボキシルの保禮基、例えばｔ−ブチ
ルめるいはベンズヒドリルを含む揚台もおるが、化合物
〔１１〕を水を含むギ戚、トリフルオロ酢ｗｈるｉはそ
れらの混仕りで処理すると７ミノの保護基のトリチルは
もちろんのことカルホキ７の保賎基ｖｔ−ブチルまｆｃ
はベンズヒドリルも除去され、（３８１４Ｒ）−（−）
−３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）
−２−置換オキシイミノアセタミド） −４−フルオロ
メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン峡〔１〕
の分子内塩を得ることができる。 この分子内塩を適当
な苛性アルカリまたは炭敵アルカリなどで中和して凍結
乾燥すると目的化合一〔１〕のカリウム塩またはナトリ
ウム塩が得られるＯ（７） （８Ｊ （１ｏ） （１１
）〔１〕 中間体〔７〕から出発して、アゼチジンの１位のスルホ
ン化を先に行い、テトラ−ｎ−ブチル−アンモニウム（
以＠ＴＥＡと略す）塩としてからアシル化を行う方法で
も目的化合物〔１〕は合成できる。 中間体〔７〕のア
ミン保護基のＢＯＣをトリフルオロ酢酸（Ｔ ｙ Ａ）
で除去し〔８〕に変換し、ペンジルクロロホルメイトで
アミノ基ｔベンジルオキシカーボニル（ｃｂｚ）化し、
（３Ｂ、 ４ Ｒ） −３−Ｃｂｚ−アミノ−４−
フルオロメチル−２−オキソアゼチジン（１２）を倚る
。 〔１２〕はピリジン−無水硫酸また泣２−ピコリ
ンー無水慨敵コンプレックスでスル。 ホン化し、（３Ｓ、 ４ Ｒ） （−） −５−
１’ｂｚ−アミノー４−フルオロメチル−２−オキソ−
１−アゼチジンスルホン峡とし、このものはＴＢＡ塩〔
１３〕 として単離する。 〔〔は〕２゜。−１２，
１゜（０＝１． Ｃ２Ｈ５０Ｈ） ） ｏ（１５）はパ
ラジウム炭系存仕下に接触還元して（３Ｂ、 ４ Ｒ
） −３−７Ｚ／−４−フルオロメチル−２−オキンア
ゼテジンー１−スルホン鍍ＴＢＡ塩〔１４〕とし、（Ｚ
）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−置換オ
キシイミノ酢［（９’）の活性エステル、例えば（９’
）と１−ヒト四キシベンズトリアゾール（ＨｏＢｔ ）
からＮ、Ｍ’−ジシクロへキシルカーポジイミド（：０
ＣＣ）存在下に得られる活性エステルと反応させて（３
Ｓ、 ４ Ｒ） −３−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−＠換オキシイミノアセタミド〕
−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン−１−ス
ルホン［ＴＢＡ塩〔１５〕が得られる０ 置換オキシイ
ミノの置換基を弐丁Ｒ′の中に除去すべき９ｆ、ｉ！ｔ
ｉ−Ｎ、を含まない時には〔１５〕は目的化合物の〔１
〕ｅこ、−仁る。 ＴＢＡ塩として得ら才しるので、
水または含水メタノールに溶かし強酸性イオン変換樹脂
のカリクム塩原、例えはダイヤイオン８に−１０２（Ｋ
”）で処理し、凍結乾燥して〔１〕のカリウム塩を得る
。 またｔＩＬ換基Ｒ′の中にｔ−ブチルあるいはベン
ズヒドリルのようなカルボキシの保護基を含む場合は、
トリフルオロ酢酸−ア二ソールで処理し、トリフルオロ
酢［’に溜去後、酢ばエテルなどの有機溶媒処理によシ
目的化合物〔１〕の分子内塩が得られる０ 分子内塩は
適当な苛性アルカリあるいは炭酸アルカリで処理して凍
結乾燥することによりナトリウム塩またはカリウム塩に
変換することができる。 （７） （８） （１２） （１３）中間体〔１３〕
はり０Ｍ、ｙｌｏｙａ ｅｔ ａｌ、 （Ｊ、ｏｒｇ、
Ｃｈｅｍｏ、−九ム１７６ （１９８２） ）の−−
スレオニンから（３８１４Ｒ） −３−Ｃｂｍ−アミノ
−４−メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホンＲ
ＴＢム塩の製法に従っても合成できる。 Ｌ （−）−
γ−フルオロスレオニン（２）Ｉｃペンジルクロロホル
メイトを作用させてＭ −ｃｂｓｇ −ＩＩ −Ｙ −
フルオロスレオニン（１６）に変換し、Ｎ−ヒドロキシ
コハク敵イミド（ｕｏｓｕ）とＮ、Ｍ’−ジシクロへ一
７キシルカーボジイミド（ＤＣＣ）と反応させ活性エス
テルとし、アンモニアを作用させてＭ −Ｏｂｍ−Ｌ−
γ−フルオロスレオニンアミド（１７） 會得る。 化
合物（１７） Ｕピリジン中、メタンスルホニルクロラ
イドを反応させてＨ−Ｃｂｇ −０−メシル−Ｌ−γ−
フルオ目スレオニンアミド〔１８〕ｌに変換し、次にピ
リジン−無水侃酸または２−ピコリン−無水硫＃ｔコン
プレックスを用いて、アミドのスルホン化を行い、Ｎ−
（ｂｍ−０−メシル−Ｌ−γ−フルオロスレオニン（Ｎ
−スルホ）アミドＴＢム塩〔１９〕 として単離する。 化合物〔１９〕は水−１，２−ジクロルエタン中、炭酸
カリウムの存在下閉環させて中間体〔１３〕を得ること
ができる。 （２） （１６） （１７） （１８）Ｍｇ 本発明化合物〔１〕に細菌による感染症の治療および予
防に有用である。 次の代弐例の抗菌活性Ｃｗｘｃ）＋示す。 化合物Ａ± （３Ｂ、４ Ｒ）−（−）−５−（（Ｚ）
−２−（２−アミノ− ４−チアゾリル）−２−メトキ シイミノアセタミドツー４−フ ルオロメチルー２−オキソ−１ 一アゼチジンスルホン酸カリウ ム塩 化合物Ｂ： （３ｓ、４Ｒ）−（−） ５−（（Ｚ
）−２−（２−アミノ− ４−チアゾリル）−２−エトキ シイミノアセタミドツー４−フ ルオロメナルー２−オキソ−１ １９− 一アゼテジンスルホン酸カリウ ム塩 化ｅｌｌ１２１（！ ！ （３８％ ４ Ｒ） −（
−） −３−（（Ｚ）−２−（２−アンノー ４−チアゾリル）−２−カルボ キシメトキシイミノアセタミド 〕−４−フルオロメチル−２− オキノー１−アゼチジンスルホ ン酸カリウム塩 化合物Ｄ ！ （３１３，４Ｒ）−（−）−３−（（
Ｚ）−２−（２−アミノ− ４−チアゾリル） −２−（１− カルボキＶ−１−メチルエトキ シイミノ）アセタミド〕−４− フルオロメチル−゛２−オキソー １−アゼチジンスルホン鐵カリ ラム塩 化合物１ ｓ （！Ｉ８，４ Ｒ） （−）−５
−（（Ｚ）−２−（２−アンノー ４−チアゾリル）−２−ベンジ ２０− ルオΦジイミノアセタミド〕− ４−フルオロメチル−２−オキ ソ−１−アゼチジンスルホン版 カリウム Ｍ工Ｃ（菌数１０６０ Ｆ Ｔｌ ／１ｔｔｌ、 １
ｉｕｔｒｉｅｎｔ Ａｇａｒ ）本発明化合物〔１〕を
１１１ＩＩ菌感染症の予防あるいは治療に用いるには、
その１ま、または医薬上許容される塩として使用する。 本発明化合一、を九はその塩は単独ま次μ系剤的に許
容される担体と複合して、投与に適し友剤形で、経口、
あるいは非経口的に投与される。 次に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明する。 実施例 １ ０−ベンジル−Ｎ−Ｂｏｃ−γ−フルオロスレオニンヒ
ドロキサメイト ａ）Ｌ −（→−γ−フルオロスレオニン１１／（７，
２９ｍｍｏｌ ） とトリエチルアミン１．５ ｍｌ
（１０，９ｍ ｍｏ＋ ）を水４８／に溶解させた。 この溶液にＢｏａ Ｓ ｔ９ｆ （８，０２ｍｍｏｌ
）をジオキサン４ ｍｌに溶かした溶液を加えて、室温
で約２０時間攪拌した。 この反応液に水１１層ｌを加
え、酢酸エチル１５１１で２回洗浄後、酢酸エチル１１
ｍ１を積層させて、６ＮＨＣノでｐＨ２に調整した。
酢酸エチル層を分離し、さらに酢酸エチル６ｍｌで２回
抽出した。 酢酸エチル抽出液は合わせて、食塩を飽和
させた５％塩酸７ｘｔｌで２回洗浄後、無水の硫酸ナト
リウムで乾燥して減圧で蒸発乾固させると１．９３ｐの
油状Ｎ Ｂｏｃ −Ｌ −１−フルオルスレオニンが
得られた。 ｂ）０−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩・２．３２
ｇ（１４，６ｍｍｏｌ）を水６４ｍ１に溶解させ、６Ｎ
ＮａＯＨ２３− でｐＨ４，５に調整した。 この溶液にＮ−Ｂｏａ
Ｌ−γ−フルオロスレオニン１．９３ｆのテトラヒドロ
７ラン（ＴＨＦ） １６８１の溶液を加える。 次に６
Ｎ塩酸でｐＨ４５に保ちなからＮ、Ｎ’−ジシクロへキ
シルカーポジイミド（ＤＣＣ） ５ｆ （１４，６ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ ４Ｓｍｌ溶液を攪拌し人から滴下した
。 ｐＨの変動がなくなるまで、攪拌を続けた後、減圧
下にＴＨＦを蒸発させ、酢酸エチル８０耐を加えた０
不溶のＮ、Ｎ’−ジシクロヘキシル尿素を濾過して除き
、酢酸エチル層を分離し、さらに酢酸エチル４０ ｍｌ
で２回抽出した。 酢酸エチル抽出液を合わせ、硫酸ナ
トリウムで脱水し、減圧でＩｉＩ縮し析出した結晶をＦ
取し、エーテルで洗った。 収量１．９５１１（Ｌ−γ
−フルオロスレオニンからの収率７８．１％）。 Ｍ
ｐ１２２〜１２３℃。 ｒ Ｒ（ＫＢｒ） Ｌｎ １ ５３５０、１６６５．１５Ｂ０．１３７０．１５１０．
１２５０゜ １７Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）ｉδｉｎｐｐｍ１．４５ （
９Ｈ，ｓ） 、 ３．９〜４．７ （４Ｈ，ｍ） 、
４．８３ （２Ｈ，ｓ） 、 ５．４６ （ＩＨ。 ２４− ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６．４５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−７５Ｈ
ｚ）、７４３ （５Ｈ，ｓ）。 １１．２８ （ＩＨ，ｓ） 実施例 ２゜ （３Ｓ、４Ｒ）−（→−３−Ｂｏｃ−アミノー１−ベン
ジルオキシ−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジ
ン ａ）０−ベンジル−Ｎ−Ｂｏｃ−、（−フルオロスレオ
ニンヒドロキサメイト１．４６ ｆ （４，２６ｍｍｏ
ｌ）を無水のアセトニトリル４２１１に溶解させ、そこ
にトリフェニルホスフィン１．５５１１ （５，５４ｒ
ｎ ｍｏ Ｉ）１．四塩化炭素０．５４ｇ／（５，５４
ｍｍｏ１）とトリエチルアミン０．５４ｍ１（６，４ｍ
ｍｏｌ）を加え、窒素雰囲気下、室温で約１８時間撹拌
した。 反応液は減圧下に濃縮し、シリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィに付し、１−ヘキサン−酢酸
エチル（４二１）を用いて溶離し、濃縮し、残３査をイ
ソプロピルエーテル（ｔｐＥ）から結晶化させると３９
０〜（２８３％）の表組の化合物が得られた。 Ｍ９８
６〜８７℃。 〔凶粘０−４４．５°（ｃ −１、ＣＨ３０Ｈ）元素分
析値 Ｃ１６Ｈ２１ＦＮ２０４ 計算値Ｆ Ｃ，５９，２５＋ Ｈ，６，５３＋ Ｎ、８
．６４実測値＋ Ｃ，５９，３２＋ Ｈ，６，７５＋
Ｎ、８．７０［Ｒ（ＫＢｒ） ｌ α 巽ｉ３０，１７６０，１７１０，１５４０，１２８５．
１１７’（１゜９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）：δ ｉｎ ｐｐｍ１．４１
（９Ｈ，＃） 、 １９〜４．４ （２Ｈ，ｍ） 、
４．７ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ−４８＆３Ｈｚ） 、
４．９９ （２Ｈ，ａ） 、 ’１４Ｂ （５Ｈ，ｓ）
、 Ｚ６７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ）ｂ）ｏ−ベン
ジル−Ｎ−Ｂｏａ−ｉ−フルオロスレオニンヒドロキサ
メイト１７．１５９ （５０，１ｍｍｏｌ）とトリフェ
ニルホスフィン２１ Ｎ（６５，１ｍｍｏｌ）を無水ア
セトニトリル４３０耐に溶解し、５℃に保ちながらジエ
テルアゾジカーボキシレイト（ＤＥＡＤ） ９．４７ｍ
１（６５，１ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル２０ ｍ
ｌの溶液を２０分かけて滴下したＯ 反応液は１５℃で
４時間攪拌後、減圧下で議縮し、シリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィで分離し、［ＰＥから結晶化さ
せて、６．７８ ｇ （４１，７％）の表題の化合物を
得た０実施例 ６ （ａｓ、４１−（ハ）−５＋−Ｂｐｃ−アミノ−４−フ
ルオロメチル−２−オキソアゼチジン ａＪ（３５，４Ｒ） −（→−３Ｂｏｃ−アミノ−１−
ベンジルオキシ−４−フルオロメチル−２−オキソアゼ
チジン１０ ｇ（Ｊ ０８ｍｍｏ＋ ）をメタノール５
００鱈ｌに溶解させ、その溶液に１０チパラジウム炭素
１ｙを加え、常圧で２時間水素化した。 触媒をＦ別し
、ｔｐ ＊ ’に減圧テ蒸発すセテ（３Ｓ、４Ｒ） −
Ｈ−５Ｂｏｃ−アミノ−４−フルオロメチル−１−ヒド
ロキシ−２−オキソアゼチジンを得た。 ｂ）実施例１ ａ）で得られた１−ヒドロキシアゼチジ
ノンのメタノール１５０ｇ／と水１５０ｇ／の溶液を１
０％苛性ンーダでｐＨ７にｖｌ、ｌ竪し、この溶液をｐ
Ｈ７に保ちながら１０℃で２０％三塩化チタン水溶液を
２時間かけて滴下し、さらに２時間攪拌した。 反応液のｐＨを８に調整し、８％ＮｍＣノ溶液６００ｍ
１と酢酸エチル１２００ｇ／ｌｌ−加え、不溶物を濾過
して除き、有機層線水層から分離した。 ＊＊＊はさら
に酢酸エチル６００ｍｌで抽出した０ 抽出液は合わせ
て、硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧で濃細し、残喧をイ
ソグロビルエーテル（［ＰＥ）より結晶化２７− させ、表題の化合物１．８２ｇ（１−ペンシルオキシ化
合物からの収率２７．１％）を得ｆｃｏ Ｍｐ ＩＥ
１９〜１９０℃（ｄｅｃ）。 元素分析値 Ｃ９Ｈ４５ＦＮ２０３ 計算値： Ｃ，４９，５ＣＨ，６，９２１Ｎ、 １２．
８４実測値＋ Ｃ，４８，９９＋ Ｈ，７，ＯＯ２Ｎ、
１２．５６ＩＲ（ＫＢｒ） ＋ ａｍ ３２７０、１７６０．１７５０．１６８５．１５４０．
１２９５゜１１７０、１００Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃ６）＋ ６五ｎ ｐｐｍ１．３９
（９Ｈ，ａ） 、 ３．５〜４．０ （ＩＨ，ｍ）
、 ４．２〜４．９ （３Ｈ，ｍ） 、 Ｚ ５６（Ｉ
Ｈ，ｄ、 Ｊ−７Ｈｚ） 、 ８．２ （ＩＨ，ｂｒ
ａ）実施例 ４゜ （３８，ＪＲ）−（→−５−（（ｚ） −２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−１セチジ
ンスルホン酸 ＆）（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４−チアシリ
／ｌ／）−２−メトキシイミノ酢９６１０今（１，３７
２８− ｍｍｏｌ）を五塩化燐３１５’Ｖ（１，５１ｍｍｏｌ）
のメチレンクロライド１５ｇｔ溶液中に一１０℃に冷却
下加えた。 反応液は一５℃で６０分攪拌した後、−１０℃に冷却し
、トリエチルアミン０．４２ｍ１ （３，０２ｍｍｏｌ
）と水５−ｌを加えて、０℃で３分間攪拌した。 有機
層をとシ、無水ｑ炭酸カリウムー硫酸ナトリウムで乾燥
して酸クロライド溶液を調製した。 一方、（３Ｓ、
４Ｒ）−（ハ）−３−ＢｏＣ−アミノ−４−フルオロメ
チル−２−オキソアゼチジン ６００ｑ（１，７！＋ｍ
ｍｏ鳳）の冷トリフルオロ酢酸１．５耐溶液を氷１冷下
１時間攪拌した後、減圧下で蒸発させ、さらに酢酸エテ
ル５−を加えて蒸発させたＯ 残喧に酢酸エチル２０ｍ
１を加え一１０℃に冷却し、トリエチルアミン０．９６
ｍＱ６．８８ｍｍｏｌ）を加え、ｐ製しておいた酸りｐ
ライド溶液を１０分かけて滴下し、−１０〜０℃で３０
分間、さらに冷却バスを除いて６０分間攪拌した。 反
応液は減圧下に濃縮し、残 に酢酸エチルと水を加えて
抽出したＯ 有機層をとシ、硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧で淑縮乾固し、残渣をシリカゲルフラッシュカラム
クロマトグラフイに付し、クロロホルム−メタノール（
９７＋ ３）を用いて溶離し、目的？２＋を含むフラク
ションを減圧で濃縮しエーテルで沈澱を炉取すると６０
０〜（８０３％）の（３５，４Ｒ）−（ハ）−３−〔（
Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチル
−２−オキソアゼチジンがｉられた。 ｂ）（３ｓ、 ４Ｒ） −（ニー→ −３−（（Ｚ
）−２−（２−ト ジチルアミン−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド」−４−フルオロメチル
−２−オキソアゼチジン６００’ｆ（１，１ｍｍｏｌ）
の無水のジンチルホルムアミド（ＤＭＦ）１０＊／溶液
にピリジン−無水硫酸コンプレックス５２５％ （３ｌ
ｍｍｏｌ）を加え、室温で６日間攪拌した後、減圧下に
ＤＭＦを蒸発させ、残１を酢酸エチルと水に分配し、有
機層を取った。 該有徳層を硫酸ナトリウムで乾保後、
クロロホルム−メタノール（９７＋ ５）を用いてシリ
カゲルフラッシュカラムクロマドグ２フイを行い、目的
物を含むフラクションを減圧濃縮して（３３，４Ｒ）
−（→−３−（（Ｚ）−２−（２−トリチルアミノ−４
−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミド）−４
−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン−１−スルホ
ン酸を得た。 Ｃ）上記の（３Ｓ、 ４Ｒ） −（−ｊ −３−（（Ｚ
） −２−（２−ドリチルアミノ−４−チアゾリル）−
２−メトキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチル
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸をギ酸１０ｍ
１に溶解させ、５℃で２日間放置した。 反応液は減圧で溶媒を除き、アセトンで粉末化してＰ取
し、それをクロロホルム−メタノール（６ｉ４）を用い
たシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィに付し
、衣題の化合物６５〜（スルホン化と脱トリチルの二段
階合わせた収率１５．４％）ｔ−得た。 ［Ｒ（ＫＢｒ） ＋ ａｓ ’ ３４５０、１７７０．１６６５．１６２５．１５５０．
１２７０゜１２４０、１０５０ 実施例 ５ ３ｌ− （３！３，４Ｒ）−（−３−３−（（Ｚ）−２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセメミド〕−４−フルオロ
メチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸 ａ）（Ｚ） ２ ’ （２−トリチルアミノ−４−
チアゾリル）−２−（１−ｔ−ブトキシカルボニル−１
−メチルエトキシイミノ）酢酸７８４４（１，３７ｍｍ
ｏ１）を五塩化燐６１５■（１，５１ｍｍｏｌ）のメチ
レンクロライド１５耐浩液中に一１０℃で加えた。 反
応液は一５℃で３０分間攪拌した後、−１０℃に冷却し
、水５ｇ／とトリエチルアミン０．４２＃ｌ（３，０２
ｍｍｏｌ）を加えて、０℃で３分間攪拌した。 有機層
を無水の炭酸カリウム−硫酸ナトリウムで乾燥して酸ク
ロライド溶液を調製した。 一方、（３５，４Ｒ） −＠ −３−Ｂｏｃ−アミノ−
４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン５００”Ｖ
（１，３７ｍｍｏ＋）の冷トリフルオロ酢ｌ＆１．５＃
ｌ＃Ｎを水冷下１時間攪拌した。 反応液は減圧下に濃
縮シ、！！４′シ１に酢酸エチル５ ｍｌを加えてまた
濃縮し３２− た。 濃縮残渣に酢酸エチル２０ｍ１を加え、−１０℃
でトリエチルアミン０．９６ｇ／ （６８８＋ｎ＋ｎｏ
ｌ）ｔ−加え、さらに上記の酸クロライド溶液を１０分
間で滴下した。−１０〜０℃で３０分、さらに室温で３
０分攪拌したのち、反応液は減圧下に濃縮した０ 残渣
に酢酸エチルと水を加えて抽出し、有機層を取って硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧で濃縮した０残壇ハクロロホ
ルムーメタノール＜ｑ ７ ＋ ３）を用いたシリカゲ
ル７ラツシユカラムクｐマドグラフイで相線して、（３
３，４Ｒ）−（ハ）−５−（（Ｚ）−２−（２−トリチ
ルアミノ−４−チアゾリル）−２−（１−ｔ−ブトキシ
カルボニル−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド〕
−４−フルオロメチル−２−オキソアゼチジン３４０Ｑ
（３６，８％）を得た。 ［Ｒ（Ｋ Ｂ ｒ）’ ： ａｎ ’３４００、１７
７０．１７４０．１６７０．１５９０．１５７０゜１２
００、１１９０．１０４０．９９５ｂ）実施例５．８）
で得られたアゼチジノン３４０’ｌ’（０，５１ｍ ｍ
ｏ ＋）の無水のＤＭＦ ６ ｍｌ 溶液に、ビリジン
−無水に酸コンプレックス２４０吋（１，５ｍｍｏｌ）
を加えて室温で３日間男押した０ 反応液は減圧で′＠
縮し、「ト酸エチルー水を加え抽出し、有機層を分取後
、有機層を位し酸ナトリウムで乾燥し、減圧で画線乾固
し、残１はクロロホルム−メタノールを溶媒としてシリ
カゲルフラッシュカラムクロマドグ２フイに付し、（′
５ｓ、 ４Ｒ） −Ｈ−３−（（Ｚ）−２−（２−）ジ
チルアミノ−４−チアソリル）−２−（１−ｔ−ブトキ
シカルボニル−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド
〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジン
スルホン［１８０〜（４７３％）’ｉｉ＝得７’ｃ。 ＩＲ（ＫＢｒ） ； ｔｓ−１ ３４００、１７５５，１７２５，１６７０，１５９０，
１５７０゜１２Ｂ０．１２４５．１２００．１１４０．
１０４５ｃ）実施例５． ｂ）で得られた化合９／Ｊ１
８０！ （Ｃ１，２４ｍ ｍｏｌ）とキ酸５ ａｔの浴
液を５℃で４日間放懺した後、減圧下に諏縮し、アセト
ンで粉末化してＰ取した。 この固体をクロロホルム−
メタノール（７：ろ）を用いてシリカケルフラッシュカ
ラムクロマトグラフィを行い、目的物を含んだフラクシ
ョンを減圧で碌縮し、アセトンで粉末化して炉板すると
表題の化合物６０呻（５５，３袈）が得られた。 ［Ｒ（ＫＢｒ）・ α １７７５．１６６５，１５３０，１５３５，１４００，
１２７０゜１２４０．１２００，１１６５．１０５０実
施例 ６゜ （３８，４Ｒ）−Ｈ３Ｃｂｚ−アミノ−４−フルオロメ
チル−２−オキソアゼチジン （３５，４Ｒ）−（−１−５Ｂｏａ−アミノ−４−フル
オロメチル−２−オキソアゼチジン３．Ｏｆ （１５，
７ｍｍｏｌ）を０℃に冷却したトリフルオロ酢酸１５ｇ
１４Ｃ溶解させ、そのｆ６歌を同じ温良で１時間撹拌し
た。 反応液は減圧下で蒸発させ、残１にベンセンを加
えて蒸発させ、さらにこの操作を２回繰返した。 残渣
を酢酸エチル１００ｍ／に溶解させ、浴液は０℃に冷却
し、トリエチルアミンを５ ＃を加工、次にペンジルク
ロロホルメイト２ ｍｌ（１３，７ｍｍｏｌ）を攪拌下
に滴下した。 この浴液を２時間攪拌後に、冷水を加え
、α［酸エテル層を３５− と９、仇敵ナトリウムで脱水し、減圧で媒縮した。 残
渣はシリカケルフラッシュカラムクロマトグラフィで６
ト叡エチル−へキサン（７ｉ ３）を用いて精製し、イ
ソプロピルエーテルで結晶化させて１．８ＦＩ（５２％
）の表題の化合物を得たＯ Ｍ９９８〜１００℃。 ［Ｒ（ＫＢｒ） ； ♂１ ３２８０、１７６０．１７４５．１６９０．１５４５．
１２７０゜１１４５、１０２０．１０１０ ０ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄｄ）＋δ ｉｎ ｐｐｍ５．７
〜４．１ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．２〜４．９ （３Ｈ
，ｍ） 、 ５．１１ （２Ｈ，ｓ） 。 ５．９６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ） 、 ６．６
（ＩＨ，ｓ） 、 ７．３６ （５Ｈ，ｓ）実施例 Ｚ （３Ｓ、 ４Ｒ）−（ハ）−３−Ｃｂｚ−アミノ−４−
フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩 （３３，４Ｒ） Ｈ−３−Ｃｂｚ−アミノ−４−フル
オロメチル−２−オキソアゼチジン１．５１ ｆ／（６
ｍ ｍｏ ｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ２
０ａｔ ＠液にピリジン−無水硫＆コアプレックス１．
９１ ｇ（１２ｍｍｏｌ）５６− を加えて室温で５日間攪拌した。 反応液を、ｐＨ５，
５に調節した冷０．５ Ｍ−リン酸−カリウム溶液５０
０ｇ１Ｏ中に注ぎ、メチレンクロライド１００ ＃／で
６回洗浄し、硫酸水素テトラ−ルーブチルアンモニウム
２．０４ ｆ （０，６ｍｍｏｌ）を加えた。 この水
浴液をメチレンクロライド１００履ｌで４回抽出し、抽
出液を８チ食塩水で洗い、硫酸ナトリウムで脱水し、！
ｉｉｍし、析出した結晶を酢酸エチルを加えて炉板し、
表題の化合物２．５ｇ（７５％）を得た。 Ｍ１１１１
３〜１１５℃。 ０ 〔メ）。−１２，１° （ｃ ＝ １ 、 Ｃ２Ｈ５０
Ｈ）元素分析値 Ｃ２８Ｈ４８Ｎ３Ｆ０６Ｓ計算値ｉ
Ｃ，５８，６１＋ Ｈ，８，４３＋ Ｎ、 ７．３２実
測値＋ Ｃ，５Ｂ、４３ｉ Ｈ，８，７９Ｎ Ｎ、 ７
．４０Ｉ Ｒ（ＫＢｒＪ ： ｘ １ １７６５、１７２０．１５！１０．１２８０．１１３５
．１０１０４ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄｄ）；δｉｎ ｐｐ
ｍ０．９５ （１２Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６．５Ｈｚ） 、
１．１０〜１．８０ （１６Ｈ，ｍ） 。 ３．０５−３．４０ （８Ｈ，ｍ） 、 ３．９３ （
Ｉ Ｈ，ｍ） 、 ４．５３（ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８，７
Ｈｔ）。 ４．７２ （２Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝４２＆２Ｈｚ） 、
５．０８ （２Ｈ，ｓ） 、７．４０（５Ｈ，ｓ）。 ８．０５ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ）実施例 ８ （３Ｓ、 ４Ｒ）−Ｈ−３−（（Ｚ） −２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノアセタミ
ドノー４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩 ａ）（ｊ！３．４Ｒ）−（ｄ −３Ｃｂｚ−アミノ−４
−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホ
ン酸テトラ−１−ブチルアンモニウム塩７００’Ｖ（１
，２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭ Ｆ）１
５ｍｌ溶液に、１０％パラジウム炭素５５０〜を加えて
１時間水素化した。 触媒はセライトを通して一過し、
ＤＭＦ ２ｍｌで洗った。 Ｆ液と洗液を一緒にした溶
液に１−ヒドロキシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ）
１７８’ｌ（１，５ｍｍｏｌ）と（Ｚ）−２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ酸ｆｉｌ
２４１’Ｖ （１，２ｍｍｏｌ）を加え、水冷下にＮ
、Ｎ−ジシクロへキシルカーポジイミド（ＤＣＣ）２６
０〜（ｔ２ｇｍｍｏｌ）を加え、室温で１７時間攪拌し
た。 沈澱をＰ別し、Ｆ液を減圧で留去し、残１を酢酸
エテル−アセトン（４：１〜１；２）を用いたシリカゲ
ルクロマトグラフィでｈ製し、（３ＳＩ ４Ｒ） −（
−３−３（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル
）−２−メトキシイミノアセタミドノー４−フルオロメ
チル−１−アゼチジンスルホン酸テトラ−ルーブチルア
ンモニウム塩５２４〜（７０％）を得た。 ＩＲ（ＫＢｒ） ； ｃｍ ’ １７７０、１６７０．１６２０．１５３５．１２７０．
１０１０４ＯＮ （ＤＭＳＯｄ６） ｉ （５’ ｉ
ｎ ｐｐｍ０．９５ （１２Ｈ，ｔ、 Ｊ−７Ｈｚ）
、 １．１０〜１．８０ （１６Ｈ，ｍ） 。 ３．００−３．５０（８Ｈ，ｍ） 、 ５．７０〜４．
１０ （４Ｈ，ｍ） 、 ４．７６ （２Ｈ，ｍ） 。 ４．８２ （ＩＨ，ｄ ｄ、 Ｊ＝７．５＆ ２．０Ｈ
ｚ） 、 ６．７６ （ＩＨ，ｓ） 、７．２１ （２
Ｈ。 ｂｒ ｓ） 、 ９．３６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝７５Ｈ
ｚ）ｂ）実施例８．ａ）で得られたナト２−１−ブチル
アンモニウム塩４７９’ｌｉ （０，７７ｍｍｏｌ）の
水２０ｍ１溶液を活性炭処理した後、ダイヤイオンＳＫ
−１０２（Ｋ）５ｍｌのカラムに通液し、目的物を含ん
だ７ラクシヨンを凍結乾燥し、表題の化合管２６０〜（
８ｚ２％）を得た。 〔メＪ２０−２３．５°（ｃ ＝ １ 、 Ｈ２０）［
Ｒ（ＫＢｒ） ｆ ａｘ ’ １７７５．１６６５，１６２０，１５３５．１５ＥｌＯ
，１２７０゜１２４５．１０５０，９６０，８１５，７
２０，６５ＯＮＭＲ（Ｄ２０）＋ δ ｉｎ ｐｐｍ４
．０３ （３Ｈ，ｓ） 、 ４．１５ （ＩＨ，ｍ）
、 ４．９２ （２Ｈ，ｍ） 、 ５．０１ （ＩＨ。 ｄ、 Ｊ”２．５Ｈｚ） 、 ６．９７ （ＩＨ，ｓ）
実施例 ９ （３５，４Ｒ）−（→−３−（（Ｚ） −２−（２−７
ミノー４−チアゾリル） −２−（１−カルボキシ−１
−メチルエトキシイミノ）アセタミドＪ −４−フルオ
ロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリ
ウム塩 ａ） （５８，４Ｒ）−＠−３−Ｃｂｚ−アミノー４−
フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン
酸テトラ−ルーブチルアンモニウム塩２．１４ ｆ／
（３，７３ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ
）７５ｍｌ溶液を１０％パラジウム炭素６４０〜と共に
水素化を２時間行い、触媒はＰ別し、Ｆ液に２−（２−
アミノ−４−チアゾリル） −２−（１−ジンエニルメ
トキシカルボニル−１−メチルエトキシイミノ）酢酸１
．６４ （／ （３，７３ｍｍｏｌ） 、 １−ヒドロ
キシベンズトリアゾール（ＨＯＢｔ） ０．５５９ （
４，０７ｍｍｏ ＋）。 Ｎ Ｎ’−ジシクロへキシルカーポジイミド（Ｄ ＣＣ
）０．７７９ （３，７３ｍｍｏｌ）を加えて室温で２
０時間攪拌した０反応液は減圧下に濃縮してＤＭＦを除
き、残這にメチレンクロ２イドを加えて不溶物をＰ遇し
て除き、アセトン−メチレンクロ２イド（３；７→６；
４）を用いたシリカゲルフラッシュカラムクロマトグル
オロ酢酸４７−ｌを加え、０℃で１５分間攪拌した。 減圧下に磯細し、ＩＡ渣に酢酸エチルを加えて炉板し、
このものをメタノール−酢酸エチルで結晶化し、１．２
０ｇ（７０％）の（３３，４Ｒ）−（→−３−（２−（
２−アミノ−４−チアゾリル） −２−（１−カルボキ
シ−１−メチルエトキシイミノ）アセタミド〕−４−フ
ルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
を得た。 ｂ）実施例９． ａ）で得られた化合物７２０Ｑを水３
５ｓ／に懸濁し、冷却下に０．４Ｎ苛性カリでｐＨ５，
５にして溶解させ、凍結乾燥し、！！４壕にアセトニト
リルを加えて５回′ａｍし、エーテルで粉末化してＰ取
し、８４０ｓｆの表題の化合物を得た。 （／Ｘ）２０−１６．４°（ｃ −１、Ｈ２０）ＩＲ（
ＫＢｒ） ＋ １８１１ ’ ３４００、１７Ｂ０．１６７０．１５９０．’１５４０
．１４００゜１３７０、１２７５．１２４５．１２５０
．１１６０．１０１０５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）ｉδ
＋ｎ ｐｐｍ１．４０ （３Ｈ，ｓ） 、 １．４４
（３）［、ｓ） 、 ５．８〜４．５ （ＩＨ，ｍ）
、 ４．３〜５．２（３Ｈ，ｍ） 、 ６．８０ （Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ７．２３ （２Ｈ，ｂｒ ａ）実施例
１０゜ （３８，４Ｒ）−（＠−３−（（Ｚ）−２−（２−７ミ
ノー４−チアゾリル） −２−フェノキシイオノアセタ
ミ）’） −４−フルオ盲メチルー２−オキソー１−ア
ゼチジンスルホン酸カリウム塩 （５３，４Ｒ）−Ｈ３Ｃｂｇ−アミノ−４−ツルオロメ
チルー２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラ−
１−ブチルアンモニウム塩５７４４（１ｍｍｏ ＋ ）
のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ） ２０ｍ１溶液に、
１０％パラジウム炭素１７０〜を加えて、室温で２時間
水素化した後、触媒をＰ別し、Ｐ液に（Ｚ）−２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−フェノキシイミノ酢
酸２ｂｘｒｗｉ （１ｍｍｏｌ） 、１−ヒドロキシベ
ンズトリアゾール（ＨＯＢｔ） １４８ａｖ （１，１
ｍｍｏｌ）、およびＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカーポジ
イミド（ＤＣＣ） ２０６Ｑ （１ｍｍｏｌ）を加えて
、室温で１８時間攪拌した。 反応液は減圧下に蒸発さ
せ、残４ｊＣメチレンクロ２イドを加えて不溶物をＰム
クロマトグラフイに付−し、目的物を含むフラクション
を集め、減圧で濃縮乾固し、残渣を水に溶かし、ダイヤ
イオン５Ｋ−１０２（Ｋ＋）カラムに通して、目的物を
含むフラクションを凍結乾燥し、表鎚の化合物３４０■
（７０，６％）を白色粉末として得た。 ０ （（Ｘ ）Ｄ−１６，９°（ｃ−１、Ｈ２０）［Ｒ（Ｋ
Ｂｒ） ； ｏ １ ３４７０、３３７０．１７８０．１６７０．１６２０．
１５９５゜１５４０、１４９０．１２８０．１２５０．
１２００．１０５５４３− ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）＋δｉｎ ｐｐｍ１５．８〜
４．２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．４〜５．２ （３Ｈ，
ｍ） 、 ７０〜７．５ （８Ｈ，ｍ） 。 ９６３ （ＩＨ，ｄ、Ｊ−８Ｈｚ） 実施例 １１゜ （３９，４Ｒ）−４−３−３−（（Ｚ） −２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−エトキシイミノアセタ
ミド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチ
ジ：店゛′スルホン酸カリウム塩 実施例１０の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−エトキシイミノ酢酸を用いて、
光電の化合物２００ｑ（４６，１％）を得た０〔ぴ〕。 −２６°（ｃ＝１．Ｈ，２０）Ｉ Ｒ（ＫＢｒ） ＋
ｔ：ｓ ’ ３４５０、１７７５．１６６０．１６２０．１５Ｂ５．
１２７０゜１２４０、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）ｉδｉｎ ｐｐｍ１．２１
（３Ｈ，ｔ、 １−ｙＨｚ） 、 ５．８〜４．２
（ＩＨ，ｍ） 、 ４．２１ （２Ｈ，ｑ。 Ｊ−７Ｈｚ） 、 ４．３〜５．２ （３Ｈ，ｍ） 、
６．７４ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．２０ （２Ｈ。 ｂｒ ｓ） 、 ９．３０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ
）実施例 １２゜ ４４− （ｊｓ、４Ｒ）−（→−３（（Ｚ）２−（２−アミノ−
４−テアゾリル）−２−ベンジルオキシイミノアセタミ
ド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジ
ンスルホン酸カリウム塩 実施例１０．の方法に準じ、（Ｚ）２ （２−アミ
ノ−４−チアゾリル）−２−ベンジルオキシイミノ酢酸
を用いて、表題の化合物４２０〜（８４，８％）を得た
。 （０（）２０−１ｂ°（ｃ −１＋ Ｈ２０）ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ） ＋ １１１１ ’ ３４５０、１７７５．１６７０．１６２０．１５３５．
１２７０゜１２４５、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）＋６ｉｎ ｐｐｍ１５．８
〜４．２ （Ｉ Ｈ，ｍ） 、 ４．３〜５．１ （３
Ｈ，ｍ） 、 ５．１８ （２Ｈ，ａ） 、 ６．７９
（ＩＩＬａ）、Ｚ２３（２Ｈ，ｂｒｓ）、Ｚ５９（５Ｈ
，ｓ）、９４５（ＩＨ，ｄ。 Ｊ珈８Ｈ露） 実施例 １３ （５５，４Ｒ）−（→−３−（（Ｚ）−２−（２−アミ
ノ−４−チアゾリル） −２−ｆｉ−グロボキシイミノ
アセタミド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩 実施例１０の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル） −２−ｎ−グロボキシイミノ酢酸を
用いて、表題の化合物３５０ｊ（７８，２％）を得た。 （０（Ｊ六〇−２３°（ｃ−１，Ｈ２Ｏ）ｒ Ｒ（ＫＢ
ｒ） ＋ ｃｓ ’ ろ４５０．１７７５．１６６５．１６２０．１５Ｂ０．
１２７０゜１２４５、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭ！３Ｏ−ｄ６）＋δｉｎｐｐｍ０．８９
（３Ｈ，ｔ、 ｊ−７Ｈｚ） 、 １．６２
（２Ｈ，ｍ） 、 ５．７〜４．２ （ＩＨ
，ｍ）。 ４．０２ （２Ｈ，ｔ、 Ｊ−７ＨＪ 、 ４．３〜５
Ｊ （３Ｈ，ｍ） 、 ６．７３ （ＩＨ，ｓ） 。 ７．２ （２Ｈ，ｂｒ ａ） 、 ９．３１ （ＩＨ，
ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）実施例 １４、 （３Ｓ、 ４Ｒ）−（→−ｓ −（（ｚ） −２−（２
−アミノ−４−チアソリル）−２−（２−グロベニルオ
キシイミノ）アセタミド〕−４−フルオロメチル−２−
オキソ−１−７ゼテジンスルホン酸力リウム塩実施例１
０の方法に準じ、（ｚ） ２ （２−アミ／−４−
ｆ７ゾ’）ル） −２−（２−グロベニルオキシイミノ
）酢酸を用いて、表組の化合物２９０”Ｖ（６５，１％
）を得た。 （（）（）Ｄ０２ ｓ、ｂ°（ｃ −１＋ Ｈ２０）Ｉ
Ｒ（ＫＢｒ） ： 謙−１ ３４５０、１７７０，１６，６０，１６２０，１２７０
，１２４０゜１０５０．１０１０ ０５Ｎ （ＤＭＳＯ−ｄ６）；δｉｎ ｐｐｍ３．７〜
４．２ （１１（、ｍ） 、 ４．３〜５．５ （７Ｈ
，ｍ） 、 ６．７６ （Ｉ Ｈ，ｓ） 、 ７．２２
（３５，４Ｒ）−（へ）−ｓ −（（ｚ） −２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−シアノメトキシイミ
ノアセタミド」−４−フルオロメチル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸カリウム塩 実施例１０．の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ
−４−チアゾリル）−２−シアノメトキシイミノ酢酸を
用いて、表題の化合１ｌｌ１２Ｉ６１ｏ〜（６９７％）
を得た。 （ＣＫ Ｊ ２５．６’ （ｃ−１，Ｈ２Ｏ）［Ｒ
（ＫＢｒ） ： ａｘ ’ ４７− ５４５０．１７７０，１６６０，１６２０．１５Ｂ０，
１２７０゜１２４０．１０５０．１０１０ ２ＯＮ （ＤＭＳＯｄ６）＋ ５ ｉｎ ｐｐｍ３
．７〜４．２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．３〜５．２ （
３Ｈ，ｍ） 、 ５．０６ （２Ｈ，ｓ） 、 ６．９
２（ＩＨ，ｓ） 、 ７．３４ （２Ｈ，ｂｒ
−） 、 ９．６０ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８
Ｈｚ）実施例 １６゜ （５５，４Ｒ）−（ハ）−３−（（Ｚ） −２−（２−
アミノ−４−チアゾリル）−２−シクロペンチルオキシ
イミノアセタミド〕−４−フルオロメチル−２−オキノ
ー４−チアゾリル）−２−シクロペンチルオキシイミノ
酢酸を用いて、表組の化合物３６０ａｉＩ（７６％）を
得た。 毬０ （（Ｘ −１５，６°（ｃ −１、Ｈ２０）［Ｒ（
ＫＢｒ） ： ｍ ’ ３４５０、１７７５．１６６０．１６２０．１５３０．
１２７０゜１２４０、１０５０．９９Ｏ ＮＭＲ（１）ＭＳＯ−ｄ６）＋δ鳳ｎ ｐｐｍ１．７
（８Ｈ，ｍ） 、 ５．７〜４．２ （Ｉ Ｈ，ｍ）
、 ４．３〜５．２ （４Ｈ，ｍ） 、 ６．７３４８
− （ＩＨ，ｓ） 、 ７．２”ｒ （２Ｈ，ｂｒ ｓ）
、 ９．２４ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈ’ｇ）実施例
１７゜ （３３，４Ｒ）−（→−３−（（Ｚ） −２−（２−ア
ミノ−４−チアゾリル）−２−イソグロボキシイミノア
セタミドＪ −４−フルオロメチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩 実施例１０の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−
４−チアゾリル）−２−イングロボキシイミノ酢酸を用
いて、弐亀の化合物３００〜（６７，１％）を得た。 （ＣＸ３２０−２２．７°（’ｃ −１、Ｈ２０）ＩＲ
（ＫＢｒ） ｓ ｃＭ’ ３４５０、１７７５．１６６０．１６２０．１５５０．
１２７０゜１２４０、１０５０．９８５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） ｉ ５ ｉｎ ｐｐｍ１．
２０ （６Ｈ，ｄ、 Ｊ−６Ｈｇ） 、 ５．７〜４．
２ （ＩＨ，ＩＱ） 、 ４．２〜５．２（４Ｈ，Ｅｌ
ｌｌ）。 ６．７１ （ＩＨ，ｓ） 、 ７．２０ （２Ｈ，ｂｒ
ｓ） 、 ９．２２ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ）実
施例 １Ｂ。 （３Ｓ、４Ｒ）−（−３−？ｌ −（（Ｚ）−２−（２
−アミノ−４−ケアー／９ｋ）−２−＼（２−７゜、＝
ヤオやツイミノ）アセタミド〕−４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸カリウム塩実施
例１０．の方法に準じ、（Ｚ）−２−（２−アミノ−４
−チアゾリル）−２−（２−プルビニルオキシイミノ）
酢酸を用いて、表題の化合物３１０岬（６９，９％）を
得た。 （ｏｌ、 ３ｇ０−２８．２°（ｃ ；Ｉ Ｔ Ｈ２０
）［Ｒ（ＫＢｒ） ＋ ｔ＊ ’ ５４５０、２１２０．１７７０．１６６０．１６２０．
１５３０゜１２６５、１２４０．１０５０．１０１５．
１０１００５Ｎ （ＤＭ！３Ｏ−ｄ６） ＋ （５ｉｎ
ｐｐｍ３．４８ （Ｉ Ｈ，ｔ、 Ｊ＝２Ｈｚ） 、
ｉ３Ｎ４．２ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．３〜５；２（
５Ｈ，ｍ）。 ６．８０ （ＩＨ，ｓ） 、 ７２３ （２Ｈ，ｂｒ
ｓ） 、 ９．４１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ）実施
例 １９ （３Ｓ＋４Ｒ）−Ｈ−３−（（Ｚ）−２−（２−７ミ）
−４−チアゾリル）−２−カルボキシメトキシイミノ
アセタミドＪ−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸カリウム塩（３５，４Ｒ）−（−
） −５−Ｃｂｔ−アミノ−４−フルオロメチル−２−
オキソ−１−アゼチジンスルホン酸テトラ−ｐ−ブチル
アンモニウムｊＭ ５７４ ’１（１ｍｍｏｌ）をＤ
Ｍ Ｆ ２０ ｍｌ Ｋ溶解し、１０％バラジウ炭素１
７０ｑを加え、室温で２時間水素化し、触媒を炉別し、
Ｐ液に（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−
２−ジフェニルメトキシカルボニルメトキシイミノ酢ｒ
１１．４１１ Ｑ （１ｍｍｏｌ） 、 １−ヒドロキ
シベンズトリアゾール（Ｈｏｎｔ） １４８ｗ９（１，
１ｍｍｏｌ） 、およびＮ、Ｎ−ジシクロへキシルカー
ポジイミド（ＤＣＣ） ２０６％ （１ｍｍｏ＋）を加
え、室温で１８時間攪拌した。 反応液は減圧下に蒸発
させて、残１にメチレンクロライドを加えて不溶物はＰ
週して除き、炉液はアセトン−メチレンクロライド（３
；７〜６；４）を溶出剤に用いてシリカゲルフラッシュ
カラムクロマトグラフィを行い、目的物を含むフラクシ
ョンを濃縮乾固した。 残ヲ先にアニソール２．９耐を加え、−１５℃に冷やし
て、冷トリフルオロ酢酸１４．４−を加え、０℃以下で
１５分間攪拌しｆｃ後、減圧下にトリフルオル酢酸を蒸
発式せて除き、残シ１に酢酸エチルを加えて沈澱を１取
し、それを水２０−ｔに懸濁し、水冷５１− 攪拌下に０．４ＮＫＯＨでｐＨ５，０に調整して溶解し
、凍′結乾燥して表題の化合物４３０Ｑ （９２，３％
）を白色粉末として得た。 ０ （ｄ ）Ｄ−１９°（ｃ −１、Ｈ２０）ＩＲ（ＫＢｒ
）＋ ｎ−１ ３４５０、１７７０，１６６０，１６１０，１５５５，
１２７０゜１２４５、１０１０ ５ＯＮ （ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｉｎ ｐｐｍ１８〜４
．５ （Ｉ Ｈ，ｒｎ） 、 ４．３３（２Ｈ，ｍ）
、 ４．４〜５．３ （３Ｈ，ｍ） 、 ６．８５（Ｉ
Ｈ，ｓ） 、 ７．２０ （２Ｈ，ｂｒ ｓ） 、 １
１．６ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝８Ｈｚ）実施例 ２Ｏ Ｎ Ｃｂｇ Ｌ−ｆ−フルオロスレオニンアミドａ
） Ｌ ＠ −１−フルオロスレオニン１１７ ｐ（０
，１ｍｏｌ）とトリエチルアミン２０．９ｍ１（０，１
５ｍｏｌ）の５０％ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）水
溶液を冷却し、５〜１０℃に保ちながら、攪拌下にペン
ジルクロロホルメイ）２１．６麿／ （０，１５ｍｏ＋
）を滴下□し、その温度で１時間攪拌後、反応液を氷水
３５０ ｍｌに注ぎ、酢酸エチル２００ｇ／で洗浄した
。 水層は６Ｎ塩酸でｐＨ２，５に調整し、酢酸エチル
で抽出し、油状のＮ−Ｃｂｚ５２− −Ｌ−ｉ−フルオｐスレオニン２５．７ｆ（９５％）を
得た。 ｂ）Ｎ −Ｃｂｚ Ｌ−γ−フルオロスレオニン２７
、 Ｉ Ｑ （０，１ｍｏ ＋）とＮ−ヒドロキシコハ
ク酸イミド（ＨＯ８ｕ） １６．１ ｆ （０，１１ｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２００ｓ／ｉＷ
液に水冷下Ｎ、 Ｎ’−ジシクロへキシルカーポジイミ
ド（ＤＣＣ） ２１．６ｇ（０，１０５ｍｏｌ）を加え
、室温で２時間攪拌した後、析出したＮ、Ｎ’−ジシク
ロヘキシル尿素を炉別し、Ｐ液を氷冷した７５Ｎアンモ
ニア水５２ｍ１とＴＨＦ３２ｍｌの溶液に攪拌下部下し
、２時間攪拌した。 反応液は減圧で蒸発させ、桟道を
酢酸エチルに涛かし、５％炭酸水素ナトリウムの飽和食
塩水で洗浄し、減圧で酢酸エチルを蒸発させ、析出した
結晶を少量の酢酸エチルで洗浄して表題の化合物２３．
２ｐ（９０％）を得た０Ｍ９１４１〜１４５℃ ０ （” Ｊｎ ＋ｑ ４°（ｃ−１，Ｃ２Ｈ５０Ｈ）［Ｒ
（ＫＢｒ） ＋ ａｎ−’ ３４２０、３３１０．３２２０．１６９０．１６４０．
１５Ｂ５゜１４２０、１３００．１２５０．１０６０．
１０１５．８７０゜６９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）：δｉｎ ｐｐｍ４．０〜４
．３０ （３Ｈ，ｒｎ） 、 ４．６０ （ＩＨ，ｍ）
、 ５．０８ （２Ｈ，ｓ） 、 ５．４０（ＩＨ，
ｄ、 Ｊ−５Ｈｚ） 、 ６．８８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ
−８Ｈｚ） 、 ７．２０ （ＩＨ。 ｂｒ ｓ） 、 ７３０〜７５０ （６Ｈ，ｓ）実施例
２１ Ｎ Ｃｂｚ Ｏ−メシル−Ｌ−と−フルオロスレオ
ニンアミド Ｎ −Ｃｂｚ−ｔ−ｒ フルオロスレオニンアミド３
．５６９ （１３ｍｍｏｌ）を無水ピリジン１５＃ｌに
溶がし、攪拌を続けた。 反応液をｉ ２０ ｍｌの氷
水に注ぎ、５０分間攪拌後、析出した結晶をＰ取し、表
題の化合物３．７９１ （８３，７％）を得た。 ［Ｒ（ＫＢｒ） 、１１１１ ３４３０、３５２０．１６７０．１６２０．１５Ｂ５，
１３５０゜１２５０、１１８５．１０７０．１０５０．
９７０．９’３０，８２０゜７５０．６９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）＋δｉｎ ｐｐｍ３．１６
（３Ｈ，ｓ） 、 ４．６０ （１Ｈ，ｄｄ、 Ｊ＝９
＆５Ｈｚ）、４．７０ （２Ｈ。 ｄｄ、 Ｊ ＝５ ＆ ３．７Ｈｚ） 、 ４．９〜５
．２ （３Ｈ，ｍ） 、 ７ｊ ５〜７．５０ （６Ｈ
。 ｍ） 、 ７．５５〜７８０ （２Ｈ，ｍ）実施例 ２
２゜ Ｎ −Ｃｂｚ Ｏ−メシル−Ｌ−ｉ−フルオロスレオ
ニン（Ｎ−スルホ）アミドテトラ−Ｌ−ブチルアンモニ
ウム塩 ２−ピコリフ８．８４ ｇ／のメチレンクロライド４５
＃ｌ溶液に、水冷下５℃以下に保ち、攪拌しながらレオ
ニンアミド１７９ｇのメチレンクロライド６０１１の懸
濁液に加え、１６時間還流煮沸した後、反応液は冷却し
、０５Ｍリン酸−ナトリウム溶液（ｐＨ４，５） ５Ｑ
Ｏｍｌの中に注ぎ、水層を分離して、水層に硫酸水素テ
トラ−路−ブチルアンモニウム５．０８ｙを加えて、そ
の温液をメチレンクロライド７４ｍ１で２回抽出した。 抽出液は減圧下に蒸発乾固させ、表題の化付物５．６
５９（７４％）を泡状の固体として得た。 ５５− ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｄ）＋δｉｎ ｐｐｍ０．９４
（１２Ｈ，ｔ 、 Ｊ−６，２Ｈｚ） 、 １．１〜１
．８ （１６Ｈ，ｍ） 、 ３．０５〜３．５０（１１
Ｈ，ｍ） 、 ４．５０ （ＩＨ，ｍ） 、 ４．５２
（２Ｈ，ｄ ｄ、 Ｊ−４７５＆３．７Ｈｚ）。 ５．０５〜５．３０ （３Ｈ，ｍ） 、 ７３０〜７．
５０ （６Ｈ，ｓ） 、 ９．９６ （ＩＨ，ｂｒ ｍ
）実施例 ２３ （５３，４Ｒ）−（−） −３−Ｃｂｚ−アミノ−４−
フルオロメチル−２−オキソ−１−１セチジンスルホン
酸テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム塩 Ｎ Ｃｂｚ−０−メシル−Ｌ−、Ｙ−フルオロスレオ
ニン（Ｎ−スルホ）アミドテトラ−昏−プチルアンモニ
ウム塩５．７５９ （５，６ｍｍｏｌ）の１１２−ジク
ロルエタン９層ｌ溶液を加え、２０分間煮沸還流後、反
応液は冷却し、その中にメチレンクロライドを加えて有
機層を分取し、減圧で蒸発させると油状の残１を得た。 これを酢酸エテル−アセトン（４； １）を溶離剤と
した７ラツシユシリカゲルカ２ムクロマトグラフイに付
し、目的物質の含まれる７ラクシヨンを集め、減圧下に
嫉紬し、５６− 結晶性ＩＡ坑を取シ、少量の酢酸エチルで洗浄し、表組
の化合物０．５１９ （１５，９％）を得た。 特許出願人 馬有製薬株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒはメチル、エチル、ｎ−プ四ビル、イソプロ
ピル、２−プロペニル、２−プロピニル、カルボキシメ
チル、シアノメチル、１−カルボキシ−１−メチルエチ
ル、シクロペンチル、ベンジル、フェニルｔ−表わス〕
で示される光学活性の化合物およびその医薬上許容され
る無毒性塩。 ２）（３８％ ４ Ｒ）−Ｃ−）−３−（（Ｚ）−２−
（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−メトキシイミノ
アセタミド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１−
アゼチジンスルホン酸である特許請求の範囲第一項記載
の化合物０１ （３８％ ４ Ｒ）−（−）−３
−（（Ｚ）−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２
−エトキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−アゼチジンスルホン戚である特許請求
の範囲第一項記載の化合＊。 ４）Ｃ５８％ ４ Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２
−（２−アミノ−４−チアゾリル） −’ ２− ｎ−
グロボキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−７ゼテジンスルホン酸である特許請求
の範囲第一項記載の化合物。 ５）（３８１４Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２−（２
−アミノ−４−チアゾリル）−２−イングロボキシイミ
ノアセタミド〕−４−フルオロメチル−２−オキソ−１
−アゼチジンスルホン酸である特許請求の範囲第一項記
載の化合物。 １ （３８％ ４ Ｒ）−（−） −３−（（
Ｚ） −２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−
（２−プロペニルオキシイミノ）アセタミド〕−４−フ
ルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸
であるｔ￥ｉ＃！ＦＩｉＩＪ求の範囲第一項記載の化−
＆物。 ７） （３８％ ４ Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）
−２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−（２−プ
ルビニルオキシイミノ）アセタミドクー４−フルオロメ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸である特
＃！Ｆ−請求の範囲第一項記載の化合物。 ８） （３ｓ、４ Ｒ）−（−）−３−（（Ｚ）−２
−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−カルボキシメ
トキシイミノアセタよド〕−４−フルオロメチルー２−
オキソ−１−７ゼテジンスルホン酸である％＃！Ｆ−請
求の範囲第一項記載の化合物０ ９） （３８％ ４ Ｒ）−Ｃ−”）−３−（（Ｚ
） −２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シ
アノメトキシイミノアセタミド） −４−：ｙルオロエ
テル−２−オキソ−１−７ゼテジンスルホン戚である特
許請求の範囲第一項記載の化合物。 １０） （３ｓ、 ４ Ｒ） −（−） −５−（
（Ｚ） −２−（２−アミノ−４−テアグリル）−２−
（１−カルボキシ−１−メチルエトキシイミノ）アセタ
ミドクー４−フルオロメチル−２−オキソ−１−アゼチ
ジンスルホン酸である特許請求の範囲第一項記載の化合
物。 ｕ） （３Ｂ、 ４ Ｒ） −（−） −３−（（Ｚ
） −２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−シク
ロペンチルオキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメ
チル−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸である特
許請求の範囲第一項記載の化合物。 １２） （３Ｂ、 ４ Ｒ） −（−） −３−（（
Ｚ） −２−（２−アミノ−４−チアゾリル）−２−ベ
ンジルオキシイミノアセタミド〕−４−フルオロメチル
−２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸でおる特許請
求の範囲第一′ｇ４記載の化合物。 １３） ＜５８１ ４ Ｒ） −（−） −３−（（
Ｚ） −２−（２−アミノ−４−チアゾリル） −２−
ｙエノキシイミノア七タミド）−４−フルオロメチル−
２−オキソ−１−７ゼテジンスルホン敵である特許請求
の範囲第一項記載の化合物０
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57091471A JPS58208288A (ja) | 1982-05-31 | 1982-05-31 | ２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸誘導体 |
| KR1019830002380A KR900005112B1 (ko) | 1982-05-31 | 1983-05-30 | 2-옥소-1-아제티딘술폰산 유도체의 제조방법 |
| SU833610702A SU1195908A3 (ru) | 1982-05-31 | 1983-05-30 | Способ получени производных 2-оксо-1-азетидинсульфокислоты или их солей с щелочными металлами |
| HU831902A HU189290B (en) | 1982-05-31 | 1983-05-30 | Process for preparing new 2-oxo-1-azetidine-sulphonic acid derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, further pharmaceutical compositions containing such derivatives as active substances |
| CA000429133A CA1203806A (en) | 1982-05-31 | 1983-05-30 | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid derivatives, process for production thereof, and use thereof |
| AT83105395T ATE21103T1 (de) | 1982-05-31 | 1983-05-31 | 2-oxo-1-azetidinsulfonsaeurederivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung. |
| EP83105395A EP0095778B1 (en) | 1982-05-31 | 1983-05-31 | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid derivatives, process for production thereof, and use thereof |
| DE8383105395T DE3364927D1 (en) | 1982-05-31 | 1983-05-31 | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid derivatives, process for production thereof, and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57091471A JPS58208288A (ja) | 1982-05-31 | 1982-05-31 | ２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58208288A true JPS58208288A (ja) | 1983-12-03 |
| JPH0343272B2 JPH0343272B2 (ja) | 1991-07-01 |
Family
ID=14027302
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57091471A Granted JPS58208288A (ja) | 1982-05-31 | 1982-05-31 | ２−オキソ−１−アゼチジンスルホン酸誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58208288A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3239157A1 (de) * | 1981-10-23 | 1983-05-05 | Roussel Uclaf | Derivate der 3-amino-2-azetidinon-1-sulfonsaeure, ihre herstellung, zwischenprodukte und pharmazeutische zusammensetzungen |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58135883A (ja) * | 1981-10-23 | 1983-08-12 | ルセル―ユクラフ | 新規化合物の３―アミノ―２―オキソアゼチジン―１―スルホン酸の誘導体及びそれらの製造法 |
-
1982
- 1982-05-31 JP JP57091471A patent/JPS58208288A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58135883A (ja) * | 1981-10-23 | 1983-08-12 | ルセル―ユクラフ | 新規化合物の３―アミノ―２―オキソアゼチジン―１―スルホン酸の誘導体及びそれらの製造法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3239157A1 (de) * | 1981-10-23 | 1983-05-05 | Roussel Uclaf | Derivate der 3-amino-2-azetidinon-1-sulfonsaeure, ihre herstellung, zwischenprodukte und pharmazeutische zusammensetzungen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0343272B2 (ja) | 1991-07-01 |
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