JPS58203949A - ナフタレンアミン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、昆虫の制御またはコクシジウム症の治療に有
用な新規ナフタレンアミン誘導体に関する。

米国特許明細書箱４．１８３，９４９号は、節足動物駆
除、殺真菌および殺細菌作用を有するとされる一群のア
リールアミノ−２，４−ジニトロナフタレン類を開示し
ている。

本発明によれば以下の式（Ｉ）で示されるナフタレンア
ミンが得られる： ゲン、フェニル、ニトロ、シ１アノ、炭素数１〜４のフ
ルオロアルキル、炭素数１〜４のフルオロアルコキシま
たは炭素数１〜４のフルオロアルキルチオ、ｋはハロゲ
ン、Ｒ４は１１またはハロゲンを表わし、ｍは０．１１
または２、ｎはＯまたは１を表わす。ただしに２とジニ
トロアニリン基は共に同一のフェニル環上の置換基であ
る。〕 好ましい化合物は、以下の構造（Ｕ）、（ＩＩＩ）、（
ＩＶ）または（Ｖ）を有する化合物群である：０２ 〔式中、ｋは炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２はフェニル
、ニトロまたはシア八Ｒ３はハロゲン、Ｒ４は■または
ハロゲンを表わし、ｍは０，１または２、ｎは０または
１を表わす。ただしに２とジニトロアニリン基は同一の
環上にある。〕 〔式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２は／％ロ
ゲン、炭素数１〜４のフルオロアルキル、炭素数１〜４
のフルオロアルコキシまたは炭素数１〜４のフルオロア
ルキルチオ、Ｒ３はハロゲン、Ｒ４は１１またはハロゲ
ンを表わし、ｍは０．１または２を表わす。〕 〔式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２は）１０
ゲン、炭素数１〜４のフルオロアルキル、炭素数１〜４
のフルオロアルコキシまたは炭素数１〜４のフルオロア
ルキルチオ、Ｒ３はハロゲン、Ｒ４はＩＩまたはハロゲ
ンを表わし、ｍはＯｌｌまたは２．１１はＯまたは１を
表わす。ただしに２とジニトロアニリン基は同一のフェ
ニル環上にあり、同時にナフタレン骨格の１位と４位を
占めることはない。〕〔式中、Ｒ１は炭素数１〜４のア
ルキル、Ｒ２は／％ロゲン、炭素数１〜４のフルオロア
ルキル、炭素数１〜４のフルオロアルコキシまたは炭素
数１〜４のフルオロアルキルチオ、Ｒ３はハロゲン、Ｒ
４はＩＩまたはハロゲンを表わし、ｍは０，１または２
．１１は０またはｌを表わす。ただしＲ３置換基は、こ
れが存在する時にはナフタレン骨格の２位以外に存在す
る。〕。

本発明中で用いる好ましい化合物は、菖ηが０゜Ｒ４が
Ｈである上記の構造式を有する。

上記式中、炭素数１〜４のアルキルとはメチル、エチル
　ｎ−フロビル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｃ−
ブチル、イソブチル、【−ブチル等を包含する。

「ハロゲン」なる語はフッ素、塩素、臭素および゛ヨウ
素を表わす。

炭素数１〜４のフルオロアルキルとは１またはそれ以上
のフッ素原子を有する炭素数１〜４のアルキル基である
。かかるフルオロアルキル基はトリフルオロメチルペ　
１．１．２．２−テトラフルオロエチ／Ｉｚ、ペンタフ
ルオロエチル、１，２，３．３−テトラフルオロプロピ
ル、ノナフルオロブチル等を包含する。

炭素数１〜４のフルオロアルコキシとは１またはそれ以
上のフッ素原子を有する炭素数１〜４のアルコキシ基で
ある。かかるフルオロアルコキシ基はジフルオロメトキ
シ、トリフルオロメトキシ、１−フルオロエトキシ、１
，１，２．２−テトラフルオロエトキシ、ペンタフルオ
ロエトキシ、１，２，２゜３．３−ペンタフルオロプロ
ポキシ、ヘプタフルオロプロポ牛シ、４．４．４−　ト
リフルオロブトキシ等を包含する。

炭素数１〜４のフルオロアルキルチオとは１またはそれ
以上のフッ素原子を有する炭素数１〜４のアルキルチオ
基である。かかるフルオロアルキルチオ基はトリフルオ
ロメチルチオ、１，１，２．２−テトラフルオロエチル
チオ、ペンタフルオロエチルチオ、４．４．４−１−リ
フルオロブチルチオ等を包含する。

以下に列挙する化合物は本発明中で用いる典型的な化合
物である。

１−シア／−Ｎ−［：２．４−ジニトロ−６−（トリフ
ルオロメチル）フェニル〕−３−ナフタレンアミン、 １−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−６
−クロロ−Ｎ−１：２．４−ジニトロ−６−（トリフル
オロメチル）フェニルツー２−ナフタレンアミ　ン、 ３−ブロモ−６−ニチルーヘー〔２，４−ジニトロ−３
−クロロ−６−（）　１７フルオロメチル）フェニルツ
ー１−ナフタレンアミン、 ４−　（トリフルオロブトキシ）−７−ブロモ−Ｎ−Ｃ
２，４−ジニトロ−６−（トリフルオロメチル）フェニ
ルツー１−ナフタレンアミン。

本発明化合物は、当業者に周知の方法により簡便に製造
することができる。好ましい製法孟よ、適当な置換ナフ
タレン誘導体を塩基の存在下で２．４−ジニトロ−６−
（）リフルオロメチル）−１−（置換）ヘンゼン誘導体
と縮合して本ナフタレンアミンを得る工程を含む。この
反応式は以上のとおりである。

〔式中、Ｒ１、［２、Ｒ３、Ｒ４、ｍおよびｎは前記と
同意義であり、ＸおよびＹのうち１個はＮＩ（２、他方
はハロゲンのような脱離基を表わす。〕。

本発明の目的の１つはこの製造方法を提供することにあ
る。

この反応式の一例は１−ナフタレンアミン誘導体をハロ
ベンゼン誘導体と反応させる工程を含む７この反応は通
常、はぼ等モル量のナフタレンアミンと置換ハロベンゼ
ン誘導体を適当な有機溶媒中で少なくとも一当量の塩基
と結合させることにより達成される。適当な醒媒とは非
反応性でなければならず、はとんどの非プロトン性溶媒
がこれに含まれる。普通に使用される溶媒には、例えば
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはへキサメチルホス
ホルアミドのようなアミド類、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテルおよびジオキサンのようなエーテル類、
ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類、並びに
類縁溶媒が含まれる。以上のうち、ＤＭＦか好ましい。

本反応は普通、約−２５〜１００℃の温度範囲で行なう
が、０〜５０℃が好ましい。反応体として使用する塩基
は、好ましくはナフタレンアミン誘導体の窒素プロトン
を引き抜くに十分な強度を持つものでなければならない
。適当な塩基は、例えばナトリウムハイドライドおよび
リチウムハイドライドのようなアルカリ金属水素化物の
ほとんどを含む。水素化ナトリウムが特に好ましい。通
常直ちに約４８時間で生成物が得られる。反応混合物Δ は標準的な手法により後処理を行なう。典型的には、生
成物は水或いは例えば希塩酸または希硫酸のような酸水
溶液を反応混合物に加えるだけで分離できる。目的化合
物はしばしば固体または油状物として酸水溶液中に沈殿
する。別法として、この化合物はジエチルエーテル、酢
酸エチル、ジクロロメタン等の水と非混和性の有機溶媒
中に抽出することができる。減圧蒸留等により有機溶媒
を除去すると本発明化合物か得られる。こうして得られ
た化合物は、要すれば当業者に周知の幾つかの方法、例
えばシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーまたは通
常の溶媒からの結晶化等の方法を用いて、さらに精製す
ることができる。

本発明で使用する化合物は、既に適所に置換基を有する
そのままの（完全な）化合物としての置換ベンゼンと、
ナフタレン出発物質を縮合して製するのがより好ましい
。これら出発物質は周知の方法により簡単に製造される
。しかしながら、置換−Ｎ−１：２．４〜ジニトロ−６
−（トリフルオロメチル）フェニル〕ナフタレンアミン
誘導体に、置換基を付加することもできる。例えばハロ
ゲン置換基は、既知のハロゲン化試薬を用いて、本化音
物の種々の位置に導入することができる。

以上に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが
、これらは本発明を限定するものではない。

実施例１１−ニトロ−Ｎ−（２，４−ジニトロ−６−（
１−リフルオロメチル）フェニル］−２−ナフタレンア
ミン。

ナトリウムハイドライド（水素化ナトリウム）２．０９
　トＩ）ＭＦ　４０ｍ１（Ｄス５　’Ｊ　−ニ３．８　
Ｓ’（７）１−ニトロ−２−ナフタレンアミンを加える
。次に５゜４２の２．４−ジニトロ−６−（トリフルオ
ロメチル）−１−クロロベンゼンを加え、反応混合物を
室温で約１時間攪拌する。この混合物を、４０．／の濃
塩酸を含む氷水５００−に加える。生成した黄色沈殿を
Ｐ取、乾燥して４．８７の１−二トローＮ−［：、２．
４−ジニトロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル〕
−２−ナフタレンアミンを得た。

収率５６％。Ｍ、Ｐ、＝２１３〜２１５℃。

元素分析（Ｃｉ　７１［９Ｆ　３Ｎ４０６として）ＣＩ
Ｉ　　　　　　　　　Ｎ 理論値＋４８．３５　　２．１５　　１３．２７実測値
：４ｇ、５４　　２．２１　　１３．３５実施例２４−
クロロ−Ｎ−［２，４−ジニトロ−６−（）リフルオロ
メチル）フェニル）−１−ナフタレンアミン ２ｇのナトリウムハイドライドを、３ｏ−のＤＭ　Ｆに
溶解した３、５７の４−クロロ−１−ナフタレンアミン
および５．４７の２．４−’）ニトロ−６−（トリフル
オロメチル）−１−クロロベンゼン中に、攪拌しながら
徐々に加える。反応混合物を室温で約２４時間攪拌後、
水に注ぐ。沈殿した固体をυｉ取し、エタノールより再
結晶すると４．７７の４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジニ
トロ−６−（トリフルオロメチル）フェニルクー１−ナ
フタレンアミンヲ得た。収率５７％。Ｍ、Ｐ、　＝１９
７〜１９８°００元素分析（Ｃ１ハ、Ｃ１Ｆ３Ｎ３０４
として）ＣＨＮ 理論値：４９．５９　　２．２０　　１０．２１実測値
：　４９．３１　　２．１０　　１０．０７実施例３２
−ブロモ−４−クロロ−Ｎ　−Ｃ２゜４−ジニトロ−６
−（トリフルオロメチル）フェニールクー１−ｆフタレ
ンアミン。

３０ｄのジクロロメタンに溶解した２、（ｌの４−クロ
ロ−Ｎ−［２，４−ジニトロ−６−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−１−ナフタレンアミンの溶液に１ｍ！
、の臭素を加える。この混合物を室温で約２，５時間攪
拌し、減圧下で蒸発乾固する。

残留物をジエチルエーテル／酢酸エチル溶液に溶解し、
水洗する。有機層を活性炭および無水１ｉ　ｔ？１２マ
グネシウムと混合し、攪拌、ｒ過する。溶媒を減圧ドて
蒸発させ、スケリーソルブＢ　（５ｋｅｌｌｙｓｏ−Ｉ
ｖｃＩＳ）と共に攪拌して謔過すると、１．５９の２−
ブロモ−４−クロロ−へ−〔２，４−ジニトロ−６−（
トリフルオロメチル）フェニル、］−１−１フタレンア
ミンを得た。収率６３％。Ｍ、Ｐ、　−２０７〜２０９
℃。

元素分析（Ｃ１７ＩＩ８ＢｒＣ１Ｆ３Ｎ３０４として）
ＣＨＮ 理論値：４１．６１　　１．６４　　８．５７実測値：
４１．６９　　１．７１　　８．６５実施例４４−ブロ
モ−Ｎ−［２，４−ジニトロ−６−（トリフルオロメチ
ル）フェニル］−１−ナフタレンアミン。

４．４９の４−ブロモ−１−ナフタレンアミン、４０−
のｌ）ＭＦおよび２．（ｌのナトリウムハイドライドの
混合物を室温で約１５分間スラリー化する。次いで５．
４ｆの２．４−ジニトロ−６−（トリフルオロメチル）
−１−クロロベンゼンを少量スつ加える。添加終了後、
混合物を室温で約２４時間攪拌する。この混合物を氷水
および塩酸の溶液に攪拌しつつ徐々に加える。沈殿した
固体をＰ取、乾燥し、エタノール／ＤＭＦより再結晶し
て涙取すると２．１ｙの４−ブロモ−Ｎ−［２，４−ジ
ニトロ−６−（１−ＩＪフルオロメチル）フェニルツー
１−ナフタレンアミンを得た。収率２３％。Ｍ、　Ｐ。

−２１９〜２２１　’Ｃ０ 元素分析（Ｃ□７Ｈ９ＢｒＦ３Ｎ３０４として）ＣＨＮ 理論値：４４．７４　　１．９７　　９．２１実測値：
４５．３５　　１．７０　　９．３３以ドの実施例は本
発明に用いる化合物をさらに説明するものであるが、こ
れらはおおむね既述の方法により製造される。

実施例５４−フェニル−Ｎ−（２，４−ジニトロ−６−
（）　ＩＪフルオロメチル）フェニルツー１−ナフタレ
ンアミン。

Ｍ、ｌ−４６１〜１６２℃。

元素分析（Ｃ２３１１，４Ｆ３へ３０４として）ＣＨＮ 理論値：６０．９３　　３．１１　　９．２７実測値：
６２．３２　　３．０７　　９．２６実施例６４−二ト
ローＮ−１ｍ２．４−ジニトロ−６−（トリフルオロメ
チル）フェニル）−１−ナフタレンアミン。

Ｍ、Ｐ、−１６６〜１６８℃。

元素分析（Ｃ０７Ｈ９Ｆ３Ｎ４０６として）ＣＩＩ　　
　　　　　　　Ｎ 理論値：４８．３５　　２．１５　　１３．２７実測値
：４８．５９　　２．２０　　１３．２３実施例７４−
シアノ−Ｎ−［２，４−ジニトロ−６−（１−ＩＪフル
オロメチル）フェニル、］−］１−ナフタレンアミン Ｍ、Ｐ、＝１７４〜１７５℃。

元素分析（Ｃ１ｓＩｉ９　Ｆ　３Ｎ４°４として）ｃ　
　　　　　　　　［ｔ　　　　　　　　　Ｎ理論値：５
３．７４　　２．２６　　１３．９３実測値：５３．６
６　　２．２７　　１４．１１実施例８２，４−ジブロ
モ−Ｎ−〔２，４−ジニトロ−６−（１−リフルオロメ
チル）フェニルツー１−ナフタレンアミン。

Ｍ、Ｐ、＝１９７〜２００℃。

元素分析（Ｃ０７１■８Ｂｒ２Ｆ３Ｎ３０４として）Ｃ
ＨＮ 理論値：３８．１３　　１．５０　　７．８５実測値：
３Ｂ、３９　　１．５５　　７．５６本発明に係る化合
物群（Ｉ）、（ＩＩ）、（■１）および（ＩＶ　）は、
種々の目の昆虫の制御に有用である。このような昆虫と
しては、鞘翅類（メキシコサヤマメ甲虫、ワタノハナゾ
ウムシ、トウモロコシネムシ、コムギバコガネムシ、タ
マムシ、ノミムシ、コロラドジャガイモムシ、コクモッ
コガネムシ、ムラサキウマゴヤシゾウムシ、ヒメマルカ
ツオブシムシ、小麦粉ツジレコガネムシ、コメハシラコ
ガネムシ、コメツキムシ科の幼虫、フクゾウムシ、バラ
コガネムシ、プラムゾウハナムシ、シロカプトムシなど
）、鱗翅類（南方夜盗虫、シンクイガ、根切虫、イガ、
インドコクガ、ハマキメイガ、トウモロコシシンクイガ
、ヨーロッパアワノメイが、モンシロチョウの幼虫、キ
ャベツ大取虫、ワタノミムシ、ミノムシ、東方天幕虫、
シバクモノスが、アキミノムシなど）、双翅類（イエバ
エ、黄熱病蚊、家ｔｉバエ、ツノサシバエ、アオバエ、
キャベツウジ、ニンジンさびバエなど）および直翅類（
ドイツゴキブリ、アメリカゴキブリなど）か挙げられる
。

よって本発明方法の一実旌態様止して、昆虫の生息地に
式（Ｉ）で示されるナフタレンアミン誘導体の殺虫有効
量を適用することからなる昆虫制御方法が提供できる。

ここに規定１する「殺虫有効ｌ」なる語は、その昆虫を
不活発化させる罐をさすっ不活発化とは、その昆虫を殺
すこと、或いはその通常の生命機能の１またはそれ以上
の遂行を不可能にすることを意味する。この社は通常約
２０００１）ｐｍ　〜約ｌｐｐｍ、さらに好ましくは約
１０００　ｐｐｍ〜約ＩＱｐｐｍである。制御すべき昆
虫の種、適用する場所、適用する特定のナフタレンアミ
ンの効力等の因子によって、より高濃度または低濃度を
使用できるのは明らかである。

式（Ｉ）の化合物は、処置した植物が制御または根絶し
たい昆虫に接触した時に最も有効に機能するように思わ
れる。しかしながら一般に本化合物は、その昆虫か摂取
または食う以外の方法で接触する１１丁石柱のある食物
もしくは水供給源に適用することができる。

本化合物は、昆虫に起こる変態の機構を妨害するのでは
ないかとも信じられている。しかし、本ナフタレンアミ
ン類の正確な作用機作は未知であり、本発明の殺虫方法
は、いかなる作用機作であれ、それによって限定される
ものではない。

本発明に用いる化合物は、適用の簡便の為、製剤化する
のが好ましい。そこで本発明のさらに他の実施態様とし
て、農芸化学上許容できる担体または希釈剤を式（Ｉ）
のナフタレンアミンと共に含有してなる殺虫組成物が提
供される。かかる組成物は、目的とする組成物により、
約０．１〜約９５゜０重社％のナフタレンアミンを含有
するのが典型的である。

例えば乳化可能な濃厚物（乳剤）および水性懸濁液とい
った液体組成物は、約５〜約９０重計％の濃度で活性物
質を含有させればよい。これらの組成物は、本物質を有
機溶媒に溶解するか、またはイオン性もしくは非イオン
性乳化剤のような適当な界面活性分散剤の助ける借りて
、或いは借りずに、本物質を水に分散させることにより
調製される。かかる組成物は、これを植物の葉に伸ばし
、粘着させるのを助ける物質を含有することもできる。

好適な有機液状担体とは、農業用噴霧油およびジーゼル
燃料、ケロセン、燃料油、ナフサ、ストツダード溶媒（
Ｓｔｏｄｄａｒｄ　５ｏｌｖｅｎｔ）　０）ような石油
蒸留物を包含する。以上のうちでは石油蒸留物か一般に
好ましい。水性組成物は１またはそれ以上の水と非混和
性の溶媒を含有することかできる。このような水性組成
物においては、担体は水性乳濁液、例えば水、乳化剤お
よび水と非混和性の溶媒の混合物からなる。分散化およ
び乳化剤の選択並びにその使用量は、その組成物の性状
と、担体中・＼の活性成分の分散を容易にし、目的組成
物を調製し得るその薬剤の能力に依存するであろう。本
組成物に使用できる分散化および乳化剤は、アルキレン
オキシドとフェノールおよび有機酸の縮合生成物、アル
キルアリルスルホネート、ソルビタンエステルのポリオ
キシアルキレン誘導体、複合エーテルアルコール等を包
含する。上に述べた組成物に使用するのに好適な既知の
界面活性剤の総説は、米国特許第３，０９５，２９９号
の第２欄、２５〜３６行およびそあ引用文献に見られる
。

水和剤は、本発明化合物、不活性担体および界面活性剤
を良く混合したものからなる。活性化合物の濃度は通常
約２５〜約９０重量％である。不活性担体は普通アタパ
ルジャイトクヒー、モンモリロナイトクレー、ケイソウ
土または精製硅酸塩より選ばれる。有効な界面活性剤は
水和剤の約０゜５〜約１０重置％よりなり、スルホン化
リグニン、縮合ナフタレンスルホネートおよびアルキル
硫酸塩から選ばれる。

粉剤組成物は、活性物質を約０．１〜約１０．０ｆｆｌ
ｆ漬％含有する。粉剤組成物の調製にあたっては、活性
成分を粘土、タルク、胡粉、石こう、石灰石、バーミキ
ュライト微粉、真珠岩等に均一に分散させる。かかる分
散を達成する１つの方法は、細かく粉砕した担体を活性
物質と共に機械的に混合または粉砕することである。同
様にして粉剤組成物は、ベントナイト、フラー土（Ｆｕ
ｌ　Ｉｅｒ’ｓ　ｅａｒｒｈ　）、アタパルジャイトお
よびその他の界面活性吸着能を有する粘土のような種々
の固佛（体と混合することもできる。成分の割合により
、これら粉剤組成物は濃厚物として用い、通常は適用す
る場所で、吸着型固体担体、或いは胡粉、タルク、石こ
う等を添加して希釈する。加えてこのような粉剤組成物
は、分散化剤の助けを借りて或いは借りずに、水に分散
させることができるし、噴霧混合物にすることもできる
。

さらに本発明に係る組成物群は、本ナフタレンアミンを
約０．１〜１５重量％含有する顆粒製剤にして使用する
ことができる。この製剤は常法により調製され、典型的
には本化合物を界面活性剤の助けを借りて或いは借りず
に溶媒中に溶解し、得られた溶液を予め調製した顆粒上
に噴霧または他の手段により分散させる。その後溶媒を
通常は蒸発させて適切な組成物を得る。このような顆粒
製剤は特効性を賦与することができ、トウモロコシのよ
うな反復適用が実際的でない作物に対し、より好ましい
と言える。

本発明化合物またはその組成物は、当業者によく知られ
た種々のいかなる常套手段を使っても昆虫の制御が望ま
れる場所に適用できる。通常の適用技術としては、手動
による散布または噴霧が含まれ、或いは単に活性物質を
昆虫の食物に混合するだけでもよい。植物の葉への適用
は典型的には動力散布器、ブーム噴霧器およびフオッグ
噴霧器を用いて達成される。大規模な処置の際には粉剤
散布または低容量散布を空中より行なうことができる。

本発明に使用する代表的化合物群の殺虫効力を以下の試
験例により説明する。

試験例１ この最初のスクリーニングは、本発明に使用する代表的
化合物群の殺虫効力を評価する為に用いる。評価は黄熱
病蚊の幼虫に対して実施した。

被験化合物は、２０■を溶媒２ｒｎｌに溶解して調製し
た。溶媒はトクシマルにおよびトクシマル５（Ｓｔｅｐ
ａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　　Ｃｏｍｐａｎｙ社（Ｎｏｒ
ｔｈｆｉｅｌｄ。

１１１ｉｎｏｉｓ在）製のアニオン性および非イオン性
界面活性剤の専売混合品）をアセトン／エタノール−５
０１５０の混合液に加えて調製した。この溶媒／化合物
溶液は脱イオン水で８ｍｌに希釈した後、２２５ｍ１の
水に入れた。

第三全後期または第四全初期の蚊の幼虫（Ａｅｄｅｓａ
ｅｇｙｐｔ　ｉ）を２０匹、２５−の脱イオン水を入れ
た１オンス容普の紙コツプに入れた。この幼虫は少なく
とも試験前３時間、新鮮な食物を与えた。

次いで、幼虫を含む水を被験化合物の希釈調製液に加え
、活性成分の最終濃度が２０ｐｐｍとなるようにした。

より低濃度を得る為には、さらに水で希釈した。

死んだ或いは死にかかつている幼虫の数を４８時間後に
記録した。死にかかつている幼虫とは、限られた移動し
かできないか、釣合いのとれた移動がほとんどできない
ものをさす。結果を以下の記号で等級づけた。

０〜２０−１００ ３〜４　　　１１〜２０　　　１ ５〜６　　　　２１〜３０　　２ ７〜８　　　３１〜４０　　３ ９〜１０　　　４１〜５０　　４ １１〜１２　　　５１〜６０　　５ １３〜１４　　　６１〜７０　　６ １５〜１６　　　７１〜８０　　７ １７〜１８　　　８１〜９０　８ １９〜２０　　　９１〜１００　　９ このスクリーニング結果を以下の表１に示す。

表　　　　　１ 蚊の幼虫駆除スクリーニング 表１（続き） 試験例２ このスクリーニングで評価する化合物群は、上記試験例
１で調製した溶媒１−中に被験化合物１ｏ　ｍ’ｉを溶
解して調製した。この溶媒／化合物混合物は脱イオン水
９ｍｌで希釈して被験化合物濃度を１１０００ＰＰとし
た。より低濃度の試験液は、この１１０００ｐｐ溶液を
、１ノ当り２２５ｒｎｇのトクシマルにおよび１２５■
のトクシマルＳを含有する適ｌＩｔの水で希釈すること
により得た。次いで以下の方法にしたかつてメキシコサ
ヤマメ甲虫（Ｅｐｉｌ−ａｃｈｎａ　　ｖａｒｉｖｅｓ
ｔｉｓ）、南方夜盗虫（Ｐｒｏｄｅｎｉａｅｒｉｄａｎ
ｉａ）　およびフタツボシクモダニ（ｒｅｔｒａｎｙ−
ｃｈｕｓ　　ｕｒｉｔｉｃａｅ）についての評価を行な
った。

メキシコサヤマメ甲虫に対する活性評価方法では、４〜
６日令のソラ豆（Ｂｏｕｎｔｉｆｕｌ　ｑｒｅｅｎｂｅ
ａｎ）の葉に被験化合物を噴霧した。葉が乾いた後、１
枚を切り取って切り口を水に浸したセルコツトンで包ん
だ。この葉を、メキシコサヤマメ甲虫の二令および三令
虫５匹の入ったプラスチックベトＩ７１１１１に置いた
。皿は４日間実験室に置いた後、幼虫の死亡数と食べた
餌の量を記録した。各々の化合物につき２回の反復試験
を行なった。

メキシコサヤマメ甲虫の試験で述べたのと実質的に同じ
手法で南方夜盗虫に対する本化合物群の活性を評価した
。しかしながら本方法では、処置葉の入ったペトリ皿に
南方夜盗虫の三令虫を５匹置いた。評価は上記と同一の
方法で行なった。

最後の方法では、マメ植物に７タツボシクモダニをたか
らせた。２４時間後、ダニのたかったこのマメの葉を置
くことによりアオクリカボチャ植物の葉にダニを移した
。さらに２４時間後、ダニのたかったカポチャの葉に被
験製剤を噴霧し、上記と同様に４日間保持した。

被験生物全てにつき以下の等吸糸を使用した。

０ １　　　　　　１〜５０ ２　　　　　５１〜９９ ３　　　　　　１００ 甲虫と夜盗虫についての試験に対しては、食われた葉か
半分以下であった時には以Ｆのように飼料の摂取％を記
録した。

０　　　　食われた葉なし １、　　　　１〜５０％の葉が食われた結果を以下の表
２に示す。

表　　　２ ダニ−昆虫スクリーニング 表２（続き） 表２（続き） 本発明に使用する化合物群は、外部寄生虫駆除活性をも
示した。よって本ナフタレンアミンの殺虫有効層を適用
するもう１つの場所は、昆虫の宿主動物の外表面である
。本化合物は宿主動物の体表面に適用する時に最も効果
的に機能すると思われ、その結果、その動物の外表面に
触れた昆虫は制御される。外部寄生虫駆除剤として使用
する場合の本化合物は、一般殺虫剤として述べた上記の
使用割合と類似した量で有効な昆虫制御が達成される。

外部寄生虫駆除剤として使用する場合は、適用に先立ち
本化合物を製剤化するのが好ましい。本化合物は一般に
皮膚または局所投与に対して、殺虫剤一般で述べた上記
の概略方法に従って製剤化を行なう。

製剤化した本化合物は、農芸化学分野で常套の方法によ
り宿主動物に適用する。例えば、液体組成物は単に昆虫
制御を望む動物に噴霧するだけでよい。また、例えば布
の中に毒性化合物を含をしており、動物が歩いているう
ちに当たったり触れたりするかも知れないバックラバー
（ｂａｃｋ　ｒｕｂ−ｂｅｒｓ）なるしくみ、および、
動物がぶつかることにより活性成分を含有する微粉が追
い出されるダストバッグ（ｄｕｓＬｂａｇｓ）のような
しくみによっても動物を治療することかできる。活性化
合物を宿を動物に投与するには、ディップタンク（ｄｉ
ｐ【ａ　ｎｋ　ｓ　）もまた使用される。この方法によ
れば、昆虫の側副が望まれる動物の体の一部を、通常は
水で希釈して本ナフタレンアミンが適当な濃度になるよ
うにした調製滴化合物を含有する容器に浸すたけでよい
。

本ナフタレンアミン誘導体は、さらに全身的外部寄生虫
駆除活性を示す。ここに提供する化合物群は、宿主動物
の組織に浸透する能力を持っている。よって、宿主動物
の血液や他の生体組織を食−っている昆虫寄生体は死滅
する。本化合物群は経ＩＩまたは経皮のいずれかで投与
することができ、投与に先立ち製剤化しておくのが好ま
しい。かかる製剤化は当業者にはよく知られており、例
えば本化合物を数種の生理学的に許容できる担体または
希釈剤のうち１つに溶解することにより達成できる。ナ
フタレンアミンの経口投与は、この化合物を動物の餌ま
たは飲用水に混ぜるか、錠剤、カプセル、大丸薬、埋め
込み剤といった投与形態にして投与することにより行な
われる。経皮投与は、通常、注射用製剤を皮丁、筋肉内
および静脈注射することで達成される。

ここに定義する「外部寄生虫駆除有効け」とは、その昆
虫を殺すか不活発化させる本ナフタレンアミンの針をさ
す。この量は普通的２０００　ｐｐｍ−１ｐｐＨｌ、さ
らに好ましくは約１０００　ｐｐｍ　〜４　Ｑ　ｐｐｍ
である。

本発明に使用する化合物群の外部寄生虫駆除活性を以Ｆ
の試験により説明する。

試験例３ 被験化合物を牛血清と合わせ、２０ｐｐｍの濃度とし、
さらに血清を加えて活性化合物を低濃度とした。５０匹
のクロバエの第−全土をペトリ即に置き、血清／活性化
合物溶液にさらした。別のペトリ冊に、約３０匹のイエ
バエ成虫を、化合物を添加した血清と共に入れた。２４
時間後に、死亡した生物の数を数え、以Ｆの尺度に従っ
て対照と比較することにより、活性を決定した。

等　級　　　　　　死亡％ ０ １　　　　　　　１〜４９ ２５０〜７４ ３７５〜８９ ４　　　　　　９０〜９９ １００ クロバエの幼虫の試験結果を表３に、イエバエの成虫の
試験結果を表４に示す。

表　　　３ クロバエの幼虫死滅 表３（続き） 表　　　４ イエバエの成虫死滅 表４（続き） 試験例４ ５ｒｎｌのアセトンに溶解した本発明の実施例１の化合
物の０．５％溶液を、牛（乳牛または食用牛）の側部の
直径６インチの範囲に噴霧した。ハエがｍ　１ｉｌＧの
ために皮膚に達することができるよう、冬期はその領域
の毛を１／４〜１／２インチに刈るが、ｑの間は必要で
ない。試験期間中、動物は一匹ず−）柱につないだ。２
個の太陽灯を１日に４時間つけ、うち１個は被験動物の
側部の処置した箇所に向けた。明かりは各々床から約２
ｍ、動物から１ｍの所にあり、処置面が全てほぼ等しい
瞳の照射を受けるように位置させた。家畜バエ（Ｓ　Ｌ
　ｏｍｏｘｙｓｃａｌｃｉｔｒａｎｓ）の成虫を処置面
に封じ込めるために、メインシジャーに金網をはんだ付
けして作−）だかごを使用した。１８時間絶食させた２
５匹の生後３〜６日目の雌のハエを、かごの中で２０分
間処置面にさらした。その後ハエとかごを取り除き、２
７℃、相対湿度６０〜７０％の実験室に置いた。摂餌し
たハエの数および死亡数を記録した。

血液に浸した細片をそれぞれのかごに置き、ハエを２４
時間放置した時点で死亡率を記録した。化合物群は撃退
性および毒性の両者につき試験を実施した。２０分間の
暴露時間の間にハエの２０％未満か摂餌した場合、撃退
性とし、２４時間経経過 時に９０％もしくはそれ以上のハエか死亡した場合、毒
性であるとした。

上記の方法による試験において、実施例１の化合物は１
日では毒物としても撃退性物質としても無効であった。

典型的には、実施例１の化合物のように全身性外部寄生
虫駆除活性を示す化合物は、本スクリーニングでは活性
を示さなかったっこの活性物質は、動物の血液系に吸収
されたため、接触殺虫剤としての効果が甚しく希釈され
たためと考えられる。

本発明に使用する代表的化合物の全身性外部寄生虫駆除
活性を以下の試験により説明する。

試験例５ インビボの外部寄生虫駆除効果を評価するため、ある化
・斧吻群を、以−ドに述べるモルモットの全身性殺虫ス
クリーニングで試験した。

まず被験化合物をモルモットに経口または腹腔内投ｔｊ
、する。２４時間後、動物を殺し、心臓の周囲より血液
を採取する。この薬物を含有した血清を、それぞれクロ
バエの幼虫およびイエバエの成虫の入ったぺｌ−ＩＪ皿
に入れる。さらに２４時間後、昆虫の死亡数を試験例３
で述べた尺度に従って記録した。これらの結果を以下の
表５に示す。

表　　　５ 試験例６ 動物用全身性殺虫剤としてのある種のナフタレンアミン
類の活性を決定するために、以上の方法を用いた。新た
に所化させた５匹のＣｕｔｅｒｅｂｒａＳＰ、の幼虫を
、白ネズミに、鼻、Ｌ］または目から人工的に感染させ
た。４８時間後に、プラスチックの６輪を各々の雄のマ
ウスの首に取り寸け、この６輪から後の部分を被験化合
物の乳濁液２００ｄに浸した。標準となる乳濁性濃厚物
は、２５部の被験化合物、１０部のトリトンＸ−１００
および６５部のキシレンより成る。処置の４日後に、各
々のマウスの皮膚に、生きている被包性幼虫がいるかど
うかを綿密に調べた。被包性幼虫の数を、処置マウスと
非処置マウスとで比較することにより、処置の有効性を
決定した。通常各々の濃度に−）き３匹のマウスを用い
た。５０％の幼虫を死亡させるに必要な製剤中の被験化
合物の％濃度（１、−Ｃｓ　ｏ　）、および９０％を死
亡させるに必要な％濃度（ＬＣ９ｏ）を以上の表６に示
す。

表　　　６ さらに本発明の主要な実施態様として、式（Ｖ）で示さ
れる化合物は、単独またはポリエーテル系抗生物質と併
用した場合に、コクシジウム症の治療に有用であること
が見出された。

本発明による好ましい方法とは、式（Ｖ）で示される化
合物を家禽類に経口投与することからなる、家禽類のコ
クシジウム症の制御方法である。

本発明のさらに別の実施態様は、上記式の化合物を適当
な担体と混合してなる組成物である。好ましい調製物は
、式（Ｖ）の化合物と適当な担体を含有する、家禽用飼
料またはプレミックス組成物である。

式（Ｖ）の化合物は、ポリエーテル系抗生物質と併用す
るのが好ましい。よって本発明のさらに別の目的として
、抗コクシジウム活性を存する組み合わせ物、かかる組
み合わせ物を用いた動物のコクシジウム症の制御方法、
およびこのような組み合わせ物を含む組成物か挙げられ
る。

式（Ｖ）の化合物は、ポリエーテル系抗生物質と併用す
るのが好ましい。ポリエーテル系抗生物質とは、Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓ属の微生物により生産される一群の
化合物である。これらは、その構造に多くの環状エーテ
ルを臀する特徴がある。この化合物群については、以Ｆ
の文献に総説かある。Ｋｉｒｋ−（）【石ｎｅｒ著Ｆ、
ｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａ　　ｏｆ　Ｃｂｅｍｉｃａｌ■
”ｃｃｈｎｏｌ　ｏｇｙ　、第３巻、第３版（Ｊｏｈｎ
　Ｗｉｌｅｙ　＆５ｏｎｓ、　　ｌｎｄ、ｌ　９７８）
　、　４７頁以下；　ＡｎｎｕａｌＲｅｌ）ＯｒｔＳ　
ｉｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第１
０巻（Ａｃａｄｅｍｉｃ　Ｐｒｅｓｓ、　Ｎ、Ｙ、１９
７５）、２４６頁以以下およびＪ　、Ｃｈｒｏｍ、　Ｌ
ｉｄ、、第１５巻（Ｆ、１ｓｅｖｉｅｒＳｃｉｅｎｔｉ
ｆｉｃ　　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　　Ｃｏ、、　　Ｎ、
Ｙ、、１９７８）。

４８８頁以以下 多くの培養産物と同様、ポリエーテル系抗生物質は通常
１以上の因子を含む。本発明の一局面として供せられる
上記の組み合わせ物は、個々の因Ｐあるいは種々の因子
の混合物を含。有するものである。加えて、これらポリ
エーテル系抗生物質および、エステル、エーテル、塩、
アミド等、それらの誘導体の多くは、それら自体活性で
あるか、もしくはインビボでその抗生物質の活性型にた
やすく斐換する。従って、かかる誘導体は全て本発明の
組み合わせに使用可能である。必要なのは、ポリエーテ
ル系抗生物質の活性部位が生体内に供姶され、フタシジ
ウム感染部位に到達することだけである。

本発明中の組み合わせ剤に使用する典型的なポリエーテ
ル系抗生物質は、以下のとおりである。

モネンシンは、主因子Ａ、ＢおよびＣ並びにその塩を含
み、米国特許第３，５０１，５６８号に記載されている
。モネンシンの幾つかの誘導体は、例えば米国特許第３
．８．３２．３５８号およびヨーロッパ特許第ｉ１，８
５９号に開示されている。本発明に係る特に好適な組み
合わせ剤は、主としてナトＩＪウム塩としてのモネンシ
ン因子Ａおよび因子Ｂと本発明化合物である。ヨーロッ
パ特許第１１，８５９号に記載のモネンシンの４−ブロ
モフェニルウレタン体と本発明の新規化合物との組み合
わせもまた好ましい。

米国特許第３，７９４．７３２号には、ポリエーテル系
抗生物質Ａ　２０４、ラサロシド（Ｘ−ｓ３７Ａ）、ジ
アネマイシン、ニゲリシンおよびＸ−２０６が記載され
ている。ラサロシド誘導体の幾つかは米国特許第３，９
４４．５７３号および４，２４７，６９０号に記載され
ている。

イオノマイシンは、Ｓｒｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｃｏｎ
ｇｌｏｂａｔｕｓＡ’ｒｃｃ　畜３１υ０５微生物を培
養して得られるポリエーテル系抗生物質である。イオノ
マイシンの生産とその特性は、米国特許第３，８７３，
６９３号に記載されている。

ライドロマイシンは、Ｋｉｔａｍｅ等によりＪ。

Ａ旧１ｂｉｏｒ　、　２７．　ＢＢ４〜８８８（１９７
４）に述べられ′Ｃいるポリエーテル系抗生物質である
。

グリソリキシンはデオキシニゲリシンに与えられた名称
であり、フランス特許第２．０９７，０５３号に記載さ
れている。−Ｌ述のようにニゲリシンは米国特許４３，
７９４．７３２号に開示されている。

［抗生物質Ａ−１３０ＡＪとしても知られるレルマイシ
ンは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　１１ｙｄｒｏｓｃｏ
ｐｉｃｕｓＡＴＣＣＪｆ、２１８４０　によって産生さ
れるポリエーテル系抗生物質である。レルマイシンの特
性は米国特許第３，９０３，２６４号に詳述されている
。

米国特許第４．０３８，３８４号および４．０８５，２
２４号は、ナラジンとサリノマイシンの製造および用途
を述べている。ナラジンはこの中で「Ａ−２８０８６」
と称せられる。

ロノマイシンは［抗生物質ＴＭ４８１Ｊ、［抗生物質１
’）Ｆ、３９３６Ｊおよび「エメリシト」としても知ら
れるポリエーテルである。この製造と用途はＪ。

Ａｎ目ｂｉｏｔｉｃｓ、　２９．イ２：１．１５〜２０
（１９７６）に記載されている。ロノマイシンの誘導体
は、米国特許第４．１９９，５１５号に開示されている
。

［５１４７５０／ＡＪとしても知られるアルポリキシン
は、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ　ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉ
ｃｕｓＮＲＲＬ５０７７由来のものであり、英国特許第
１，５４１，４８５号にその記載がある。

セプタマイシンは５ｔｒｅｐｔｏ＋ｎｙｅｃｓ　ａｌｂ
ｕｓ　ＮＲＲＩ、３８８３の培養によって産生されるポ
リエーテルである。この化合物は当初ｒＡ２８６９５Ａ
Ｊ、ｒＡ２ｓ６９５ＢＪおよび［ＢＬ５８０Ｊ　　と呼
ばれた。その特性は米国特許第３，８３９，５５８号お
よび４．１８９，５３７号に記載されている。

エテロマイシンは［抗生物質３８２９５Ｊおよび「ＣＩ
）３８２９５」としても知られ、米国特許第４゜１２９
．５７８号に記載されている。

ムタロマイシンは、ロノマイシンのポリエーテル誘導体
で、ベルギー特許第８４５，７０８号に記載されており
、これは［Ｓ１’ｘ７４３ＡＪとしても知られる。

本発明中の組み合わせ剤に使用する好ましいポリエーテ
ル系抗生物質群は、モネンシン、モネンシンのフェニル
ウレタン誘導体、ナラジン、ラサロシド、サリノマイシ
ン、Ａ−２０４，ロノマイシン、＼−２０６、ニゲリシ
ンおよびジアネマイシンをよむ。

ここにｄう「抗コクシジウム有効量」とは、コクシジウ
ムを死滅させるか、この生物に起因するコクシジウム症
の進行を著しく阻害する、本発明に係る化合吻または組
み合わせ剤の量をさす。式（Ｖ）の化合吻を単独で抗コ
クシジウム剤として用いる場合、この針は通常、約１〜
約１１０００ｐｐのナフタレンアミンであり、より好ま
しくは約１０〜４００ｐｐｍとなろう。化合物の正確な
所要濃度は、制卸すべき生物、動物のタイプ等に依存す
る。

本発明に係る組み合わせ剤に必要な抗コクシジウム量の
詳細を以下に述べる。

本発明の別の態様によれば、ポリエーテル系抗生物質と
式（ｖ）の化合物は、約１〜約ｌＯ重員部のポリエーテ
ル系抗生物質と、約１０〜約１市は部の本発明化合物と
の組み合わせ剤として、コクシジウム症の制御に使用さ
れる、本発明は、典型的には家禽類のコクシジウム症治
療のために実施され、かかる治療は一般に、治療すべき
家禽に、少なくとも１つのコクシジウム症誘発エイメリ
ア棟に対してその組み合わせが有効なある社のナフタレ
ンアミンとポリエーテル系抗生物質とを圃として経］］
投与することによって達成される。本ナフタレンアミン
化合物は、この組み合わせ剤中、約ｌＯ〜約４００ｐｐ
ｍの量を使用するのが典型的である。典型的なポリエー
テル系抗生物質の使用けの例は以Ｆのとおりである。

約２０〜約１２０ＰＰｍのモネンシン、約２５〜約１１
００ＰＰのナラジン、 約３５〜約１２５ＰＰｍのラサロシド、約２５〜約１１
００ｐｐのサリノマイシン、約１〜約５０　ｐ　ｐｍの
Ａ−２０４、約５０〜約１１００ｐｐのジアネマイシン
、約４０〜約ｓｏｐｐｍのイオノマイシン、約ｌＯ〜約
１２０ＰＰｍのモネンシン因子Ａ１４−ニトロフェニル
ウレタン、 約３０〜約２００ｐｐｍのライドロマイシン、約１５〜
・約９５ｐｐｍのグリソリキシン、約２０〜約９５ｐｐ
ｍのレルマイシン、約１５〜約１５０ｐｐｍのムタロマ
イシン、約５０〜約２００ＰＰｍのニゲリシン、約ｌＯ
〜約１２０ｐｐｍのＸ−２０６゜本発明の好ましい実施
態様は、単一のポリエーテル系抗生物質と１種類の本発
明化合物が、唯一の抗コクシジウム物質である組み合わ
せ剤であるが、この組み合わせ剤には、１種以上のポリ
エーテル系化合物および１種以上の新規化合物を含有さ
せることもできる。例えば本発明の組み合わせ剤は約１
重ｉ部のナフタレンアミン、約５重量部のラサロシドお
よび約５重壁部のサリノマイシンを含有してもよい。し
かしながら、本発明に係る最も好適な組み合わせ剤は、
約１〜２市断部のナフタレンアミンと約１〜約ｌθ重楡
部のモネンシン、特にモネンシン因子ＡおよびＢのナト
リウム塩とからなる。本発明による特に好ましい家禽用
飼料は、約５〜約５０　ｐｐｍのナフタレンアミンと約
２５〜約ｓ　ｏ　ｐ　ｐｍの市販によりへ千呵能なモネ
ンシンとを含有する飼料である。本発明の組み合わせ剤
中に用いられる最も好ましい本発明化音物Ｊは、４−ブ
ロモ−Ｎ−［２，４−ジニトロ　６−（トリフルオロメ
チル）フェニル〕−１−ナフタレンアミンである。

既に述べたように、本発明の好ましい方法は、家禽類の
コクシジウム感染の治療を含むものである。本発明の化
合物および組成物は、家禽の全ての種、例えばウズラ、
アヒル、ガチョウ、キジ、ニワｌ−ＩＩおよび上面Ｑに
使用することかできる。

経済的重要性のために、ニワトリと上面県か抗コクシジ
ウム治療の代表的な享受者である。本化合物および組み
合わせ剤がその根絶に有用である所の、ｄ［Ｂ型的な家
禽のコクシジウム病源菌には、Ｆ、ｉｍｅｒｉａ　　ｎ
ｅｃａｔｒｉｘ　　　Ｆ、　　ｔｅｎｅｌｌａ　　　Ｅ
　　ａｃｅｒｖ−ｕｌｉｎａ、　Ｅ、ｂｒｕｎｅｔｔｉ
、　Ｅ＋ｍ１ｖａｔｉ　　およびＥ。

＋ｎａ　ｘ　ｉ　ｍａか含まれる。

ここに提供する方法は、感染動物のコクシジウム・症の
治療的処置に利用できると同時に、例えばコクシジウム
症に罹患し易い動物に対し、本発明化音物または組み合
わせ剤の有効量を定期的に連続投′ｊするというような
、予防処置に利用することかできる。本化合物および組
み合わせ剤は、経［１１、筋肉内、静脈内、皮下および
その他の経路を経た簡便な動物への投与を目的として製
剤化することかできる。本化合物および組み合わせ剤は
、動物への全身性投与のための製剤化を行なうのが好ま
しい。

本発明による家禽の治療のためには、ナフタレンアミン
を単独またはポリエーテル系抗生物質との４１１み合わ
せの形で、好ましくは例えば飼料のような経口投与用製
剤として、動物の毎日の普通の＋’Ｆ　：ｉ’／Ｊ供給
掛に添加する。理想的には、化合物または組み合わせ剤
は、最終的な動物の飼料混合物中に均一に分散させる。

次いで、がかる薬物添加飼料は、ニワＩ−ＩＪや上面鶏
のような動物に適宜投与される。飼料中に用いる化合物
またはａｔみ合わせ剤の濃度は、通常約１０ｇ／ｌ〜約
４’０Ｏｆｉ’／ｌであり、さらに好ましくは約２０９
／ｌ〜約２００９／Ｌである。家禽類は、その大きさや
年令にもよるか、このような飼料を１日当たり約５〜約
２００２、毎日摂取する。

多くの家禽用飼料のいずれも、既に定義した化合物また
は組み合わせ剤の好適な担体もしくは希釈剤となり得る
。典型的な飼料は以下のものを含む。

成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　％粉
砕黄色とうもろこし　　　　　　　　　５０．０人は油
ミール（溶媒抽出、外皮除去（５０％））　　３０．９
動物性脂肪　　　　　　　　　　　　　　６．５魚曲お
よび可溶分（６０％）５．０ とうもろこし蒸留乾燥可溶分　　　　　　４．０リン酸
二カルシウム（飼料等級）１．８炭酸カルシウム（粉砕
石灰石）０．８ ビ９ミ７−ｆレ−、ツクス”ＹＫ−１ｃ１．０３）”　
　　　０．５塩（ＮａＣ，ｇ）　　　　　　　　　　　
　０．３微随のミネラルプレミックスＴＫ　−０１（１
，０２）”　２０．１メチオニンヒドロキシ類似体　　
　　　　０．１計ｉ　ｏ　ｏ、。

ブロイラー用生育飼料 成　　　分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　％
粉砕黄色とうもろこし　　　　　　　　　５７．７大σ
粉（溶媒抽出、外皮除去（５０％））　　　　３１．７
動物性脂肪（牛脂）６．０ リン酸二カルシウム（飼料等級＞　　　　　２．７炭酸
カルシウム（粉砕石灰石）０．９ ビタミンプレミックスＴＫ−０１（１，０３）”　　　
０．５塩（ＮａＣｚ）　　　　　　　　　　　　０．２
メチオニンヒドロキシ類似体　　　　　　０．２微にの
ミネラルプレミックスＴＫ−０１（１，０２）”’　　
０．９計１００．０ 粉砕黄色とうもろこし　　　　　　　　　５６．３大豆
粉（溶媒抽出、外皮除去（５０％））　　　　１７．９
荒挽き小麦　　　　　　　　　　　　　　１０．０とう
もろこし蒸留乾燥可溶分　　　　　　５．０魚粉および
可溶分　　　　　　　　　　　５．０アルフアルフアミ
ール、脱水（１７％）　　　　　　２．５リン酸二カル
シウム（飼料等級）１．３炭酸カルシウム　　　　　　
　　　　　　０．９ビタミンプレミツクス”　’　　　
　　　　　　０．５塩（ＮａＣり０．３ メチオニンヒドロキシ類似体　　　　　　０．２微量の
ミネラルプレミックス”’　　　　　　０．１計１００
．０ 粉砕面色とうもろこし　　　　　　　　７３．５大ヴ粉
（溶媒抽出、外皮除去（５０％））　　　　　２１．９
リン酸二カルシウム（飼料等級）２．５炭酸カルシウム
　　　　　　　　　　　　　１．０ビタミンプレミツク
ス”　’　　　　　　　　　０．５塩（ＮａＣり０．３ メチオニンヒドロキシ類似体　　　　　　０．２微社の
ミネラルプレミックス１１２０．１計ｌＯ０，０ 粉砕面色とうもろこし　　　　　　　　６７．５エンバ
ク（粉砕品全体）　　　　　　　　　１５．０人’；ｌ
−扮（溶媒抽出、外皮除去（５０％）＞　　　　１３．
４リン酸二カルシウム（飼料等級）２．１炭酸カルシウ
ム　　　　　　　　　　　　　１．０ビタミンプレミツ
クス”　　　　　　　　　０．５メチオニンヒドロキシ
類似体０．３ 塩（ＮａＣ／）　　　　　　　　　　　　０．２微叶の
ミネラルプレミックス”’　　　　　　０．１計１００
．０ 入σ粉（溶媒抽出、外皮除去）　　　　　　４０．７粉
砕面色とうもろこし　　　　　　　　３９．７魚粉およ
び可溶分　　　　　　　　　　　５．０牛　　　脂　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０とうも
ろこし蒸留乾燥可溶分　　　　　　２．５アルフアルフ
アミール、脱水（１７％）　　　　　２．５リン酸二カ
ルシウム（飼料等級）２．５炭酸カルシウム　　　　　
　　　　　　　　１．２ビタミンプレミツクス”　’　
　　　　　　　　０．５塩（ＮａＣり０，２ 微晴のミネラルプレミックス＄２　　　　０゜ｌメチオ
ニンヒト、ロキシ類似体　　　　　　０．１計１００．
０ 粉砕面色とうもろこし　　　　　　　　７１．２大豆粉
（溶媒抽出、外皮除去（５０％））９９とうもろこし蒸
留乾燥可溶分　　　　　　５．０アルフアルフアミール
、脱水（１７％）５．０動物性脂肪　　　　　　　　　
　　　　　３．０魚粉および可溶分　　　　　　　　　
　　２．５リン酸二カルシウム（飼料等級）１．７　　
・炭酸カルシウム　　　　　　　　　　　　０．５ビタ
ミンプレミツクス”　’　　　　　　　　　０．５塩（
ＮａＣり０．４ メチオニンヒドロキシ類似体　　　　　　０．２微けの
ミネラルプレミックス１Ｉ２０．１計１００．０ 中１）ビタミンプレミックスは、完全な飼料Ｉ　Ｋｇ当
たり３０００１ＵのビタミンＡ、ｇｏｏｌＣＵのビタミ
ンＩ）、４０■のビタミンＥ、０．７■のビタミンに、
　　１０００ｒ１０００ｒｎリン、７０ｍｆＩのナイア
シン、４　’１１ｇのパントテン酸、４ｍｇのりボフラ
ビン、０．１０ｍ７のビタミンＢ１２．０．１０〜のビ
オチンおよび１２５ｍ９のエトキシキンを供給する。

串２）微量のミネラルプレミックスは、完全な飼料Ｉ　
Ｋｇ当たり７５ｍｆ！のマンガン、５０■の亜鉛、２５
ｍｇの鉄および１ｒｎ９のヨウ素を供給する。

式（Ｖ）化合物は、こういった家禽用飼料のいずれとも
混合して、最終的な飼料が１トン当たり約１０〜約４０
（ｌのナフタレンアミンを含有するようにさせることが
できる。例えば約１０（ｌの４−（３，３，３−トリフ
ルオロプロピル’）　−Ｎ−Ｃ２，４−’；−＝ｌ−ロ
ー６−（トリフルオロメチル）フェニルクー１−ナフタ
レンアミンを約１トンのブロイラー用生育飼料混合物に
添加して、好適な製剤とすることができる。同様に、約
２００ｇの４−フルオロ−Ｎ−〔３−クロロ−２，４−
ジニトロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル）−１
−ナフタレンアミンを約１トンの七面鳥用最終飼料に均
一に混合して、七面鳥に投与することができる。

同じように、本発明に係る抗コクシジウム組み合わせ剤
は、先に挙げたような家禽用飼料のいずれとも混合して
、最終的な飼料か１トン当たり約１０〜約４００７の活
性物質を含有するようにさせることができる。例えば、
約５０７の４−ブロモ−Ｎ−Ｃ２，４−ジニトロ−６−
（トリフルオロメチル）フェニルクー１−ナフタレンア
ミンを約５０７のモネンシンナトリウムに加え、本発明
に従って使用するために上記で調製したように、約１ト
ンのブロイラー用生育飼料混合物と組み合わせることか
できる。加えて、約６０ｇの本発明に係るナフタレンア
ミン類の１つを約６０９のモネンシンウレタン誘導体と
合わせ、本方法を実施するために約１トンの七面鳥用最
終飼料と組み合わせて七面鳥に投与することかできる。

本発明に係る化合物および組み合わせ剤は、適当な生理
学的に許容できる担体または希釈剤のいずれかと混合し
て、飼料プレミックスを構成させることも可能である。

かかる担体または希釈剤の例として、米の外皮、粉砕と
うもろこし穂軸および穀粒由来の微粉砕物質、菜種およ
びその副産物、かいば、貯蔵飼料およびその副産物、木
材、糖、果実のジュース、野菜ジュース工業における副
産物、株≠キケイゾウ上のような粘土、バーミキュライ
ト、溶媒抽出した大豆飼料、大豆を挽いた粉、とうもろ
こし粉、ミロ粉、荒挽き小麦、およびアルファルファミ
ールが含まれる。本化合物と担体または希釈剤の混合物
は、約５〜約９０重量％、さらに好ましくは約２０〜約
７０重量係のナフタレンアミンを含有するのが好ましい
。次いでこの調製プレミックスは、通常、活性成分が最
終飼料１トン当たり約１０〜約４００７存在するような
割合で、普通の飼料供給計に混合される。

水、例えばニワトＩＪや七面鳥のような家禽類の飲用水
に実質的に溶解する本発明化合物または組み合わせ剤は
、本発明により供せられるさらに別の製剤である。本発
明化合物に特徴的な、水への低溶解性のため、デキスト
ロース、シュクロース、ジメチルスルホキシド等の担体
と混合した本発明化合物より成る、水溶性粉末もしくは
分散性粉末を製するのが好ましい。典型的には、ナフタ
レンアミンはかかる剤型中、約０．０１〜約３０重量％
の割合で存在させる。このような粉末または液状、４１
．！Ｉ調製物、投与にあたり、家禽の飲用水中に簡単ζ
こ混合される。

本発明に係る代表的な化合物および組み合わせ剤の抗コ
クシジウム活性を以下の試験により述べる。

試験例７ 本発明により得られる化合物は抗コクシジウム活性を示
す。インビボにおけるこの活性を決定するための最初の
スクリーニングを以下のように行なった。生後１週間の
ブロイラーひな鶏を５羽、同一のかごに入れた。この動
物に、コクシジウム症誘発生物であるＥｉｍｅｒｉａ　
ｔｅｎｅｌｌａののう胞体を感染さぜるに先立ち、１日
だけ薬物添加飼料または対照飼料を与えた。ひな鶏は、
感染後一定期間、曲ノψ的には７日間、各々の給餌量を
維持した。次いで旨１揚の病変評価によって抗コクシジ
ウム効力を決定した。病変評価を決定するにあたり、鳥
を殺して病変の程度をＯ〜４の等級に評価した。即ち、
病変の無い鳥を０、特に甚しい感染を４、中程度の感染
を１．２および３とした。処置を受けた全ての鳥の評価
を平均した。

以下の表７は、本発明の実施例２および４の化合物につ
いて行なった試験結果である。この表はさらに、Ωに投
与された被験化合物の濃度は、毒性を表わす晴であった
ことを示している。

表　　　７ 試験例８ 本発明の実施例２および４の化合物につき、さらに別の
コクシジウム症誘発生物に対し、より低濃度での試験を
実施した。この試験は、感染に先立ち２日間薬物添加お
よび対照飼料を与える以外は、試験例７と同じ方法で行
なった。さらに試験した生物は、鳥の腸管に作用するＥ
ｉｍｅｒｉａ腸管の病変を腸の３つの領域で評価し、腸
管の理論的病変詳点の総計を１２とじた以外は、Ｌ、　
ＬＩＩＪとＩＩ力（霧にして評貞、を記録しン二。これ
らの如Ｉ′＋）刀には、ｔ’、ｉｍｃｒｉａ　　ａｃｅ
ｒｖｕｌｉｎａ　（５９系）お、’−（Ｊ：’Ｆ、ｉｍ
ｅｒｉａｍａｘｉｍａ　（Ｆ、Ｓ、　ｌ　７７系）を接
種した。表８お、（ひ＆９にこれらの試験結果を記す。

表　　　８ 表　　　９ 腸管および盲腸の病変評価を、Ｅｉｍｅｒｉａ　ａｃｅ
−ｒｖｕｌｉｎａ　（５９系）、Ｅｉｍｅｒｉａ　ｔｅ
ｎｅｌｌａ（１５５系）、およびＦ、ｉｍｅｒｉａ　ｍ
ａｘｉｍａ（Ｆ、Ｓ、１７７系）を接種したブロイラー
着臭について行なった。これらの試験結果を以下の表１
Ｏ〜１３に示す。

表１Ｏ 表１１ 表１２ 表１３ 本発明の実施例４の化合物は、さらに試験例８の方法に
従ってモネンシンとの組み合わせ剤の形で試験を実施し
た。これらの試験結果を以下の表１４〜１５に示す。

表１４ 腸管の病変評点 表　　１５ 盲腸の病変評点 ここに供する組み合わせ剤は、加えて動物の体重増加に
有益な効果を示した。例えば本組み合わせ剤を！ｊえた
家禽は、個々の成分を与えた場合より体重増加が著しく
、良好な飼料効率を示した。以上のデータは、モネンシ
ンナトリウム塩と実施例４の化合物との組み合わせ剤を
与えたブロイラー４’＋’　、’ｔ＝’ｇの、体重増加
および飼料利用効率の改善を示す。

表１６ 生存動物における平均体重増加（７） 表１７ 摂餌＠／体重増加の平均値 特許出願人　イーライ・リリー・アンド・カンパニー代
御人　　　弁理士　青　山　　葆　　　４１名［相］３
７覗損２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、ｋｌは炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２は／・ロ
   ゲン、フエニノペニトロ、シアン、炭素数１〜４のフル
   オロアルキル、炭素数１〜４のフルオロアルコキシまた
   は炭素数１〜４のフルオロアルキルチオ、Ｒ３はハロゲ
   ン、Ｒ４は１１または）１０ゲンを表わし、ｍは０．１
   、または２、ｎは０またはｌを表わす。ただしに２とジ
   ニトロアニリン基は共に同−一のフェニル環上の置換基
   である。〕で示されるナフタレンアミン誘導体。 ２、　ＶＬ２かフェニル、ニトロまたはシアンである第
   １項に記載のナフタレンアミン誘導体。 〔式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２はハロゲ
   ン、炭素数１〜４のフルオロアルキル、炭素数１〜・４
   のフルオロアルコキシまたは炭素数１〜４のフルオロア
   ルキルチオ、ｋはハロゲン、Ｒ４は［１またはハロゲン
   を表わし、ｍは０．１または２を表わす。〕で示される
   第１項記載のナフタレンアミン誘導体。 ４、に２がハロゲン、炭素数１〜４のフルオロアルキル
   、炭素数１〜４のフルオロアルコキシまたは炭素数１〜
   ４のフルオロアルキルチオを表わし、Ｒ２とジニトロア
   ニリン基は同一のフェニル環上にあり、同時にナフタレ
   ン骨格の１位と４位を占めることはない、第１項に記載
   のナフタレンアミン誘導体。 ５、式： 〔式中、Ｒ１は炭素数１〜４のアルキル、Ｒ２は／％ロ
   ゲン、炭素数１〜４のフルオロアルキル、炭素数１〜４
   のフルオロアルコキシまたは炭素数１〜４のフルオロア
   ルキルチオ、Ｒ３はハロゲン、Ｒ４は■またはハロゲン
   を表わし、ｍは０、ｌまたは２、ｎは０または１を表わ
   す。ただしＲ３置換基は、これが存在する時にはナフタ
   ンシ骨格の２位以外に存在する。〕で示されるナフタレ
   ンアミン誘導体。 ５、ｍが０、Ｒ４かＨである第１項〜第５項のいずれか
   に記載のナフタレンアミン誘導体。 ７．１−二トローＮ−Ｃ２，４−ジニトロ−６−（トリ
   フルオロメチル）−フェニルクー１−ナフタレンアミン
   である第１項に記載の化合物。 ８．４−クロロ−Ｎ−（２，４−ジニトロ−６〜（トリ
   フルオロメチル）−フェニルクー１−ナフタレンアミン
   である第１項に記載の化合物。 ９．２−ブロモ−４−クロロ−Ｎ−Ｃ２，４−ジニトロ
   −６−（）　＋７フルオロメチル）−フェニル〕−１−
   す７タレンアミンである第１項に記載の化合物。 １０．４−ブロモ−Ｎ−［２，４−ジニトロ−６−（ト
   リフルオロメチル）−フェニル］　−ｉ　−ナフタレン
   アミンである第１項に記載の化合物。 １１．４−フェニル−Ｎ−Ｃ２，４−ジニトロ−６−（
   トリフルオロメチル）−フェニル）−１−ナフタレンア
   ミンである第１項に記載の化合物。 １２．４−ニトロ−へ−〔２，４−ジニトロ−６−（ト
   リフルオロメチル）−フェニル］　−１−”ｆフタ）レ
   ンアミンである第１項に記載の化合物。 １３．４−シアノ−Ｎ−１：：２．４−ジニトロ−６−
   （トリフルオロメチル）−フェニルクー１−ナフタレン
   アミンである第１項に記載の化合物。 １４、２．４−ジブロモ−Ｎ−Ｃ２，４−ジニトロ−６
   −（トリフルオロメチル）フェニルクー１−ナフタレン
   アミンである第１項に記載の化合物。 １５、第１項〜第１４項に記載のナフタレンアミンの製
   造方法であって、式： で示されるナフチル誘導体を、塩基の存在下で式０２ で示されるフェニル誘導体と反応させ、要すればｎが０
   である式（Ｉ）の生成物をハロゲン化してｎが１である
   式（１）のナフタレンアミンを得ることからなる方法〔
   式中、Ｒ１、Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４、ｍおよ（ｌ’　ｎは第
   １項と同意義であり、ＸおよびＹのうち１個はＮ１２で
   あり、他方は脱離基である。〕。 １６、活性成分として第１項〜第１４項に記載の式（Ｉ
   ）のナフタレンアミン誘導体のうち１を、農芸化学上許
   容できる担体または希釈剤と共に含有してなる１殺虫ま
   たは外部寄生虫駆除組成物。 １７、活性成分として第５項または第６項に記載の式（
   Ｖ）のナフタレンアミンを適当な担体と共に含イイして
   なる抗コクシジウム組成物。 １８、活性成分として更にポリエーテル系抗生物質を含
   有することからなる、第１８項に記載の抗コクシジウム
   組成物。 １９昆虫または寄生虫の生息地に第１項〜第１４項のい
   ずれかに記載の式（Ｉ）のナフタレンアミンを適用する
   ことからなる昆虫または外部寄生虫制御方法。 題、第５項または第６項に記載の式（Ｖ）のナフタレン
   アミンの化学療法的有効量を、単独もしくはポリエーテ
   ル系抗生物質と組み合わせて温血動物に投与することか
   らなる、温血動物のコクシジウム症治療方法。