JPS58196457A - 血清と血餅との分離方法 - Google Patents
血清と血餅との分離方法Info
- Publication number
- JPS58196457A JPS58196457A JP7975682A JP7975682A JPS58196457A JP S58196457 A JPS58196457 A JP S58196457A JP 7975682 A JP7975682 A JP 7975682A JP 7975682 A JP7975682 A JP 7975682A JP S58196457 A JPS58196457 A JP S58196457A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- blood
- serum
- exchange resin
- anion exchange
- coagulation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5002—Partitioning blood components
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Centrifugal Separators (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血清と血餅との分離方法に関し、詳しくはヘパ
リン投与を受けている被検者の全血試料から遠心分離に
より血清と血餅を分離する方法に関する。
リン投与を受けている被検者の全血試料から遠心分離に
より血清と血餅を分離する方法に関する。
近年、検査技術の目ざましい進歩と相俟って。
血清免疫学検査、血清免疫学検査、血球検査等の血液検
査が広く普及し、病気予防や早期診断に大きく貢献する
に至っている。血清検査は、血液検査の主体をなしてお
り、検査に要する血清は通常、血液検査用容器に採取し
た血液を凝固させた後、遠心分離によって、比重の異な
る血餅（フィブリンと血球が混合したゲル様塊状物）か
ら分離している。
査が広く普及し、病気予防や早期診断に大きく貢献する
に至っている。血清検査は、血液検査の主体をなしてお
り、検査に要する血清は通常、血液検査用容器に採取し
た血液を凝固させた後、遠心分離によって、比重の異な
る血餅（フィブリンと血球が混合したゲル様塊状物）か
ら分離している。
そして血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分け
た後、血清部分をピペットで吸上げたり、デカンテーシ
ョンにより採取することが行なわれている。血清部分の
採取は、血液の凝固を待って行なわれるが、凝固迄にか
なりの時間を必要とし、迅速に検査を実施できない点が
問題となっている。
た後、血清部分をピペットで吸上げたり、デカンテーシ
ョンにより採取することが行なわれている。血清部分の
採取は、血液の凝固を待って行なわれるが、凝固迄にか
なりの時間を必要とし、迅速に検査を実施できない点が
問題となっている。
正常健康人の血液においても血液凝固に時間がか＼る点
は大きな問題であるが、人工透析を受けている患者や血
栓症の患者の場合は、血栓防止の為にヘパリン投与を受
けており、このような患者の血液中にはかなりの濃度の
へ、（リンが混入しており、臨床検査に当って血液凝固
が起り難いために血清を分離採収することが困難であっ
た。
は大きな問題であるが、人工透析を受けている患者や血
栓症の患者の場合は、血栓防止の為にヘパリン投与を受
けており、このような患者の血液中にはかなりの濃度の
へ、（リンが混入しており、臨床検査に当って血液凝固
が起り難いために血清を分離採収することが困難であっ
た。
零発＃４はこのような患者血液に対しても血液凝固に要
する時間を大幅に短縮させると共Ｋ、血清成分と血餅成
分を良好に分離する方法を提供することを目的とする。
する時間を大幅に短縮させると共Ｋ、血清成分と血餅成
分を良好に分離する方法を提供することを目的とする。
本発明の要旨は、
１、血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離す
る方法において、血液中に陰イオン交換樹脂を存在させ
ておくことを特徴とする、血清と血餅との分離方法 ２、血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離す
る方法において、血液中に陰イオン交換樹脂及び吸着性
無機物を存在させておくことを特徴とする、血清と血餅
との分離方法３、血液を遠心分離操作に付して血清と血
餅とに分離する方法において、血液中に陰イオン交換樹
脂及び２ 、２’、 ４．４入テトラヒドロキシ１ベン
ゾフエノンを存在させておくことを特徴とする、血清と
血餅との分離方法 ４、血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離す
る方法において、血液中に陰イオン交換樹脂及びエラジ
ン酸を存在させておくことを特徴とする、血清と血餅と
の分離方法５血液を遠心分離操作に付して血清と血餅と
に分離する方法において、血液中罠陰イオン交換樹脂及
びエラジン酸を存在させておくことを特徴とする、血清
と血餅との分離方法ａＳに存する。
る方法において、血液中に陰イオン交換樹脂を存在させ
ておくことを特徴とする、血清と血餅との分離方法 ２、血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離す
る方法において、血液中に陰イオン交換樹脂及び吸着性
無機物を存在させておくことを特徴とする、血清と血餅
との分離方法３、血液を遠心分離操作に付して血清と血
餅とに分離する方法において、血液中に陰イオン交換樹
脂及び２ 、２’、 ４．４入テトラヒドロキシ１ベン
ゾフエノンを存在させておくことを特徴とする、血清と
血餅との分離方法 ４、血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離す
る方法において、血液中に陰イオン交換樹脂及びエラジ
ン酸を存在させておくことを特徴とする、血清と血餅と
の分離方法５血液を遠心分離操作に付して血清と血餅と
に分離する方法において、血液中罠陰イオン交換樹脂及
びエラジン酸を存在させておくことを特徴とする、血清
と血餅との分離方法ａＳに存する。
次に本発明血清と血餅との分離方法について更に詳細に
説明する。
説明する。
被検者の全血試料を遠心分離操作に付して血清と血餅を
分離するために、血液は検査用容器に入れられて凝固さ
れる。
分離するために、血液は検査用容器に入れられて凝固さ
れる。
しかし正常健康人においても、そのま＼放置しただけで
は凝固に時間がか＼るが、人工透析を受けている患者が
血栓症の患者の場合はヘパリン投与を受けているため血
液中にヘパリンが存在しその作用によって血液凝固を鴨
しＫくい。
は凝固に時間がか＼るが、人工透析を受けている患者が
血栓症の患者の場合はヘパリン投与を受けているため血
液中にヘパリンが存在しその作用によって血液凝固を鴨
しＫくい。
このため、本発明においては検査用容器内に入れられた
血液中に陰イオン交換樹脂を存在させておく、陰イオン
交換樹脂としては陰イオン交換能を有するアミン基を有
する水不溶性重合体が奸適であシ、又アミン基としては
第４級アミン基、第３級アミン基、第２級アミン基、第
１級アミン基のいずれであってもよい。
血液中に陰イオン交換樹脂を存在させておく、陰イオン
交換樹脂としては陰イオン交換能を有するアミン基を有
する水不溶性重合体が奸適であシ、又アミン基としては
第４級アミン基、第３級アミン基、第２級アミン基、第
１級アミン基のいずれであってもよい。
＠４級アミン基を有する陰イオン交換樹脂としては、例
えばトリメチルペンジルアンモニクム ５− 基あるいけジメチルヒドロキシエチルベンジル７ ンー
Ｅ−二？Ａ基を有するスチレン・ジビニルベンゼン架橋
共重合体の変性物、Ｎ−メチルビリジン基を有するビニ
ルピリジンとスチレンまたはメチルメタクリレートとの
共重合体の変性物、トリエチルアミノエチル基を有する
セルロースｎ導体、Ｎ−トリエチルキトサン等が使用さ
れる。これらの第４級アミン基を有する陰イオン交換樹
脂においては、第４級アミン基がカチオン性を示すため
陰イオンである対イオンと常に結合している。対イオン
としてはＦ 、ＣＩ 、Ｂｒ−０Ｉ−等のハロゲンイオ
ン、又ｔｉＯＩ（−のいずれであってもよい。
えばトリメチルペンジルアンモニクム ５− 基あるいけジメチルヒドロキシエチルベンジル７ ンー
Ｅ−二？Ａ基を有するスチレン・ジビニルベンゼン架橋
共重合体の変性物、Ｎ−メチルビリジン基を有するビニ
ルピリジンとスチレンまたはメチルメタクリレートとの
共重合体の変性物、トリエチルアミノエチル基を有する
セルロースｎ導体、Ｎ−トリエチルキトサン等が使用さ
れる。これらの第４級アミン基を有する陰イオン交換樹
脂においては、第４級アミン基がカチオン性を示すため
陰イオンである対イオンと常に結合している。対イオン
としてはＦ 、ＣＩ 、Ｂｒ−０Ｉ−等のハロゲンイオ
ン、又ｔｉＯＩ（−のいずれであってもよい。
第３級アミン基を有する陰イオン交換樹脂としては、例
えばジメチルベンジルアミン基を有するスチレン−ジビ
ニルベンゼン架橋共重合体の変性物、Ｎ−３−ジメチル
イミノトリメチレンアミド基を有するアクリルアミドと
ジビニルベンゼン架橋共重合体、ビニルピリジンとスチ
レン又はメチルメタクリレートとの共重合体、シロ − エチルアミノエチル基を有するセルロース誘導体、Ｎ−
ジエチルキトサン等が用いられる。
えばジメチルベンジルアミン基を有するスチレン−ジビ
ニルベンゼン架橋共重合体の変性物、Ｎ−３−ジメチル
イミノトリメチレンアミド基を有するアクリルアミドと
ジビニルベンゼン架橋共重合体、ビニルピリジンとスチ
レン又はメチルメタクリレートとの共重合体、シロ − エチルアミノエチル基を有するセルロース誘導体、Ｎ−
ジエチルキトサン等が用いられる。
第２級アミン基を有する陰イオン交換樹脂としてハ、側
光ばメチルベンジルアミン基を有するスチレン・ジビニ
ルベンゼン架橋共重合体の変性物、モノエチルアミノエ
チルセルロース等が用いられる。
光ばメチルベンジルアミン基を有するスチレン・ジビニ
ルベンゼン架橋共重合体の変性物、モノエチルアミノエ
チルセルロース等が用いられる。
第１級アミン基を有する陰イオン交換樹脂としては、ベ
ンジルアミン基を有するスチレン・ジビニルベンゼン架
橋共重合体の変性物、アミノエチルセルロース、Ｐ−ア
ミノベンジルセルロース、キトサン等が使用される。
ンジルアミン基を有するスチレン・ジビニルベンゼン架
橋共重合体の変性物、アミノエチルセルロース、Ｐ−ア
ミノベンジルセルロース、キトサン等が使用される。
本発明において使用される陰イオン交換樹脂はまた、−
級、二級、三級アミン混合型交換基を有するものであっ
てもよい。
級、二級、三級アミン混合型交換基を有するものであっ
てもよい。
このようなものとして、使えばＮ−ジエチルアミノベン
ジルアミン基を有するスチレン争ジビニルベンゼン架橋
共重合体の変性物、グアニドエチルセルロース等が用い
られる。
ジルアミン基を有するスチレン争ジビニルベンゼン架橋
共重合体の変性物、グアニドエチルセルロース等が用い
られる。
本発明における陰イオン交換樹脂として汀、イオンの総
交換容量として乾燥状態のイオン交換樹脂の１グラム当
りで、２，５ないし６．０ミリイオン当量の範囲のもの
が好適に使用されるが。
交換容量として乾燥状態のイオン交換樹脂の１グラム当
りで、２，５ないし６．０ミリイオン当量の範囲のもの
が好適に使用されるが。
特に好ましいのｉｊ ３．５ないし４．５ミリイオン当
量の範囲にある第四級アミン基を有するものである。
量の範囲にある第四級アミン基を有するものである。
更に第四級アミン基の対イオンとして臭素イオンを存在
させるさい、他の種類の対イオン、例えば塩素イオンを
使用する場合に比して、安定した性能が得られることが
わかった。すなわち、対イオンとしての臭素イオンはア
ミン基による血液成分に対する破壊作用、例えば溶血作
用を抑制する作用を持ち、しかも血中のヘパリンを効率
よく捕捉する作用は何等損なわれないことがわかった。
させるさい、他の種類の対イオン、例えば塩素イオンを
使用する場合に比して、安定した性能が得られることが
わかった。すなわち、対イオンとしての臭素イオンはア
ミン基による血液成分に対する破壊作用、例えば溶血作
用を抑制する作用を持ち、しかも血中のヘパリンを効率
よく捕捉する作用は何等損なわれないことがわかった。
血液検査容器に入れられた血液中に存在させられる陰イ
オン交換樹脂はヘパリンを含有する血液と接触するさい
、速やかＫへ／曵すンの作用を消失せしめ、血液の正常
な凝固機能を回復させることによって、血液検査容器中
の血液を短時聞内に凝固させ、凝固完了後、遠心分離等
の手段によって血餅と血清に分離させることにより、血
清を容易に採取することができる。
オン交換樹脂はヘパリンを含有する血液と接触するさい
、速やかＫへ／曵すンの作用を消失せしめ、血液の正常
な凝固機能を回復させることによって、血液検査容器中
の血液を短時聞内に凝固させ、凝固完了後、遠心分離等
の手段によって血餅と血清に分離させることにより、血
清を容易に採取することができる。
この点を更に詳述すると１通常の血液に於いては血液容
器の内壁面との接触により、直ちに凝固因子中の第ＸＸ
因子の活性化が進み、これが起点となって、連鎖反応的
に凝固が進行し、最終的には、プロトロンビンの活性化
により生成されたトロンビンがフィブリノーゲンに働い
て不溶性のフィブリン網を形成し、凝固は完了する。一
方ヘバリンが添加されている血液では。
器の内壁面との接触により、直ちに凝固因子中の第ＸＸ
因子の活性化が進み、これが起点となって、連鎖反応的
に凝固が進行し、最終的には、プロトロンビンの活性化
により生成されたトロンビンがフィブリノーゲンに働い
て不溶性のフィブリン網を形成し、凝固は完了する。一
方ヘバリンが添加されている血液では。
ヘパリンが血液中に存在するアンチトロンビンと協同的
に作用してトロンビンの働らきを顕著に阻害する。ヘパ
リンはトロンビンの作用ｔ−阻害するのみならず、第ｘ
ｉ因子をはじめ、その他の凝固因子の作用をも阻害する
と言われている。従って、通常の手段ではヘパリン含有
血液においてはフィブリノーゲンのフィブリンへの転化
は起らず、凝固が行なわれないために血清を分離採取す
ることができない。
に作用してトロンビンの働らきを顕著に阻害する。ヘパ
リンはトロンビンの作用ｔ−阻害するのみならず、第ｘ
ｉ因子をはじめ、その他の凝固因子の作用をも阻害する
と言われている。従って、通常の手段ではヘパリン含有
血液においてはフィブリノーゲンのフィブリンへの転化
は起らず、凝固が行なわれないために血清を分離採取す
ることができない。
９−
パノ（ＩＪン投与を受けている人工透析患者あるいけ血
栓症患者の血液中には血液１０ＣＣ当り１単位ないしｌ
Ｏ単位のへ／（リンが存在するものと考えられる。この
ようなへｌ（リン含有血液中に陰イオン交換樹脂を存在
させると、へ、（リンは吸着され、血中から除去される
ため、トロンビンをけじめ他の血液凝固因子は正常な作
用を取戻すに至る。
栓症患者の血液中には血液１０ＣＣ当り１単位ないしｌ
Ｏ単位のへ／（リンが存在するものと考えられる。この
ようなへｌ（リン含有血液中に陰イオン交換樹脂を存在
させると、へ、（リンは吸着され、血中から除去される
ため、トロンビンをけじめ他の血液凝固因子は正常な作
用を取戻すに至る。
陰イオン交換樹脂の適正な存在量は血液量１０ω当り５
ｑないしｓｏｏｗｇの範囲にある。この範囲より少ない
場合ＫＦｉ、ヘパリンを吸着する作用が不足し、充分な
血液凝固がもたらされない。またこの範囲を越えると血
清生化学検盃等の臨床検査値に異常値が出るおそれがあ
る。
ｑないしｓｏｏｗｇの範囲にある。この範囲より少ない
場合ＫＦｉ、ヘパリンを吸着する作用が不足し、充分な
血液凝固がもたらされない。またこの範囲を越えると血
清生化学検盃等の臨床検査値に異常値が出るおそれがあ
る。
本発明における陰イオン交換樹脂は粒状物、シートある
いは膜状物をはじめ任意の形状の物を使用することがで
きる。粒状物の場合ＫＨ粒径２０ミクロンないし５ミリ
メートルのものが使用できる。
いは膜状物をはじめ任意の形状の物を使用することがで
きる。粒状物の場合ＫＨ粒径２０ミクロンないし５ミリ
メートルのものが使用できる。
上記の場合において、陰イオン交換樹脂を単独１０−
で血液中に存在させる場合に、顕著な血液凝固促進効果
が認められる。
が認められる。
しかしながら、陰イオン交換樹脂と吸着性無機物、２
、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾフェ
ノン、ニラジン峻又はエビカチキンを併用することによ
り血液凝固促進作用を一層すぐれたものとすることがで
きる。
、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾフェ
ノン、ニラジン峻又はエビカチキンを併用することによ
り血液凝固促進作用を一層すぐれたものとすることがで
きる。
陰イオン交換樹脂と併用されることによシ相乗的に血液
凝固促進効果を発揮する物質の一つけ吸着性無機物であ
る。
凝固促進効果を発揮する物質の一つけ吸着性無機物であ
る。
吸着性無機物としては、吸着剤として使用されていたよ
うな無機物、例えばガラス、シリカ、カオリン、セライ
ト、ベントナイト等の水不溶性の無機質微粉末がこれに
該当する。
うな無機物、例えばガラス、シリカ、カオリン、セライ
ト、ベントナイト等の水不溶性の無機質微粉末がこれに
該当する。
又、吸着性無機物は粒径が５０μ肩以下であって、平均
粒径が１０μｍ以下のものを使用するのが好適である。
粒径が１０μｍ以下のものを使用するのが好適である。
そして特に血液凝固時開を短縮させるに有効な吸着性無
機物はシリカであり、とり分は無定形成分を２０重量％
以上含有する多孔性のシリカがすぐれた効果を発揮する
。
機物はシリカであり、とり分は無定形成分を２０重量％
以上含有する多孔性のシリカがすぐれた効果を発揮する
。
か＼る吸着性無機物＃′ｉ、血液上接触した場合に血液
凝固因子の活性化を促進し、又血小板の凝集を促がす作
用を有する。しかしながら吸着性無機物が血液凝固促進
作用を効果的に発揮するためには、アマニ油吸油量、Ｂ
ＩＣＴＪｔ表面積値、比抵抗値が一定の範囲内に存在す
ることが好ましい。
凝固因子の活性化を促進し、又血小板の凝集を促がす作
用を有する。しかしながら吸着性無機物が血液凝固促進
作用を効果的に発揮するためには、アマニ油吸油量、Ｂ
ＩＣＴＪｔ表面積値、比抵抗値が一定の範囲内に存在す
ることが好ましい。
アマニ油吸油量及びＢＥＴＪｔ表面積値は、吸着性無機
物の表面積の程度を表わし、又表面積は吸着性無機物の
有する表面孔隙の程度と関連するので、吸油量及び比表
面積によって表面孔隙の程度を知ることができる。そし
て本発明における吸着性無機物は、アマニ油吸油量が２
０〜４０ ｍ ／ １００１、ＢＥＴ比表面積値がｓｏ
ｏ。
物の表面積の程度を表わし、又表面積は吸着性無機物の
有する表面孔隙の程度と関連するので、吸油量及び比表
面積によって表面孔隙の程度を知ることができる。そし
て本発明における吸着性無機物は、アマニ油吸油量が２
０〜４０ ｍ ／ １００１、ＢＥＴ比表面積値がｓｏ
ｏ。
〜３００００ｊ／＃であるものが好適に使用される。
アマニ油吸油量は日本工業規格に−５１０１に準拠して
測定される値を示す。ＢＥＴ比表面積値は、吸着性無機
物の表面に吸着される気体の吸着量、その時の平衡圧、
吸着ガスの飽和蒸気圧から単分子層として表面をお＼い
切る気体量を求め、これに吸着気体分子の平均断面積を
乗じて算出された値を指すものであり、吸着気体として
は窒素ガス、酸素ガス、アルゴンガス、メタンガス等が
使用される。そしてこの方法にヨレば、アマニ油吸油量
の測定によっては測定できない細孔を含めた表面積値が
測定される。
測定される値を示す。ＢＥＴ比表面積値は、吸着性無機
物の表面に吸着される気体の吸着量、その時の平衡圧、
吸着ガスの飽和蒸気圧から単分子層として表面をお＼い
切る気体量を求め、これに吸着気体分子の平均断面積を
乗じて算出された値を指すものであり、吸着気体として
は窒素ガス、酸素ガス、アルゴンガス、メタンガス等が
使用される。そしてこの方法にヨレば、アマニ油吸油量
の測定によっては測定できない細孔を含めた表面積値が
測定される。
血液凝固に際しては、第Ｘｌ［因子、すなわち接触因子
が活性化されるが、このために＃′ｉ異物表面上に第Ｘ
’ｌｌ因子、プレカリクレイン、高分子キニノーゲンの
３種の物質が錯体を形成して吸着されることが必要であ
シ、これらの一つ又は二つが欠けた状態での吸ｌＩＩは
活性化に至らないとされている。ところで、血液凝固促
進作用を期待して吸着性無機物を使用した場合に１表面
積が非常に大きなものであると、吸着性無機物の表面上
Ｋｔｊ錯体を形成しない状態での第ｘｉ因子、プレカリ
クレイン、高分子キニノーゲンの吸着の割合が高まるこ
とになり、言い換えると、第ｘＩ［因子の活性化に必要
な王者の錯体形−１３＝ 成割合は減少することＫなり、かえって血液凝固促進作
用は減殺されることＫなる。
が活性化されるが、このために＃′ｉ異物表面上に第Ｘ
’ｌｌ因子、プレカリクレイン、高分子キニノーゲンの
３種の物質が錯体を形成して吸着されることが必要であ
シ、これらの一つ又は二つが欠けた状態での吸ｌＩＩは
活性化に至らないとされている。ところで、血液凝固促
進作用を期待して吸着性無機物を使用した場合に１表面
積が非常に大きなものであると、吸着性無機物の表面上
Ｋｔｊ錯体を形成しない状態での第ｘｉ因子、プレカリ
クレイン、高分子キニノーゲンの吸着の割合が高まるこ
とになり、言い換えると、第ｘＩ［因子の活性化に必要
な王者の錯体形−１３＝ 成割合は減少することＫなり、かえって血液凝固促進作
用は減殺されることＫなる。
また逆に吸着性無機物の表面積が小さすぎると、凝固因
子の吸着の確率が小さくなり、血液凝固促進作用を期待
することができなくなる。このために本発明における吸
着性無機物はアマニ油吸油量が２０〜４０−／１００２
．ＢＥＴ比表面積値が５０００〜ａｏｏｏｏ、１１／ｐ
の範囲の表面積を有する仁とが好ましいものである。
子の吸着の確率が小さくなり、血液凝固促進作用を期待
することができなくなる。このために本発明における吸
着性無機物はアマニ油吸油量が２０〜４０−／１００２
．ＢＥＴ比表面積値が５０００〜ａｏｏｏｏ、１１／ｐ
の範囲の表面積を有する仁とが好ましいものである。
又、本発明釦おける吸着性無機物の比抵抗値は１×１０
０・α以下が好適であシ、最適に＃′１５ＸＩＯΩ・α
以下であるものが使用される。比抵抗値は電気伝導度の
逆数であり、常温における値である。
０・α以下が好適であシ、最適に＃′１５ＸＩＯΩ・α
以下であるものが使用される。比抵抗値は電気伝導度の
逆数であり、常温における値である。
陰イオン交換樹脂と吸着性無機物との使用割合は、陰イ
オン交換樹脂１重量部当り吸着性無機物が０．０ Ｏ１
乃至１．０重量部の範囲内とされるのが好適である。
オン交換樹脂１重量部当り吸着性無機物が０．０ Ｏ１
乃至１．０重量部の範囲内とされるのが好適である。
陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗的に血液
凝固促進効果を発揮する他の物質＃ｉ２１４− 、 ２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾフ
ェノンである。
凝固促進効果を発揮する他の物質＃ｉ２１４− 、 ２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾフ
ェノンである。
２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾ
フェノンは次の化学構造式を有する。
フェノンは次の化学構造式を有する。
２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾ
フェノンは融点が１９５℃、溶媒に対する溶解性は３０
℃で水に対し０．１重量％、メタノールに対し５００重
量部エタノールに対し４００重量部水−エタノールの１
：１溶液に対し１００重量部ある。
フェノンは融点が１９５℃、溶媒に対する溶解性は３０
℃で水に対し０．１重量％、メタノールに対し５００重
量部エタノールに対し４００重量部水−エタノールの１
：１溶液に対し１００重量部ある。
又、最大吸収波長位置Ｆ１３４ Ｓ ｓｍμであり、カ
フ−バリュー（ガードナー）Ｖｉ１重量鴨のメタノール
溶液においてＡ８である。
フ−バリュー（ガードナー）Ｖｉ１重量鴨のメタノール
溶液においてＡ８である。
陰イオン交換樹脂と２ 、２’ 、 ４＋ 、 ａ’−
テトラヒドロキシベンゾフェノンとの使用割合は、陰イ
オン交換樹脂１重量部当り２ 、２’ 、 ４ 、４’
−テトラヒドロキシベンゾフェノンカｏ、 ｏ ｏ ｏ
５ 乃至０，５重量部の範囲内とされるのが好適であ
る。
テトラヒドロキシベンゾフェノンとの使用割合は、陰イ
オン交換樹脂１重量部当り２ 、２’ 、 ４ 、４’
−テトラヒドロキシベンゾフェノンカｏ、 ｏ ｏ ｏ
５ 乃至０，５重量部の範囲内とされるのが好適であ
る。
陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗的に血液
凝固促進効果を発揮する他の物質はエラジン酸である。
凝固促進効果を発揮する他の物質はエラジン酸である。
エラジン酸は次の化学構造式を有する物質である。
エラジンａｆ′１、血液凝固因子の−であるｇ！１罵因
子を活性化する物質として知られているが、陰イオン交
換樹脂と併用する場合は、これらを単独で使用する場合
に比して一層優れた血液凝固促進作用を有することが確
認された。
子を活性化する物質として知られているが、陰イオン交
換樹脂と併用する場合は、これらを単独で使用する場合
に比して一層優れた血液凝固促進作用を有することが確
認された。
陰イオン交換樹脂との使用割合は、陰イオン交換樹脂１
重量部当シェラジン酸がＱ、 ０００ ’５乃至０．５
重量部の範囲内とされるのが好適である。
重量部当シェラジン酸がＱ、 ０００ ’５乃至０．５
重量部の範囲内とされるのが好適である。
陰イオン交換樹脂と併用されることにより相乗的に血液
凝固促進作用を発揮する更に他の物質はエビカテキンで
ある。
凝固促進作用を発揮する更に他の物質はエビカテキンで
ある。
エビカテキンは次の化学構造式を有する物質である。
Ｈ
Ｈ
エビカテキンは無色柱状晶で、分解温度は２３７〜２３
８℃、最大吸収波長位置は２８２＃ｌμ、水に対し難溶
の物質である。
８℃、最大吸収波長位置は２８２＃ｌμ、水に対し難溶
の物質である。
陰イオン交換樹脂をエビカテキンとの使用割合は、陰イ
オン交換樹脂１重量部当りエビカテキンがＱ、 ＯＯ０
５乃至０．５重量部の範囲内とされるのが好適である。
オン交換樹脂１重量部当りエビカテキンがＱ、 ＯＯ０
５乃至０．５重量部の範囲内とされるのが好適である。
陰イオン交換樹脂又はこれと吸着性無機物、２、２’
、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、エ
ラジン酸、エビカテキンを血液中に存在させるためＩｃ
Ｖｉ、例えば検査用容器内の血液中に直接添加してもよ
いし、水等の分散媒に分散１７− させたものを血液中に滴下してもよいし、比重がＬＯ４
〜１．０６程度の担体に付着させたものを血液中に添加
してもよい。
、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、エ
ラジン酸、エビカテキンを血液中に存在させるためＩｃ
Ｖｉ、例えば検査用容器内の血液中に直接添加してもよ
いし、水等の分散媒に分散１７− させたものを血液中に滴下してもよいし、比重がＬＯ４
〜１．０６程度の担体に付着させたものを血液中に添加
してもよい。
本発明においては陰イオン交換樹脂又はこれと吸着性無
機物、２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシ
ベンゾフェノン、エラジン酸、エビカテキンが血液中に
存在されることによって正常健康人の血清に対する血液
凝固促進作用がすぐれているだけでなく、人工透析を受
けている患者や血栓症の患者のようＫ、へ／（リン投与
を受けている為に凝固を起し難い血液の場合においても
、すぐれた血液凝固促進作用を有し、遠心分離Ｋかけた
際に血清と血餅との分離が容易に行なわれ、血清が良好
な収量で得られる。
機物、２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシ
ベンゾフェノン、エラジン酸、エビカテキンが血液中に
存在されることによって正常健康人の血清に対する血液
凝固促進作用がすぐれているだけでなく、人工透析を受
けている患者や血栓症の患者のようＫ、へ／（リン投与
を受けている為に凝固を起し難い血液の場合においても
、すぐれた血液凝固促進作用を有し、遠心分離Ｋかけた
際に血清と血餅との分離が容易に行なわれ、血清が良好
な収量で得られる。
実施例１
有底の外径１５％、内径１３％、高さ１００％のガラス
チューブを用意した。
チューブを用意した。
又、トリメチルベンジルアンモニューム基含有するスチ
レン・ジビニルベンゼン架橋共重合体の変性物である４
００メツシユの粒状の陰イオ１８− ン交換樹脂５＃を生理食塩水２５−に分散させたものを
用意した。なおここで用いた陰イオン交換樹脂は塩素イ
オンを対イオンとする塩素塩型であり、乾燥重量１を当
り３．５ミリ当量のイオン交換容量を有していた。
レン・ジビニルベンゼン架橋共重合体の変性物である４
００メツシユの粒状の陰イオ１８− ン交換樹脂５＃を生理食塩水２５−に分散させたものを
用意した。なおここで用いた陰イオン交換樹脂は塩素イ
オンを対イオンとする塩素塩型であり、乾燥重量１を当
り３．５ミリ当量のイオン交換容量を有していた。
ヘパリンが血液５−当り５単位含有されている入断鮮血
をガラス製検査用容器に注入した後、直ちに陰イオン交
換樹脂の分散液０．２５−を添加し、２０℃で放置して
全血が完全に流動しなくなる迄に要した時間を血液凝固
時間として測定し、血液凝固性を評価した。また血液凝
固後、直ち［３０００回転／毎分の回転速度で５分間遠
心分離を行ない血清分離状態を観察すると共に上澄み血
清をビペツ）Ｋて採取し、その量を血清収量とした。血
清分離状ＩＩＦｉ血清層における容器壁面での残存血餅
付着の有無及びフィシリン網の析出の有無により評価し
た。
をガラス製検査用容器に注入した後、直ちに陰イオン交
換樹脂の分散液０．２５−を添加し、２０℃で放置して
全血が完全に流動しなくなる迄に要した時間を血液凝固
時間として測定し、血液凝固性を評価した。また血液凝
固後、直ち［３０００回転／毎分の回転速度で５分間遠
心分離を行ない血清分離状態を観察すると共に上澄み血
清をビペツ）Ｋて採取し、その量を血清収量とした。血
清分離状ＩＩＦｉ血清層における容器壁面での残存血餅
付着の有無及びフィシリン網の析出の有無により評価し
た。
第１表の′１ＪＩＩＩＡ例１の欄の結果から明らかなよ
うに本発明方法によりへ／Ｑリン含有血液から血清を短
時間で容易４ＣＩＬ取することができた。
うに本発明方法によりへ／Ｑリン含有血液から血清を短
時間で容易４ＣＩＬ取することができた。
また、上記陰イオン交換樹脂を存在させたことによる血
液検査値への影響の有無を調べるため、上記により得た
血清を用いて血清生化学検査（２８項目）を実施した。
液検査値への影響の有無を調べるため、上記により得た
血清を用いて血清生化学検査（２８項目）を実施した。
該陰イオン交換樹脂を使用しない場合と、上記の場合と
の同の検査値について有意差検定を行ない（ｎ ＝ ５
）有意水準５％での差の有無を検定した。その結果、
検査値に全く影響を与え々いことが確認された。
の同の検査値について有意差検定を行ない（ｎ ＝ ５
）有意水準５％での差の有無を検定した。その結果、
検査値に全く影響を与え々いことが確認された。
実施例２
実施例１において陰イオン交換樹脂の他に、吸着性無機
物として天然アモルファスケイ酸微粉末（平均粒径５μ
＋ｌ＋）を使用し、陰イオン交換樹脂４１．吸着性無機
物１ｔを生理食塩水圧分散させた分散液０．２５−をポ
リエチレン製検査用容器内のへノ曵リン含有血液５ｄに
入れた以外は実施例１と同様にして血液凝固性、血清分
離状態、血清収量を評価した。
物として天然アモルファスケイ酸微粉末（平均粒径５μ
＋ｌ＋）を使用し、陰イオン交換樹脂４１．吸着性無機
物１ｔを生理食塩水圧分散させた分散液０．２５−をポ
リエチレン製検査用容器内のへノ曵リン含有血液５ｄに
入れた以外は実施例１と同様にして血液凝固性、血清分
離状態、血清収量を評価した。
その結果は第１表の実施例２の欄に示す通りであり、パ
ノ曵リン含有血液に対する凝固を著しく促進させると共
に、血清分離状態も極めて良好であった。
ノ曵リン含有血液に対する凝固を著しく促進させると共
に、血清分離状態も極めて良好であった。
実施例３〜５
実施例２における、吸着性無機物にかえ、陰イオン交換
樹脂と組合せてヘパリン含有血液に添加する物質として
、２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベン
ゾフェノン（実施例３）、エラジン酸（実施例４）、エ
ビカテキン（実施例５）を使用した。
樹脂と組合せてヘパリン含有血液に添加する物質として
、２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベン
ゾフェノン（実施例３）、エラジン酸（実施例４）、エ
ビカテキン（実施例５）を使用した。
これらの場合における各使用量は陰イオン交換樹脂４＃
、２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベン
ゾフェノン０．８＃、エラジン酸ｏ、２ｔ。
、２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベン
ゾフェノン０．８＃、エラジン酸ｏ、２ｔ。
エビカテキンｏ、ｓｔでありた。
次いで実施例１と同様にしてポリエチレン製検査容器内
のヘパリン含有血液に対する血液凝固性、血清分離状態
。血清収量を評価した。その結果を実施例３〜５の欄に
示す。
のヘパリン含有血液に対する血液凝固性、血清分離状態
。血清収量を評価した。その結果を実施例３〜５の欄に
示す。
該陰イオン交換樹脂と組み合わせて使用する物質として
２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾ
フェノン、エラジン酸、エビカテキンを用２１− いる場合は、ヘパリン含有血液に対する凝固を著しく促
進させると共に血清分離状態も極めて良好であった。
２ 、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾ
フェノン、エラジン酸、エビカテキンを用２１− いる場合は、ヘパリン含有血液に対する凝固を著しく促
進させると共に血清分離状態も極めて良好であった。
比較例１
実施例１で使用したのと同じガラスチューブに実施例１
と同様にしてヘパリン含有血液を入れ、陰イオン交換樹
脂を添加しないで１０時間放置したが血液凝固は完了せ
ず血清分離は不可能であった。
と同様にしてヘパリン含有血液を入れ、陰イオン交換樹
脂を添加しないで１０時間放置したが血液凝固は完了せ
ず血清分離は不可能であった。
第 １ 表
実施例□ ４ｏ分 フィブリン針山なし
２．５ｏｃｃ溶血を生じない 〃 ２ ２５分 ２．７５ＣＣ
〃 ３ ３０分 ２．７５ＣＣ〃
４ ２５分 ２．５００Ｃ
〃 ５ ３５分 ２．５０ｃｃ２
２−
２．５ｏｃｃ溶血を生じない 〃 ２ ２５分 ２．７５ＣＣ
〃 ３ ３０分 ２．７５ＣＣ〃
４ ２５分 ２．５００Ｃ
〃 ５ ３５分 ２．５０ｃｃ２
２−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離
する方法において、血液中Ｋ、陰イオン交換樹脂を存在
させておくことを特徴とする、血清と血餅との分離方法 ２゜ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離
する方法において、血液中に陰イオン交換樹脂及び吸着
性無機物を存在させておくことを特徴とする。血清と血
餅との分離方法 ３、 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離
する方法例おいて、血液中に陰イオン交換樹脂及び２
、２’ 、 ４ 、４’−テトラヒドロキシベンゾフェ
ノンを存在させておくことを特徴とする。血清と血餅と
の分離方法 ４、 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離
する方法において、血液中に陰イオン交換樹脂及びエラ
ジン酸を存在させておくことを特徴とする、血清と血餅
との分離方法 ５ 血液を遠心分離操作に付して血清と血餅とに分離す
る方法において、血液中に陰イオン交換樹脂及びエビカ
チキンを存在させておくことを特徴とする、血清と血餅
との分離方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7975682A JPS58196457A (ja) | 1982-05-11 | 1982-05-11 | 血清と血餅との分離方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7975682A JPS58196457A (ja) | 1982-05-11 | 1982-05-11 | 血清と血餅との分離方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58196457A true JPS58196457A (ja) | 1983-11-15 |
| JPH0244029B2 JPH0244029B2 (ja) | 1990-10-02 |
Family
ID=13699059
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7975682A Granted JPS58196457A (ja) | 1982-05-11 | 1982-05-11 | 血清と血餅との分離方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58196457A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5441032A (en) * | 1992-12-07 | 1995-08-15 | Nippondenso Co., Ltd. | Fuel injection system for multi-cylinder internal combustion engine |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5169264A (en) * | 1974-11-07 | 1976-06-15 | Corning Glass Works | Ketsuekio karuisotomomoisotonibunrisuruhoho |
| JPS55132957A (en) * | 1979-04-04 | 1980-10-16 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Blood coagulation accelerating vessel |
| JPS5716867A (en) * | 1980-07-04 | 1982-01-28 | Sankyo Co Ltd | Pyrazole derivative and herabicide containing the same as active principle |
| JPS5741890A (en) * | 1980-08-25 | 1982-03-09 | Dengensha Mfg Co Ltd | Driving device for welding gun |
-
1982
- 1982-05-11 JP JP7975682A patent/JPS58196457A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5169264A (en) * | 1974-11-07 | 1976-06-15 | Corning Glass Works | Ketsuekio karuisotomomoisotonibunrisuruhoho |
| JPS55132957A (en) * | 1979-04-04 | 1980-10-16 | Ono Pharmaceut Co Ltd | Blood coagulation accelerating vessel |
| JPS5716867A (en) * | 1980-07-04 | 1982-01-28 | Sankyo Co Ltd | Pyrazole derivative and herabicide containing the same as active principle |
| JPS5741890A (en) * | 1980-08-25 | 1982-03-09 | Dengensha Mfg Co Ltd | Driving device for welding gun |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5441032A (en) * | 1992-12-07 | 1995-08-15 | Nippondenso Co., Ltd. | Fuel injection system for multi-cylinder internal combustion engine |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0244029B2 (ja) | 1990-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yang et al. | Effect of chitosan molecular weight and deacetylation degree on hemostasis | |
| Ebert et al. | Immobilized heparin: spacer arm effects on biological interactions | |
| US4140652A (en) | Method of preparing blood-compatible sorbents for recovering exo- and endogenic poisons | |
| US6156492A (en) | Adsorbent carrier containing immobilized sulfated polysaccharide and ligand for direct hemoperfusion | |
| JPH04241873A (ja) | ヘパリンを除去する方法及び装置 | |
| BRPI0714378A2 (pt) | mÉtodo de remoÇço de uma proteÍna prÍon anormal de um produto de sangue | |
| US4221695A (en) | Adsorbent for artificial organs | |
| Hou et al. | A heparin modified polypropylene non‐woven fabric membrane adsorbent for selective removal of low density lipoprotein from plasma | |
| Osman et al. | Molecularly imprinted composite cryogel for extracorporeal removal of uric acid | |
| Yin et al. | Molecularly-imprinted hydrogel beads via self-sacrificing micro-reactors as safe and selective bilirubin adsorbents | |
| SU655284A3 (ru) | Адсорбент гепарина крови | |
| JPS58196457A (ja) | 血清と血餅との分離方法 | |
| JP3748927B2 (ja) | 糖脂質抗体吸着材 | |
| JPS6090039A (ja) | 血液浄化吸着体 | |
| JP2019136499A (ja) | 活性化白血球−活性化血小板複合体の除去材料 | |
| Liu et al. | Multi-Functional Hypercrosslinked Polystyrene as High-Performance Adsorbents for Artificial Liver Blood Purification | |
| JPH0155416B2 (ja) | ||
| JPH039421B2 (ja) | ||
| JPS58196456A (ja) | 血清と血餅との分離方法 | |
| JP2010233825A (ja) | 顆粒球及び単球の選択的除去材 | |
| JP4402236B2 (ja) | リポ蛋白質の吸着除去方法 | |
| JPS58143267A (ja) | 血液検査用容器 | |
| JP2665526B2 (ja) | β２−ミクログロブリンの吸着材 | |
| JPH0236878A (ja) | ヒト免疫不全症候群ウイルスおよび／またはその関連物質除去剤 | |
| KR100470502B1 (ko) | 직접혈액관류에사용하는흡착체용담체및그소립경화법 |