JPS58193695A - Ｌ−ヒスチジンの製造法 - Google Patents
Ｌ−ヒスチジンの製造法Info
- Publication number
- JPS58193695A JPS58193695A JP7484882A JP7484882A JPS58193695A JP S58193695 A JPS58193695 A JP S58193695A JP 7484882 A JP7484882 A JP 7484882A JP 7484882 A JP7484882 A JP 7484882A JP S58193695 A JPS58193695 A JP S58193695A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- histidine
- resistant
- producing
- gramicidin
- streptomycin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
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- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は発酵法によるＬ−ヒスチジンの＃適法に関する
。さらに許しくは本兄明はコリネバクテリウム属に属し
、塩基性オリゴサツカライド系抗生物質および／または
グラミンジン耐性を有し、Ｌ−ヒスチジン生産能を有す
る微生物酵法によるＬ−ヒスチジンの製造法に関する。
。さらに許しくは本兄明はコリネバクテリウム属に属し
、塩基性オリゴサツカライド系抗生物質および／または
グラミンジン耐性を有し、Ｌ−ヒスチジン生産能を有す
る微生物酵法によるＬ−ヒスチジンの製造法に関する。
本発明の目的は食品、医薬品に有用なＬ−ヒスチジンを
工業的に安価に製造するにある。
工業的に安価に製造するにある。
発＃法によるＬ−ヒスチジンの製造法としては、ブレビ
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バチルス輌等
の各属の細−のＬ−ヒスチジン生産菌を使用する方法（
特公昭４７−７３５３号）、また、ブレビバクテリウム
属もしくはコリネバクテリウム属、ミクロバクゾリウム
属、ノカルシア属に楓しＬ−ヒスチジンアナログ耐性の
性質に加えてフリンアナログ、ヒリミジンアナログおよ
びトリゾトファ／アナログから選ばれる少くとも１櫨の
化付物に耐性の微生物涙異株によるＬ−ヒスチジンの生
産方法（特公昭５２−１８７９８）が公知でるる。本発
明者らはＬ−ヒスチジンの製造方法について更に研究を
進めた結果、塩基性オリゴサッカフィト糸抗生ｖｌＪ買
または／およびグラミンジン耐性勿付与せしめた変異株
がその親株に比較して着量のし−ヒスチジ／を蓄積する
ことを見い出した。本発明はこの知見に基いて完成され
たものである。
バクテリウム属、コリネバクテリウム属、バチルス輌等
の各属の細−のＬ−ヒスチジン生産菌を使用する方法（
特公昭４７−７３５３号）、また、ブレビバクテリウム
属もしくはコリネバクテリウム属、ミクロバクゾリウム
属、ノカルシア属に楓しＬ−ヒスチジンアナログ耐性の
性質に加えてフリンアナログ、ヒリミジンアナログおよ
びトリゾトファ／アナログから選ばれる少くとも１櫨の
化付物に耐性の微生物涙異株によるＬ−ヒスチジンの生
産方法（特公昭５２−１８７９８）が公知でるる。本発
明者らはＬ−ヒスチジンの製造方法について更に研究を
進めた結果、塩基性オリゴサッカフィト糸抗生ｖｌＪ買
または／およびグラミンジン耐性勿付与せしめた変異株
がその親株に比較して着量のし−ヒスチジ／を蓄積する
ことを見い出した。本発明はこの知見に基いて完成され
たものである。
本発明で使用する微生物としてはコリネバクテリウム属
に輌し、塩基性オリゴサツカライド系抗生物質および／
またはグラミシジン１性を有し、Ｌ−ヒスチジン生産能
を南する微生物であればいずれの微生物でも便用口」畦
である。
に輌し、塩基性オリゴサツカライド系抗生物質および／
またはグラミシジン１性を有し、Ｌ−ヒスチジン生産能
を南する微生物であればいずれの微生物でも便用口」畦
である。
上記で塩基性オリゴサツカライド糸抗生物買はストレプ
トマイシン、ジヒドロストレプトマイシン、ネオマイシ
ン、バロモマイシン、リポスタマイシン、カナマイシン
、トフラマイシン、ジェンタミシン等を包含する。父、
グラミシジンは、グラミシジンＡ、Ｂ、Ｓ、Ｊ等およヒ
コれらの混合物を意味する。
トマイシン、ジヒドロストレプトマイシン、ネオマイシ
ン、バロモマイシン、リポスタマイシン、カナマイシン
、トフラマイシン、ジェンタミシン等を包含する。父、
グラミシジンは、グラミシジンＡ、Ｂ、Ｓ、Ｊ等およヒ
コれらの混合物を意味する。
本発明で使用する微生物は上りじ耐性を肩するものであ
れはよいが、さらにヒステン／アナログ耐性も具備する
ものが好ましい。ここでヒスチジンアナログはＤ−ヒス
チジン、Ｌ−ヒスチジン−ヒドロキサメート、１−メチ
ル−ヒスチジン、３−メチルヒスチジ／、Ｌ２．４−）
リアゾールアラニン、３−アミノ−１，２，４−）リア
ゾール等を包含する。
れはよいが、さらにヒステン／アナログ耐性も具備する
ものが好ましい。ここでヒスチジンアナログはＤ−ヒス
チジン、Ｌ−ヒスチジン−ヒドロキサメート、１−メチ
ル−ヒスチジン、３−メチルヒスチジ／、Ｌ２．４−）
リアゾールアラニン、３−アミノ−１，２，４−）リア
ゾール等を包含する。
本発明で使用する具体的な菌株としては、■コリネバク
テリウム・グルタミクムＨ８−８（ＮＲＲＬ Ｂ−１
５０４３）（２−チアゾールアラニン耐性、ストレプト
マイシン耐性）■コリネバクテリウム、・グルタミクム
ＨＧ−７６（ＮＲＲＬＢ−１５０４４）（２−チアゾー
ルアラニン耐性、グラミシジン耐性）■コリネバクテリ
ウム・グルタミカＡＨａ ｓ −８９（ＮＲＲＬ Ｂ−
１５０４５）（２−チアゾールアラニン耐性、ストレプ
トマイ７ン耐性、グラミシジン耐性）などがあげられる
。これらの変異株は以下の方法で採取した。
テリウム・グルタミクムＨ８−８（ＮＲＲＬ Ｂ−１
５０４３）（２−チアゾールアラニン耐性、ストレプト
マイシン耐性）■コリネバクテリウム、・グルタミクム
ＨＧ−７６（ＮＲＲＬＢ−１５０４４）（２−チアゾー
ルアラニン耐性、グラミシジン耐性）■コリネバクテリ
ウム・グルタミカＡＨａ ｓ −８９（ＮＲＲＬ Ｂ−
１５０４５）（２−チアゾールアラニン耐性、ストレプ
トマイ７ン耐性、グラミシジン耐性）などがあげられる
。これらの変異株は以下の方法で採取した。
（２−チアゾールアラニン耐性）をニトロソグア＝ジン
処理（２ｏ０ｉｔｌ／’、３０℃で２０分）した後、ス
トレプトマイシン（ストレプトマイ７ン硫酸塩として）
又はグラミシジン混合物（グラミシジンＡとして）を単
独、又は各々を共に１０〇−４７４口含む３楕類の下記
組成の球入培地に塗末し、５日間３０℃で培養する 出
現し九コロニーを採取する４、これらの菌株についてＬ
−ヒスチジ／の生産試験を行ないＬ−ヒスチジン生成能
のＷ＊に向上した菌株を分離する。このようにして、ス
トレットマイシン耐性株の中の代表菌株をＨ８−８、グ
ラミシジ耐性株の代表菌株をＨＧ−７６、ストレプトマ
イシン耐性およびグラミシジン耐性を付与した菌株をＨ
ＧＳ−８９と命名した。
処理（２ｏ０ｉｔｌ／’、３０℃で２０分）した後、ス
トレプトマイシン（ストレプトマイ７ン硫酸塩として）
又はグラミシジン混合物（グラミシジンＡとして）を単
独、又は各々を共に１０〇−４７４口含む３楕類の下記
組成の球入培地に塗末し、５日間３０℃で培養する 出
現し九コロニーを採取する４、これらの菌株についてＬ
−ヒスチジ／の生産試験を行ないＬ−ヒスチジン生成能
のＷ＊に向上した菌株を分離する。このようにして、ス
トレットマイシン耐性株の中の代表菌株をＨ８−８、グ
ラミシジ耐性株の代表菌株をＨＧ−７６、ストレプトマ
イシン耐性およびグラミシジン耐性を付与した菌株をＨ
ＧＳ−８９と命名した。
培地組成ニゲルコース３０１／ｌ、尿＄２Ｊ！／１．硫
酸アンモニウム１０ ＆ ／ ｌ 、 Ｋ）（ｚＰＯ４
１，５１／／１％Ｍｇ５Ｏｒ７ＨｚＯＯ，２１１／ｌ、
ＦｅおよびＭｎイオ／各ｉ ｏ ｐｐｍ 、すづアミ
ン塩酸塩１叩／ｌ、ビオチン５０μ／ｊ／ｌ、沖天２チ
、ｐＨ６，８０ これらの微生物を用いて、Ｌ−ヒスチジンを生産するに
は、公知のＬ−ヒスチジン発酵をはじめ、アミノ酸発酵
一般に用いられる培地が使用できる。炭素源としては、
グルコース、糖蜜、デンプン加水分解物、酢酸、炭化水
素、エタノール、メタノール等のアルコール類などが使
用できる。脅嵩源としては、硫安、硝安、塩安、リン安
、尿素、アンモニア等が使用できる。使用音がアミノ酸
、核酸塩基、ビタミン等の栄養物質を要求する場合には
これらの栄養物を添加する必簀がある。培ａｍ度は２０
〜４０℃が適当であり、振盪培養又は、通気攪拌培養な
どのＲｔ気的条件で１〜８日間培養される。培養後、培
養液よυＬ−ヒスチジンを採取するには公知のイオン父
換樹脂処理法などの方法が用いられる。本発明の培養液
中には１．−ヒスチジンの他には塩基性のアミノ酸が殆
んど含まれていないのでＬ−ヒスチジンの回収は極めて
効率よくおこなわれる。以下に実施例を示す。
酸アンモニウム１０ ＆ ／ ｌ 、 Ｋ）（ｚＰＯ４
１，５１／／１％Ｍｇ５Ｏｒ７ＨｚＯＯ，２１１／ｌ、
ＦｅおよびＭｎイオ／各ｉ ｏ ｐｐｍ 、すづアミ
ン塩酸塩１叩／ｌ、ビオチン５０μ／ｊ／ｌ、沖天２チ
、ｐＨ６，８０ これらの微生物を用いて、Ｌ−ヒスチジンを生産するに
は、公知のＬ−ヒスチジン発酵をはじめ、アミノ酸発酵
一般に用いられる培地が使用できる。炭素源としては、
グルコース、糖蜜、デンプン加水分解物、酢酸、炭化水
素、エタノール、メタノール等のアルコール類などが使
用できる。脅嵩源としては、硫安、硝安、塩安、リン安
、尿素、アンモニア等が使用できる。使用音がアミノ酸
、核酸塩基、ビタミン等の栄養物質を要求する場合には
これらの栄養物を添加する必簀がある。培ａｍ度は２０
〜４０℃が適当であり、振盪培養又は、通気攪拌培養な
どのＲｔ気的条件で１〜８日間培養される。培養後、培
養液よυＬ−ヒスチジンを採取するには公知のイオン父
換樹脂処理法などの方法が用いられる。本発明の培養液
中には１．−ヒスチジンの他には塩基性のアミノ酸が殆
んど含まれていないのでＬ−ヒスチジンの回収は極めて
効率よくおこなわれる。以下に実施例を示す。
実施例１゜
種菌としてはコリネバクテリウム・グルタミカムＡＴＣ
Ｃ２１６０７、Ｈａ−８、ＨＧ−７６、ＨＧＳ−８９の
４株を用いる。これらの菌株をグルコース４０１１／ｌ
、ポリペブト／２０１／ｌ％ＫＨ意ＰＯ４１，５＆／１
％ＫｍＨＰＯａ Ｏ，５１／１−Ｍｇ８０４・７Ｈ鵞０
０．５１ｉ／Ｖ、 ビオチン５０．シ嵯シ／１−°、
酵母エキスＳｉ／ｌ、尿素ｓ Ｉｌｌ、ＣｐＨｒ、２）
の組成の培地で３０℃、２４時特撮盪培養した種培養液
１−を２５０−三角フラスコ中の２０−の下記の発酵培
地に植菌して、３０℃で４日間振盪培養したときのＬ−
ヒスチジンの生成量および対糖収率は第１弐のとおりで
あった。用いた発酵培地の組成はグルコース１００１／
ｌ。
Ｃ２１６０７、Ｈａ−８、ＨＧ−７６、ＨＧＳ−８９の
４株を用いる。これらの菌株をグルコース４０１１／ｌ
、ポリペブト／２０１／ｌ％ＫＨ意ＰＯ４１，５＆／１
％ＫｍＨＰＯａ Ｏ，５１／１−Ｍｇ８０４・７Ｈ鵞０
０．５１ｉ／Ｖ、 ビオチン５０．シ嵯シ／１−°、
酵母エキスＳｉ／ｌ、尿素ｓ Ｉｌｌ、ＣｐＨｒ、２）
の組成の培地で３０℃、２４時特撮盪培養した種培養液
１−を２５０−三角フラスコ中の２０−の下記の発酵培
地に植菌して、３０℃で４日間振盪培養したときのＬ−
ヒスチジンの生成量および対糖収率は第１弐のとおりで
あった。用いた発酵培地の組成はグルコース１００１／
ｌ。
崗エキス５１１／ｌ、’ｌＩ＆安４０ Ｉｌｌ ｌ 、
ＫＨ１ＰＯ４１，５１／／ｌ、 Ｋ雪ＨＰＯａ Ｏ，
５９７１１ＭｇＳＯ４・７Ｈ鵞００．５１７／ｌ、尿素
３１ ／ ｌ ％Ｃａ ＣＯｚａｏ＃／ｚ（ｐＨ７，ｉ
）であった。このうちＨＧＳ−８９ｔ−用いた発酵終了
液中のＬ−ヒスチジンを菌体およびＣａｃＯｓを除去波
、イオン交換樹脂、強酸性イオン交換樹脂アンバーライ
）ＩＲ−１２０（Ｈ＋型）ｔ−用いて回収した。
ＫＨ１ＰＯ４１，５１／／ｌ、 Ｋ雪ＨＰＯａ Ｏ，
５９７１１ＭｇＳＯ４・７Ｈ鵞００．５１７／ｌ、尿素
３１ ／ ｌ ％Ｃａ ＣＯｚａｏ＃／ｚ（ｐＨ７，ｉ
）であった。このうちＨＧＳ−８９ｔ−用いた発酵終了
液中のＬ−ヒスチジンを菌体およびＣａｃＯｓを除去波
、イオン交換樹脂、強酸性イオン交換樹脂アンバーライ
）ＩＲ−１２０（Ｈ＋型）ｔ−用いて回収した。
１１の培養液からの収量は１１３６１であった。
第 Ｉｌｌ
ＡＴＣＣ２１６０７５，１５，Ｉ
Ｒ８−８１２，１１２１
ＨＧ−７６１，１４１１４
ＨＧ８−８９ １６．８ １６．８実施例２
実施例１の発酵培地のグルコースの代りに廃糖蜜（グル
コース換算）１０％とした発酵培地を用い、他は実施例
１と同ＷＩＫ実施した。結果を第２１ｓに示す。
コース換算）１０％とした発酵培地を用い、他は実施例
１と同ＷＩＫ実施した。結果を第２１ｓに示す。
第 ２ 表
ＡＴＣＣ２１６０？ ４．８４．８Ｈａ −
８１１，９１１，９ ）ＩＧ−７６Ｉｌｌ １３．ＩＨＧＳ−８９１
６，３１４３ 特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社代表者木下
祝部
８１１，９１１，９ ）ＩＧ−７６Ｉｌｌ １３．ＩＨＧＳ−８９１
６，３１４３ 特許出願人（１０２）協和醗酵工業株式会社代表者木下
祝部
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１１コリネバクテリウム属に属し、塩基性オリゴサツ
カライド系抗生物質および／またはり２家シジン耐性を
有し、Ｌ−ヒスチジン生産能を有する微生物を栄養培地
に培誉し、培養液中に生成蓄積したＬ−ヒスチジンを採
取することを特徴とする発酵法によるＬ−ヒスチジンの
製造法。 （２）＃微生物がヒスチジンアナログ耐性１−ｆ−るこ
とを特徴とする特許＃′ｊ１氷の軛曲第１墳記載の製造
法、
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7484882A JPS58193695A (ja) | 1982-05-04 | 1982-05-04 | Ｌ−ヒスチジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7484882A JPS58193695A (ja) | 1982-05-04 | 1982-05-04 | Ｌ−ヒスチジンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58193695A true JPS58193695A (ja) | 1983-11-11 |
| JPH0158959B2 JPH0158959B2 (ja) | 1989-12-14 |
Family
ID=13559142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7484882A Granted JPS58193695A (ja) | 1982-05-04 | 1982-05-04 | Ｌ−ヒスチジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58193695A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4725541A (en) * | 1983-02-25 | 1988-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing L-histidine by fermentation |
-
1982
- 1982-05-04 JP JP7484882A patent/JPS58193695A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4725541A (en) * | 1983-02-25 | 1988-02-16 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Process for producing L-histidine by fermentation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0158959B2 (ja) | 1989-12-14 |
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