JPS58180472A - 光学活性なハーフエステルの分離法 - Google Patents
光学活性なハーフエステルの分離法Info
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- JPS58180472A JPS58180472A JP6419882A JP6419882A JPS58180472A JP S58180472 A JPS58180472 A JP S58180472A JP 6419882 A JP6419882 A JP 6419882A JP 6419882 A JP6419882 A JP 6419882A JP S58180472 A JPS58180472 A JP S58180472A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、光学活性なハーフェステルである（４８．５
Ｒ） −１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メ
トキシカルボニルイミダゾリジン−２−オンおよび（４
５、５Ｒ）−１、３−ジベンジル−５−カルボキシ−４
−メトキシカルボニルイミダゾリジン−２−オンの混合
物（１） を分離し、それぞれの光学活性なハーフェステルを取得
する方法に関する。
Ｒ） −１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メ
トキシカルボニルイミダゾリジン−２−オンおよび（４
５、５Ｒ）−１、３−ジベンジル−５−カルボキシ−４
−メトキシカルボニルイミダゾリジン−２−オンの混合
物（１） を分離し、それぞれの光学活性なハーフェステルを取得
する方法に関する。
光学活性なハーフェステルである（４Ｓ 、 ５Ｒ）−
１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メトキシカ
ルボニルイミダゾリジン−２−オン（化合物Ｉ）および
（４５，５Ｒ）−１。
１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メトキシカ
ルボニルイミダゾリジン−２−オン（化合物Ｉ）および
（４５，５Ｒ）−１。
３−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカルボ
ニルイミダゾリジン−２−オン（化合物ＩＩ）の混合物
は、１，３−ジベンジル−４゜５−ジカルボキシイミダ
ゾリジン−２−オンの酸無水物をメタノールと反応させ
ることにより容易に得られるが、該混合物から化合物■
および化合物■を分離する方法については従来全く知ら
れていない。
ニルイミダゾリジン−２−オン（化合物ＩＩ）の混合物
は、１，３−ジベンジル−４゜５−ジカルボキシイミダ
ゾリジン−２−オンの酸無水物をメタノールと反応させ
ることにより容易に得られるが、該混合物から化合物■
および化合物■を分離する方法については従来全く知ら
れていない。
この化合物■および化合物■は、それぞれ異った方法で
還元することによりビオチンの重要な中間体である（３
Ｓ１４Ｒ）−（１，３−ジベンジル−２−ケト−イミダ
ゾリド）−２−ケト−テトラヒドロフランに誘導するこ
とができるなど医薬の中間体として重要な化合物であり
、（２） 本発明者らはかかる化合物Ｉおよび化合物■の混合物か
らこれを分離する方法について研究の結果、特定の光学
分割剤を使用することにより極めて容易にその分離が可
能となることを見出し、本発明に至った。
還元することによりビオチンの重要な中間体である（３
Ｓ１４Ｒ）−（１，３−ジベンジル−２−ケト−イミダ
ゾリド）−２−ケト−テトラヒドロフランに誘導するこ
とができるなど医薬の中間体として重要な化合物であり
、（２） 本発明者らはかかる化合物Ｉおよび化合物■の混合物か
らこれを分離する方法について研究の結果、特定の光学
分割剤を使用することにより極めて容易にその分離が可
能となることを見出し、本発明に至った。
すなわち本発明は、化合物、■と化合物■の混合物に、
ｄ−α−フェニル−β−（Ｐ−トリル）エチルアミン（
以下Ｄ ＰＴＥとする）またはｌ−α−フェニル−β
−（Ｐ−ト！Ｊル）エチルアミン（以下Ｌ ＰＴＥと
する）を作用させることを特徴とする化合物Ｉと化合物
■の分離法である。
ｄ−α−フェニル−β−（Ｐ−トリル）エチルアミン（
以下Ｄ ＰＴＥとする）またはｌ−α−フェニル−β
−（Ｐ−ト！Ｊル）エチルアミン（以下Ｌ ＰＴＥと
する）を作用させることを特徴とする化合物Ｉと化合物
■の分離法である。
以下、本発明の分離法について詳しく説明する。
本発明の方法は、化合物Ｉおよび■の混合物にＤ−ｉた
はＬ−ＰＴＥを作用させて、化合物Ｉまたは■とＤ−ま
たはり、ＰＴＥとの塩による析出結晶を得、次いでこれ
を分解することにより化合物Ｉまたは■を単独に得る方
法である。
はＬ−ＰＴＥを作用させて、化合物Ｉまたは■とＤ−ま
たはり、ＰＴＥとの塩による析出結晶を得、次いでこれ
を分解することにより化合物Ｉまたは■を単独に得る方
法である。
尚、説明を分り易くするために、以下の説明（３）
においては光学分割剤としてＤ−ＰＴＥを用いり場合に
ついて述べる。
ついて述べる。
本発明の分離法において、化合物工および■の混合物へ
のＤ−またはＬ ＰＴＥの作用は溶媒中で行われる。
のＤ−またはＬ ＰＴＥの作用は溶媒中で行われる。
この溶媒としては水可溶性有機溶媒と水との混合溶媒（
以下含水溶媒という）またはベンゼンが使用されるが、
溶媒の種類により析出するＰＴＥ塩が異るため、溶媒の
選択は非常に重要である。この点を利用し、本発明の分
離法では、溶媒を選択することによって、混合物中の化
合物■または■のいずれを最初の析出結晶として得るか
を選択することができる。
以下含水溶媒という）またはベンゼンが使用されるが、
溶媒の種類により析出するＰＴＥ塩が異るため、溶媒の
選択は非常に重要である。この点を利用し、本発明の分
離法では、溶媒を選択することによって、混合物中の化
合物■または■のいずれを最初の析出結晶として得るか
を選択することができる。
たとえば、化合物Ｉおよび■の混合物にＤ −ＰＴＥを
含水溶媒中で作用させると析出結晶として化合物■のＤ
ＰＴＥ塩が選択的に得られ、また化合物Ｉおよび■
の混合物にＤ−ＰＴＥをベンゼン中で作用させると析出
結晶として化合物ＩのＤ ＰＴＥ塩が選択的に得られ
、これらのＰＴＥ塩を酸分解することにより化合物Ｉま
（４） たは■のそれぞれ単独を得ることができる。
含水溶媒中で作用させると析出結晶として化合物■のＤ
ＰＴＥ塩が選択的に得られ、また化合物Ｉおよび■
の混合物にＤ−ＰＴＥをベンゼン中で作用させると析出
結晶として化合物ＩのＤ ＰＴＥ塩が選択的に得られ
、これらのＰＴＥ塩を酸分解することにより化合物Ｉま
（４） たは■のそれぞれ単独を得ることができる。
また、これらの方法において析出結晶をろ別したのちの
る液について、溶媒を変えて再結晶処理を行うことによ
り、もう一方の化合物を得ることができる。
る液について、溶媒を変えて再結晶処理を行うことによ
り、もう一方の化合物を得ることができる。
たとえば、化合物Ｉ壜よび■の混合物にＤ −ＰＴＥを
含水溶媒中で作用させることにより析出した化合物■の
Ｄ ＰＴＥ塩をろ別したのちのＰ液を濃縮し、得られ
た固体をベンゼンから再結晶することにより化合物Ｉの
Ｄ ＰＴＥ塩を得、これを酸分解することにより化合
物■を得ることができる。あるいは上述のＰ液の濃縮に
より得られる固体を酸分解してＤ−ＰＴＥを除去したの
ち、ベンゼンから再結晶して優先的に化合物工を得るこ
ともできる。
含水溶媒中で作用させることにより析出した化合物■の
Ｄ ＰＴＥ塩をろ別したのちのＰ液を濃縮し、得られ
た固体をベンゼンから再結晶することにより化合物Ｉの
Ｄ ＰＴＥ塩を得、これを酸分解することにより化合
物■を得ることができる。あるいは上述のＰ液の濃縮に
より得られる固体を酸分解してＤ−ＰＴＥを除去したの
ち、ベンゼンから再結晶して優先的に化合物工を得るこ
ともできる。
最初の分離処理における溶媒としてベンゼンを用いた場
合には、ろ液の再結晶処理において含水溶媒を用いれば
、上記と全く同様にしてろ液から化合物■を得ることが
できる。
合には、ろ液の再結晶処理において含水溶媒を用いれば
、上記と全く同様にしてろ液から化合物■を得ることが
できる。
上述の本発明の分離方法をフローシートで例（５）
示すれば第１図に示されるとおりである。
尚、光学分割剤としてＬ ＰＴＥを用いた場合には、
Ｄ ＰＴＥを用いた場合に比べて化合物■と化合物■
の関係が逆転するだけであって、全く同様に分離するこ
とができる。
Ｄ ＰＴＥを用いた場合に比べて化合物■と化合物■
の関係が逆転するだけであって、全く同様に分離するこ
とができる。
次に、本発明の方法を第１図に＃ける（方法工）を例に
とって説明する。
とって説明する。
化合物Ｉおよび化合物■の混合物に所定量の含水溶媒お
よびＤ ＰＴＥを加え、化合物Ｉおよび■とＤ Ｐ
ＴＥの塩を生成せしめ、これを溶解させる。
よびＤ ＰＴＥを加え、化合物Ｉおよび■とＤ Ｐ
ＴＥの塩を生成せしめ、これを溶解させる。
ここで使用する溶媒量は、生成した化合物■および■と
Ｄ−ＰＴＥ塩をその溶解液から分別晶析させるに適当な
量である。
Ｄ−ＰＴＥ塩をその溶解液から分別晶析させるに適当な
量である。
またここで使用するＤ ＰＴＥの量は、化合物■およ
び化合物■の合計に対、して約０．７モル〜１．２モル
倍好マシ＜ハ、０．８モル〜１．１モル倍である。反応
温度については、−２０℃〜使用溶媒の沸点の範囲内で
任意であるが、生成した塩が析出する温度以上が好まし
い。
び化合物■の合計に対、して約０．７モル〜１．２モル
倍好マシ＜ハ、０．８モル〜１．１モル倍である。反応
温度については、−２０℃〜使用溶媒の沸点の範囲内で
任意であるが、生成した塩が析出する温度以上が好まし
い。
（６）
上記反応によって化合物■および■のＤ−ＰＴＥ塩を生
成せしめたのち、反応混合物を徐冷し、化合物■のＤ
ＰＴＥ塩を析出させる。
成せしめたのち、反応混合物を徐冷し、化合物■のＤ
ＰＴＥ塩を析出させる。
このとき、該塩が析出するように、これと同種の種晶を
混合系に接種することがより好ましい。
混合系に接種することがより好ましい。
このようにして得た結晶は、これをろ別し、乾燥させ、
酸によってこれを分解して化合物■を得る。
酸によってこれを分解して化合物■を得る。
ここで使用される酸は、塩酸、硫酸、リン酸等であり、
その使用量は、ろ別した結晶に対して１モル倍以上任意
であるが、通常約１〜１．１モルである。分解液は、こ
れを有機溶媒（タトエハ、トルエン、クロロホルム、エ
ーテル、酢酸エチル等の単独もしくはこれらの混合溶媒
）で抽出を行ない、抽出、油層・は必要に応じて水洗し
たのち、溶媒を留去することにより（４５，５Ｒ）−１
，３−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカル
ボニルイミダゾリジン−２−オン（化合物■）が（７） 得られる。
その使用量は、ろ別した結晶に対して１モル倍以上任意
であるが、通常約１〜１．１モルである。分解液は、こ
れを有機溶媒（タトエハ、トルエン、クロロホルム、エ
ーテル、酢酸エチル等の単独もしくはこれらの混合溶媒
）で抽出を行ない、抽出、油層・は必要に応じて水洗し
たのち、溶媒を留去することにより（４５，５Ｒ）−１
，３−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカル
ボニルイミダゾリジン−２−オン（化合物■）が（７） 得られる。
一方化合物■のＤ−ＰＴＥ塩をろ別したのちのる液は、
これを濃縮し、得られた固体をベンゼンに溶解させる。
これを濃縮し、得られた固体をベンゼンに溶解させる。
ここで使用するベンゼンの量は、化合物ＩのＤ−ＰＴＥ
塩をその溶解液から分別晶析させるに適当な量である。
塩をその溶解液から分別晶析させるに適当な量である。
上記溶解液を徐冷し、化合物ＩのＤ ＰＴＥ塩を析出
させる。このとき、該塩が析出するように、これと同種
の種晶を混合系に接種することがより好ましい。
させる。このとき、該塩が析出するように、これと同種
の種晶を混合系に接種することがより好ましい。
かくして得られた結晶を前述したと同様の方法によって
酸により分解、ついで後処理を行うことにより（４Ｓ、
５Ｒ）−１１３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メ
トキシカルボニルイミダゾリジン−２−オン（化金物Ｉ
）が得られる。
酸により分解、ついで後処理を行うことにより（４Ｓ、
５Ｒ）−１１３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メ
トキシカルボニルイミダゾリジン−２−オン（化金物Ｉ
）が得られる。
また、他の方法として、前記ろ液を濃縮して得られる固
体を酸によって分解し、分解液を抽出したのち抽出油層
から抽出、溶媒を除去して、化合物Ｉを過剰に含む化合
物Ｉおよび■の混合（８） 物を得、次いでこれをベンゼンに溶解させたのち徐冷し
、化合物■を優先的に析出させ（優先晶析）、これをろ
別、乾燥することにより化合物■を得ることができる。
体を酸によって分解し、分解液を抽出したのち抽出油層
から抽出、溶媒を除去して、化合物Ｉを過剰に含む化合
物Ｉおよび■の混合（８） 物を得、次いでこれをベンゼンに溶解させたのち徐冷し
、化合物■を優先的に析出させ（優先晶析）、これをろ
別、乾燥することにより化合物■を得ることができる。
このとき、化合物Ｉが析出する前にこれと同種の種晶を
混合系に接種することがより好ましい。
混合系に接種することがより好ましい。
ここで、分解に用いる酸および抽出溶媒とは前記したと
同様のものが使用される。
同様のものが使用される。
また、優先晶析に用いるベンゼンの量は化合物Ｉをその
溶解液から分別晶析させるに適当な量である。
溶解液から分別晶析させるに適当な量である。
かくして、方法１に示される方法により、化合物Ｉと■
との混合物から、それぞれが分離される。
との混合物から、それぞれが分離される。
尚、本発明において用いる含水溶媒とは前記したように
水可溶性有機溶媒と水との混合溶媒を意味するが、その
混合割合は通常重量比で１〜９：９〜１であり、好まし
くは２〜８二８〜２である。また、かかる水可溶性有機
溶媒としてはメタノール、エタノール、インプロパノ−
（９） ル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが
例示される。このような水可溶性溶媒および水はあらか
じめ混合していてもよいし、使用時にそれぞれを反応系
へ加えてもよい。
水可溶性有機溶媒と水との混合溶媒を意味するが、その
混合割合は通常重量比で１〜９：９〜１であり、好まし
くは２〜８二８〜２である。また、かかる水可溶性有機
溶媒としてはメタノール、エタノール、インプロパノ−
（９） ル、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどが
例示される。このような水可溶性溶媒および水はあらか
じめ混合していてもよいし、使用時にそれぞれを反応系
へ加えてもよい。
以上、方法１を例にとって本発明方法を説明したが、方
法２の場合も方法１に準じて同様に実施することができ
る。
法２の場合も方法１に準じて同様に実施することができ
る。
尚、溶媒としてベンゼンを用い、化合物ＩのＤ ＰＴ
Ｅ塩を生成せしめる場合の反応温度は方法１、方法２に
かかわらず、一般にはベンゼンの融点以」二から沸点の
範囲である。
Ｅ塩を生成せしめる場合の反応温度は方法１、方法２に
かかわらず、一般にはベンゼンの融点以」二から沸点の
範囲である。
かくして本発明の分離法により、化合物Ｉと■との混合
物からそれぞれを分離することがはじめて可能となり、
その利用価値は非常に高い。
物からそれぞれを分離することがはじめて可能となり、
その利用価値は非常に高い。
以下、実施例により本発明を説明する。
実施例１
化合物Ｉ招よび化合物１１（１：１）の混合物３６８゜
４ｙ（合計１モル）、メタノール４１および水３１をフ
ラスコに仕込み、６０℃に加温する。これにＤ−ＰＴＥ
２１１゜３１（１モ（１０） ル）を滴下する。徐冷して３５〜３６℃で別途調整した
化合物■とＤ ＰＴＨの塩の結晶を種晶として少量加
え、１５℃までさらに徐冷し、１５℃で２時間保温した
のち、析出した結晶をろ別する。ろ別乾燥した結晶に水
５００ＣＣｋよび濃塩酸４７．ＯＦを加え、酸分解した
のち、酢酸エチル３０００ｎを加えて化合物■を抽出分
離する。抽出液を水ｉｏｏ ｃｃで２回洗浄したのち、
酢酸エチルを留去し、（４Ｓ。
４ｙ（合計１モル）、メタノール４１および水３１をフ
ラスコに仕込み、６０℃に加温する。これにＤ−ＰＴＥ
２１１゜３１（１モ（１０） ル）を滴下する。徐冷して３５〜３６℃で別途調整した
化合物■とＤ ＰＴＨの塩の結晶を種晶として少量加
え、１５℃までさらに徐冷し、１５℃で２時間保温した
のち、析出した結晶をろ別する。ろ別乾燥した結晶に水
５００ＣＣｋよび濃塩酸４７．ＯＦを加え、酸分解した
のち、酢酸エチル３０００ｎを加えて化合物■を抽出分
離する。抽出液を水ｉｏｏ ｃｃで２回洗浄したのち、
酢酸エチルを留去し、（４Ｓ。
５Ｒ）−１，３−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メ
トキシカルボニルイミダゾリジン−２−オン１５９．Ｉ
Ｐ （収率 ４３．２ ％ ）を得た。
トキシカルボニルイミダゾリジン−２−オン１５９．Ｉ
Ｐ （収率 ４３．２ ％ ）を得た。
〔α） 、６．−＋ ２７．７ （ｃ帽、ＤＭＦ）ｍ
、Ｐ、 １４８〜１４９℃ ろ液は、濃縮し、得られた固体を、ベンゼン１．７４に
溶解させる。この溶解液を２０℃まで徐冷し、別途調整
した化合物Ｉ、！：Ｄ−ＰＴＨの塩の結晶を種晶として
少量加え、さらに５℃まで徐冷し、５℃で２時間保温し
たのち、析出した結晶をろ別する。ろ別乾燥した結晶に
水５００領および濃塩酸４Ｔｆを加え、酸分解したのち
酢酸エチル３００ｃｃニーを加えて化合物Ｉを抽出分離
する。抽出液を水１００ ｃｔ−で２回洗浄したのち、
酢酸エチルを留去し、（４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベン
ジル−４−カルボキシ−５−メトキシカルボニルイミダ
ゾリジン−２−オン１５７゜１ｖ（収率 ４２゜７チ）
を得た。
、Ｐ、 １４８〜１４９℃ ろ液は、濃縮し、得られた固体を、ベンゼン１．７４に
溶解させる。この溶解液を２０℃まで徐冷し、別途調整
した化合物Ｉ、！：Ｄ−ＰＴＨの塩の結晶を種晶として
少量加え、さらに５℃まで徐冷し、５℃で２時間保温し
たのち、析出した結晶をろ別する。ろ別乾燥した結晶に
水５００領および濃塩酸４Ｔｆを加え、酸分解したのち
酢酸エチル３００ｃｃニーを加えて化合物Ｉを抽出分離
する。抽出液を水１００ ｃｔ−で２回洗浄したのち、
酢酸エチルを留去し、（４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベン
ジル−４−カルボキシ−５−メトキシカルボニルイミダ
ゾリジン−２−オン１５７゜１ｖ（収率 ４２゜７チ）
を得た。
〔α） ＝−２８，４°（Ｃ＝１、ＤＭＦ）６６
ｍ、Ｐ、 １４８．５〜１４９．５℃実施例２
化合物Ｉおよび化合物Ｉｆ（１：１）の混合物３６８．
４２（合計１モル）、アセトン３１および水３１をフラ
スコに仕込み、６０℃に加温する。これにＬ ＰＴＥ
２１１．３ Ｆ （１モル）を滴下する。徐冷して、
３４〜３５℃で別途調整した化合物工とＬ ＰＴＥの
塩の結晶を種晶として少量加え、１５℃までさらに徐冷
し、１５℃で２時間保温したのち、析出した結晶をろ別
する。ろ別乾燥した結晶に水５００ｍおよび濃塩酸４６
りを加え、酸分解したのち、酢酸エチル３００ｃｃ−を
加えて化合物Ｉを抽出分離する。抽出液を水１００ｍで
２回洗浄したのち、酢酸エチルを留去し、（４８，５Ｒ
）−１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メトキ
シカルボニルイミダゾリジン−２−オン１５４．４ ’
！ （収率 ４１゜９％）を得た。
４２（合計１モル）、アセトン３１および水３１をフラ
スコに仕込み、６０℃に加温する。これにＬ ＰＴＥ
２１１．３ Ｆ （１モル）を滴下する。徐冷して、
３４〜３５℃で別途調整した化合物工とＬ ＰＴＥの
塩の結晶を種晶として少量加え、１５℃までさらに徐冷
し、１５℃で２時間保温したのち、析出した結晶をろ別
する。ろ別乾燥した結晶に水５００ｍおよび濃塩酸４６
りを加え、酸分解したのち、酢酸エチル３００ｃｃ−を
加えて化合物Ｉを抽出分離する。抽出液を水１００ｍで
２回洗浄したのち、酢酸エチルを留去し、（４８，５Ｒ
）−１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メトキ
シカルボニルイミダゾリジン−２−オン１５４．４ ’
！ （収率 ４１゜９％）を得た。
０
〔α：１＝−２８，３°（Ｃ−１、ＤＭＦ）６６
ｍ−Ｐ、 １４８〜１４９℃
ろ液は濃縮し、得られた固体に、水６００頭および濃塩
酸６４Ｌｉを加え、酸分解したのち、酢酸エチル３００
０Ｃを加えて化合物■が過剰に含まれる化合物Ｉおよび
■の混合物を抽出分離する。抽出液を水１００ ＣＣで
２回洗浄したのち、酢酸エチルを留去する。得られた固
体をベンゼン６１に溶解させる。その後徐冷して、化合
物■の種晶を接種したのち化合物■を優先的１こ析出さ
せる。 １５℃まで徐冷して、１５℃で２時間保温した
のち、析出結晶をろ別、乾燥しく４８．５Ｒ）−１，３
−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカルボニ
ルイミダゾリジン−２−オン１７５．ＯＦ （収率４７
．５％）を得た。
酸６４Ｌｉを加え、酸分解したのち、酢酸エチル３００
０Ｃを加えて化合物■が過剰に含まれる化合物Ｉおよび
■の混合物を抽出分離する。抽出液を水１００ ＣＣで
２回洗浄したのち、酢酸エチルを留去する。得られた固
体をベンゼン６１に溶解させる。その後徐冷して、化合
物■の種晶を接種したのち化合物■を優先的１こ析出さ
せる。 １５℃まで徐冷して、１５℃で２時間保温した
のち、析出結晶をろ別、乾燥しく４８．５Ｒ）−１，３
−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカルボニ
ルイミダゾリジン−２−オン１７５．ＯＦ （収率４７
．５％）を得た。
〔α） ” ＝＋２７．４’ （Ｃ＝１、ＤＭＦ）
６５ ｍ、Ｐ、 １４８〜１４９℃ さらにろ液を濃縮し、得られた固体をベンゼン１１に溶
解させる。その後、徐冷して化合物Ｉの種晶を接種した
のち、化合物■を優先的に析出させる。 １５℃まで徐
冷して、１５℃で２時間保温したのち、析出結晶をろ別
、乾燥しく４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−４−カ
ルボキシ−５−メトキシカルボニルイミダゾリジン−２
−オン２７．６９ （収率７．５％）を得た。
６５ ｍ、Ｐ、 １４８〜１４９℃ さらにろ液を濃縮し、得られた固体をベンゼン１１に溶
解させる。その後、徐冷して化合物Ｉの種晶を接種した
のち、化合物■を優先的に析出させる。 １５℃まで徐
冷して、１５℃で２時間保温したのち、析出結晶をろ別
、乾燥しく４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−４−カ
ルボキシ−５−メトキシカルボニルイミダゾリジン−２
−オン２７．６９ （収率７．５％）を得た。
〔α）ｌ ２０−−２８．０° （Ｃ＝１、ＤＭＦ）
５６ ｍ、Ｐ、 １４８〜１４９℃ 実施例３ 化合物Ｉおよび化合物ＩＩ（１： １）の混合物３６８
．４９ （０，５モル＋０．５モル計１モル）、および
ベンゼン３１を仕込み、３０℃で保温する。これニＤ−
ＰＴＥ ２１１，３ ｆ （１モル）を滴下する。徐冷
して、２０℃で別途調整した化合物■とＤ−ＰＴＨの塩
の結晶を種晶として少量加え、５℃までさらに徐冷し、
５℃で２時間保温したのち、析出した結晶をろ別する。
５６ ｍ、Ｐ、 １４８〜１４９℃ 実施例３ 化合物Ｉおよび化合物ＩＩ（１： １）の混合物３６８
．４９ （０，５モル＋０．５モル計１モル）、および
ベンゼン３１を仕込み、３０℃で保温する。これニＤ−
ＰＴＥ ２１１，３ ｆ （１モル）を滴下する。徐冷
して、２０℃で別途調整した化合物■とＤ−ＰＴＨの塩
の結晶を種晶として少量加え、５℃までさらに徐冷し、
５℃で２時間保温したのち、析出した結晶をろ別する。
ろ別乾燥した結晶に水５００ ｏｃおよび濃塩酸５０り
を加え、酸分解したのち、酢酸エチル３００ ＣＣを加
えで化合物Ｉを抽出分離する。
を加え、酸分解したのち、酢酸エチル３００ ＣＣを加
えで化合物Ｉを抽出分離する。
抽出液を水１００ｃｒ−で２回洗浄したのち、酢酸エチ
ルを留去し、（４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−４
−カルボキシ−５−メトキシカルボニルイミダゾリジン
−２−オン１６７゜３り（収率 ４５゜４係）を得た。
ルを留去し、（４Ｓ、５Ｒ）−１，３−ジベンジル−４
−カルボキシ−５−メトキシカルボニルイミダゾリジン
−２−オン１６７゜３り（収率 ４５゜４係）を得た。
０
〔α］＝−２８，０°（Ｃ−１、ＤＭＦ）６６
ｍ、Ｐ、 １４９〜１５０°Ｃ
ろ液は、濃縮し、得られた固体に、エタノール１゜３５
１および水０゜６７ ／の混合溶媒を加え、５０℃まで
加温する。 ３０℃まで徐冷したのち、別途調整した化
合物■とＤ−ＰＴＥの塩の結晶を種晶として少量加え、
さらに１０℃まで徐冷し、１０℃で２時間保温する。
１および水０゜６７ ／の混合溶媒を加え、５０℃まで
加温する。 ３０℃まで徐冷したのち、別途調整した化
合物■とＤ−ＰＴＥの塩の結晶を種晶として少量加え、
さらに１０℃まで徐冷し、１０℃で２時間保温する。
その後、析出した結晶をろ別、乾燥する。
この結晶に水５００ ＣＣおよび濃塩酸４６．５９を加
え、酸分解したのち、酢酸エチル３００ ｏｃを加えて
化合物■を抽出分離する。抽出液を水ｉｏｏ ｃｃで２
回洗浄したのち、酢酸エチルを留去し、（４Ｓｐ５Ｒ）
１．３−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキ
シカルボニルイミダゾリジン−２−オン１５６゜６り（
収率４２゜５％）を得た。
え、酸分解したのち、酢酸エチル３００ ｏｃを加えて
化合物■を抽出分離する。抽出液を水ｉｏｏ ｃｃで２
回洗浄したのち、酢酸エチルを留去し、（４Ｓｐ５Ｒ）
１．３−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキ
シカルボニルイミダゾリジン−２−オン１５６゜６り（
収率４２゜５％）を得た。
〔α） −＋２７．６°（Ｃ−１、ＤＭＦ）６５
ｍ、Ｐ、 １４８〜１４９．５°Ｃ
実施例４
化合物Ｉおよび化合物ＩＩ（１：１）の混合物３６８．
４７（０，５モル＋０．５モル計１モル）およびベンゼ
ン３１を仕込み３０℃で保温する。これにＬＰＴＥ ２
１１．３ ｙ（１モル）を滴下する。徐゛冷して、２０
℃で別途調整した化合物■とＬ ＰＴＥの塩の結晶を
種晶として少量加え、５℃までさら↓こ徐冷し、５℃で
２時間保温したのち、析出した結晶をろ別する。ろ別乾
燥した結晶に水５００笠および濃塩酸４９ノを加え、酸
分解したのち、酢酸エチルａｏｏ ｃｃを加えて化合物
■を抽出分離する。
４７（０，５モル＋０．５モル計１モル）およびベンゼ
ン３１を仕込み３０℃で保温する。これにＬＰＴＥ ２
１１．３ ｙ（１モル）を滴下する。徐゛冷して、２０
℃で別途調整した化合物■とＬ ＰＴＥの塩の結晶を
種晶として少量加え、５℃までさら↓こ徐冷し、５℃で
２時間保温したのち、析出した結晶をろ別する。ろ別乾
燥した結晶に水５００笠および濃塩酸４９ノを加え、酸
分解したのち、酢酸エチルａｏｏ ｃｃを加えて化合物
■を抽出分離する。
抽出液を水１００ ＣＣで２回洗浄したのち、酢酸エチ
ルを留去し、（４３，５Ｒ） −１，３−ジベンジル−
５−カルボキシ−４−メトキシカルボニルイミダゾリジ
ン−２−オン１６３．９２（収率 ４４．５％）を得た
。
ルを留去し、（４３，５Ｒ） −１，３−ジベンジル−
５−カルボキシ−４−メトキシカルボニルイミダゾリジ
ン−２−オン１６３．９２（収率 ４４．５％）を得た
。
［α］ ＝＋２７゜９°（Ｃ−１、ＤＭＦ）
４゜６６ ｍ、Ｐ、 １４８．５〜１４９．５℃ろ液は濃縮し、
得られた固体に水６００ ＣＣおよび濃塩酸６１ ｆを
加え、酸分解したのち、（１７） 酢酸エチル３００ ＣＣを加えて化合物Ｉが過剰に含ま
れる化合物工および■の混合物を抽出分離する。抽出液
を水１００ωで２回洗浄したのち、酢酸エチルを留去す
る。得られた固体をベンゼン６１に溶解させる。その後
徐冷して化合物Ｉの種晶を接種したのち化合物工を優先
的に析出させる。１５℃まで徐冷して、１５℃で２時間
保温したのち、析出結晶をろ別、乾燥し、（４Ｓ、５Ｒ
）−１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メトキ
シカルボニルイミダゾリジン−２−オン１７７．２ ｙ
（収率４８．１％）を得た。
４゜６６ ｍ、Ｐ、 １４８．５〜１４９．５℃ろ液は濃縮し、
得られた固体に水６００ ＣＣおよび濃塩酸６１ ｆを
加え、酸分解したのち、（１７） 酢酸エチル３００ ＣＣを加えて化合物Ｉが過剰に含ま
れる化合物工および■の混合物を抽出分離する。抽出液
を水１００ωで２回洗浄したのち、酢酸エチルを留去す
る。得られた固体をベンゼン６１に溶解させる。その後
徐冷して化合物Ｉの種晶を接種したのち化合物工を優先
的に析出させる。１５℃まで徐冷して、１５℃で２時間
保温したのち、析出結晶をろ別、乾燥し、（４Ｓ、５Ｒ
）−１，３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メトキ
シカルボニルイミダゾリジン−２−オン１７７．２ ｙ
（収率４８．１％）を得た。
〔α）−−２８，２°（Ｃ−１、ＤＭＦ）６５
ｍ、Ｐ、 １４９〜１５０℃
第１図は本発明の分離法の例をフローシートで示したも
のである。 寛 （１打
のである。 寛 （１打
Claims (1)
- 光学活性なハーフェステルである（４８．５Ｒ）−１，
３−ジベンジル−４−カルボキシ−５−メトキシカルボ
ニルイミダゾリジン−２−オンおよび（４５，５Ｒ）−
１，３−ジベンジル−５−カルボキシ−４−メトキシカ
ルボニルイミダゾリジン−２−オンの混合物に、ｄ−ま
たはｌ−α−フェニル−β−（Ｐ−）！Ｊル）エチルア
ミンを作用させることを特徴とする光学活性なハーフェ
ステルの分離法。
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6419882A JPS58180472A (ja) | 1982-04-16 | 1982-04-16 | 光学活性なハーフエステルの分離法 |
| EP83103665A EP0092194B1 (en) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | Method of obtaining optically active half esters |
| EP86112335A EP0220435B1 (en) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | A method for preparing optically active half esters |
| DE8686112335T DE3382001D1 (de) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | Verfahren zur herstellung optisch aktiver halbester. |
| DE8383103665T DE3372365D1 (en) | 1982-04-16 | 1983-04-15 | Method of obtaining optically active half esters |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6419882A JPS58180472A (ja) | 1982-04-16 | 1982-04-16 | 光学活性なハーフエステルの分離法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58180472A true JPS58180472A (ja) | 1983-10-21 |
| JPH0456028B2 JPH0456028B2 (ja) | 1992-09-07 |
Family
ID=13251124
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6419882A Granted JPS58180472A (ja) | 1982-04-16 | 1982-04-16 | 光学活性なハーフエステルの分離法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58180472A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57198098A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-04 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optically active monoester monocarboxylic acid |
-
1982
- 1982-04-16 JP JP6419882A patent/JPS58180472A/ja active Granted
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57198098A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-04 | Sagami Chem Res Center | Preparation of optically active monoester monocarboxylic acid |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0456028B2 (ja) | 1992-09-07 |
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