JPS58164562A - 新生理活性ペプチド - Google Patents
新生理活性ペプチドInfo
- Publication number
- JPS58164562A JPS58164562A JP57045715A JP4571582A JPS58164562A JP S58164562 A JPS58164562 A JP S58164562A JP 57045715 A JP57045715 A JP 57045715A JP 4571582 A JP4571582 A JP 4571582A JP S58164562 A JPS58164562 A JP S58164562A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- formula
- peptide
- phosphoric acid
- represented
- Prior art date
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- Granted
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本実ｖ４＃ｉアルカリフォスファメーゼ（ｌＤ肝ｌｌｍ
−来）、を阻害する活性をもち制ＷＭ削又祉免疫賦活鋼
として有用である新規な生垣活性−ｅｆｆＰＫ閣し、を
友その調造＊ＫＩｍする。
−来）、を阻害する活性をもち制ＷＭ削又祉免疫賦活鋼
として有用である新規な生垣活性−ｅｆｆＰＫ閣し、を
友その調造＊ＫＩｍする。
詳しく言えば、本実ＷＡは、一般式
（式中、虱は水嵩１１えはアルキル基、％にメチル基を
示す）で表わされる新規な−＜７”ｆＦ、劇薬学的に許
容しうるその塩および水和物Ｃ以下、単に本発明化合物
と言うこともある）に関し、またそれらの劇造方法、お
よびそれらを含有する劇薬学的Ｒ４製−に関する。
示す）で表わされる新規な−＜７”ｆＦ、劇薬学的に許
容しうるその塩および水和物Ｃ以下、単に本発明化合物
と言うこともある）に関し、またそれらの劇造方法、お
よびそれらを含有する劇薬学的Ｒ４製−に関する。
本実明考らは式（１）の化合物を新らえに合成すること
に成功し、本発明化合物が牛の肝臓中に存在するアルカ
リフオスファｌ−ゼを強く阻害する生理活性１および制
癌作用を有することを見出しえ。
に成功し、本発明化合物が牛の肝臓中に存在するアルカ
リフオスファｌ−ゼを強く阻害する生理活性１および制
癌作用を有することを見出しえ。
アルカリフオスファメーゼは主として細胞膜に存在し、
νえ小胞体、リソシーム、電トコンビリア外属、がルジ
体、被膜などに見出される。アルカリフォスファターゼ
本来の生湯的意義にりいては、いまだ確立されていない
。
νえ小胞体、リソシーム、電トコンビリア外属、がルジ
体、被膜などに見出される。アルカリフォスファターゼ
本来の生湯的意義にりいては、いまだ確立されていない
。
しかし本酵素に膜結合の一〇が多いことや、その局在性
から膜様・能に何らかの役割（九とえば合成９分解、輸
送など）を最良−しているものと総調される（［田ニー
、坂田良克：′Ｉｉ白質、核酸、酵素２４．１３１〜１
４４ （１？〕９） ゛） 。
から膜様・能に何らかの役割（九とえば合成９分解、輸
送など）を最良−しているものと総調される（［田ニー
、坂田良克：′Ｉｉ白質、核酸、酵素２４．１３１〜１
４４ （１？〕９） ゛） 。
アルカダフオス７アメーぜ阻書物質＃ｉ１Ｍ―膜に存在
すゐＳ票あるいは結合蛋白などに結合しえＯち、免疫を
含む細胞機能に影響を与える可能性のあることが示唆さ
れる。
すゐＳ票あるいは結合蛋白などに結合しえＯち、免疫を
含む細胞機能に影響を与える可能性のあることが示唆さ
れる。
本発明化合物の抗アルカリフォスファタ−Ｊｆｌｆ。
性は次の方法で測定される。すなわちパラニトロフェニ
ルリン酸二ナトリウム塩（館−化学社製）を基質とし、
牛の肝臓よシ得たアルカリ、フォスファターゼ（シグマ
社製、米国）によ］加水分解されて遊離するＡラエトロ
フェノールを比色法によｐ定量する方法である。／譬う
ニトロフェニルリン酸二ナトリウム塩を水に溶解し、０
・１舅霞液とすｈ ｅ ｔ ｏ Ｍ質ｉ１ｊ［０’−０
４ｍＫＯ・３Ｍ２−７（／−２−メチル−１，３−ゾロ
インジオール緩衝液（−雫・Ｏ）０・３２ａ１．０・２
Ｍ塩化マダネシウ五〇−０２−・およびＲ１水、あるい
は検体を會む水溶液０・１ｄを加え、３分間３７’Ｃで
加温したＯち、アルカリフォスファターゼ３０μ＃ｔｌ
ａｇ０１１留水に溶かし友溶液０・０２−を加えて３７
°Ｇ、２０分反応し、０・１５Ｎ苛性ノーダト５−を加
えて反応を止め、毎分３０００回転、５分間遠心するこ
とＫよｐＨた上清液の４２０ ｎｍ における吸光度
（ａ）を調定しえ。同時に上記検体を含まない、蒸留水
のみを加えた対照の吸光度ら）を測定し、阻害率を（ｂ
−ａ）／ｂＸｌｏＯＫよシ計算し九。この方法て本発明
化合物であるインロイシルーイソロイシルーフオスフオ
七リン メチルエステルｋｉ５・−×６ １０Ｍ、イソ纜イシルーイソロイシルーフオスフオセリ
ンは６・３ＸＩＯＭでＳＯ−阻書員度（ｌＣ５ｏ）を示
しえ。
ルリン酸二ナトリウム塩（館−化学社製）を基質とし、
牛の肝臓よシ得たアルカリ、フォスファターゼ（シグマ
社製、米国）によ］加水分解されて遊離するＡラエトロ
フェノールを比色法によｐ定量する方法である。／譬う
ニトロフェニルリン酸二ナトリウム塩を水に溶解し、０
・１舅霞液とすｈ ｅ ｔ ｏ Ｍ質ｉ１ｊ［０’−０
４ｍＫＯ・３Ｍ２−７（／−２−メチル−１，３−ゾロ
インジオール緩衝液（−雫・Ｏ）０・３２ａ１．０・２
Ｍ塩化マダネシウ五〇−０２−・およびＲ１水、あるい
は検体を會む水溶液０・１ｄを加え、３分間３７’Ｃで
加温したＯち、アルカリフォスファターゼ３０μ＃ｔｌ
ａｇ０１１留水に溶かし友溶液０・０２−を加えて３７
°Ｇ、２０分反応し、０・１５Ｎ苛性ノーダト５−を加
えて反応を止め、毎分３０００回転、５分間遠心するこ
とＫよｐＨた上清液の４２０ ｎｍ における吸光度
（ａ）を調定しえ。同時に上記検体を含まない、蒸留水
のみを加えた対照の吸光度ら）を測定し、阻害率を（ｂ
−ａ）／ｂＸｌｏＯＫよシ計算し九。この方法て本発明
化合物であるインロイシルーイソロイシルーフオスフオ
七リン メチルエステルｋｉ５・−×６ １０Ｍ、イソ纜イシルーイソロイシルーフオスフオセリ
ンは６・３ＸＩＯＭでＳＯ−阻書員度（ｌＣ５ｏ）を示
しえ。
現在、アルカリフォス７アメーゼの阻害物質トして、フ
オルヘニシン、しＡｉゾールなどが知られているが、こ
れらの化合物はいずれも免疫賦活作用を有する。
オルヘニシン、しＡｉゾールなどが知られているが、こ
れらの化合物はいずれも免疫賦活作用を有する。
本発明化合物は細胞ｍｓ＃ｉないＫもかかわらず、動物
実験にて制癌作用を示し、ま九アルカリフォスファター
ゼＯｍ書活性を持つことから、制癌作用には免疫の関与
が考えられ、医薬の領域Ｋｊｈいて餉ｆ１ＭＭおよび免
疫賦活鋼として有用な化合物である。
実験にて制癌作用を示し、ま九アルカリフォスファター
ゼＯｍ書活性を持つことから、制癌作用には免疫の関与
が考えられ、医薬の領域Ｋｊｈいて餉ｆ１ＭＭおよび免
疫賦活鋼として有用な化合物である。
重置＠＃ｉさらに、次〇一般式
％式％
（式中、Ｒは保１１され良又はされてないアず）基、Ｒ
２は保嚢され友又はされてないカルボキシル基を示す）
で表わされるぺ！チドを公知の方法てリン酸又はこれの
反応性誘導体と反応させて次の一般式 ％式％ （式中、Ｒ及び翼 は前記と同じ意味をもち１ｍ３
は水嵩又はリン酸基Ｏ保■基を示す）で褒わされるリン
酸エステルを生成し、さらに必要ならば式（３）のエス
テルから保護基を常法で除去することを特徴とする次の
一般式 （式中、虱４ 及び１６ は共に水素を示すか又は何
れか一方が水素て他方がアミ）保護基を示し、斎しくは
１４ 及び１′が一緒に＆つて１個０２価ア建ノ保■基
を示し、鼠 は水嵩又はカルボｄＰ￥ル保験基を示す）
て表わされるペプチド又はこれＯ保■体ＯＩＩ造法にも
関する。
２は保嚢され友又はされてないカルボキシル基を示す）
で表わされるぺ！チドを公知の方法てリン酸又はこれの
反応性誘導体と反応させて次の一般式 ％式％ （式中、Ｒ及び翼 は前記と同じ意味をもち１ｍ３
は水嵩又はリン酸基Ｏ保■基を示す）で褒わされるリン
酸エステルを生成し、さらに必要ならば式（３）のエス
テルから保護基を常法で除去することを特徴とする次の
一般式 （式中、虱４ 及び１６ は共に水素を示すか又は何
れか一方が水素て他方がアミ）保護基を示し、斎しくは
１４ 及び１′が一緒に＆つて１個０２価ア建ノ保■基
を示し、鼠 は水嵩又はカルボｄＰ￥ル保験基を示す）
て表わされるペプチド又はこれＯ保■体ＯＩＩ造法にも
関する。
重置―化合物Ｏａｉ造法にりいて以下に＠―する。
式（刀の原料化合物の１リン側鎖か無保譲である場合Ｏ
Ｎ−保験）ｊｊ−ｅ７’テドは通常のペプチド合成法に
よ）例えｄＮ−保一イソーイシルイソーイシン及び−ｍ
ｙンから容ＪＩＫ劇達すゐことがで自為。
Ｎ−保験）ｊｊ−ｅ７’テドは通常のペプチド合成法に
よ）例えｄＮ−保一イソーイシルイソーイシン及び−ｍ
ｙンから容ＪＩＫ劇達すゐことがで自為。
この場合、用いられる好ましいａ−アし’ｆｉｌｌ基（
Ｒ，Ｒ）はｔ−ブトキシカルボニル（１０Ｃ）基の如き
アルコキシカルボニル基およびベンジルオキシカルボニ
ル（Ｚ）基の如睡アフル中ルオキシカルボニル基なとで
あるが、通常慣用のアミノ保−基はすべて使用で亀、例
えば２価のフタロイル基も使用て自る。
Ｒ，Ｒ）はｔ−ブトキシカルボニル（１０Ｃ）基の如き
アルコキシカルボニル基およびベンジルオキシカルボニ
ル（Ｚ）基の如睡アフル中ルオキシカルボニル基なとで
あるが、通常慣用のアミノ保−基はすべて使用で亀、例
えば２価のフタロイル基も使用て自る。
原料化合物（りのＣ末端残基セリン部分のカルボキシル
基の保■には、全知Ｏカルボキシル保譲基がすべて使い
得るが、通常はエステルとして保饅されている。好まし
いカルボキシル保−基は、メチル−エチル、ｔ−ブチル
などのアルキル基およびベンジルの如きアラル命ル基な
どである。原料化合物（２）にリン酸基を導入するＫＦ
ｉ、リン酸も使用できるが反応性、精側および脱保■の
容品さなどの点で、ファスホリル・クロライド０１１ｍ
！リン酸と均等的に作用する反応誘導体を使用てきる。
基の保■には、全知Ｏカルボキシル保譲基がすべて使い
得るが、通常はエステルとして保饅されている。好まし
いカルボキシル保−基は、メチル−エチル、ｔ−ブチル
などのアルキル基およびベンジルの如きアラル命ル基な
どである。原料化合物（２）にリン酸基を導入するＫＦ
ｉ、リン酸も使用できるが反応性、精側および脱保■の
容品さなどの点で、ファスホリル・クロライド０１１ｍ
！リン酸と均等的に作用する反応誘導体を使用てきる。
それらの保■体、例えばジペンジルフオスホリル・タロ
リドによりリン酸エステル（３）の形成を行なうのが好
ましい、しかし、企知Ｏリン酸エステル生家方法はすべ
て用いることがて―る。
リドによりリン酸エステル（３）の形成を行なうのが好
ましい、しかし、企知Ｏリン酸エステル生家方法はすべ
て用いることがて―る。
リン酸基を導入しえ生成物は、次式
（式中、Ｒは保験されても良いアミノ基、Ｒ′は保護さ
れても良いカルボキシル基、Ｒはリン酸基の保−基例え
ばベンジル基を示す）で表わ場れる。こＯ保睦ペプチド
（３）からＯ脱保■は、用いた保護基の種ｌ１ｉＫ応じ
てトリフルオロ酢１１１によゐ加水分解、常圧水素によ
る接触還元、アルカリけん化などを必１！に応じて組み
会わせるととＫより、容易に行なうことができる。斯く
して得られる本発明化合物は、ペプチドを分離するＯＫ
通常行なわれている慣用手段、好ましくはダウエックス
５０によるカラムクロマトダラフイーによｐＩ！ｓに単
離Ｗ製される。
れても良いカルボキシル基、Ｒはリン酸基の保−基例え
ばベンジル基を示す）で表わ場れる。こＯ保睦ペプチド
（３）からＯ脱保■は、用いた保護基の種ｌ１ｉＫ応じ
てトリフルオロ酢１１１によゐ加水分解、常圧水素によ
る接触還元、アルカリけん化などを必１！に応じて組み
会わせるととＫより、容易に行なうことができる。斯く
して得られる本発明化合物は、ペプチドを分離するＯＫ
通常行なわれている慣用手段、好ましくはダウエックス
５０によるカラムクロマトダラフイーによｐＩ！ｓに単
離Ｗ製される。
一般式（１）の本発明化合物は肌が水素である場合にイ
ンロイシルーイソロイシルーフオスフオセリンと命名さ
れ得る両性物質であるため医薬的に許容され得る酸なら
びに塩基と容易に塩を形成させることかでき、斯かる塩
およびその水和物も、さらにエステル−も本発明化合物
に包含される。適轟な塩の例としては、ナトリウム、カ
リウム・マグネシウム。カルシウムなどの薬学的に無毒
な無機カチオンとの塩あるいはダアニジンなどとの有機
アζンとの塩、ｔ１ｔ＃′ｉ塩酸、ｉｉ酸などＯ鉱酸。
ンロイシルーイソロイシルーフオスフオセリンと命名さ
れ得る両性物質であるため医薬的に許容され得る酸なら
びに塩基と容易に塩を形成させることかでき、斯かる塩
およびその水和物も、さらにエステル−も本発明化合物
に包含される。適轟な塩の例としては、ナトリウム、カ
リウム・マグネシウム。カルシウムなどの薬学的に無毒
な無機カチオンとの塩あるいはダアニジンなどとの有機
アζンとの塩、ｔ１ｔ＃′ｉ塩酸、ｉｉ酸などＯ鉱酸。
トリフロロ酢酸などの有機酸との酸付加塩がある。
次に、本発明化合物の抗腫瘍作用について述べる。
ＩＭＣカルシノーｗ （ｅａｒｅｌｍｏｍａ ） ｉｌ
ｌ胞２×１０ 個をＣＤＦ、 マウスの鼠暎郁に移植
し、移植２４時間後より、毎日、１０日間にわたシ１日
１回ずつ計１０回滅菌生理食塩水に溶解させ良イソーイ
シルーイソロイシルーフオスフオセリンを腹腔内投与し
た。移植１１２１日目Ｋｌ１ｌ瘍紬節を摘出し、次式に
よシ増殖抑制率（１，Ｒ，＊ ）を算出し喪。
ｌ胞２×１０ 個をＣＤＦ、 マウスの鼠暎郁に移植
し、移植２４時間後より、毎日、１０日間にわたシ１日
１回ずつ計１０回滅菌生理食塩水に溶解させ良イソーイ
シルーイソロイシルーフオスフオセリンを腹腔内投与し
た。移植１１２１日目Ｋｌ１ｌ瘍紬節を摘出し、次式に
よシ増殖抑制率（１，Ｒ，＊ ）を算出し喪。
（＋ −ＴｉＣ）Ｘ １００ロー、Ｒ，（憐Ｔ： 投与
群平均麿瘉重量 Ｃ： 対照群平均腫瘍重量結果は表
ＩＫ示す。
群平均麿瘉重量 Ｃ： 対照群平均腫瘍重量結果は表
ＩＫ示す。
５２
０．１ ５１
０．０１ １
重層腔内投与
表１−ＩＰら明らかなように１本物質は〜０・ｌｖ／ゆ
以上Ｏ投４量において増殖抑制率が見られ、轡に０・１
〜１ｗ／時の投与量が最適である０重置―化合物を制癌
剤叉は免疫賦活剤として使用する場合には、慣用の製薬
技ｌＩＫよａＳ学的に許容し得る液体又は一体の担体と
温合して調剤できゐ。
以上Ｏ投４量において増殖抑制率が見られ、轡に０・１
〜１ｗ／時の投与量が最適である０重置―化合物を制癌
剤叉は免疫賦活剤として使用する場合には、慣用の製薬
技ｌＩＫよａＳ学的に許容し得る液体又は一体の担体と
温合して調剤できゐ。
以下に本発明化合物の製造例を実施例として掲げるか、
これに限定されるものではない。なお、アイノ酸に関し
て略号を使用した場合、ＩＵＰムＣ９ＩＵＩ の規定
、あるいＦｉ当該分野における慣用記号に従った。
これに限定されるものではない。なお、アイノ酸に関し
て略号を使用した場合、ＩＵＰムＣ９ＩＵＩ の規定
、あるいＦｉ当該分野における慣用記号に従った。
実施例１
インロイシルーインロイシルーフオス
フオセリン・メチルエステルの創造
Ｎ−ｔ−２）キシカルボニルイノロイシル−イソロイシ
ン（ｌｅｅ −ＩＩ・−■１・−ＱＨ） ４．２１１１
をアセトニトリル１１００ａに溶解して、セリン・メチ
ルエステル塙酸塩１・９４＆を加えた。水冷下にて攪拌
しながら）リエチルアミント７２−を加え、絖いて１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール２．５０ＩとＮ 、 Ｎ
’−ジシクロへ中シルカルホゾインド３・０４ＩＩをこ
の順序で加えた。水冷下１時間、皇諷で一晩攪拌し、減
圧乾固したのち、シリカグル食ラムうロマトダラフイー
（展開溶媒：クロロホルム：メタノール−２０：Ｉ）で
精鯛しＮ−４−！トキシカルボニルイソロイシルーイソ
ロイシルセリン・メチルエステル（Ｂｅ・−ＩＩ・−Ｉ
Ｉ・−Ｂ＠ｒ −ＯＭ＠ ） ！・Ｏｊ’を得え。
ン（ｌｅｅ −ＩＩ・−■１・−ＱＨ） ４．２１１１
をアセトニトリル１１００ａに溶解して、セリン・メチ
ルエステル塙酸塩１・９４＆を加えた。水冷下にて攪拌
しながら）リエチルアミント７２−を加え、絖いて１−
ヒドロキシベンゾトリアゾール２．５０ＩとＮ 、 Ｎ
’−ジシクロへ中シルカルホゾインド３・０４ＩＩをこ
の順序で加えた。水冷下１時間、皇諷で一晩攪拌し、減
圧乾固したのち、シリカグル食ラムうロマトダラフイー
（展開溶媒：クロロホルム：メタノール−２０：Ｉ）で
精鯛しＮ−４−！トキシカルボニルイソロイシルーイソ
ロイシルセリン・メチルエステル（Ｂｅ・−ＩＩ・−Ｉ
Ｉ・−Ｂ＠ｒ −ＯＭ＠ ） ！・Ｏｊ’を得え。
ゾペンジルフォスファイド３・３４１ ｋ＊＊ベンゼン
１５ｄＫ溶解して型温下攪拌しっつＮ−タロルコハク酸
イはトド６Ｉを温度が３５＠Ｃ以上に＆らないように注
意しながら加ええ、さらに寓温で１時間攪拌した後、ダ
ウスフィルターで沈澱をろ別し、生成したジペンゾルフ
ォスホリル・タロリドを含むろ液を減圧下に濃縮し九の
ち、前記の如く調製しえｌｏ＠−ＩＩｓ −Ｉｆ＠ −
ｍａｒ −ＯＭ＠ ２．７７のツーピリジン溶液に氷冷
下、攪拌しつつ添加した。水冷下１４時間、攪拌し友後
、氷水１００ｍＫ反応液を注ぎ、酢酸エチル２００−て
２−抽出し、水洗後、酢酸エチル層を芒硝で乾燥した後
、減圧乾固してシリカｒルカフムクロマトグラフイー（
族ｌ１ｉｌｌｌ媒：クロロホルム：メタノール−４０＝
１）で精動して、Ｎ−ｔ−！トキシヵルボニルーイソロ
イシルーイソロイシルーノペンゾルフォスフオセリン・
メチルエステルを２・２６Ｉ得え。
１５ｄＫ溶解して型温下攪拌しっつＮ−タロルコハク酸
イはトド６Ｉを温度が３５＠Ｃ以上に＆らないように注
意しながら加ええ、さらに寓温で１時間攪拌した後、ダ
ウスフィルターで沈澱をろ別し、生成したジペンゾルフ
ォスホリル・タロリドを含むろ液を減圧下に濃縮し九の
ち、前記の如く調製しえｌｏ＠−ＩＩｓ −Ｉｆ＠ −
ｍａｒ −ＯＭ＠ ２．７７のツーピリジン溶液に氷冷
下、攪拌しつつ添加した。水冷下１４時間、攪拌し友後
、氷水１００ｍＫ反応液を注ぎ、酢酸エチル２００−て
２−抽出し、水洗後、酢酸エチル層を芒硝で乾燥した後
、減圧乾固してシリカｒルカフムクロマトグラフイー（
族ｌ１ｉｌｌｌ媒：クロロホルム：メタノール−４０＝
１）で精動して、Ｎ−ｔ−！トキシヵルボニルーイソロ
イシルーイソロイシルーノペンゾルフォスフオセリン・
メチルエステルを２・２６Ｉ得え。
Ｎ−ｔ−１トキシカルボニルーイソロイシルーインロイ
シルーノペンゾルフオスフオセリン・メチルエステル５
００ｑを水冷下にてトリフルオロ酢１１３．０ｍｇに溶
解して３０分反応した（ ＢＯＣの除去）のち減圧乾固
し、デシケータ中減圧乾燥した。
シルーノペンゾルフオスフオセリン・メチルエステル５
００ｑを水冷下にてトリフルオロ酢１１３．０ｍｇに溶
解して３０分反応した（ ＢＯＣの除去）のち減圧乾固
し、デシケータ中減圧乾燥した。
得られた残渣をエタノール１５ｍｔＫ溶解して、水１−
を加え、１０嘔ノ臂ラジウム−炭素２００ｑを加え、常
圧にて水嵩を３時間導入して還元（ペンシル基Ｏ除去）
し喪、その後、反応液をろ過して、粘稠固体３ｇ２’ｗ
を得た。この残渣を水４００−に溶解して、不溶物ｔろ
別した後、ダウエックス５０（）Ｉ）カフ五に吸着させ
、水洗後、０・２Ｍアンモニアにて溶出した。
を加え、１０嘔ノ臂ラジウム−炭素２００ｑを加え、常
圧にて水嵩を３時間導入して還元（ペンシル基Ｏ除去）
し喪、その後、反応液をろ過して、粘稠固体３ｇ２’ｗ
を得た。この残渣を水４００−に溶解して、不溶物ｔろ
別した後、ダウエックス５０（）Ｉ）カフ五に吸着させ
、水洗後、０・２Ｍアンモニアにて溶出した。
ライドンース電ス反応陽性の分画を集め、減圧濃縮乾固
して、イソロイシルーイソロイシルーフォスフオセリン
、メチルエステル１９２ａｖｔＪまた。
して、イソロイシルーイソロイシルーフォスフオセリン
、メチルエステル１９２ａｖｔＪまた。
本物質のアルカリフォスファターゼに対スるＸＣ３ｏＩ
Ｎは、５５−６ＸＩＯであつえ。
Ｎは、５５−６ＸＩＯであつえ。
実施例２
イソロイシル−インロイシル−フォス
フアセリンの製造
イノロイシル−インロイシル−７オス７オセリン・メチ
ルエステル１９２ｑをｌ Ｎ ＮａＯＨＩＱ ｄＫ溶解
して電ａＫて：時間放置し加水分解を行った。
ルエステル１９２ｑをｌ Ｎ ＮａＯＨＩＱ ｄＫ溶解
して電ａＫて：時間放置し加水分解を行った。
反応液を水３００ｄに溶解してダウエックス５０（Ｈ”
）Ｋ吸着させ、水にて溶出した。ライドンース電ス反応
陽性の分画を集め、減圧下に濃縮乾固して、インロイシ
ルーイノロイシルーフオスフオセリン１４２．５ｆｆｔ
得喪。
）Ｋ吸着させ、水にて溶出した。ライドンース電ス反応
陽性の分画を集め、減圧下に濃縮乾固して、インロイシ
ルーイノロイシルーフオスフオセリン１４２．５ｆｆｔ
得喪。
元素分析値（−
ｍ定１１ｉ ： Ｃ，４３，６４Ｍ、
）、４９ Ｎ、 １０．１２計算値（Ｃ＋６Ｈｓ
ｏＮ３０ａＰとして）：Ｃ，４３，７５Ｈ，７，２９Ｎ
、 １０．２１本物質のアルカリフォスファターゼに
対スルＩＣ５Ｑ値は６・３ＸＩＯＭであった。
）、４９ Ｎ、 １０．１２計算値（Ｃ＋６Ｈｓ
ｏＮ３０ａＰとして）：Ｃ，４３，７５Ｈ，７，２９Ｎ
、 １０．２１本物質のアルカリフォスファターゼに
対スルＩＣ５Ｑ値は６・３ＸＩＯＭであった。
手続補正書（自発）
昭和５７年１０月２１日
特許庁長官殿
１、事件の表示
昭和５７ 年特許願第４５７１５号
２、発明の名称
新生理活性ペゾチド
３、補正をする者
事件との関係 特許出願人
任 所 東京部品用区上大崎３丁目１４番２３号名称
財団法人 微生物化学研究会パ；゛４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５号
物産ビル別館 電話（５９１）０２６１（６６４５）氏
名 八本１） 茂、Ａふ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１１明細書第５頁２行の「新ら」を「新」と補正する
。
財団法人 微生物化学研究会パ；゛４、代理人 〒１０５ 住所 東京都港区西新橋１丁目１番１５号
物産ビル別館 電話（５９１）０２６１（６６４５）氏
名 八本１） 茂、Ａふ５、補正の対象 明細書の発明の詳細な説明の欄 ６、補正の内容 （１１明細書第５頁２行の「新ら」を「新」と補正する
。
（２３同第９頁下から４行の「セリン」の前に「カルｌ
キシル基保饅」を・挿入する。
キシル基保饅」を・挿入する。
（３）同第１０頁１３行の「ファスホリル・クロライＰ
」を削除して「フオスフオリル・クロリド」を挿入する
。
」を削除して「フオスフオリル・クロリド」を挿入する
。
（４） 同＄１Ｏｊｊｌ ｊ行ノ「フオスホ」を「フ
オスフオ」と補正する。
オスフオ」と補正する。
（５） 同第１２貞マ行の１などと」を「など」と補
正する。
正する。
（６）同第１５頁９行の「フオスホリル」ヲ「フオスフ
オリル」と補正する。
オリル」と補正する。
＋７１ｆｉｙ［１７頁２−３行の「フォスフアセリン」
ヲ「フォスフアセリン」と補正する。
ヲ「フォスフアセリン」と補正する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、＊〇一般式 （式中、１Ｆｉ水嵩壕九はアルキル基な示す）て表わさ
れる新生ｌｌ＃１性ペプチド、ｓ１嘱学的に許容しうる
その塩、およびそれらの水利物。 ３・ 次〇−鍍式 （式中、ｌ Ｆｉ保■され九又轄されてないアミ）基、
１″ は保護基れえ又はされてないカルボ命シル基を示
す）で表わされるペプチドを全知Ｏ方法でリン酸又はこ
れの反応性卿導体と反応させて次〇−鍍式 ％式％ （式中、１１ 及び虱２ は餉記と岡じ意味をもち、
幻 は水素又はリン酸基の保護基を示す）て表わされる
リン酸エステルを生威し、さらに必要ならば式（３）の
エステルから保護基を常法で除去するととを特徴とする
次の一般式 ０Ｈ （式中・１４ 及びＲ５は共に水嵩を示すか又は何れ
か一方が水素て他方がアイノ保■基を示し、若しくはＲ
４及びＲ５ｉｓ−緒にな２て１個の２価ア（〕保−基を
示し、凰６ は水素又はカルボ中シル保■基を示す）て
表わされるペプチド又はこれ０保■体の製造法。 ８４ 次〇一般式 （式中、凰韓水嵩又は低級アル中ル基を示す）で効成分
とすることを特徴とする制癌剤又は免疫賦活剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57045715A JPS58164562A (ja) | 1982-03-24 | 1982-03-24 | 新生理活性ペプチド |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57045715A JPS58164562A (ja) | 1982-03-24 | 1982-03-24 | 新生理活性ペプチド |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58164562A true JPS58164562A (ja) | 1983-09-29 |
| JPH0321039B2 JPH0321039B2 (ja) | 1991-03-20 |
Family
ID=12727042
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57045715A Granted JPS58164562A (ja) | 1982-03-24 | 1982-03-24 | 新生理活性ペプチド |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58164562A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996026956A1 (en) * | 1995-02-28 | 1996-09-06 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Protein phosphatase inhibitor |
| JP2009189629A (ja) * | 2008-02-15 | 2009-08-27 | Ishiguro Seisakusho:Kk | 設置面段差吸収型の家具装着脚 |
-
1982
- 1982-03-24 JP JP57045715A patent/JPS58164562A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996026956A1 (en) * | 1995-02-28 | 1996-09-06 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Protein phosphatase inhibitor |
| JP2009189629A (ja) * | 2008-02-15 | 2009-08-27 | Ishiguro Seisakusho:Kk | 設置面段差吸収型の家具装着脚 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0321039B2 (ja) | 1991-03-20 |
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