JPS58162590A - 五員環化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、薬理学活性を有する新規な五員環化合物、そ
の製法並忙中量体、それらを含む＃薬組成物、並に哺乳
動物の治療におけるそれらの使用に関する。

英国特許第ｘ、ｉ７ａ、７ｓａ号は、式（Ａ）＼ Ｒｈ （ただし、式中Ｒａ　、Ｒｅはそれぞれ水素又はハロゲ
ン原子、水酸基、低級アシルオキシ基、アルキル基又は
アルコキシ基又はトリフルオルメチル基であシ、Ｒｂは
水素、低級アルキル基或いはアラルキル基、又は１箇又
はそれ以上の低級アルキル基によシＮ−置換され良アミ
ノエチル基或い蝶アミノゾロピル基、又はＮ含有複素環
の置換弁を形成する低級アルキル基であシ、＃、Ｊｌｌ
はピペラジン環の窒素原子に直接結合し、Ａは一重結合
、又はメチレン基、エチレン基又は−〇Ｈ，−ＣＨ−基
である）で示される化合物を開示している。

英国特許第１．２２９．２５２号は、式（Ｂ）＼ Ｒｅ （たたし、式中Ｒｄ並にＲｆ　は水素、）、ロゲン、水
酸基アシルオキシ基、低級アルコキシ基又は低級アルキ
ル基又はトリフルオルメチル基でアシ、Ｒｅ　ｔｊ水素
、低級アルキル基。低級アラルキル基、又は低級アルキ
ル基によりときにはＮ−置換されていてもよいアミノエ
チル基或いはアミノプロピル基、又は窒素含有複素ａＫ
よシ置換された低級アルキル基であ抄、Ｂは酸素、硫黄
又は’ＭＲｆであり、Ｒｆは低級アルキル基であるンで
示される化合物を開示している。

式（Ａ）並にＣＢ）で示される化合物は、抗炎症、抗セ
ロトニン、抗ヒスタミン、抗熱並に心ＩｌＩ血管の活性
を有すると開示されている。さらに、Ｒｅ並にＲｅ　が
水素であり、Ｒｈがメチル基であり、そしてＡがメチル
基である式（Ａ）で示される化合物は、一般にミアンセ
リンとして知られており、哺乳動物のうつ病の治療用の
抗うつ剤として市販されている。

英国特許第１．２２９．２５３号は、式（Ｃ）（ただし
、式中Ｒｄ、Ｒ＠、Ｒｆ　　並にＢＦｉ上式（Ｂ）に関
して記載された通υであ沙、Ｄ並にＥは水素であるか又
はともにそれらが結合している窒素原子と炭素原子との
間の二１１結−合である）で示される化合物、並にそれ
らの官能誘導体を開示している。

これら化合物は、鎮静、精神安定並忙抗うつの活性を有
すると開示されている。

米国特許第４．３１６．９００号は、式（Ｄ）（念だし
、式中Ｒｈ、Ｒｊ　　並にＲｋはそれぞれ水素又は低級
アルキル基であｌ）、Ｒ３は水素、低級或いは高級アル
キル基、低級アルケニル基、低級アルキニル基ｓ　Ｃｍ
−？シクロアルキル基、シクロアルケニル基、又はシク
ロアルキル基、水酸基、アミノ基、モノ或いはジ低級ア
ルキルアミノ基、カルだキシ基、低級力１．ルデアルコ
キシ基、カル／４モイル基、モノ或いはジ低級アルキル
カルバモイル基、フェニル基、低級アルカノイル基又は
ベンゾイル第九より置換された低級アルキル基であり、
Ｐｈは低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルキ
ルチオ基、ハロゲン並忙トリフルオロメチル基よシ選ば
れた２箇以内により置換又は未置換の１．２−フェニレ
ン基であ抄、Ｇは２又１ｌｔ３箇の炭素原子によ抄両方
の窒素原子を分ける低級アルキレン基であり％ＲｍＦｉ
水素、低級アルキル基、カルボキシ基、低級カルブアル
コキシ基又は水酸基、アミノ基、モノ或いはジ低級アル
キルアミノ基により置換された低級アルキル基である】
で示される化合物差にそれらの低級アルコキシカルボニ
ル、低級或いは高級アルカノイル、アダマントイル、カ
ルバモイル、モノ或いはジ低級アルキルカルバモイル、
Ｃ，−？シクロアルキルカルがニル又はベンゾイル誘導
体、並に薯−Ｎ−５１）化物、２−低級アルキル或いは
２−１低級アルキル或いは２−フェニル低級アルキル第
四級化合物差に製薬上許容しうる酸又は塩基から誘導さ
れたそれらの塩よシ成る、製薬上許容しうる酸又はアン
モニウム又はアルカリ金属塩基から誘導された式ＣＤ）
で示された化合物の塩を開示している。これらの化合物
は、哺乳動物の精神うつ病の治療又はコントロールに例
えば好適な抗うつ剤として記載されている。

構造上明白な群の化合物が現在見出されており、それら
の化合物はジペンゾ〔ｂ、ｅ〕アゼピンであ抄、かかる
化合物において、アゼピン窒素原子厳にそれに隣接し九
アゼピン炭素原子は、ｃ１＊アルキレンアミノメチレン
と結合して５−乃至６−員環を形成し、アゼピン環に対
してオルソ位にありそしてアゼピン窒素原子と同一の側
にあって３箇の炭素九より離れているベンゾ部分の炭素
原子へのアミノメチレン部分の炭素原子からのメチレン
又はエチレン橋を特徴とし、従って該橋は５−又Ｆｉ６
−員環を形成する。その上、これら化合物は、薬理活性
、％に抗うつ活性の如き感情変性活性を有することが見
出された。

従って、本発明は、式（■ン 毫 も （ただし、式中８１　は水素、ｃｔ−ｔアルキル基、Ｃ
トマシクロアルキル基％　Ｃ４−１シクロアルケニル基
、又はＣトチアルケニルｌ５ｓＣ＊−ｔアルキニル基、
Ｃｓ−マシクロアルキル基、水酸基、チオール基５ｃｌ
−４フルコキシ基ｓｃ、−４フルキルチオ基、カルボキ
シ基、０１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１４アルカ
ノイル基、ときにろ１箇或い祉２箇のＣｌ−４アルキル
基忙より或いはときには暇素原子或いは窒素原子管含ん
でいてもよいＣ，−ポリメチレン基により置換されてい
てもよいアミノ基、ときには１箇或いｔｌｉ２箇のＣ１
−４アルキル基によＩＮ−置換されていてもよいアミノ
カルボニル基、又はＣｌ−４アルキル基、Ｃｔ−ａアル
コキシ基、ハロゲン或いはトリフルオロメチル基により
ときＫは環置換されていてもよいベンゾイル基或いはフ
ェニル基によＣｔ換されたＣｌ−４アルキル基であり、
Ｒ１′１１ＫＲ１は同−又は異なりそして水素、水酸基
、Ｃト４アルキル基、Ｃｌ−４アルコキシ基５Ｃ１−４
アルキルチオ基、ハロゲン又はトリフルオロメチル基で
あり、ｍは１乃至３であり、ｎはｌ又は２であシ、　Ｃ
ｍ炭素原子に結合している水素原子はＣｂ炭素原子に結
合している水素原子に対してトランスである〕で示され
る化合物又はそれらのＮ−酸化物又は製薬上許容しうる
塩を提供する。

Ｒ１の定Ｍの中ＫＲ１が水素、Ｃト４アルキル基１箇或
いｔｉ２箇のＣ１−４アルキル基によ抄又は酸素原子或
いは窒素原子をときに含んでいてもよいＣ，−、／リメ
チレン基によ抄ときには置換されていてもよいアミノ基
により置換されたＣｌ−４アルキル基、又ｔｉｔ　Ｃｌ
−４アルキル基、Ｃト４アルコキシ基、ハロゲン或いは
トリフルオロメチル第九よりときに置換されていてもよ
いフェニル基により置換され、たＣｔ−ａアルキル基で
あるグループがある。

Ｒ１が上記に定義されたようにとき忙は置換されていて
もよいフェニル基により置換されたＣ１−４アルキル基
であると良、このような置換基の例は、メチル基、エチ
ル基、メトキシ基、エトキシ基、弗素、塩素、臭素又は
トリフルオロメチル基を含む。好ましくは、フェニル基
が置換されていないことである。− Ｒ１が上記に定義されたようにときｅ’ｃＦｉ置換され
ていてもよいアミノ基によシ置換されたＣｌ−４アルキ
ル基であるときＫｉｔ、このような置換基の例は、メチ
ル基及びエチル基を含み、そして９素原子とともに、ピ
ペリジノ基及びホルホリノ基を含む。

好ましくはｓ　Ｒ１は水素又はＣｌ−４アルキル基であ
り、特にメチル基及びエチル基の如きＣｔ−ａアルキル
基である。

Ｒ，及びＲ３の定義の中で、Ｒ１及びＲ，が同−又は異
なりそして水素、Ｃｌ−４アルキル基、Ｃト。

アルコキシ基、ハｏＰン又はトリフルオロメチル（ただ
し、式中Ｒ１ｐ　Ｒ１＊　ｍ　ｐ　ｎ及びＣａ及びｃｂ
水素原子の配置は前述の通りであ抄％　Ｒ１’　ＦｉＲ
１又ｕｃ１−４アルコキシカルボニル基、゛フェノキシ
カルボニル基又はベンジルオキシカルボエル基であシ、
Ｇはホルミル基、カルボキシ基又はそのＣｌ−４アルキ
ルエステル又はＣＭ、Ｌ、であ抄、Ｌｌ　は脱離基であ
る）で示される化合物を環化し、８１′がＣｌ−４アル
コキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基又はベン
ジルオキシカルボエル基のときは、Ｒ１′をＲ１に転換
し、Ｇがホルミル基、カルがキシ基又はそのＣ１−４ア
ルキルエステルのトキには、得られ念カルボニル又はヒ
ドロキシメチレン部分をメチレン部分に還元し、とＩ＆
には式（１）の得られた化合物中のＲ１ｔ　Ｒ１又はＲ
，を他のＲ１ｔ　Ｒ１又はＲ，Ｋ転換してもよく、とき
ｋはそのＮ−酸化物叉Ｆｉ製薬上許容しうる塩を形成し
てもよい。

脱離基（Ｌｌ）の好ましい例は、水酸基、臭素、塩素、
Ｃトシルオキシ基、Ｃト４アルカノイルオキシ基、Ｃｌ
−４アルコキシカルボニルオキシ基、トシルオキシ基及
びメシルオキシ基を含む。

脱離基（Ｌ１］が水酸基、ｃｌ−４アルコキシ基、Ｃ１
−４フルカツイルオキシ基、ｃ、−４フルコキシカルが
ニルオキシ基、トシルオキシ基又はメシルオキシ基であ
るとき、又はＧがホルずル基、カルボキシ基又はそのＣ
ｌ−４アルキルエステルであるトキ、環化反応は好まし
くは脱水剤例えばオルソリン酸又は五酸化シん酸を含む
メタンスルホン酸の存在下で実施される。

脱離基（Ｌｌ）が１臭素又は塩素のときは、環化反応は
、好ましくはルイス酸例えば三項化アルミニウムの存在
下で実施される。

Ｒ１′がＣ１−４アルコキシカルボニル基、フェノキシ
カルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基のときＫ
ｔｊ、工程は式（１） （ただし、式中Ｒ１，Ｒ１、ｍ　、　ｎ及びＣａ及びＣ
ｂ水素原子の配置は前述の通にであり、Ｒ４はＣｌ−４
アルキル基、フェニル基又はベンジル基である）で示さ
れる中間体を通して進む。

Ｒ，へのＣト４アルコキシカルボニル基、フェノ−キシ
カルだニル基又はベンジルオキシカルボニル基の転換は
、任意の適当な公知のやり方て実施される。例えば、基
はエタノール性水酸化ナトリウムを用いて同時に生ずる
脱カルボキシ化忙よ〉加水分解されて、’１　　が水素
である式（１）の化合物を得、それは次にときには、下
記の如く、他のＲ１に転換されてもよい。一方、基は、
例えばエーテル又はテトラヒＦロフランの如き溶剤中の
例えばリチウムアルずニウムハイトライＶを用いて、還
元されて、Ｒ１がメチル基である式（１）の化合物を得
る。

Ｇがホルミル基、カルボキシ基又はそのｃｔ−ａ　フル
キルエステルのとき、工程は式（Ｗ）Ｒ１′ （ただし、式中Ｒ１’　　ＲｌｅＲＩ　、　ｍ　、　ｎ
並にＣｄ及びｃｂの水素原子の配置は前述の通９であり
、式（ＩＩ）のＧがカルボキシ基又はそのＣｌ−４フル
キルエステルのときにＦｉＪＦｉｃｏ又はＣＨＯＨであ
り、式（１）のＧがホルミル基のときにけＪｉｊＣＨＯ
Ｈである）で示される中間体を通って進む。

得られたカルボニル又はヒドロキシメチレフ部分の還元
は、例えば接触水素化を用いて行なわれる。

他のＲ１への式（１）の化合物のＲ１の任意に行われる
転換の例は、例えば第−Ｋｍ化物の如きＣト４アルキル
ハロｒン化物を作シ１次にＣｌ−４アルキルハロｒン化
物と硫化水素カリウムとを反応させるととによる、水酸
基によシ置換された０重−４アルキル基のチオール基に
よ抄置換されたＣ１−４アルキル基への転換、又は例え
ば水素化ナトリウム及びＣ１−４アルキルハロゲン化物
を用いる、水酸基置換のＣｌ−４アルキル基のＣｌ−４
アルコキ□シ基置換のＣ１−４アルキル基への転換を含
み、Ｃト４アルキルチオ基置換の０１−４アルキル基へ
のチオール基置換のＣｔ−４アルキル基の転換は、例え
ば塩基及び（’１−４アルキルハロゲン化物を用い、カ
ルボキシ基置換のＣ１−４アルキル基へのＣｌ−４アル
フキシカルざニル基置換のＣｌ−４アルキル基の転換は
、加水分解によシなされ、カルボキシ基置換のＣｌ−４
アルキル基の、１箇又は２箇のＣ１−４アルキル基忙よ
りときにはＮ−置換されたアミノカルボニル基によ多置
換されていてもよいＣｌ−４アルキル基への転換は、例
えばまず塩化物の如きカル１７酸／１１　ａ　Ｉｆン化
物を作り、次に酸ハロゲン化物と１箇又は２箇のＣ１−
４アルキル基によシときには置換されていてもよいアン
モニアとを反応させることＫなされ、そして１簡又は２
箇のＣｌ−４アルキル基によ抄ときにはＮ−置換されて
いてもよいアミノカルボニル基によ抄雪換されたＣ１−
５アルキル基の、１箇又は２箇のＣ１−４アルキル基に
よりとき忙置換されていてもよいアミノ基により置換さ
れたＣ１−４アルキル基への転換は、還元によシなされ
る。

Ｒ１の任意の転換の重要なグループは、Ｒ１が水素であ
る式（１’）の化合物が、Ｒ１が下記の如き式（１）の
他の化合物に転換されるそれである。

（ＩＬ）　　Ｒ１がａＳ−ｔアルキル基のとき。それは
塩基の存在下のアセトンの如き溶媒中のｃｔ−ｙアルキ
ルハロゲン化物とのアルキル化、又ＦｉＲｔ　　が水素
である式（１）の化合物とＣトマアルデヒドとの混合物
を、接触的に又はエタノールの如き溶媒中のナトリウム
シアノボロノ１イドライＦ九より還元する還元的Ｃｌ−
１アルキル化、又はピリジン、トリエチルアミン又は炭
酸カリウムの如き有機又は無機の塩基の存在下の二塩化
メチレンの如き溶媒中のカルボン酸塩化物又は無水物を
用いるＣ１４アシル化、次に例えばリチウムアルミニラ
ムノ・イドライドによるＣＩ−ｔアシル化誘導体の還元
によりなされる。

（ｂ）　　Ｒ１がＣ４−？シクロアルキル基のとき。そ
れはＣトマシクロアルカノンを用いる、前記１ａ）の如
會還元的アルキル化によりなされる。

（ｅ）　　Ｒ１がＣＩ−マシクロアルケニル基のとき。

それはハロゲン化物原子がアリル位のとｉ　Ｃ５−ｔシ
クロアルケニル臭化物の如Ｉ　Ｃｍ−ｙシクロアルケニ
ルハロデフ化物との反応、又ａｃｓ−ｔシタ四アルケノ
ンを用いる前記（ａ）の如き還元的アルキル化によりな
される。

（ｄ）　　Ｒｓ　　がＣト１アルケニル基又はＣ１？ア
ルキニルニルｉｔ換のＣ１−４アルキル基のとき。それ
は炭酸カリウムの如き塩基の存在下、アセトンの如き溶
媒中のＣｌ−１１アルケニル又はｃｓ−ｔｓアルキニル
臭化−の如Ｉ　Ｃｍ−ｏアルケニル又はＣｌ−１１アル
キニルノｚａｌ”ン化物との反応によ伽なされる〇 （ｅ）　　Ｒｓ　　がＣＩ−？シクロアルキル基置換Ｃ
ｌ−４アルキル基のとき。それは式（Ｖ） （九だし、式中ｐは！乃至５であり、ｑｉｊｏ乃至３で
あシ、Ｌ嘗　は塩素の如き脱離基である）で示される化
合物とのアシル化をし、次に（＆）に記載されたように
、アシル化誇°導体の還元を行うことによシなされる。

（ｆ）　　Ｒ１が水酸基置換のＣ）−４アルキル基のと
き。

それはＲ１がヒドロキシメチル基のときには水性ホルム
アルデヒドとの反応により１％　Ｒｔ　　”ヒドロキシ
エチル基のときには酸化エチレンとの反応により、又ａ
Ｒｔ　　がそれぞれヒドロキシプロピル基又はヒドロキ
シエチル基のとき罠はアクリル酸エチル忙よるミカエル
付加により又はヱチルＷ−デロモデチレートとの反応差
にリチウムアルミニウムハイドライドによるエステルの
還元によりなされる。

（ｇ）　　Ｒ１がＣｌ−４アルコキシカルボニル基置換
のＣｌ−４アルキル基のとき。それは塩基の存在下二塩
化メチレンの如き溶媒中の式（Ｖｌ）Ｌｌ−（ＣＨＩ）
ｒ−ＣＯＩＲｉ　　（Ｗ）（ただし、式中Ｒ，はＣ１−
４アルΦル基であ抄、Ｌｍ　ｔ’ｊ臭素の如き脱離基で
あり、ｒは１乃至４である）で示される化合物との反応
により、又はＲ１がＣｌ−４アルコキシカルボニル基忙
よシ置換されたエチル基のときには、Ｃト４アルキルア
クリレートによるミカエル付加によりなされる。

（ｈ）　　Ｒｓ　　がＣ１−４アルカノイル基置換のＣ
ｌ−４アルキル基のとき。それはＣ１−４アルカノイル
Ｃ１−４アルキルハロｒン化物との反応により、又ｎＲ
１＃Ｃ１−４アルカノイル基置換のエチル基のときには
Ｃｌ−４アルキルビニルケトンによるミカエル付加によ
りなされる。

（ｉ）　　Ｒｓ　が１箇又は２箇のＣｌ−４アルキル基
によりときに置換されていてもよいアミノ基により又は
酸素或いは窒素原子をときに含んでいてもよいＣ４−・
ポリメチレン基によシ置換されたＣｌ−４７鳶キル基の
とき。それは塩基の存在下アセトンの如鹸溶媒中の式（
■） Ｒ４−（ＣＨＨ）ｒ　−ＮＲ＠Ｒｙ　　　（■）（ただ
し、式中Ｒ＠並ＫＲ，ｔ！水素又はＣｌ−４アルキル基
又はともに酸素又は窒素原子をときに含んでいてもよい
Ｃ４−ポリメチレン基であり、Ｒ４ｔｉ塩素の如き脱離
基であり、ｒＦｉ前記同様である］で示される化合物と
の反応により、又はＲ，が１箇或いは２箇のＣｌ−４ア
ルキル基によりときには置換されていてもよい゛アミノ
基により又は酸素或いは窒素原子をときに含んでいても
よいＣ４−・ポリメチレン基により置換されたエチル基
のときには、臭化ブロモアセチルによる反応、）ｆＮＲ
＠Ｒ，（ただし、式中Ｒ・並ＫＲｖＦｉ前記同様である
〕による反応そして（＆）に記載された如き還元により
なされる。

Ｕ）　　Ｒ１がｌ箇又は２箇の０１−４アルキル基によ
りときＫＮ−置換されていてもよいアンノカルｌニル基
置換のＣｌ−４アルキル基のとき。それは式（） ％式％（） （ただし、式中ＬＨｔｉｐｓ口ｒンの如き特に臭素の如
き脱離基であり、ｒは前記同様であり、Ｒｅ並にＲ−は
水素又＃１　Ｃ１−４アルキル基である）で示される化
合物との反応によりなされる。

（ト）　Ｒ１がＣト４アルキル基、　Ｃｔ−ａアルコキ
シ基、ハロゲン又はトリフルオロメチル基によシときに
置換されていてもよいベン−イル基或い＃ｉフェニル基
により置換され九〇１−４アルキル基のとき。それは対
応する置換されたＣ５−ａアルキルノ１０ゲン化物例え
ば臭化物による反応によシなされる。

本発明は、単独忙せよ、組合せにせよ、上述の転換のす
べてを包含し、そして式（Ｋ）（ただし、式中Ｒｍｅ　
Ｒ１１ｎｌ　ｇ　！ｌ並ＫＣａ及びｃ。

の水素原子の配置は前記同様であり、Ｒ１・は）・口ｒ
ン又はハロカルざニル基によシ買換された〇！−４アル
キル基、Ｃト４アルキルカルボニル基、Ｃトチシクロア
ルキルカルボニル基５Ｃ１−ＹシクロアルキルＣ１４ア
ルキルカルボニ、ルー又はノ・ロＣ１−４フルキルカル
ボニル基である）て示される、上述の転換に用いられる
中間体を包含する。

式ＣＩ）のＲ１が反応の進行を妨害するかも知れず又ｉ
それを恐らく切に抜けない官能基であるとき、Ｒ１が水
素である式（１）の化合物を作抄次Ｋ例えば前述の一つ
又はそれ以上の転換によりその水素原子をＲ１に関する
希望の基に転換するのが好ましい。

式（１）の化合物中のＲ，又ＦｉＲ，の他のＲ１又Ｆｉ
Ｒ，への任意の転換の例は、例えば水性臭化水素酸を用
いるＣｌ−４アルコキシ基の水酸基への転換である。

Ｎ−酸化物の任意の形成は、有機過酸例えばｍ−クロロ
過安息香酸と式（夏）の化合物との反応により行われる
。

式（１）の化合物の製薬上許容しうる酸付加塩の任意の
形成は、式（１）の化合物と製薬上許容しうる酸との簡
単な反応によシ実施される。

Ｒ１がカルボキシ基含有基である式（１）の化合物の製
薬上許容しうるアルカリ又はアルカリ土類金属基の任意
の形成は、式（夏）の化合物とアルカリ又はアルカリ土
類金属又はその水酸化物との反応によりなされる。

本発明は、前述の如き式（１）の化合物の第二の製法を
提供し、それは式（Ｘ） （タタシ、式中Ｒｉ　、Ｒ１，Ｒ８，ｎ並にＣａ及びｃ
ｂの水素原子の配置は前記同様である５）で示される化
合物と式（Ｍ） Ｌｌ−（ωン１−（ＣＨｓ）ｔ−（ＣＯ）ｕ−Ｌｓ　　
　　（）Ｉ）（ただし、式中り、並ＫＬｓ　は脱離基で
あり、Ｓ並にＵはＯ又は１であシ％　ｔは０乃至３であ
って■＋ｔ＋ｕは１乃至３である］で示されゐ化合物と
の反応よシなり、膠又はＵが１のときにはカルボニル部
分を還元してメチレン部分とし、Ｒ１′が０１−４アル
コキシカル＃皐ル基、フェノキシカルざニル基又はベン
ジルオキシカルボニル基のとき、ＢｉｔをＲ１に転換し
、式（夏］の得られた化合物中のＲ１ｅ　”ｌ又はＲｓ
　を他のＲ１ｔ　Ｒ１又ｔｉＲｊ　へときに転換し、と
きにそのＮ−酸化物又Ｆｉ製薬上許容しうる塩を形成す
る。

脱離基ＣＬｖ　並ＫＬ、）の好ましい例は、塩素及び臭
１の如きハロビン５ｃ１−４アルコキシ基そしてメンル
オキシ基及びトシルオキシ基の如き不安定なアシルオキ
シ基を含む。

式（Ｘｉ）の化合物の好ましい例は、修酸ジエチル、臭
化ブロモアセチル、メチルブロモアセテート、ジブロモ
エタン、塩化オキゾリル及びホスダンを含む。適切に用
いられる修酸ジエチルを離れて、すべてのこれらの化合
物は、有機又は無機の塩基例えばトリエチルアミン、ピ
リジン、ピコリン又は炭酸カリウムの存在下、べ／ゼン
、トルエン、二塩化メチレン、ジメチルスルホキサイド
又はジエチルエーテルの如き溶媒中、Ｒ１′がＣｌ−４
アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボエル基又轄
ベンジルオキシカルボニル基以外である式（Ｘ）の化合
物と反応させられる。一方、Ｒ１′がＣｌ−４アル：１
キシカルボニル基、フェノキシカルボニル基又はベンジ
ルオキシカルボニル基であると咎、カルバメート窒素に
おける反応は、ジメチルホルムアζＦの如き溶媒とナト
リウムハイドライドの如き強壇基の存在を必要とする。

Ｓ又Ｆｉｕが１であるとき、工程は式０１）（ただし、
式中Ｒ（＊　Ｒｓ　ｓ　Ｒ１＊　ＩＩ　並ｔｃＣａ及び
ｃｂの水素原子の配置は前記同様であり　、　ｍｌ　、
　ｔ′並にｕＩはそれぞれ前述の如＠ｓ、を及び−と同
一であシ、そして−並Ｋｍの少くとも一つ＃ｉｌである
）で示される中間体を過って違む。

メチレン部分へのカルざニル部ｔｉｆの還元は、好まし
くはジボラン又はリチウムアルミニラムノ曳イドライド
によシ行われる。

式（１）中のｍが２又は３のときけ、しかし、Ｓ並にＵ
は好ましくは０であって、追加の還元工程の必要を避け
ることができる。

Ｒ１′が０１４アルコキシカルボニル基、フェノキシカ
ルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基のとき、Ｒ
１′へのＲ１１の転換、式（１）の得られた化合物中の
Ｒ１ｅ　Ｒ，又ｑＲｓの他のＲ，、Ｒ，又はＲ３への任
意の転換、そしてＮ−酸化物又は製肇上許容しうる塩の
任意の形成は、前述の如く実施される０ 本発明は、ｍが２である式（１）の化合物の第三の製法
を提供し、それは、式ＣＸｍ） （ただし、式中Ｒ１’　、　Ｒ１，Ｒｍｙ　ｎ並にＣａ
及びｃｂの水素原子の配置は前記同様であり、Ｖ並ＫＷ
の一つは水素であり、他Ｆｉ（ＣＨｓ　）ｓＬｖ　”ｔ
’　アり、Ｌ、　ｕ脱離基である】で示される化合物を
環化することよりな’）、Ｒ＊’が０１−４フルコキシ
カルボニル基、フェノキシカルボニル基又はベンジルオ
キシカルボニル基のときは、Ｒ１′をＲＩ　Ｋ転換し、
式（１）の得られた化合物のＲ１ｅ　Ｒ１又ｔｉＲｓ　
をときには他のＲ１ｅ　Ｒ１又１ｌｔＲ，に転換しても
よく、それらのＮ−酸化物又は製薬上許容しうる堪をと
きには形成してもよい。

脱離基（Ｌ＠］の好ましい例は、塩素並忙臭素の好きハ
ロゲン及びメシルオキシ基並にトシルオキシ基の如き不
安定なアシルオキシ基である。

環化け、式（Ｘ）並に（ＸＩ）の化合物間の反応につい
て前述した様に、塩基の存在下溶媒中で実施される。

Ｒ１’　カｃｔ−４アルコキシカルボニル基、フェノキ
シカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基のとき
、Ｒ１へのＲ１′の転換、他のＲ１，Ｒ１又ｉＪＲ。

への式（１）の得られた化合物中のＲ１，Ｒ鵞又はＲ。

の任意の転換、Ｎ−酸化物又は製薬上許容しうる塩の任
意の形成は、前述の如〈実施される。

式（Ｘｍ　）の化合物は、式（ＸＩＶ　）（ただし、式
中Ｒ１’　、　Ｒ１，Ｒｌｓ　ｎ並にＣａ及びｃｂの水
素原子の配置は前記同様であり、Ｘ並にＹの一つは水素
であって他はヒドロキシエチル基である）で示される化
合物中の水酸基部分を脱離基（Ｒ９）に転換するととＫ
よシ製造される。

脱離基（Ｌ−）に関する前述の例において、転層は式（
ＸＩＶ　）の化合物と塩化チオニル、臭化水素、塩化メ
シル又は塩化トシルとを反応させることにより実施され
る。。

式（ＸＩＶ　）の化合物は、例えば室温で、エタノール
の如き溶媒中で、酸化エチレンと前述の如き式（Ｘ）の
化合物とを反応させることにより製造される。Ｒ１′が
０１−４アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニ
ル基又はベンジルオキシカルボニル基のとき、反応は選
択的にアゼピン９素原子で生じ、そのため式（ＸＩＶ）
　　の主要な得られた化合物けＸがヒドロキシエチル基
でありＹが水素であるものである。一方、Ｒ１′がＲ，
のとき、反応は選択的にＲ１に結合した９素原子で生じ
、そのため式ＣＸＷ）の主な得られた化合物は、Ｘが水
素であってＹがヒドロキシエチル基であるものである。

式（１）並に（Ｘ）の化合物は、と本に、式（ＸＶ）九
１″ （ただし、式中Ｒ１’、Ｒ１，Ｒｓ、ｎ、Ｇ並にＣａ及
びｃｂの水素原子の配置は前記同様である】で示される
化合物から作られ、（１）式（ＩＩ）の化合物の場合は
、繭述の式ＣＭ）の化合物との反応忙よシ、そして８ヌ
ｉｊｕが１のときは、カルボニル部分をメチレン部分忙
還元し、又１ｆｆ（ＩＩ）式（Ｘ）の化合物の場合は、
環化してアゼピン環を形成する。

式（ＸＶ　）並に（ＸＩ）の化合物間の反応によシ式■
）の化合物を得ることは、前述の式（Ｘ）　ｍに（Ｍ）
の化合物間の反応。と同様なやり方で実施される。式（
ＸＩ）の化合物中の脱離基ＣＬｔ　並にＬ・　）の何れ
かがハロゲンでありそしてＳ又はＵが１である場合そし
て式ＣＸＶ　）のＧがＣＨ，Ｌ、であってＬｌが水酸基
である場合、式ＣＭ）の化合物と式（ＸＶ　）の化合物
のヒドロキシメチル置換基との間の副反応の危険がある
。それ故、例えば８及びＵが０である式ＣＭ）の化合物
を用いることにより、又は脱離基（Ｌｔ　又はＬ＠）又
は脱離基（Ｌｔ）Ｋついて他の基を用いることＫよシ、
この組合わせを用いないのが好ましい。一方、ヒドロキ
シメチル置換基は、標準の方法を用いて保纒され、次忙
式０１）の化合物との反応が行われ、そして得られた化
合物は標準の方法を用いて脱保験基される。

８又はＵが１であるとき、工程は、式（ＸＭ　）（良だ
し、式中Ｒν、Ｒ１，Ｒ１，ｎ、Ｇ、　Ｃａ及びｃｂの
水素原子の配電　ｔｔｌ　、　ｔｔ　、ｕｌは前記同様
である）で示される中間体を通って進む。

Ｇがホルミル基、カルボキシ基又はそのＣｌ−４アルキ
ルエステルのとき、副反応として血元されう１す るが、カルボニル部分の還元は、式ＣＭ）の中間体中の
カルボニル部分の還元と同様なやシ方で行なわれる。そ
れ故、基のこめような組合せについて、ジボランの如き
、この副反応の発生を最低圧する選択的還元剤を用いる
のが好ましい。一方、ホルミル基、カルボキシ基又はそ
のＣｌ−４アルキルエステルの還元は主としてヒドロキ
シメチル置換基に生ずるので、ヒドロキシメチル基が環
化に好ましい置換基であるため、副反応が特に生ずるよ
うにするのが望ましい。さらに、ヒドロキシメチル置換
基は二酸化マンガン又は過マンガン酸カリウムを用いて
酸化されてホルミル基又はカルボキシ基に戻され、そし
てもしＣ１−４アルキルエステルが必要ならば、形成さ
れたカルボキシ基をエステル化する。

式（ＸＶ　）の化合物を環化して式（Ｘ）の化合物を得
ることは、式（１）の化合物の環化と同じヤシ方で行わ
れる。

式（ＸＶ　）の化合物は、式（潤ン （ただし、式中Ｒ，乃至Ｒ４，ｎ並にＣａ及びｃｂの水
素原子の配置は前記同様であｔ）、ＲｔｓはＣ１−４ア
ルキル基である）で示される化合物を還元することによ
り作られ、とＩＩ／ｃは式（ＸＶＩ　）（ただし、式中
Ｒ１乃至Ｒ４，ｎ　　並ＫＣａ及びｃｂの水素原子の配
置は前記同様である］で示される得られた化合物中のヒ
ドロキシメチル置換基の水酸基を他の脱離基（ＬりＫ転
換してもよく、又はときにはヒドロキシメチル置換基を
酸化してホルミル基又はカルボキシ基としてもよく、そ
してときには形成されたカルボキシ基をエステル化して
そのＣ１−４アルキルエステルとしてもよく、ときには
Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニ
ル基又はベンジルオキシカルボニル基をＲ１に転換して
もよい。

Ｃ１４アルコキシカルメニル基、フェノキシカルボニル
基又はベンジルオキシカルボニル基を還元しないために
、式（■）の化合物の還元は、好ましくは、低温でリチ
ウムアル電ニウムハイドライドにより又はりチウムトリ
エチルポロハイドライドにより行われる。

式（ＸＶＩ　）の得られた化合物中のヒドロキシメチル
置換基の水酸基の任意の転換は、通常のやり方で行われ
る。例えば、前述の他の脱離基（Ｌｓ）の一つへの水階
基の任意の転換は、塩化チオニル（Ｌｓ　　が堪素のと
き）、三臭化リン（Ｌｓ　　が臭素のとき］、Ｃ１−４
アルコール並にＨ（Ｌｔ　　がＣｌ−４アルコキシ基の
とき）、塩化メシル又は２，７トシル（Ｌｉがメシル基
又はトシル基のとき）、塩化又は無水Ｃｌ−４アルカノ
イル基（Ｌｔ　　が０１−４アルカノイルオキシ基のと
き）並忙塩化Ｃ１−４アルコキシカルざニル（Ｌｌ　　
がＣｌ−４アルコキシカルボニルオキシ基）とき）によ
り行われる。

ホルミル基、カルボキシ基又はそのＣｌ−４アルキルエ
ステルへの式（循）の化合物中のヒドロキシメチル置換
基の任意の酸化は、二酸化マン２がン（ホルミル基）、
過マンガン酸カリウム（カルボキシ基）二酸化マンガン
、シアン化ナトリウム、酢酸及びＣ１−４アルカノール
（Ｃト４アルキルエステル）との反応忙より行われる。

しかし、水酸基又はヒドロキシメチル置換基の転換は実
施されず、それ故脱離基（Ｌりが水酸基であるのが好ま
しい。

Ｒ１への０１−４アルコキシカルボニル基、フェノキシ
カルがニル基又はベンジルオキシカルボニル基の任意の
転換は、前述の如く行われる。事寮、本発明の最も好ま
しい方法、即ち式（ＩＩ）の化合物の環化を含む第一の
方法忙関連して、得られた基（Ｒ１）がすべての次の反
応の進行を妨げず又はそれにより影響されないようなや
り方を与えつつ、この段階で、このような転換が行われ
ることが好ましい。もし、しかし、両方とも生じそうな
らば、次の反応が実施されるｔまで０１−４アルコキシ
カルボニル基、フェノキシカルボニル基又はベンジルオ
キシカルボニル基を保ち、次に所望の転換を行うのが好
ましい。式（ＸＶ　）の化合物忙おいて、Ｇが印ＩＬＩ
であり、Ｌｌ　　は水酸基であ）Ｒ１′がＲ１であ抄そ
してメチル基である好ましい例忙・おいて、一つの操作
で式（ＸＶＩ）の対応する化合物中の両方のエステル官
能基を還元することによ抄、このような化合物を作るの
が特に有利である。従って、Ｃ０ＯＲ■エステル官能基
はヒドロキシメチル基となり、Ｃ０ＯＲ，エステル官能
基はメチル基となる０このような還元の好ましい還元剤
は１．ジエチルエーテルの如き溶媒中で室温又はそれ以
上で好ましく用いられるリチウムアルミニラムノ１イド
ライドでである。

式（Ｘ■）の化合物は、式（ＸＫ　） （ただし、式中Ｒ１並にＲ１１は前記同様である）で示
される化合物と、式（ＸＸ） （ただし、式中Ｒ１，Ｒ，並にｎは前記同様である）で
示される化合物とを反応させるととＫより作られる。

Ｒ３が水素のとき式（ＸＫ）の化合物と（ＸＸ　）の化
合物との反応は、好ましくは、溶媒として式ＣＸＫ）の
化合物の過剰量によシ行われる。

一方、Ｒ１が水素のときやや好ましくないが、式（ＸＶ
　）の化合物は、式ＣＸＭ） （虎だし、式中８１　は前記同様であシ、Ｒ□は水素又
はＣ１４アルキル基である）で示される化合物と、前述
の式（ＸＸ　）の化合物とを反応させることにより作ら
れ、Ｒｌｍが水素のときＫは、ときには前述の式（ＸＶ
Ｉ）の得られた化合物中のヒドロキシメチル置換基の水
酸基を他の脱離基（Ｌｌ）へ転換してもよく、又はとき
にはヒドロキシメチル置換基を酸化してホルミル基又は
カルボキシ基として本よく、そしてときには形成された
カルボニル基をそのＣＩ４アルエステルへエステル化し
てもよく、そしてときにはＣ１４アルコキシカルボニル
基、フェノキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボ
ニル基をＲ１へ転換してもよい。

式（Ｘ）Ｉ１　）並に（ＸＸ　）の化合物間の反応は、
好ましくは、炭酸バリウムの存在下、ジメチルホルムア
ミドの如き溶媒中で行われる。

式（ＸＸ）の化合物は、式（ＸＸＩ） （ただし、式中Ｒ，並Ｋｎは前記同様である）で示され
る化合物と、式ＣＸＸ履） ＣＡｓＮＣＯｓＲａ　　　　　　　（ＸＩ墓）（ただし
、式中８４　は前記同様である］で示される化合物とを
反応させることｋよ）作られる。

式（Ｘ）［）並Ｋ　（ＸＫ園）の化合物間の反応は、好
ましくは、２５乃至７５℃で、トルエンの如き溶媒中で
行われる。

式（ＸＩ璽）の化合物は、好ましくは、塩素と式ＣＸＸ
Ｗ） Ｈ，ＮＣ６，Ｒ４＜ｘｘｐｉｔ （ただし、式中８４　は前記同様である）で示される化
合物との混合物を反応させるとと罠よ抄、その場で作ら
れる。

式（ＸＸＩＶ）の化合物と塩素との間の反応は、好まし
くは、緩衝された水性溶媒中で行われる。

式（ＸＫ　）、（ＸＸＩ）　、（Ｘ）１）　、　並Ｋ　
（ＸＸＩＶ）　ｆ）化合物は、公知の化合物であり、又
は公知の化合物の製造に似たやり方で作られるる。

式　（１）　　、　　（１）　　、　　（Ｐ／）　　、
　　ＣＫ）　　、　　（Ｘ）　　、　　０［）、　　　
（ＸＩ）（ＸＫ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ　）、（ＸＶＩ
　）、（ＸＶＩ））中間体は、新規の中間体であ）、そ
して本発明の一部である。集めると、それらは、式（Ｘ
ＸＶ）並に（Ｘ■）で示される。

（ただし、式中Ｒ１，Ｒ１，ｎ並にＣａ及びｃｂの水素
原子の配置は前記同様であり、２はメチル基でＴｏシ、
ＲＩＳはＣ０ＯＲ，又はＲ１，であり、Ｒ，４ｗＲ１・
は前記同様でありｓ　Ｒ１４並忙Ｒ１１けともＫＣｔ−
Ｓアルキレン基であり、又はＲ１１は前記の如き亀′で
あり、Ｒ１４並ＫＲ１１Ｆｉ水素てあり、又はＲ１４は
前述の如きＷでありｓ　Ｒ１１は前述の如きＶであシ、
又ＦｉＲｔ４は前述の如ＩＹてあり、ＲＩＩＦｉ紡述の
如きＸであシ、又はＲ１４並ｔｃＲｔｓｉｌｔともに（
ＣＯ）ｓ’　−（ＣＨ雪）ｔ’　−（ＣＯ）ｕ’　テあ
染、ｍｌ　、　ｔｌ　、　ｕｌは前記同様であシ、又は
２は前述の如きＪであり、Ｒｌｍは前述の如Ｉ　Ｒｔ’
であ抄、Ｒ１４並忙Ｒ凰Ｓはときにａｔ−Ｓアルキレン
基である）。

（ただし、式中”Ｍ　ｅ　Ｒ，＄　ｎ並１（Ｃａ及びｃ
ｂの水素原子の配置は前記同様でｂシ、ＲＳＳは前述の
如きＲＩＪであり、Ｒ１１並ＫＲ１・は水素であるか又
はともにＣｔ−Ｓアルキレン基又１ｔ（ＣＯ）ｓ’　−
（ＯＲ）ｔ’　−（■）ｕ′であ抄１．Ｉ　、　ｔＩ　
、ｕＩは前記同様であり、Ｒ８゜は前述の如きＧであり
、又はＲ１・ＦｉＣＯＯＲ４であり、Ｒ４は前記同様で
あり、Ｒ１１並ＫＲ１−は水素であり、Ｒ１・はα）Ｏ
Ｒ１，であり、Ｒ１１は前記同様かヒドロキシメチル基
である）。

本発明は、文武（１）の化合物又は七〇Ｎ−酸化物或い
は製薬上許容しうる壇と製薬上許容しうる担体とよシ成
る製薬組成物を提供する。

混合物により作られる本発明の製薬組成物は、通常経口
又は非経口投与に適し、そしてそれ自体で錠剤、カプセ
ル、経口液剤、粉末、顎粒、トローチ、再生しうる粉末
、又は注射しうる又は吸入しうる溶液又は懸濁液の形で
ある。経口投与しうる組成物が一般に好ましい。

経口投与用の錠剤萼にカプセルは、単位投与量の形であ
り、そして通常の助剤例えば結合剤、充填剤、錠剤用潤
滑剤、崩壊剤並に許容しうる潤滑剤を含みうる。錠剤は
、普通の製薬上の実際において良く知られている方法忙
より被覆されうる。

経口液体剤は、例えば、水性又は油状の懸濁液、溶液、
エマルシヨン、シラツブ又はエリキシルの形であり、又
は使用前和水又は他の適当な助剤により再生しうる乾燥
物の形である。この液状剤は、通常の添加物例えば懸濁
剤、乳化剤、非水性助剤（食用油を含みうる）、保存剤
、そしてもし望むならば、通常の香料又は着色剤を含む
。

非経口投与では、液状単位投与量の形は、本発明の化合
物、°又は七〇Ｎ−酸化物又はその塩の製薬上許容しう
る四級化誘導体並に殺菌助剤を用いて作られる。用いら
れる助剤並に濃度に応じて、化合物は助剤中に懸濁され
るか又は溶解される。

溶液を作るに嶋って、化合物は、注射のため溶解され、
適当なバイアル又はアンプルに入れられそして封入され
る前に、滅菌Ｖ遇される。有利には、局部麻酔剤、保存
剤並に緩衝剤の如き補助剤が、助剤の中和溶解される。

非経口懸濁液も実質的に同じゃシ方で作られるが、化合
物は溶解される代りに助剤に懸濁されそして滅菌助剤に
懸濁されＬ前に酸化エチレン忙曝して滅菌、される。有
利には、表面活性剤又は湿潤剤が組成物和合まれて、化
合物の均一な分散を助ける。

うつ病又は不安の如きＣＮＳ疾患の治療に用いられる化
合物の投与量は、疾患の量さ、患者の体重並に他の同様
な要素によ勤、通常の方法で変化する。しかし、一般的
な目安として、好適な単位投与量は、０．０５乃至１０
．０　”Ｉｓ例えば０，２乃至１１１Ｆであり、このよ
うな単位投与量は１日１回以上例えば１日２乃至３回投
与され、それ故１日の全投与量は、約０．０１乃至ｓｌ
ｙ／ｊｖの範囲であ抄、このような治療は、多数の週又
は月に及ぶ。

本発明は、又、抗うつ病に有効な量の本発明の化合物又
はそのＮ−酸化物或いは製薬上許容しうる壇を患者忙投
与することよ抄なる、人間を含む哺乳動物のＣＮ８疾患
特にうつ病の治療法を提供する。

本発明は、さらに、ＣＮ８疾患特忙うつ病の治療忙用い
られる本発明の化合物又はそのＮ−酸化物又は製薬上許
容しうる塩を提供する。

下記の実施例は、本発明の化合物の製法を説明する。

下記の記載例は、本発明の化合物の中間体の製法を説明
する。

記載例１ トランス−１−クロロ−２−エトキシカルボニルアミノ
インダン（Ｄｉ） 表題の化合物は、ビー・ジエー・ウォーカー（Ｂ、Ｊ、
Ｗａｌｋ＠ｒ）並にピー・ジエー・ロペル（Ｐ。

Ｊ、Ｗｒｏｂ、ｅｌ）、Ｊ、Ｃ，Ｓ、Ｃｈｅｍ、Ｃｏｍ
ｍ、　、１１８０．４６２のやり方忙従って作られた（
収率８ａ％、融点８２−８４°）。

記載例２ （Ｄ２） １ Ｃｏ、Ｃ，Ｈ。

表題の化合物は記載例１で用いられたものに似たやり方
を用いて作った（収率７４％、融点１２４−６′）。

記載例３ ＮＨＣＯ，Ｃ，Ｈ。

無水ジメチルホルムアミド（５０ｍ）中のトランス−１
−クロロ−２−エトキシカルボニルアミノ−１，２，３
，４−テトラヒドロナフレタン（１２，８ｆ：０．０５
モル）　並Ｋ　Ｏ−アミノベンジルアルコール（６，２
ｆ　：　０．０５モル）の溶液を微細の炭酸バリウム（
５，４ｒ：ｏ、ｏｓｙｓモル）により処理し、窒素下で
８５°で１０時間撹拌した。反応混合物を水によ抄種釈
し、エーテルへ抽出した。合わせた有機層を水によ抄充
分洗い、乾燥（Ｎａ５ＳＯａ）　Ｌ、減圧下濃縮して渋
茶の泡（１５，６Ｆ）を得、それを溶離液として石油エ
ーテル中２５％酢酸エチル（８０：６０）を用いシリカ
ゲル上で精製した。

精製した留分をためると、表題化合物が無色の結晶性固
体ｔｓ、ｘｒ：ａｓ％）融点１３４−５＠（再結晶：ペ
ンタン／エーテル）として得られた。極性の少い不純物
によりやや汚染された初めの部分から、ペンタン／エー
テルからの再結後必要な生成物（融点１３４−５°）　
１．４　ｆ　（８％）をさらに得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩＩ）　：δ：　１−１８　（３Ｈ＠　
ｔ　ｔ　Ｊ　＝７　）　ｅ　１．５−　’２．５　（３
）１−　ｍ　）２．９０（２Ｈ，ｍ）、４．０４（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝＝７）＊４．１５（ＩＨ，ｍ）、４．５７（
２Ｈ，ｓ）、４゜７５（２Ｈ。

重複するダブレット）　ｅ　６．６５　（ＩＨ，ｍ）　
ｔ７．２（６Ｈ，ｍ）。

記載例４ す／）−２−エトキシカルボニルアミノインダン（Ｄ４
） トランス−１−クロロ−２−エトキシカルボニルアミノ
インダン（２Ｇ　ｆ　：　０．０８４モル）をアンスラ
ニル酸メチル（６０ｄ）により処理し、窒素下で６０°
で４時間攪拌した。得られた粘稠な混合物ヲｘ−ｆル（
５００ｄ　）　テ希釈シ、２．５ＮＨｃｔ（８ｘ２５０
ｍｇ）で充分に洗い、次忙飽和重炭酸ナトリウム次に塩
水で洗つ九。乾燥（Ｎａ１ＳＯｎ）並に減圧巻縮すると
、褐色の固体（２５，７Ｆ）が得られ九〇ペンタン／エ
ーテルから結晶すると、表題化合物（１４ｔ：５８％）
、融点１０　Ｂ　−１１０を得た。母液を濃縮すると、
純度の低い第二の生成物（２，６Ｆ　）を得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩＩ）δ：ｔ、２ｏａｎ、ｔ、、ｒ＝７
）、ａｏ（ｘｕ、ａｄ、、ｒ＝１６．６　）　３．４２
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ　＝　１６．７　）　、３．８０ン （，３Ｈ−ｓ）ａ３．９−４．５（３Ｈ，ｍ、重複する
一グーナル）、４．９２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５）、４．９
５（２Ｈ０ｍ０重複するシグナル）＊６．６５（１８，
ｍ）　、７．２６（６Ｈ，ｍ）、７．９４（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ＝９．１．５）。

記載例５ トランス−１−（２−ヒドロキシメチルアニリノ）−２
−エトキシカルボニルアミノインダン（Ｄ５） ＯＲ 無水テトラヒドロ７ラン（６＋ｄ）中のエステルＤ　４
　（１，Ｏｖ、　２．８　ｍ−ｖ−ル）　ノ溶ＩＥｔｌ
ｌ素下チー１０°以下に冷却し、スーパーハイトライＰ
（リチウムしりエチルボロハイドライド）（１Ｍテトラ
ヒトラン溶液１Ｏ−）により滴下して処理した。

攪拌を室温で一晩続けた。反応混合物を次に「以下に冷
し、水（１−）次に５　ＮＨＣＬ　（２５ｍ　）により
処理した。３０分間攪拌し九後、混合物をペンタンによ
シ希釈した。水性層をエーテル（２Ｘ２０−〕により洗
い、アルカリ性（４０％Ｎ＆■］忙し、エーテル中和抽
出した。有機相を洗い（塩水）、乾惨（Ｎａ５ＳＯ４）
　Ｌ、減圧濃縮すると、表題化合物を無色固体（０，７
５Ｆ、８１％）融点１１５−７°（再結、エーテル／ペ
ンタン）として得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｍ）：Ｊ：１．１７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ
−７）２．７６（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ−１６，８ン、３．３４（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１６，８
）４０２（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝７）、４．３５（ＩＨ，ｍ）
。

４．６２（２Ｈｓｌン、４．８２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７　
）。

４９５（ＩＨ，ブロートリ）、６．５−７．５（８Ｈ。

ｍ） 記載例６ Ｎ）ｌｃＯ，ｃ、Ｈ。

ジメチルホルムアミド（８０ｍｇ）中の２−アミノ−５
−メトキシベンジルアルコール（ｒｓ　ｔ　：３２．７
ｍ−ｖ−ル）並びＫ）ランス−１−クロロ−２−エトキ
シカルボニルアンツインダン（７，８３ｆ：３２．７ｍ
モル）の溶液を記載例３のと同様なやり方で炭酸バリウ
ム（３，３７ｆ：１７ｍモル］で処理すると、表題化合
物（ｓ、　ｌｔ　：　４４％）、融点１４２−１４４’
　（酢酸エチルよυ）を得た。

Ｎｍ　ｒ　（ＣＤＣ１ｍ　）δ：１．０８（３Ｈ，ｔ　
、ＣＯ５２舅ンｓ）　：　２．４Ｏ−３４５（２Ｈ，ｄ
ｄ、２ｘＣＨ）　：３．６０（３Ｈ，ｓ、ＯＣＲ龜）４
．４０　（２Ｈ，ｓ　、ｐＨ，ＯＨ）　：３．５０−４
．８０　（５Ｈ。

ｍ　、　Ｃｏ、ＣＨ，＋ＮＨ（Ｊ（＋ＯＨ）　：　５．
４７　（ＩＨ，ｄ　ｔ８Ｈｚ：ＣＨ）：６．４０−７．
４０（７Ｈ，ｍ、芳香族ＣＨ） 記載例７ ＮＨＣＯ，Ｃ，Ｈ。

記載例５で作られたアルコール（８，６Ｆ　：　０．０
２６モル）をメタンスルホン酸（８６２：５８ゴ〕忙溶
解し、冷却した溶液を五酸化りん（１７，２ｆ　）によ
り処理し、室温で４日間攪拌した。混合物を氷中に注ぎ
、ｐ）１７に中和（４０％ＮａＯＨ）　Ｌ、エーテル中
に抽出した。有機層を洗い（水）、乾燥（Ｎ１１ｍＳＯ
４）　Ｌ、減圧濃縮すると、ｔｔｅ上の二種の早く流れ
る生成物（Ｒｆ値０．７７並に０．６−　Ｓ量０雪／石
油エーテル／エーテル−３／ｌ）を含む黄色の泡（６，
４Ｆ　）を得た。混合物を、溶離液として石油エーテル
中の２０％酢酸エチルを用いシリカゲル上で分離した。

より極性の成分は表題化合物に相当し、無色の結晶性固
体（ｘ、ｓ７ｒ：２３％）として単離した。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩＩ）＃：１．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
　）、２．５７（ＩＨ，ｄｄ。

Ｊ＝１６．．１Ｇ）３．１５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６．
８）３．６３（ＩＲ，ｄ、Ｊ＝１５）　、４．２５（５
）１．重複するシグナル）、４．６８（１１（、ｄ、Ｊ
＝８Ｌ５．０５（ＩＨ，広いダシレット）　、　６．５
−７．３（７）１　＊　ｍ　）　− 記載例８ １，２，３，７，１２．１２ａ−ヘキサヒドロベンゾｒ
ｆ’ｌナフ表題化合物は、記載例７に示されたやシ方に
類似のやに方を用いて作られた（収率２１％）。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
ン、１．５−１８（２Ｈ，ｍ）。

２．８５（２Ｈ，ｍ）、３．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５
）＋３．７５−４．９０（４Ｈ，重複するシグナル：）
４８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５）、４．９５（ＩＨｔｄ、
ブロード）５．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６ン、６．３５−
７．４（７Ｈ＊ｍ）記載例９ ｒ 臭化ゾロモアセチル（０，８８ｗｄ　：　０．０１モル
）を、微細の炭酸カリウム（Ｌ７６ｆ：０．０２モル）
を含む塩化メチレン（２ａｍ）中の記載例７で作られた
アずン（３，０８ｆ：Ｑ、０１モル）の溶液に滴下し、
０°に冷却した。攪拌を２７時間続け、この間臭化ゾロ
モアセチル（０，２ｄ　）をさらに加えた。

次に、混合物を水により処鴫し、有機相の分離後水性相
を塩化メチレンにより抽出した。合せた有機層を洗い（
水）、乾燥（Ｎａ１ＳＯ４）　Ｌ、減ＥＥＩＩＩ縮する
と、黄色の固体を得た。４ンタン／エーテルによる粉砕
によって精製し、表題化合物を無色の結晶性固体（４，
１ｆ　：　９５％）融点２０７．５−２１０℃（再結：
エーテル］として得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：１．３３（３Ｈ，ｔ　、Ｊ＝
７３　？２．７５（ＩＨ，ｄｄ。

Ｈ＝１５．１０）　、＆３２（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１６．
８）３、＋４（１）Ｉ、ｄ、Ｊ＝１３）、３．８０（２
Ｈ，５）＋４．２（４Ｈ，重複するシグナル）　、　６
．１　（２Ｈ，重複スルメゾレット）　ｅ　６．８−７
．５　（７Ｈ−ｍ）　。

記載例１０ ン（ＤＩＯ） ｒ 表題化合物を記載例９に述べたヤシ方と同様なやり方で
作った（収率７７％）。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｍ）δ：　１．３０　（３Ｈ，、ｔ　
、Ｊ−７）　、２．０　（２Ｈ，ｍ）　、　２．８０（
２Ｊ（＊ｍ）　、３．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４　）　
、３．６５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０）、３．７２（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝ｔＯ）３．８９（ＩＨ，ｍ）、４．１９（２Ｈ
，ｑ、Ｊ＝７）。

４．５３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４）、５．５４（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝９）、５．９７（ｉｎ、ｄ、Ｊ＝ｌＯ）、６．９
７（３Ｈ，ｍ）７．３０（４Ｈ，ｍ）。

記載例１１ ステル（Ｄｌｌ） Ｃｏ、Ｃ，Ｈ。

無水ジメチルホルムアミド（２０（ｌｄ）中の記載例９
で作られたウレタン（１３５ｆニア、８ｍモル）の溶液
を３０分かけて窒素下で同一の無水溶媒（２０，ｄ）中
のナトリウムハイドライド（油中０８０％分散物０．２
６ｆ：＆６１Ｔ１モル）の攪拌された懸濁液忙加えた。

添加中、反応温度を５°以下に保ち、次に攪拌をさらに
３時間続けている間に室温に上げた。混合物を次に注意
深く水によシ希釈し、エーテル中に抽出した。有機相を
充分に水で洗い、乾燥（Ｎａ１８０ｍ）　シ、濃縮する
と表題化合物を淡黄色の固体＜ｚｓｓｒ：ｔａｏ％）と
して得、それはさらに精製することなく用いられた。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｇ）δ：１３５（３Ｈ，ｔ、Ｊ−７３
，２，７５（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−１６、１０）　、３．５
０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１４）　、３．５５（ＩＬ”ｙ重複
）　、　１６５−４．５０　（４Ｈ，重複するシグナル
）、４．８６（１Ｂ、ｄ、Ｊ腐１６）。

５．３５（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝１１　）　＃６．８０−７
．４０（６Ｈ。

ｍ）　、　７．６０　（ＩＨ，ｍ）　−記載例１２ トランス−１１−オキソ−１，２，６，１１，１２，１
３゜表題化合物を記載例１１に述べたやり方を用いて作
った（収率７５％）。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）Ｊ：１．３５（３Ｈ，ｔ、Ｊｅａ
７Ｌ２．８５（３Ｈ，ｍＬ３．５０Ｃ２１１，ｍ）、３
．８０−４．５０Ｃ５Ｈ，重複するシグナル）１４．９
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６）、５．３３（ＩＨ＊ｄｔＪ−
１１）＊６．８０−７．４０（７Ｈ，ｍ）　−記載例１
３　． １２−カルボン酸エチルエステル（Ｄ１３）無水テトラ
ヒドロフラン（１５＋ｄ）中の記載例１１テ作うｆｔタ
ウレタｙ　（２，，２ｆ　：　６．３ｍモル）の溶液を
、窒素下氷点まで冷却されたテトラヒＦロフラン中の１
Ｍジポラン１０．５−に滴下した。

次罠、溶液を２時間還流した。−１σに冷却後混合物を
注意深く酸性（５ＭＩＣＬ　）にし、３０分間攪拌した
。溶媒を減圧下除去し、残渣をエーテルへ抽出する＠ｆ
Ｊ　Ｋ　２　Ｎ　Ｎ！ＬＯＷで処理した。乾燥（Ｎａ１
ＳＯ４）　した有機相を減圧濃縮して泡（１，９Ｆ）を
得た。溶離液として石油エーテル９１５％酢酸エチル（
８０：６Ｇ）を用いるシリカゲル上の精製により、表題
化合物を無色の泡（１４５ｆニア０％）として得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
）　、３．０−４．７（１２Ｈ，ｍ）ａ、ａ−７，３（
７Ｈｚｍ）。

記載例１４ （Ｄ１４） 表題の化合物を記載例１３に述べられたやり方に似たや
り方を用いて作ったＯ Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｇ）’：１．２０（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７
ン、１．５０−２．５０（２Ｈｚｍ）＊２．７５　（２
Ｈｚ　ｒｒｒ）　＊　３．２５−４．４０　（９Ｈｅ　
ｍ　、重複す゛るシグナル）、４．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝１３）。

７．０（７Ｈ，ｍ）。

記載例１５ ン（Ｄ１５　） 無水テトラヒドロフラン（２０ｄ）中の記載例６で作Ｃ
：＞ｔＬｆｔカルｔ４メー）　（４，００ｆ　：　１１
．２３ｍモル）の溶液を、θ°で窒素雰囲気中で、無水
エーテル（１０ｍ）中のリチウムアルミニラムノ１イド
ライド（１，０ｆ　：　２６．３ｍモル）の攪拌した懸
濁液に滴下した。混合物を室温ｔｃｔで温め、２日間撹
拌を続けた。過剰のノ・イドライドを実施例ＩＡに記載
したように分解し、処理すると褐色のガム（２，，６６
Ｆ）を得た。メタノールを増しつつ含む酢酸エチル中の
キーゼルゲル６０（１００Ｆ）上のクロマトグラフィに
よし、表題化合物を淡色のガム（１，０８６ｆ：３３％
）を得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｍ）δ：２．３７　（３Ｈ，ｔｔ　、
ＮＣＨＩ）　：２．５０−３．９０　（６Ｈ，ｂｒ　。

ＣＨＩ　＋　ＣＨ＋　２ｘＮＨ＋　ＯＨ）　：３．６４
　（３Ｉ（、ｓ　。

０ＣＨｓ　）　：　４．４７　（２Ｈｅ　ｓ　ｔ　ＣＨ
Ｉ　ＯＨ）　：　４−５０−４．７８（ＩＨ，ｄ、ＣＨ
）：６．５４−６．８５及び７．０５−７．３０（７Ｈ
１ｍｌ芳香族ＣＨ）　。

記載例１６ ＣＨ。

ジブロモエタン（６ｍ）中の記載例１５で作られたジア
ミン（８８０■：２．９５ｍモル）並に無水トリエチル
アミン（２−）の溶液を、窒素雰囲気下で攪拌しつつ１
００°でジブロモエタン（１０１ｄ）ＶＣ３０分かけて
滴下した。１時間後、トリエチルアミン（２−）を加え
、攪拌を１００°でさらに１時間続けた。混合物を放置
して室温忙冷却し、次に希釈水酸化ナトリウム（２００
ｍ）とクロロホルム（２００ｍ）、との間忙分配した。

有機相を水洗（２Ｘ１００ｄ）Ｌ％塩水（５０ｍ）で飽
和し、乾燥（Ｋ、ＣＯ，）　　ｌ、た。減圧蒸発させる
と、黄色の固体Ｃｏ、ｓｔ）を得、それをクロロホルム
−エーテルから再結晶すると表題化合物を淡白色の結晶
（４７８ｉｖ：ｓＯＸ）８点１７９−１８３’でｌｉ＆
。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）：δ：１３５−３．２５（８Ｈ，
ｍ、１ｘｃＨ１＋ｃＨ＋０Ｈ）１４０（３Ｈ，ｍ　、Ｎ
ＣＨＩ）　、　３．８３（３Ｈ，ｓ　。

０ＣＲｓ）　ｔ４．２０（ＩＨ，ｄ、Ｊ９Ｈｚ、ＣＨ）
　。

４．５０”５．００　（２Ｈ，ＡＢｑ　、　Ｊ１３Ｈｚ
　、ＣＨＩＯＨ）６．１５　（ＩＨ，ｄＪ８Ｈｚ　、Ｃ
Ｈ）　、　６．７５”７．４５（６Ｈ＊ｍｐ芳香族芳 香族例１７ ＣＨ。

ジエチルエーテル（ｓｅｔ）中のトランス−１−（２−
メトキシカルポニルアーリノ］−２−エトキシカルボニ
ルアミツインダン（１，７３ｋｇ：　４．９モル）の溶
液を、約１．５時間かけて窒素下、ジエチルエーテルＣ
２８ｔ）中のりチウムアル電ニウムハイドライド（９Ｇ
　０　ｆ　：　２３．７モル）の懸濁液忙滴下した。室
温で１晩攪拌した後、過剰のリチウムアルミニウムハイ
ドライドを注意しつつ水＜Ｚ、Ｓｔ＞により分解し、１
０％水酸化ナトリウム（ＳＯｔ）並に水（Ｉｓ　、’　
）を加えた。有機層を分け、水性相を２回エーテルＣ２
ｘ２０ｔ）で抽出した。合わせた抽出物を洗い（水）、
乾燥（ＭｆｓＯ４）　　Ｌ　、濃縮した。酢酸エチル／
石油ニーチルからの結晶により、表題化合物（１，１７
に９：８９％）融点１１３−４°を得た。

Ｎｍ　ｒ　（ＣＤＣＩ　Ｂ　）δ：２．２　（２Ｈｙ　
ｂ　ｒ　ｓ　ｅ　Ｄ　１０と交換）、２．４５（３Ｈ。

ｓ）、２．５−３．５（３Ｉ、重複するシグナル）。

４．６（２Ｈ，ｓ）、４．８（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８）Ｃ５
，０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．Ｄ、Ｏと交換）　、　６．
５−７．５（８Ｈ，ｍ） 記載例１８ メチルフェニル）−１−メチル−２，３，４，４１，９
９９＆−へキサヒドロ−ＩＨ−インデノ［１，２−ｂ］
ピラジン（Ｄ１８） Ｒ３ 表題の化合物を記載例１６におけると同様なや９方で作
られた。

Ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ５　）　Ｊ　：　Ｒ３！Ｓ　（３Ｈ
，ｓ　、ＮＣＨｓ　）　、２．４０−３．４０　（７’
Ｈ。

重複するシグナル）、４．１８（ＩＨ，ｄ、Ｊ９Ｈｚ）
４．４０−５．００　（２’Ｒ，ＡＢｑ　、　Ｊｌ　３
Ｈｚ　、ｃ、ｎ、ＯＨ）６．１０（１１，ｄ、Ｊ７Ｈｚ
、芳香族ＣＨ）。

６．６０−７．４０　（６Ｈ−ｍ　ｓ芳香族ＣＤ。

記載例１９ ９ａ−へキサヒドロ−ＩＨ−インデノｒ　１，２−ｂ）
表題の化合物をｆ１例１６のと同じやり方で作つた。　
　・ Ｎｍｒ（ＣＤＣ１１）δ：２．３４及び２．３８（２ｘ
３Ｈｔｓｙ　　２ｘＣＨｓ）Ｃ２，３０−３，２５（７
Ｈ，重複するシグナル）、４１７（ＩＨ，ｄ、Ｊ９Ｈｚ
、ＣＭ）Ｃ４，２５−５，２０（３Ｈ，ｍＣＨＩＯＨ）
、６．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ７Ｈｚ、芳香族ＣＨ）Ｃ６，
５３−７，２５（６Ｈ，ｍ、芳香族ＣＨ）　。

記載例２０ （Ｄ２０） １．２−ジブロモエタン（７ｔ　：　１７．１モル］並
にトリエチルアミン（２，５ｔ　：　ａ　４モル〕中の
トランス−１−（２−ヒドロキシメチルアニリノツー２
−メチルアミノインダン（１，１６ｊ１９　：　４．３
モル）の溶液を、１．５時間かけて約１００’で、攪拌
した１、２−ジブロモエタン（１３ｔ：３１．９モル）
に滴下した。これに、次に３０分かけてトリエチルアミ
ン＜２．ｓｔ：ｓａモル）を滴下し念。反応は５０°に
冷却され、ジエチルエーテル（８（ｌｔ）を良く攪拌し
つつ加えた。１時間攪拌した後、沈殿した臭化トリエチ
ルアンモニウムを枦去し、得られた溶液を減圧濃縮して
約３，５ｔとした。酢酸エチルＣ２，５１）の添加は、
所望の生成物の結晶を助けた。濾過並に粉砕（石油エー
テルフすると、表題の化合物を白色の結晶性固体（ｅｓ
ｙｒ：５４％）融点１６６−γとして得た。

Ｎｍ　ｒ　（ＣＤ０１　ｍ　）　’　：２．３−３．４
　（１０Ｈ＊重複するシグナル）、４．３（ＩＨ，ｄ、
Ｊ　＝ｑ）、４．６２（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１３）４．９　
（ＩＨ，ｂ　ｒ　ｓ　、　ＤＩＯと交換ン、５．０（１
Ｂ。

ｄ、Ｊ−１３）、６．１５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８　）　、
６．７−７．６（７Ｈ，ｍ） 記載例２１ 無水テトラヒドロフラン（２０ｍ）中の記載例７の生成
物（１，１６ｆ：３．７６ｍモル）の溶液を、窒素下回
−の無水の溶媒（２０ｍ）中のリチウムアルミニウムハ
イドライド（０，４２ｆ：１１．０ｍモル）の攪拌した
懸濁液に加えた。混合物を１時間還流した。含水エーテ
ルによる処理状に水の注意深い添加により、沈殿物を炉
去し、Ｆ液を濃縮すると、表題化合物を濃色の油（０，
８０ｆ　：　８５％）、マレイン酸基融点１８２−４°
（再結＝アセトン／エーテル）として得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）Ｊ：２．２−２．７（２Ｈｅｍｔ
重複するシ〃ナル）、λ６（３Ｈ，Ｉ）　、　３．０−
３．５　Ｃ２Ｈ，ｍ＞　、　３．７５　（ＩＨ。

ｄ、Ｊ−１６）、４．３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｌ４５０
　（ｉ　Ｈｔ　ｄ　−Ｊ　＝９　）　、６．６−７．３
　（７Ｈ−ｍ　）　。

記載例２２ ヘキサヒドロベンゾ（ｆ〕ナフタ（１，８−ｂｅ　）ア
ゼピン（Ｄ２２） 双 鳴 無水ジメチルホルムアミド（４−）中の記載例８の生成
物（６４４＋ｖ：１０ｍモル）の溶液を、窒素下０°に
冷却した同一の無水の溶＃（１ｍ）中のナトリウムハイ
トライＰ（油中０８０％分散物６６　’Ｐ　：　２．２
　ｍモル２の懸濁液に滴下した。１２分後天化メチル（
０，１４ｄ　：　２．２　ｍモル）を加え、混合物をさ
らに３０分攪拌した。反応を次忙水により希釈し、エー
テルへ抽出した。有機層を充分に水洗し、乾燥（Ｎａ１
ＳＯ４）　シ、濃縮すると、黄色の泡（０，６４ｔ　：
　９　ａ％）としてトランス−１−（Ｎ−エトキシカル
ボニル−Ｎ−メチルアミノ］−１，２，３，７，１２，
１２ｍ−ヘキサヒドロベンゾ〔ｆ〕ナフタ〔１，８−ｂ
ｅｌアゼピンを得た。エタノール（２５ｄ）中の。この
生成物（０，５７ｆ：１．７ｍモル）の溶液を水酸化ナ
トリウム（４０％水溶液８−）により処理し、混合物を
窒素下２６時間還流した。溶媒を減圧下除去し、残渣を
水によシ希釈し、エーテルへ抽出した。２ＮＨＣ１への
抽出、中和法にエーテルへの抽出による精製忙より、表
題化合物を、放置すると結晶する黄色のガム（０，３０
ｔ　：　６７％）として得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：１．５−２．８（２Ｈ，ｍ）
　＊２．５５（３Ｈ，ｓ）　、２．７５（５Ｈ，ｍ）＝
３．４０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｌ４．８２ＬＩＩ（、ｄ
、Ｊ＝１５）　、４．９６（１）１．ｄ、Ｊ＝５）６．
３−７．３（７Ｈ，ｍ）、　Ｄ、０よる処理により、Ｊ
３．７５における多重環の２ 箇のプロトンの交換が生じた。

実施例１ａ 無水テトラヒドロ７ラン（１０ｍ）中の記載例１２で作
られたウレタン（１，４Ｆ：４．０ｍモル）の溶液を、
窒素下、同一の無水溶媒（４−）中のリチウムアルミニ
ウムハイドライド（０，４５ｆ：１２．０ｍモル）の攪
拌した懸濁液圧部下し、そして混合物を５０分間還流し
た。過剰のノ・イドライドを含水エーテル忙よシ分解し
、水による注意深い処理後、アルミニウム酸化物の沈殿
物を炉去し、ろ液を減圧濃縮して、表題化合物を淡黄色
の泡（０，９８Ｆ：８９％）として得、それはアセトン
の添加により結晶（融点１５１−２°、ペンタン／酢酸
エチルから）した。

Ｎｍｒδ：２．２０（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１０．１０，
６）　ｅ２．３５ｃ３Ｈ。

８）　、２．５０（ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１２．１２．３
）　、２．６１、（ＩＨ，ｄｄｓＪ＝１４−１１）−２
，８７（ＩＨ９ｍ）＊２．５８（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝１４
．６）、３．４５（ＩＨ，ｄｉＪ＝１３）、３．６９（
ＩＨ，ｄｄｄ、Ｊ＝１４．５，１１．３）３．８７（Ｉ
Ｈ，ｄｄｄ、Ｊ＝１４＄３．３）　＃４．３７（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１３）、４．４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０ン、　
６．７−７．３（７Ｈ，ｍ）。

アセトン中の１当量のマレイン酸溶液による遊離環基の
処理により、マレイン酸塩融点１８３−５゜（アセトン
／エーテルより）を得た。

ＨＮ 実測値　　　７０．３２　　６．２５　　７．０１とし
て計算 トランス−４−（２−ヒドロキシメチルフェニル）−１
−メチル−ＬＬ４＠４ａ＊９ｅ９ａ　−ヘキサヒＦｏ−
ＩＨ−インデノ（１，２−ｂ〕ピラジン（６８０ｆ：２
３１モル）を約９０°で攪拌しているオルソりん酸（８
８％溶液６．８１　）　Ｋ加えた。１時間後、混合物を
氷（２０Ｆ？）並忙クロロホルム（ＩＬ５ｔ）の混合物
に注ぎ、温度を４５°以下に保ちつつ酸を中和するため
４０％水酸化す）　ＩＪウム溶液を注意深く加えたとき
充分に攪拌した。有機層を分゛け、水相を２回クロロホ
ルムにより抽出した。合わせたクロロホルム層を洗い（
水）、乾燥（ＭｇＳ０４）し、減圧濃縮した。溶離液と
して石油エーテル／アセトン（７０／３０）を用いるフ
ラッシュ。クロマトグラフィ、次に結晶化によ抄、表題
化合物を無色の固体（５６０Ｆ：８８％）融点１５１−
２（再結２回：ペンタン／酢酸エチル）として得た。

Ｃ）ｌ　　　　　　　Ｎ 実測値　８２．４３　７．２７　１０．３０実施例■ ＣＨ。

表題の化合物を、実施例ＩＡに示したや９方と似たやり
方で記載例１４のウレタンから作った。

Ｎｍｒ（ＣＤＣｌ２）δ：１．５０−４．０（１４Ｈ，
重複するシグナル）。

４．９０　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ’＝　１３　）　、　７
．１　（７Ｈ，ｍ）マレイン酸塩融点１１６−７” ＣＲＮ 実測値　７０．４９　６．４５　６．７２実施例■ 表顕の化合物を実施例ｍと同じゃり方で記載例１９のア
ルコールから作り、そしてマレイン酸塩融点２０７−２
１１”　（分解）（アセトンより）Ｋ転換し虎。

ＣＨＮ 実測値　７０．４５　６．３２　　＆８４Ｎｍｒ（ｄ＠
ＤＭＳＯ）δ：Ｌ１８　（３Ｈ＋　ｓ　、ＣＨｓ）　、
　５Ｌ８５（３Ｈ，ｓ　、ＮＣＨｌ）６．９７及び７．
１！５（２ｘ３Ｈ，ｓｔ芳香族、ＣＨ）。

実施例■ １１．１２．１２ｍ、１２ｂ−へキサヒトｏ−５Ｈ−９
ｂ。

１２−ジアゾベンゾＣＬ６　］シクロヘプタ〔１゜ＣＨ
。

表題の化合物を実施例■と同じやり方で記載例１８のア
ルコールから作った。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｍ）δ：２．３Ｏ−１１０（６Ｈｔ重
複するシグナル）、！３４（３Ｈ，ｓ、ＮＣＨｓＬ３．
３７（ＩＨ，ｄ、Ｊ１４Ｈｚ。

橋頭ＣＢ）　＊　３．５３−３．８５　（ＩＨ，ｍ、Ｃ
Ｈ）　−４，２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ１４Ｈｚ、橋頭ＣＭ）
、４．４５（ＩＨ。

ｄ、Ｊ９Ｈｚ、ＣＨ）６．５０−７．１５（６Ｈ，ｍ、
芳香族ＣＭ）　。

実測値Ｍ：３１０，１２４２ Ｃ飾Ｈ１，Ｎ５ＣＬとして計算：３１０，１２３７表題
化合物の一部をマレイン酸塩融点１９５−１慟７°（ア
セトンより）Ｋ転換した。

実施例■ １１１０．１１１１２．１２＆、１２ｂ−ヘキサヒト０
−５ａ−９ｂ、１２−ジアゾベンゾＣｓｔｓ　）シクロ
ヘデ鳴 ４７％臭化水素酸水溶液（１−］中の実施例■で作られ
たメトキシ化合物（１０ｗｑ：Ｏ，０３３ｍモル）の溶
液を５時間還流下加熱し、次に放置して室温に冷却した
。混合物を水（２０ｓｄ）によシ希釈し、４０％水酸化
ナトリウム溶液忙よジアルカリ性（ｐ）Ｉ＞１４）とし
、クロロホルム忙より抽出した。水性層の−を濃塩酸忙
よシフに調節し、クロロホルム（２ＸｚＯｄ）による抽
出忙より生成物を除去した。抽出物を乾燥（Ｍｇ８０４
）　１．　、減圧蒸発すると褐色のガムを得、それを１
０％メタノール酢酸エチルを用いるシリカ上の標識層ク
ロマトグラフィにより分別してプレートを展開した。

Ｒｆｏ、　４７のバンドによプ、表題化合物を淡黄色の
ガム（３キ：３２％）として得、それは放置すると固体
となる。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｍ）δ：２．００−３．００（６Ｈ，
ｍ、　（ＣＨｌ）＠　＋ＣＨ＋０）ｉ）：２．８５（３
Ｈ，ｓ　、ＮＣＨｓ）　：　３．４３（ＩＨ，ｄ　、　
Ｊ１４Ｈｚ　、　ＣＭ橋頭）　：　３−５５−３．８０
　（２Ｈ＊　ｍ　＊　ＣＨｌ　３４．１５−４．４５（
２Ｈ，ｍ、ＣＭ、橋頭十ＮＣＲ）　：６．５５−７．１
５（６Ｈ，ｍ、芳香族）＋　。

実測値Ｍ　　、２９２．１５７２ Ｃｒ＊ＨｓｓＮｓＯトＬテ計算：２９２．１５７６実施
例■ トランス−１，１０ｅ１１ｔ１２，１２ｍ、１２ｂ−ヘ
キサヒドロ無水トルエン（１５０ｍ）中の実施例Ｉで得
た生成！ＩＩＪ（１３，８ｆ：０１０５モル）を、エチ
ルクロ四ホルメート（４８ｄ　：　０．５０モル）によ
り処理し、混合物を７時間還流した。減ＥＥＩ％縮後、
過剰の試薬をトルエンの一部とともに共沸蒸留により除
去した。残渣を水とエーテルとの間に分配し、そして水
相を２回エーテルに−より抽出した。合わせた有機層を
洗い（塩水ン、乾燥（Ｎａ１ＳＯ４）　Ｌ％濃縮して、
所望のトランス−１，１０，１１１１２，１２１Ｌｔ１
２ｂ−ヘキサヒドロ−５Ｈ−９ｂ　、１２−ジアゾベン
ゾＣ５，６］シクロヘプタｒ　１，２，３，４−　ｄ＠
ｆ　）フルオレ／−１２−カルボン酸エチルエステルを
含す粗製の泡（１７ｆ）を得た。エタノール（３００ｓ
ｄ）中のこの生成物の溶液を水酸化ナトリウム（４０％
水溶液５０＋ｄ）により処理し、窒素下６時間還流し九
〇減圧下濃縮後、反応混合物を水によシ希釈し、エーテ
ベ中和抽出した。有機相を洗い（基本）、乾燥（Ｎａ１
ＳＯ４）　Ｌ、濃縮すると、黒い泡を得た。溶離液とし
て酢酸エチル中の３０％メタノールを用いるシリカ上の
クロマトグラフィ忙より、表題の化合物を白つほい固体
（３，８ｆ：３０％）融点１３２．５−１３５’（再結
：酢酸エチル／石油エーテル、６０／８・）として得た
。

Ｎｍ　ｒ　（ＣＤ０１　Ｂ　）δ：２．５−４．０（９
Ｈｔｍ＃　、ｌｉ’複するシグナル）４．３２ＣＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１３）、４．３９ＣＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０）、６
．１７．３（７Ｈ，ｍ）　。

ＣＨＮ 実測値　８２．３８　６．９２　１０．５３実施例■ １２ｂ−へキサヒドロ−５Ｈ−９ｂ、ｔ２−ジアデペン
ゾｃ　５＠６　）シクロヘプタ（Ｌ２ｔＬ４−ｄｅｆ　
］フルオレン（Ｅ■） 臭化ベンジル（０，２５ｄ：λ１ｍモルン並に炭酸カリ
ウム（２９０ｖ：Ｌ１ｍモル）を含むアセトン（２５＋
＋ｔｅ）中の実施例■の生成物ｔｓｏｏｌｌｖ：１、９
０　ｍモル）の溶液を６時間室温で攪拌した。

減圧濃縮後、残渣を水により処理し、そしてエーテル中
に抽出した。有機相を洗い（塩水）、乾燥（Ｎａ、５ｏ
４）　Ｌ％濃縮した。溶離液として酢酸エチルを用いる
シリカゲル上の精製により、表題の化合物を無色の固体
（ｏ、　５５　ｔ　：　８２％）として得たＯ Ｎｍｒ（Ｃ１）Ｃ１ｇ）δ：２．１−３．０　（５Ｈｅ
　ｎｌを重複するシグナル）３．７（２Ｈ，ｍ、重複す
るシグナル）　、　４．Ｑ（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３）　、
４．２−４．６５（２Ｈ，重複するダデｙット）　、６
．６−７．６（１２Ｈ，ｍ）アセトン中の１当量のマレ
イン酸溶液による遊離の塩基の処理により、マレイン酸
塩融点２１２−５°（分解］（再結：アセトン）を得た
〇実施例■ 表題の化合物を、実施例■に述ぺたや９方に似たや９方
を用いて臭化アリルによやトランス−１゜１Ｇ、１１，
１２．１２ｍ、１２ｂ−ヘキサヒｐａ−５Ｈ−９ｂ。

１２−シアずベンゾ［５ｔ６　）シクロヘプタ［１゜２
．３，４−　ｄｅｆ　］フルオレンを処理する仁とによ
り作った。・マレイン−酸塩融点１８７−１９０°（分
解］Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）６２．１−３．１　（６Ｈ，
ｍ）ｔ＆４５（ＩＨ＊ｄ＊Ｊ＝１３２゜３．５５−３．
９０（３Ｈ，ｍ）、４．４（ＩＨ，ｄ、Ｊ”１３）４．
５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９　）、５．２５”−５，３５（２
Ｈ，ｍ）。

５．７５−６．２５（ＩＨ，ｍ）　、６．６５−７．３
５（７Ｈ，ｍ）　？実施例Ｘ ロ、−Ｃ帽１ 表題の化合物を、実施例■に示されたやり方忙似たやり
方を用いて臭化デロパルヤル忙よるトランス−１，１０
ｔｌｌｓ１２ｅ１２ｍ、１２ｂ−ヘキサヒトＤ−５Ｈ−
ｓｂ、１２−ジアデベシゾｒ　５１６　）シクロヘプタ
ｒ　１，２，３，４−　ｄｅｆ　）フルオレンの処理忙
より作った。マレイン酸塩融点１６５−７０”。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｍ）δ：ＺＯ−１９５（６Ｈ，ｍ）、
３．３５−３．９０（５Ｈ，ｍ）。

４．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４）　？４．５０（ＩＨ，
ｄ。

Ｊ　＝８　）　ｅ　６．６５−７．２５　（７Ｈ−ｍ　
）実施例Ｘ トランス−１２−（２−ヒＦロキシェチル）−１，１０
，１１，１２，１２ｍ、１２ｈ−ヘキサヒトｏ　−５Ｈ
９ｂ　＊１２−ジアゾベンゾｒ　５，６　）シクロヘプ
タ［１゜２．３．４−　ｄｅｆ　）　７　ルオレｙ（Ｅ
ＸＩ）作、ＣＨ，ＯＨ 炭酸カリウム（０，２６ｆ：１．９０ｍモル］を含むメ
タノール（３０ｍ）中の実施例■の生成物（０，５ｆ：
１．９０ｍモル］の溶液を数分間ガス状の酸化エチレン
によシ処理し、室温で１晩攪拌した。減圧濃縮した後、
残渣を水によシ処理し、エーテル中に抽出した。有機相
を乾燥（Ｎａ１ＳＯ４）　Ｌ、溶媒を減圧下除去し念。

溶離液としてジエチルエーテルを用いそして３０％以内
の３０％酢酸エチルを添加することにより次第に極性を
上げつつシリカゲル上の精製を行うことＫより、表題化
合物をクリーム色の固体（０，３５ｔ　：　ａ　ｏ％］
として得た。

Ｎｒ＊ｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：２．Ｏ−３．１　（８Ｈ，
ｍ）　、　３．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４）３．６−３
．８５（４Ｈ，ｍ）　、４．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４
）４．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０）　、６．７−７．４
（７Ｈ，ｍ）アセトン中の１当景のマレインｒＩＲＫよ
る遊離塩基の処理によりマレイン酸塩、融点１７５−γ
を得た０ ＣＨＮ 実測値　６ｇ、１３　６．１４　６．６９Ｃ，Ｈ，、Ｎ
、０ よＬ−ＣＩｔｊｌＥ　　°８°２３６°２０　　°”°
。

実施倒産 Ｃｄ＠ＣＨ＠　０ＣＲｓ ピリジン（３ｄ）中の実施例■の生成物（０，５Ｆ。

１、９０　ｍモル］の溶液を、水浴中で冷却し、塩化メ
トキシアセチル（０，４ｍ　：　４．３８　ｍモル）Ｋ
よシ処理した。０．５時間室温で撹拌した後、反応混゛
合物を水により処理し、エーテルに抽出した。有機相を
１回ＩＭ塩酸で洗い、乾燥（Ｎａ意８０４）Ｌ、減圧濃
縮した。溶離液としてジエチルエーテルを用いるシリカ
ゲル上の精製により、トランス−１２−（メトキシアセ
チｋ　）　−１，１０ｔｌｌ、１２ｔ１２ｍ。

１２ｂ−へキサヒドロ−５Ｈ−９ｂ、１２−ジアゾベン
ゾ〔５，６〕シクロヘゾタｒ　１１２，３．４−　ｄｅ
ｆ　）フルオレンを褐色の固体（０，ａ　５　ｔ　：　
５　ｒｓ％）として得た。

無水テトラヒドロフラン（１５＋ｄ）中のこの化合物（
０，３５ｆ：１．０５ｍモル］の溶液を、窒素下回−の
無水の溶媒（５ｍ）中のリチウムアルミニウムハイドラ
イド（０，１２５ｆ　：　３．ｇｍ％ル）の攪拌した懸
濁液へ滴下し、混合物を３時間還流した。過剰のハイド
ライドを含水エーテル忙より分解し、水による注意深い
処理の後に、酸化アルミニウムの沈殿物を炉去し、Ｆ液
を減圧濃縮した。

溶離液としてジエチルエーテル中の５％酢酸エエチ全用
いるシリカゲル上の精製忙より、表題化合物を褐色の油
（０，２６ｆ　：　７８％］として得た。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩＩ）Ｊ：２．１−３．１（７Ｈ，ｍ）
、３．３５（３Ｈ，ｓ）、３．４５−ａ、９５　（５Ｈ
＝　ｍ　）　、４．３３　（Ｉ　Ｈｓ　ｄ　＊　Ｊ　＝
１４　）　−４，４８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０）、６．６
−７．３（７Ｈ，ｍ）。

アセトン中のｌ当量のマレイン酸の溶液による遊離塩基
の処理により、マレイン酸塩、融点１７０−ｒを得た。

実施例、Ｘ厘 α、ＣＨ。

無水ジクロロメタン（８−］中の実施例■の生成物（０
，５Ｐ：１．９０ｍモルンの溶液を水浴で冷し、１回に
無水酢１１！（０，２３３Ｆ：２．３ｍモｘ）によ抄処
理した。０．５時間室温で攪拌した後、反応混合物を水
で処理し、ジクロロメタンへ抽出した。

有機相を乾燥（Ｎ＆＠８０４）　Ｌ、溶媒を減圧除去し
た。

溶離液としてジエチルエーテルを用いるシリカゲル上の
精製により、所望のトランス−１２−アセチル−１，１
０，ｌＬ１２，１２ｍ＋１２ｂ−ヘキサヒトｏ−５）Ｉ
−９ｂ、１２−ジ了ずベンゾ〔５，６〕シクロヘプタＣ
Ｉ、２，３．４−　ｄ＠ｆ　）フルオレンを白色の固体
（０，５４ｆ　：　９３％）として得た。

この化合物を実施例罵の方法に従って還元すると、表題
化合物を得、マレイン酸塩が同様に作られ、融点１８８
−９″（分解）であった。

Ｎｍｒ　（ＣＤＣｌ　ｍ　）６１．１５（３Ｂ、　ｔ、
Ｊ＝８）　、２．０５−３．１０（７Ｈ，ｍ。

重複するピーク）、３．４５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝口）。

３．６０−４．０！５（２Ｈ，ｍ）　、４．３７０（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４）　、　４．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８
）　、６．６５−７．３５（７Ｈ，ｍ、重複するピーク
）。

実施例ＸＩＶ １０．１１，１２．１２＆、１２ｂ−ヘキサヒトｏ　−
５Ｈ−９ｂ、１２−ジアゾベンゾ〔５，６〕シクロヘプ
タｒ　Ｌ２，３，４−　ｄｅｆ　）　ｙ　ルオレｙ（Ｅ
Ｘ■）表題の化合物を実施倒産の方法に従って作った。

マレイン酸塩、融点１９７−γ（分解）。

Ｎｍｒ（ＣＤＣＩｓ）δ：　０−６５−３−０　（１８
ＨＴ　ｍ　ｓ重複するシグナル）。

３．６−　ａ、９　（３Ｈｔ　ｍ）　−４，３（Ｉ　Ｈ
、ｄ　ｓ　Ｊ　＝１４　）　ｔ４．４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
１０）、６．６−７．４（７Ｈ−、ｍ）　。

実施例ｘｖ トランス−１２−（３−オキソジチル］−１゜１０ｔｌ
ｌｓｌＬ１２ｍ、１２ｂ−ヘキサヒトｏ−５Ｈ−９ｂ。

１２−ジアゾベンゾｒ　Ｓ、６　）シクロヘプタ〔１１
２ｅ３　＊４　　ｄｅｆ　〕７　ル＃　Ｌ／　ｙ　（Ｅ
Ｘ　Ｖ　）ＣＨ，ＣＨ，αＸｌ。

１．４−ジオキサン（４０ｄ）中の実施例■の生成物（
ｏ、ｓ　ｔ　：　１．９０ｍモル）の溶液をメチルビニ
ルケトン（０，２３ｄ：ＳＬ８ｍモル］と処理し、１５
時間窒素下で１００°で攪拌した。減圧濃縮法ＶＣ５０
％酢酸エチル６０°−８０＠石油エーテルを用いるシリ
カゲル上の残渣の精製により、表題化合物をベージュ色
の固体ｃ　Ｏ，４８ｔ　：　７６％】として得た。

Ｎｍ　ｒ　（ＣＤ０１　Ｂ　）δ：２．２０（３Ｈ，ｓ
）、２．４０−３．００（９Ｈ，ｍ、重複するシグナル
）、３．４２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｌ３．５０−３．８
０（２Ｈ，ｍ）　、４．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４）　
、４．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０）、６．７５−７２５
（７Ｈ，ｍ） 了４）ン中の１当量のマレイン酸による遊離塩基の処理
により、マレイン酸塩、融点１４８−５０″を得た。

実施例ＸＷ 表題化合物を実施例ｘｖの方法に従ってアクリル隈エチ
ルから作った。マレイン酸塩、融点１７８−１８３°（
分解］。

Ｎｍ　ｒ　（ＣＤ０１　ｍ　）δ：　１．２８　（３Ｈ
＋　ｔ　ｅ　Ｊ　＝８　）　ｙ　２．１−３．２　（９
）１−　ｍ　ｔＩＥ複ｔ；ｂ　シｆ＋−ル）３．３０−
３．８５（３Ｈ，ｍ）。

３．９０−４．５０（４Ｈ，ｍ）＝６．６５−７．２５
（７Ｈ，ｍ）実施例Ｘ■ りＣ１，２，３，４−ｄｅｆ　］フルオＬ／ン（ＥＸ■
）Ｎ　（Ｃ）ｚｌ　）　＠ 無水の炭酸カリウム（０，２９ｔ　）を含む無水塩化メ
チレン（１０ｔｄ　）中の￥施例■の生成物（０，５０
’　：　１．９１　ｍモル）の溶液を水浴で冷却し、臭
化ブロモアセチル（０，１８３ｄ：２．１ｍモル）を滴
下した。反応を放置して室温に温めた。１時間後、反応
混合物を塩化メチレンにより希釈し、水洗した。乾燥（
Ｎａ１ＳＯ４）次に減圧濃縮すると、トランス−１２−
（ブロモアセチル）　−１，１０，１１，１２，１２ｍ
。

１２ｂ−へキサヒドロ−５）（−９ｂ、１２−ジアゾベ
ンゾＣ５，６）　シクロヘプタＣ１，２，３，４−ｄｓ
ｆ　）フルオレンを淡褐色の泡（０，７３ｆ）として得
た。

この化合物をエタノール（５０ｍ）並に１．４−ジオキ
サン（２５ｍ）の混合物中に溶解し、ジメチルアミン（
工業用メチル含有アルコール中の３３％Ｗ／Ｗ溶液５−
）Ｋより処理した。０．５時間後、溶媒を減圧下除去し
、エーテルによ抄残渣を粉砕すると、トランス−１２−
（ジメチルアミノアセチル）　−１，１０，１２，１２
，１２ｍ、１２ｂ−ジアゾベンゾｒ　５１６　］シクロ
ヘプタＣ１ａ２ａ３Ａ　−ｄｅｆ　）　７　ｎ−オレン
としての特命を有する白つほい色の固体を得た。リチウ
ムアルミニウムハイＦライド（０，２１ｆ　：　５．７
　ｍモル］とともに無水テトラヒドロフラン（１００ｄ
）中のこの生成物を２時間還流すると、表題の化合物を
淡褐色の油（０，４５ｆ　：　７０％］として得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２　）　：２．３０　（６Ｈ、ｓ　）
　ｅ　２３０−３．１５　（９Ｈ、Ｍ、重複するシグナ
ル）　、３．４３（ＩＨ，Ｄ、Ｊ＝１３）、３．５５−
３．９０（２Ｈ，Ｍ）、４．３５（ＩＨ，ｌ）、Ｊ＝１
３）、４．５０（ＩＨ，Ｄ、Ｊ＝９）、６．６−７．３
（７Ｈ，Ｍ）薬理活性 本発明の化合物は、５−メトキシ−Ｎ、Ｎ−ジメチルト
リプタミン（５−ＭＤＭＴ　）　ｒ中枢の５−ヒドロキ
シトリプタミン作動薬〕Ｋより引き起される行動上の症
状を抑制し、そして中枢の５ＨＴ告抗剤である。それ自
体、それらは、抗うつ病活性（０ｑｒｅｎ、Ｓｏ、Ｆｕ
ｘｅ、に、Ａｑｎａｔｌ、ＬＦ、Ｇｕｓｔａｆ８ｓｏｎ
ＪＡ、Ｊｏｎｓｓｏｎ、Ｇ、及びＨｏ１ｍ、ＡＣ，１９
７９，Ｊ　ＮｅｕｒａｌＴｒａｎｓ、４６．８５−１０
３　）及び／又は不安解消活性（５ｔｅｉｎ、Ｌ、Ｋ１
１ｎｅ、Ｄ、ａｎｄ　　Ｂｅ１ｌｕｑ１．ＪＤ、１９７
５゜ｉｎ　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　Ｂｉｏｃｈｅｍｌ
ｃａｌ　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ−ａｃｏｌｏｑｙ、ｅ
ｄ　Ｃｏ５ｔａ、Ｅ、及びＧｒｅｅｎｑａｒｄ、Ｐ、Ｖ
ｏ１１４．２９−４４．Ｒａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ
）を有すルコとが予想される。

マウス（７ＣＤ−１チャールス、リバー）を検討中の化
合物（１０匹／グループ）によ抄予め処理し、１時間後
５−メトキシーＮ、Ｎ−ジメチルト１１ブタミン（シグ
マ）を１０ｗｑ／ｊ９で腹腔内に注射した。前足の軽打
運動、頭反射並に広げた肢の症状を記碌した。ｌ：存在
、０：不存在。そして最大の値は、３／マウス又Ｆｉ３
０／グループである。結果は、５−メトキシ−Ｎ、Ｎ−
ジメチルトリプタミン単独により処理されたグループに
比べて、抑制のパーセントとして示される。５０％症状
を抑制する化合物の投与量は、図表から求められる。結
果を第１表に示す。

トランス−１２−メチル−１，１０，１１゜１２．１２
ｍ、１２ｂ−ヘキサヒａロー５Ｈ−９ｂ、１２−ジアゾ
ベンゾ［５，６）　　　　　　　　８シクロヘプタ［１
，２，３，４−ｄ・ｆ〕フルオレン（実施例■］ 毒性 どんな毒性も上述のテストで観察されなかった。

生化学 ノルアドレネルイン性のソイロン上の萌シナツデス性の
α鵞−アドレノセゾターの速断は、シナツゾ内のノルア
ドレナリンを増大させ、従って中枢神経系内で抗うつ病
効果をもつことが予想される。

ｒｌＨ］−１０ニシンは、α３−アドレノセゾター位と
結合し、そしてこの結合の抑制はα雪　−アドレノセデ
ター〇遡断と相関する。本発明化合物のあるものによる
、［１）ｌ）−クロニジンの単離されたラット脳のシナ
ツブ膜片への結合の生体外抑制は、それ故抗うつ活性の
徴候をもたら子ことを確めさせた。これは、ｈＩＩｎｇ
ｇｉらノＥｕｒ、Ｊ、Ｐｈａｒｍ１９８０．６１−９１
　の方法による、標準的な生化学上の結合研究手法を用
いて行われた。ＩＣ，値は、％抑制曲線に対するｔｏｙ
　（投与量〕から求められ、Ｋｌ　　値は、Ｃｈｅｎｇ
−Ｐｒｕｓ＠ｆｆ式を用いて求められた。

＠２表 トランス−１２−メチル−１，１０１１１，１２゜１２
ａ、１２ｂ−へキサヒドロ−５Ｈ−９ｔ）ｙ１２−ジア
ゾベンゾ［５，６］シクロヘプタｌ”　Ｌ２，３．４−
ｄｅｆ）フル、ｔレン（％ｆｉ例Ｉ］ トランス−１３−メチル−１，２，６，１ｔ。

１２　ｔ　１３　ｅ　１３　ａ　＊　１３　ｂ−オクタ
ヒドロ−１０ｂ、１３　−ジアゾベンゾｒｇｈ）ゾレイ
アデン（実施例Ｉ） 代理人弁理士秋仄坂元 他　１　名 第１頁の続き ０発　明　者　バリー・シトニー・オーレックイギリス
国ロンドン市イー１７ウ オルサムストウ・フオリストロ ード１００７エイ番 （金円）　　　　　　　　　　　　　　　　　　昭和Ｉ
；″ε年ヶ月ノψ日特許庁渠省　殿 五　員Ｔ量４ヒ含グ佼 ３、補正をする者 事件との関係　　武原を尺 ５　、　Ｗｌ　ｉＦ、　＃　％　の日付昭和　　年　　
月　　日（発送）拒絶理由通知 （金　　　円） 昭和５８年４月１８日 １、製作の表示 特願昭５８−第　３５７２２　　号 ２、発明の名称 五員環化合物 ３、補正をする者 事件との関係　　出　願　人 氏名（名称）ビーチャム・グループ・ピーエルシー４、
代　理　人 居　所　東京都中央区日本橋兜町１２番１号太洋ビル５
、ｔＲ８ｊ’１．１１１’ｉｌｌ：　の日付昭和　　年
　　月　　日（発送）６、補止により増加する発明の数 補　　正　　の　　内　　容 １　明細書牙６ｏ頁牙１ｏ行「その塩の」を削除し、同
頁矛１１行「四級化誘導体、］を「塩」に改める。

１、事件の表示 特願昭ＳＳ−第　３！＄７！！　　号 ２、発明の名称 ！！ＩＩ式化舎物 ３、補正をする者 事件との関係　出　願人 住所（居所）イギリス国ミドル七ツクス州、ブレンドフ
ォード、グレートウェスト四−ド、ビーチャＡ／呻ス（
番地なし）氏名（名称）ビーチャム・グループ−ピーエ
ルシー４、代　理　人 居　所　東京都中央区日本橋兜町１２番１号大洋ビル５
、補正命令 ｔｌｉカワＩｂｉｆｆｉｍ　の日付昭和　　年　　月　
　日（発送）６、補正により増加する発明の数　な　し
補　　正　　の　　内　　容 １、発明の名称を次の通り訂正する。

ｒ　　ｓＴｈ″″□ンビ；嶌」 ２、　明細書矛１６頁矛１行「五員環」をｒｓｍ式」に
訂正する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 （１１式（１） （ただし、式中Ｒ１は水素、ＣＩ−Ｙアルキル基、ＣＩ
   −？シクロアルキル基、Ｃ４−マシクロアルケニル− ｔｓ　、　又ＦｉＣ＊−マアルケニル基、Ｃ’ｓ−ｖア
   ルキニル基、ＣＩ−？シクロアルキル基、水酸基、チオ
   ール基、Ｃｌ−４アルコキシ基、Ｃト４アルキルチオ基
   、カルボキシ基５Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ
   ト４アルカノイル基、ときには酸素原子或いは窒素原子
   を含んでいてもよいＣ４−６ポリメチレン基により又は
   １箇或いは意箇のＣト４アルキル基によ）とＩＫは置換
   されていてもよいアぽノ基、１箇或いＦｉ２箇の０１−
   ４アルキル基によりときＫはＮ−置換されていてもよい
   アイノカルｌニル基、又ａＣ１−４アルキル基ｓｃ、−
   ４アルコキシ基、ハロゲン或いはトリフルオロメチル基
   忙よりときｋは環置換されていてもよいベンゾイル基或
   いはフェニル基によシ置換されｆｔｃトａアルキル基で
   あり、Ｒ１及びＲ，は同−又は異なｐ、水素、水酸基ｓ
   ｃ、−４アルキル基、Ｃｌ−４アルコキシ基、Ｃ１−４
   フルキルチオ基、ハロゲン又はトリフルオロメチル基で
   あり、ｍはｌ乃至３であり、ｎはｌ又Ｆｉ２であ）、Ｃ
   ａ炭素原子に結合された水素原子はｃｂ炭素原子に結合
   された水素原子に対してトランスである）Ｋよに示され
   る化合物又はそのＮ−酸化物又はその製薬上許容しうる
   塩。 （２１Ｒｓ　　が水素、Ｃｌ−４アルキル基、１箇又ｔ
   ｊ２箇のＣｌ−４アルキル基により又はときには酸素原
   子或いは窒素原子を含んでいてもよいＣ４−・ボリメチ
   レン基によシときには置換されていてもよいアミノ基に
   より置換されたＣｌ−４アルキル基、又＃１ＯＨ−４７
   ｋ　’Ｐ　ｋ基、Ｃ５−Ｃ７にコキシａ、ハｏ　Ｉｆ゛
   ン或いはトリフルオロメチル基によシと１１には置換さ
   れていてもよいフェニル基によシ置換されたＣ１−４ア
   ルキル基である特許請求の範囲第（１）項記載の化合物
   。 （４）　　Ｒｍ　　がメチル基又はエチル基である特許
   請求の範囲第（３）項記載の化合物。 （５）　　Ｒｍ　　及びＲｓ　　が同−又は異なり、そ
   して水素、Ｃｌ−４フルキル基５ｅｔ−ａアルコキシ基
   、ハロゲノ又はトリフルオロメチル基である特許請求の
   範囲第（１）乃至（４）項のいずれか１項記載の化合物
   。 （６１Ｒ雪　　が水素、メトキシ基、水酸基、メチル基
   又＃ｉ壇素である特許請求の範囲第（１）乃至（４）項
   のいずれか１項記載の化合物。 （７）し１Ｒｓ　　が水素である特許請求の範囲第（１
   ）乃至（６）項のいずれか１項記載の化合物。 （８１ｍが１又は２である特許請求の範囲第（１）乃至
   （７）項のいずれか１項記載の化合物 （９）ｎが１である特許請求の範囲第（１）乃至（８）
   項のいずれか１項記載の化合物。 （ＩＱ　　実施例■で製造された化合物即ちトランス−
   １３−メチル−１１Ｌ６．ｌＬ１２，１３，１３１，１
   ３ｂ−オクタヒドａ　−１０ｂ、１３−ジアゾペンψ［
   ｒｈＪデレイアデン；実施側扉で製造された化合物、即
   ちトランス−７−メドキシー１２−メチｓ、−１，１０
   ，１１，１２，１！ａ、１２１ｓ　−ヘキサヒドロ−５
   Ｈ−９ｂ、１２−ジアゾベンゾｒ　５，６］シク四へシ
   タｒ　ｔ、２．３．４−　ｄ・ｆ〕フルオレン；実施例
   ■で製造された化合物、即ちトランス−７，１２−ジメ
   チル−１，１０，１１，１２，１２ｍ、１２ｂ−へキサ
   ヒトシー５）１−９ｂ、１２−シアずベンゾ（ｓｅａ）
   シクロヘプタＣＩ、２，３．４−ｄ・ｆｌフルオレン；
   実施例Ｖで製造された化合物即ちトランス−８−クロロ
   −１２−メチル−１，１０，ｌＬ１２，１２ａ＊１２ｂ
   　　＋ヘキサヒドロー５Ｈ−９ｂ、１２−シアずペンテ
   ［ｓ＊ｓｌシクロヘゾタ［１ｔＬ３ｔ４−　ｄｅｆ　）
   　７　ル＃Ｌ／７　；実施例■で製造された化合物即ち
   トランス−７−ヒドロキシ−１２−メチル−１，１０，
   １１，１２゜１２ａ、ｔｚｂ　　＋ヘキサヒドロ　−５
   Ｈ−９ｂ　Ｃ１２−ジアゾベンゾ［５，６］シクロヘプ
   タｒ　１，２，３．４　−ｄ＠ｆ　）フルオレン；実施
   例■で製造された化合物即ちトランス−１，１０，１１
   ゜１２．１２ａｔ１２ｂ　＋ヘキサヒトミ−５Ｈ−９ｂ
   。 １２−ジアゾベンゾ［Ｓ＊Ｓ）シクロヘプタ［１，２１
   ３，４−ｄａｔｆ　〕７にオＶ７；実−例■テ製造され
   た化゛合物部ちトランス−゛１２−ベンジ＃−１，１０
   ｔ１１，１２，１２１．１２ｂ　−ヘキサヒドロ−５Ｈ
   −９ｂ、１２−ジアゾベンゾ［”５．６）シフ０ヘプタ
   Ｃ１，２，３，４−ｄｅｆ　］　７＃オＬ／ン；実施例
   ■で製造された化合物即ちトランス−１２−（プロペ−
   ２−ニル）−１，１０，１１，１２゜１２ａｔ１２ｂ−
   ヘキサヒトｏ−５Ｈ９ｂ　ｅ　ｉ　２−ジアデペンｒ［
   ５ｔａｌシクロヘプタ（１，２゜３　ｔ　４　　ｄ’ｅ
   ｆ　）フルオレン；実施例Ｘで製造された化合物即ちト
   ランス−１２−（ゾロピー２−二ｋ）　−１ｔ１０ｔ１
   １，１２５１２ｍ、１２ｂ　−ヘキサヒドロ−５Ｈ−９
   ｂ、１２−ジアゾベンゾ〔５゜６〕シクロヘプタ［１ｔ
   ２，３，４−　ｄｅｆ　］　７１Ｌ＃レン；実施例Ｘで
   製造された化合物即ちトランス−１２−（２−ヒトｏ　
   キシ：ｃチ＃）−１，１０゜１１ｔ１２ｔ１２ｍ、１２
   ｂ＋ヘキサヒｙａ−５Ｈ−９ｂ、１２−ジアゾベンゾｒ
   ５，６）シクロヘプタ／ｒ　１，２，３．４　−ｄｅｆ
   　）フルオレン；実施倒産で製造された化合物即ちトラ
   ンス−１２−（２−メトキシエチル）−１，１０，１１
   ，１２゜１２ｍ、１２ｂ　　−へ＋？？−Ｐａ−５Ｈ−
   ９ｂ　。 １２ｂ−１ シアずベンゾｒ５，６：ｌシクロヘプタｒ　１．２゜３
   ．４　−ｄｅｆ〕フルオレン；実施例■で製造された化
   合物即ちトランス−１２−エチル−１，１０゜１１．１
   ２，１２ａ、１２ｂ−ヘキサヒト四−５Ｈ−９ｂ、１２
   −シアずベンゾＣｓ　＊　６］シクロヘペタ〔１，５２
   ｍ３＊４　−ｄｅｆ）フルオレン：実施例Ｘ■で製造さ
   れた化合物即ちトランス−１２−シクロヘキシルメチル
   −１，１０１１１，１２゜１２ｍ、１２ｂ　　−へキサ
   ヒトＱ−５）１−９ｂ。 １２−ジアゾベンｒｒｓ、ｓ）シクロヘデタｒ　１．２
   ，３．４　−ｄｅｆ　１フル、ｔしｙ：実ｍ例ｘｖで製
   造された化合物即ちトランス−１２−（３−オキソブチ
   ＃）−１，１０，１１，１２，１２ａ。 １２ｂ　　−ヘキサヒレロー５Ｈ−９ｂ、１２−ジアゾ
   ベンゾ［５，６）シクロヘプタＣ１，２，３゜４−　ｄ
   ｅｆ　）フルオレン；実施例Ｗ　で製造された化合物即
   ちトランス−１２−（２−エトキシカルボニルエチル）
   −１ｔｌＯｔｌｌｓ１２ｔ１２ａｔ１２ｂ　　−へキサ
   ヒドロ−５Ｈ−９ｂ、１２−ジアゾベンゾ［Ｓ、Ｓ）シ
   クロヘプタ［ｔ＊ｚ＊ａｔ４−　ｄｅｆ　］フルオレン
   ；実施例Ｘ■で製造された化合物即ちトランス−１２−
   （２−ジメチルアミンエチル）　−１，１０，１１，１
   ２，１２１，１２ｂ−へキサヒドロ−５Ｈ−９ｂ、１２
   −ジアゾベンゾ［５１６）シクロヘプタｌ”ｌ、２，３
   ．４　−ｄｅｆ　］フルオレンである特許請求の範囲第
   （１）項記載の化合物又はそれらのＮ−酸化物又は製薬
   上許容しうる堪。 ０１）実施例１ａおよび１ｂで製造された化合物即ちト
   ランス−・１２−メチル−１，１０，１１，１２゜１２
   ｍ、１２ｂ　　＋ヘキサヒトｏ−５Ｈ−９ｂ。 １２−ジアゾペンｒｒ５，６）シクロヘプタ［１２ｔ３
   ，４　−ｄｅｆ　）フルオレンである特許請求の範囲第
   （１）項記載の化合物又はそのＮ−酸化物又は製薬上許
   容しうる塩。 Ｃ２式（ｒｌ） 鬼 Ｒ／ （ただし、式中Ｒ１，Ｒ”　、　ｍ　、　ｎ並びＫＣａ
   及びｃｂ水素原子の配置は特許請求の範囲第（１）項で
   規定された通りであり、Ｒ１は特許請求の範囲第（１）
   項で規定されたＲ１　又はＣ１−４アルコキシカルボニ
   ル基、フェノキシカルボニル基又はベンジルオキシカル
   ボニル基であり、Ｑｉｊホルミル基、カルボキシ基又は
   そのＣ１−４アルキルエステル又ｉｊ　ＣＨＩＬ、であ
   ｔ）ｓＬｔ　け脱離基である）で示される化合物を環化
   し、そしてＲ１が０１４アルコキシカルボニル基、フェ
   ノキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基で
   あるときにはＲ１′　　を電　に転換し、Ｇがホルミル
   基、カルボキシ基又はそのＣｌ−４アルキルエステルで
   あるときには、得られたカルボニル又はヒドロキシメチ
   レン部分をメチレン部分に還元し、そしてときには式（
   ！）で示される得られた化合物中のＲ１ｓ　Ｒ１又はＲ
   ，を他のＲ１５Ｒ寓又＃１ＲｓＫ転換し、そしてときＫ
   ＦｉそれらのＮ−酸化物又は製薬上許容しうる塩を形成
   してもよい特許請求の範囲第（１）乃至０９項のいずれ
   か１項記載の式（１）で示される化合物の製法。 Ｃ３式（Ｘ） （ただし、式中Ｈ／　　は特許請求の範囲第Ｏ２項記載
   の通シであシ、Ｒ１＊　ｇ、　ｓ　ｎ並びにＣａ及びＣ
   ｂ水素原子の配置は特許請求の範囲第（１）項記載の通
   りである）で示される化合物と、式＜Ｍ）Ｌｙ−（Ｃｏ
   ）ｓｉ　−（＜￥ｂ　）　ｔ　−（ＣＹ）　）ｕ　−Ｌ
   ｓ　　　（Ｘり（ただし、式中り、　並ＫＬ、　汀脱離
   基であり、ｓｊｌにＵは０又祉１であり、ｔｉｔｏ乃至
   ３であり、そしてｓ　＋　ｔ　＋　ｕ　＃ｉ１乃至３で
   ある）で示される化合物とを反応させ、Ｓ又Ｆｉｕが１
   のときにはカルがニル部分を還元してメチレン部分とし
   、Ｒ１″が０１−４アルコキシカルボニル基、フェノキ
   シカルボニル基又はペンジルオキシカルウニル基である
   ときＫはＲ１１をＲ１に転換し、ときには式（１）で示
   される得られた化合物中のＲ１ｐ　Ｒ１又はＲｓ　　を
   他のＲ１＊　Ｒ１又ｔ−！ＲｓＫ転換してもよく、とき
   にはそれらのＮ−酸化物又は製薬上許容しうる塩を形成
   してもよい特許請求の範囲第（１１乃至（１１）項のい
   ずれか１項記載の式（１）の化合物の製法。 ａ勾　式（Ｘ１ｌｌ　） ＷＲ１′ （ただし、式中Ｒ１’　ｔｉｔ特許請求の範囲第ａり項
   記載の通りでありｓ　Ｒｌｅ　Ｒ１＠　’１１並びにＣ
   ａ及びｃｂ水素原子の配置ハ特許請求の範囲第（１）項
   記載の通ねであり、Ｖ並びにＷの一つは水素であり他＃
   ｉ（ＣＨｓｈＬｓでありＬ・は脱離基である〕で示され
   る化合物を環化し、８１′がＣ１４アルコキシカルがニ
   ル基、フエノキシカルメニル基又はベンジルオキシカル
   ざニル基であるとき虻は、Ｒ，／をＲ，Ｋ転換し、とき
   ＫＦｉ式（りで示される得られた化合物中のＲ１ｔ　Ｒ
   １又はＲ，を他のＲ１゜Ｒ，又はＲｓＫ転換してもよく
   、ときＫはそれらのＮ−酸化物又Ｉｆｉ製薬上許容しう
   る塩を形成してもよい１．特許請求の範囲第（１）乃至
   （７）項並びに第（９）乃至ａ１）項のいずれか１項記
   載のｍが２である式（夏）で示されゐ化合物の製法。 （ｌ！９　　式（ＸＸＶ　） （ただし、式中Ｒ１，Ｒ１，ｎ並びＫＣａ及びｃｂ水素
   原子の配置Ｆｉ特許請求の範囲第（１１項記載の過少で
   あり、ｚＦｉメチレン基であ！ｌ、ＲｔｓＦｉＣＯＯＲ
   ４又はＲ１・でありｓ　Ｒ４ｈｃｔ−ａアルキル基、フ
   ェニル基又はベンジル基であり、Ｒｌｅはハロゲン或い
   はハロゲンカルボニル基忙よす置換されたＣｌ−４アル
   キル基であシ、又はｉｔｓはＣト４アルキルカルボニル
   基、Ｃｍ−ｖシクロアルキルカルボニルｔｓ、Ｃ５−ｙ
   シクロアルキルＣｔ−Ｓアルキルカルボニル基又はハロ
   ０１−４７へキルカルボニル基であり、Ｒ１４並びＩｃ
   Ｒ，・はともにＣｔ−Ｓアルキレン基であり、又はＲｔ
   ｓＦｉ特許請求の範囲第Ｏ２項に記載され念Ｒｔ’であ
   り、Ｒｓ４並びｋＲＨＩｄ水素であり、又はＲ１４は特
   許請求の範囲第θ俳項に記載されたＷで４”　染ｓ　Ｒ
   ｔｓ　Ｆ！特許請求の範囲第６４ｍＫ記載されたＶであ
   り、又はＲ１４並びにＲ１１の一つ祉水素であって他は
   ヒドセキシ千チル基で、あシ、又けＲ１４並びＫ　Ｒｌ
   ｍはともに（Ｃｏ　）ａ’　−（ＣＥＪｇ　）ｔ’　−
   （ＣＯ）ｕ’であ！り　、ｓ’ｔｔ′、ｕ′はＢ及びＵ
   の少なくとも一つが１であるという条件の下で特許請求
   の範囲第餞項に記載されたｓ、を並びＫｕと同一である
   か、又ＦｉｚはＣＯ又はＣＨＯＨであり、Ｒ１ｔｉ特許
   請求の範囲第Ｑり項に記載され九Ｒ（であＣ１Ｒｓａ並
   九Ｒ１１はともＫ　ｃｔ−ｓアルキレン基である）で示
   される化合物。 住ｅ　式（罵ン （ただし、式中Ｒ１＊　Ｒ１ｅ　ｎ並びｔｃｃ＆及びｃ
   ｂ水素原子の配置は特許請求の範囲第（１）項に記載の
   通勤であり、ＲｔｓＦｉ特許請求の範囲第Ｏ３項に記載
   され九Ｂ、ｔであ１）ｓＲ＊を並びＫＲＩ、は水素であ
   るか又祉ともＫ　ｃ、　ｓアルキレン基又は（ＣＯ）ｓ
   ’　−（ＣＨ）ｔ’−（ＣＯ）ｕ’　であり、３′。 ｔ′及びＵ′は特許請求の範囲第Ｃ９項に記載された通
   勤であシ、Ｒ１・Ｆｉ特許請求の範囲第Ｏ３項に記載さ
   れたＧであるか、又ＦｉＲ，・ＦｉＣ００Ｒ４であり、
   Ｒ４ｈ特許請求の範囲第卸項に記載された通りであり、
   Ｒ１？並びにＲ１１は水素であシ、Ｒ１・けＣＯＯＲｕ
   であシ１Ｒ■ＦｉＣ凰−４アル中ル基又はヒドロキシメ
   チル基である）で示される化合物。 Ｒ７）特許請求の範囲第（１）乃至Ｒ０項のいずれか１
   項忙記載の式（１）の化合物又はそれらのＮ−酸化物又
   は製薬上許容しうる塩並びＫ１１ｌ薬上許容しうる担体
   よシ成る製薬組成物。 （ＩＩ　　％許請求の範囲第（１）乃至（１１）項のい
   ずれか１項記載の式（１）の化合物又はそれらのＮ−酸
   化物又は製薬上許容しうる塩の抗うつ病に有効な量を患
   者に投与する。人間を含む哺乳動物の（社）疾患ｓ’Ｆ
   ’ｔｖ−うつ病を治療する方法、又ＦｉＣＮ８疾患、特
   にうつ病の治療に用いられる、特許請求の範囲第（１）
   乃至（１０項のいずれか１項記載の式（１）の化合物又
   はそれらのＮ−酸化物又＃′ｉ製薬上許容しうる塩。