JPS58157783A - 抗菌性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 - Google Patents
抗菌性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物Info
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- JPS58157783A JPS58157783A JP58027872A JP2787283A JPS58157783A JP S58157783 A JPS58157783 A JP S58157783A JP 58027872 A JP58027872 A JP 58027872A JP 2787283 A JP2787283 A JP 2787283A JP S58157783 A JPS58157783 A JP S58157783A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗菌及び／または抗ミコプラズマ活性を有する
化合物、それらの製造方法及び人間及び動物用医薬にお
けるそれらの使用に関する。
化合物、それらの製造方法及び人間及び動物用医薬にお
けるそれらの使用に関する。
英国特許第１．５８７．０５９号は式
モン酸Ａ（Ｒ＝Ｈ）
で表わされる［モン酸（ｍｏｎｉｃ ａｃｉｄ ） Ａ
Ｊ及びその医薬として適当なエステルを含む一群の化
合物を開示している。
Ｊ及びその医薬として適当なエステルを含む一群の化
合物を開示している。
本発明において上記の式に包含されるが、上記特許Ｋ特
に記載されてはいない特定の狭い一群の医薬として適当
なモン酸Ａエステルが良好な抗菌及び／または抗ミコプ
ラズマ活性を含む特に有利な性質を有することが見出さ
れた。
に記載されてはいない特定の狭い一群の医薬として適当
なモン酸Ａエステルが良好な抗菌及び／または抗ミコプ
ラズマ活性を含む特に有利な性質を有することが見出さ
れた。
（式中 Ｒ１はアルキルチオ、アルキルスルフィニルま
たはアルキルスルホニルであす、そしてＲ１は水素また
はアルキルである）で表わされる化合物を提供する。
たはアルキルスルホニルであす、そしてＲ１は水素また
はアルキルである）で表わされる化合物を提供する。
本明＃Ｉ誉中で使用された場合、「アルキル」という＠
は１〜４個の炭素原子を有する基を意味する。３またＦ
１４個の炭素原子を有するこのような基は直鎖、分枝ま
たは環状をしていてよい。
は１〜４個の炭素原子を有する基を意味する。３またＦ
１４個の炭素原子を有するこのような基は直鎖、分枝ま
たは環状をしていてよい。
好ましくは Ｒ１のアルキル基はメチルまたはエチルで
あり、最も好ましくはメチルである。好ましくはＲ２は
水素である。
あり、最も好ましくはメチルである。好ましくはＲ２は
水素である。
Ｒ１はベンゼン環の任意の位置に存在することができる
が、好適にはモノ酸残基に関してメタ−またはパラ位に
あり、好ましくはパラ位にある。
が、好適にはモノ酸残基に関してメタ−またはパラ位に
あり、好ましくはパラ位にある。
本発明はまた式（ＩＩ）
（式中、Ｘは良好な離脱基である）で表わされる化合物
をモン酸Ａの反応性誘導体と反応させることを含む式Ｃ
Ｉ）で表わされる化合物の製造方法も提供する。
をモン酸Ａの反応性誘導体と反応させることを含む式Ｃ
Ｉ）で表わされる化合物の製造方法も提供する。
本明細書中で使用したように「モン酸Ａの反応性誘導体
」という語は式（Ｉｔ）で表わされる化合物と反応して
式（Ｉ）で表わされる化合物を生成することができるい
かなる化合物も意味する。
」という語は式（Ｉｔ）で表わされる化合物と反応して
式（Ｉ）で表わされる化合物を生成することができるい
かなる化合物も意味する。
好適には、Ｘはハロゲン、アルキルスルホネートまたは
アリールスルホネートであり、好ましくＦｉＸはハロゲ
ンであり、最も好ましくは塩素または臭素である。
アリールスルホネートであり、好ましくＦｉＸはハロゲ
ンであり、最も好ましくは塩素または臭素である。
好適には、モン酸への反応性誘導体はそのアルカリ金属
塩、好ましくはナトリウム塩である。
塩、好ましくはナトリウム塩である。
反応は好適には周囲温度または加熱温度で、好マシ＜は
約２０〜１００℃で、ジメチルホルムアミドのような有
機溶媒の存在下で行なう。生成物はクロマトグラフィー
技術、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製される。
約２０〜１００℃で、ジメチルホルムアミドのような有
機溶媒の存在下で行なう。生成物はクロマトグラフィー
技術、例えばシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製される。
式（１）で表わされ式中Ｒ１がアルキルチオである化合
物は通常の酸化剤を用いることによりＲ１がアルキルス
ルフィ−ニル及び／またはアルキルスルホニルである対
応する化合物に酸化することができる。同様に Ｒ１が
アルキルスルフィニルである化合物を対応するアルキル
スルホニル誘導体に酸化することができる。
物は通常の酸化剤を用いることによりＲ１がアルキルス
ルフィ−ニル及び／またはアルキルスルホニルである対
応する化合物に酸化することができる。同様に Ｒ１が
アルキルスルフィニルである化合物を対応するアルキル
スルホニル誘導体に酸化することができる。
好適な酸化剤には、過酸、過酸化物、次亜塩素酸ｔ−ゾ
チル、Ｎ−ブロムスクシンイミド及びｍ−クロル過安息
香酸が含まれる。
チル、Ｎ−ブロムスクシンイミド及びｍ−クロル過安息
香酸が含まれる。
特定の酸化剤を用いる場合、反応に先立ちモン酸核上の
他の酸化されうる基を保護し、そして酸化反応の後でこ
のような保護を除去することが望ましいであろう。これ
は通常の保護基、例えば欧州特許出願第０００５００６
号中に記載されたもの、を用いて達成できる。このよう
な保護は常に必要であるというわけではない。例えば、
ｍ−クロル安息香酸を酸化剤として用いた場合、モン酸
核を保獲することなく良好な収量が達成できることが見
出された。
他の酸化されうる基を保護し、そして酸化反応の後でこ
のような保護を除去することが望ましいであろう。これ
は通常の保護基、例えば欧州特許出願第０００５００６
号中に記載されたもの、を用いて達成できる。このよう
な保護は常に必要であるというわけではない。例えば、
ｍ−クロル安息香酸を酸化剤として用いた場合、モン酸
核を保獲することなく良好な収量が達成できることが見
出された。
モン酸Ａは英国特許第１．５８７．０５８号に記載の方
法によって容易に得られるものであり、またその反応性
誘導体は通常の方法で製造される。
法によって容易に得られるものであり、またその反応性
誘導体は通常の方法で製造される。
本発明の化合物が特に有用である人間の感染には性病が
含１れる。これら化合物は細菌性気管支炎のような呼吸
器感染、及び細菌性髄膜炎、非特異性尿道炎及び肺炎の
治療にも有用である。動物においては、これら化合物は
牛の乳腺炎の治療に、豚赤痢に、七面鳥、鶏、豚、及び
牛のような動物におけるミコプラズマ感染に使用できる
。
含１れる。これら化合物は細菌性気管支炎のような呼吸
器感染、及び細菌性髄膜炎、非特異性尿道炎及び肺炎の
治療にも有用である。動物においては、これら化合物は
牛の乳腺炎の治療に、豚赤痢に、七面鳥、鶏、豚、及び
牛のような動物におけるミコプラズマ感染に使用できる
。
ミコプラズマ種により起こされたまたはそれらが主要な
役割を果しており、かつ本発明化合物が効果的である人
間及び動物の病気の例を示せば下記の通りである。
役割を果しており、かつ本発明化合物が効果的である人
間及び動物の病気の例を示せば下記の通りである。
鳥類
Ｍ、ｇａｌｌｉｓｅｐｔｉｃｕｍ−鶏類及び七面鳥の慢
性呼吸器疾病（ａｉｒ−ｓａｃｃｕｌｉｔｉｓ ）牛 Ｍ、ｂｏｖｉｓ −牛の乳腺炎、呼吸器疾病及
び関節炎 Ｍ、ｄｉｓｐａｒ −牛の肺炎！ Ｍ、 ｓｕ ｉ ｐｎｅｕｍｏｎ １ ａｅ−豚の地方
病性肺炎人間 Ｍ、ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ −一次性異型性肺炎本
発明化合物は豚、牛及び羊のような動物における地方病
性肺炎の治療に特に有用である。なぜならば、これらは
また、この疾病の場合、応々にして呼吸器合併症を起こ
す細菌Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏ−ｎｃｈｉｓｐｅ
ｔｉｃａ、Ｐａ５ｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ及びＨａｅｍ−ｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ、に対しても
活性があるからである。
性呼吸器疾病（ａｉｒ−ｓａｃｃｕｌｉｔｉｓ ）牛 Ｍ、ｂｏｖｉｓ −牛の乳腺炎、呼吸器疾病及
び関節炎 Ｍ、ｄｉｓｐａｒ −牛の肺炎！ Ｍ、 ｓｕ ｉ ｐｎｅｕｍｏｎ １ ａｅ−豚の地方
病性肺炎人間 Ｍ、ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ −一次性異型性肺炎本
発明化合物は豚、牛及び羊のような動物における地方病
性肺炎の治療に特に有用である。なぜならば、これらは
また、この疾病の場合、応々にして呼吸器合併症を起こ
す細菌Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｂｒｏ−ｎｃｈｉｓｐｅ
ｔｉｃａ、Ｐａ５ｔｅｕｒｅｌｌａ ｍｕｌｔｏｃｉｄ
ａ及びＨａｅｍ−ｏｐｈｉｌｕｓ ｓｐｐ、に対しても
活性があるからである。
従って、本発明ａｔた式（Ｉ）で表わされる化合物（以
下、「医薬」と称する）を医薬としてまたは動物用医薬
として適当なそのための担体または賦形薬と共に含む医
薬または動物用医薬組成物も提供する。
下、「医薬」と称する）を医薬としてまたは動物用医薬
として適当なそのための担体または賦形薬と共に含む医
薬または動物用医薬組成物も提供する。
組成物はまた治療中の病気に適した任章の経路による投
与のため処方することができる。組成物は錠剤、カプセ
ル剤、粉末剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、及び液体またはゲ
ル製剤、例えば経口、局所または滅菌非経口溶液剤捷た
は懸濁剤の剤形をとることができる。
与のため処方することができる。組成物は錠剤、カプセ
ル剤、粉末剤、顆粒剤、ロゼンジ剤、及び液体またはゲ
ル製剤、例えば経口、局所または滅菌非経口溶液剤捷た
は懸濁剤の剤形をとることができる。
経口投与のための錠剤及びカプセル剤は単位投与量剤型
をとることができ、通常の賦形薬、例えば、シロップ剤
、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカン
トまたけポリビニルぎロリドンのような結合剤、乳糖、
蔗糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウム、ソルビ
トールまたはグリシンのような充填剤、ステアリン酸マ
グネシウム、メルク、ポリエチレングリコール捷たはシ
リカのような打錠滑剤、及びトウモロコシデンプンのよ
うな崩壊剤、またはラウリル硫酸ナトリウムのような適
当な湿潤剤を含むことができる。錠剤は普通の製薬上の
慣習においてよく知られた方法に従ってコーチングでき
る。経口液体製剤は例えば、水性または油性懸濁液、溶
液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤の剤
型をとることができ、あるいに使用前に水または他の好
適な媒体で再び液体製剤を調製するための乾燥製品とし
て提供できる。このような液体製剤は水性または非水性
媒体（可食性油を含んでいてもよい）例えばアーモンド
油、精留ヤシ油、油状エステル（例えばグリセリン）、
ピロピレングリコールマたはエチルアルコール及び通常
あ添加剤、例えばソルビトール、シロップ、メチルセル
ロース、グルコースシロップ、ゼラチン水添可食性油の
ようが沈殿防止剤、レシチン、ソルビタンモノオレエー
トまたはアラビアゴムのような乳化剤、ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸のよ
うな保存剤、及びもし所望ならば通常の風味剤または着
色剤を含有することができるＯ 皮膚に局所適用するためには、医薬はクリーム剤、ロー
ション剤または軟膏剤に調製できる。この医薬のために
使用できるクリーム剤または軟膏剤処方はこの分野でよ
く知られており、例えばＬｅｏｒｌａｒｄ Ｈｉｌｌ
Ｂｏｏｋｓ から発行されたＨａｒｒｙ’ｓＣｏｓｒ
ｎｅｔｉｃｏｌｏｇｙのような医薬品及び化粧品の標準
的教科書及び英国薬局法に記載された通りである。
をとることができ、通常の賦形薬、例えば、シロップ剤
、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビトール、トラガカン
トまたけポリビニルぎロリドンのような結合剤、乳糖、
蔗糖、トウモロコシデンプン、燐酸カルシウム、ソルビ
トールまたはグリシンのような充填剤、ステアリン酸マ
グネシウム、メルク、ポリエチレングリコール捷たはシ
リカのような打錠滑剤、及びトウモロコシデンプンのよ
うな崩壊剤、またはラウリル硫酸ナトリウムのような適
当な湿潤剤を含むことができる。錠剤は普通の製薬上の
慣習においてよく知られた方法に従ってコーチングでき
る。経口液体製剤は例えば、水性または油性懸濁液、溶
液、エマルジョン、シロップ剤またはエリキシル剤の剤
型をとることができ、あるいに使用前に水または他の好
適な媒体で再び液体製剤を調製するための乾燥製品とし
て提供できる。このような液体製剤は水性または非水性
媒体（可食性油を含んでいてもよい）例えばアーモンド
油、精留ヤシ油、油状エステル（例えばグリセリン）、
ピロピレングリコールマたはエチルアルコール及び通常
あ添加剤、例えばソルビトール、シロップ、メチルセル
ロース、グルコースシロップ、ゼラチン水添可食性油の
ようが沈殿防止剤、レシチン、ソルビタンモノオレエー
トまたはアラビアゴムのような乳化剤、ｐ−ヒドロキシ
安息香酸メチルもしくはプロピルまたはソルビン酸のよ
うな保存剤、及びもし所望ならば通常の風味剤または着
色剤を含有することができるＯ 皮膚に局所適用するためには、医薬はクリーム剤、ロー
ション剤または軟膏剤に調製できる。この医薬のために
使用できるクリーム剤または軟膏剤処方はこの分野でよ
く知られており、例えばＬｅｏｒｌａｒｄ Ｈｉｌｌ
Ｂｏｏｋｓ から発行されたＨａｒｒｙ’ｓＣｏｓｒ
ｎｅｔｉｃｏｌｏｇｙのような医薬品及び化粧品の標準
的教科書及び英国薬局法に記載された通りである。
座薬は通常の座薬基剤、例えばココアバターまたは他の
グリセリドを含有する。
グリセリドを含有する。
非経口投与の場合、液体単位投与量剤型は医薬及び滅菌
媒体を用いて製造される。医薬は使用した媒体または濃
度により媒体中に懸濁または溶解されることになる。溶
液剤を調製するに当に、医薬は注射用水に溶解し、濾過
滅菌し、次いで滅菌バイアルまたはアンプルに充填し、
溶封することができる。有利には、局所麻酔剤、保存剤
及び緩衝剤のような助剤を媒体中に溶解することができ
る。安定性を高めるため、組成物はバイアルに充填した
後凍結し、水を真空下で除去できる。乾燥親液化した粉
末は次いでバイアル中に封入する。
媒体を用いて製造される。医薬は使用した媒体または濃
度により媒体中に懸濁または溶解されることになる。溶
液剤を調製するに当に、医薬は注射用水に溶解し、濾過
滅菌し、次いで滅菌バイアルまたはアンプルに充填し、
溶封することができる。有利には、局所麻酔剤、保存剤
及び緩衝剤のような助剤を媒体中に溶解することができ
る。安定性を高めるため、組成物はバイアルに充填した
後凍結し、水を真空下で除去できる。乾燥親液化した粉
末は次いでバイアル中に封入する。
非経口懸濁液＃医薬を媒体中に溶解させることなく懸濁
させ、滅菌は流過により達成できない点を除けば実質的
に同一方法で調製できる。医薬はエチレンオキシドに暴
露すること罠より滅菌し、次いで滅菌媒体中に懸濁させ
る。有利には、界面活性剤または湿潤剤を、医薬の均質
な分布を促進するために組成物中に含有させる。
させ、滅菌は流過により達成できない点を除けば実質的
に同一方法で調製できる。医薬はエチレンオキシドに暴
露すること罠より滅菌し、次いで滅菌媒体中に懸濁させ
る。有利には、界面活性剤または湿潤剤を、医薬の均質
な分布を促進するために組成物中に含有させる。
耳へ局所適用するためには、医薬は適当な液体担体、例
えば水、グリセリン、希エタノール、プロピレングリコ
ール、ホリエチレングリコールまたは固定油中の溶液ま
たは懸濁液に調製できる。
えば水、グリセリン、希エタノール、プロピレングリコ
ール、ホリエチレングリコールまたは固定油中の溶液ま
たは懸濁液に調製できる。
眼に局所適用するためには、医薬は適当な滅菌水性また
は非水性媒体中の溶液または懸濁液として処方する。補
助薬、例えば、メタ重硫酸ナトリウムまたはニブチン酸
二ナトリウム（ＥＤＴＡ二ナトジナトリウムうな緩衝剤
、酢酸もしくは硫酸フェニル水鋏、ベンズアルコニウム
クロリドまたけクロヘキシジンのような殺菌薬及び殺菌
剤を包含する保存剤及びヒプロメロース（ｈｙｐｒｏｍ
ｅｌｌｏ−ｓｅ）のような増粘剤も含有させてもよい。
は非水性媒体中の溶液または懸濁液として処方する。補
助薬、例えば、メタ重硫酸ナトリウムまたはニブチン酸
二ナトリウム（ＥＤＴＡ二ナトジナトリウムうな緩衝剤
、酢酸もしくは硫酸フェニル水鋏、ベンズアルコニウム
クロリドまたけクロヘキシジンのような殺菌薬及び殺菌
剤を包含する保存剤及びヒプロメロース（ｈｙｐｒｏｍ
ｅｌｌｏ−ｓｅ）のような増粘剤も含有させてもよい。
局所投与される組成物のために使用される投薬量は勿論
治療すべき面積の大小により異なる。耳や眼の場合、各
投与量は典型的には１０〜１００■の医薬という範囲に
ある。
治療すべき面積の大小により異なる。耳や眼の場合、各
投与量は典型的には１０〜１００■の医薬という範囲に
ある。
動物における乳腺の障害、特に牛の乳腺炎の乳腺内治療
のための動物用医薬組成物は一般に油状媒体中の医薬の
懸濁液を含有する。
のための動物用医薬組成物は一般に油状媒体中の医薬の
懸濁液を含有する。
組成物は０．１〜９９重量％、好ましくは１０〜６０重
量％の医薬を含有することができる。組成物が単位投与
量剤型をとる場合は、各単位は好ましくは５０〜５００
岬の医薬を含有するであろう。
量％の医薬を含有することができる。組成物が単位投与
量剤型をとる場合は、各単位は好ましくは５０〜５００
岬の医薬を含有するであろう。
成人の治療に用いられる投薬量は投与の経路及び頻度に
応じて好ましくは１日当り１０（ｌｖから３１、例えば
１日当り２５０１１ｖから２１の範囲であろう。
応じて好ましくは１日当り１０（ｌｖから３１、例えば
１日当り２５０１１ｖから２１の範囲であろう。
あるいは、医薬は総食餌摂取量の一部として動物に投与
することができる。この場合、医薬の使用量は食餌の１
重量％未満でよく、好ましくはわずか０．５重量％であ
る。動物用食餌は医薬を添加することができる普通の食
物からなっていてもよく、またにこれはプレミックス中
に含有されていてもよい。
することができる。この場合、医薬の使用量は食餌の１
重量％未満でよく、好ましくはわずか０．５重量％であ
る。動物用食餌は医薬を添加することができる普通の食
物からなっていてもよく、またにこれはプレミックス中
に含有されていてもよい。
医薬を動物に投与するのに適した一方法はこれを動物の
飲用水に添加することである。この場合約５〜５００μ
ｍ／−の飲用水中の医薬の濃度が好適である。
飲用水に添加することである。この場合約５〜５００μ
ｍ／−の飲用水中の医薬の濃度が好適である。
本発明は効果的で非毒性的量の上で定義した式（１）で
表わされる化合物を細菌及び／またはミコプラズマの感
染に悩む人間または人間以外の動物に投与することを含
む人間または人間以外の動物における細菌及び／または
ミコプラズマの感染の治療方法も提供する。
表わされる化合物を細菌及び／またはミコプラズマの感
染に悩む人間または人間以外の動物に投与することを含
む人間または人間以外の動物における細菌及び／または
ミコプラズマの感染の治療方法も提供する。
あるいは、上で記載したような医薬または動物用医薬組
成物が上記方法で使用される。
成物が上記方法で使用される。
以下、本発明を実施例により例示するが、これらは決し
て本発明の範囲を制限するものではない。
て本発明の範囲を制限するものではない。
実施例中、下記の略号を使用した。
ＤＭＦ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドＭｇ５Ｏ４無
水硫酸マグネシウム 実施例１ モ／酸Ａｐ−メチルチオベンジル （ａ）ｐ −）チルチオベンジルアルコールエタノール
（７５ｍ）中のホウ木葉化ナトリウム（１，２ｆ 、
６０ｍｍｏｔ）をエタノール（２５ｍ）中のｐ−（メチ
ルチオ）ベンズアルデヒドに２０℃で滴下し、一時間攪
拌した。溶液を減圧下で蒸発させ、残渣をエーテル及び
重炭酸ナトリウム溶液間で分配した。エーテル層を乾燥
させ（硫酸マグネシウム）、減圧下で蒸発させることに
よりｐ−メチルチオベンジルアルコール（６，４２ｇ。
水硫酸マグネシウム 実施例１ モ／酸Ａｐ−メチルチオベンジル （ａ）ｐ −）チルチオベンジルアルコールエタノール
（７５ｍ）中のホウ木葉化ナトリウム（１，２ｆ 、
６０ｍｍｏｔ）をエタノール（２５ｍ）中のｐ−（メチ
ルチオ）ベンズアルデヒドに２０℃で滴下し、一時間攪
拌した。溶液を減圧下で蒸発させ、残渣をエーテル及び
重炭酸ナトリウム溶液間で分配した。エーテル層を乾燥
させ（硫酸マグネシウム）、減圧下で蒸発させることに
よりｐ−メチルチオベンジルアルコール（６，４２ｇ。
６９％）融点３６〜３８°Ｃを得た。
１障呵δＨ（ＣＤＣ１３） ７．１５ （４Ｈｔ ８
ｐアリール）。
ｐアリール）。
４．４５ （２）１． ｓ 、Ｃ旦２ ） ＋ ２．４
０ （３Ｈｒ ａ ＋ ＳＣＨ３）。
０ （３Ｈｒ ａ ＋ ＳＣＨ３）。
（ｂ） ｐ−メチルチオペンシルクロリド塩化チオニ
ル（３ｍｌ 、 ４１ｍｍｏｔ）をエーテル（２５ｎｆ
、）中のｐ−メチルチオベンジルアルコール（３，０８
？ 、 ２０ｍｍｏｔ）に滴下し、一時間攪拌した。反
応混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ
（硫酸マグネシウム〕、減圧下で蒸発させることにより
、ｐ−メチルチオベンジルクロリド（３，Ｏｒ、８７％
）を得た。
ル（３ｍｌ 、 ４１ｍｍｏｔ）をエーテル（２５ｎｆ
、）中のｐ−メチルチオベンジルアルコール（３，０８
？ 、 ２０ｍｍｏｔ）に滴下し、一時間攪拌した。反
応混合物を水に注加し、酢酸エチルで抽出し、乾燥させ
（硫酸マグネシウム〕、減圧下で蒸発させることにより
、ｐ−メチルチオベンジルクロリド（３，Ｏｒ、８７％
）を得た。
”Ｈｎｍｒ １５Ｈ（ＣＤＣ１３） ７．２５ （４Ｈ
，ｓ 、 ７リール）。
，ｓ 、 ７リール）。
４．５５（２Ｈｙｓ＋ＣＨ，２） 、２．５０（３Ｈ，
Ｓ、ＳＣＨ，）。
Ｓ、ＳＣＨ，）。
（ｅ） モン酸Ａｐ−メチルチオベンジルモンＱＪｔ
Ａナトリウム（３，６５ｔ 、 １０ ｍｍｏｔ）ｐ
−メチルチオベンジルクロリド（１，７２ｆ／。
Ａナトリウム（３，６５ｔ 、 １０ ｍｍｏｔ）ｐ
−メチルチオベンジルクロリド（１，７２ｆ／。
１０ ｍｍｏｔ）及びジメチルホルムアミド（２５ｍ１
）を２０℃で２２時間攪拌し、次いで減圧下で蒸発させ
た。残液を酢酸エチル中に取り、１■ｉ炭酸ナトリウム
水溶液で、次いで食；ＩＫ水で洗浄し、乾燥させ（硫酸
マグネシウム）、減圧下で蒸発させた。
）を２０℃で２２時間攪拌し、次いで減圧下で蒸発させ
た。残液を酢酸エチル中に取り、１■ｉ炭酸ナトリウム
水溶液で、次いで食；ＩＫ水で洗浄し、乾燥させ（硫酸
マグネシウム）、減圧下で蒸発させた。
残渣油をクロマトグラフィー（１５２のシリカデル、ジ
クロルメタン中０〜６％メタノール）により精製した。
クロルメタン中０〜６％メタノール）により精製した。
純粋な両分を合せることによりモン酸Ａｐ−メチルチオ
ベンジルを白色固体（１，５１Ｐ。
ベンジルを白色固体（１，５１Ｐ。
３１％）融点７６〜７９℃を得た。
ｉ、ｒ、スペクトルニジｍａＸ（薄膜）３４４０．１７
１０，１６６０ｃｒｎ−１；Ｕ、Ｖ、スペクトル：πｍ
ａｘ （ＥｔＯＨ，）２１７．５ｍｍ（εｍ２０，０９
８Ｇ Ｈｎｍｒ：δＨ（ＣＤＣ１ｍ） ７．２９ａｎｄ７．２４（４Ｈ，ＡＢｑ、 ｆリー／ｌ
／ ） 、５．７９（ＩＨｙ８ｙＨ２） 、 ５．０９
（２Ｉ（、ｓ 、ＣＨ２−１’ ） 、 ２．４８（
３Ｈ，ｓ 、 ５ＣＨ３） 。
１０，１６６０ｃｒｎ−１；Ｕ、Ｖ、スペクトル：πｍ
ａｘ （ＥｔＯＨ，）２１７．５ｍｍ（εｍ２０，０９
８Ｇ Ｈｎｍｒ：δＨ（ＣＤＣ１ｍ） ７．２９ａｎｄ７．２４（４Ｈ，ＡＢｑ、 ｆリー／ｌ
／ ） 、５．７９（ＩＨｙ８ｙＨ２） 、 ５．０９
（２Ｉ（、ｓ 、ＣＨ２−１’ ） 、 ２．４８（
３Ｈ，ｓ 、 ５ＣＨ３） 。
２．２２（３Ｈ，ｓ、（ＪＩｍ−１５）、１．２１（３
Ｈ，ｄ、ＣＢ’５−１４）ｅＯ，９４（３Ｈ，ｄ、ＣＨ
ｓ−１７）；１３Ｃｎｒｎｒ：δｃ（ＣＤＣＩｓ） １６６．４（Ｃ１）、１５７．７（Ｃ３）、１３８．６
（Ｃ１”）、１３３．８ｔ’（Ｃ４” ）、１２Ｂ、９
，１２６．８（Ｃ２’ 、３” 、５” 、６”
） 。
Ｈ，ｄ、ＣＢ’５−１４）ｅＯ，９４（３Ｈ，ｄ、ＣＨ
ｓ−１７）；１３Ｃｎｒｎｒ：δｃ（ＣＤＣＩｓ） １６６．４（Ｃ１）、１５７．７（Ｃ３）、１３８．６
（Ｃ１”）、１３３．８ｔ’（Ｃ４” ）、１２Ｂ、９
，１２６．８（Ｃ２’ 、３” 、５” 、６”
） 。
１１７．３（Ｃ２）、７５．０（Ｃ５）、７１．３（Ｃ
１３）、７０．４（Ｃ７）。
１３）、７０．４（Ｃ７）。
６９．０（Ｃ６）、６５．４（Ｃ１６）、６５．２（Ｃ
Ｉ’ ）、６１．３（Ｃ１ｌ）５５．６（Ｃ１０）、４
２．９（Ｃ１２）、４２．８（Ｃ４）、３９．６（Ｃ８
）。
Ｉ’ ）、６１．３（Ｃ１ｌ）５５．６（Ｃ１０）、４
２．９（Ｃ１２）、４２．８（Ｃ４）、３９．６（Ｃ８
）。
３１．６（Ｃ９）、２０．８（Ｃ１４）、１９．３（Ｃ
１５Ｌ１５．９（Ｃ７”）１２６（Ｃ１７）； マススペクトルｍ／ｅ（相対強度〕 ４８０（Ｍ＋、０．４％）、１３７（１００） （実験
値：Ｍ＋。
１５Ｌ１５．９（Ｃ７”）１２６（Ｃ１７）； マススペクトルｍ／ｅ（相対強度〕 ４８０（Ｍ＋、０．４％）、１３７（１００） （実験
値：Ｍ＋。
４８０゜２２１８゜Ｃ２Ｃ２６Ｈ，Ｓの理論値：４８０
゜２１８１）。
゜２１８１）。
元素分析
実験値： Ｃ，６２，２４；）１．７．３１％Ｃ２６Ｈ
３６０，Ｓ の理論値： Ｃ，６２，５０：Ｈ，７，
５０％実施例２ モン酸Ａｐ−メチルスルフィニルベンジルジクロルメタ
ン（２０ｍ）中のｍ−クロル過安息香酸（０，１０１Ｓ
’ 、 ０．５ｍｍｏｔ）をモン酸Ａｐ−メチルスルフ
ィニルベンジル（０，２４ｆ、０．５ｍｍｏＬ ）及び
重炭酸ナトリウム（０，０８４ｆ 。
３６０，Ｓ の理論値： Ｃ，６２，５０：Ｈ，７，
５０％実施例２ モン酸Ａｐ−メチルスルフィニルベンジルジクロルメタ
ン（２０ｍ）中のｍ−クロル過安息香酸（０，１０１Ｓ
’ 、 ０．５ｍｍｏｔ）をモン酸Ａｐ−メチルスルフ
ィニルベンジル（０，２４ｆ、０．５ｍｍｏＬ ）及び
重炭酸ナトリウム（０，０８４ｆ 。
０、５ ｍｍｏｔ）のジクロルメタン（２０ｍ）中溶液
に０℃で添加した。反応物を１９時間攪拌し、減圧下で
蒸発させ、酢酸゛エチル／重炭酸ナトリウム溶液中に取
った。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネ
シウム）、減圧下で蒸発さぜた。
に０℃で添加した。反応物を１９時間攪拌し、減圧下で
蒸発させ、酢酸゛エチル／重炭酸ナトリウム溶液中に取
った。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネ
シウム）、減圧下で蒸発さぜた。
残渣をシリカ（１０Ｆ）上で塩化メチレン中０％から１
０％のメタノールで溶離するクロマトグラフィーに２回
かけた。純粋な両分を合せ、蒸発させることによりモン
酸Ａｐ−メチルスルフィニルベンジ＃（１０４ｍｇ、４
２％）を得た。
０％のメタノールで溶離するクロマトグラフィーに２回
かけた。純粋な両分を合せ、蒸発させることによりモン
酸Ａｐ−メチルスルフィニルベンジ＃（１０４ｍｇ、４
２％）を得た。
ｉ、ｒ。スペクトルニジｍａｘ （薄膜）３４４０、１
７１０．１６４０ｃｆｎ−”；Ｕ、Ｖ、スにクトル：
πｍａＸ−（ＥｔＯＨ）２２２ｎｍ（２５，４０５）： ＩＨｎｍｒ：δＨ（ＣＤ’Ｃ１３） ７．６２ａｎｄ７．５２（４Ｈ，ＡＢｑｐアリール）
＋ ５．８１ （Ｉ Ｈｔｓ、Ｈ２）、５．１６（２Ｈ
＋５ｔＣＨｉ−１’ ）、２．７４（３Ｈ，ｓ。
７１０．１６４０ｃｆｎ−”；Ｕ、Ｖ、スにクトル：
πｍａＸ−（ＥｔＯＨ）２２２ｎｍ（２５，４０５）： ＩＨｎｍｒ：δＨ（ＣＤ’Ｃ１３） ７．６２ａｎｄ７．５２（４Ｈ，ＡＢｑｐアリール）
＋ ５．８１ （Ｉ Ｈｔｓ、Ｈ２）、５．１６（２Ｈ
＋５ｔＣＨｉ−１’ ）、２．７４（３Ｈ，ｓ。
５ＯＣＨ３）、２．２１（３Ｈ，ｓ、ＣＨｓ＝１５）、
１．２３（３Ｈ，ｄ。
１．２３（３Ｈ，ｄ。
ＣＨｓ−１４） 、０．９４（３Ｈ，ｄ、ＣＨｓ−１７
）：１３Ｃｎｍｒ：δｃ （ＣＤＣ１ｓ ）１６６．１
（Ｃ１，）、１５８．８（Ｃ３）、１４４．９（Ｃ１”
）、１４０．２（Ｃ４” ）、１２８．９，１２３．
９（Ｃ２” 、３” 、５” 、６”）、１１６．８
（Ｃ２）、７５．０（Ｃ５）、７１．０（Ｃ１３）、７
０．４（Ｃ７）、６９．０（Ｃ６）、６５．５（Ｃ１６
）、６４．５（Ｃ１’ ）、６１．１（ＣＩＩＬ５５．
６（Ｃ１０）、４３．８，４３．１，４２．８（Ｃ４，
１２，７”）、３９．８（Ｃ８）、３１．８（Ｃ９）、
２０．７（Ｃ１４）、１９．３（Ｃ１５）、１２．６（
Ｃ１７）。
）：１３Ｃｎｍｒ：δｃ （ＣＤＣ１ｓ ）１６６．１
（Ｃ１，）、１５８．８（Ｃ３）、１４４．９（Ｃ１”
）、１４０．２（Ｃ４” ）、１２８．９，１２３．
９（Ｃ２” 、３” 、５” 、６”）、１１６．８
（Ｃ２）、７５．０（Ｃ５）、７１．０（Ｃ１３）、７
０．４（Ｃ７）、６９．０（Ｃ６）、６５．５（Ｃ１６
）、６４．５（Ｃ１’ ）、６１．１（ＣＩＩＬ５５．
６（Ｃ１０）、４３．８，４３．１，４２．８（Ｃ４，
１２，７”）、３９．８（Ｃ８）、３１．８（Ｃ９）、
２０．７（Ｃ１４）、１９．３（Ｃ１５）、１２．６（
Ｃ１７）。
実施例３
モン酸Ａｐ−メチルスルホニルベンジルジクロルメタン
（２０ｍ／）中のモン酸Ａｐ−メチルチオベンジル（０
，４８ｆ 、 １ｍｍｏｔ）及び重炭酸ナトリウム（０
，３２ｆｔ 、 ４ｍｍｏｔ）を０℃に冷却した。ｍ−
クロル過安息香酸（０，４ｆ 。
（２０ｍ／）中のモン酸Ａｐ−メチルチオベンジル（０
，４８ｆ 、 １ｍｍｏｔ）及び重炭酸ナトリウム（０
，３２ｆｔ 、 ４ｍｍｏｔ）を０℃に冷却した。ｍ−
クロル過安息香酸（０，４ｆ 。
２ｍｍｏｌ）のジクロルメタン（２０ｍｅ）中溶液を添
加し、０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで戻
し、２日間攪拌した。反応物を減圧下で蒸発させ、次い
で酢酸エチル／重炭酸ナトリウム溶液中に取った。有機
層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧下で蒸発させ
、クロマトグラフィー（１５Ｆのシリカゲル、ジクロル
メタン中０％から６％のメタノール）で精製することに
よりモン酸Ａｐ−メチルスルホニルベンシルを無色油状
物質（１４０■、２７％）として得た。
加し、０℃で２時間攪拌した。反応混合物を室温まで戻
し、２日間攪拌した。反応物を減圧下で蒸発させ、次い
で酢酸エチル／重炭酸ナトリウム溶液中に取った。有機
層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧下で蒸発させ
、クロマトグラフィー（１５Ｆのシリカゲル、ジクロル
メタン中０％から６％のメタノール）で精製することに
よりモン酸Ａｐ−メチルスルホニルベンシルを無色油状
物質（１４０■、２７％）として得た。
ｉ、ｒ、スペクトル” ’ｍａｘ （Ｎ膜）３４４０．
１７１０，１６４０ｃｆｎ−”：地Ｖ、ｘ ４ ｐ ）
／ｌ／ ：πｍａＸ（ＥｔＯＨ）２２５ ｎｍ（ｘｍ
２３，６０５）： υ（ｎｍ−ｒ：δ１□（ｃＤｃ１３） ７．９５及び７．５７（４Ｈ，ＡＢｑ、アリール） 、
５．８５ （ＩＨｔ Ｓ ｒＨ２） ｐ ５２３ （
２Ｈｔ ８９ ＣＨ２） ＋ ３．０７ （３Ｈ，８、
５Ｏ１ＣＨ３） 。
１７１０，１６４０ｃｆｎ−”：地Ｖ、ｘ ４ ｐ ）
／ｌ／ ：πｍａＸ（ＥｔＯＨ）２２５ ｎｍ（ｘｍ
２３，６０５）： υ（ｎｍ−ｒ：δ１□（ｃＤｃ１３） ７．９５及び７．５７（４Ｈ，ＡＢｑ、アリール） 、
５．８５ （ＩＨｔ Ｓ ｒＨ２） ｐ ５２３ （
２Ｈｔ ８９ ＣＨ２） ＋ ３．０７ （３Ｈ，８、
５Ｏ１ＣＨ３） 。
２．２１ （３Ｈ，ｓ 、 ＣＨｓ−１５） 、 １．
２３ （３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３−１４） 、 ０．９４（
３Ｈｅ ｄ 、ＣＨｓ −１７） ；１３Ｃｎｍｒ：δ
ｃ （ＣＤＣ１ｓ ）１６６．０（Ｃ，１）、１５９．
０（Ｃ３）、１４３．０（Ｃ１”）、１４０．１（Ｃ４
”１，１２８．６，１２７．７（Ｃ２” 、 ３” 、
５” 、 ６” Ｃ１１６，７（Ｃ２）、７５．０（
Ｃ５）、７１．３（Ｃ１３）、７０．４（Ｃ７）。
２３ （３Ｈ，ｄ、 ＣＨ３−１４） 、 ０．９４（
３Ｈｅ ｄ 、ＣＨｓ −１７） ；１３Ｃｎｍｒ：δ
ｃ （ＣＤＣ１ｓ ）１６６．０（Ｃ，１）、１５９．
０（Ｃ３）、１４３．０（Ｃ１”）、１４０．１（Ｃ４
”１，１２８．６，１２７．７（Ｃ２” 、 ３” 、
５” 、 ６” Ｃ１１６，７（Ｃ２）、７５．０（
Ｃ５）、７１．３（Ｃ１３）、７０．４（Ｃ７）。
６９．０（Ｃ６）、６５．５（Ｃ１６）、６４．２（Ｃ
１’）、６１．２（Ｃ１ｌ）。
１’）、６１．２（Ｃ１ｌ）。
５５．６（Ｃ１０）、４４．５，４３．０，４２．８（
Ｃ４，１２，７”）、３９．７（Ｃ８）、３１．７（Ｃ
９）、２０．８（Ｃ１４）、１９．３（Ｃ１５）。
Ｃ４，１２，７”）、３９．７（Ｃ８）、３１．７（Ｃ
９）、２０．８（Ｃ１４）、１９．３（Ｃ１５）。
１２．７（Ｃ１７）ニ
スペクトルｍ／ｅ（相対強度）
４９４ （Ｍ＋−Ｈ，０，０゜４％）２２７（２０）、
１８６（２６）、１５７（６０）、１０７（１００）（
実験値： Ｍ＋−Ｈ，０，４９４，１９４０゜ＣｚｓＨ
３４０ａＳ の理論値： ４０４．１９１９）；元素分
析 実験値： Ｃ，５８，８、Ｈ，６，９％Ｃ２５Ｈ３６０
９Ｓ の理論値： Ｃ，５８，６，Ｉ（，７，０％実施
例４ モン酸Ａ ｐ−メチルスルホニルベンジルジクロルメタ
ン（２０ｒａｔ ）中のｐ−メチルチオベンジルクロリ
ド（２，５９９、１５ｍｍｏｔ）を０℃に冷却した。ジ
クロルメタン（８０ｍｅ ）中のｍ−クロル過安息香酸
（６ｔ 、 ３０ ｍｍｏｔ）をこの溶液に添加し、一
時間攪拌した。溶液を室温で戻し、１８時間攪拌した。
１８６（２６）、１５７（６０）、１０７（１００）（
実験値： Ｍ＋−Ｈ，０，４９４，１９４０゜ＣｚｓＨ
３４０ａＳ の理論値： ４０４．１９１９）；元素分
析 実験値： Ｃ，５８，８、Ｈ，６，９％Ｃ２５Ｈ３６０
９Ｓ の理論値： Ｃ，５８，６，Ｉ（，７，０％実施
例４ モン酸Ａ ｐ−メチルスルホニルベンジルジクロルメタ
ン（２０ｒａｔ ）中のｐ−メチルチオベンジルクロリ
ド（２，５９９、１５ｍｍｏｔ）を０℃に冷却した。ジ
クロルメタン（８０ｍｅ ）中のｍ−クロル過安息香酸
（６ｔ 、 ３０ ｍｍｏｔ）をこの溶液に添加し、一
時間攪拌した。溶液を室温で戻し、１８時間攪拌した。
次いで、反応混合物を重炭酸す） ＩＪウム溶液に注加
し、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧下で
蒸発させた。
し、有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、減圧下で
蒸発させた。
ＮＭＲはわずか５０％のスルホン生成を示ｌ−だ。
従って、残液をジクロルメタン（、４０ｍｌ ） Ｋ溶
解し、ｍ−クロル過安息香？＆（３ｆ ｔ １５ｍｍｏ
ｔ）を添加し、１晩攪拌した。次いで、反応混合物を流
過し、Ｆ液を重炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄し、乾
燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させることによりｐ
−メチルスルホニルベンジルクロリド（２，５２ｆ、８
３％）を得た。
解し、ｍ−クロル過安息香？＆（３ｆ ｔ １５ｍｍｏ
ｔ）を添加し、１晩攪拌した。次いで、反応混合物を流
過し、Ｆ液を重炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄し、乾
燥させ（硫酸マグネシウム）、蒸発させることによりｐ
−メチルスルホニルベンジルクロリド（２，５２ｆ、８
３％）を得た。
’Ｈｎｍｒ ：ＪＨ（ＣＤＣ１ｇ）
８．１−７．４（４Ｈ，ｍ、アリール） 、 ４．６５
（２Ｈ，ｓ 、 ＣＨ４） 。
（２Ｈ，ｓ 、 ＣＨ４） 。
３．１５ （３Ｈ，ｓ 、 ５Ｏ２ＣＨ３）。
ｐ−メチルスルホニルベンジルクロリド（２５２ｔ 、
１２ ｍｍｏｌ−）、モン酸Ａナトリウム（４，４３
ｔ 、 １２ｍｍｏｔ）及びジメチルホルムアミド（７
０ｍ）を２０℃で２０時間攪拌し、次いで減圧下で蒸発
した。残液を酢酸エチル中に取り、重炭酸す） ＩＪウ
ム水溶液、次いで食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグ
ネシウム）、減圧下で蒸発させた。得られた残渣をクロ
マトグラフィー（２５１のシリカゲル、ジクロルメタン
中０％から４％のメタノール）により精製した。純粋な
両分を合せることにより無色油状物質を得、これをエー
テルから結晶化させることによりモン酸Ａｐ−メチルス
ルホニルベンジルを白色固体（１，４７Ｆ。
１２ ｍｍｏｌ−）、モン酸Ａナトリウム（４，４３
ｔ 、 １２ｍｍｏｔ）及びジメチルホルムアミド（７
０ｍ）を２０℃で２０時間攪拌し、次いで減圧下で蒸発
した。残液を酢酸エチル中に取り、重炭酸す） ＩＪウ
ム水溶液、次いで食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグ
ネシウム）、減圧下で蒸発させた。得られた残渣をクロ
マトグラフィー（２５１のシリカゲル、ジクロルメタン
中０％から４％のメタノール）により精製した。純粋な
両分を合せることにより無色油状物質を得、これをエー
テルから結晶化させることによりモン酸Ａｐ−メチルス
ルホニルベンジルを白色固体（１，４７Ｆ。
２４％）、ｍ点ｉｏ４〜１０６℃として得た。このもの
は実施例３と同一であった。
は実施例３と同一であった。
実施例５
モン酸Ａｍ−メチルチオベンジル
３−メチルチオトルエン（０，５８ｆ 、 ５ｍｎｏｔ
）Ｎ−ブロムスクシンイミド（０，５３４ｆ／ 、 ５
ｍｍｏｔ）過安息香酸ベンジル（触媒量）及び四塩化炭
素Ｃ２０ｍ１）ｆ３時間還流加熱した。次いで、反応混
合物を冷却し、沖過し、四塩化炭素で洗浄し、減圧下で
蒸発させることにより３−メチルチオベンジルゾロミド
（０，９２Ｆ、８４％）を得た。
）Ｎ−ブロムスクシンイミド（０，５３４ｆ／ 、 ５
ｍｍｏｔ）過安息香酸ベンジル（触媒量）及び四塩化炭
素Ｃ２０ｍ１）ｆ３時間還流加熱した。次いで、反応混
合物を冷却し、沖過し、四塩化炭素で洗浄し、減圧下で
蒸発させることにより３−メチルチオベンジルゾロミド
（０，９２Ｆ、８４％）を得た。
モン酸Ａナトリウム（１，８ｆ 、 ５ｍｍｏｔ）、３
−メチルチオベンジルゾロミド（０，９２Ｆ 。
−メチルチオベンジルゾロミド（０，９２Ｆ 。
５ｍｍｏｔ）及びジメチルホルムアミド（２０ｍｇ）を
２０℃で１８時間攪拌し、次いで減圧下で蒸発させた。
２０℃で１８時間攪拌し、次いで減圧下で蒸発させた。
残渣を酢酸エチル中に取り、重炭酸ナトリウム水溶液、
次いで、食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム
）、減圧下で蒸発させた。
次いで、食塩水で洗浄し、乾燥させ（硫酸マグネシウム
）、減圧下で蒸発させた。
得られた残渣をクロマトグラフィー（１５１のシリカゲ
ル、ジクロルメタン中０％から６％のメタノール）によ
り精製することによりモン酸Ａｍ −メチルチオベンジ
ルを無色油状物質（２７０１ｎｌ。
ル、ジクロルメタン中０％から６％のメタノール）によ
り精製することによりモン酸Ａｍ −メチルチオベンジ
ルを無色油状物質（２７０１ｎｌ。
１３％）として得た。
ｉ、ｒ。スペクトルニジ （薄膜）
□ ｍａＸ
３４００．１７１０，１６４０ｃｒｎ−”：Ｕ、Ｖ。ス
ペクトル：π （ＥｔＯＨ）−ｍａｘ ２２１ ｎｍ（εｒｎ１９，３４０）：”Ｈｎｍｒ：δ
Ｈ（ＣＤＣＩｓ） ７．３０−７．００（４Ｈ，ｍ、了り−ｋ ）、５．８
０（ＩＨ，ｓ、Ｈ２）。
ペクトル：π （ＥｔＯＨ）−ｍａｘ ２２１ ｎｍ（εｒｎ１９，３４０）：”Ｈｎｍｒ：δ
Ｈ（ＣＤＣＩｓ） ７．３０−７．００（４Ｈ，ｍ、了り−ｋ ）、５．８
０（ＩＨ，ｓ、Ｈ２）。
５゜４５ （２Ｈ、ｓ −ＣＨｚ ） 、２．３４ （
３’Ｆｉ −ｓ ｐ Ｓ ＣＨｓ ） 、２．２２ （
３Ｈ−ａ、ＣＨｓ−１５）、１．２１（３Ｈ，ｄ、ＣＨ
３−１４）、０．９４（３Ｈ，ｄｔＣＨ３−１７） ： １３Ｃｎｍｒ：δｃ（ＣＤＣ１３） １６５．８（ＣＩ）、１５９．０（Ｃ３）、１３８．９
（Ｃ１”）、１３４．８（Ｃ３”）、１３０．８，１２
８．９，１２８．１，１２７．２（Ｃ２” 、４” Ｉ
５”、６”）、１１６．９（Ｃ２）、７４．９（Ｃ５）
、７１．２（Ｃ１３）。
３’Ｆｉ −ｓ ｐ Ｓ ＣＨｓ ） 、２．２２ （
３Ｈ−ａ、ＣＨｓ−１５）、１．２１（３Ｈ，ｄ、ＣＨ
３−１４）、０．９４（３Ｈ，ｄｔＣＨ３−１７） ： １３Ｃｎｍｒ：δｃ（ＣＤＣ１３） １６５．８（ＣＩ）、１５９．０（Ｃ３）、１３８．９
（Ｃ１”）、１３４．８（Ｃ３”）、１３０．８，１２
８．９，１２８．１，１２７．２（Ｃ２” 、４” Ｉ
５”、６”）、１１６．９（Ｃ２）、７４．９（Ｃ５）
、７１．２（Ｃ１３）。
７０．３（Ｃ７）、６９．０（Ｃ６）、６５．５（Ｃ１
６）、６３．６（Ｃ１’）１６１．２（Ｃ１ｌ）、５５
．６（ＣＩＯ）、４３．０（Ｃ１２）、４２．８（Ｃ４
）３９．６ （Ｃ８） 、 ３１．６ （Ｃ９） 、
２１．３ （Ｓ旦Ｈａ） 、２０．７（Ｃ１４） 。
６）、６３．６（Ｃ１’）１６１．２（Ｃ１ｌ）、５５
．６（ＣＩＯ）、４３．０（Ｃ１２）、４２．８（Ｃ４
）３９．６ （Ｃ８） 、 ３１．６ （Ｃ９） 、
２１．３ （Ｓ旦Ｈａ） 、２０．７（Ｃ１４） 。
１９．３（Ｃ１５）、１２．６（Ｃ１７）：マススペク
トル：ｍ／ｅ（相対強度） ４８０ （Ｍ＋、 ２．２０％）、３２７（６０）、３
０９（３０）、２２７（３２）１３７（１００）（実験
値： Ｍ＋ｔ ４８０ 、２２０５ 、 ＣＨＨＨＯ７
Ｓの理論値： ４８０．２１７９）。
トル：ｍ／ｅ（相対強度） ４８０ （Ｍ＋、 ２．２０％）、３２７（６０）、３
０９（３０）、２２７（３２）１３７（１００）（実験
値： Ｍ＋ｔ ４８０ 、２２０５ 、 ＣＨＨＨＯ７
Ｓの理論値： ４８０．２１７９）。
実施例６
モン酸Ａｍ−メチルスルフィニルベンジルｍ−クロル過
安息香酸（０，０５０ｆ、０．２５ｍｍｏｔ）をモン酸
Ａｍ−メチルヌオペンジル（１２０ｍ？ 、 ０．２５
ｍｍｏｔ）及び重炭酸ナトリウム（０，０４２Ｆ 、
０．２５ｍｍｏｔ）のジクロルメタン（１０ｍ／り中溶
液に添加した。溶液を室温で１８時間攪拌し、次いで沖
過した。Ｐ液を重炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄し、
有機層を乾燥させ（ＭｙＳＯ４） 、減圧下で蒸発させ
た。残渣をクロマトグラフィー（８１のシリカケ９ル、
ジクロルメタン中０％から４％のメタノール）で精製す
ることにより表題エステルを無色油状物質（４５ηり。
安息香酸（０，０５０ｆ、０．２５ｍｍｏｔ）をモン酸
Ａｍ−メチルヌオペンジル（１２０ｍ？ 、 ０．２５
ｍｍｏｔ）及び重炭酸ナトリウム（０，０４２Ｆ 、
０．２５ｍｍｏｔ）のジクロルメタン（１０ｍ／り中溶
液に添加した。溶液を室温で１８時間攪拌し、次いで沖
過した。Ｐ液を重炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄し、
有機層を乾燥させ（ＭｙＳＯ４） 、減圧下で蒸発させ
た。残渣をクロマトグラフィー（８１のシリカケ９ル、
ジクロルメタン中０％から４％のメタノール）で精製す
ることにより表題エステルを無色油状物質（４５ηり。
３６％）として得た。
νｎ１ａＸ （薄膜） ３４００ 、１７１０ 、１６
４０ 、１１２０ｍ−’：πｍａｘ（ＥｔＯＨ）２２６
ｎｍ（ｇｍ２５．８６０） ：δＨ（ＣＤＣＩｓ）７．
５５−７．３２（４Ｈ，ｍ、アリ−＃ ）、５．８８（
ＩＨ＋８＋Ｈ２Ｌ４．９６（２Ｈ，ｄｄｄ、ＣＨｚ）
、２．４５（３Ｈ−、ｓ、５ＯＣＨｓ） 、２．２３（
３Ｈｒ Ｂ ｒ ＣＨｓ −１５） ｒ Ｉ−２５ｔ
１．２２ （３Ｈｐ ２ Ｘ ｄ ｙ ＣＨｓ−１４）
ｒｏ、９４ 、０．９０ （３Ｈ，２ｘｄ 、 （Ｊ
ｉｓ−１７） ：δｃ（ＣＤＣ１３）。
４０ 、１１２０ｍ−’：πｍａｘ（ＥｔＯＨ）２２６
ｎｍ（ｇｍ２５．８６０） ：δＨ（ＣＤＣＩｓ）７．
５５−７．３２（４Ｈ，ｍ、アリ−＃ ）、５．８８（
ＩＨ＋８＋Ｈ２Ｌ４．９６（２Ｈ，ｄｄｄ、ＣＨｚ）
、２．４５（３Ｈ−、ｓ、５ＯＣＨｓ） 、２．２３（
３Ｈｒ Ｂ ｒ ＣＨｓ −１５） ｒ Ｉ−２５ｔ
１．２２ （３Ｈｐ ２ Ｘ ｄ ｙ ＣＨｓ−１４）
ｒｏ、９４ 、０．９０ （３Ｈ，２ｘｄ 、 （Ｊ
ｉｓ−１７） ：δｃ（ＣＤＣ１３）。
１６４．７（Ｃ１）、１６１．８（Ｃ３）、１４０．１
（Ｃ３”）、１３９．９（Ｃ１” ） 、 １３２．７
（Ｃ６” ） 、 １２９．３（Ｃ５” ） 、 １２
４．８（Ｃ２” ）１２１．７（Ｃ４” ） 、１１５
．６（Ｃ２） 、８２．２，８２．１（Ｃ１’ ） 、
７４．９（Ｃ５） 、７１．４（Ｃ１３） 、７０．
５（Ｃ７） 、６８．９．６８．７（Ｃ６） 。
（Ｃ３”）、１３９．９（Ｃ１” ） 、 １３２．７
（Ｃ６” ） 、 １２９．３（Ｃ５” ） 、 １２
４．８（Ｃ２” ）１２１．７（Ｃ４” ） 、１１５
．６（Ｃ２） 、８２．２，８２．１（Ｃ１’ ） 、
７４．９（Ｃ５） 、７１．４（Ｃ１３） 、７０．
５（Ｃ７） 、６８．９．６８．７（Ｃ６） 。
６５．５（Ｃ１６）、６１．３（Ｃ１１）、５５．５，
５５．３（ＣＩＯ）、４３．３゜４３．１（Ｃ４） 、
４２．８（ＣＩ２） 、３９．７（Ｃ８） 、３１．７
（Ｃ９） ＋２３．０（Ｃ７”）、２１．４，２０．９
（Ｃ１４）、Ｉ９．８，１９．７（Ｃ１５）。
５５．３（ＣＩＯ）、４３．３゜４３．１（Ｃ４） 、
４２．８（ＣＩ２） 、３９．７（Ｃ８） 、３１．７
（Ｃ９） ＋２３．０（Ｃ７”）、２１．４，２０．９
（Ｃ１４）、Ｉ９．８，１９．７（Ｃ１５）。
１２．６ ｔ １２．５ （Ｃ１７） ’、 ｍ／ｅ
（相対強度、ＣＩ、ＮＨ，）４９”（ＭＨ”、３２％）
、３４４（５８）、３２７（１００）。
（相対強度、ＣＩ、ＮＨ，）４９”（ＭＨ”、３２％）
、３４４（５８）、３２７（１００）。
実施例７
モン酸Ａｍ−メチルスルホニルベンジルｍ−チオクレゾ
ール（３，７Ｖ 、 ３０ｍｍｏｔ）及び水酸化ナトリ
ウム（１，２ｆ、３０ｍｍｏｔ）をエタノール（Ｆｉ
Ｏｍｌ ）にＢ勉′した。この溶液１Ｃヨウ化メチル（
！、９〃ｆ、 ３０ｍｍｏｔ）及びベンゼン（５０ｎｒ
ｅ ）を添加し、５時間攪拌した。次いで、反応物を減
圧下で蒸発させ、酢酸エチル中に取り重炭酸ナトリウム
水浴液で洗浄し、乾燥させ（ＭｒＳＯ４） 、減圧下で
蒸発させた。
ール（３，７Ｖ 、 ３０ｍｍｏｔ）及び水酸化ナトリ
ウム（１，２ｆ、３０ｍｍｏｔ）をエタノール（Ｆｉ
Ｏｍｌ ）にＢ勉′した。この溶液１Ｃヨウ化メチル（
！、９〃ｆ、 ３０ｍｍｏｔ）及びベンゼン（５０ｎｒ
ｅ ）を添加し、５時間攪拌した。次いで、反応物を減
圧下で蒸発させ、酢酸エチル中に取り重炭酸ナトリウム
水浴液で洗浄し、乾燥させ（ＭｒＳＯ４） 、減圧下で
蒸発させた。
（２，９８ｑ ｇ ７２９Ｇ） ；δｉｉ （ＣＤＣ１
ｇ ）７．４０−６．９２ （４Ｈｐ ｍ ｐアリ −
ル ）、２．４０（３Ｈ，ｓ、５ＣＨＢ）、２．３０
（３Ｈ，ｓ、ＣＨ，） 。
ｇ ）７．４０−６．９２ （４Ｈｐ ｍ ｐアリ −
ル ）、２．４０（３Ｈ，ｓ、５ＣＨＢ）、２．３０
（３Ｈ，ｓ、ＣＨ，） 。
ジクロルメタン（４０ｍ６）中の３−メチルチオ） ル
ｘン（１，３８９、、１０ｍｍｏ、ａ ）をＯｏＣに冷
却し、ｎ］−クロル３１−す安息香酸（４，０４ｆ／
、 ２０ｍｍｏｔ）を添加り、、２０℃で２０時間攪拌
した。次いで、反応物を濾過し、重炭酸す） ＋１ウム
水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｍ２ＳＯ４） 、減圧下で
蒸発させた。
ｘン（１，３８９、、１０ｍｍｏ、ａ ）をＯｏＣに冷
却し、ｎ］−クロル３１−す安息香酸（４，０４ｆ／
、 ２０ｍｍｏｔ）を添加り、、２０℃で２０時間攪拌
した。次いで、反応物を濾過し、重炭酸す） ＋１ウム
水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｍ２ＳＯ４） 、減圧下で
蒸発させた。
生成物はｐ、ｎＬｒ、によりスルホキシドとスルホンの
混合物であることが分り、そのため、ジクロルメタン（
４０ｍｌ ）に溶解し、ｍ−クロル過安息香酸（２，０
２り、 １０ ｍｍｏｔ）を添加し、２０℃で１９９時
間攪拌た。反応混合物を流過し、溶液を重炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、転舵さぜ（ＭｔＳＯ４）、減圧下で
蒸発させた。
混合物であることが分り、そのため、ジクロルメタン（
４０ｍｌ ）に溶解し、ｍ−クロル過安息香酸（２，０
２り、 １０ ｍｍｏｔ）を添加し、２０℃で１９９時
間攪拌た。反応混合物を流過し、溶液を重炭酸ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、転舵さぜ（ＭｔＳＯ４）、減圧下で
蒸発させた。
δＨ（ＣＤＣＩｇ）８．１５−７．２０ （４Ｈ，ｍ、
アリール）、３．００（３Ｈ，ｓ 、 ５ｏｙｃＩ（３
） 、 ２．４０ （３Ｈ，ｓ 、 ＣＨ３）。
アリール）、３．００（３Ｈ，ｓ 、 ５ｏｙｃＩ（３
） 、 ２．４０ （３Ｈ，ｓ 、 ＣＨ３）。
ｍ−メチルスルホニルトルエン（０，８５ｙ、５ｍｍｏ
ｔ）、Ｎ−ブＤムスクシンイミド（０，９０１／。
ｔ）、Ｎ−ブＤムスクシンイミド（０，９０１／。
５ ｒｎｍｏ／、 ）及び過酸化ベンゾイル（１００％
）を四塩化炭素（２５ｍｉ ）中で４時間還流加熱した
。
）を四塩化炭素（２５ｍｉ ）中で４時間還流加熱した
。
反応混合物を放冷し、Ｐ渦し、溶液を減圧下で蒸発させ
た。次Ｌｚで、残れ！ｆをクロマトグラフィー（１９ｖ
のシリカケ゛ル、ジクロルメタン、１により精製するこ
とにより薄黄色油状物質（１，Ｏｙ ９８０％）を得た
。
た。次Ｌｚで、残れ！ｆをクロマトグラフィー（１９ｖ
のシリカケ゛ル、ジクロルメタン、１により精製するこ
とにより薄黄色油状物質（１，Ｏｙ ９８０％）を得た
。
δＨ（ＣＤＣＩｇ） ８．２０−７．１．５ （４Ｈ，
ｍ 、アリール） 、 ４．５０（２Ｈｅ ｓ ＋ Ｃ
）１２ ） ＋ ３．０ （３Ｈｒ ｓ ｐ Ｓ ＯＣ
Ｈ３）。
ｍ 、アリール） 、 ４．５０（２Ｈｅ ｓ ＋ Ｃ
）１２ ） ＋ ３．０ （３Ｈｒ ｓ ｐ Ｓ ＯＣ
Ｈ３）。
モン酸ＡナトリウムＣ１，８３ｆ）、ｍ−メチルスルホ
ニルベンジルプロミド（１，２５Ｆ ） 及びＤ Ｍ
Ｆ （７５ｍｌ ）を含有する溶液を室温で１晩攪拌し
、次いで減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／食塩
水中に取り、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩
水で洗浄し、乾燥させ（ｍｓｏ４）、減圧下で蒸発させ
た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、クロロホルム中０％から６％のメタノール〕によ
り精製することにより表題エステルを無色油状物質（１
９７■、８％）として得た。
ニルベンジルプロミド（１，２５Ｆ ） 及びＤ Ｍ
Ｆ （７５ｍｌ ）を含有する溶液を室温で１晩攪拌し
、次いで減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／食塩
水中に取り、有機層を重炭酸ナトリウム水溶液及び食塩
水で洗浄し、乾燥させ（ｍｓｏ４）、減圧下で蒸発させ
た。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカ
ゲル、クロロホルム中０％から６％のメタノール〕によ
り精製することにより表題エステルを無色油状物質（１
９７■、８％）として得た。
νｍａｘ （薄膜） ３４４０，１７１０，１６４０，
１３００，１２２０１１４０ｃｔｎ”；＋ｒｍａｘ（Ｅ
ｔＯＨ）２２３ｎｍ（ａｍ２３，５９９）：δＨ（ＣＤ
Ｃ１ａ）７．９０（１，Ｈ，ｓ、Ｈ２”）、７．８１（
ＩＨ，ｄ、Ｈ４”）７．６０−７．５４（２Ｈ，ｍ、Ｈ
５” 、 ６” ） ＋ ５．８５ （ｉＨ，ｓ 、Ｈ
２） ｐ５．２１（ＩＨ，ｓ、ＣＨｚ） 、３．０９（
３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、２．２２（３Ｈ。
１３００，１２２０１１４０ｃｔｎ”；＋ｒｍａｘ（Ｅ
ｔＯＨ）２２３ｎｍ（ａｍ２３，５９９）：δＨ（ＣＤ
Ｃ１ａ）７．９０（１，Ｈ，ｓ、Ｈ２”）、７．８１（
ＩＨ，ｄ、Ｈ４”）７．６０−７．５４（２Ｈ，ｍ、Ｈ
５” 、 ６” ） ＋ ５．８５ （ｉＨ，ｓ 、Ｈ
２） ｐ５．２１（ＩＨ，ｓ、ＣＨｚ） 、３．０９（
３Ｈ，ｓ、ＣＨ３）、２．２２（３Ｈ。
ｓ、ＣＨｓ−１５） 、１．２１（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３−
１４） 、０．９４（３Ｈ，ｄ。
１４） 、０．９４（３Ｈ，ｄ。
ＣＨ３−１７） ；δｃ（ＣＤＣＩｇ）１６６．０（Ｃ
Ｉ）、１５９．０（Ｃ３）。
Ｉ）、１５９．０（Ｃ３）。
１４０．９（Ｃ３” ） 、 １３８．５（Ｃ１” ）
、１３３．２（Ｃ６” ） 、 １２９．７（Ｃ５”
）、１２６．８（Ｃ２”）、１２６．６（Ｃ４”）、１
１６．７（Ｃ２）７４．９（Ｃ５） 、 ７１．１ （
Ｃ１３） 、７０．３（Ｃ７） 、６８．９（Ｃ６）
。
、１３３．２（Ｃ６” ） 、 １２９．７（Ｃ５”
）、１２６．８（Ｃ２”）、１２６．６（Ｃ４”）、１
１６．７（Ｃ２）７４．９（Ｃ５） 、 ７１．１ （
Ｃ１３） 、７０．３（Ｃ７） 、６８．９（Ｃ６）
。
６５．４（Ｃ１６） 、６４．２（ｃ１′） 、６１．
２（Ｃ１ｌ） 、５５．６（ＣＩＯ）４４．５（Ｃ７”
）、４３．０（Ｃ４）、４２．８（Ｃ１２Ｌ３９．６（
Ｃ８）。
２（Ｃ１ｌ） 、５５．６（ＣＩＯ）４４．５（Ｃ７”
）、４３．０（Ｃ４）、４２．８（Ｃ１２Ｌ３９．６（
Ｃ８）。
３１．６（Ｃ９）、２０．７（Ｃ＋４）、１９．３（Ｃ
１５）、１２．６（ＣＩ７）：ｍ／ｅ（相対強度、ＣＩ
、 ＮＨｓ ） ５３０ （ＭＮＨ４＋、 １％）、
５１３（Ｍｕ＋、１）、３２７（５）、２０４（８８）
、１８Ｂ（１００）実施例８ モン酸Ａｌ−（１）−メチルスルフィニルフェニル）エ
チル ｐ−メチルチオアセトフェノン（２，４９？ 。
１５）、１２．６（ＣＩ７）：ｍ／ｅ（相対強度、ＣＩ
、 ＮＨｓ ） ５３０ （ＭＮＨ４＋、 １％）、
５１３（Ｍｕ＋、１）、３２７（５）、２０４（８８）
、１８Ｂ（１００）実施例８ モン酸Ａｌ−（１）−メチルスルフィニルフェニル）エ
チル ｐ−メチルチオアセトフェノン（２，４９？ 。
１５ ｍｍｏｊ ）及びホウ水素化ナトリウム（０，３
ｆｔ１５ ｍｍｏｔ）をエタノール（５０ｔｎｌ ）中
で４５分間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、
残渣をエーテル及び重炭酸す） ＩＪウム水溶液の間で
分配した。有機層を乾燥させ（ＭｆＳＯ４） 、減圧下
で蒸発させることによりアルコールを無色油状物質（２
，８６Ｆ、１００％〕として得た。
ｆｔ１５ ｍｍｏｔ）をエタノール（５０ｔｎｌ ）中
で４５分間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発させ、
残渣をエーテル及び重炭酸す） ＩＪウム水溶液の間で
分配した。有機層を乾燥させ（ＭｆＳＯ４） 、減圧下
で蒸発させることによりアルコールを無色油状物質（２
，８６Ｆ、１００％〕として得た。
δＨ（ＣＤＣｈ）７．２０（４Ｈ９ｓｓアリール） 、
４．８０ （ＩＨ，ｑ 。
４．８０ （ＩＨ，ｑ 。
０Ｈ） ＋ ２．４０ （３Ｈ１ｓ 、 ５ＣＨｓ）
、１．３５ （３Ｈ，ｄ 、 ＣＨｓ） 。
、１．３５ （３Ｈ，ｄ 、 ＣＨｓ） 。
ベンゼン（１５ｍ）中の上記アルコール（２８６？ 、
１５ｍｍｏｔ）及び三臭化燐（０，４８ｍｌ 、 ５
ｍｍｏＬ ）を８０℃で２一時間加熱した。反応混合物
を減圧下で蒸発させ、クロマトグラフィー（１０１のシ
リカゲル、ジクロルメタン）により精製することにより
無色油状物質を得、これをエーテル中で結晶化させるこ
とにより白色固体、融点６１〜６３°Ｃ（１，５３ｖ、
４５％）を得た。
１５ｍｍｏｔ）及び三臭化燐（０，４８ｍｌ 、 ５
ｍｍｏＬ ）を８０℃で２一時間加熱した。反応混合物
を減圧下で蒸発させ、クロマトグラフィー（１０１のシ
リカゲル、ジクロルメタン）により精製することにより
無色油状物質を得、これをエーテル中で結晶化させるこ
とにより白色固体、融点６１〜６３°Ｃ（１，５３ｖ、
４５％）を得た。
δｎ （ＣＤ Ｃｌ ｇ ） ７．１−７．６ （４Ｈ
＋ ｍ ＋ アリール） １５．２５ （ＩＨ。
＋ ｍ ＋ アリール） １５．２５ （ＩＨ。
夏
ｑ 、Ｃ：Ｆｉ ） 、２−５０ （３Ｈｒ ３９ Ｓ
ＣＨ３） ９２．０５ （３Ｈｔ ｄ ｐ ＣＨｓ
）１−（ｐ−メチルチオフェニル）エチルゾロミド（０
，４６Ｓ’ 、 ２ｍｍｏｔ）及びｍ−クロル過安息香
酸（０，４０６ｆ’、２ｍｍｏｔ）を塩化メチレン中で
０°Ｃで３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発さ
せ、残渣を酢酸エチル中に取った。有機層を重炭酸ナト
リウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｆＳＯ４） 、減
圧下で蒸発させた。残液をＤＭＦ（３０ｍｌ ）中でモ
ン酸Ａナトリウム（７３２１Ｉｖ）で室温で１晩処理し
、混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／食
塩水中に取り、次いで乾燥させ（Ｍ′ｙＳＯ４）、減圧
下で蒸発させた。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、クロロホルム中０にから６％のメタ
ノールで溶ＩＩＩ）によシ精製することにより表題化合
物を無色油状物質（２３９■、２３に）として得た。
ＣＨ３） ９２．０５ （３Ｈｔ ｄ ｐ ＣＨｓ
）１−（ｐ−メチルチオフェニル）エチルゾロミド（０
，４６Ｓ’ 、 ２ｍｍｏｔ）及びｍ−クロル過安息香
酸（０，４０６ｆ’、２ｍｍｏｔ）を塩化メチレン中で
０°Ｃで３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で蒸発さ
せ、残渣を酢酸エチル中に取った。有機層を重炭酸ナト
リウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｆＳＯ４） 、減
圧下で蒸発させた。残液をＤＭＦ（３０ｍｌ ）中でモ
ン酸Ａナトリウム（７３２１Ｉｖ）で室温で１晩処理し
、混合物を減圧下で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／食
塩水中に取り、次いで乾燥させ（Ｍ′ｙＳＯ４）、減圧
下で蒸発させた。得られた残渣をカラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル、クロロホルム中０にから６％のメタ
ノールで溶ＩＩＩ）によシ精製することにより表題化合
物を無色油状物質（２３９■、２３に）として得た。
νｍａＸ（薄膜） ３４００，１７１０，１６４０，１
２２０，１１５０ｃｍ−”πｎ１ａＸ（ＥｔＯＨ）２２
４ｎｍ（ａ−２２＋３８５）：δＨ（ＣＤＣ１３）７．
６３及び７．５３ （４Ｈ，ＡＢｑ 、アリール） 、
５．９４（ＩＨ２ｑｒＣＨ−１’ ） 、５．８３（
ＬＨ，ｓ、Ｈ２） 、２．７４（３Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨ５
）。
２２０，１１５０ｃｍ−”πｎ１ａＸ（ＥｔＯＨ）２２
４ｎｍ（ａ−２２＋３８５）：δＨ（ＣＤＣ１３）７．
６３及び７．５３ （４Ｈ，ＡＢｑ 、アリール） 、
５．９４（ＩＨ２ｑｒＣＨ−１’ ） 、５．８３（
ＬＨ，ｓ、Ｈ２） 、２．７４（３Ｈ，ｓ、Ｃ０ＣＨ５
）。
２．２０ （３：ｒ（、ｓ 、 ＣＨｓ−１５） 、１
．２２ （３Ｈ，ｄ 、 ＣＨｓ＝ １４ ） 。
．２２ （３Ｈ，ｄ 、 ＣＨｓ＝ １４ ） 。
０．９５（３Ｈ，ｄ、ＣＨ３−１７）：δｃ（ＣＤＣ１
３）、１６５．６（、ＣＩ）１５８．５（Ｃ３Ｌ１４６
．０．Ｌ４５．９（Ｃ１”）、１４４．．１（Ｃ４”Ｌ
１２７、Ｌ １２７．１ ｐ １２３．９（Ｃ２” ＋
３” 、５” ｐ ６” ） ｔｌ ｌ ７．Ｌ１１
７．０（Ｃ２） 、７４．９（Ｃ５） 、７０．８（Ｃ
１３） 、７０．７（、Ｃ７） 。
３）、１６５．６（、ＣＩ）１５８．５（Ｃ３Ｌ１４６
．０．Ｌ４５．９（Ｃ１”）、１４４．．１（Ｃ４”Ｌ
１２７、Ｌ １２７．１ ｐ １２３．９（Ｃ２” ＋
３” 、５” ｐ ６” ） ｔｌ ｌ ７．Ｌ１１
７．０（Ｃ２） 、７４．９（Ｃ５） 、７０．８（Ｃ
１３） 、７０．７（、Ｃ７） 。
７０．３（ＣＩ’）、６８．９（Ｃ６）、６５．５（Ｃ
１６）、６１．０（ＣＩ、１）。
１６）、６１．０（ＣＩ、１）。
５５．６（ＣＩＯ） 、４３．６，４３．ｏ、＊２７（
Ｃ７″、 ４．１２） 、３９．７（Ｃ８）、３１．７
（Ｃ９）、２２４（０２′）、２０．７（Ｃ１４）、１
９．２（Ｃ１５）、１２．５（Ｃ１７）；ｒｎ／ｅ
（相対強度、５１０（Ａｒ。
Ｃ７″、 ４．１２） 、３９．７（Ｃ８）、３１．７
（Ｃ９）、２２４（０２′）、２０．７（Ｃ１４）、１
９．２（Ｃ１５）、１２．５（Ｃ１７）；ｒｎ／ｅ
（相対強度、５１０（Ａｒ。
０．５９％）、３０８（８）、２９５（１，８）−２６
６（５２）、２２７（４３，）、１ｆｉ７（１００） （実験値： Ｍ＋＝５１０．２２６６、Ｃ２６）（ｕ０
８Ｓの理論値：５１０゜２２８７ ）。
６（５２）、２２７（４３，）、１ｆｉ７（１００） （実験値： Ｍ＋＝５１０．２２６６、Ｃ２６）（ｕ０
８Ｓの理論値：５１０゜２２８７ ）。
実施例９
モン酸Ａｌ−（１）−メチルスルホニルフェニル）エチ
ル １−Ｃｐ−４−オ）チルフェニル）エチルゾロミド（０
，４６ｔ 、 ２ｍｍｏｔ）及びｍ−クロル過安息香酸
（０，８１？ 、 ４ｍｍｏｔ）を塩化メチレン中Ｏ℃
で６時間攪拌し、１晩放置した。反応混合物を濾過し、
Ｐ液を減圧下で蒸発させた。残液を酢酸エチル中に取り
、重炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｆ Ｓｏ ４ ） 、減圧下で蒸発させた。残渣をＤ
Ｔ Ｐ （３０ｍｅ ）中モン酸Ａナトリウム（７３２
ｗｊ）で処理し、室温で１晩攪拌し１、混合物を減圧下
で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／食塩水中に取り、有
機相を重炭酸す） ＩＪウム水溶液及び食塩水で洗浄し
、次いで乾燥させ（Ｍ７ＳＯ４）減圧下で蒸発させた。
ル １−Ｃｐ−４−オ）チルフェニル）エチルゾロミド（０
，４６ｔ 、 ２ｍｍｏｔ）及びｍ−クロル過安息香酸
（０，８１？ 、 ４ｍｍｏｔ）を塩化メチレン中Ｏ℃
で６時間攪拌し、１晩放置した。反応混合物を濾過し、
Ｐ液を減圧下で蒸発させた。残液を酢酸エチル中に取り
、重炭酸す） ＩＪウム水溶液で洗浄し、乾燥させ（Ｍ
ｆ Ｓｏ ４ ） 、減圧下で蒸発させた。残渣をＤ
Ｔ Ｐ （３０ｍｅ ）中モン酸Ａナトリウム（７３２
ｗｊ）で処理し、室温で１晩攪拌し１、混合物を減圧下
で蒸発させた。残渣を酢酸エチル／食塩水中に取り、有
機相を重炭酸す） ＩＪウム水溶液及び食塩水で洗浄し
、次いで乾燥させ（Ｍ７ＳＯ４）減圧下で蒸発させた。
得られた残液をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル
、クロロホルム中０％から６％のメタノールで溶離）Ｋ
より精製することにより表題化合物を無色油状物質（２
２０■。
、クロロホルム中０％から６％のメタノールで溶離）Ｋ
より精製することにより表題化合物を無色油状物質（２
２０■。
２１％）として得た。
νｍａｘ（ｗｊ膜）３４．４０，１７１０，１６６０，
１３１０，１，２２０゜１１５０Ｃｒｎ’：π （Ｅ
ｔＯＨ）２２６ｎｍ；（’ｍ２Ｌ１６９）：ａＸ δＨ（ＣＤＣＩ、）７．９及び７．５５（４Ｈ，ＡＢｑ
、ａｒｙｌ）、５．９０（１［、ｑ、ＣＨ，−１’ ）
、５．８０（ＩＬＬ、５ｊ１２）、３．０５（３Ｂ、ｓ
。
１３１０，１，２２０゜１１５０Ｃｒｎ’：π （Ｅ
ｔＯＨ）２２６ｎｍ；（’ｍ２Ｌ１６９）：ａＸ δＨ（ＣＤＣＩ、）７．９及び７．５５（４Ｈ，ＡＢｑ
、ａｒｙｌ）、５．９０（１［、ｑ、ＣＨ，−１’ ）
、５．８０（ＩＬＬ、５ｊ１２）、３．０５（３Ｂ、ｓ
。
５（ｈＣＨｓ）、２．１．８（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３−１５
）、１．２０（３１１，ｄ。
）、１．２０（３１１，ｄ。
ＣＨｓ−１４） ｐ Ｏ，９２（ｄ）Ｊ＋ ｄ 、ＣＨ
３−１７） ；δｃ（ＣＤ０１３月６１６５．５（Ｃ１
）、１５８．７（Ｃ３）、１４８．７，１４８．６（Ｃ
：１”）ｉｘａｃ＋５ｃｃ４″）、１．２７．６．１２
ａ９ｃｃ２″、 ３″ 、 ５″、 ６″）１１６、９
．１１６．ｏ （Ｃ２） ｐ ７４．８ （Ｃ５） 、
７０．９ （Ｃ］ ３ ） 、７０．６（Ｃ７）、７０
．２（Ｃ１’）、６８．８（Ｃ６）、６５．４（ＣＩ６
）、６］、０（Ｃ１１）、５５．６（Ｃ１０）、４４．
４（Ｃ７”）、４：（，０，４２，７（Ｃ１２，４）、
３９．６（Ｃ８）、３１６（Ｃ９）、２２．４（Ｃ２’
ハ２０．７（、Ｃ１４）、１．９．２（Ｃ１，５）、１
２．５（Ｃ１７）。
３−１７） ；δｃ（ＣＤ０１３月６１６５．５（Ｃ１
）、１５８．７（Ｃ３）、１４８．７，１４８．６（Ｃ
：１”）ｉｘａｃ＋５ｃｃ４″）、１．２７．６．１２
ａ９ｃｃ２″、 ３″ 、 ５″、 ６″）１１６、９
．１１６．ｏ （Ｃ２） ｐ ７４．８ （Ｃ５） 、
７０．９ （Ｃ］ ３ ） 、７０．６（Ｃ７）、７０
．２（Ｃ１’）、６８．８（Ｃ６）、６５．４（ＣＩ６
）、６］、０（Ｃ１１）、５５．６（Ｃ１０）、４４．
４（Ｃ７”）、４：（，０，４２，７（Ｃ１２，４）、
３９．６（Ｃ８）、３１６（Ｃ９）、２２．４（Ｃ２’
ハ２０．７（、Ｃ１４）、１．９．２（Ｃ１，５）、１
２．５（Ｃ１７）。
生物学的データ
ａ）抗ミコデラデマン古性
各種ミコプラズマ微生物に対する実施例の化合物の活性
を１０３〜１ｏ１５Ｃ，Ｆ、Ｕを筬種した０、９％アガ
ロースで固化させたＦｒ１ｉｓ肉汁中で決定した。３７
°Ｃで６ｆｉ６間培養１７た後、Ｍ、 Ｉ Ｃ（μｆ／
ｍ１ｔ）を記録し〆。第１表に示した。
を１０３〜１ｏ１５Ｃ，Ｆ、Ｕを筬種した０、９％アガ
ロースで固化させたＦｒ１ｉｓ肉汁中で決定した。３７
°Ｃで６ｆｉ６間培養１７た後、Ｍ、 Ｉ Ｃ（μｆ／
ｍ１ｔ）を記録し〆。第１表に示した。
ｂ）動物に係る細菌
動物の感染に重要な各種の微生物に対する実施例の化合
物の活性を１０４個の微生物を接種した診断用感度試験
寒天（Ｄｉａｇｏｓ目ｃ ５ｅｎｓｉｔｉｖ−１ｔｙ
Ｔｅ５ｔ Ａｇａｒ ）中の２倍連続希釈液を用いて決
定した。３７℃で１８時間培養した後、ＭＩＣを決定し
、第２表に示した。
物の活性を１０４個の微生物を接種した診断用感度試験
寒天（Ｄｉａｇｏｓ目ｃ ５ｅｎｓｉｔｉｖ−１ｔｙ
Ｔｅ５ｔ Ａｇａｒ ）中の２倍連続希釈液を用いて決
定した。３７℃で１８時間培養した後、ＭＩＣを決定し
、第２表に示した。
Ｃ〕 人間に係る細菌
人間の感染に重要な各種の微生物に対する実施例の化合
物の活性を５％チョコｌ／−ト含有馬血を含有する栄養
寒天中の連続希釈により決定した。３７℃で１８時間培
養した＠Ｍ Ｉ Ｃ（μＶＩｎｌ ）を−己録し、第３
表に示した。
物の活性を５％チョコｌ／−ト含有馬血を含有する栄養
寒天中の連続希釈により決定した。３７℃で１８時間培
養した＠Ｍ Ｉ Ｃ（μＶＩｎｌ ）を−己録し、第３
表に示した。
第１頁の続き
■多発 明 者 フィオナ・マリ−・ロバートソン
イギリス国すリー州しザーヘッ
ド・ギボンズ・グローブ・ガー
デンクローズ・アップルツリー
・コテイジ・フラット２番
昭和夕δ年３ 月−８日
特許庁 １官 殿
１、事件の表示
クキ 願昭沼−第ユ７と２− 号
喀尤・医を組成゛物
３、補正をする者
事件との関係 出説隻人
居 所 東京都中央区日本橋兜町１２番１号大洋ビルｍ
ｚ“４の日付昭和 年 月 日（発送）５° 拒
絶理由通知
ｚ“４の日付昭和 年 月 日（発送）５° 拒
絶理由通知
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 （１）式（Ｉ） （式中 ＲＩ Ｂアルキルチオ、アルキルスルフィニ
ルｔｅはアルキルスルホニルであす、そし。 てＲ２に水素またはアルキルである）で表わされる化合
物。 （２１Ｒ１がメチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィ
ニル、エチルスルフィニル、メチルスルホニル及びエチ
ルスルホニルから選択される特許請求の範囲第（１）項
記載の化合物。 （３） Ｒ１が水素である特許請求の範囲第（１）ま
たは（２）項記載の化合物。 （４） Ｒ１がバラ−位にある特許請求の範囲第（１
）〜（３）項のいずれか一つの項に記載の化合物。 （５）式（ｎ） （式中、Ｘは良好な離脱基であ纂）で表わされる化合物
をモン酸Ａの反応性誘導体と反応させることを含む特許
請求の範囲第（１）項に定義された式（Ｉ）で表わされ
る化合物の＃遣方法。 （６１ＸＶｉ塩素または臭素である特許請求の範囲第（
５）項記載の方法。 （７）モン酸への反応性誘導体がそのす） ＩＪウム塩
である特許請求の範囲第（５）項または（６）項のいず
れか一つの項に記載の方法。 （８）特許請求の範囲第（１）項記載の式（１）で表わ
される化合物及び医薬としてまたは動物用医薬として適
当なそのための担体または賦形薬を含む医薬または動物
用医薬組成物。 （９）人間または動物の身体を治療するのに使用するた
めの特許請求の範囲第（１）項に定義された式（Ｉ）で
表わされる化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8205547 | 1982-02-25 | ||
| GB5547 | 1982-02-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58157783A true JPS58157783A (ja) | 1983-09-19 |
Family
ID=10528599
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58027872A Pending JPS58157783A (ja) | 1982-02-25 | 1983-02-23 | 抗菌性化合物、その製法及びそれを含む医薬組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0093484A3 (ja) |
| JP (1) | JPS58157783A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7424923B2 (en) | 2003-08-01 | 2008-09-16 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Mobile robot |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1587059A (en) * | 1977-06-15 | 1981-03-25 | Beecham Group Ltd | Antibacterial compounds |
| DE3066411D1 (en) * | 1979-09-28 | 1984-03-08 | Beecham Group Plc | Antibacterial sulphonamides, processes for their preparation and compositions containing them |
-
1983
- 1983-02-11 EP EP83300688A patent/EP0093484A3/en not_active Withdrawn
- 1983-02-23 JP JP58027872A patent/JPS58157783A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7424923B2 (en) | 2003-08-01 | 2008-09-16 | Samsung Electronics Co., Ltd. | Mobile robot |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0093484A3 (en) | 1984-06-27 |
| EP0093484A2 (en) | 1983-11-09 |
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