JPS58150557A - 光学活性アルデヒド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な光学活性アミノアルデヒド類に関する
。

本発明の化合物は文献未載の新規化合物であり 光学活性アミノアルデヒド類は、酵素阻害剤であるペス
タチン、ペプスタチン、アマスタチン等の合成中間体と
して有用な化合物である。

又、ロイペプチン、アンチパイン、キモスタチン等のペ
プチドアルデヒド類は、各種プロテアーゼ、例えばプラ
スミン、トリプシン、パパイン、キモトリプシン、エス
テラーゼ’！１強＜阻害するが、これ等酵素阻害剤は、
消炎作用。

抗潰瘍作用、変異誘発阻止、腹水貯留阻止９発癌並びに
癌転位阻止などをはじめ多くの疾病に対する効果が報告
され、近年脚光をあびて来ている。

本発明の光学活性アミノアルデヒド類は前述の酵素阻害
剤並びにペプチドアルデヒド類アナログの合成原料とし
て用途が期待されている化合物である。

本発明に係る新規化合物は９次の方法で合成することが
出来る。

即ち工業的に入手容易なりｏｃ−Ｌ−アミノ酸を出発原
料としこれを還元し、　　Ｂｏｃ−Ｌ−アミノアルコー
ル類とした後、更に酸化することによって容易に得るこ
とが出来る。

尚、Ｌ−アミノ酸の保護基としてはｔ−ブチルオキシカ
ルボニル基（Ｂｏｃ基）以外にベンジルオキシカルボニ
ル基（ｃｂｚ基）、フタロイル基（ｐｈｔ基）等種々な
保護基が考えられるが。

Ｎ保護アミドアルデヒド類を原料としてさらに有用な物
質を得る場合Ｎ保護基を接触還元法で脱離するが、　Ｃ
ｂＺ基に比べＢｏｃ基で保護されている方が扱い易い０
又、　ｐｈｔ基を用いた場合。

脱保護法として一般にヒドラジン類が用いられるが、ア
ルデヒドとヒドラジン類との副反応を伴い易くアミノア
ルデヒド類の合成を目的とした場合の保護基としてはＢ
ｏｃ基に比ベラセミ化しやすいため好ましいものではな
い０ これ等の観点からアミン基の保護基として種々検討の結
果上述の欠点を解決出来る点で特にＢｏｃ基が優れてい
ることを見出し本発明を完成したものである０ 合成法に関し更に詳しく説明すると 先ス、Ｂｏｃ−Ｌ−アミノアルコール類の合成としては
９種々の合成法を応用することが出来るが一例として示
せば次の通りである０ 出発原料である光学活性Ｂｏｃ−アミノ酸をメタノール
ベンゼン混合溶媒に溶解し、トリメチルシリルジアゾメ
タンを室温で反応させた後反応溶媒を減圧下に留去し９
反応容器をアルゴンガス等の不活性ガスで置換した後テ
トラヒドロフラン、エタノール溶媒に溶解し、塩化リチ
ウム及び水素化ホウ素ナトリウムを加え、室温下に反応
させることによって容易にアルコールとすることが出来
る。

生成物の単離方法としては９反応液より溶媒を留去した
後常法に従い塩化メチレン等の溶媒で抽出、洗浄、乾燥
した後、溶媒を留去することによって容易に結晶又は油
状物として得ることが出来る。

得られた生成物は、そのまま次の反応に使用することも
出来るが適当な溶媒で再結晶精製又は減圧蒸留精製を行
い１次の反応に使用する方が好ましい。

次に得られたＢｏｃ−Ｌ−アミノアルコール類を酸化し
てアルデヒド類とする反応としては。

次の方法が最適である。

即ち、Ｂｏｃ−Ｌ−アミノアルコール類を無水ジメチル
スルホキシドと混合しトリエチルアミン、三酸化イオウ
−ピリジン錯体の無水ジメチルスルホキシド溶液を添加
して室温で酸化することによって光学活性なアルデヒド
とすることが出来る。

この際使用するトリエチルアミン、三酸化イオウ−ピリ
ジン錯体の使用量としては、原料アルコール類に対し、
三当量程度が望ましい。反応生成物の単離方法としては
反応混合物を氷水中にあけ生成物を適当な溶媒９例えば
エーテルで抽出、クエン酸水溶液、水、飽和重曹水で順
次洗浄した後乾燥し、溶媒を留去することによって目的
物を得る。

得られた生成物は、はぼ純粋な化合物であるが結晶性の
ものについては適当な溶媒で再結晶。

精製することも出来る。

尚、得られた化合物はＮＭＲ，ＩＲ，元素分析により構
造を決定し、また２、４−ジニトロフェニルヒドラゾン
誘導体としても構造を決定した・次に実施例により本発
明をさらに詳細に説明する０ 実施例 Ｂｏｃ　　Ｌ−−メチオニナールの合成Ｌ４ｏｃ　−Ｌ
−メチオニノール８５３Ｉｎ９（１，５ミリモル）。

トリエチルアミン４５５ｍ９（４，５ミリモル）、無水
ジメチルスルホキシド４．５　ｍｌ溶液に室温攪拌下、
三酸化イオウピリジン錯体７１６■（４，５ミリモル）
、無水ジメチルスルホキシド４．５ｄ溶液を加え１０分
間攪拌し。

氷水４５　ｍｌ中に反応溶液をあけ水層をエーテル４０
ｍ１で３回抽出し、エーテル層は１０％クエン酸、水。

飽和重曹水の順に３０ｗＬｌで各々２回洗浄し無水芒硝
で乾燥する。溶媒留出後無色油状物として生成物Ｂｏｃ
　−Ｌ−メチ、１＝ナールが得られる。収量８１５ｍ９
゜収率９０％〔α〕も’＋２７．８（Ｃ−１、ＣＨ２Ｃ
ｌ２）構造確認のため２．４−ＤＮＰ誘導体とし、これ
を酢酸エチル−ｎ−ヘキサンより再結晶し黄色針状晶を
得た。融点１４０〜１４２゜ に行い目的物を得た。

これ等の結果を表にすると第−表の通りである・０′Ａ
下象白） 参考例 Ｎａ−Ｂｏｃ　−Ｎ’−ＣｂＺ　−Ｌ−ＩＪ　シ／　−
ｋ（Ｄ合成Ｎ’−Ｂｏｃ　−Ｎ’　−０ｂＺ−Ｌ−リジ
ｙ　３８０１Ｒ９（１ｍｍｏｌ　）を２０％メタノール
−ベンゼン溶液に溶解し、２Ｍ−）リメチルシリルジア
ゾメタンーヘキサン溶液０．’１ｍｌを５分間で加え室
温で２０分間攪拌する。反応溶液を減圧下に濃縮した後
１反応容器をアルゴンガスで置換しテトラヒドロフラン
・エタノール（ｌ：２容量比）９ｄ、塩化リチウム８５
Ｉｎ９（２ｍｍｏｌ　）。

水素化ホウ素ナトリウム７６１ｎ９（２ｍｍｏｌ）を加
え室温下に一夜攪拌反応する。反応液を減圧下に溶媒を
留去し１０％クエン酸水溶液１０＋ｕ／を加え少時攪拌
した後塩化メチレン８０１１Ｉｌで三回抽出する。塩化
メチレン層を無水芒硝で乾燥後溶媒を留去し目的物る得
る。

収量８５８ダ、収率９８％ エーテル−〇−へキサンより再結晶し無色針状晶を得た
。

融点６９〜７１０　〔α〕みＬニー９．２５　（ｃ＝１
．メタノール） 尚ＢＯＣＬ−メチオニノール、０−ベンジル−Ｂｏｃ　
−Ｌ−チロシノール、Ｂｏｃ−Ｌ−）リプトファノール
、　Ｂｏｃ−Ｌ−プロリノールについても参考側同様に
行い、目的物を得た。

これ等の結果を表にすると第二衣の通りである。

【図面の簡単な説明】

図、ｌ　ハＢｏｃ　−Ｌ−グロリナールの光外部吸収ス
ペクトル曲線（クロロホルム溶液）９図、２は同物質を
重水素クロロホルムに溶かし、テトラメチルシランを基
準としてとった６０ＭＨｚの核磁気共鳴スペクトル図で
ある。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式　　Ｒ−ＣＨＯ で示される光学活性アミノアルデヒド類