JPS6230748A - 置換アミンのｌ−アミノカルボン酸アミド - Google Patents
置換アミンのｌ−アミノカルボン酸アミドInfo
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- JPS6230748A JPS6230748A JP61117725A JP11772586A JPS6230748A JP S6230748 A JPS6230748 A JP S6230748A JP 61117725 A JP61117725 A JP 61117725A JP 11772586 A JP11772586 A JP 11772586A JP S6230748 A JPS6230748 A JP S6230748A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/20—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/511—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups
- C07C45/513—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition involving transformation of singly bound oxygen functional groups to >C = O groups the singly bound functional group being an etherified hydroxyl group
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な群の化合物に、文に詳細には、食品中
甘味料として特に適している新規な群の化合物に関する
〇従来技術 甘味は、動物及びヒト共に主要な味の渇望の１つである
。
甘味料として特に適している新規な群の化合物に関する
〇従来技術 甘味は、動物及びヒト共に主要な味の渇望の１つである
。
かくして、この感覚の欲求を満足させるため食品中の甘
味料の利用は十分確立されている。
味料の利用は十分確立されている。
シュクロースのような天然の炭化水素甘味料は伺最も広
く使用されている甘味用剤である。これらの天然の炭化
水素、即ち、糖類は、一般に甘味の要件を充たすが、そ
れらを大債に使用することは、有害な結果、例えば、高
いカロリー摂取及び栄養のアンバランスなしには行なわ
れない。
く使用されている甘味用剤である。これらの天然の炭化
水素、即ち、糖類は、一般に甘味の要件を充たすが、そ
れらを大債に使用することは、有害な結果、例えば、高
いカロリー摂取及び栄養のアンバランスなしには行なわ
れない。
即ち、しばしば食品中必要とされるこれらの甘味料の水
準は、経済上、栄養上その他の機能を考えて所望される
甘味料の水準よりはるかに大きい。
準は、経済上、栄養上その他の機能を考えて所望される
甘味料の水準よりはるかに大きい。
天然の甘味料に伴なう欠点を除く試みにおいて、例えば
サッカリン、シクラメート、ジヒドロカルコン、アスパ
ルテーム等のような人工甘味料の生産に、かなりの研究
及び費用が投じられている。これらの人工甘味料のうち
若干のものは、カロリーの摂取なしに甘味の要件を満足
し、かなりの商業的成功を収めているが、それらは、そ
の固有の欠点がないわけではない。例えば、これらの人
工甘味料の多くのものは、高いコスト、並びに食品製品
中使用される時せ沫の知覚のおくれ、甘味の持秩性残存
、並びにきわめて異議のある若い、金属質の後味の欠点
を有する。
サッカリン、シクラメート、ジヒドロカルコン、アスパ
ルテーム等のような人工甘味料の生産に、かなりの研究
及び費用が投じられている。これらの人工甘味料のうち
若干のものは、カロリーの摂取なしに甘味の要件を満足
し、かなりの商業的成功を収めているが、それらは、そ
の固有の欠点がないわけではない。例えば、これらの人
工甘味料の多くのものは、高いコスト、並びに食品製品
中使用される時せ沫の知覚のおくれ、甘味の持秩性残存
、並びにきわめて異議のある若い、金属質の後味の欠点
を有する。
人工甘味料の多くの欠点、特に後味は、甘味料の濃度の
関数であると考えられるので、サッカリンのような人工
甘味料ヲ、アスパルテーム又はツルピノール、デキスト
ロース、マルトース等のような天然糖と組み合わせるこ
とによって、これらの効果全低減するか又はなくすこと
ができることが以前示唆されている。これらの組み合わ
せ製品も、完全には満足されない。甘味料混合物を開示
している若干の米国特許は、例えば、米国特許第４，２
２８，１９８号；米国特許第４，１５８，０６８号；米
国特許第４，１５４，８６２号；並びに米国特許第８，
７１７，４７７号を含む。
関数であると考えられるので、サッカリンのような人工
甘味料ヲ、アスパルテーム又はツルピノール、デキスト
ロース、マルトース等のような天然糖と組み合わせるこ
とによって、これらの効果全低減するか又はなくすこと
ができることが以前示唆されている。これらの組み合わ
せ製品も、完全には満足されない。甘味料混合物を開示
している若干の米国特許は、例えば、米国特許第４，２
２８，１９８号；米国特許第４，１５８，０６８号；米
国特許第４，１５４，８６２号；並びに米国特許第８，
７１７，４７７号を含む。
従って、甘味を有し、かつ一層よい低カロリー甘味料に
対する必要性を満足する化合物を開発同足する試みにお
いて多くの仕事が続けられている。強い甘味を有する、
即ち低い使用水準においてせ！ｉｔ−生じ、かつ大部分
の甘味料の応用に対して単独の甘味料として作用するの
に十分な甘味を低い水準において生じる甘味料の探究が
続いている。更に、求められる甘味料は、良好な時間及
び知覚の品質含有さなければならない、良好な時間の品
質をもつ甘味料は、残存なしに天然甘味料に似た時間強
度甘味反応を生じる、良好な知覚の品質をもつ甘味料は
、望ましくないオフ・チースト及び後味がない。更に、
これらの化合物は、経済的かつ使用するのに安全でなけ
ればならない。
対する必要性を満足する化合物を開発同足する試みにお
いて多くの仕事が続けられている。強い甘味を有する、
即ち低い使用水準においてせ！ｉｔ−生じ、かつ大部分
の甘味料の応用に対して単独の甘味料として作用するの
に十分な甘味を低い水準において生じる甘味料の探究が
続いている。更に、求められる甘味料は、良好な時間及
び知覚の品質含有さなければならない、良好な時間の品
質をもつ甘味料は、残存なしに天然甘味料に似た時間強
度甘味反応を生じる、良好な知覚の品質をもつ甘味料は
、望ましくないオフ・チースト及び後味がない。更に、
これらの化合物は、経済的かつ使用するのに安全でなけ
ればならない。
米国特許第４，４４８，７１６号においては、ジペプチ
ド甘味料の金属コンプレックス塩類が図示されている。
ド甘味料の金属コンプレックス塩類が図示されている。
この特許の背景において、５つの先行特許中開示されて
いるジペプチド甘味料を表わす試みとして一般式が説明
されている：米国特許第８，４７５，４０８号；米国特
許第１４９２．１８１号：１９６９年７月１０公告され
た南アフリカ共和国特許第６９５，０８８号；１９６９
年８月１４日公告された南アフリカ共和国特許第６９５
，９１０号；並びにドイツ特許第２．０５４，５５４号
。これらの特許を表わす試みの一般式は次のとおりであ
る： 〔式中Ｒは、低級アルキル、低級アルキルアリール及び
シクロアルキルを表わし、鴨は、整数Ｏ〜５を表わし、
Ｒ１ハ、（α）フェニルａ、Ｃｂ）低級アルキル、
（ｅ）シクロアルキル、Ｃｄ） Ｒ２（ただしＲ２は、
ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン
である）、Ｃｍ） （Ｓ（Ｏ）ｓ（低級アルキル）（た
だしｍはＯｌｌ又は２であるが、外は１又は２である）
、ＣＩ）ＲｓＣただしＲ３は、ヒドロキシ又はアルコキ
シを表わす）、並びに（ｇ）８つまでの炭素をもつ１重
又は２Ｎ不飽相シクロアルキルを表わす。〕これらの化
合物も、高品質の甘味料を得る点又は甘味料の低い水準
において甘味反応を得る点で完全には満足でない。
いるジペプチド甘味料を表わす試みとして一般式が説明
されている：米国特許第８，４７５，４０８号；米国特
許第１４９２．１８１号：１９６９年７月１０公告され
た南アフリカ共和国特許第６９５，０８８号；１９６９
年８月１４日公告された南アフリカ共和国特許第６９５
，９１０号；並びにドイツ特許第２．０５４，５５４号
。これらの特許を表わす試みの一般式は次のとおりであ
る： 〔式中Ｒは、低級アルキル、低級アルキルアリール及び
シクロアルキルを表わし、鴨は、整数Ｏ〜５を表わし、
Ｒ１ハ、（α）フェニルａ、Ｃｂ）低級アルキル、
（ｅ）シクロアルキル、Ｃｄ） Ｒ２（ただしＲ２は、
ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキル、ハロゲン
である）、Ｃｍ） （Ｓ（Ｏ）ｓ（低級アルキル）（た
だしｍはＯｌｌ又は２であるが、外は１又は２である）
、ＣＩ）ＲｓＣただしＲ３は、ヒドロキシ又はアルコキ
シを表わす）、並びに（ｇ）８つまでの炭素をもつ１重
又は２Ｎ不飽相シクロアルキルを表わす。〕これらの化
合物も、高品質の甘味料を得る点又は甘味料の低い水準
において甘味反応を得る点で完全には満足でない。
アスパルチル−システィンのジペプチド及びアスパルチ
ル−メチオニンメチルエステル類は、ブラッセル、ビー
７８３７〜８４８（１９７Ｊ中開示されている。これら
の著者は次のジペプチドを開示している：α−Ｌ Ａ
ｓｐ Ｌ Ｃｙａ（Ｍｅ） ＯＭｍα−Ｌ−Ａｓ
ｐ −Ｌ−ＣｙａＣＥｔ） −０Ｍｍα−Ｌ−Ａｓｐ
−Ｌ−ＣｙａＣＰｒ）−０Ｍｍα−Ｌ−Ａｓ ｐ−Ｌ−
Ｃｙａ （１−Ｐｒ ） −０Ｍｍα−Ｌ−Ａｓｐ−Ｌ
−Ｃｙａ （ｔ−Ｅｓυ−〇Ｍｍα−Ｌ−Ａｓ ｐ−Ｌ
−Ｍｅ ｔ −０Ｍｇプレンナンらに対する米国特許
第４，２９９，１６８号において、次の弐１［する甘味
料： 及びそれらの生理的に使用可能なカチオン及び酸付加塩
が開示されている（式中 Ｒ６は、ＣＨ！ＯＨ又はＣＨｚ ＯＣＲ３である；Ｒは
、フェンチル、ジイソプロピルカルビニル、ｄ−メチル
−ｔ−ブチルカルビニル、ｄ−エチル−ｔ−ブチル−カ
ルビニル、２−メチルチオ−２，４−ジメチルペンタン
−８−イル、ジ− ｔ−ブーｙ−ルーカルビニル、Ｈ よりなる群から選択される枝分れメンバーである）。
ル−メチオニンメチルエステル類は、ブラッセル、ビー
７８３７〜８４８（１９７Ｊ中開示されている。これら
の著者は次のジペプチドを開示している：α−Ｌ Ａ
ｓｐ Ｌ Ｃｙａ（Ｍｅ） ＯＭｍα−Ｌ−Ａｓ
ｐ −Ｌ−ＣｙａＣＥｔ） −０Ｍｍα−Ｌ−Ａｓｐ
−Ｌ−ＣｙａＣＰｒ）−０Ｍｍα−Ｌ−Ａｓ ｐ−Ｌ−
Ｃｙａ （１−Ｐｒ ） −０Ｍｍα−Ｌ−Ａｓｐ−Ｌ
−Ｃｙａ （ｔ−Ｅｓυ−〇Ｍｍα−Ｌ−Ａｓ ｐ−Ｌ
−Ｍｅ ｔ −０Ｍｇプレンナンらに対する米国特許
第４，２９９，１６８号において、次の弐１［する甘味
料： 及びそれらの生理的に使用可能なカチオン及び酸付加塩
が開示されている（式中 Ｒ６は、ＣＨ！ＯＨ又はＣＨｚ ＯＣＲ３である；Ｒは
、フェンチル、ジイソプロピルカルビニル、ｄ−メチル
−ｔ−ブチルカルビニル、ｄ−エチル−ｔ−ブチル−カ
ルビニル、２−メチルチオ−２，４−ジメチルペンタン
−８−イル、ジ− ｔ−ブーｙ−ルーカルビニル、Ｈ よりなる群から選択される枝分れメンバーである）。
関係する１特許、特許第４，４１１，９２５号において
、プレナンらは、Ｒ６がメチル、エチル、５−プロピル
又はイソプロピルである点を除いて明細書は上に定義さ
れるＲをもつ上の一般式の化合物全開示している。
、プレナンらは、Ｒ６がメチル、エチル、５−プロピル
又はイソプロピルである点を除いて明細書は上に定義さ
れるＲをもつ上の一般式の化合物全開示している。
スクラボウノスへの米国特許第４，８７５Ａ ａ ｏ号
ハ、Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラ二ノアミド類又はＬ−
アスパルチル−Ｄ−セリンアミド類の芳香族スルホン酸
塩であるジペプチド甘味料を開示している。
ハ、Ｌ−アスパルチル−Ｄ−アラ二ノアミド類又はＬ−
アスパルチル−Ｄ−セリンアミド類の芳香族スルホン酸
塩であるジペプチド甘味料を開示している。
ツアウへのヨーロッパ特許出願第９５７７２号は、式：
〔式中Ｒ′は、１〜６の炭素のアルキルであり、Ｒ１は
、フェニル、フェニルアルキレニル又ハシクロヘキシル
アルケニル（ただしアルケニル基は、１〜５の炭素を■
する］である〕のアスパルチルジペプチド甘味料を記載
していも蜜に関係しているのはツアウらへの特許第４，
４８９，４００号であり、これは式： （式中％＆訳０〜５の整数であり、Ｒ１は、アルキル、
アルキルアリール又は脂環族残基である）のジペプチド
甘味料を記載している。同様の化合物は、多くの関連特
許に記載されており、王な相違はＲ１の定義である。
〔式中Ｒ′は、１〜６の炭素のアルキルであり、Ｒ１は
、フェニル、フェニルアルキレニル又ハシクロヘキシル
アルケニル（ただしアルケニル基は、１〜５の炭素を■
する］である〕のアスパルチルジペプチド甘味料を記載
していも蜜に関係しているのはツアウらへの特許第４，
４８９，４００号であり、これは式： （式中％＆訳０〜５の整数であり、Ｒ１は、アルキル、
アルキルアリール又は脂環族残基である）のジペプチド
甘味料を記載している。同様の化合物は、多くの関連特
許に記載されており、王な相違はＲ１の定義である。
シーハシらへの米国特許第３，９７８，０８４号におい
ては、Ｒ１は、シクロアルケニル又はフェニルと定義さ
れている。
ては、Ｒ１は、シクロアルケニル又はフェニルと定義さ
れている。
ヒルへの米国特許第８，６９５，８９８号は、Ｒｔ １
にモノ又はジ−不飽和脂環族残基と定義している。パー
スらは、特許第４，０２９，７０１号においてＲ１をフ
ェニル、低級アルキル又は置換又は非置換シクロアルキ
ル、シクロアルケニル又はシクロアルカジェニル或いは
ｓＣＯ＞ｓ低級アルキル（ただし、３は１又は２であり
、漢は０又は２である）と定義している。密に関係して
いるのは米国特許第４，４４８゜７１６ ； ４，１５
Ｂ、７８７ ； ４，０８１，２５８ ； ８，９６
２゜４６８ ； ８．Ｔ １４，１８９ ； ８，６４
２，４９１ ：並びに８．７９５，７４６号である。
にモノ又はジ−不飽和脂環族残基と定義している。パー
スらは、特許第４，０２９，７０１号においてＲ１をフ
ェニル、低級アルキル又は置換又は非置換シクロアルキ
ル、シクロアルケニル又はシクロアルカジェニル或いは
ｓＣＯ＞ｓ低級アルキル（ただし、３は１又は２であり
、漢は０又は２である）と定義している。密に関係して
いるのは米国特許第４，４４８゜７１６ ； ４，１５
Ｂ、７８７ ； ４，０８１，２５８ ； ８，９６
２゜４６８ ； ８．Ｔ １４，１８９ ； ８，６４
２，４９１ ：並びに８．７９５，７４６号である。
マズールらへの米国特許第８，８０８，２２８号は、式
：〔式中Ｒは、水素又はメチル残基であり、Ｒ′は、ア
ルキル、或いはＡｆｋ １１ （ただしＡｒｋは、
低級アルキレン残基であり、Ｘは、水素又はヒドロキシ
であり、Ｙは、シクロヘキシル、ナフチル、フリル、ピ
リジル、インドリル、フェニル及びフェノキシよりなる
群から選択される残基である）よりなる群から選択され
る残基である〕を有するジペプチド甘味料及び抗炎症剤
を記載している。
：〔式中Ｒは、水素又はメチル残基であり、Ｒ′は、ア
ルキル、或いはＡｆｋ １１ （ただしＡｒｋは、
低級アルキレン残基であり、Ｘは、水素又はヒドロキシ
であり、Ｙは、シクロヘキシル、ナフチル、フリル、ピ
リジル、インドリル、フェニル及びフェノキシよりなる
群から選択される残基である）よりなる群から選択され
る残基である〕を有するジペプチド甘味料及び抗炎症剤
を記載している。
ゴールドカンプらは、米国特許第４，０１１，２６０号
において式： （式中Ｒは、水素又は低級アルキル残基であり、 Ａｒ
ｋは、低級アルキレン残基であり、Ｒ′は炭素環残基で
ある）の甘味料を記載している。
において式： （式中Ｒは、水素又は低級アルキル残基であり、 Ａｒ
ｋは、低級アルキレン残基であり、Ｒ′は炭素環残基で
ある）の甘味料を記載している。
リッジへの米国特許ｉ４，４２３，０２９号は、式：〔
式中Ｒは、Ｃ４〜Ｃ，直鎖、枝分れ又は環状アルキルで
あり、炭素α、ｂ及びＣはＣ３）配位を有する〕の甘味
料を記載している。
式中Ｒは、Ｃ４〜Ｃ，直鎖、枝分れ又は環状アルキルで
あり、炭素α、ｂ及びＣはＣ３）配位を有する〕の甘味
料を記載している。
ヨーロッパ特許出願４８，０５１は、式：（式中Ｍは、
水素、アンモニウム、アルカリ又はアルカリ土類を表わ
し、 Ｒは、 を表わし、 Ｒ８は、メチル、エチル、プロビルヲ表わし、Ｒ１は、
ＯＨ，或いは０ＣＲ５を表わし、利ま、この原子につい
てＬ−光学配置を意味する）のジペプチド甘味料を記載
する。
水素、アンモニウム、アルカリ又はアルカリ土類を表わ
し、 Ｒは、 を表わし、 Ｒ８は、メチル、エチル、プロビルヲ表わし、Ｒ１は、
ＯＨ，或いは０ＣＲ５を表わし、利ま、この原子につい
てＬ−光学配置を意味する）のジペプチド甘味料を記載
する。
ドイツ特許出願第７２３９４２６は、甘味料としてＬ−
アスパルチル−３−７エンキルアラニ／メチルエステル
を開示している。
アスパルチル−３−７エンキルアラニ／メチルエステル
を開示している。
チバタらへの米国特許！３，９７１，８２２号は、式：
（式中Ｒ′は、水素又はヒドロキシであり、Ｒ２は、１
〜５の炭素原子のアルキル、２〜３の炭素原子のアルケ
ニル、３〜５の炭素原子のシクロアルキル又は４〜６の
炭素原子のメチルシクロアルキルであり、Ｙは、１〜４
の炭素原子のアルキレンである）を有する甘味料を開示
している。
（式中Ｒ′は、水素又はヒドロキシであり、Ｒ２は、１
〜５の炭素原子のアルキル、２〜３の炭素原子のアルケ
ニル、３〜５の炭素原子のシクロアルキル又は４〜６の
炭素原子のメチルシクロアルキルであり、Ｙは、１〜４
の炭素原子のアルキレンである）を有する甘味料を開示
している。
７ジノらへの米国特許第３，９０７，３６ （３号は、
有用な甘味料としてＬ−アスパルチル−アミノマロン酸
アルキル７エンキルジエステル及びその生理的に使用可
能な塩類を開示している。Ｉ！！ｆ昨第３，９５９，２
４５号は、上述した特許の２−メチルシクロヘキシル類
縁体を開示している。
有用な甘味料としてＬ−アスパルチル−アミノマロン酸
アルキル７エンキルジエステル及びその生理的に使用可
能な塩類を開示している。Ｉ！！ｆ昨第３，９５９，２
４５号は、上述した特許の２−メチルシクロヘキシル類
縁体を開示している。
米国特許第３，９２０，６２６号は、甘味料として〇−
低級−アルカノイルーＬ−ゼリン、β−アラニン、γ−
アミノ酪酸及びＤ−β−アミノ酪酸の低級アルキルエス
テルのＮ−α−Ｌ−アスパルチル誘導体を開示している
。
低級−アルカノイルーＬ−ゼリン、β−アラニン、γ−
アミノ酪酸及びＤ−β−アミノ酪酸の低級アルキルエス
テルのＮ−α−Ｌ−アスパルチル誘導体を開示している
。
ミヨシらは１．ＥｌＬｌｌａｔｉｔｓ ｏｆ Ｃｈｅｍ
ｉｃａｌ ＳａＣイｅｔ７おいて、甘味料として次の式
： （式中Ｒ′は、Ｈ２ＣＨ３、ＣＯ、ＣＨ，、或いはベン
ジルであり、Ｒ１は、低級アルキル又は非置換又は置換
シクロアルキルである）の化合物を開示している。
ｉｃａｌ ＳａＣイｅｔ７おいて、甘味料として次の式
： （式中Ｒ′は、Ｈ２ＣＨ３、ＣＯ、ＣＨ，、或いはベン
ジルであり、Ｒ１は、低級アルキル又は非置換又は置換
シクロアルキルである）の化合物を開示している。
ヨーロッパ特許出願１２８，６５４は、式：〔式中ｍは
、０又は１であり、Ｒは、低級アルキル（置換又は非置
換）であり、Ｒ′は、Ｉ又は低級アルキルであり、Ｒ“
は、枝分れアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロ
アルキル、ポリシクロアルキル、フェニル、或いはアル
＊ルー１１換フェニルである）のσ都−ジアミノアルカ
ン甘味料、並びにそれらの生理的に使用可能な塩類を記
載している。
、０又は１であり、Ｒは、低級アルキル（置換又は非置
換）であり、Ｒ′は、Ｉ又は低級アルキルであり、Ｒ“
は、枝分れアルキル、アルキルシクロアルキル、シクロ
アルキル、ポリシクロアルキル、フェニル、或いはアル
＊ルー１１換フェニルである）のσ都−ジアミノアルカ
ン甘味料、並びにそれらの生理的に使用可能な塩類を記
載している。
ナカジマらへの米国特許ＷＪ３，８０１，５６３号は、
式：（式中Ｒ′は、３〜８の炭素原子の枝分れ又は環状
アルキル基であり、Ｒ２は、１〜２の炭素原子の低級ア
ルキル基であり、ルは、Ｏ又は１の整数である）の甘味
料を開示している。
式：（式中Ｒ′は、３〜８の炭素原子の枝分れ又は環状
アルキル基であり、Ｒ２は、１〜２の炭素原子の低級ア
ルキル基であり、ルは、Ｏ又は１の整数である）の甘味
料を開示している。
ヨーロッパ特許出願３４８７６は、式：Ｏ
（式中Ｒαは、メチル、エチル、ループロピル又はイノ
プロピルであり、Ｒは、枝分れ脂肪族脂環族又は異項環
のメンバーであり、それはアルファ炭素原子において枝
分れしており、又、ベータ炭素原子の１つ又は両方にお
いて再び枝分れしている）のＬ−アスパルチル−Ｄ−ア
ミノ酸ジペプチドのアミドを記載している。これらの化
合物は、有意な甘味をもつことが示されている。
プロピルであり、Ｒは、枝分れ脂肪族脂環族又は異項環
のメンバーであり、それはアルファ炭素原子において枝
分れしており、又、ベータ炭素原子の１つ又は両方にお
いて再び枝分れしている）のＬ−アスパルチル−Ｄ−ア
ミノ酸ジペプチドのアミドを記載している。これらの化
合物は、有意な甘味をもつことが示されている。
Ｊｏｕｒｎａｌ ６ｆ ｌ１ｔｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈ
ａｒｎｉｓｔＱ、 １９８４＊２７巻、１２号、１６６
３〜８頁においては、Ｌ−アスパルチル−α−アミノシ
クロアルカンメチルエステルを含む種々の甘味料ジペプ
チドエステルが記載されている。
ａｒｎｉｓｔＱ、 １９８４＊２７巻、１２号、１６６
３〜８頁においては、Ｌ−アスパルチル−α−アミノシ
クロアルカンメチルエステルを含む種々の甘味料ジペプ
チドエステルが記載されている。
先行技術の種々のジペプチドエステル類は、低いｐＨ値
に訃ける有意な安定性及び（又は）熱安定性を欠くとい
う特性がある。これらの特性は、低い安定性をもつか又
は高温において製造又は供使される食品製品中これらの
甘味料の使用範囲を制限している。
に訃ける有意な安定性及び（又は）熱安定性を欠くとい
う特性がある。これらの特性は、低い安定性をもつか又
は高温において製造又は供使される食品製品中これらの
甘味料の使用範囲を制限している。
従って、低い水準において食品又は医薬品に添加される
時良質の甘味を提供し、かくして先行技術の甘味料に付
随する前述した欠点をなくすか又は大いに低下させる化
合物を見出すことが望ましい。
時良質の甘味を提供し、かくして先行技術の甘味料に付
随する前述した欠点をなくすか又は大いに低下させる化
合物を見出すことが望ましい。
発明の要約
本訴化合物は、ある種のα−アミノジカルボン酸及び置
換アミノ化合物のアミドであり、そ汎らは、高いオーダ
ーの甘味を有し、好ましい味及び既知のジ（プチド甘味
料に比し、酸性ｐＨ及び高温において高い安定性をもつ
低カロリー甘味料である。
換アミノ化合物のアミドであり、そ汎らは、高いオーダ
ーの甘味を有し、好ましい味及び既知のジ（プチド甘味
料に比し、酸性ｐＨ及び高温において高い安定性をもつ
低カロリー甘味料である。
本発明は式
で示される化合物又はその食品として許容される塩に関
する。
する。
但し式中
Ａは水素、炭素原子１〜３のアルキル、炭素原子１〜３
のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但しアルコ
キシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ，Ｒ，（但しＲ
１は炭素原子１〜３のアルキルである）であり；、４／
は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり：ＡとＡ′
は一体となって炭素原子３〜４のシクロアルキルを形成
してもよく： Ｙは−（ＣＨＲ） ｒＬ−Ｒ，、−ＣＨＲ＊Ｒ，又はＲ
４であり；Ｒ３はシクロアルキル、シクロアルケニル、
低級アルキル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル
、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシク
ロアルケニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子
は１２以下である）であり： ＲｇｉＨ又は炭素原子１−４のアルキルであり；Ｒ，と
Ｒ１は各々環炭素原子３〜４のシクロアルキルであり： Ｒ４は炭素原子１２以下のアルキルであり；ルー０又は
１であり； 肩−０又は１である。
のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但しアルコ
キシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ，Ｒ，（但しＲ
１は炭素原子１〜３のアルキルである）であり；、４／
は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり：ＡとＡ′
は一体となって炭素原子３〜４のシクロアルキルを形成
してもよく： Ｙは−（ＣＨＲ） ｒＬ−Ｒ，、−ＣＨＲ＊Ｒ，又はＲ
４であり；Ｒ３はシクロアルキル、シクロアルケニル、
低級アルキル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル
、ビシクロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシク
ロアルケニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子
は１２以下である）であり： ＲｇｉＨ又は炭素原子１−４のアルキルであり；Ｒ，と
Ｒ１は各々環炭素原子３〜４のシクロアルキルであり： Ｒ４は炭素原子１２以下のアルキルであり；ルー０又は
１であり； 肩−０又は１である。
本発明はまた式
％式％
で示される化合物又はその食品として許容される塩に関
す但し式中 Ａは水素、炭素原子１〜３のアルキル、炭素原子１〜３
のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但しアルコ
キシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ２Ｒ，は炭素原
子１〜３のアルキルである）であり； Ａ′は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり：Ａと
Ａ′は一体となって炭素原子３〜４のシクロアルキルを
形成してもよく； Ｙは−（ＣＨＲ）３−Ｒ，、−ＣＨＲ，Ｒｓ又はＲ４で
あり：Ｒ１はシクロアルキル、シクロアルケニル、低級
アルキル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、ビ
シクロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシクロア
ルケニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子は１
２以下である）であり； ＲはＨ又は炭素原子１〜４のアルキルであり；Ｒ１とＲ
ｓは各々環炭素原子３〜４のシクロアルキルであり： Ｒ４は炭素原子１２以下のアルキルであり：Ｂ′は水素
又はアミン保護基であり： ｎｍｏ又は１であり： ｒｎ−０又は１である。
す但し式中 Ａは水素、炭素原子１〜３のアルキル、炭素原子１〜３
のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但しアルコ
キシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ２Ｒ，は炭素原
子１〜３のアルキルである）であり； Ａ′は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり：Ａと
Ａ′は一体となって炭素原子３〜４のシクロアルキルを
形成してもよく； Ｙは−（ＣＨＲ）３−Ｒ，、−ＣＨＲ，Ｒｓ又はＲ４で
あり：Ｒ１はシクロアルキル、シクロアルケニル、低級
アルキル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、ビ
シクロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシクロア
ルケニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子は１
２以下である）であり； ＲはＨ又は炭素原子１〜４のアルキルであり；Ｒ１とＲ
ｓは各々環炭素原子３〜４のシクロアルキルであり： Ｒ４は炭素原子１２以下のアルキルであり：Ｂ′は水素
又はアミン保護基であり： ｎｍｏ又は１であり： ｒｎ−０又は１である。
これらの化合物は式Ｉの化合物の製造中間体として有用
である。
である。
本発明で好ましい化合物はｎｗＯｌＲｌがアルキル−置
換シクロアルキル又はビシクロアルキル（但し５〜７の
環炭素を持ち全体が１０以下の炭素原子を持つ）の化合
物である。特に好ましいのは、シクロアルキル環のＢ及
び／又はＢ′炭素上に少なくとも１のメチル基を置換し
たシクロアルキルである。特に好ましいシクロアルキル
には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ（ブチル
、シクロヘキシルがあり、好ましいビシクロアルキルに
はフェンチル、パトカニル（ｐａｔｃｈａｎｙｌ）及び
ノパニルがある。
換シクロアルキル又はビシクロアルキル（但し５〜７の
環炭素を持ち全体が１０以下の炭素原子を持つ）の化合
物である。特に好ましいのは、シクロアルキル環のＢ及
び／又はＢ′炭素上に少なくとも１のメチル基を置換し
たシクロアルキルである。特に好ましいシクロアルキル
には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロ（ブチル
、シクロヘキシルがあり、好ましいビシクロアルキルに
はフェンチル、パトカニル（ｐａｔｃｈａｎｙｌ）及び
ノパニルがある。
またＹ＝ＣＨＥｔＲｓ （ここでＲ１とＲ３はそれぞれ
シクロプロピル基）の化合物、ＹがＲ４（ここで８４は
枝分れアルキル、たとえばジ−ｔ−ブチルメチル、ジ−
イソプロピルメチル、ジ−ｔ−アミルメチル）の化合物
、及びＹが−（ＣＨＲ） ｎＲ，（ここで８１はシクロ
プロピル、Ｒはｔ−ブチル、イソプロピル等の枝分れア
ルキル、ｎ−ｍｌ）の化合物も好ましい。
シクロプロピル基）の化合物、ＹがＲ４（ここで８４は
枝分れアルキル、たとえばジ−ｔ−ブチルメチル、ジ−
イソプロピルメチル、ジ−ｔ−アミルメチル）の化合物
、及びＹが−（ＣＨＲ） ｎＲ，（ここで８１はシクロ
プロピル、Ｒはｔ−ブチル、イソプロピル等の枝分れア
ルキル、ｎ−ｍｌ）の化合物も好ましい。
本発明化合物のＲ１の代表的基にはシクロアルキル、た
トエばシクロブチル、シクロインチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル等：アルキルー置換シクロアルキル、
たとえば１−メチルシクロ４ンチル、１−メチルシクロ
ヘキシル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロ
ヘプチル、１．２−ジメチルシクロヘプチル、２，３−
ジメチルシクロペンチル、２，３−ジメチルシクロヘキ
シル、２．３−ジメチルシクロヘプチル、２，４−ジメ
チルシクロインチル、２Ａ−ジメチルシクロヘキシル、
２Ａ−ジメチルシフ党ヘプチル、２，５−ジメチルシク
ロペンチル、２゜５−ジメチルシクロヘキシル、２．５
−ジメチルシクロヘプチル、２，５−ジメチルシクロヘ
キシル、２，６−ジメチルシクロヘプチル、２，７−シ
メチルシクロへブチル、３．５−ジメチルシクロインチ
ル、４，５−ジメチルシクロペンチル、４，５−ジメチ
ルシクロヘプチル、３，５−ジメチルシクロヘキシル、
３，７−ジメチルシクロヘプチル、４，５−ジメチルシ
クロヘキシル、４．ツージメチルシクロヘプチル、５，
６−ジメチルシクロヘキシル、５゜６−ジメチルシクロ
ヘキシル、５．７−ジメチルシクロヘブチル、６，７−
ジメチルシクロヘプチル、２．ｚ−ジメチルシクロ（ン
チル、２．２−ジメチルシクロヘキシル、２．２−ジメ
チルシクロヘプチル、２，２．３−トリメチルシクロイ
ンチル、２，２．３−）ジメチルシクロヘキシル、２，
２．３−）ジメチルシクロヘプチル、２，２Ａ−トリメ
チルシクロインチル、２．２Ａ−トリメチルシクロヘキ
シル、２．２Ａ−トリメチルシクロヘプチル、２．２．
５−トリメチルシクロペンチル、２，２．５−）ジメチ
ルシクロヘキシル、２，２．５−）ジメチルシクロヘプ
チル、２，３．３−トリメチルシクロ（ンチル、２゜３
．３−）ジメチルシクロヘキシル、２．３．３−）ジメ
チルシクロヘプチル、２，４Ａ−）リメチルシクロイン
チル、２ＡＡ−）ジメチルシクロヘキシル、２，４゜４
−トリメチルシクロヘプチル、１．２．３−トリメチル
シクロペンチル、１，２．３−）ジメチルシクロヘキシ
ル、１．２．３−トリメチルシクロ４ンチル、１．２Ａ
−トリメチルシクロインチル、１．２Ａ− ）リメチル
シクロヘキシ”％ １ ＃ ２Ａ−Ｙリメチルシクロ
ヘプチル、ｌ、２゜５−トリメチルシクロインチル、１
，２，５−トリメチルシクロヘキシル、１，２．５−ト
リメチルシクロヘプチル、１．２，５−）ジメチルシク
ロヘキシル、１．２，６−）ジメチルシクロヘプチル、
１１２１７−）リメチルシクロヘブチル、２，３Ａ〜ト
リメチルシクロペンチル、２゜３Ａ．）ジメチルシクロ
ヘキシル、２，３Ａ−トリメチルシクロヘプチル、２，
３１５−トリメチルシクロ４ンチル、２，３．５−トリ
メチルシクロヘキシル、２，３゜５−トリメチルシクロ
ヘプチル、２，３，５−トリメチルシクロヘキシル、２
．３，５−トリメチルシクロヘプチル、２．３．７−）
ジメチルシクロヘプチル、２．２，５，５−テトラメチ
ルシクロペンチル、２，２．５．５−テトラメチルシク
ロヘキシル、２，２．５．５−テトラメチルシクロヘプ
チル、２，２，６，５−テトラメチルシクロヘキシル、
２，２，５，５−テトラメチルシクロヘプチル、２゜２
．７．７−テトラメチルシクロヘプチル、２，２Ａ゜４
−テトラメチルシクロ−ξンチル、２．２，４Ａ−テト
ラメチルシクロヘキシル、２，２，４Ａ−テトラメチル
シクロヘプチル、２，２，３．３−ｆトラメチルシフｏ
４ンチル、２，２，３，３−テトラメチルシクロヘキ
シル、２．２，３．３−テトラメチルシクロヘプチル、
１，２゜３Ａ−テトラメチルシクロインチル、１．２．
３Ａ〜テトラメチルヘキシル、１，２，３Ａ−テトラメ
チルヘプチル、１２ｅｉ５−テトラメチルシクロペンチ
ル、１．２，３，５−テトラメチルシクロヘキシル、１
，２゜３．５−テトラメチルシクロヘプチル、１．２，
３，５−テトラメチルシクロヘキシル、１，２，３，５
−テトラメチルシクロヘプチル、２，３Ａ，５−テトラ
メチルシクロインチル、２，３，４．５−テトラメチル
シクロヘキシル、２，３Ａ．５−テトラメチルシクロヘ
プチル、２゜３Ａ，５−テトラメチルシクロヘキシル、
２，３Ａ゜６−テトラメチルシクロヘプチル、２，３，
４．７−テトラメチルシクロヘプチル、２，２．３Ａ−
テトラメチルシクロペンチル、２．２．３，４−テトラ
メチルシクロヘキシル、２，２，３Ａ−テトラメチルシ
クロヘプチル、２．２，３．５−テトラメチルシクロペ
ンチル、２，２゜３．５−テトラメチルシクロヘキシル
、２，２．３．５−テトラメチルシクロヘプチル、２，
２，３，５−テトラメチルシクロヘキシル、２．２．３
，５−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，３．７−
テトラメチルシクロヘプチル、２，３．３Ａ−テトラメ
チルシクロヘキシル、２゜３．３Ａ−テトラメチルシク
ロインチル、２，３．３゜４−テトラメチルシクロヘプ
チル、２，３．３．５−テトラメチルシクロペンチル、
２，２，３．５−テトラメチルシクロヘキシル、２，３
．３．５−テトラメチルシクロヘプチル、２，３，３，
５−テトラメチルシクロヘキシル、２．３，３，５−テ
トラメチルシクロヘプチル、２，３゜３．７−テトラメ
チルシクロヘプチル、２，２，３，４−テトラメチルシ
クロ（ブチル、２．２，３，４−テトラメチルシクロヘ
キシル、２，３，３ｔ４−テトラメチルシクロヘプチル
、２，２，３，５−テトラメチルシクロインチｋ、２，
２ｔ３，５−テ）ラメチルシクロヘキシル、２゜２．３
，６−テトラメチルシクロヘキシル、２，２，３゜６−
テトラメチルシクロヘプチル、２，２．３．７−テトラ
メチルシクロヘプチル、２，２，４．５−テトラメチル
シクロペンチル、２，２Ａ．５−テトラメチルシクロヘ
キシル、２，２，４．５−テトラメチルシクロヘプチル
、２．２，４，５−テトラメチルシクロヘキシル、２１
２゜４，５−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，４
．７−テトラメチルシクロヘプチル、ジシクロプロピル
メチル、ｔ−ブチルシクロプロピルメチル、ジシクロブ
チルメチル、ｔ−ブチルシクロブチルメチル等：β−ア
ルキル−置換シクロアルケン、たとえば２−メチル−３
−シクロヘキセニル、２−メチル−３−シクロインテニ
ル、２−メチル−３−シクロヘプテニル、２−メチル−
４−シクロヘプテニル、５−メチル−３−シクロ（ンテ
ニル、２−メチル−２−シクロインテニル、２−メチル
−２−シクロヘキセニル、２−メチル−２−シクロヘプ
テニル、６−メチル−２−シクロヘキセニル、７−メチ
ル−２−シクロヘプテニル、２゜３−ジメチル−２−シ
クロインテニル、２，３−ジメチル−２−シクロヘキセ
ニル、２Ａ−ジメチル−２−シクロインテニル、２Ａ−
ジメチル−２−シクロヘキセニル、２．５−ジメチル−
２−シクロヘキセニル、２．５−’））チル−２−シク
ロヘプテニル、２，５−シメチルー２−シクロヘキセニ
ル、２，５−シメチルー３−シクロヘキセニル、２，５
−ジメチル−３−シクロヘキセニル、２，５−ジメチル
−２−シクロペンテニル、２，４−ジメチル−３＝シク
ロインテニル、２Ａ−ジメチル−３−シクロヘキセニル
、４．５−ジメチルシクロ−３−インテニル、５゜５−
ジメチル−３−シクロペンテニル、６，５−シメチルー
３−シクロヘキセニル、１，２−ジメチル−３−シクロ
ペンテニル、１．２−ジメチル−３−シクロヘキセニル
、１．５−ジメチル−３−シクロペンテニル、２，２，
５−ドリメチルー３−シクロヘキセニル、１２ｔ５−）
ＩＪメチル−３−シクロヘキセニル、２．５．５−トリ
メｆｋ−３−シクロヘキセニル、２，７．７−ドリメチ
ルー３−シクロヘプテニル、２，７．７−ドリメチルー
４−シクロヘプテニル、２．２．７−１リメチル−３−
シクロヘプテニル、２，２．７−ドリメチルー４−シク
ロヘプテニル、２゜３，５−ドリメチルー３−シクロヘ
キセニル、２，３．７−ドリメチルー３−シクロヘプテ
ニル、２．３．５−）ジメチル−３−シクロペンテニル
、２，２，５，５−テトラメチル−３−シクロヘキセニ
ル、２，２．５．５−テトラメチル−３−シクロペンテ
ニル、２，２．７．７−テトラメチル−３−シクロヘプ
テニル、２．３，５．５−テトラメチル−３−シクロペ
ンテニル、２，３，５，５−テトラメチル−３−シクロ
ヘキセニル、２．３．７．７−テトラメチル−３−シク
ロヘプテニル、２，３，５，５−テトラメチル−１−シ
クロヘプテニル、２．３，５．５−テトラメチル−３−
シクロヘキセニル、２，３，４．５−テトラメチル−３
−シクロベンゾニル、２，３，４．５−テトラメチル−
３−シクロヘキセニル等；ビシクロ化合物、たとエバノ
ルボルニル、ノルカラニル、ノルビナニル、ビシクロ（
２，２，２）−オクチル等；アルキル置換ビシクロ化合
物、たとえば６，５−ジメチル−ビシクロＣ３，１，１
）ヘプチル、６，７．７−トリメチルノルボルニル（ボ
ルニル又ハカンファニル）、ビナニル、ツジャニル、カ
ラニル、７エンチル、２−ノルボルニルメチル等：非置
換及びアルキル−（置換ビシクロアルケン、たとえばノ
ルボルネニル、ノルカラニル、ノルカラニル、２−（４
−ノルカラニル）メチル、ヒネニル、カレニル、フェン
チェニル等；及びトリシクロ化合物、たとえばアダマン
チル及びアルキル−置換アダマンチル等がある。
トエばシクロブチル、シクロインチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル等：アルキルー置換シクロアルキル、
たとえば１−メチルシクロ４ンチル、１−メチルシクロ
ヘキシル、１−メチルシクロブチル、１−メチルシクロ
ヘプチル、１．２−ジメチルシクロヘプチル、２，３−
ジメチルシクロペンチル、２，３−ジメチルシクロヘキ
シル、２．３−ジメチルシクロヘプチル、２，４−ジメ
チルシクロインチル、２Ａ−ジメチルシクロヘキシル、
２Ａ−ジメチルシフ党ヘプチル、２，５−ジメチルシク
ロペンチル、２゜５−ジメチルシクロヘキシル、２．５
−ジメチルシクロヘプチル、２，５−ジメチルシクロヘ
キシル、２，６−ジメチルシクロヘプチル、２，７−シ
メチルシクロへブチル、３．５−ジメチルシクロインチ
ル、４，５−ジメチルシクロペンチル、４，５−ジメチ
ルシクロヘプチル、３，５−ジメチルシクロヘキシル、
３，７−ジメチルシクロヘプチル、４，５−ジメチルシ
クロヘキシル、４．ツージメチルシクロヘプチル、５，
６−ジメチルシクロヘキシル、５゜６−ジメチルシクロ
ヘキシル、５．７−ジメチルシクロヘブチル、６，７−
ジメチルシクロヘプチル、２．ｚ−ジメチルシクロ（ン
チル、２．２−ジメチルシクロヘキシル、２．２−ジメ
チルシクロヘプチル、２，２．３−トリメチルシクロイ
ンチル、２，２．３−）ジメチルシクロヘキシル、２，
２．３−）ジメチルシクロヘプチル、２，２Ａ−トリメ
チルシクロインチル、２．２Ａ−トリメチルシクロヘキ
シル、２．２Ａ−トリメチルシクロヘプチル、２．２．
５−トリメチルシクロペンチル、２，２．５−）ジメチ
ルシクロヘキシル、２，２．５−）ジメチルシクロヘプ
チル、２，３．３−トリメチルシクロ（ンチル、２゜３
．３−）ジメチルシクロヘキシル、２．３．３−）ジメ
チルシクロヘプチル、２，４Ａ−）リメチルシクロイン
チル、２ＡＡ−）ジメチルシクロヘキシル、２，４゜４
−トリメチルシクロヘプチル、１．２．３−トリメチル
シクロペンチル、１，２．３−）ジメチルシクロヘキシ
ル、１．２．３−トリメチルシクロ４ンチル、１．２Ａ
−トリメチルシクロインチル、１．２Ａ− ）リメチル
シクロヘキシ”％ １ ＃ ２Ａ−Ｙリメチルシクロ
ヘプチル、ｌ、２゜５−トリメチルシクロインチル、１
，２，５−トリメチルシクロヘキシル、１，２．５−ト
リメチルシクロヘプチル、１．２，５−）ジメチルシク
ロヘキシル、１．２，６−）ジメチルシクロヘプチル、
１１２１７−）リメチルシクロヘブチル、２，３Ａ〜ト
リメチルシクロペンチル、２゜３Ａ．）ジメチルシクロ
ヘキシル、２，３Ａ−トリメチルシクロヘプチル、２，
３１５−トリメチルシクロ４ンチル、２，３．５−トリ
メチルシクロヘキシル、２，３゜５−トリメチルシクロ
ヘプチル、２，３，５−トリメチルシクロヘキシル、２
．３，５−トリメチルシクロヘプチル、２．３．７−）
ジメチルシクロヘプチル、２．２，５，５−テトラメチ
ルシクロペンチル、２，２．５．５−テトラメチルシク
ロヘキシル、２，２．５．５−テトラメチルシクロヘプ
チル、２，２，６，５−テトラメチルシクロヘキシル、
２，２，５，５−テトラメチルシクロヘプチル、２゜２
．７．７−テトラメチルシクロヘプチル、２，２Ａ゜４
−テトラメチルシクロ−ξンチル、２．２，４Ａ−テト
ラメチルシクロヘキシル、２，２，４Ａ−テトラメチル
シクロヘプチル、２，２，３．３−ｆトラメチルシフｏ
４ンチル、２，２，３，３−テトラメチルシクロヘキ
シル、２．２，３．３−テトラメチルシクロヘプチル、
１，２゜３Ａ−テトラメチルシクロインチル、１．２．
３Ａ〜テトラメチルヘキシル、１，２，３Ａ−テトラメ
チルヘプチル、１２ｅｉ５−テトラメチルシクロペンチ
ル、１．２，３，５−テトラメチルシクロヘキシル、１
，２゜３．５−テトラメチルシクロヘプチル、１．２，
３，５−テトラメチルシクロヘキシル、１，２，３，５
−テトラメチルシクロヘプチル、２，３Ａ，５−テトラ
メチルシクロインチル、２，３，４．５−テトラメチル
シクロヘキシル、２，３Ａ．５−テトラメチルシクロヘ
プチル、２゜３Ａ，５−テトラメチルシクロヘキシル、
２，３Ａ゜６−テトラメチルシクロヘプチル、２，３，
４．７−テトラメチルシクロヘプチル、２，２．３Ａ−
テトラメチルシクロペンチル、２．２．３，４−テトラ
メチルシクロヘキシル、２，２，３Ａ−テトラメチルシ
クロヘプチル、２．２，３．５−テトラメチルシクロペ
ンチル、２，２゜３．５−テトラメチルシクロヘキシル
、２，２．３．５−テトラメチルシクロヘプチル、２，
２，３，５−テトラメチルシクロヘキシル、２．２．３
，５−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，３．７−
テトラメチルシクロヘプチル、２，３．３Ａ−テトラメ
チルシクロヘキシル、２゜３．３Ａ−テトラメチルシク
ロインチル、２，３．３゜４−テトラメチルシクロヘプ
チル、２，３．３．５−テトラメチルシクロペンチル、
２，２，３．５−テトラメチルシクロヘキシル、２，３
．３．５−テトラメチルシクロヘプチル、２，３，３，
５−テトラメチルシクロヘキシル、２．３，３，５−テ
トラメチルシクロヘプチル、２，３゜３．７−テトラメ
チルシクロヘプチル、２，２，３，４−テトラメチルシ
クロ（ブチル、２．２，３，４−テトラメチルシクロヘ
キシル、２，３，３ｔ４−テトラメチルシクロヘプチル
、２，２，３，５−テトラメチルシクロインチｋ、２，
２ｔ３，５−テ）ラメチルシクロヘキシル、２゜２．３
，６−テトラメチルシクロヘキシル、２，２，３゜６−
テトラメチルシクロヘプチル、２，２．３．７−テトラ
メチルシクロヘプチル、２，２，４．５−テトラメチル
シクロペンチル、２，２Ａ．５−テトラメチルシクロヘ
キシル、２，２，４．５−テトラメチルシクロヘプチル
、２．２，４，５−テトラメチルシクロヘキシル、２１
２゜４，５−テトラメチルシクロヘプチル、２，２，４
．７−テトラメチルシクロヘプチル、ジシクロプロピル
メチル、ｔ−ブチルシクロプロピルメチル、ジシクロブ
チルメチル、ｔ−ブチルシクロブチルメチル等：β−ア
ルキル−置換シクロアルケン、たとえば２−メチル−３
−シクロヘキセニル、２−メチル−３−シクロインテニ
ル、２−メチル−３−シクロヘプテニル、２−メチル−
４−シクロヘプテニル、５−メチル−３−シクロ（ンテ
ニル、２−メチル−２−シクロインテニル、２−メチル
−２−シクロヘキセニル、２−メチル−２−シクロヘプ
テニル、６−メチル−２−シクロヘキセニル、７−メチ
ル−２−シクロヘプテニル、２゜３−ジメチル−２−シ
クロインテニル、２，３−ジメチル−２−シクロヘキセ
ニル、２Ａ−ジメチル−２−シクロインテニル、２Ａ−
ジメチル−２−シクロヘキセニル、２．５−ジメチル−
２−シクロヘキセニル、２．５−’））チル−２−シク
ロヘプテニル、２，５−シメチルー２−シクロヘキセニ
ル、２，５−シメチルー３−シクロヘキセニル、２，５
−ジメチル−３−シクロヘキセニル、２，５−ジメチル
−２−シクロペンテニル、２，４−ジメチル−３＝シク
ロインテニル、２Ａ−ジメチル−３−シクロヘキセニル
、４．５−ジメチルシクロ−３−インテニル、５゜５−
ジメチル−３−シクロペンテニル、６，５−シメチルー
３−シクロヘキセニル、１，２−ジメチル−３−シクロ
ペンテニル、１．２−ジメチル−３−シクロヘキセニル
、１．５−ジメチル−３−シクロペンテニル、２，２，
５−ドリメチルー３−シクロヘキセニル、１２ｔ５−）
ＩＪメチル−３−シクロヘキセニル、２．５．５−トリ
メｆｋ−３−シクロヘキセニル、２，７．７−ドリメチ
ルー３−シクロヘプテニル、２，７．７−ドリメチルー
４−シクロヘプテニル、２．２．７−１リメチル−３−
シクロヘプテニル、２，２．７−ドリメチルー４−シク
ロヘプテニル、２゜３，５−ドリメチルー３−シクロヘ
キセニル、２，３．７−ドリメチルー３−シクロヘプテ
ニル、２．３．５−）ジメチル−３−シクロペンテニル
、２，２，５，５−テトラメチル−３−シクロヘキセニ
ル、２，２．５．５−テトラメチル−３−シクロペンテ
ニル、２，２．７．７−テトラメチル−３−シクロヘプ
テニル、２．３，５．５−テトラメチル−３−シクロペ
ンテニル、２，３，５，５−テトラメチル−３−シクロ
ヘキセニル、２．３．７．７−テトラメチル−３−シク
ロヘプテニル、２，３，５，５−テトラメチル−１−シ
クロヘプテニル、２．３，５．５−テトラメチル−３−
シクロヘキセニル、２，３，４．５−テトラメチル−３
−シクロベンゾニル、２，３，４．５−テトラメチル−
３−シクロヘキセニル等；ビシクロ化合物、たとエバノ
ルボルニル、ノルカラニル、ノルビナニル、ビシクロ（
２，２，２）−オクチル等；アルキル置換ビシクロ化合
物、たとえば６，５−ジメチル−ビシクロＣ３，１，１
）ヘプチル、６，７．７−トリメチルノルボルニル（ボ
ルニル又ハカンファニル）、ビナニル、ツジャニル、カ
ラニル、７エンチル、２−ノルボルニルメチル等：非置
換及びアルキル−（置換ビシクロアルケン、たとえばノ
ルボルネニル、ノルカラニル、ノルカラニル、２−（４
−ノルカラニル）メチル、ヒネニル、カレニル、フェン
チェニル等；及びトリシクロ化合物、たとえばアダマン
チル及びアルキル−置換アダマンチル等がある。
好ましいＲ１はシクロアルキルまたはビシクロアルキル
あるいはアルキル置換のシクロアルキルまたはビシクロ
アルキル（荷にアルキル基がβまたはβ′の位置にある
もの）である。更に、Ｒ１がβ、β′の位置に２個、３
個または４個のアルキル基をもつシクロアルキルたとえ
ばβ、β。
あるいはアルキル置換のシクロアルキルまたはビシクロ
アルキル（荷にアルキル基がβまたはβ′の位置にある
もの）である。更に、Ｒ１がβ、β′の位置に２個、３
個または４個のアルキル基をもつシクロアルキルたとえ
ばβ、β。
β′、βξテトラアルキル置換のシクロインチル、シク
ロブチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル、な
らびにβ、β、／−）リアルキル置換のシクロプロピル
、シクロヘキシル、シクロペンチル、およびシクロヘプ
チル、およびフェンチルである化合物類に好ましいもの
が存在する。
ロブチル、シクロヘキシル、およびシクロヘプチル、な
らびにβ、β、／−）リアルキル置換のシクロプロピル
、シクロヘキシル、シクロペンチル、およびシクロヘプ
チル、およびフェンチルである化合物類に好ましいもの
が存在する。
また、アルキル基がイソプロピルまたは第３級ブチルで
あるβ−アルキルシクロアルキル類も好ましい。
あるβ−アルキルシクロアルキル類も好ましい。
置換基Ｒ６を代表するアルギル基はたとえばエチル、メ
チル、第２級ブチル、ｔ−ブチル、ｔ−７ミル、第２級
オクチル、第２級ブチルメチル、デシル、ｔ−ブチルメ
チル、第２級アミル、ｔ−アミル、ジ−ｔ−ブチルメチ
ル、ジイソプロピルメチル、ジ−ｔ−アミルメチル、エ
チル−ｔ−ブチルメチル、および類似のアルキル基を包
含する＠鎖または枝分れ鎖のアルキル基である。特に好
ましいアルキル基は式−ＣＨ（ＲｓＸＲ’ｒ）をもつも
のである。ただしＲ６はＨは低級アルキルであり、Ｒ？
はアルキル基である。好ましくは−ＣＨ（Ｒｓ ） （
Ｒｙ ）は少なくとも６個の炭素原子をもつ。
チル、第２級ブチル、ｔ−ブチル、ｔ−７ミル、第２級
オクチル、第２級ブチルメチル、デシル、ｔ−ブチルメ
チル、第２級アミル、ｔ−アミル、ジ−ｔ−ブチルメチ
ル、ジイソプロピルメチル、ジ−ｔ−アミルメチル、エ
チル−ｔ−ブチルメチル、および類似のアルキル基を包
含する＠鎖または枝分れ鎖のアルキル基である。特に好
ましいアルキル基は式−ＣＨ（ＲｓＸＲ’ｒ）をもつも
のである。ただしＲ６はＨは低級アルキルであり、Ｒ？
はアルキル基である。好ましくは−ＣＨ（Ｒｓ ） （
Ｒｙ ）は少なくとも６個の炭素原子をもつ。
これらのうちで好ましいのは枝分れ鎖のアルキル特に第
３級アルキルである。最も好ましいのはＲ６およびＲ１
のそれぞれが第３級アルキルたとえばｔ−ブチルあるい
は第２級アルキルたとえばインプロピルである式−〇Ｈ
ＣＲ＠ ） ＣＢ−ｒ ）のアルキルである。
３級アルキルである。最も好ましいのはＲ６およびＲ１
のそれぞれが第３級アルキルたとえばｔ−ブチルあるい
は第２級アルキルたとえばインプロピルである式−〇Ｈ
ＣＲ＠ ） ＣＢ−ｒ ）のアルキルである。
基ＣＯ，Ｒ，において、Ｒ，は好ましくはメチルである
がエチル、プロピルおよびイソプロピルも包含スる。
がエチル、プロピルおよびイソプロピルも包含スる。
成型中の置換基Ｂ′を代表するアミン保護基は電子引抜
き保護基である。このような保護基の例としてＣ０ＣＦ
、、ｃｏｃｃｔ、、およびＣ０ＮＡｒ−Ｘ（Ａｒはアリ
ールであり、ＸはＮＯ，、ＣＮ％Ｃ０ＯＲ“、ＣＯＥ′
′、５Ｏ２Ｒ“、 ハロ、カルボキシ、！１０３Ｈ１Ｓ
ｏ、Ｒ“、Ｓ Ｏ，ＮＲ’Ｒ“、Ｓｏ、ＮＨＲ“、１；
０．ＮＨ，、Ｃ０ＮＩｌ’Ｒ“、ＣＱＮＨＲ“、Ｃ０Ｎ
Ｈ，、ＳＯＲ“、０−Ｃ−Ｒ“、ＯＥ“、０８０．Ｒ”
、０ＣＦ１、ＣＨ，ＯＲ“、ＣＭ（ＯＲ“）ｔ、Ｃ０Ｃ
ＦいＣＦ２ 、 ＣＩｂＣＦ＠ 、ＣＣ１Ｂ、Ｃｔ １
：鵞ｇ ＋ｓ 等である：ただしＲ“は同一または異な
っているＣ１ ｃｉｔアルキルであり、ｔは１〜６の
整数である）があげられる。好ましいＸ基はｃｙ、ｃｏ
ｏｃ、ｇ、、ＣＯＯＣＨ３、Ｓ Ｏ＊ＣＨｓまたはＣＯ
ＣＨｓ基である。
き保護基である。このような保護基の例としてＣ０ＣＦ
、、ｃｏｃｃｔ、、およびＣ０ＮＡｒ−Ｘ（Ａｒはアリ
ールであり、ＸはＮＯ，、ＣＮ％Ｃ０ＯＲ“、ＣＯＥ′
′、５Ｏ２Ｒ“、 ハロ、カルボキシ、！１０３Ｈ１Ｓ
ｏ、Ｒ“、Ｓ Ｏ，ＮＲ’Ｒ“、Ｓｏ、ＮＨＲ“、１；
０．ＮＨ，、Ｃ０ＮＩｌ’Ｒ“、ＣＱＮＨＲ“、Ｃ０Ｎ
Ｈ，、ＳＯＲ“、０−Ｃ−Ｒ“、ＯＥ“、０８０．Ｒ”
、０ＣＦ１、ＣＨ，ＯＲ“、ＣＭ（ＯＲ“）ｔ、Ｃ０Ｃ
ＦいＣＦ２ 、 ＣＩｂＣＦ＠ 、ＣＣ１Ｂ、Ｃｔ １
：鵞ｇ ＋ｓ 等である：ただしＲ“は同一または異な
っているＣ１ ｃｉｔアルキルであり、ｔは１〜６の
整数である）があげられる。好ましいＸ基はｃｙ、ｃｏ
ｏｃ、ｇ、、ＣＯＯＣＨ３、Ｓ Ｏ＊ＣＨｓまたはＣＯ
ＣＨｓ基である。
Ａｆ−を代費するアルキル基は６〜１０個の炭素を含み
、フェニル、α−す７チルまたはβ−ナフチルのような
基を包含するｃＩＸはフェニル基の４位に配置している
のが好ましい。
、フェニル、α−す７チルまたはβ−ナフチルのような
基を包含するｃＩＸはフェニル基の４位に配置している
のが好ましい。
これらの新規化合物は摂取物たとえば食品または凶薬品
中に単独で又は他の甘味剤と組合せて使用する際の有効
な甘味剤である。たとえば、本発明の新規化合物と組合
せて使用しつる他の天然または合成甘味剤として、サク
ロース、フラクトース、コーンシロラフ固体、デキシト
ロース、キシリトール、フラクトース、マニトール、ア
セトサル７アム、サウマチン、転化糖、サッカリン、チ
オフェンサッカリン、メタアミノ安息香酸、メタヒドロ
キシ安息香酸、シクラメート、クロロサクロース、ジヒ
ドロチャルコン、水素化グルコースシロツプ、アスパル
チルム（Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル）オヨヒ他のジ４プチド、シリシルリジンお
よびステビオサイドなどがあげられる。これらの甘味剤
は本発明の甘味剤と共に使用するとき、相乗甘味応答を
生じつる。
中に単独で又は他の甘味剤と組合せて使用する際の有効
な甘味剤である。たとえば、本発明の新規化合物と組合
せて使用しつる他の天然または合成甘味剤として、サク
ロース、フラクトース、コーンシロラフ固体、デキシト
ロース、キシリトール、フラクトース、マニトール、ア
セトサル７アム、サウマチン、転化糖、サッカリン、チ
オフェンサッカリン、メタアミノ安息香酸、メタヒドロ
キシ安息香酸、シクラメート、クロロサクロース、ジヒ
ドロチャルコン、水素化グルコースシロツプ、アスパル
チルム（Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチ
ルエステル）オヨヒ他のジ４プチド、シリシルリジンお
よびステビオサイドなどがあげられる。これらの甘味剤
は本発明の甘味剤と共に使用するとき、相乗甘味応答を
生じつる。
更に、本発明の甘味剤を摂取物に添加するとき、この甘
味剤は単独添加することができ、あるいは非毒性の担体
たとえば上記の甘味剤または他の食品成分たとえば酸味
剤および天然もしくは人工のガムと一緒に添加すること
もできる。本発明の甘味剤を使用しつる代表的な食品お
よび医薬品は、たとえば飲料（ソフト・ドリンク、炭酸
飲料、混合して飲料に供する飲料物質など）、注入食品
（たとえば野菜またはフルーツ）、ソース、薬味、サラ
ダドレッシング、ジュース、シロップ、デザート（プデ
ィング、ゼラチン、を包含する）、凍結デザート（アイ
スクリーム、シャーベット、アイス類、棒にさした香味
凍結デザート）、糖果、練りハミガキ、口腔洗浄剤、チ
ューインガム、穀類、ベーキング食品、中間頭分食料（
たとえばドック・フード）などである。
味剤は単独添加することができ、あるいは非毒性の担体
たとえば上記の甘味剤または他の食品成分たとえば酸味
剤および天然もしくは人工のガムと一緒に添加すること
もできる。本発明の甘味剤を使用しつる代表的な食品お
よび医薬品は、たとえば飲料（ソフト・ドリンク、炭酸
飲料、混合して飲料に供する飲料物質など）、注入食品
（たとえば野菜またはフルーツ）、ソース、薬味、サラ
ダドレッシング、ジュース、シロップ、デザート（プデ
ィング、ゼラチン、を包含する）、凍結デザート（アイ
スクリーム、シャーベット、アイス類、棒にさした香味
凍結デザート）、糖果、練りハミガキ、口腔洗浄剤、チ
ューインガム、穀類、ベーキング食品、中間頭分食料（
たとえばドック・フード）などである。
本発明の効果を達成するためには、本発明の化合物を一
般に食品に甘味を与えるに可動な且つ好適には消費物を
基準にして約０．０００５〜２重量％の範囲の量の水準
で食品に添加する。これより多い量でも差しつかえはな
いが実用的でない。好ましい量は食品の約０．００１〜
約１％の範囲にある。一般に、本発明の化合物によって
与えられる甘味効果は広いｐＨ範囲にわたって、たとえ
ば２〜１ｏ好ましくは３〜７のｐＨ範囲にわたって且つ
緩衝または非緩衝の処方物において経験される。
般に食品に甘味を与えるに可動な且つ好適には消費物を
基準にして約０．０００５〜２重量％の範囲の量の水準
で食品に添加する。これより多い量でも差しつかえはな
いが実用的でない。好ましい量は食品の約０．００１〜
約１％の範囲にある。一般に、本発明の化合物によって
与えられる甘味効果は広いｐＨ範囲にわたって、たとえ
ば２〜１ｏ好ましくは３〜７のｐＨ範囲にわたって且つ
緩衝または非緩衝の処方物において経験される。
本発明の甘味剤を単独で又は別の甘味剤と一緒に使用す
るとき、甘味剤または甘味剤類の組合せは食品または医
薬品中に約２〜約４０重量％の範囲の更に好ましくは約
３−約１＠量％の範囲のサクロース当量を与えるのが望
ましい。
るとき、甘味剤または甘味剤類の組合せは食品または医
薬品中に約２〜約４０重量％の範囲の更に好ましくは約
３−約１＠量％の範囲のサクロース当量を与えるのが望
ましい。
甘味の決定を行なうための味見はサクロース当量の決定
のみを含む。甘味のサクロース当量は容易に決定される
。
のみを含む。甘味のサクロース当量は容易に決定される
。
ある与えられた重量％のサク四−スと等価の甘味剤の量
は、味見をするパネルの人々に既知濃度の甘味剤溶液の
味見をしてもらい、その甘さ′ｔ″サクロースの標準溶
液にマツチさせることによって決定することができる。
は、味見をするパネルの人々に既知濃度の甘味剤溶液の
味見をしてもらい、その甘さ′ｔ″サクロースの標準溶
液にマツチさせることによって決定することができる。
本発明の化合物を製造するために、いくつかの反応スキ
ームを使用することができる。１つの反応スキームにお
いて、一般式■の化合物（保護されたα−アミノジカル
ボンｉ！！！またはそのアシル化誘導体たとえば酸ハロ
ゲン化物１ｉ！！無水物、エステル等）を一般式■の化
合物と縮合させて一般式■の化合物を生成させる。
ームを使用することができる。１つの反応スキームにお
いて、一般式■の化合物（保護されたα−アミノジカル
ボンｉ！！！またはそのアシル化誘導体たとえば酸ハロ
ゲン化物１ｉ！！無水物、エステル等）を一般式■の化
合物と縮合させて一般式■の化合物を生成させる。
ｎ ＩＩＩ■
これらにおいて、Ｂ′はアミノ保護基であり、Ｂはカル
ボキシ保護基であり、そしてＡ％Ａ−ｙｓ−よびルは前
記と同じ意味をもつ。当業技術において周知の種々の保
護基を使用することができる。これらの可能な保護基の
多くの実例はジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社１９
８１年刊行（ｒ）Ｔ、Ｗ、グリーン著−Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅ Ｇｒｏｓｐｓ ｉｎＯｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔ
ｈａＢｉｓ”中に見出すことができる。使用しうる好ま
しい基のなかに、Ａについてはベンジルオキシカーボニ
ル、Ｂについてはベンジルがある。
ボキシ保護基であり、そしてＡ％Ａ−ｙｓ−よびルは前
記と同じ意味をもつ。当業技術において周知の種々の保
護基を使用することができる。これらの可能な保護基の
多くの実例はジョン・ワイリイ・アンド・サンズ社１９
８１年刊行（ｒ）Ｔ、Ｗ、グリーン著−Ｐｒｏｔｅｃｔ
ｉｖｅ Ｇｒｏｓｐｓ ｉｎＯｒｇａｎｉｃ ５ｙｎｔ
ｈａＢｉｓ”中に見出すことができる。使用しうる好ま
しい基のなかに、Ａについてはベンジルオキシカーボニ
ル、Ｂについてはベンジルがある。
一般式■の化合物と一般式■の化合物とのカップリング
には４プチド化学で確立された技術を用いる。このよう
な技術の１つはカップリング剤としてジシクロへキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）を使用する。このＤＣＣ法は
４−ジメチル−アミノピリジンまたは銅（Ｉ［Ｊのよう
な添加剤を使用して又はこのような添加剤なしに行なう
ことができる。ＤＣＣカップリング反応は室温で一般に
進行するが、反応試剤に対して不活性な種々の溶媒中で
−２０”−５０℃の範囲の温度で行なうことができる。
には４プチド化学で確立された技術を用いる。このよう
な技術の１つはカップリング剤としてジシクロへキシル
カルボジイミド（ＤＣＣ）を使用する。このＤＣＣ法は
４−ジメチル−アミノピリジンまたは銅（Ｉ［Ｊのよう
な添加剤を使用して又はこのような添加剤なしに行なう
ことができる。ＤＣＣカップリング反応は室温で一般に
進行するが、反応試剤に対して不活性な種々の溶媒中で
−２０”−５０℃の範囲の温度で行なうことができる。
好適な溶媒としてＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、メチ
レンクロライド、トルエンなどがあげられるが、これら
に限定されない。好ましくはこの反応はアルゴンまたは
窒素のような不活性雰囲気下で行なう。カップリングは
通常２時間以内に完了するが、反応試剤によっては２４
時間はども長くかかることもある。
レンクロライド、トルエンなどがあげられるが、これら
に限定されない。好ましくはこの反応はアルゴンまたは
窒素のような不活性雰囲気下で行なう。カップリングは
通常２時間以内に完了するが、反応試剤によっては２４
時間はども長くかかることもある。
さまざまの他のアミド形成方法が構造■の化合物、例え
ば酸ハライド、酢酸との混合無水物及び類似誘導体、中
の遊離カルボキシ基の適当な誘導体を用いる所望生成物
の製造に使用できる。以下はアスパラギン酸をアミノジ
カルボン酸として使用するかかる方法を例示している。
ば酸ハライド、酢酸との混合無水物及び類似誘導体、中
の遊離カルボキシ基の適当な誘導体を用いる所望生成物
の製造に使用できる。以下はアスパラギン酸をアミノジ
カルボン酸として使用するかかる方法を例示している。
かかる方法の一つは、Ｎ−保護無水アスパラギン酸と弐
■の選ばれたアミノ化合物との反応を用いる。従って弐
■の化合物は不活性有機溶媒中で、そのアミノ基をホル
ミル、カルボヘンジルオキシ又はｐ−メトキシカルボベ
ンジルオキシ基で保護した無水Ｌ−アスパラギン酸と直
接的に反応させることができ、この保護基は一般式■の
化合物を与えるカップリングが完了後、続いて除去され
る。Ｎ−アシル−無水Ｌ−アスパラギン酸は、Ｎ−アシ
ル−Ｌ−７スパラギン酸１モル当り１．０〜１．２モル
の量の無水酢酸と０℃乃至６０℃、不活性溶媒中で、対
応する酸を反応させてつくられる。Ｎ−アシル−Ｌ−無
水アスパラギン酸は好ましくは１乃至２モルの式■の化
合物と両方を溶かし且つ両方に不活性である有機溶媒中
で反応させる。代表的溶媒は酢酸エチル、プロピオン酸
メチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエー
テル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド及びベンゼンであ
る。反応はｏｏ乃至３０℃で円滑に進行する。Ｎ−アシ
ル基はカップリング後、従来法によるＰｄ−活性炭を用
いる接触水素化又はＨＢデ又はＨＣ７ｊで除去される。
■の選ばれたアミノ化合物との反応を用いる。従って弐
■の化合物は不活性有機溶媒中で、そのアミノ基をホル
ミル、カルボヘンジルオキシ又はｐ−メトキシカルボベ
ンジルオキシ基で保護した無水Ｌ−アスパラギン酸と直
接的に反応させることができ、この保護基は一般式■の
化合物を与えるカップリングが完了後、続いて除去され
る。Ｎ−アシル−無水Ｌ−アスパラギン酸は、Ｎ−アシ
ル−Ｌ−７スパラギン酸１モル当り１．０〜１．２モル
の量の無水酢酸と０℃乃至６０℃、不活性溶媒中で、対
応する酸を反応させてつくられる。Ｎ−アシル−Ｌ−無
水アスパラギン酸は好ましくは１乃至２モルの式■の化
合物と両方を溶かし且つ両方に不活性である有機溶媒中
で反応させる。代表的溶媒は酢酸エチル、プロピオン酸
メチル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチルエー
テル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド及びベンゼンであ
る。反応はｏｏ乃至３０℃で円滑に進行する。Ｎ−アシ
ル基はカップリング後、従来法によるＰｄ−活性炭を用
いる接触水素化又はＨＢデ又はＨＣ７ｊで除去される。
米国特許第３，８７９，３８２号はこのカップリング法
が水性溶媒中、−１０’″乃至５０Ｃの温度と４〜１２
のｐＨでも実施できることを開示している。
が水性溶媒中、−１０’″乃至５０Ｃの温度と４〜１２
のｐＨでも実施できることを開示している。
別の方法として本発明の式！の化合物は当業界公知の還
元剤、例えば水素化硼素セリウムを用いる式Ｖのアミノ
ケトンの遣元と次に保護基を取外すことによって、次式
の様にして製造できる： 式中、Ｂ′はアミノ保護基であり、Ｂはカルボキシ保護
基であり、そしてＡ％ＡｔＹ及びルは先の足義と同一で
ある。
元剤、例えば水素化硼素セリウムを用いる式Ｖのアミノ
ケトンの遣元と次に保護基を取外すことによって、次式
の様にして製造できる： 式中、Ｂ′はアミノ保護基であり、Ｂはカルボキシ保護
基であり、そしてＡ％ＡｔＹ及びルは先の足義と同一で
ある。
当業界で知られるさまざまの保護基が利用できる。これ
らの利用可能な基の多くの例は ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ Ｇｒｃｎｂｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ−ｂｙ Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅａｎ、Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ５ｏｎｓ、 １９８１中に示され
ていよう。使用可能な保護基の中でＡについてはベンジ
ルオキシカルボニルであり、Ｂについてはベンジルであ
る。
らの利用可能な基の多くの例は ”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖ
ｅ Ｇｒｃｎｂｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ ５ｙｎ
ｔｈｅｓｉｓ−ｂｙ Ｔ、Ｗ、Ｇｒｅａｎ、Ｊｏｈｎ
Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ ５ｏｎｓ、 １９８１中に示され
ていよう。使用可能な保護基の中でＡについてはベンジ
ルオキシカルボニルであり、Ｂについてはベンジルであ
る。
化合物Ｖは出発物質のキラリ−ティーが保全されるキシ
ルな合成経路を経て製造できる。スキームの例示は次の
通りである： Ｘ ｌＸ１１Ｎ−に−
Ｕ−しｎ２１ Ａ′ ■ 但しＢ′はアミン保護基であり、Ｂはカルボキシ保護基
であり、Ａ、Ａ’、Ｙ及びルは先の定義の通りであり、
Ｘはハロゲン例えばＣＩ又はＢｒであり、Ｄはアミン保
護基、例えばトリフェニルメチルでありＥはカルボン酸
保護基、例えばピリジルチオエステルである。この方法
で保護しである式■のアミノ酸、例えばＮ−トリフェニ
ルメチルクーアラニンピリジルチオエステルを式■のグ
リニヤール試薬と反応させて式■のβ−アミノケトンを
つくる。保護基Ｄ１即ちトリフェニルメチル基、は当業
痒公仰の方法例えば式■の化合物を蓚酸又は酢酸で処理
することメよって容易に外すことができる。得られた保
護基を外した化合物を次に常法により式■の保護しであ
るα−アミノジカルボン酸と反応させて式Ｖの生成物を
形成する。
ルな合成経路を経て製造できる。スキームの例示は次の
通りである： Ｘ ｌＸ１１Ｎ−に−
Ｕ−しｎ２１ Ａ′ ■ 但しＢ′はアミン保護基であり、Ｂはカルボキシ保護基
であり、Ａ、Ａ’、Ｙ及びルは先の定義の通りであり、
Ｘはハロゲン例えばＣＩ又はＢｒであり、Ｄはアミン保
護基、例えばトリフェニルメチルでありＥはカルボン酸
保護基、例えばピリジルチオエステルである。この方法
で保護しである式■のアミノ酸、例えばＮ−トリフェニ
ルメチルクーアラニンピリジルチオエステルを式■のグ
リニヤール試薬と反応させて式■のβ−アミノケトンを
つくる。保護基Ｄ１即ちトリフェニルメチル基、は当業
痒公仰の方法例えば式■の化合物を蓚酸又は酢酸で処理
することメよって容易に外すことができる。得られた保
護基を外した化合物を次に常法により式■の保護しであ
るα−アミノジカルボン酸と反応させて式Ｖの生成物を
形成する。
式Ｖの中間体ケトンは一般式■の化合物（保護したα−
アミノジカルボン酸又はそのアシル化誘導体）と式ＸＩ
Ｉのアミノケトンの塩と反応させても製造できる：〃 ■ Ｘｎ電 ＯＯＢ 式Ｘ■の化合物の例示的塩には蓚酸塩、マロン酸塩、コ
ハタ酸塩等が包含される。
アミノジカルボン酸又はそのアシル化誘導体）と式ＸＩ
Ｉのアミノケトンの塩と反応させても製造できる：〃 ■ Ｘｎ電 ＯＯＢ 式Ｘ■の化合物の例示的塩には蓚酸塩、マロン酸塩、コ
ハタ酸塩等が包含される。
上式中、Ｂ′はアミン保護基であり、Ｂはカルボキシ保
護基であり、そしてＡ、Ａ’及びルは先の定義の通りで
ある。当業界に知られたさまざまの保護基が使用できる
これらの利用可能な基の多くの例は”Ｐデｏｔａｃｔｉ
ｖａ Ｇデａｓｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ／ｎｔｈ
ｅｔｔｉｓ″ｂｙＴ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎ、ＪｏんルＷｉｌ
ａ７ ａｎｄ ５ｏｎｓ、１９８１に示されている。使
用可能なものの中で好ましい基はＡではベンジルカルボ
キシル及びＢではベンジルである。
護基であり、そしてＡ、Ａ’及びルは先の定義の通りで
ある。当業界に知られたさまざまの保護基が使用できる
これらの利用可能な基の多くの例は”Ｐデｏｔａｃｔｉ
ｖａ Ｇデａｓｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ／ｎｔｈ
ｅｔｔｉｓ″ｂｙＴ、Ｗ、Ｇｒｅｅｎ、ＪｏんルＷｉｌ
ａ７ ａｎｄ ５ｏｎｓ、１９８１に示されている。使
用可能なものの中で好ましい基はＡではベンジルカルボ
キシル及びＢではベンジルである。
一般式「を持つ化合物の一般式Ｘ■を持つ化合物へのカ
ップリングはイプチド化学で確立されている方法を用い
る。
ップリングはイプチド化学で確立されている方法を用い
る。
かかる方法の一つはカップリング剤としてジシクロへキ
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用いる。ＤＣＣ法は付
加物例えば４−ジメチルアミノピリジン又は塩化銅（ｎ
）を用いるか又は用いること無く使用できる。ＤＣＣカ
ップリング反応は一般に室温に進行するが、然し反応物
に不活性なさまざまの溶媒中で−２０”乃至５０℃で実
施可能である。従って適当な溶媒には、これに限定され
るものでは無いが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩
化メチレン、トルエン等が包含される。好ましくは反応
を不活性雰囲気例えばアルゴン又は窒素下で実施する。
シルカルボジイミド（ＤＣＣ）を用いる。ＤＣＣ法は付
加物例えば４−ジメチルアミノピリジン又は塩化銅（ｎ
）を用いるか又は用いること無く使用できる。ＤＣＣカ
ップリング反応は一般に室温に進行するが、然し反応物
に不活性なさまざまの溶媒中で−２０”乃至５０℃で実
施可能である。従って適当な溶媒には、これに限定され
るものでは無いが、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、塩
化メチレン、トルエン等が包含される。好ましくは反応
を不活性雰囲気例えばアルゴン又は窒素下で実施する。
カップリングは通常Ｚｈｒ以内で完了するが、反応物に
よって２４ｈｒもかかることがある。
よって２４ｈｒもかかることがある。
さまざまの他のアミド形成方法が、構造田の化合物中の
遊離カルボキシ基の適切な誘導体、例えば酸ハライド、
酢酸との混成（酸）無水物及び類似誘導体、を用いて所
望化合物の製造に使用できる。以下にはアミノジカルボ
ン酸としてアスパラギン酸を用いるかかる方法を例示し
ている。
遊離カルボキシ基の適切な誘導体、例えば酸ハライド、
酢酸との混成（酸）無水物及び類似誘導体、を用いて所
望化合物の製造に使用できる。以下にはアミノジカルボ
ン酸としてアスパラギン酸を用いるかかる方法を例示し
ている。
かかる方法の一つは、Ｎ−保護無水アスパラギン酸と式
ｘｎ ？選ばれたアミノ化合物との反応を用いる。従っ
て式ＸＨの化合物は不活性有機溶媒中でホルミル、カル
ボベンジルオキシ又はｐ−メトキシカルボベンジルオキ
シ基でそのアミノ基を保護したＬ−無水アスパラギン酸
と直接反応させることができ、かかる保護基はカップリ
ング後に次に外されて一般式■の化合物を与える。Ｎ−
アシル−Ｌ−無水アスパラギン酸はＮ−アシル−Ｌ−ア
スパラギン酸４モル当り１．０〜１．２モルの量の無水
酢酸と、０″乃至６０℃で不活性溶媒中で対応する酸を
反応させて製造する。Ｎ−アシル−Ｌ−無水アスパラギ
ン酸は好ましくは式Ｘｒ項の化合物の１乃至２モルと両
者を溶かし、かつ両者に不活性である有機溶媒中で反応
させる。代表的な溶媒は酢酸エチル、プロピオン酸メチ
ル、テトラヒドロフラン、ジホキサン、エチルエーテル
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド及びベンゼンである。
ｘｎ ？選ばれたアミノ化合物との反応を用いる。従っ
て式ＸＨの化合物は不活性有機溶媒中でホルミル、カル
ボベンジルオキシ又はｐ−メトキシカルボベンジルオキ
シ基でそのアミノ基を保護したＬ−無水アスパラギン酸
と直接反応させることができ、かかる保護基はカップリ
ング後に次に外されて一般式■の化合物を与える。Ｎ−
アシル−Ｌ−無水アスパラギン酸はＮ−アシル−Ｌ−ア
スパラギン酸４モル当り１．０〜１．２モルの量の無水
酢酸と、０″乃至６０℃で不活性溶媒中で対応する酸を
反応させて製造する。Ｎ−アシル−Ｌ−無水アスパラギ
ン酸は好ましくは式Ｘｒ項の化合物の１乃至２モルと両
者を溶かし、かつ両者に不活性である有機溶媒中で反応
させる。代表的な溶媒は酢酸エチル、プロピオン酸メチ
ル、テトラヒドロフラン、ジホキサン、エチルエーテル
、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド及びベンゼンである。
この反応はＯｏ 乃至３０℃に円滑に進行する。
カップリング後、Ｎ−アシル基は常法により、Ｐｄ−活
性炭を用いる接触水素化か、又はＨＢｒ又はＭＣＩを用
いて外す。米国特許第３．８７９，３７２号は、このカ
ップリング方法が水性浴媒中、−ｉｏ’乃至５０℃の温
度及び４〜１２のｐＨでも実施できることを開示してい
る。
性炭を用いる接触水素化か、又はＨＢｒ又はＭＣＩを用
いて外す。米国特許第３．８７９，３７２号は、このカ
ップリング方法が水性浴媒中、−ｉｏ’乃至５０℃の温
度及び４〜１２のｐＨでも実施できることを開示してい
る。
式ＸＩの化合物は業界で知られている方法で製造できる
。
。
第一の反応スキームでは、弐ＸＩの化合物は通常の酸化
剤、例えば過酸例えばメタ−クロロ過安息香酸を用いる
式Ｘ■のアルケンの酸化によって製造スる： ＩＩＩ 但しＡ％Ａ′％及びＹは上の定義の通りである。アルケ
ンＸ［は式■の保護したα−アミノアルデヒドと式ｘｖ
のグｙニャール試薬とを反応させ、脱水して保護基を外
すことによって順々に製造される。
剤、例えば過酸例えばメタ−クロロ過安息香酸を用いる
式Ｘ■のアルケンの酸化によって製造スる： ＩＩＩ 但しＡ％Ａ′％及びＹは上の定義の通りである。アルケ
ンＸ［は式■の保護したα−アミノアルデヒドと式ｘｖ
のグｙニャール試薬とを反応させ、脱水して保護基を外
すことによって順々に製造される。
ＸＩＶ ＸＶ
但し８１％ （Ａ）、Ａ’及びＹは上の定義の通りであ
り、Ｘはハロゲン例えば臭素又は塩素である。
り、Ｘはハロゲン例えば臭素又は塩素である。
別の方法では、式Ｉの化合物を当業界に公知の還元方法
、例えばＨａ ＢＮ２ 、Ｌ ｉ ＡｌＨ４を用いる又
は接触水素化による弐Ｍの化合物の選択的還元によって
つくることができる。
、例えばＨａ ＢＮ２ 、Ｌ ｉ ＡｌＨ４を用いる又
は接触水素化による弐Ｍの化合物の選択的還元によって
つくることができる。
う。
Ａ−ＣＨ，ＯＨである化合物はさもなければ比較し得る
生成物中のカルボメトキシ基の還元でつくられる。
生成物中のカルボメトキシ基の還元でつくられる。
メトキシメチル化合物はＡ−ＣＭ、ＯＨであるもののメ
チル化（ジメチルサルフェート）によってつくられる。
チル化（ジメチルサルフェート）によってつくられる。
式１の化合物は式Ｖのカルボキシ部分から保護基を外す
ことによって、そして必要な時は以下に示す当業界で知
られた方法によりアミノ部分から保護基を外すととＫよ
ってつくることができる。
ことによって、そして必要な時は以下に示す当業界で知
られた方法によりアミノ部分から保護基を外すととＫよ
ってつくることができる。
別の方法では、弐頂の化合物は＃−）’Ｊフルオロアセ
チ／Ｉ／−Ｚ、−無水アスパラギン酸（ＸＶＩＩ）と式
Ｘ１Ｎのアミノケトンの塩とのカップリングによりつく
ることができる：式■及びＶの化合物からの保眼基の取
外しに関しては、多数の脱保護基方法が当業界で知られ
ており、保護基の特性に応じてその特長が利用されてい
る。かかる方法の中でＰｄ−活性炭を用いる接触水素化
又は１Ａ−シクロヘキサジエンを用いるトランスファー
水素化がある。一般に反応に室温で進行するが、５乃至
６５℃で実施されよう。通常、反応は適切な溶媒の存在
下で実施され、溶媒にはこれに限定されるものではない
が水、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸、ｔ−ブチルアルコール、インプロパ
ツール又はその混合物が包含される。反応は通常５０
ｐｓ項の陽の水素圧で行なわれるが、２０乃至２５０
ｐｓ項の節回にわたって実施できる。反応は一般は定量
的であり、１乃至２４ｈｒかかつて完了する。
チ／Ｉ／−Ｚ、−無水アスパラギン酸（ＸＶＩＩ）と式
Ｘ１Ｎのアミノケトンの塩とのカップリングによりつく
ることができる：式■及びＶの化合物からの保眼基の取
外しに関しては、多数の脱保護基方法が当業界で知られ
ており、保護基の特性に応じてその特長が利用されてい
る。かかる方法の中でＰｄ−活性炭を用いる接触水素化
又は１Ａ−シクロヘキサジエンを用いるトランスファー
水素化がある。一般に反応に室温で進行するが、５乃至
６５℃で実施されよう。通常、反応は適切な溶媒の存在
下で実施され、溶媒にはこれに限定されるものではない
が水、メタノール、エタノール、ジオキサン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸、ｔ−ブチルアルコール、インプロパ
ツール又はその混合物が包含される。反応は通常５０
ｐｓ項の陽の水素圧で行なわれるが、２０乃至２５０
ｐｓ項の節回にわたって実施できる。反応は一般は定量
的であり、１乃至２４ｈｒかかつて完了する。
前述のいずれの合成方法でも所望の生成物は好ましくは
反応混合物から結晶化によって回収される。別の方法で
は正常又は逆相クロマトグラフィー並びに液／液抽出又
は他の方法が利用できる。
反応混合物から結晶化によって回収される。別の方法で
は正常又は逆相クロマトグラフィー並びに液／液抽出又
は他の方法が利用できる。
弐■の所望化合物は通常、遊離じの形で得られ：それら
は生理学上許容し得るその塩、即ち対応するアミノ塩、
例えば塩醗塩、硫酸塩、水素化燐酸塩、硝酸塩、臭化水
素塩、沃化水素塩、燐酸塩及び水素化燐酸塩としても；
又はアルカリ金属塩例えばナトリツム、カリウム、リチ
ウム又はアルカリ金属塩例えばカルシウム及びマグネシ
ウム並びにアルミニウム、亜鉛等の塩としても回収でき
る。式■の遊離のペプチド誘導体のその生理学的に計容
し得る塩への変換は、通常の方法、例えば式■の化合物
を鉱酸、アルカリ金屑水酸化物、アルカリ金属酸化物又
は炭酸塩又はアルカリ土類金属水酸化物、酸化物、炭酸
塩又はその他の錯化をと接触させることによって実施さ
れる。これらの生理学上許容し得る塩も通常その遊離型
よりも溶解性と安定性が増した甘味剤として使用できる
。
は生理学上許容し得るその塩、即ち対応するアミノ塩、
例えば塩醗塩、硫酸塩、水素化燐酸塩、硝酸塩、臭化水
素塩、沃化水素塩、燐酸塩及び水素化燐酸塩としても；
又はアルカリ金属塩例えばナトリツム、カリウム、リチ
ウム又はアルカリ金属塩例えばカルシウム及びマグネシ
ウム並びにアルミニウム、亜鉛等の塩としても回収でき
る。式■の遊離のペプチド誘導体のその生理学的に計容
し得る塩への変換は、通常の方法、例えば式■の化合物
を鉱酸、アルカリ金屑水酸化物、アルカリ金属酸化物又
は炭酸塩又はアルカリ土類金属水酸化物、酸化物、炭酸
塩又はその他の錯化をと接触させることによって実施さ
れる。これらの生理学上許容し得る塩も通常その遊離型
よりも溶解性と安定性が増した甘味剤として使用できる
。
本発明の化合物はラセミ又は光学活性型として存在し得
る不斉炭素原子を有すことが当業者には知られている。
る不斉炭素原子を有すことが当業者には知られている。
これらのすべての型は本発明の範囲に属する。
本発明の化合物は２個の不斉サイトを有し、それらは下
記の式で星印（峯）で示されており、疑似不斉サイトは
二重星印〔未来〕で示す。
記の式で星印（峯）で示されており、疑似不斉サイトは
二重星印〔未来〕で示す。
ＯＯＨ
「
Ｈ
ＡがＡ′と同一の場合には、本発明の化合物は２個だけ
の不斉サイトを有しており、それはジカルボン酸部分と
第２級カルビノール炭素の星印で示されている。Ｄ及び
Ｌをの両方が可能であるが、好ましい化合物はジカルボ
ン酸基がＬ構造のものである。Ａ′とＡが異なる場合に
は、二重星印で示した炭素原子が不斉中心になり、本発
明の化合物は少なくとも３個の不斉中心を有する。更に
当業者が了解するとおり基１１Ｙ中に不斉中心があるこ
とがある。存在するそれぞれの不斉中心についての構造
に関係無く、Ｄ又はＬ型が存在し得る、そして可能なす
べての立体異性体は本発明の範囲に属する。
の不斉サイトを有しており、それはジカルボン酸部分と
第２級カルビノール炭素の星印で示されている。Ｄ及び
Ｌをの両方が可能であるが、好ましい化合物はジカルボ
ン酸基がＬ構造のものである。Ａ′とＡが異なる場合に
は、二重星印で示した炭素原子が不斉中心になり、本発
明の化合物は少なくとも３個の不斉中心を有する。更に
当業者が了解するとおり基１１Ｙ中に不斉中心があるこ
とがある。存在するそれぞれの不斉中心についての構造
に関係無く、Ｄ又はＬ型が存在し得る、そして可能なす
べての立体異性体は本発明の範囲に属する。
以下の実施例で本発明を更に例示する。
実施例１゜
タン−３−オール
Ｎ−ＢｏＣ−２−アミノイソ酪酸をテトラヒドロフラン
に溶かして０℃、アルゴン下で撹拌した。ビス−（Ｎ−
メチルビ（ラジニル）−アルミニウムハイドライドを加
えて、反応混合物を加熱し、１晩還流した。次にエーテ
ルを加え、そして過剰のハイドライドを飽和ＨａＣ１で
クエンチした。
に溶かして０℃、アルゴン下で撹拌した。ビス−（Ｎ−
メチルビ（ラジニル）−アルミニウムハイドライドを加
えて、反応混合物を加熱し、１晩還流した。次にエーテ
ルを加え、そして過剰のハイドライドを飽和ＨａＣ１で
クエンチした。
水相を分離してエーテルで抽出した。合併した有機相を
２Ｍ ＮａＤＨ，２Ｍ ＭＣＩ及び飽和ＮａＣｌで洗浄
した。溶液をＮ偽ＳＯ４で乾燥して、蒸発させてＮ−Ｂ
ｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパナールを得た。
２Ｍ ＮａＤＨ，２Ｍ ＭＣＩ及び飽和ＮａＣｌで洗浄
した。溶液をＮ偽ＳＯ４で乾燥して、蒸発させてＮ−Ｂ
ｏｃ−２−アミノ−２−メチルプロパナールを得た。
２．２，５．５−テトラメチル−１−シクロペンチルメ
チルブロマイドのエーテル溶液をグリニヤール試薬が形
成される迄、マグネシウム削り屑に加えた。残りのアル
キルブロマイドを次に加えて、すべてのマグネシウムが
溶ける迄撹拌した。０℃でＮ−Ｂｏａ−２−アミノ−２
−メチルプロパナールを次に加えて混合物を１晩撹拌し
た。反応をＩＭＭＣＩでクエンチして、エーテルで抽出
し、抽出物を蒸発させてＮ−Ｂｏｃ−２−アミノ−４−
（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロぜブチル
）−ブタン−３−オールを得、これをトリフルオロ酢酸
に溶かして溶液を１晩撹拌した。水を加えて混合物を２
０％ＫＯＨを用いて塩基性にした。混合物をエーテルで
抽出して、有機層をＮａ、 Ｓｏ。
チルブロマイドのエーテル溶液をグリニヤール試薬が形
成される迄、マグネシウム削り屑に加えた。残りのアル
キルブロマイドを次に加えて、すべてのマグネシウムが
溶ける迄撹拌した。０℃でＮ−Ｂｏａ−２−アミノ−２
−メチルプロパナールを次に加えて混合物を１晩撹拌し
た。反応をＩＭＭＣＩでクエンチして、エーテルで抽出
し、抽出物を蒸発させてＮ−Ｂｏｃ−２−アミノ−４−
（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロぜブチル
）−ブタン−３−オールを得、これをトリフルオロ酢酸
に溶かして溶液を１晩撹拌した。水を加えて混合物を２
０％ＫＯＨを用いて塩基性にした。混合物をエーテルで
抽出して、有機層をＮａ、 Ｓｏ。
で乾燥し、蒸発させて２−アミノ−２−メチル−４−（
２゜２．５．５−テトラメチル−１−シクロペンチル）
−ブタン−３−オールを得た。
２゜２．５．５−テトラメチル−１−シクロペンチル）
−ブタン−３−オールを得た。
無水ジメチルホルムアミド中の２−アミノ−２−メチル
−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロイ
ンチル）−ブタン−３−オールのマグネツク攪拌溶液に
０℃、アルゴン雰囲気下でＮ−Ｃｂｚ−’Ｌ−アスパラ
ギン酸β−ベンシルエステルを、続いて塩化銅（Ｉｔ）
とジシクロへキシルカルボジイミドを加えた。これを１
８４デ撹拌し、その後、反応混合物を０．ＩＮＨＣ７ｌ
中に注入して酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和Ｎａ
ＨＣＯＪｔび次に水で洗浄して、Ｎ偽ＳＯ４で乾燥した
。溶媒を蒸発してＮ −（Ｎ’−Ｃｂｚ−ｘ。
−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロイ
ンチル）−ブタン−３−オールのマグネツク攪拌溶液に
０℃、アルゴン雰囲気下でＮ−Ｃｂｚ−’Ｌ−アスパラ
ギン酸β−ベンシルエステルを、続いて塩化銅（Ｉｔ）
とジシクロへキシルカルボジイミドを加えた。これを１
８４デ撹拌し、その後、反応混合物を０．ＩＮＨＣ７ｌ
中に注入して酢酸エチルで抽出した。有機相を飽和Ｎａ
ＨＣＯＪｔび次に水で洗浄して、Ｎ偽ＳＯ４で乾燥した
。溶媒を蒸発してＮ −（Ｎ’−Ｃｂｚ−ｘ。
−アスパルチルβ−ベンジルエステル）−２−アミ／−
２−メチル−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１
−シクロインチル）−ブタン−３−オールヲ得り。
２−メチル−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１
−シクロインチル）−ブタン−３−オールヲ得り。
Ｎ−ＣＮ’−ｃｂｇ−ｘ、−７スパルチルβ−ベンジル
エステル）−２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５，５−テトラメチル−１−シクロインチル）−ブタン
−３−オールを無水エタノールに溶かして０．１Ｍ溶液
とした。当量重量の１０％パラジウム活性炭を加えて溶
液を超音波水浴やで冷却した。シクロヘキサジエン（１
０当量）を加えて溶液に超音波をかけた。薄層クロマト
グラフィーで判断して、反応完了後、混合物をエタノー
ルを用いてセライトで濾過し蒸発させて保護基を外した
生成物を得た。
エステル）−２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５，５−テトラメチル−１−シクロインチル）−ブタン
−３−オールを無水エタノールに溶かして０．１Ｍ溶液
とした。当量重量の１０％パラジウム活性炭を加えて溶
液を超音波水浴やで冷却した。シクロヘキサジエン（１
０当量）を加えて溶液に超音波をかけた。薄層クロマト
グラフィーで判断して、反応完了後、混合物をエタノー
ルを用いてセライトで濾過し蒸発させて保護基を外した
生成物を得た。
同様に、適切な出発物質を使うと以下の更なる化合物が
製造される。
製造される。
Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−４−
（２，２゜４．５−ｆトラメチルシクロペンチル）ブタ
ン−３−オール；Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−
２−メチル−４−（２゜２．５−）！Ｊメチルシクロイ
ンチル）ブタン−３−オール：Ｎ−Ｌ−アスパルチル−
２−アミノ−２−メチル−４−（２゜５−ジメチルシク
ロペンチル）ブタン−３−オール： 、Ｎ−Ｌ−７ス
パルチルー２−アミノ−２−メチル−４−（ジシクロプ
ロピルメチル）ブタン−３−オール；Ｎ−Ｌ−アスパル
チル−２−アミノ−２−メチル−４−（７エンキル）ブ
タン−３−オール： Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−４−
（２−ｔ −ブチルシクロ４ンチル）ブタン−３−オー
ル：Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−
４−（ジ−ｔ−ブチルメチル〕ブタン−３−オール：Ｎ
−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−４−（
ジイソプロピルメチル）−ブタン−３−オール；Ｎ−（
Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−４−（ジイソプロピ
ルメチル）ブタン−３−オール； Ｎ−（Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−４−（ジ−ｔ
−ブチルメチル）ブタン−３−オール。
（２，２゜４．５−ｆトラメチルシクロペンチル）ブタ
ン−３−オール；Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−
２−メチル−４−（２゜２．５−）！Ｊメチルシクロイ
ンチル）ブタン−３−オール：Ｎ−Ｌ−アスパルチル−
２−アミノ−２−メチル−４−（２゜５−ジメチルシク
ロペンチル）ブタン−３−オール： 、Ｎ−Ｌ−７ス
パルチルー２−アミノ−２−メチル−４−（ジシクロプ
ロピルメチル）ブタン−３−オール；Ｎ−Ｌ−アスパル
チル−２−アミノ−２−メチル−４−（７エンキル）ブ
タン−３−オール： Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−４−
（２−ｔ −ブチルシクロ４ンチル）ブタン−３−オー
ル：Ｎ−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−
４−（ジ−ｔ−ブチルメチル〕ブタン−３−オール：Ｎ
−Ｌ−アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−４−（
ジイソプロピルメチル）−ブタン−３−オール；Ｎ−（
Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−４−（ジイソプロピ
ルメチル）ブタン−３−オール； Ｎ−（Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−４−（ジ−ｔ
−ブチルメチル）ブタン−３−オール。
実施例２゜
の製造
２５０ゴの飽和ＮａＨＣＯ，中の６ｇ（０，０６７ｍｏ
りのアミノ−アルコールの撹拌溶液に、７５ｄのｔａｒ
ｔ−ブタノール中の１６．１５Ｆ（０，０７４ｒｎｏｌ
）のジ−１ｅｒｔ−ブチルカーボネートを室温で加えた
。反応物７１晩撹拌した０ＴＬＣＣ４： １／ヘキサン
−酢酸エチル）はＲ，・−０，５にニンヒドリン陽性化
合物を示した。反応を２回酢酸エチルで抽出し無水Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィーによる精製で６７（５０，６％）の所望生成物
を得た。
りのアミノ−アルコールの撹拌溶液に、７５ｄのｔａｒ
ｔ−ブタノール中の１６．１５Ｆ（０，０７４ｒｎｏｌ
）のジ−１ｅｒｔ−ブチルカーボネートを室温で加えた
。反応物７１晩撹拌した０ＴＬＣＣ４： １／ヘキサン
−酢酸エチル）はＲ，・−０，５にニンヒドリン陽性化
合物を示した。反応を２回酢酸エチルで抽出し無水Ｍｇ
ＳＯ４で乾燥し、真空濃縮した。フラッシュクロマトグ
ラフィーによる精製で６７（５０，６％）の所望生成物
を得た。
Ｎ−ｈｏｃ−２−アミノ−メチル−１−プロパナールの
製造 保護基材のアミノアルコール（３ｇ、０．０１６ ｒｎ
ｏｌ）のトリエチルアミン（６，６２ｍ／、０．０４７
６ ｒｎｏｔ）溶液に室温で撹拌しつつ２０ゴのメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）中の三酸化硫黄−ビリジン錯
体（７，６ｙ、 ０．０４７６ｒｎｏｌ）を加えた。Ｔ
ＬＣ（４： １／ヘキサン−酢酸エチルによると醸化は
５分後に完了していた。褐色溶液を１００Ｍの酢酸エチ
ルで稀釈して水の７５ゴ部で３回洗った。有機層を次に
１０％りｘ７酸の５０ｔｐｔ１部で２回、飽和ＮａＨＣ
ＯＨの５０ゴ部で１回、そして最後の水の７５ゴ部で２
回洗浄した。有機層を次にＭｇＳＯ３で乾燥、濃縮して
１．８８ｇ（６３％）のアルデヒドを白色、ワックス状
固体として得た。
製造 保護基材のアミノアルコール（３ｇ、０．０１６ ｒｎ
ｏｌ）のトリエチルアミン（６，６２ｍ／、０．０４７
６ ｒｎｏｔ）溶液に室温で撹拌しつつ２０ゴのメチル
スルホキシド（ＤＭＳＯ）中の三酸化硫黄−ビリジン錯
体（７，６ｙ、 ０．０４７６ｒｎｏｌ）を加えた。Ｔ
ＬＣ（４： １／ヘキサン−酢酸エチルによると醸化は
５分後に完了していた。褐色溶液を１００Ｍの酢酸エチ
ルで稀釈して水の７５ゴ部で３回洗った。有機層を次に
１０％りｘ７酸の５０ｔｐｔ１部で２回、飽和ＮａＨＣ
ＯＨの５０ゴ部で１回、そして最後の水の７５ゴ部で２
回洗浄した。有機層を次にＭｇＳＯ３で乾燥、濃縮して
１．８８ｇ（６３％）のアルデヒドを白色、ワックス状
固体として得た。
Ｎｕｎ（ｃｖｃｌｓ）Δ９Ａ（ｓ、ＩＨ，ＣＨＯ）、４
，５−５．０（ブロードｓ ｐ ｘｎ、ＮＨｓ １Ａ
（ｓ ｔ ９ｆｆ、 ｔｅａ−ｔ−ブチル）、１．３
（ｓ 、 ６ｇ、ｚｃｇｓ）。
，５−５．０（ブロードｓ ｐ ｘｎ、ＮＨｓ １Ａ
（ｓ ｔ ９ｆｆ、 ｔｅａ−ｔ−ブチル）、１．３
（ｓ 、 ６ｇ、ｚｃｇｓ）。
前処理したマグネシウム削り屑（０，０２７ｐ、０．０
０９ｍｏ ｌ ）をアルゴン下の３ツロフラスコに入れ
た。無水ジエチルエーテルをマグネシウムが丁度ひたる
様にフラスコに導入シた。シクロヘキシルメチルブロマ
イドを添加して次の反応を開始させた。ゆっくり加熱し
ながら混合物を０．５ｈｒ撹拌し、５０Ｒｔのエーテル
を加えた。数分たってブロマイド（１，２６ｊｌｊ、０
．００５３ ｍｏｌ）の残りの滴加を続けた。ゆるやか
な還流下で撹拌を２ｈｒ続けて、久に反応混合物を室温
に冷やした。０℃のアルデヒド（Ｉ Ｌｏ、００５３ｍ
ｏｌ）の１Ｍ溶液にグリニヤール試薬を２針移送し、次
にゆっくりと室温に加温し、最後にゆるやかに還流して
多成分の反応混合物を得た。ＴＬＣＣ６：１／ヘキサン
−酢酸エチル）では多くのアルデヒドが未変化の！ま残
っていることを示すが、ＲＫを続けるとより多くの副反
応が起った。
０９ｍｏ ｌ ）をアルゴン下の３ツロフラスコに入れ
た。無水ジエチルエーテルをマグネシウムが丁度ひたる
様にフラスコに導入シた。シクロヘキシルメチルブロマ
イドを添加して次の反応を開始させた。ゆっくり加熱し
ながら混合物を０．５ｈｒ撹拌し、５０Ｒｔのエーテル
を加えた。数分たってブロマイド（１，２６ｊｌｊ、０
．００５３ ｍｏｌ）の残りの滴加を続けた。ゆるやか
な還流下で撹拌を２ｈｒ続けて、久に反応混合物を室温
に冷やした。０℃のアルデヒド（Ｉ Ｌｏ、００５３ｍ
ｏｌ）の１Ｍ溶液にグリニヤール試薬を２針移送し、次
にゆっくりと室温に加温し、最後にゆるやかに還流して
多成分の反応混合物を得た。ＴＬＣＣ６：１／ヘキサン
−酢酸エチル）では多くのアルデヒドが未変化の！ま残
っていることを示すが、ＲＫを続けるとより多くの副反
応が起った。
反応を冷ＩＭＥＣＩの５０１Ｍでクエンチして１００ゴ
のエーテルで稀釈した。有機層を分けて５０−の飽和Ｎ
ａＨＣＯ，，５ＱＲｔの水で洗浄して、Ｍ（ｊＳｏ４で
乾燥した。濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによ
る精製で０．１２９ （８，３％〕の第２Ｒアルコール
を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ４．５５−４．７５
（ブロードｓ 、 ｌ ｄ ｅ Ａ” ）、８Ａ−４
．０（ｄｔ、ＩＨ，ＣＣＨＯＨ）、１Ａ （ａ 、９Ｈ
，ｔｅｒｔ−ブチル）、１．３ （ｓ 、 ３ Ｈ−Ｃ
Ｍ、）、１．１５（ａ、３Ｂ。
のエーテルで稀釈した。有機層を分けて５０−の飽和Ｎ
ａＨＣＯ，，５ＱＲｔの水で洗浄して、Ｍ（ｊＳｏ４で
乾燥した。濃縮及びフラッシュクロマトグラフィーによ
る精製で０．１２９ （８，３％〕の第２Ｒアルコール
を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）：δ４．５５−４．７５
（ブロードｓ 、 ｌ ｄ ｅ Ａ” ）、８Ａ−４
．０（ｄｔ、ＩＨ，ＣＣＨＯＨ）、１Ａ （ａ 、９Ｈ
，ｔｅｒｔ−ブチル）、１．３ （ｓ 、 ３ Ｈ−Ｃ
Ｍ、）、１．１５（ａ、３Ｂ。
ｃＨｓ）、１．０−２．０（ブロードｒｎ＊１４ＨｍＯ
Ｈ２ＣＨ３、環）。
Ｈ２ＣＨ３、環）。
保護したアミノ−アルコールの０．１２ｇ（０，０００
４２ｙｘｏｊ）、２．３１の無水エタノール、１．５Ｍ
の水及び０．０８５１の濃ＭＣＩＩの撹拌溶液を還流で
２ｈｒ反応させた。ＴＬＣ（６：１／ヘキサン−酢酸エ
チル）は溶媒前面の少量不純物及び源からのニンヒドリ
ン陽性化合物を示した。混合物を室温に冷却させてＩＭ
ＥＣＩで稀釈した。次に溶液なＮａＯＨ錠で塩基性にし
酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物をＭｙＳＯ４粉
末テ乾ｎ Ｌ、ＦＡ、１ｌａＬテ０．ｏ ？ ＩＩ（９
０，９％）の黄色油を得た。
４２ｙｘｏｊ）、２．３１の無水エタノール、１．５Ｍ
の水及び０．０８５１の濃ＭＣＩＩの撹拌溶液を還流で
２ｈｒ反応させた。ＴＬＣ（６：１／ヘキサン−酢酸エ
チル）は溶媒前面の少量不純物及び源からのニンヒドリ
ン陽性化合物を示した。混合物を室温に冷却させてＩＭ
ＥＣＩで稀釈した。次に溶液なＮａＯＨ錠で塩基性にし
酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出物をＭｙＳＯ４粉
末テ乾ｎ Ｌ、ＦＡ、１ｌａＬテ０．ｏ ？ ＩＩ（９
０，９％）の黄色油を得た。
Ｎ−ｃｂｚ−α−アスパルチックーβ−ペンジルエ反チ
ルアミノアルコール（０，０７ｇ、０．０００３７ ｒ
ｎｏｌ）を５０ｍのＴＥＦ中にとかし、０．０２５ 、
！ｉ’ （０，０００５ｒｎｏｌ）のＮ−ｃｈｇ−Ｌ−
アスパルチツクーα−（ｐ−ニトロ７エ二ルエステル）
−β−ベンジルエステルと２４ｈｒ反応させた。ＴＬＣ
（２：１７ヘキサンー酢酸エチル）はｌ１１＝０．５に
アスパルチル誘導体よりより極性な化合物を示した。
ルアミノアルコール（０，０７ｇ、０．０００３７ ｒ
ｎｏｌ）を５０ｍのＴＥＦ中にとかし、０．０２５ 、
！ｉ’ （０，０００５ｒｎｏｌ）のＮ−ｃｈｇ−Ｌ−
アスパルチツクーα−（ｐ−ニトロ７エ二ルエステル）
−β−ベンジルエステルと２４ｈｒ反応させた。ＴＬＣ
（２：１７ヘキサンー酢酸エチル）はｌ１１＝０．５に
アスパルチル誘導体よりより極性な化合物を示した。
真空下で溶媒を除去して、黄色油をフラッシュクロマト
グラフィーで精製して０．１ｆ／ （３８，２％〕のガ
ラス状、白色固体を得た。ＮｈｒＲ（ｃｎｃ ｉｓ ）
：δ７．２５−７Ａ （ａ 。
グラフィーで精製して０．１ｆ／ （３８，２％〕のガ
ラス状、白色固体を得た。ＮｈｒＲ（ｃｎｃ ｉｓ ）
：δ７．２５−７Ａ （ａ 。
１０Ｈ１芳香族）、６Ａ−６．５（ブロードｓ、ＩＨ，
ｃ（−０）ＮＨＣＣＣＨｓ ）ｔ ）、 ５．９−ａ
、１（ｃｔ 、 ＩＨ。
ｃ（−０）ＮＨＣＣＣＨｓ ）ｔ ）、 ５．９−ａ
、１（ｃｔ 、 ＩＨ。
ＮＨｃ ｂ ｚ ）、５．１ （ａ ＃ ４Ｈ，ＣＭ、
ベンジル）、４．３−４．７（ブロードｒｎ ｅ Ｉ
Ｈ＃ ＣＨｌ ＣＨＮＨｅ ｂ ｇ ）、８Ａ−８．８
（プ’ＣＩ−Ｙｌ ｉｆｆ、ＣＣＨＯＨ）、２．７−８
．０ （ｄｄ、２Ｈ。
ベンジル）、４．３−４．７（ブロードｒｎ ｅ Ｉ
Ｈ＃ ＣＨｌ ＣＨＮＨｅ ｂ ｇ ）、８Ａ−８．８
（プ’ＣＩ−Ｙｌ ｉｆｆ、ＣＣＨＯＨ）、２．７−８
．０ （ｄｄ、２Ｈ。
ｃ（−ｏ）ｃｔｒ、ｃｘ）、０，５−２．０（ブロード
ｍ＊２０Ｈ。
ｍ＊２０Ｈ。
２ ＣＨｌ ＃ ＯＨｓ ＣＨ＊ ＃環）。
ビス−保護した化合物（０，１ｇ、０．０００１９ ｒ
ｒＬｏｌ）を１００−のメタノールに溶かして水素化容
器に入れた。
ｒＬｏｌ）を１００−のメタノールに溶かして水素化容
器に入れた。
容器をアルゴンパージして触媒量の１０％Ｐｄ−Ｃを加
えた。
えた。
水素ガスを５５ｐ８任３ｍ１ｎ、系を通過させ、その時
ＴＬＣ（２：１／ヘキサン−酢酸エチル）は出発物質が
残っていないことを示した。混合物をセライト濾過し、
濃縮し、７０％メタノール−水を溶離剤に用いる逆相フ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ＦＡＢ
Ｍ：Ｅ（ｒｎ／ｚ ）：（Ａｆ＋）３０１（７２％）、
１８７（１７％）、１６８（７０％）、１３３（６０％
）、１１１（３８％）、８８（１００％）。
ＴＬＣ（２：１／ヘキサン−酢酸エチル）は出発物質が
残っていないことを示した。混合物をセライト濾過し、
濃縮し、７０％メタノール−水を溶離剤に用いる逆相フ
ラッシュクロマトグラフィーにより精製した。ＦＡＢ
Ｍ：Ｅ（ｒｎ／ｚ ）：（Ａｆ＋）３０１（７２％）、
１８７（１７％）、１６８（７０％）、１３３（６０％
）、１１１（３８％）、８８（１００％）。
実施例８゜
実施例１及び２の方法を用い、且つ適切な出発原料を利
用した。α−Ｌ−アスパルチルー２−アミノ−２−メチ
ル−３−ヒドロキシ−４−イノブチルブタンが製造され
た。
用した。α−Ｌ−アスパルチルー２−アミノ−２−メチ
ル−３−ヒドロキシ−４−イノブチルブタンが製造され
た。
ビス−保護した化合物の物理データは次の通りである：
Ｎｕｌｌ （ＣＤ Ｃｌ ｓ ） ：δ？、３（Ｊｌ
、 １０Ｈ，芳香族）、６Ａ（ブロードａ 、ｉＨ，Ｃ
（−０）ＮＨＣＨ）、５，５５−５．９（ｄ 、ＩＨ，
ＮＨｃｂｚ）、５．１ （Ｊｌ ｅ ４Ｈ２ＣＨ３ベン
ジル入４．３−４．７（ブロードｍ、ＩＨ２ＣＨ３ＣＨ
ＮＨｃｂｚ）８Ａ−８．８（ブロードｍ、ＩＨ，ＣＣＨ
ＯＨ）、２．７−８．０（ｍ。
Ｎｕｌｌ （ＣＤ Ｃｌ ｓ ） ：δ？、３（Ｊｌ
、 １０Ｈ，芳香族）、６Ａ（ブロードａ 、ｉＨ，Ｃ
（−０）ＮＨＣＨ）、５，５５−５．９（ｄ 、ＩＨ，
ＮＨｃｂｚ）、５．１ （Ｊｌ ｅ ４Ｈ２ＣＨ３ベン
ジル入４．３−４．７（ブロードｍ、ＩＨ２ＣＨ３ＣＨ
ＮＨｃｂｚ）８Ａ−８．８（ブロードｍ、ＩＨ，ＣＣＨ
ＯＨ）、２．７−８．０（ｍ。
：！ＩＨ，ＣＣ−０）ＣＨ，ＣＨ））、０．７−１，５
（ブロードｍ、１８Ｈｍ ２ＣＨ＠＠ＯＨ＠ インブ
タン）。
（ブロードｍ、１８Ｈｍ ２ＣＨ＠＠ＯＨ＠ インブ
タン）。
ビス保護した化合物は実施例１記載の様に保護基を外す
ことによって所望生成物に変換された。
ことによって所望生成物に変換された。
実施例４゜
キシルの（ｃｈｉｒａｌ）生成物についての一般化した
方法出発原料、Ｎ−トリフェニルメチルクーアラニン２
−ピリジルチオエステル、ＦｉＮ−トリフェニルメチル
クーアラニン（１当量→〔α）ｊ’ ＋１９．ｏｏと２
−メルカプトピリジン（１当りの０℃の酢酸エチル懸濁
液をジシクロへキシルカルボジイミド（１当量）の酢酸
エチル溶液で処理して％ｍした。混合物を室温で１晩撹
拌して、ジシクロヘキシル尿素を濾過により除去した。
方法出発原料、Ｎ−トリフェニルメチルクーアラニン２
−ピリジルチオエステル、ＦｉＮ−トリフェニルメチル
クーアラニン（１当量→〔α）ｊ’ ＋１９．ｏｏと２
−メルカプトピリジン（１当りの０℃の酢酸エチル懸濁
液をジシクロへキシルカルボジイミド（１当量）の酢酸
エチル溶液で処理して％ｍした。混合物を室温で１晩撹
拌して、ジシクロヘキシル尿素を濾過により除去した。
Ｆ液を飽和ＮａＨＣＯ３、水及びプラインで洗浄した。
有機相１ｒ：Ｎ Ｇｔ Ｓ Ｑ４ で乾燥し、回転エバ
ポレーターで濃縮して油状とし、シリカゲル上で３：１
の石油エーテル／酢酸エチルでクロマトグラフィー分別
すると結晶化した。生成物、Ｎ−トリフェニルメチルク
ーアラニン２−ピリジルチオエーテル、はＮＭＥ分光分
析及びＦＡＲマス分光分析で特定された。
ポレーターで濃縮して油状とし、シリカゲル上で３：１
の石油エーテル／酢酸エチルでクロマトグラフィー分別
すると結晶化した。生成物、Ｎ−トリフェニルメチルク
ーアラニン２−ピリジルチオエーテル、はＮＭＥ分光分
析及びＦＡＲマス分光分析で特定された。
Ｎｕｎ（ｃｎｃｌｓ）：δ１．０５（ｄ、３Ｈ）、２Ａ
０（ｄ。
０（ｄ。
ＩＨ）、３，５５（ｍ、ＩＨ）、？−１５−７，７０（
ｎ％、 １８Ｈ）、８．５５（ｍ、ＩＨ）：Ｃα）Ｄ−
９８，５・（文献値：〔α）Ｄ−１００，１°。
ｎ％、 １８Ｈ）、８．５５（ｍ、ＩＨ）：Ｃα）Ｄ−
９８，５・（文献値：〔α）Ｄ−１００，１°。
アルキルハライド
バッチャニル（Ｐａｔｃｈａｎ’ｌｌ）置換体の特定試
料中で、必要とするアルキルハライドは市場で入手可能
なｄｉ−／−ｅツチェノーＡ／（ｄｉ−ｐａｔｃｈｇｎ
ｏｌ（Ａｌｄｒｔｅｈ Ｃｈａｍ、ＣＯ、）から３段階
の方法で調製した。パッチエノール（５０ｇ）をアルゴ
ン下でＰａαＴ水累化水中化瓶中トン（２５０ｍＪ）に
溶かした。１０％Ｐｄ−活性炭（３１）を加えて５０
ｐｓｉで水素化を行なった。水素吸収完了後、混合物を
セライトで戸遇し、１．２Ｍのパッチエノール溶液を得
た。
料中で、必要とするアルキルハライドは市場で入手可能
なｄｉ−／−ｅツチェノーＡ／（ｄｉ−ｐａｔｃｈｇｎ
ｏｌ（Ａｌｄｒｔｅｈ Ｃｈａｍ、ＣＯ、）から３段階
の方法で調製した。パッチエノール（５０ｇ）をアルゴ
ン下でＰａαＴ水累化水中化瓶中トン（２５０ｍＪ）に
溶かした。１０％Ｐｄ−活性炭（３１）を加えて５０
ｐｓｉで水素化を行なった。水素吸収完了後、混合物を
セライトで戸遇し、１．２Ｍのパッチエノール溶液を得
た。
ｎｕＲ（ｃｎｃｉｓ）：δ０．８−１．０ （ｎ、 ６
Ｈ）、 １．１０−１７５（ｒｘ、９Ｂ ）、 Ｌ８
５−２．１５ （ｂｒ、ａ 、 ＩＨ）、３Ａ
５−３．７０ （ｍ、 ２Ｈ）。
Ｈ）、 １．１０−１７５（ｒｘ、９Ｂ ）、 Ｌ８
５−２．１５ （ｂｒ、ａ 、 ＩＨ）、３Ａ
５−３．７０ （ｍ、 ２Ｈ）。
バッチエノール溶液を水塩浴中で０℃に冷却し、激しく
撹拌する容器に充分なジョーンズ試薬（８Ｍ）をゆっく
りと滴加した。試薬のオレンジ色が持続した時、溶液を
冷水（ｌりとジエチルエーテル（ｓ ｏ ｏｍ）にとか
した。更に水で況うと緑色が除かれた。有機層を２ Ｎ
Ｎａ０ＨＣ１１）で抽出し、再びジエチルエーテルで
洗った。水相を６ＮＨＣＩＩでｐＨ２に酸性にしジエチ
ルエーテル（１ｊ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ２
で乾燥、蒸発させて３４，５ｇのパッチアノ酸（ｐａｔ
ｃｈａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）を得た・７ンスジ一カー反
応 パッチアノ酸（８，６４ｇ）と赤色酸化第２水銀（２，
４ｇ）を四塩化炭素（１００１ｎｔ）中で６０℃に加熱
し、その間に臭素（ｌｒＩＬｔ）の四塩化炭素（２０コ
）溶液を加えた。１ｈデ還流して後、ピンクの懸濁液を
セライトでｐ過し、Ｆ液を０、（） ２＃ ＮａＯＨ（
１００ｒｎｌ ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ２で
乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮して液体にし
、これは７０℃、１．５ｒｓｒｘＨｇ （７６％収率）
で留出した。生成物、エキソ／エンド−２−ブロモメチ
ル３゜３−ジメチルノルボルナン、はＮＭＲ分党公党分
析ガスクロマトグラフィー／質量分光分析で特定した。
撹拌する容器に充分なジョーンズ試薬（８Ｍ）をゆっく
りと滴加した。試薬のオレンジ色が持続した時、溶液を
冷水（ｌりとジエチルエーテル（ｓ ｏ ｏｍ）にとか
した。更に水で況うと緑色が除かれた。有機層を２ Ｎ
Ｎａ０ＨＣ１１）で抽出し、再びジエチルエーテルで
洗った。水相を６ＮＨＣＩＩでｐＨ２に酸性にしジエチ
ルエーテル（１ｊ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ２
で乾燥、蒸発させて３４，５ｇのパッチアノ酸（ｐａｔ
ｃｈａｎｏｉｃ ａｃｉｄ）を得た・７ンスジ一カー反
応 パッチアノ酸（８，６４ｇ）と赤色酸化第２水銀（２，
４ｇ）を四塩化炭素（１００１ｎｔ）中で６０℃に加熱
し、その間に臭素（ｌｒＩＬｔ）の四塩化炭素（２０コ
）溶液を加えた。１ｈデ還流して後、ピンクの懸濁液を
セライトでｐ過し、Ｆ液を０、（） ２＃ ＮａＯＨ（
１００ｒｎｌ ）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ２で
乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮して液体にし
、これは７０℃、１．５ｒｓｒｘＨｇ （７６％収率）
で留出した。生成物、エキソ／エンド−２−ブロモメチ
ル３゜３−ジメチルノルボルナン、はＮＭＲ分党公党分
析ガスクロマトグラフィー／質量分光分析で特定した。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｍ）：δ０．９５ （ｄｄ、６Ｈ）、
１．０−１．９０（ｔｎ、８１Ｇ、 ２．２５（ｄｄ
、１１１）、 ３．２ ０ ８．５ ０ （ｒ
ｙｃ。
１．０−１．９０（ｔｎ、８１Ｇ、 ２．２５（ｄｄ
、１１１）、 ３．２ ０ ８．５ ０ （ｒ
ｙｃ。
２Ｂ）。
キシルなケトンを形成するグリニヤール反応還流冷却器
及び付加漏斗を備えたアルゴン下の乾燥フラスコに新た
に削った乾燥マグネシウム削り屑（２，６当りと無水の
テトラヒドロフランを加えた。沃素の結晶を加えて、溶
液を６０℃に加熱し、その間にアルキルブロマイド（２
，５当りのテトラヒドロ７ラン溶液を４５ｍイル、かけ
て滴加した。マグネシウムが消失した（ ｅａ、２−３
ｈｒ％、灰色がかった溶液をアルゴン下の二重フリン
ジでテトラヒドロフラン中にＮ−トリフェニルメチ）ｖ
Ｏ−アラニｙ２−ピリジルチオエーテルを入れた０℃の
フラスコに移した。
及び付加漏斗を備えたアルゴン下の乾燥フラスコに新た
に削った乾燥マグネシウム削り屑（２，６当りと無水の
テトラヒドロフランを加えた。沃素の結晶を加えて、溶
液を６０℃に加熱し、その間にアルキルブロマイド（２
，５当りのテトラヒドロ７ラン溶液を４５ｍイル、かけ
て滴加した。マグネシウムが消失した（ ｅａ、２−３
ｈｒ％、灰色がかった溶液をアルゴン下の二重フリン
ジでテトラヒドロフラン中にＮ−トリフェニルメチ）ｖ
Ｏ−アラニｙ２−ピリジルチオエーテルを入れた０℃の
フラスコに移した。
１ｈデ撹拌後、反応混合物を飽和ＮＩｋＣＩ水溶液でク
エンチして、酢酸エチルで抽出した。有機相をＡ／ｃＬ
２Ｓｏａで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
３０＝１石油エーテル／酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィーして所望のキシルなＮ保護アミノケトンを得た
。この方法及び適切な出発原料を用いると、Ｄ−２−Ｎ
−トリフェニルメチル７ミ／−４−シクロヘキシル３−
ブタノンが８５％収率テ得られた。〔α］Ｄ−８０，８
°、ＥｔＯＡｅ； 扉／ ｇ ４１２（１８，６）、３
３４（３２，７）、２４３（１００）、１６５（３０，
９）、１１５（１８，２）。
エンチして、酢酸エチルで抽出した。有機相をＡ／ｃＬ
２Ｓｏａで乾燥し、蒸発させた。残渣をシリカゲル上で
３０＝１石油エーテル／酢酸エチルを用いてクロマトグ
ラフィーして所望のキシルなＮ保護アミノケトンを得た
。この方法及び適切な出発原料を用いると、Ｄ−２−Ｎ
−トリフェニルメチル７ミ／−４−シクロヘキシル３−
ブタノンが８５％収率テ得られた。〔α］Ｄ−８０，８
°、ＥｔＯＡｅ； 扉／ ｇ ４１２（１８，６）、３
３４（３２，７）、２４３（１００）、１６５（３０，
９）、１１５（１８，２）。
脱保護
Ｎ−トリフェニルメチル基はケトン（１当量）と蓚酸（
１，５当量）とを１部の水と２部の氷酢酸との溶液中で
１晩室温で混合することによって外した。混合物を炉遇
し、不溶性のトリフェニルメタノールを除去し、Ｆ液を
高真空ロータリーエバポレーターで濃縮して白色固体と
した。生成物は、アンモニウムオキザレート塩として、
ＮＭＲ分光分析及びＦＡＥマス分光分析で特定した。
１，５当量）とを１部の水と２部の氷酢酸との溶液中で
１晩室温で混合することによって外した。混合物を炉遇
し、不溶性のトリフェニルメタノールを除去し、Ｆ液を
高真空ロータリーエバポレーターで濃縮して白色固体と
した。生成物は、アンモニウムオキザレート塩として、
ＮＭＲ分光分析及びＦＡＥマス分光分析で特定した。
Ｄ−２−アミノ−４−（シクロヘキシル）３−ブタノ／
ｒｎ／ ｔ １７０ （１００）、５５（２５，７）。
ｒｎ／ ｔ １７０ （１００）、５５（２５，７）。
（スペクトルはグリセリン・マトリックスに溶かした時
の遊離アミンである）。
の遊離アミンである）。
カップリング
アミノケトンはＮ−ｔｂｚＬ−アスパラギン酸ノーベン
ジルエステルと、Ｎ−メチルモルホリンとインブチルク
ロロホーメートを用いる古典的混合無水物法により、カ
ップリングされた。通常の方法は油状物を生ずるが２：
１石油エーテル／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のク
ロマトグラフィーで結晶化する。生成物、Ｎ−ｃｂｚＬ
−アスパラギン酸β−ベンジルエステルα−２−アミ／
（４−ｆｌ換）３−ブタノンはＮＭＲ分光分析及びＦＡ
Ｅマス分光分析で特定された。
ジルエステルと、Ｎ−メチルモルホリンとインブチルク
ロロホーメートを用いる古典的混合無水物法により、カ
ップリングされた。通常の方法は油状物を生ずるが２：
１石油エーテル／酢酸エチルを用いるシリカゲル上のク
ロマトグラフィーで結晶化する。生成物、Ｎ−ｃｂｚＬ
−アスパラギン酸β−ベンジルエステルα−２−アミ／
（４−ｆｌ換）３−ブタノンはＮＭＲ分光分析及びＦＡ
Ｅマス分光分析で特定された。
アミノケトンの７ミノアルコールへの遺元上からのアミ
ノケトンを０℃の９５％エタノールに溶かした。三塩化
セリウム（水和Ｙｌｌｌ！Ｆ）４当量を加え、次にゆっ
くりと水素化硼素ナトリウムの４当量を加えた。ミルク
状混合物をＯＣで１ｈデ撹拌し、反応完了をＴＬＣで判
断した。７２スコの内容物を充分な水と酢酸エチル中に
注いでエマルジョンをこわした。有機相を乾燥し、ロー
タリーエバポレーターにかけて白色固体を得た。純粋生
成物は鵠α分光分析とＦＡＢマス分元分析分析定された
。
ノケトンを０℃の９５％エタノールに溶かした。三塩化
セリウム（水和Ｙｌｌｌ！Ｆ）４当量を加え、次にゆっ
くりと水素化硼素ナトリウムの４当量を加えた。ミルク
状混合物をＯＣで１ｈデ撹拌し、反応完了をＴＬＣで判
断した。７２スコの内容物を充分な水と酢酸エチル中に
注いでエマルジョンをこわした。有機相を乾燥し、ロー
タリーエバポレーターにかけて白色固体を得た。純粋生
成物は鵠α分光分析とＦＡＢマス分元分析分析定された
。
脱保護
上からの生成物をアルゴン下でメタノールに溶かして、
１０％Ｐｄ−＃１性炭な加えた。５０ ｐｓ項の水素化
をＰυαｒ装置で行ない、水素吸収完了後、容器内容物
をメタノールを用いてセライトで一過した。２ＩＩＩＩ
Ｈｇ１３０℃の蒸発で白色粉末が得られた賞味試料はメ
タノールと水の組合わせを用いたＣｔａ逆相シリカゲル
上の精製で得た。
１０％Ｐｄ−＃１性炭な加えた。５０ ｐｓ項の水素化
をＰυαｒ装置で行ない、水素吸収完了後、容器内容物
をメタノールを用いてセライトで一過した。２ＩＩＩＩ
Ｈｇ１３０℃の蒸発で白色粉末が得られた賞味試料はメ
タノールと水の組合わせを用いたＣｔａ逆相シリカゲル
上の精製で得た。
Ｄ−を増したア２二ンがつくられた場合には、 Ｃ，Ｌ
−ジアステレオマーのメタノール中でのきびしい不溶性
がそれらを溶液から沈殿析出させる。従って純生成物の
単離はより可溶なＣ，Ｄ−ジアステレオマーに富むこと
が判明した。
−ジアステレオマーのメタノール中でのきびしい不溶性
がそれらを溶液から沈殿析出させる。従って純生成物の
単離はより可溶なＣ，Ｄ−ジアステレオマーに富むこと
が判明した。
ＮＭＥア丈イメント及びＦＡＢ１ＭＳ７ラグメンテーシ
ヨンＣＭ十Ｈ”’）データ： １、＃−（α−Ｌ−アスパルチル）−（ＤＬ）−２−ア
ミ（ＣＤ３０Ｄ）：δ０．９５ （ｓ 、 ９１１）、
１．０５（ｄ、３Ｈ）、１，５５−１．７５ （ｄｄ、
２Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．５０
−２−７０ （ｄのｑ、、２Ｈ）、８Ａ０−３，５０
（ｒｎ 。
ヨンＣＭ十Ｈ”’）データ： １、＃−（α−Ｌ−アスパルチル）−（ＤＬ）−２−ア
ミ（ＣＤ３０Ｄ）：δ０．９５ （ｓ 、 ９１１）、
１．０５（ｄ、３Ｈ）、１，５５−１．７５ （ｄｄ、
２Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．５０
−２−７０ （ｄのｑ、、２Ｈ）、８Ａ０−３，５０
（ｒｎ 。
Ｉ Ｎ ）、３．８０−１９５ （ｍ、ｉＨ）、３．９
５−４．０５（ｄのｑ、、ＩＨ）。
５−４．０５（ｄのｑ、、ＩＨ）。
ｒｉ／ｇ２６１（５４，３）、 １４６（３１，４）
、 １２８（１００）、１１１（５０，４）、８８（
４３，８）、７゜（ｔ３．８）、５５（５１，４）。
、 １２８（１００）、１１１（５０，４）、８８（
４３，８）、７゜（ｔ３．８）、５５（５１，４）。
（ＣＤ、ＯＤ ） ：δ０．８５ （ｄ 、 ６Ｈ）、
１．０５（ｄ、３Ｈ）、１．１５−１，５５ （ｍ 、
５Ｂ ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．
５０−２．７０ （ｄのｑ 、 ｌ）、３Ａ４０−１６
０（。
１．０５（ｄ、３Ｈ）、１．１５−１，５５ （ｍ 、
５Ｂ ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．
５０−２．７０ （ｄのｑ 、 ｌ）、３Ａ４０−１６
０（。
１Ｈ）、３．８０−８．９５（ｙｒＬ、 １１１）、３
．９５−４．０５（ｄのｑ、 ＩＨ）。
．９５−４．０５（ｄのｑ、 ＩＨ）。
ｒｎ／ｚ２６１（Ｚｏｏ）、１４６（４３，７）、１２
８（９８，４）、１１１（１６，４）、９８（２０，３
）、８８（５７，８）、７０（７８，１）、５５（６３
，３）。
８（９８，４）、１１１（１６，４）、９８（２０，３
）、８８（５７，８）、７０（７８，１）、５５（６３
，３）。
（ＣＤ、ＯＤ）：δ１．１５ （ｄｄ、３Ｍ）、ｌ−４
５−１，７５（ｍ。
５−１，７５（ｍ。
１１Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．５
０−２．７０ （ｄのｑ、、２Ｍ）、３，４０ ８，５
０（ｒｎ、ＬＨ）、３．８０−３．９５（ｍ、ＬＨ）、
３．９５−４．０５ （ｄのｑ、、１１１）。
０−２．７０ （ｄのｑ、、２Ｍ）、３，４０ ８，５
０（ｒｎ、ＬＨ）、３．８０−３．９５（ｍ、ＬＨ）、
３．９５−４．０５ （ｄのｑ、、１１１）。
？７Ｌ／ｇ２７３（１００）、２５５（１４，８）、１
５８（２１，８）、１４０（５８，６）、１２３（１１
，７）、８８（３８，３）、７０（２１，１）、５５（
２９，７）。
５８（２１，８）、１４０（５８，６）、１２３（１１
，７）、８８（３８，３）、７０（２１，１）、５５（
２９，７）。
４、 Ｎ−α−Ｌ−ア又パルチル ＤＬ−２−アミノ
３−ヒドロキシ４−シクロヘキシルブタン （ＣＤ、ＯＤ）：δ１．１５ （ｄｄ、３Ｈ）、１Ａ５
−１．７５ （ｍ。
３−ヒドロキシ４−シクロヘキシルブタン （ＣＤ、ＯＤ）：δ１．１５ （ｄｄ、３Ｈ）、１Ａ５
−１．７５ （ｍ。
１３Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．５
０−２．７０ （ｄのｑ、、２Ｈ）、８Ａ０−３，５０
（ｍ、 ＩＨ）、８．８０−３．９５（ｙｙｃ、ＩＨ
）、８．９５−４．０５ （ｄｃＤｑ、、１ｆｆ）。
０−２．７０ （ｄのｑ、、２Ｈ）、８Ａ０−３，５０
（ｍ、 ＩＨ）、８．８０−３．９５（ｙｙｃ、ＩＨ
）、８．９５−４．０５ （ｄｃＤｑ、、１ｆｆ）。
ｍ７ｇ２８７（１００）、２６９（１７，９）、１７２
（３５，１）、１５４（６４，８）、９５（４４，５）
、８８（４４，５）、７０（４２−９）、５５（９９，
２）。
（３５，１）、１５４（６４，８）、９５（４４，５）
、８８（４４，５）、７０（４２−９）、５５（９９，
２）。
（ＣＤ、ＯＤ）：δ１．１５ （ｄｄ、３Ｈ）、１Ａ５
−１．７５ Ｃ町１３Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、、 ｓ
、 ＩＨ）、２．５０−２．７０（ｄ（Ｄｑ、、２Ｈ
）、８Ａ０−８，５０ （７７Ｌ、 １１１）、３．８
０−８．９５（ｍ、ｉＨ）、３．９５−４．０５ （ｄ
のｑ、、ＩＨ）。
−１．７５ Ｃ町１３Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、、 ｓ
、 ＩＨ）、２．５０−２．７０（ｄ（Ｄｑ、、２Ｈ
）、８Ａ０−８，５０ （７７Ｌ、 １１１）、３．８
０−８．９５（ｍ、ｉＨ）、３．９５−４．０５ （ｄ
のｑ、、ＩＨ）。
ｒｎ／ｇ２８７（１００）、１７２（３２，０）、 １
５４（９０，６）、１３３（１７，９）、１１５（１４
，０）、８８（６２，５）、７０（４５，３）、５５（
１００）。
５４（９０，６）、１３３（１７，９）、１１５（１４
，０）、８８（６２，５）、７０（４５，３）、５５（
１００）。
（ＣＤｓＯＤ）：δ１．１５ （ｄｄ、３１１）、１Ａ
５−１．７５ （ｒｙｚ。
５−１．７５ （ｒｙｚ。
１Ａ５−１．５５ （ｄｄ、２Ｍ）、２．２０ （ｂｙ
、ａ 、 ＩＨ）、２．５０−２．７０ （ｄのｑ、、
２Ｈ）、８Ａ０−８，５０ （ｍ 。
、ａ 、 ＩＨ）、２．５０−２．７０ （ｄのｑ、、
２Ｈ）、８Ａ０−８，５０ （ｍ 。
ＩＨ）、８．８０−３．９５（ｒｙｔ、ＩＨ）、８．９
５−４．０５（ｄのｑ−＋ＩＨ）。
５−４．０５（ｄのｑ−＋ＩＨ）。
ｍ／ｆ２８７（４０，６）、２４３（１９，５）、１７
２（２３，４）、１５４（６２，５）、１１５（１２，
５）、９５（４５，３）、８１（５２，３）、７０（４
０，６）、 ５５（１００）。
２（２３，４）、１５４（６２，５）、１１５（１２，
５）、９５（４５，３）、８１（５２，３）、７０（４
０，６）、 ５５（１００）。
（ＣＤ、ＯＤ）：δ １．１５ （ｄｄ、３Ｈ）、１Ａ
０−１．８０（ｍ、１５Ｈ）、１，５５−１．７５ （
ｄｄ、２１１）、２．２０（ｂデーｓ ＋ ＩＨ）、２
．５０−２．７０ （ｄのｑ、、２Ｈ）、８Ａ０−３，
５０（ｙ！Ｌ、１１１）、８．８０−８．９５ （ｍ、
１１１）、８．９ ｓ −４，Ｏｓ （ｄのｑ−ｓｌ
Ｚｆ）。
０−１．８０（ｍ、１５Ｈ）、１，５５−１．７５ （
ｄｄ、２１１）、２．２０（ｂデーｓ ＋ ＩＨ）、２
．５０−２．７０ （ｄのｑ、、２Ｈ）、８Ａ０−３，
５０（ｙ！Ｌ、１１１）、８．８０−８．９５ （ｍ、
１１１）、８．９ ｓ −４，Ｏｓ （ｄのｑ−ｓｌ
Ｚｆ）。
ｍ７ｇ３３９（２８，１）、２０６（１５，６）、１８
５（２８，９）、ｔ３ｓ（ｚ８Ａ）、９３（１００）、
７５（４３，７）、５７（３７，５）。
５（２８，９）、ｔ３ｓ（ｚ８Ａ）、９３（１００）、
７５（４３，７）、５７（３７，５）。
（ＣＤ、ＯＤ）：δ１．１５ （ｄｄ、３Ｈ）、１Ａ０
−１．８０ （？７Ｌ。
−１．８０ （？７Ｌ。
１１Ｈ）、１，５５−１．７５ （ｄｄ、２Ｈ）、２．
２０ （ｂｒ、ｓ。
２０ （ｂｒ、ｓ。
ＬＨ）、３．９５−４．０５ （ｄのｑ、、ＩＨ）。
ｍ／ｇ２９９（１００）、２８１ Ｃ１０，１）、１８
４ （１４，０）、１６６（４４，５）、１４９（２１
，８）、９５ （３７，５−）、８８（２４，２）、６
７（４６，８）、５５（３１，２）。
４ （１４，０）、１６６（４４，５）、１４９（２１
，８）、９５ （３７，５−）、８８（２４，２）、６
７（４６，８）、５５（３１，２）。
ニルコブタン
（ＣＤ、ＯＤ）：δ１．１５ （ｄｄ、３Ｈ）、１Ａ０
−１．８０（ｍ。
−１．８０（ｍ。
１１Ｈ）、 １，５５−１．７５ （ｄｄ、２Ｈ）、２
．２０Ｃｂデ、ＩＨ）、２．５０−２．７０ （ｄＩ）
ｑ、、２Ｈ）、３Ａ０−３，５０（ｙｘ、ｉＨ）、３．
８０−８．９５ （ｍ、 ＩＨ）、３．９５−４．０５
（ｄのｑ、、ＩＨ）。
．２０Ｃｂデ、ＩＨ）、２．５０−２．７０ （ｄＩ）
ｑ、、２Ｈ）、３Ａ０−３，５０（ｙｘ、ｉＨ）、３．
８０−８．９５ （ｍ、 ＩＨ）、３．９５−４．０５
（ｄのｑ、、ＩＨ）。
ｒＦＬ／ｚ２９９（６４，３）、２８１（８，６）、１
８４（１７，８）、１６６（６８，９）、１４９（２０
，９）、９１（１００）、６７（７５，９）、５５（５
５，０）。
８４（１７，８）、１６６（６８，９）、１４９（２０
，９）、９１（１００）、６７（７５，９）、５５（５
５，０）。
／エンド−ノルボルニルコブタン
（ＣＤ５ＯＤ ） ”δ０．０８０−１．０５ （扉＃
Ｏｆ ａ、ａＨ）％１．０５−１１５ （ｄｄ、３Ｈ
）、１．１５−１Ａ０ Ｃ町６Ｈ）１１Ａ０−１，５５
（７７１，３Ｈ）、１，５５−１．７５ （ｄｄ、２
Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．５０−
２．７０ （ｄｆ）ｑ、、２Ｈ）、３Ａ４０−１６０（
、ＩＨ）、８．８０−８．９５ （ｍ、 ｉＨ）、８．
９５−４．０５ （ｄのｑ−ｔｌＨ）。
Ｏｆ ａ、ａＨ）％１．０５−１１５ （ｄｄ、３Ｈ
）、１．１５−１Ａ０ Ｃ町６Ｈ）１１Ａ０−１，５５
（７７１，３Ｈ）、１，５５−１．７５ （ｄｄ、２
Ｈ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２．５０−
２．７０ （ｄｆ）ｑ、、２Ｈ）、３Ａ４０−１６０（
、ＩＨ）、８．８０−８．９５ （ｍ、 ｉＨ）、８．
９５−４．０５ （ｄのｑ−ｔｌＨ）。
ｍ／ｚ３２７（１００）、２１２ （１４，０）、１９
４（４２，１）、１７７（１５，６）、１３３（２０，
３）、８８（４４，５）、７０（３４，３）、５５（４
２，９）。
４（４２，１）、１７７（１５，６）、１３３（２０，
３）、８８（４４，５）、７０（３４，３）、５５（４
２，９）。
（ＣＤ３０Ｄ）”、δ１．００（ｓ、３Ｈ）、１．１５
（ａ 、 ３Ｈ）、１．２０−１．２５ （ｄｄ、３
１１）、１．１５−１Ａ０ （ｂｒ、ｒｎ。
（ａ 、 ３Ｈ）、１．２０−１．２５ （ｄｄ、３
１１）、１．１５−１Ａ０ （ｂｒ、ｒｎ。
９Ｈ）、１，５５−１．７５ （ｄｄ、２１１）、２．
２０（ｂｒ、ｇ。
２０（ｂｒ、ｇ。
ＩＨ）、２．５０−２．７０ （ｄのｑ、、２Ｈ）、８
Ａ０−８，５０（ｍ、ＩＨ）、８．８０−８．９５ （
ｒｎ 、 １１１）、８．９５−４．０５（ｄのｑ、、
ＩＨ）。
Ａ０−８，５０（ｍ、ＩＨ）、８．８０−８．９５ （
ｒｎ 、 １１１）、８．９５−４．０５（ｄのｑ、、
ＩＨ）。
ｍ７ｇ３２７（６７−２）、１９４（２０，３）、 １
７７（１６，４）、１３３（１９，５）、１０７（２１
，１）、８１（７２，６）、６７（１００）、５５（９
６，８）。
７７（１６，４）、１３３（１９，５）、１０７（２１
，１）、８１（７２，６）、６７（１００）、５５（９
６，８）。
（ＣＤ、ＯＤ）：δ１．１５（ｄ、３＃）、１．２０（
ｔ、３Ｈ）、２．２０ （ｔｒｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２
．７５（ｄ、２Ｈ）、２．９５（ｄ 、２Ｈ）、８．５
（ｑ 、 ２Ｈ）、３Ａ０−８，５０（ｙｉ。
ｔ、３Ｈ）、２．２０ （ｔｒｒ、ｓ 、 ＩＨ）、２
．７５（ｄ、２Ｈ）、２．９５（ｄ 、２Ｈ）、８．５
（ｑ 、 ２Ｈ）、３Ａ０−８，５０（ｙｉ。
ＩＨ）、８．８０−８．９５（ｍ、 １１Ｙ）、８．９
５−４．．０５（ｄのｑ、、ＬＨ）。
５−４．．０５（ｄのｑ、、ＬＨ）。
ｙｒＬ／ｇ２４９（Ｚｏｏ）、１５５（１４，８）、１
３４（５０，７）、１１６（１４，８）、９９（１５，
６）、８８（３２，８）、７０ （５２，３）、５５（
２７，３）。
３４（５０，７）、１１６（１４，８）、９９（１５，
６）、８８（３２，８）、７０ （５２，３）、５５（
２７，３）。
（ＣＤ、ＯＤ）：δ０．９５（ｄ、６Ｈ）、１．０５
Ｃｄ 、 ３Ｈ）、１，５５（ｍ、ＩＨ）、２．０５−
２．３０（ｍ、ＩＨ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 Ｌ
Ｈ）、２．５０−２．７０（ｄのｑ 、 、 ２ｆ）、
３．８０−３．９５ （ｍ、 ＬＨ）、３．９５−４．
０５ （ｄのｑ、。
Ｃｄ 、 ３Ｈ）、１，５５（ｍ、ＩＨ）、２．０５−
２．３０（ｍ、ＩＨ）、２．２０ （ｂｒ、ｓ 、 Ｌ
Ｈ）、２．５０−２．７０（ｄのｑ 、 、 ２ｆ）、
３．８０−３．９５ （ｍ、 ＬＨ）、３．９５−４．
０５ （ｄのｑ、。
ＩＨ）、５．３０−５，５０ （ｄｄ、２Ｍ）。
ｍ／ ｚ ２８１ （２９，７）、２５９ （２２，６
）、２４１（３９，０）、１２６（１００）、１０９（
５８，６）、９１（８８，３）、７０（４６，８）、５
５（４６，８）。
）、２４１（３９，０）、１２６（１００）、１０９（
５８，６）、９１（８８，３）、７０（４６，８）、５
５（４６，８）。
本発明の化合物を用いた甘味測足では次の結果が得られ
た： １、アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−３−巳ド
ロキシー４−シクロヘキシルブタン ％化合物 スクロース当量 Ｘ−スクロース０．
０２５ １．７ ６７２、アズ／マ
ルチルー２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−を−ブチル
ブタン ％化合物 スクロース当ｆｌ−Ｘ−スクロース０．
０５ １．７５ ３５８、アスパル
チル−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−イソブチルブ
タン ％化合物 スクロース当量 Ｘ−スクロース０．
１ ５．５ ５５４．７スノイ
ルチルー２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−シクロイン
チルブタン ５化合物 スクロース当ｔ Ｘ−スクロース０．０
５ ６．５ １３００．１
１０ １００５、アスパルチル
−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−インブチ−１−エ
ニルブタン ％化合物スクロース当量 Ｘ−スクロース０．０５
２．１７ ４３０．１
３．ｘｒ ３２６、アスパルチル−２−
アミノ−２−メチル−３−ヒトａキシ−４−インブチレ
ンブタン ％化合物 スクロース当ｔ Ｘ−スクロース０
．０２５ １．７５ ７０（Ｊ、０５
３．０ ６０Ｕ、１
４．５ ４５７、アスパルチル−２−
アミノル３−ヒドロキシ−４−ノルボルニルブタ／ ％化合物 スクロース当量 Ｘ−スクロース０．
００５ １．００ ２０００．０１
２．７５ ２７５０．０２５
５．５ ２２００．０５ ８
．５ １７０８、アスパルチル−２−ア
ミノ−３−ヒドロキシ−４−７ダマンチルブタン ％化合物 スクロース当ｆｆｉ Ｘ−スクロース
０．０２５ １．０ ４００゜０５
２．０ ４００．１
８．０ ３０９．７スハルチルーＤ−２
−アミノ−３−ヒドロキシ−４−シクロヘキシルブタン ％化＋物 スクロース当量ｚ−スクロース０゜０１
２．２５ ２２５０．０２５
５．２５ ２１００．０５
８．００ １６０１０、アスパルチ
ル−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−ツノ寸ニルブタ
ン ％化合物 スクロース当ｆ Ｘ−スクロース０．
００５ １．７ ３３３０．０１
２．７ ２６７０．０２５
５．０ ２０００．０５ ６．
８ １３７１１、アスパルチル−２−ア
ミノ−３−ヒドロキシ−４−パツチアニルブクン ％化合物 スクロース当量 ｘ−スクロース０．
００５ ３．１γ ６３４０．０１
５．００ ５００（７，６７）
（７６７） ０．０２５ ９．００ ３６０（０，
０１％の高い方の数字は徹底的に乾燥した試料の再賞味
のものである） 実施例５゜ ム メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライドを
アルゴン下０℃でテトラヒドロフランに懸濁した。シク
ロヘキサン中の５ｅｃ−ブチルリチウムを、次に２．２
，５゜５−テトラメチルシクロインタノンのテトラヒド
ロフラン溶液を加えた。ｌ ｈｒ後、水を反応混合物に
加えた。有機層をとりわけ、水洗し、ＭＱＳＯ，で乾燥
し、蒸発させてエノールエーテルを得た。エーテルをジ
オキサンにとかし２Ｍ Ｈ，Ｓｏ、を加えた。薄層クロ
マトグラフィーから判断して反応が完了する迄、混合物
を還流した。混合物を水に注入してエーテルで抽出した
。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させて２．２，５
．５−テトラメチルシクロインタン−１−カルボキシア
ルデヒドを得た。
た： １、アスパルチル−２−アミノ−２−メチル−３−巳ド
ロキシー４−シクロヘキシルブタン ％化合物 スクロース当量 Ｘ−スクロース０．
０２５ １．７ ６７２、アズ／マ
ルチルー２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−を−ブチル
ブタン ％化合物 スクロース当ｆｌ−Ｘ−スクロース０．
０５ １．７５ ３５８、アスパル
チル−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−イソブチルブ
タン ％化合物 スクロース当量 Ｘ−スクロース０．
１ ５．５ ５５４．７スノイ
ルチルー２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−シクロイン
チルブタン ５化合物 スクロース当ｔ Ｘ−スクロース０．０
５ ６．５ １３００．１
１０ １００５、アスパルチル
−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−インブチ−１−エ
ニルブタン ％化合物スクロース当量 Ｘ−スクロース０．０５
２．１７ ４３０．１
３．ｘｒ ３２６、アスパルチル−２−
アミノ−２−メチル−３−ヒトａキシ−４−インブチレ
ンブタン ％化合物 スクロース当ｔ Ｘ−スクロース０
．０２５ １．７５ ７０（Ｊ、０５
３．０ ６０Ｕ、１
４．５ ４５７、アスパルチル−２−
アミノル３−ヒドロキシ−４−ノルボルニルブタ／ ％化合物 スクロース当量 Ｘ−スクロース０．
００５ １．００ ２０００．０１
２．７５ ２７５０．０２５
５．５ ２２００．０５ ８
．５ １７０８、アスパルチル−２−ア
ミノ−３−ヒドロキシ−４−７ダマンチルブタン ％化合物 スクロース当ｆｆｉ Ｘ−スクロース
０．０２５ １．０ ４００゜０５
２．０ ４００．１
８．０ ３０９．７スハルチルーＤ−２
−アミノ−３−ヒドロキシ−４−シクロヘキシルブタン ％化＋物 スクロース当量ｚ−スクロース０゜０１
２．２５ ２２５０．０２５
５．２５ ２１００．０５
８．００ １６０１０、アスパルチ
ル−２−アミノ−３−ヒドロキシ−４−ツノ寸ニルブタ
ン ％化合物 スクロース当ｆ Ｘ−スクロース０．
００５ １．７ ３３３０．０１
２．７ ２６７０．０２５
５．０ ２０００．０５ ６．
８ １３７１１、アスパルチル−２−ア
ミノ−３−ヒドロキシ−４−パツチアニルブクン ％化合物 スクロース当量 ｘ−スクロース０．
００５ ３．１γ ６３４０．０１
５．００ ５００（７，６７）
（７６７） ０．０２５ ９．００ ３６０（０，
０１％の高い方の数字は徹底的に乾燥した試料の再賞味
のものである） 実施例５゜ ム メトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライドを
アルゴン下０℃でテトラヒドロフランに懸濁した。シク
ロヘキサン中の５ｅｃ−ブチルリチウムを、次に２．２
，５゜５−テトラメチルシクロインタノンのテトラヒド
ロフラン溶液を加えた。ｌ ｈｒ後、水を反応混合物に
加えた。有機層をとりわけ、水洗し、ＭＱＳＯ，で乾燥
し、蒸発させてエノールエーテルを得た。エーテルをジ
オキサンにとかし２Ｍ Ｈ，Ｓｏ、を加えた。薄層クロ
マトグラフィーから判断して反応が完了する迄、混合物
を還流した。混合物を水に注入してエーテルで抽出した
。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させて２．２，５
．５−テトラメチルシクロインタン−１−カルボキシア
ルデヒドを得た。
２．２，５．５−テトラメチルシクロ（ンクンー１−カ
ルボキシアルデヒドを９５％エタノールに溶かして水素
化硼素ナトリウムを加えた。２４んｒ後、反応をＩＭＥ
ＣＩでクエンチしてエーテル抽出した。抽出物を洗浄、
ＭＱＳＯ。
ルボキシアルデヒドを９５％エタノールに溶かして水素
化硼素ナトリウムを加えた。２４んｒ後、反応をＩＭＥ
ＣＩでクエンチしてエーテル抽出した。抽出物を洗浄、
ＭＱＳＯ。
で乾燥して、蒸発させ２，２，５．５−テトラメチル−
１−シクロペンチルメタノールヲ得た。
１−シクロペンチルメタノールヲ得た。
２．２，５，５−テトラメチル−１−シクロペンチルメ
タノールをベンゼンに溶かし、０℃アルゴン下で撹拌し
た。
タノールをベンゼンに溶かし、０℃アルゴン下で撹拌し
た。
三臭化燐のベンゼン溶液を加えて、混合物を２ｈｆ−撹
拌して、次に６０℃に４糾加熱した。混合物を冷却し、
水中に注入し、エーテル抽出した。有機層を飽和Ｎ（Ｌ
ＨＣＯ，で洗い、ＭＱＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、２
．２．５．５−テトラメチル−１−シクロインチルメチ
ルブロマイドを得た。
拌して、次に６０℃に４糾加熱した。混合物を冷却し、
水中に注入し、エーテル抽出した。有機層を飽和Ｎ（Ｌ
ＨＣＯ，で洗い、ＭＱＳＯ４で乾燥し、蒸発させて、２
．２．５．５−テトラメチル−１−シクロインチルメチ
ルブロマイドを得た。
Ｎ−Ｅｏｃ−Ｄ−アラニンをテトラヒドロ７ランに溶か
し０℃、アルゴン下で撹拌した。ビス−（Ｎ−メチルピ
イラジニル）アルミニクムハイドライドを次に加えて、
過剰のハイドライドを飽和ＮａＣ１でクエンチした。水
相をわけとってエーテル抽出した。合併した有機相を２
ＭＮａＯＨ。
し０℃、アルゴン下で撹拌した。ビス−（Ｎ−メチルピ
イラジニル）アルミニクムハイドライドを次に加えて、
過剰のハイドライドを飽和ＮａＣ１でクエンチした。水
相をわけとってエーテル抽出した。合併した有機相を２
ＭＮａＯＨ。
２ＭＢＣ！ｌ及び飽和Ｎ ａ ＣＩｌ で洗浄した。溶
液なＭＱＳＯ４乾燥して蒸発させてＮ−ＢｏＣ−アラニ
ナールを得た。
液なＭＱＳＯ４乾燥して蒸発させてＮ−ＢｏＣ−アラニ
ナールを得た。
２．２．５．５−テトラメチル−１−シクロインチルブ
ロマイドのエーテル溶液をゆっくりとグリニヤール試薬
が形成され始める迄、マグネシウム削り屑に加えた。残
りのアルキルブロマイドを次に加えて、すべてのマグネ
シウムが溶解する迄、混合物を撹拌した。０℃でＮ −
Ｂｏｅ−Ｄ −アラニナールの溶液を次に加えて混合物
を１晩かきまぜた。
ロマイドのエーテル溶液をゆっくりとグリニヤール試薬
が形成され始める迄、マグネシウム削り屑に加えた。残
りのアルキルブロマイドを次に加えて、すべてのマグネ
シウムが溶解する迄、混合物を撹拌した。０℃でＮ −
Ｂｏｅ−Ｄ −アラニナールの溶液を次に加えて混合物
を１晩かきまぜた。
反応をｌ Ｍ ＮａＣ１でクエンチし、エーテル抽出し
て、抽出物を蒸発させた。残渣をジオキサンにとかして
、２ＭＨ，Ｓｏ４を加えた。薄層クロマドグ２フイーで
みて、アルコールが脱水される迄、混合物ケ加熱した。
て、抽出物を蒸発させた。残渣をジオキサンにとかして
、２ＭＨ，Ｓｏ４を加えた。薄層クロマドグ２フイーで
みて、アルコールが脱水される迄、混合物ケ加熱した。
水を加え、混合物をエーテル抽出した。有機層をＭＱＳ
Ｏ，で乾燥し、蒸発させてＮ−Ｂｏｃ−２−アミノ−４
−（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロインチ
ル）−３−ブテンを得た。
Ｏ，で乾燥し、蒸発させてＮ−Ｂｏｃ−２−アミノ−４
−（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロインチ
ル）−３−ブテンを得た。
Ｎ−Ｒｏｃ−２−アミノ−４−（２，２，５，５−テト
ラメチル−１−シクロ４ンチル） −３−フｆンをｘ−
７−＃に溶かし、それにメタ−クロロ過安息香酸な加え
た。薄２クロマトグラフィーでみて酸化完了後、反応物
をエーテル稀釈して、２回稀Ｎ ａ ＨＣＯｓで洗った
。Ａ／ ｇ ＳＯ４乾燥後、溶媒を蒸発させて粗エポキ
シドを得た。エポキシドを無水エーテルに、還流冷却器
及びアルゴンガス入口付のフラスコ中でとかした。この
溶液に等量の無水塩化マグネシウムを加えて、フラスコ
内容物を４ｈｒアルゴン下で還流した。
ラメチル−１−シクロ４ンチル） −３−フｆンをｘ−
７−＃に溶かし、それにメタ−クロロ過安息香酸な加え
た。薄２クロマトグラフィーでみて酸化完了後、反応物
をエーテル稀釈して、２回稀Ｎ ａ ＨＣＯｓで洗った
。Ａ／ ｇ ＳＯ４乾燥後、溶媒を蒸発させて粗エポキ
シドを得た。エポキシドを無水エーテルに、還流冷却器
及びアルゴンガス入口付のフラスコ中でとかした。この
溶液に等量の無水塩化マグネシウムを加えて、フラスコ
内容物を４ｈｒアルゴン下で還流した。
次に混合物を冷やし、水中に注入して酢酸エチルで抽出
した。有機層をＨａ２ＳＯ４乾燥し、濾過した。Ｐｆｆ
を蒸発して２主要部分とし、これはシリカゲル上でのカ
ラムクロマトグラフィーによってＮ−Ｂｏｃ−２−アミ
ノ−４−（２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロ
４ンチル）−３−ブタノンとＮ−Ｂｏｃ−２−アミノ−
４−オキソ−４−（２，２゜５．５−テトラメチル−１
−シクロぜブチル）プトン（ｂｌＬｔｏｎｅ）としたも
のである。
した。有機層をＨａ２ＳＯ４乾燥し、濾過した。Ｐｆｆ
を蒸発して２主要部分とし、これはシリカゲル上でのカ
ラムクロマトグラフィーによってＮ−Ｂｏｃ−２−アミ
ノ−４−（２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロ
４ンチル）−３−ブタノンとＮ−Ｂｏｃ−２−アミノ−
４−オキソ−４−（２，２゜５．５−テトラメチル−１
−シクロぜブチル）プトン（ｂｌＬｔｏｎｅ）としたも
のである。
Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノ−４−（２，２，５，５−テト
ラメチル−１−シクロ（ブチル）−３−ブタノンをトリ
フルオロ酢酸にとかして溶液を１晩撹拌した。水を加え
て、混合物を２０％ＫＯＨで塩基性にした。混合物をエ
ーテル抽出し、有機層をＮａ、 ＳＱ、Ｑ乾燥し、蒸発
させて２−アミノ−４−（２，２，５，５−テトラメチ
ル−１−シクロインチル）−３−ブタノンとした。
ラメチル−１−シクロ（ブチル）−３−ブタノンをトリ
フルオロ酢酸にとかして溶液を１晩撹拌した。水を加え
て、混合物を２０％ＫＯＨで塩基性にした。混合物をエ
ーテル抽出し、有機層をＮａ、 ＳＱ、Ｑ乾燥し、蒸発
させて２−アミノ−４−（２，２，５，５−テトラメチ
ル−１−シクロインチル）−３−ブタノンとした。
無水ジメチルホルムアミド中の２−アミノ−４−（２゜
２．５．５−テトラメチル−１−シクロ（ブチル）−３
−ブタノンのマグネチック撹拌溶液に０℃、アルゴン雰
囲気下でＮ−ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジル
エステルを、次に塩化銅（ＩＩ）及びジシクロへキシル
カルボジイミドを加えた。これを１８ｈデ撹拌し、その
後反応混合物を０．ｌＮＨＣｌ中に注入して酢酸エチル
抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ，及び次に水で洗い
、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒の蒸発でＮ −（Ｎ’−
ｃｂｔ−Ｌ−アスパルチル−β−ベンジルエステル）−
２−アミノ−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１
−シクロ（ブチル）−３−ブタノンを得た。
２．５．５−テトラメチル−１−シクロ（ブチル）−３
−ブタノンのマグネチック撹拌溶液に０℃、アルゴン雰
囲気下でＮ−ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギン酸β−ベンジル
エステルを、次に塩化銅（ＩＩ）及びジシクロへキシル
カルボジイミドを加えた。これを１８ｈデ撹拌し、その
後反応混合物を０．ｌＮＨＣｌ中に注入して酢酸エチル
抽出した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ，及び次に水で洗い
、Ｍｇ５Ｏ，で乾燥した。溶媒の蒸発でＮ −（Ｎ’−
ｃｂｔ−Ｌ−アスパルチル−β−ベンジルエステル）−
２−アミノ−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１
−シクロ（ブチル）−３−ブタノンを得た。
Ｎ −（Ｎ’−ｃｂｚ−Ｌ−アスパルチルβ−ベンジル
エステル）−２−アミノ−４−（２，２，５，５−テト
ラメチル−１−シクロインチル）−３〜ブタノンを無水
エタノールにとかして０．１Ｍ溶液とした。等量の１０
％Ｐｄ−活性炭を加えて、溶液を超音波水浴中で冷やし
た。シクロヘキサジエン（１０当量）を加えて超音波を
かけた。薄層クロマトグラフィーで判断して反応完了後
、混合物をエタノールと共にセライトで濾過し、蒸発さ
せてＮ−（Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−４−（２
，２，５，５−テトラメチル−１−シクロペンチル）−
３−ブタノンを得た。
エステル）−２−アミノ−４−（２，２，５，５−テト
ラメチル−１−シクロインチル）−３〜ブタノンを無水
エタノールにとかして０．１Ｍ溶液とした。等量の１０
％Ｐｄ−活性炭を加えて、溶液を超音波水浴中で冷やし
た。シクロヘキサジエン（１０当量）を加えて超音波を
かけた。薄層クロマトグラフィーで判断して反応完了後
、混合物をエタノールと共にセライトで濾過し、蒸発さ
せてＮ−（Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−４−（２
，２，５，５−テトラメチル−１−シクロペンチル）−
３−ブタノンを得た。
実施例６゜
Ｎ−（Ｌ−アスパルチル）−３−アミノ−３−メチル−
１メトキシメチルトリフエニルホスホニウムクロライド
を０℃、アルゴン下でテトラヒドロフランに懸濁した。
１メトキシメチルトリフエニルホスホニウムクロライド
を０℃、アルゴン下でテトラヒドロフランに懸濁した。
シクロヘキサン中の８１ｊｅ−ブチルリチウムを加え、
次に２．２゜５．５−テトラメチルシクロインタノンの
テトラヒドロフラン溶液を加えた。１んｒ後、水を反応
混合物に加えた。
次に２．２゜５．５−テトラメチルシクロインタノンの
テトラヒドロフラン溶液を加えた。１んｒ後、水を反応
混合物に加えた。
有機層をわけとり、水洗、ＭｇＳＯ４乾燥し、蒸発させ
てエノールエーテルを得た。エーテルをジオキサンにと
かして２ＭＨ，Ｓｏ−を加えた。混合物を薄層クロマト
グラフィーでみて反応が完了する迄、還流した。混合物
を水に注入してエーテル抽出した。有機層をＭｇＳＯ４
で乾燥し、蒸発させて２，２，５．５−テトラメチルシ
クロインクン−１−カルボキシアルデヒドを得り。
てエノールエーテルを得た。エーテルをジオキサンにと
かして２ＭＨ，Ｓｏ−を加えた。混合物を薄層クロマト
グラフィーでみて反応が完了する迄、還流した。混合物
を水に注入してエーテル抽出した。有機層をＭｇＳＯ４
で乾燥し、蒸発させて２，２，５．５−テトラメチルシ
クロインクン−１−カルボキシアルデヒドを得り。
２．２，５．５−テトラメチルシクロインタン−１−カ
ルボキシアルデビドを０．５％エタノールにとかして水
素化硼素ナトリウムを加えた。２４んｒ後、反応をＩＭ
ＥＣＩでクエンチしてエーテル抽出した。抽出物を洗い
、ＭｇＳＯ４乾燥し、蒸発されて２，２，５．５−テト
ラメチル−１−シクロインチルメタノールを得た。
ルボキシアルデビドを０．５％エタノールにとかして水
素化硼素ナトリウムを加えた。２４んｒ後、反応をＩＭ
ＥＣＩでクエンチしてエーテル抽出した。抽出物を洗い
、ＭｇＳＯ４乾燥し、蒸発されて２，２，５．５−テト
ラメチル−１−シクロインチルメタノールを得た。
２．２ ｍ ５ ＊ ５− テトラメチル−１−シクロ
インチルメタノールをベンゼンにとかして０℃、アルゴ
ン下でかきまぜた。三臭化燐のベンゼン溶液を加えて混
合物を２ｈｒかきまぜ、次に６０℃に４ｈｒ加熱した。
インチルメタノールをベンゼンにとかして０℃、アルゴ
ン下でかきまぜた。三臭化燐のベンゼン溶液を加えて混
合物を２ｈｒかきまぜ、次に６０℃に４ｈｒ加熱した。
混合物を冷やして氷に注入してエーテル抽出した。有機
層を飽和ＮａＨＣＯ。
層を飽和ＮａＨＣＯ。
で洗い、ＭｇＳＯ３で乾燥して蒸発させて２．２，５．
５−テトラメチル−１−シクロインチルメチルブロマイ
ドを得た。
５−テトラメチル−１−シクロインチルメチルブロマイ
ドを得た。
Ｎ−Ｂｏｃ−２−アミノイノ酪酸をテトラヒドロ７ラン
にとかし、０℃、アルゴン下でかきまぜた。ビス−（Ｎ
−メチルビイラジニル）−アルミニウムハイドライドを
加えて反応混合物を加熱１晩還流した。次にエーテルを
加え、過剰のハイドライドを白和ＮａＣ１でクエンチし
た。水相をとりわけてエーテル抽出した、合併した有機
相を２ＭＮαＯＨ，２ＭＨＣｌ及び飽和ＮａＣ１で洗浄
した。溶液をＮａ２ＳＯ２で乾燥し、蒸発させてＮ−Ｂ
ｏｃ−２−アミノ−２−メチルブロパノールを得た。
にとかし、０℃、アルゴン下でかきまぜた。ビス−（Ｎ
−メチルビイラジニル）−アルミニウムハイドライドを
加えて反応混合物を加熱１晩還流した。次にエーテルを
加え、過剰のハイドライドを白和ＮａＣ１でクエンチし
た。水相をとりわけてエーテル抽出した、合併した有機
相を２ＭＮαＯＨ，２ＭＨＣｌ及び飽和ＮａＣ１で洗浄
した。溶液をＮａ２ＳＯ２で乾燥し、蒸発させてＮ−Ｂ
ｏｃ−２−アミノ−２−メチルブロパノールを得た。
２．２，５．５−テトラメチル−１−シクロインチルブ
ロマイドのエーテル溶液をゆっくりと、グリニヤール試
薬が形成され始める迄マグネシウム削り屑に加えた。残
りのアルキルブロマイドを加え、すべてのマグネシウム
がとける迄かきまぜた。０℃でＮ −Ｂｏｃ−２−アミ
ノ−２−メチルプロパツールの溶液を次に加えて混合物
を１晩かきまぜた。反応をＩＭＥＣＩでクエンチし、エ
ーテル抽出し、抽出液を蒸発させた。残渣をジオキサン
にとかして２ＭＨ，ＳＯ２を加えた。薄層クロマトグラ
フィーでみてアルコールが脱水される迄、混合物を加熱
した。水を加えて、混合物をエーテル抽出した。有機層
をＭ（７８０４乾燥し、蒸発させてＮ−Ｂｏｃ−２−ア
ミノ−２−メチル−４−（２，２゜５．５−テトラメチ
ル−１−シクロインチル）ブテンを得た。
ロマイドのエーテル溶液をゆっくりと、グリニヤール試
薬が形成され始める迄マグネシウム削り屑に加えた。残
りのアルキルブロマイドを加え、すべてのマグネシウム
がとける迄かきまぜた。０℃でＮ −Ｂｏｃ−２−アミ
ノ−２−メチルプロパツールの溶液を次に加えて混合物
を１晩かきまぜた。反応をＩＭＥＣＩでクエンチし、エ
ーテル抽出し、抽出液を蒸発させた。残渣をジオキサン
にとかして２ＭＨ，ＳＯ２を加えた。薄層クロマトグラ
フィーでみてアルコールが脱水される迄、混合物を加熱
した。水を加えて、混合物をエーテル抽出した。有機層
をＭ（７８０４乾燥し、蒸発させてＮ−Ｂｏｃ−２−ア
ミノ−２−メチル−４−（２，２゜５．５−テトラメチ
ル−１−シクロインチル）ブテンを得た。
Ｎ−Ｈｏｅ−２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５゜５−テ）ラメチル−１−シクロインチル）ブテンを
エーテルにとかし、これにメタクロロ安息香酸のエーテ
ル溶液を加えた。薄層クロマトグラフィーでみて酸化完
了後、反応物をエーテル稀釈し、２回稀ＮαＨＣＯ，で
洗った。ＭｇＳＯ４で乾燥後、溶媒を蒸発させて粗エポ
キシドを得た。エポキシド還流コンデンサー及びアルゴ
ン入口付のフラスコ内で無水エーテルに再溶解した。
５゜５−テ）ラメチル−１−シクロインチル）ブテンを
エーテルにとかし、これにメタクロロ安息香酸のエーテ
ル溶液を加えた。薄層クロマトグラフィーでみて酸化完
了後、反応物をエーテル稀釈し、２回稀ＮαＨＣＯ，で
洗った。ＭｇＳＯ４で乾燥後、溶媒を蒸発させて粗エポ
キシドを得た。エポキシド還流コンデンサー及びアルゴ
ン入口付のフラスコ内で無水エーテルに再溶解した。
この溶液に等量の無水臭化マグネシウムを加えてフラス
コ内容物を４ｈｒアルゴン下で還流した。久に混合物を
冷やし、氷に注入して酢酸エチルで抽出した。有機層を
Ｎａ１ＳＯ４乾燥して一過した。Ｆ液を蒸発させて２主
要生成物即ちシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。Ｎ−Ｅｏｃ−２−アミノ−２−メチル−
４−（２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロイン
チル）−３−ブタノン及び−Ｈｏｅ−２−アミノ−４−
オキノー４− （２，２゜５．５−テトラメチル−１−
シクロインチル）とした。
コ内容物を４ｈｒアルゴン下で還流した。久に混合物を
冷やし、氷に注入して酢酸エチルで抽出した。有機層を
Ｎａ１ＳＯ４乾燥して一過した。Ｆ液を蒸発させて２主
要生成物即ちシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィ
ーで分離した。Ｎ−Ｅｏｃ−２−アミノ−２−メチル−
４−（２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロイン
チル）−３−ブタノン及び−Ｈｏｅ−２−アミノ−４−
オキノー４− （２，２゜５．５−テトラメチル−１−
シクロインチル）とした。
Ｎ−ＢｏＣ−２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５゜５−テトラメチル−１−シクロペンチル）−３−ブ
タノンをトリフルオロ酢酸にとかして溶液を１晩かきま
ぜた。水を加え２０％ＮａＯＨで混合物を塩基性にした
。混合物をエーテル抽出し、有機層をＮα、Ｓへ乾燥し
、蒸発させて２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５，５−テトラメチル−１−シクロインチル）−３−ブ
タノンを得り。
５゜５−テトラメチル−１−シクロペンチル）−３−ブ
タノンをトリフルオロ酢酸にとかして溶液を１晩かきま
ぜた。水を加え２０％ＮａＯＨで混合物を塩基性にした
。混合物をエーテル抽出し、有機層をＮα、Ｓへ乾燥し
、蒸発させて２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５，５−テトラメチル−１−シクロインチル）−３−ブ
タノンを得り。
無水ジメチルホルムアミド中の２−アミノ−２−メチル
−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロイ
ンチル）−３−ブタノンのマグネチック撹拌溶液に０℃
アルゴン雰囲気下ｆＮ−ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギン酸β
−ベンジルエステル、次に塩化銅（ｎ）とジシクロへキ
シルカルボジイミドを加えた。これを１８ ｈｒかきま
ぜ、その後、反応混合物を０．ＩＮ ＭＣＩ に注入
して酢酸エチル抽出した。有機相を飽和／’／ ａ Ｈ
ＣＯｓと次に水で洗い、ＭｇＳＯ４乾燥した。
−４−（２，２，５，５−テトラメチル−１−シクロイ
ンチル）−３−ブタノンのマグネチック撹拌溶液に０℃
アルゴン雰囲気下ｆＮ−ｃｂｚ−Ｌ−アスパラギン酸β
−ベンジルエステル、次に塩化銅（ｎ）とジシクロへキ
シルカルボジイミドを加えた。これを１８ ｈｒかきま
ぜ、その後、反応混合物を０．ＩＮ ＭＣＩ に注入
して酢酸エチル抽出した。有機相を飽和／’／ ａ Ｈ
ＣＯｓと次に水で洗い、ＭｇＳＯ４乾燥した。
溶媒の蒸発でＮ −（Ｎ’−Ｃｂｚ−Ｌ−アスパルチル
β−ベンジルエステル）−２−アミノ−２−メチル−４
−（２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロインチ
ル）−３−ブタノンを得た。
β−ベンジルエステル）−２−アミノ−２−メチル−４
−（２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロインチ
ル）−３−ブタノンを得た。
Ｎ −（Ｎ’−ｃｂｚ−Ｌ−アスパルチルβ−ベンジル
エステル）−２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５，５−テトラメチル−１−シクロ４ンチル）−３−ブ
タノンを無水エタノールにとかして０．１Ａｆ溶液にし
た。等量の１０％Ｎ−活性炭を加えて、超音波水浴中で
溶液を冷やした。シクロヘキサジエン（１０当りを加え
て超音波をかけた。
エステル）−２−アミノ−２−メチル−４−（２，２，
５，５−テトラメチル−１−シクロ４ンチル）−３−ブ
タノンを無水エタノールにとかして０．１Ａｆ溶液にし
た。等量の１０％Ｎ−活性炭を加えて、超音波水浴中で
溶液を冷やした。シクロヘキサジエン（１０当りを加え
て超音波をかけた。
薄層りシマトゲラフイーからみて反応完了後、混合物を
エタノールと共に、セライトで濾過、蒸発させてＮ−（
Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−２−メチル−４−（
２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロインチル）
−３−ブタノンを得た。
エタノールと共に、セライトで濾過、蒸発させてＮ−（
Ｌ−アスパルチル）−２−アミノ−２−メチル−４−（
２，２゜５．５−テトラメチル−１−シクロインチル）
−３−ブタノンを得た。
適切な原料物質を用いた同様な方法で以下のケトンもつ
くられた： アスパルチル−２−アミノ−４−バチアニル−３−ブタ
ノン アスパルチル−２−アミノ−４−ノパニル−３−ブタノ
ン アスパルチル−Ｄ−２−アミノ−４−シクロヘキシル−
３−ブタノン アスパルチル−２−アミノ−４−ノルボルニル−３−ブ
タノン 実施例７゜ 文献の方法（Ｆ、Ｗｅ／ｇａｒＬｄ＋Ｃｈｅｍ、Ｂｔｔ
ｒ、１９５７ ＋ ９０ ＃１９８６ 、 ａｎｄ Ｐ
ｒｏｃｔｏｒ ａｎｄ Ｇａｍｂｌｅ Ｅｒｔｒ、Ｐａ
ｔ 。
くられた： アスパルチル−２−アミノ−４−バチアニル−３−ブタ
ノン アスパルチル−２−アミノ−４−ノパニル−３−ブタノ
ン アスパルチル−Ｄ−２−アミノ−４−シクロヘキシル−
３−ブタノン アスパルチル−２−アミノ−４−ノルボルニル−３−ブ
タノン 実施例７゜ 文献の方法（Ｆ、Ｗｅ／ｇａｒＬｄ＋Ｃｈｅｍ、Ｂｔｔ
ｒ、１９５７ ＋ ９０ ＃１９８６ 、 ａｎｄ Ｐ
ｒｏｃｔｏｒ ａｎｄ Ｇａｍｂｌｅ Ｅｒｔｒ、Ｐａ
ｔ 。
Ａｐｐｌ（１９８０）００１３０４４）に従って製造。
われわれの手では９０％収軍で得られた。ｒＩＬｐ１３
５℃〔α冗５−２０．２” ＴＭＦ中〔α：１ｊ５−２
２．３ ＴＭＦ中（文献値）。
５℃〔α冗５−２０．２” ＴＭＦ中〔α：１ｊ５−２
２．３ ＴＭＦ中（文献値）。
Ｄ−２−アミノ−４−シクロヘキシル−３−ブタノンの
アミンオキザレート塩を無水テトラヒドロフラン（２ｄ
）ニドかし、Ｎ−）リフルオロアセチル−Ｌ−７スパラ
ギン酸無水物（１７当量）を加えた。室温で１晩かきま
ぜた。
アミンオキザレート塩を無水テトラヒドロフラン（２ｄ
）ニドかし、Ｎ−）リフルオロアセチル−Ｌ−７スパラ
ギン酸無水物（１７当量）を加えた。室温で１晩かきま
ぜた。
減圧蒸発して固体を得、これを最小量の水から２回再結
晶した。５０％メタノール／水を用いる逆相ＨＰＬＣは
４：１に等しいα：βを示した。所望生成物はＦＡＲマ
ス分光分析Ｍ／Ｚ（ｍ＋ｍ３８１．２０４．１４０．１
１２）で４９足された。甘味−８０Ｘスクロース。
晶した。５０％メタノール／水を用いる逆相ＨＰＬＣは
４：１に等しいα：βを示した。所望生成物はＦＡＲマ
ス分光分析Ｍ／Ｚ（ｍ＋ｍ３８１．２０４．１４０．１
１２）で４９足された。甘味−８０Ｘスクロース。
出願人 ゼネラル フープ コーポレーション代
理 人 弁理士 斉 藤 武 彦仁： 、：パ ・
、− 代 理 人 弁理士 川 瀬 良 治
／ 、１・′ ・。
理 人 弁理士 斉 藤 武 彦仁： 、：パ ・
、− 代 理 人 弁理士 川 瀬 良 治
／ 、１・′ ・。
に、 パ
：−１・
手続補正書
昭和６１年６月２０日
特許庁長官 宇 賀 道 部 殿
１事件の表示
昭和６１年特許願第１１７７２５号
ｎｖｐ明の名称
置換アミンのし一アミノカルボン酸アミド・する者
事件との関係 特許出願人
亦 ジェネラル フープ コーポレーション４４代理人
氏名 弁理士 （７１７５） 斉 藤 武 彦、・
２゜〜 −１′
２゜〜 −１′
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物又はその食品として許容される塩。 但し式中Ａは水素、炭素原子１〜３のアルキル、炭素原
子１〜３のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但
しアルコキシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ＿２Ｒ
＿５（但しＲ＿５は炭素原子１〜３のアルキルである）
であり； Ａ′は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり； ＡとＡ′は一体となつて炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルを形成してもよく； Ｙは−（ＣＨＲ）＿ｎ−Ｒ＿１、−ＣＨＲ＿２Ｒ＿３又
はＲ＿４であり； Ｒ＿１はシクロアルキル、シクロアルケニル、低級アル
キル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、ビシク
ロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシクロアルケ
ニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子は１２以
下である）であり； ＲはＨ又は炭素原子１〜４のアルキルであり； Ｒ＿２とＲ＿３は各々環炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルであり； Ｒ＿４は炭素原子１２以下のアルキルであり； ｎ＝０又は１であり； ｍ＝０又は１である。 ２、Ｒ＿１が全炭素原子が１０以下のシクロペンチル又
はシクロヘキシルである特許請求の範囲第１項の化合物
。 ３、ｎ＝０である特許請求の範囲第２項の化合物。 ４、Ｒ＿１が炭素原子１０以下のモノ−、ジ−、トリ−
又はテトラメチルシクロアルキル又はビシクロアルキル
である特許請求の範囲第１項の化合物。 ５、Ｒ＿１がβ−メチル−置換シクロアルキル又はビシ
クロアルキルである特許請求の範囲第４項の化合物。 ６、Ｒ＿１がβ，β−又はβ，β−ジメチル−置換シク
ロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲
第４項の化合物。 ７、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル−置換シクロア
ルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲第４
項の化合物。 ８、Ｒ＿１がβ，β，β′，β−テトラメチル−置換シ
クロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範
囲第４項の化合物。 ９、Ｒ＿２とＲ＿３がシクロプロピルである特許請求の
範囲第４項の化合物。 １０、Ｒ＿４がジ−ｔ−ブチルメチル、ジイソプロピル
メチル又はジ−ｔ−アミルメチルである特許請求の範囲
第１項の化合物。 １１、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物又はその食品として許容される塩。 但し式中Ａは水素、炭素原子１〜３のアルキル、炭素原
子１〜３のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但
しアルコキシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ＿２Ｒ
＿５（但しＲ＿５は炭素原子１〜３のアルキルである）
であり； Ａ′は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり； ＡとＡ′は一体となつて炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルを形成してもよく； Ｙは−（ＣＨＲ）＿ｎ−Ｒ＿１、−ＣＨＲ＿２Ｒ＿３又
はＲ＿４であり； Ｒ＿１はシクロアルキル、シクロアルケニル、低級アル
キル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、ビシク
ロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシクロアルケ
ニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子は１２以
下である）であり； ＲはＨ又は炭素原子１〜４のアルキルであり； Ｒ＿２とＲ＿３は各々環炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルであり； Ｒ＿４は炭素原子１２以下のアルキルであり； Ｂ′は水素又はアミン保護基であり； ｎ＝０又は１であり； ｍ＝０又は１である。 １２、Ｒ＿１が全炭素原子が１０以下のシクロペンチル
又はシクロヘキシルである特許請求の範囲第１１項の化
合物。 １３、ｎ＝０である特許請求の範囲第１２項の化合物。 １４、Ｒ＿１が炭素原子１０以下のモノ−、ジ−、トリ
−又はテトラメチルシクロアルキル又はビシクロアルキ
ルである特許請求の範囲第１１項の化合物。 １５、Ｒ＿１がβ−メチル−置換シクロアルキル又はビ
シクロアルキルである特許請求の範囲第１４項の化合物
。 １６、Ｒ＿１がβ，β−又はβ、β′−ジメチル−置換
シクロアルキルである特許請求の範囲第１４項の化合物
。 １７、Ｒ＿１がβ，β，β′−トリメチル−置換シクロ
アルキル又はビシクロアルキルである特許請求の範囲第
１４項の化合物。 １８、Ｒ＿１がβ，β，β′，β′−テトラメチル−置
換シクロアルキル又はビシクロアルキルである特許請求
の範囲第１４項の化合物。 １９、Ｒ＿２とＲ＿３がシクロプロピルである特許請求
の範囲第１１項の化合物。 ２０、Ｒ＿４がジ−ｔ−ブチルメチル、ジイソプロピル
メチル又はジ−ｔ−アミルメチルである特許請求の範囲
第１１項の化合物。 ２１、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請
求の範囲第１項の化合物。 ２２、Ａがアルコキシル基に炭素原子１〜３を持つアル
コキシメチルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ２３、Ａがカルボメトキシである特許請求の範囲第１項
の化合物。 ２４、ｍ＝１である特許請求の範囲第１項の化合物。 ２５、Ｒ＿４が−ＣＨ（Ｒ＿６）（Ｒ＿７）（但しＲ＿
６とＲ＿７はそれぞれＨ又はＣＨ＿３である）である特
許請求の範囲第１項の化合物。 ２６、Ｒ＿６とＲ＿７が側鎖アルキルである特許請求の
範囲第２５項の化合物。 ２７、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請
求の範囲第１１項の化合物。 ２８、Ａがアルコキシ基に炭素原子１〜３を持つアルコ
キシメチルである特許請求の範囲第１１項の化合物。 ２９、Ａがカルボメトキシである特許請求の範囲第１１
項の化合物。 ３０、ｍ＝１である特許請求の範囲第１１項の化合物。 ３１、Ｒ＿４が−ＣＨ（Ｒ＿６）（Ｒ＿７）（但しＲ＿
６とＲ＿７はそれぞれアルキルである）である特許請求
の範囲第１１項の化合物。 ３２、Ｒ＿６とＲ＿７がそれぞれアルキルである特許請
求の範囲第３１項の化合物。 ３３、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、Ａが−Ｃ
Ｏ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１項の化合物
。 ３４、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
がＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１項の化
合物。 ３５、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、ＡがＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１
項の化合物。 ３６、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、ＡがＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲
第１１項の化合物。 ３７、Ｙが２−ｔ−ブチルシクロペンチルであり、Ａが
ＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１項の化合
物。 ３８、Ｙがジ−ｔ−ブチルメチルであり、ＡがＣＯ＿２
ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１項の化合物。 ３９、Ｙがジイソプロピルメチルであり、ＡがＣＯ＿２
ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１項の化合物。 ４０、Ｙが１−シクロプロピル−１−を−ブチルメチル
であり、ＡがＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第
１１項の化合物。 ４１、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、ＡとＡ′
がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１
項の化合物。 ４２、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
とＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲
第１１項の化合物。 ４３、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求
の範囲第１１項の化合物。 ４４、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特
許請求の範囲第１１項の化合物。 ４５、Ｙが２−ｔ−ブチルシクロペンチルであり、Ａと
Ａ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第
１１項の化合物。 ４６、Ｙがジ−ｔ−ブチルメチルであり、ＡとＡ′がそ
れぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１項の
化合物。 ４７、Ｙがジイソプロピルメチルであり、ＡとＡ′がそ
れぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第１１項の
化合物。 ４８、Ｙが１−シクロプロピル−１−ｔ−ブチルメチル
であり、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許
請求の範囲第１１項の化合物。 ４９、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、ＡとＡ′
がいつしよになつてシクロプロピルを形成している特許
請求の範囲第１１項の化合物。 ５０、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
とＡ′がいつしよになつてシクロプロピルを形成してい
る特許請求の範囲第１１項の化合物。 ５１、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、ＡとＡ′がいつしよになつてシクロプロピルを形成
している特許請求の範囲第１１項の化合物。 ５２、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、ＡとＡ′がいつしよになつてシクロプロピル
を形成している特許請求の範囲第１１項の化合物。 ５３、Ｙが２−ｔ−ブチルシクロペンチルであり、Ａと
Ａ′がいつしよになつてシクロプロピルを形成している
特許請求の範囲第１１項の化合物。 ５４、Ｙがジ−ｔ−ブチルメチルであり、ＡとＡ′がい
つしよになつてシクロプロピルを形成している特許請求
の範囲第１１項の化合物。 ５５、Ｙがジイソプロピルメチルであり、ＡとＡ′がい
つしよになつてシクロプロピルを形成している特許請求
の範囲第１１項の化合物。 ５６、Ｙが１−シクロプロピル−１−ｔ−ブチルメチル
であり、ＡとＡ′がいつしよになつてシクロプロピルを
形成している特許請求の範囲第１１項の化合物。 ５７、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、Ａがメト
キシアルキルである特許請求の範囲第１１項の化合物。 ５８、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
がメトキシアルキルである特許請求の範囲第１１項の化
合物。 ５９、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、Ａがメトキシアルキルである特許請求の範囲第１１
項の化合物。 ６０、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、Ａがメトキシアルキルである特許請求の範囲
第１１項の化合物。 ６１、Ｙが２−ｔ−ブチルメチルであり、Ａがメトキシ
アルキルである特許請求の範囲第１１項の化合物。 ６２、Ｙが２−ｔ−ブチルメチルであり、Ａがメトキシ
アルキルである特許請求の範囲第１１項の化合物。 ６３、Ｙがジイソプロピルメチルであり、Ａがメトキシ
アルキルである特許請求の範囲第１１項の化合物。 ６４、Ｙが１−シクロプロピル−１−ｔ−ブチルメチル
であり、Ａがメトキシアルキルである特許請求の範囲第
１１項の化合物。 ６５、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、Ａが−Ｃ
Ｏ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項の化合物。 ６６、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
がＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項の化合
物。 ６７、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、ＡがＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項
の化合物。 ６８、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、ＡがＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲
第１項の化合物。 ６９、Ｙが２−ｔ−ブチルシクロペンチルであり、Ａが
ＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項の化合物
。 ７０、ジ−ｔ−ブチルメチルであり、ＡがＣＯ＿２ＣＨ
＿３である特許請求の範囲第１項の化合物。 ７１、Ｙがジイソプロピルメチルであり、ＡがＣＯ＿２
ＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項の化合物。 ７２、Ｙが１−シクロプロピル−１−ｔ−ブチルメチル
であり、ＡがＣＯ＿２ＣＨ＿３である特許請求の範囲第
１項の化合物。 ７３、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、ＡとＡ′
がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項
の化合物。 ７４、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
とＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲
第１項の化合物。 ７５、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求
の範囲第１項の化合物。 ７６、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特
許請求の範囲第１項の化合物。 ７７、Ｙが２−ｔ−ブチルシクロペンチルであり、Ａと
Ａ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第
１項の化合物。 ７８、Ｙがジ−ｔ−ブチルメチルであり、ＡとＡ′がそ
れぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項の化
合物。 ７９、Ｙがジイソプロピルメチルであり、ＡとＡ′がそ
れぞれＨ又はＣＨ＿３である特許請求の範囲第１項の化
合物。 ８０、Ｙが１−シクロプロピル−１−ｔ−ブチルメチル
であり、ＡとＡ′がそれぞれＨ又はＣＨ＿３である特許
請求の範囲第１項の化合物。 ８１、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、ＡとＡ′
がいつしよになつてシクロプロピルを形成している特許
請求の範囲第１項の化合物。 ８２、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
とＡ′がいつしよになつてシクロプロピルを形成してい
る特許請求の範囲第１項の化合物。 ８３、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、ＡとＡ′がいつしよになつてシクロプロピルを形成
している特許請求の範囲第１項の化合物。 ８４、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、ＡとＡ′がいつしよになつてシクロプロピル
を形成している特許請求の範囲第１項の化合物。 ８５、Ｙが２−ｔ−ブチルシクロペンチルであり、Ａと
Ａ′がいつしよになつてシクロプロピルを形成している
特許請求の範囲第１項の化合物。 ８６、Ｙがジ−ｔ−ブチルメチルであり、ＡとＡ′がい
つしよになつてシクロプロピルを形成している特許請求
の範囲第１項の化合物。 ８７、Ｙがジイソプロピルメチルであり、ＡとＡ′がい
つしよになつてシクロプロピルを形成している特許請求
の範囲第１項の化合物。 ８８、Ｙが１−シクロプロピル−１−ｔ−ブチルメチル
であり、ＡとＡ′がいつしよになつてシクロプロピルを
形成している特許請求の範囲第１項の化合物。 ８９、Ｙが２−メチルシクロペンチルであり、Ａがメト
キシアルキルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ９０、Ｙが２，５−ジメチルシクロペンチルであり、Ａ
がメトキシアルキルである特許請求の範囲第１項の化合
物。 ９１、Ｙが２，２，５−トリメチルシクロペンチルであ
り、Ａがメトキシアルキルである特許請求の範囲第１項
の化合物。 ９２、Ｙが２，２，５，５−テトラメチルシクロペンチ
ルであり、Ａがメトキシメチルである特許請求の範囲第
１項の化合物。 ９３、Ｙが２−ｔ−ブチルメチルであり、Ａがメトキシ
アルキルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ９４、Ｙがジ−ｔ−ブチルメチルであり、Ａがメトキシ
アルキルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ９５、Ｙがジイソプロピルメチルであり、Ａがメトキシ
アルキルである特許請求の範囲第１項の化合物。 ９６、Ｙが１−シクロプロピル−１−ｔ−ブチルメチル
であり、Ａがメトキシアルキルである特許請求の範囲第
１項の化合物。 ９７、Ｙがノルボルニルである特許請求の範囲第１項の
化合物。 ９８、Ｙがシクロヘキシルである特許請求の範囲第１項
の化合物。 ９９、Ｙがノパニルである特許請求の範囲第１項の化合
物。 １００、Ｙがパトカニルである特許請求の範囲第１項の
化合物。 １０１、Ｙがノルボルニルである特許請求の範囲第１１
項の化合物。 １０２、Ｙがシクロヘキシルである特許請求の範囲第１
１項の化合物。 １０３、Ｙがノパニルである特許請求の範囲第１１項の
化合物。 １０４、Ｙがパトカニルである特許請求の範囲第１１項
の化合物。 １０５、アスパルチル−２−アミノ−３−ヒドロキシ−
４−パトカニルブタンである特許請求の範囲第１項の化
合物。 １０６、アスパルチル−２−アミノ−３−ヒドロキシ−
４−ノパニルブタンである特許請求の範囲第１項の化合
物。 １０７、アスパルチル−Ｄ−２−アミノ−３−ヒドロキ
シ−４−シクロヘキシル−１−ブタンである特許請求の
範囲第１項の化合物。 １０８、アスパルチル−２−アミノ−３−ヒドロキシ−
４−ノルボルニルブタンである特許請求の範囲第１項の
化合物。 １０９、アスパルチル−２−アミノ−４−パトカニル−
３−ブタノンである特許請求の範囲第１１項の化合物。 １１０、アスパルチル−２−アミノ−４−ノパニル−３
−ブタノンである特許請求の範囲第１項の化合物。 １１１、アスパルチル−Ｄ−２−アミノ−４−シクロヘ
キシル−３−ブタノンである特許請求の範囲第１１項の
化合物。 １１２、アスパルチル−２−アミノ−４−ノルボルニル
−３−ブタノンである特許請求の範囲第１１項の化合物
。 １１３、Ｎ−アミノ保護基又はカルボキシル保護基を持
つ特許請求の範囲第１項の化合物。 １１４、Ｎ−アミノ保護基又はカルボキシル保護基を持
つ特許請求の範囲第１１項の化合物。 １１５、Ａがベンジルオキシカルボニルであり、Ｂがベ
ンジルである特許請求の範囲第１１３項の化合物。 １１６、Ａがベンジルオキシカルボニルであり、Ｂがベ
ンジルである特許請求の範囲第１１４項の化合物。 １１７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物又はその食品として許容される塩の甘
味有効量を含有する食用組成物。 但し式中Ａは水素、炭素原子１〜３のアルキル、炭素原
子１〜３のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但
しアルコキシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ＿２Ｒ
＿５（但しＲ＿５は炭素原子１〜３のアルキルである）
であり； Ａ′は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり； ＡとＡ′は一体となつて炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルを形成してもよく； Ｙは−（ＣＨＲ）＿ｎ−Ｒ＿１、−ＣＨＲ＿２Ｒ＿３又
はＲ＿４であり； Ｒ＿１はシクロアルキル、シクロアルケニル、低級アル
キル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、ビシク
ロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシクロアルケ
ニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子は１２以
下である）であり； ＲはＨ又は炭素原子１〜４のアルキルであり； Ｒ＿２とＲ＿３は各々環炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルであり； Ｒ＿４は炭素原子１２以下のアルキルであり； ｎ＝０又は１であり； ｍ＝０又は１である。 １１８、食品として許容される担体をも含有する特許請
求の範囲第１１７項の食用組成物。 １１９、飲料である特許請求の範囲第１１７項の組成物
。 １２０、ゼラチンデザートである特許請求の範囲第１１
７項の組成物。 １２１、乳製品である特許請求の範囲第１１７項の組成
物。 １２２、追加の甘味料をさらに含有する特許請求の範囲
第１１７項の組成物。 １２３、追加の甘味料が蔗糖、果糖、コーンシロツプ固
形物、デキストロース、キシリトール、ソルビトール、
マンニトール、アセトメタ−アミノ安息香酸、メタ−ヒ
ドロキシ安息香酸、シクラメート、クロロサクロース、
又はジヒドロカルコン、水素化グルコースシロツプ、ア
スパルタム又は他のジペプチド、グリシルヒジン又はス
テビオサイド又はそれらの混合物である特許請求の範囲
第１２２項の組成物。 １２４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物又はその食品として許容される塩から
なる甘味料。 但し式中Ａは水素、炭素原子１〜３のアルキル、炭素原
子１〜３のヒドロキシアルキル、アルコキシメチル（但
しアルコキシは炭素原子１〜３をもつ）又はＣＯ＿２Ｒ
＿５（但しＲ＿５は炭素原子１〜３のアルキルである）
であり； Ａ′は水素又は炭素原子１〜３のアルキルであり； ＡとＡ′は一体となつて炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルを形成してもよく； Ｙは−（ＣＨＲ）＿ｎ−Ｒ＿１、−ＣＨＲ＿２Ｒ＿３又
はＲ＿４であり； Ｒ＿１はシクロアルキル、シクロアルケニル、低級アル
キル置換シクロアルキル又はシクロアルケニル、ビシク
ロアルキル、ビシクロアルケニル又はトリシクロアルケ
ニル（但し環炭素原子は１０以下で全炭素原子は１２以
下である）であり； ＲはＨ又は炭素原子１〜４のアルキルであり； Ｒ＿２とＲ＿３は各々環炭素原子３〜４のシクロアルキ
ルであり； Ｒ＿４は炭素原子１２以下のアルキルであり； ｎ＝０又は１であり； ｍ＝０又は１である。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73811285A | 1985-05-24 | 1985-05-24 | |
| US738112 | 1985-05-24 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6230748A true JPS6230748A (ja) | 1987-02-09 |
Family
ID=24966617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61117725A Pending JPS6230748A (ja) | 1985-05-24 | 1986-05-23 | 置換アミンのｌ−アミノカルボン酸アミド |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0203540A1 (ja) |
| JP (1) | JPS6230748A (ja) |
| KR (1) | KR860009038A (ja) |
Cited By (1)
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- 1986-05-23 EP EP86106992A patent/EP0203540A1/en not_active Withdrawn
- 1986-05-24 KR KR1019860004104A patent/KR860009038A/ko not_active Application Discontinuation
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH04246868A (ja) * | 1990-09-25 | 1992-09-02 | Motorola Inc | Ｐ−ｉ−ｎフォトダイオードおよびその効率を改善する方法 |
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