JPS58149915A - 表面変性された基材およびその製法 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発Ｆ１４Ｆｉ表面変性され九基質、および基質の表面
変性方法すなわち最初にあげ九表面変性基質の製造法に
関する。更に％定的には本発明による表ｍ＊＊は−ＩＲ
Ｋ基質表面に正または負のものであ〕うるイオン荷電を
与えることを意味している０本発ＦＩＡＫよる表面変性
はイオン結合によって表面に麹イオン性または陽イオン
性化合物を結合させて強いかまたは弱い納会強度を生成
できるような性質を基質表面に付与しうることを意味し
ている０強いま九は弱いイオン結合の間の選択は以１１
によシ評ｊ！ｉｉＫ記述されるように本発明の所ｔａＯ
＊用による。しかしながら本発明の適用性は表面に付与
され九荷電の利用に＠定されるのでは壜い、その第一の
目的Ｆｉま九その他のもの例えば化学的反応性基例えば
以後に更にこれまＩ＃−１ｌｌＩｊｉされるように基質
表面のアミノ基の包含であシうる。最後に本発明は非荷
電物質ならびに荷電物質の表向変性に適用可能であるが
しかし非荷電表面に関しての使用が多くの場合特に興味
あることを認めるべ自である。
変性方法すなわち最初にあげ九表面変性基質の製造法に
関する。更に％定的には本発明による表ｍ＊＊は−ＩＲ
Ｋ基質表面に正または負のものであ〕うるイオン荷電を
与えることを意味している０本発ＦＩＡＫよる表面変性
はイオン結合によって表面に麹イオン性または陽イオン
性化合物を結合させて強いかまたは弱い納会強度を生成
できるような性質を基質表面に付与しうることを意味し
ている０強いま九は弱いイオン結合の間の選択は以１１
によシ評ｊ！ｉｉＫ記述されるように本発明の所ｔａＯ
＊用による。しかしながら本発明の適用性は表面に付与
され九荷電の利用に＠定されるのでは壜い、その第一の
目的Ｆｉま九その他のもの例えば化学的反応性基例えば
以後に更にこれまＩ＃−１ｌｌＩｊｉされるように基質
表面のアミノ基の包含であシうる。最後に本発明は非荷
電物質ならびに荷電物質の表向変性に適用可能であるが
しかし非荷電表面に関しての使用が多くの場合特に興味
あることを認めるべ自である。
表面処勝の分野においては、特別の性質の連成の目的の
ための市場的に入手可能な標準的物質の表面変性方法に
対する無限に大なる豊水が存在する。所望の性質の例と
して、改善され九湿潤性、変化されえ接着性、上昇した
荷電密度ま九は化学的反応性基への増強されえ接近性を
あげる仁とができる。一つの特定的な産業上の問題は荷
電表面の製造の丸めの簡単なそして応用の會〈方法を見
出すことである。そのような方法の利用性は例えばスエ
ーデン特許出願第７７０８２９６−４号明細書によるヘ
パリン処理表面の製造に対する臨界的必須倭件である。
ための市場的に入手可能な標準的物質の表面変性方法に
対する無限に大なる豊水が存在する。所望の性質の例と
して、改善され九湿潤性、変化されえ接着性、上昇した
荷電密度ま九は化学的反応性基への増強されえ接近性を
あげる仁とができる。一つの特定的な産業上の問題は荷
電表面の製造の丸めの簡単なそして応用の會〈方法を見
出すことである。そのような方法の利用性は例えばスエ
ーデン特許出願第７７０８２９６−４号明細書によるヘ
パリン処理表面の製造に対する臨界的必須倭件である。
前記の製造“―逆の荷電を有する表面への荷電コロイド
粒子の吸着に基いている。しかしながら一般的に云って
多数の治療および分析適用において生物学的活性物質の
ＩＩ函結含を可能ならしめるような方法に対しては確か
に大なる費求が存在している。
粒子の吸着に基いている。しかしながら一般的に云って
多数の治療および分析適用において生物学的活性物質の
ＩＩ函結含を可能ならしめるような方法に対しては確か
に大なる費求が存在している。
、本発明Ｆｉ数種のタイプの固体基質例えばスチール例
えばステンレススチール、ガラスま九は重合体物質に適
用可能である。一般に本発明は表面への一荷電の包含を
意味しているという事実の故に、不充分な表面荷電密度
を有する多少とも非荷電性物質に関しては勿論第一義的
に特別の興味のあるものである０本明細書に関して「不
充分な表藺荷電！１度」なる表現は充分には定義で自な
いということを繍めるべ龜である。その場内は各別の場
合にその表面荷電！！度がどの位高くあるべ自かを決定
するのは最終適用であるからである。しかしながら本発
明はξれに関しては当業者が基質表面の荷電密度を特定
の目的に対して不充分であると決定しうるという点で価
値がある。しかしそれはまた出発表面がすでに充分に荷
電している場合にも有用であることを指摘すべ自−であ
る、すなわち、イオン性１１九は共有結合によシ他の基
質特に重合体状隘イオン性化合物に強いｔ九は弱い結合
を実現しうるむの変性基質表面の製造法は電荷を有する
表面に関しても等しく嵐好に利用されうる。
えばステンレススチール、ガラスま九は重合体物質に適
用可能である。一般に本発明は表面への一荷電の包含を
意味しているという事実の故に、不充分な表面荷電密度
を有する多少とも非荷電性物質に関しては勿論第一義的
に特別の興味のあるものである０本明細書に関して「不
充分な表藺荷電！１度」なる表現は充分には定義で自な
いということを繍めるべ龜である。その場内は各別の場
合にその表面荷電！！度がどの位高くあるべ自かを決定
するのは最終適用であるからである。しかしながら本発
明はξれに関しては当業者が基質表面の荷電密度を特定
の目的に対して不充分であると決定しうるという点で価
値がある。しかしそれはまた出発表面がすでに充分に荷
電している場合にも有用であることを指摘すべ自−であ
る、すなわち、イオン性１１九は共有結合によシ他の基
質特に重合体状隘イオン性化合物に強いｔ九は弱い結合
を実現しうるむの変性基質表面の製造法は電荷を有する
表面に関しても等しく嵐好に利用されうる。
重合体物質のタイプの疎水性物質は簡単な方法で変性す
ることがこれまで困難であつ九多少とも非荷電性の物質
群ＫＪＩするのであるから、本発明がこのタイプの物質
に関して価値のあるものであることは＠自である。その
ような物質の中には伺えば医療分野内のいくつかの一般
に使用されるプラスチック材料伺えばポリ塩化ビニル、
／９スチレン、ホリクレクン、シリコーンコム、ポリテ
トツフルオロエチレン（テフロメ町および安価なそして
不活性のポリオレフィン％にポリエチレンおよびまたポ
リプロピレンをあげることがで畷る。ステンレススチー
ルはｔ九例えば本発明によ〉変性され九場合には医学分
野で非常に有用であルうる物質である。
ることがこれまで困難であつ九多少とも非荷電性の物質
群ＫＪＩするのであるから、本発明がこのタイプの物質
に関して価値のあるものであることは＠自である。その
ような物質の中には伺えば医療分野内のいくつかの一般
に使用されるプラスチック材料伺えばポリ塩化ビニル、
／９スチレン、ホリクレクン、シリコーンコム、ポリテ
トツフルオロエチレン（テフロメ町および安価なそして
不活性のポリオレフィン％にポリエチレンおよびまたポ
リプロピレンをあげることがで畷る。ステンレススチー
ルはｔ九例えば本発明によ〉変性され九場合には医学分
野で非常に有用であルうる物質である。
前記スエーデン特許出願第７７０８２９６−４号＠細書
には表面荷電を導入させる丸めのいくつかの方法が開示
されているがしかし例外なしにこれらは種々の＠定を有
している。すなわち酸化剤を含有する鎖硫駿による酸化
はいくつかの重合体物質にのみ適用可能であ如、そして
それに加えてこの方法は厳しい環境的間−を意味してい
る０例えばステンレススチールま九はポリ塩化ビニルの
エツチングの丸めの特定の方法はすべてのその他の物質
に遍、用することはで龜な英国特許出願籐２０４１１７
号明細書は生物およびＪ！ｊＬ液相客液相物性および方
法を開示している。しかし開示されている原則は、前記
英国特許出願によれば、二官能性アルデヒドを走はアリ
ールハライドによル活性化され九例えば有機溶媒に溶解
され九アミノ官能性シリル化剤の膨潤によル纂１級また
は纂２級アき）基を与えられ比表面から出発しそして生
物学的物質を、表面から外Ｋｇびていて自由なこれらア
ルデヒドを九はアリールハライド基に結合させるという
事実によって、本発明によるものとは異っている。すな
わち英国特許出願第２．０４１１．！５７７号明細書に
は表面結合安定性イオンコンプレックスを生成する方法
を全く開示してはいない、更に本発明の方法は有機溶媒
を使用しないという利点を示す。
には表面荷電を導入させる丸めのいくつかの方法が開示
されているがしかし例外なしにこれらは種々の＠定を有
している。すなわち酸化剤を含有する鎖硫駿による酸化
はいくつかの重合体物質にのみ適用可能であ如、そして
それに加えてこの方法は厳しい環境的間−を意味してい
る０例えばステンレススチールま九はポリ塩化ビニルの
エツチングの丸めの特定の方法はすべてのその他の物質
に遍、用することはで龜な英国特許出願籐２０４１１７
号明細書は生物およびＪ！ｊＬ液相客液相物性および方
法を開示している。しかし開示されている原則は、前記
英国特許出願によれば、二官能性アルデヒドを走はアリ
ールハライドによル活性化され九例えば有機溶媒に溶解
され九アミノ官能性シリル化剤の膨潤によル纂１級また
は纂２級アき）基を与えられ比表面から出発しそして生
物学的物質を、表面から外Ｋｇびていて自由なこれらア
ルデヒドを九はアリールハライド基に結合させるという
事実によって、本発明によるものとは異っている。すな
わち英国特許出願第２．０４１１．！５７７号明細書に
は表面結合安定性イオンコンプレックスを生成する方法
を全く開示してはいない、更に本発明の方法は有機溶媒
を使用しないという利点を示す。
ｘ ｚ−テンａｌ）ＨＥ ４２ ｔａ６ａ号１ｊｌｉＩ
Ｉａｌ書は血管補綴製造の丸めのポリエチレンイミンの
使用を開示している。この開示された方法によれば、ポ
リエチレンイミンを孔中に融着せしめて重合体を交叉結
合形成によ）水不溶性とすることにより材料の孔中にポ
リエチレンイミンを孔中に包含させる０次いでこのアミ
ノ基を四級化させそしてヘパリンをイオン的にそれに結
合せしめる。この既知の方法の適用性は明らかに多孔性
物質に＠定されそしてそれは本実！ｊＩｍ簡単ではなく
またそれ程一般的に適用可能でねない。
Ｉａｌ書は血管補綴製造の丸めのポリエチレンイミンの
使用を開示している。この開示された方法によれば、ポ
リエチレンイミンを孔中に融着せしめて重合体を交叉結
合形成によ）水不溶性とすることにより材料の孔中にポ
リエチレンイミンを孔中に包含させる０次いでこのアミ
ノ基を四級化させそしてヘパリンをイオン的にそれに結
合せしめる。この既知の方法の適用性は明らかに多孔性
物質に＠定されそしてそれは本実！ｊＩｍ簡単ではなく
またそれ程一般的に適用可能でねない。
本発明によれば、前記に′ｖ／Ｉ４式的に記載されてい
る問題に対する簡単な解決が与えられるがこの解決は得
られる性質に関してまた極めて満足すべ自ものである。
る問題に対する簡単な解決が与えられるがこの解決は得
られる性質に関してまた極めて満足すべ自ものである。
これはそれぞれ本発明による妖面変性基質および方法に
よシ通成される。
よシ通成される。
本発明による表面変性基質は、変性されていない基質に
、それに結合されそして第１級アミノ窒素原子ならびに
１ｇ２級および／またＦｉ第第３アアンノ窒素原子含有
する重合体状陽イオン性表向活性剤と２個のアルデヒド
基との間に１−〜４個の炭素原子を有するジアルデヒド
とのコンプレックスを与えること、そして前記コンプレ
ックスに場合によシイオン結合によって隙イオン性化合
物および場合によシ交互に追加の陽イオン性および隘イ
オン性化合物を結合させてそれによって基質表面を正ま
たは負に荷電させることができることに特徴を有してい
る。
、それに結合されそして第１級アミノ窒素原子ならびに
１ｇ２級および／またＦｉ第第３アアンノ窒素原子含有
する重合体状陽イオン性表向活性剤と２個のアルデヒド
基との間に１−〜４個の炭素原子を有するジアルデヒド
とのコンプレックスを与えること、そして前記コンプレ
ックスに場合によシイオン結合によって隙イオン性化合
物および場合によシ交互に追加の陽イオン性および隘イ
オン性化合物を結合させてそれによって基質表面を正ま
たは負に荷電させることができることに特徴を有してい
る。
本発明による前記変性基質は非荷電ならびに荷電出発基
質から得ることができる。しかし出発物質がすでに負の
荷電を有している場合ＫＦｉ、本発明による表面変性さ
れた基質の具体例は変性されていない基質が第１級アミ
ノ窒素原子ならびに館２級および／ｌたＦｉ第３級ア建
ノ窒素原子を含有するそれＫａ着せしめられ大型合体陽
イオン表面活性剤を有すること、および場合によ珈前記
＊向＃１性剤にイオン的に、好ましくは多軸体タイプ最
も好ましくはヘパリンである重合体状論イオン化合物を
結合させたことを特徴とする基質であ）うる。
質から得ることができる。しかし出発物質がすでに負の
荷電を有している場合ＫＦｉ、本発明による表面変性さ
れた基質の具体例は変性されていない基質が第１級アミ
ノ窒素原子ならびに館２級および／ｌたＦｉ第３級ア建
ノ窒素原子を含有するそれＫａ着せしめられ大型合体陽
イオン表面活性剤を有すること、および場合によ珈前記
＊向＃１性剤にイオン的に、好ましくは多軸体タイプ最
も好ましくはヘパリンである重合体状論イオン化合物を
結合させたことを特徴とする基質であ）うる。
最初の非変性基質がすでに電気的に荷電されている場合
の本発明の表面変性固体基質のその他の＾体列は非変性
基質がＪＩＨｉｌアンノ窒ｌＡならびＫＪＩ２級および
／ま九はｊＩ６級ア建アミ素を含有するそれに吸着され
大型合体状陽イオン表面活性剤を有している仁と、前記
第１級ア第１基が構造的に開運し九生物活性を有する物
質の共有結合に対して意図されている場合にはそのアミ
ノ基を有する表面は本質的に静電結合を避けるような納
金性を有していること４１Ｃ％黴を有する基質であ〉う
る。
の本発明の表面変性固体基質のその他の＾体列は非変性
基質がＪＩＨｉｌアンノ窒ｌＡならびＫＪＩ２級および
／ま九はｊＩ６級ア建アミ素を含有するそれに吸着され
大型合体状陽イオン表面活性剤を有している仁と、前記
第１級ア第１基が構造的に開運し九生物活性を有する物
質の共有結合に対して意図されている場合にはそのアミ
ノ基を有する表面は本質的に静電結合を避けるような納
金性を有していること４１Ｃ％黴を有する基質であ〉う
る。
ポリイオンタイプの重合体状陽イオン性表面活性剤はそ
れ自体水保持性改豐のための竜ルａ−ス処鳳に対して周
知の薬剤である。それによシ達成される好ましい効果は
「ジャック・イン・ザ・ボックス」効果として説＠Ｉさ
れているがこれはその分子−に比較的圧縮され九構造を
与えるアルカリ性ｐＨにおいて重合体状陽イオン性表面
活性剤を吸着させることによ９得られる０分子を膨張さ
せるようＫｐＨを低下させ九場合それね膨ＮＫよル麹入
されゐ。
れ自体水保持性改豐のための竜ルａ−ス処鳳に対して周
知の薬剤である。それによシ達成される好ましい効果は
「ジャック・イン・ザ・ボックス」効果として説＠Ｉさ
れているがこれはその分子−に比較的圧縮され九構造を
与えるアルカリ性ｐＨにおいて重合体状陽イオン性表面
活性剤を吸着させることによ９得られる０分子を膨張さ
せるようＫｐＨを低下させ九場合それね膨ＮＫよル麹入
されゐ。
一般的にλ手可能な剛性重合体物質への重合体状陽イオ
ン性表面活性剤の直接の吸着によ〕達成で龜る荷電密度
および湿潤性に関する効果は、実−の実験から判断して
非常に不充分であることが証−されている、しかしなが
ら本発明によれば、予期せざることに、それらを前記ジ
アルデヒド１と反応せしめ九場合には、非常に改曹され
九貞画盾性剤畳性が重合体状陽イオン性＊＊＊性剤に与
えられることが発見された。その惜！Ｄ利点は重合体状
陽イオン性ｉ！４面活性剤がそれが重合停状陰イオン性
化合物と予期せざる彊い静電縮合を示しうるような性能
を■得することである。
ン性表面活性剤の直接の吸着によ〕達成で龜る荷電密度
および湿潤性に関する効果は、実−の実験から判断して
非常に不充分であることが証−されている、しかしなが
ら本発明によれば、予期せざることに、それらを前記ジ
アルデヒド１と反応せしめ九場合には、非常に改曹され
九貞画盾性剤畳性が重合体状陽イオン性＊＊＊性剤に与
えられることが発見された。その惜！Ｄ利点は重合体状
陽イオン性ｉ！４面活性剤がそれが重合停状陰イオン性
化合物と予期せざる彊い静電縮合を示しうるような性能
を■得することである。
こＯ構部の簡単な説明は以下のとお〕であるが、本発明
は可能な反応機構に関するいかなる特定ｏｉａ論にも制
約されないことを考慮されたい０重合体状陽イオン表面
活性剤の変性は、その分子を更′によシ少く荷電したも
のとするジアルデヒドへの紬金に第１′級アミノ１を関
与させることによって“基質表Ｗｉ七の疎水性相互作用
の強い上昇を与える。同時に、重合体表面活性剤の三次
元構造はよル剛性・となるがこれは残存するＪＩＺ級お
よび第３級ア々ノ基に対する多重静電結合によって１金
体状陰イオン化合物の強い画定に対して好ましい条件を
生成させる。この荷電した基は以下に更Ｋ１１ｉ＄！明
されるように次いで嬢イオン性物質例えばヘパリン′ま
たはデキストランデルアエートとの静電カップリングの
九めに利用できる。従って本発明によるそ゛のような論
イオン長分子、の結合は予期せざる機強い４のである゛
ことが示されている。この強い納金ま九は安定性は例え
ばこのコンプレックスを９の声を有するバッファー溶液
中で培警し良後でさえもむの陰イオン性化合物をｔｆｅ
検出しうるという事実によって示される。しかしながら
逆ｋ。
は可能な反応機構に関するいかなる特定ｏｉａ論にも制
約されないことを考慮されたい０重合体状陽イオン表面
活性剤の変性は、その分子を更′によシ少く荷電したも
のとするジアルデヒドへの紬金に第１′級アミノ１を関
与させることによって“基質表Ｗｉ七の疎水性相互作用
の強い上昇を与える。同時に、重合体表面活性剤の三次
元構造はよル剛性・となるがこれは残存するＪＩＺ級お
よび第３級ア々ノ基に対する多重静電結合によって１金
体状陰イオン化合物の強い画定に対して好ましい条件を
生成させる。この荷電した基は以下に更Ｋ１１ｉ＄！明
されるように次いで嬢イオン性物質例えばヘパリン′ま
たはデキストランデルアエートとの静電カップリングの
九めに利用できる。従って本発明によるそ゛のような論
イオン長分子、の結合は予期せざる機強い４のである゛
ことが示されている。この強い納金ま九は安定性は例え
ばこのコンプレックスを９の声を有するバッファー溶液
中で培警し良後でさえもむの陰イオン性化合物をｔｆｅ
検出しうるという事実によって示される。しかしながら
逆ｋ。
こ９重金体状陽イオン性表面活性剤をグルタルジアルデ
ヒドで縄暑しなかつ丸場合Ｋｔｊ、ｐＨ９ではそのよう
なコンプレックスの瞬間的切断が生ずる。以下に論しら
れるように１重合体状鴎イオン性化合物は、１１７を重
金体状陽イオン性表面活性剤が高い負の表面荷電密度を
有する表面に７以下のｐＨで吸着されている場合には吸
着による多重静電結合によルこの重合体状陽イオン性表
面活性ＩＮＫｍ＜結合されうる。
ヒドで縄暑しなかつ丸場合Ｋｔｊ、ｐＨ９ではそのよう
なコンプレックスの瞬間的切断が生ずる。以下に論しら
れるように１重合体状鴎イオン性化合物は、１１７を重
金体状陽イオン性表面活性剤が高い負の表面荷電密度を
有する表面に７以下のｐＨで吸着されている場合には吸
着による多重静電結合によルこの重合体状陽イオン性表
面活性ＩＮＫｍ＜結合されうる。
本発明の好ましい具体例によれば、重合体状陽イオン性
表面活性剤は少くとも２個、そして好ましくＦｉ２個以
上の＄１１１級アイノ基を各重合体分子中に含有してい
る。従って好ましい重合体はポリアンンである。しかし
ながら重合体分野における一般的命名法は主鎖中の多少
とも支配的な反復単位に関して重合体を命名す暮べきな
のであるから、以下に１！？いては別の命名法が使用さ
れる。しかしながら本発明において好ましい「ボリア々
ン」官能性はその命名中で表現されるぺ龜である。
表面活性剤は少くとも２個、そして好ましくＦｉ２個以
上の＄１１１級アイノ基を各重合体分子中に含有してい
る。従って好ましい重合体はポリアンンである。しかし
ながら重合体分野における一般的命名法は主鎖中の多少
とも支配的な反復単位に関して重合体を命名す暮べきな
のであるから、以下に１！？いては別の命名法が使用さ
れる。しかしながら本発明において好ましい「ボリア々
ン」官能性はその命名中で表現されるぺ龜である。
ポリイオンおよびボリア建ドは本発明による特に適当な
重合体状陽イオン性表面活性剤であル、この物質は央出
しているｊｌＫ１級ア建ノアミは別に重會基を有してい
る。しかしながらポリイミンの場合には周知のようＫＩ
ＩＩＡ中にかなシの比率の第５級アミノ基が存在してい
、る。一方勿論ポリア々ドの場合には第２級アミノ基は
ア建 ド結合（−ＭＣＨＯ−）と−して存在する。
重合体状陽イオン性表面活性剤であル、この物質は央出
しているｊｌＫ１級ア建ノアミは別に重會基を有してい
る。しかしながらポリイミンの場合には周知のようＫＩ
ＩＩＡ中にかなシの比率の第５級アミノ基が存在してい
、る。一方勿論ポリア々ドの場合には第２級アミノ基は
ア建 ド結合（−ＭＣＨＯ−）と−して存在する。
特に好ましいタイプのポリイミンはポリエチレンイきン
、特にポリエチレンイミンである。
、特にポリエチレンイミンである。
その他に重合体状陽イオン性表面活性剤の一般に好まし
い基は重合体鎖中のイミノ窒素原子の間に１〜６個の炭
素原子を有している基である。
い基は重合体鎖中のイミノ窒素原子の間に１〜６個の炭
素原子を有している基である。
本発明による適当なりアルデヒドの例はコハク酸ジアル
デヒドおよびダルタルジアルデヒドである。この中でグ
ルタルシアル□デヒドが特に好ましい。
デヒドおよびダルタルジアルデヒドである。この中でグ
ルタルシアル□デヒドが特に好ましい。
重合体状陽イオン表面活性剤およびジアルデヒドから得
られ九コンプレックスの初期の吸着は正Ｏ狭面荷電を与
えることので寝る基質を生ずる結果となる。そのような
単一層によって所望の表面荷電ｖＩＩ＆が遁威さｈない
か、逆の記号の荷電が１求されるかｔ九ね化学的反応性
基が基質表面ＫＩ！求される場合には最初に通常の論イ
オン性化合物そして次いでその他の陽イオン性および陰
イオン性物質のイオン締金を多分交互につづける。
られ九コンプレックスの初期の吸着は正Ｏ狭面荷電を与
えることので寝る基質を生ずる結果となる。そのような
単一層によって所望の表面荷電ｖＩＩ＆が遁威さｈない
か、逆の記号の荷電が１求されるかｔ九ね化学的反応性
基が基質表面ＫＩ！求される場合には最初に通常の論イ
オン性化合物そして次いでその他の陽イオン性および陰
イオン性物質のイオン締金を多分交互につづける。
このタイプの化金物を使用し友場合の工業的適用性なら
びに本発明によ〕連成されるこれら化合物の優れ九結合
性に関しては、論イオン性化会物については鴫に、好ま
しくは多軸体タイプの重合体状論イオン性化合物が本発
明の性能に対して価値がある。 ４１ＫＪＩＩ＃ある多
着体はへハ替ン、テキストランナルアエート、ヒアルロ
□ン酸および硫酸化ポリキシランである。
びに本発明によ〕連成されるこれら化合物の優れ九結合
性に関しては、論イオン性化会物については鴫に、好ま
しくは多軸体タイプの重合体状論イオン性化合物が本発
明の性能に対して価値がある。 ４１ＫＪＩＩ＃ある多
着体はへハ替ン、テキストランナルアエート、ヒアルロ
□ン酸および硫酸化ポリキシランである。
本Ｒ９１１によみ表面変性基質０１Ｆｆましい具体例は
重合体状陰イオン化合物が重合体陽イオン表面活性剤と
ジアルデヒドとの吸着され九コンプレックスにイオン的
に結合されている基質である。場合によｐその他の重合
体状論イオン性化合物の層を記載の重合体状陽イオン表
面活性剤とジアルデヒドとの；ンプレツクスを包含しう
るかまたは単に第１級アミノ窒素ならびＫ１１２級およ
び／ｌたｔ［Ｅ３級アンノ窒嵩を含有する重金体状陽イ
オン表面活性剤のみを包含しうる中間イオン結合陽イオ
ン層によって表ＴＥＫイオン結合させることがで盲る。
重合体状陰イオン化合物が重合体陽イオン表面活性剤と
ジアルデヒドとの吸着され九コンプレックスにイオン的
に結合されている基質である。場合によｐその他の重合
体状論イオン性化合物の層を記載の重合体状陽イオン表
面活性剤とジアルデヒドとの；ンプレツクスを包含しう
るかまたは単に第１級アミノ窒素ならびＫ１１２級およ
び／ｌたｔ［Ｅ３級アンノ窒嵩を含有する重金体状陽イ
オン表面活性剤のみを包含しうる中間イオン結合陽イオ
ン層によって表ＴＥＫイオン結合させることがで盲る。
前記態様の非常に価値ある適用は、その重合体状離イオ
ン化合物がヘパリンである場合である。ヘパリン＃ｉ周
知Ｏ抗凝崗剤であシそしてヘパリンの結合は以下の実施
例中に一層詳細Ｋｌ！明′されている。
ン化合物がヘパリンである場合である。ヘパリン＃ｉ周
知Ｏ抗凝崗剤であシそしてヘパリンの結合は以下の実施
例中に一層詳細Ｋｌ！明′されている。
へ／セリンが重合体状陰イオン化合物として使用される
場合には、その第−義的な目的は勿論へ・（リンの場゛
倉において生成される負の荷電よ〕はむしろへＪ リン
の固′有の特性の利点を利用することである。しかしな
がらその主目的が負に荷電した表面を生成させることで
ある場合には、ヘパリン（分子量１Ｑ０００ドルトン）
よシも大なる分子量を有する重合体状陰イオン性化合物
を選ぶことが好ましい、従って、イオン性ロンプレック
スの安定性は吸着された陰イオン性化合物の分子量と共
に増大する。デキスト２ンサル７エートはそのような場
合に特に好ましい化合物である。その理由はこの化合物
は高分子量物質（分子量〜５ｏｑｏｏｏドルトン）とし
て入手可能友からである。
場合には、その第−義的な目的は勿論へ・（リンの場゛
倉において生成される負の荷電よ〕はむしろへＪ リン
の固′有の特性の利点を利用することである。しかしな
がらその主目的が負に荷電した表面を生成させることで
ある場合には、ヘパリン（分子量１Ｑ０００ドルトン）
よシも大なる分子量を有する重合体状陰イオン性化合物
を選ぶことが好ましい、従って、イオン性ロンプレック
スの安定性は吸着された陰イオン性化合物の分子量と共
に増大する。デキスト２ンサル７エートはそのような場
合に特に好ましい化合物である。その理由はこの化合物
は高分子量物質（分子量〜５ｏｑｏｏｏドルトン）とし
て入手可能友からである。
正に荷電し九表面および／または化学的に反応性のＪ［
１級アき）基を有するｔＲ面がＩＩ！求されている場合
ＫＦｉ、本発明の好ましい具体例は、重合体状陽イオン
性貴ＷｌｆｒＩ性削とジアルデヒドとＯａ層コンプレッ
クスに好ましくは多糖体タイプのそして前記理由の故に
好ましくはデキストランナルフェートである重合体状隘
イオン化合物をイオン的に結合させ、そしてその上に重
合体状陽イオン表面活性剤とジアルデヒドとの前記コン
プレックスまたは単に第１級アミノ窒素ならびに第２級
および／第３級アミノ窒素を有する重合体袂陽イオン表
面活性剤をイオン的に結合させることを意味している。
１級アき）基を有するｔＲ面がＩＩ！求されている場合
ＫＦｉ、本発明の好ましい具体例は、重合体状陽イオン
性貴ＷｌｆｒＩ性削とジアルデヒドとＯａ層コンプレッ
クスに好ましくは多糖体タイプのそして前記理由の故に
好ましくはデキストランナルフェートである重合体状隘
イオン化合物をイオン的に結合させ、そしてその上に重
合体状陽イオン表面活性剤とジアルデヒドとの前記コン
プレックスまたは単に第１級アミノ窒素ならびに第２級
および／第３級アミノ窒素を有する重合体袂陽イオン表
面活性剤をイオン的に結合させることを意味している。
すなわち、後者の重合体状陽イオン性表面活性剤のみが
使用される別の例によれば、Ｊ１１級ア建ノ基は第１級
アミノ基と反応性の適当な基への共有結合形成の丸めに
容易に利用されうる。
使用される別の例によれば、Ｊ１１級ア建ノ基は第１級
アミノ基と反応性の適当な基への共有結合形成の丸めに
容易に利用されうる。
本発明Ｆｉまた基質表面上にイオン性荷電ま九は反応性
基を導入することによ〕固体基質を表面変性させる方法
に関する。この方法の特性的性質は、重合体状陽イオン
性表面活性剤とジアルデヒドとからコンプレックスが形
成され、そのコンプレックスが基質表向に吸着されるよ
うな４件下に第１Ｍｉアイノ窒素ならびに第２級νよび
／ま九は第３級アミノ窒素を含有する重合体状陽イオン
性表面活性剤と２個のアルデヒド１０間に１〜４舖の炭
単原子紮含有するジアルデヒドとして基質を接触させる
こと、そして表面のそれ以上の変性が漬水される場合Ｋ
ｔｌ論イオン性化合物を正の荷電を有する前記コンプレ
ックスにイオン的に結合させること、そして場合によシ
陽イオン性化合物および隘イオン性化合物を交互に使用
してイオン結合形成をつづけることである。
基を導入することによ〕固体基質を表面変性させる方法
に関する。この方法の特性的性質は、重合体状陽イオン
性表面活性剤とジアルデヒドとからコンプレックスが形
成され、そのコンプレックスが基質表向に吸着されるよ
うな４件下に第１Ｍｉアイノ窒素ならびに第２級νよび
／ま九は第３級アミノ窒素を含有する重合体状陽イオン
性表面活性剤と２個のアルデヒド１０間に１〜４舖の炭
単原子紮含有するジアルデヒドとして基質を接触させる
こと、そして表面のそれ以上の変性が漬水される場合Ｋ
ｔｌ論イオン性化合物を正の荷電を有する前記コンプレ
ックスにイオン的に結合させること、そして場合によシ
陽イオン性化合物および隘イオン性化合物を交互に使用
してイオン結合形成をつづけることである。
不発明の方法は非荷電ならびに荷電基質表面に対して適
用可能である。しかしながら実用的観点から最も一般的
状況は、表面変性を必要とする物質は不充分な表面荷電
密度を有しているということである。こｆ’ＬＦｉ本発
明の方法を荷電していないかまたは弱く荷電し九！！！
！、面に対して籍に価値あるものとしている。
用可能である。しかしながら実用的観点から最も一般的
状況は、表面変性を必要とする物質は不充分な表面荷電
密度を有しているということである。こｆ’ＬＦｉ本発
明の方法を荷電していないかまたは弱く荷電し九！！！
！、面に対して籍に価値あるものとしている。
本発明のその他の１豪な観点は、本来の表面がすでに電
気的に荷電している場合および重合体状陽イオン性表面
活性剤の吸着のｐＨ変動が重合体状論イオン性化合物の
その後での変性基質での吸着の関に形成されるコンプレ
ックスの特ＫＩＩＩ級アンノ基との結合鎖ｆＫ及ぼす効
果に関するものである。
気的に荷電している場合および重合体状陽イオン性表面
活性剤の吸着のｐＨ変動が重合体状論イオン性化合物の
その後での変性基質での吸着の関に形成されるコンプレ
ックスの特ＫＩＩＩ級アンノ基との結合鎖ｆＫ及ぼす効
果に関するものである。
すなわち重合体状陰イオン性゛化合物は、重合体状陽イ
オン性表面活性剤が７以下のｐＨで負に荷電し九狭面に
吸着されている場合には一多重静電結合によって強固く
結合されている。このことは、この効果が重合体状陽イ
オン性表面活門剤をジアルデヒドで処理し友場合に達成
されるものとＰＩＪＩＩＩであることを意味している。
オン性表面活性剤が７以下のｐＨで負に荷電し九狭面に
吸着されている場合には一多重静電結合によって強固く
結合されている。このことは、この効果が重合体状陽イ
オン性表面活門剤をジアルデヒドで処理し友場合に達成
されるものとＰＩＪＩＩＩであることを意味している。
逆にそのような強い場合は重合体状陽イオン性表面活性
剤を８以下（ＤＩ）Ｈで負に荷電し九表面に吸着させ友
場合には避けることができる。明らかに化学構造と＊＊
に関連する生物学的活性を有する物質例えばヘパリンの
Ｉｓ１級アＺノ基との共有結合によるコンジエゲート形
成の九めに基質を使用する場合Ｋｔｊ−１多重静電相互
作用に由来する強い固定を避けることが本質的である。
剤を８以下（ＤＩ）Ｈで負に荷電し九表面に吸着させ友
場合には避けることができる。明らかに化学構造と＊＊
に関連する生物学的活性を有する物質例えばヘパリンの
Ｉｓ１級アＺノ基との共有結合によるコンジエゲート形
成の九めに基質を使用する場合Ｋｔｊ−１多重静電相互
作用に由来する強い固定を避けることが本質的である。
従って本発明の具体例によれば、この方法は７以下、好
ましくは３〜４の範囲のｐＨで基質を菖１級ア建ノ窒素
ならびＫ１１２級および／ｌたは縞３Ｍｔアイノ窒嵩を
含有する重合体状陽イオン性表面活性剤と接触さ髪るこ
と、そして場合によ）７以下、好ましくｔｊ２〜４の範
囲内の坦でそれに好ましくは多穣体タイプの重合体軟論
イオン化合物籍にヘパリンをイオン的に結合させること
を４１１拳として−ゐ。
ましくは３〜４の範囲のｐＨで基質を菖１級ア建ノ窒素
ならびＫ１１２級および／ｌたは縞３Ｍｔアイノ窒嵩を
含有する重合体状陽イオン性表面活性剤と接触さ髪るこ
と、そして場合によ）７以下、好ましくｔｊ２〜４の範
囲内の坦でそれに好ましくは多穣体タイプの重合体軟論
イオン化合物籍にヘパリンをイオン的に結合させること
を４１１拳として−ゐ。
上、好ましくＦｉａ〜１０範−内のｐＨで第１級アンノ
窒嵩ならびＫＪｌ１１２級および／または［３級ア叱）
窒素を含有する重合体状陽イオン性表函活・性剤に接触
させ、それによって前記第１級アイノ基が構造に関連す
る生物学的活性を有する物質の共有結合のために意図さ
れている場合Ｋｔｊ靜電結電結合質的に避けられるよう
な結合性を有するアイノ基を有する基質表面を生成させ
ることを特徴とする方法が達成される。
窒嵩ならびＫＪｌ１１２級および／または［３級ア叱）
窒素を含有する重合体状陽イオン性表函活・性剤に接触
させ、それによって前記第１級アイノ基が構造に関連す
る生物学的活性を有する物質の共有結合のために意図さ
れている場合Ｋｔｊ靜電結電結合質的に避けられるよう
な結合性を有するアイノ基を有する基質表面を生成させ
ることを特徴とする方法が達成される。
前記コンプレックスの形成およびその基質表面への吸着
の条件に関しては、それらは好ましくは極性溶媒好まし
くＦｉａ以上のｐＨの水Ｋｓ解され大型合体状陽イオン
性表面活性剤とジアルデヒドとを使用してまず基質との
接触を実施すること、そして次いで追加の表面変性が１
１！施されるべ自場合Ｋｔｊ、極性溶媒好ましくは７以
下のｐＨの水Ｋｆｌ解され九論イオン性化合物をイオン
的Ｋｌｉ合させることｋよ如実施される。従ってジアル
デヒドとの反応は重合体状陽イオン性ｆ１Ｍ７ｊｊｊＪ
＠性剤とジアルデヒドとを別々に極性溶媒に溶解させそ
して表面処理をまず一方の漆液でそして次いで他方を使
用して実施するととくよシ２段階でかまたは重金体状陽
イオン性表面活性剤を溶媒中でジアルデヒドと混食しそ
して得られ丸試県を、基質表面に吸着させる１段階で実
施させる仁とができる。最初にあげ九場合には、この表
面Ｉ＆ｍＦｉ両段階とも８以上のＩＩＨで実施され、七
のＩＩＡ後者の場合には２成分６混合は８以上の前記ｐ
ｇで実施される。しかしながら以後の基質表面への吸着
Ｆｉ異り九ｌ）Ｈで実施されうる。
の条件に関しては、それらは好ましくは極性溶媒好まし
くＦｉａ以上のｐＨの水Ｋｓ解され大型合体状陽イオン
性表面活性剤とジアルデヒドとを使用してまず基質との
接触を実施すること、そして次いで追加の表面変性が１
１！施されるべ自場合Ｋｔｊ、極性溶媒好ましくは７以
下のｐＨの水Ｋｆｌ解され九論イオン性化合物をイオン
的Ｋｌｉ合させることｋよ如実施される。従ってジアル
デヒドとの反応は重合体状陽イオン性ｆ１Ｍ７ｊｊｊＪ
＠性剤とジアルデヒドとを別々に極性溶媒に溶解させそ
して表面処理をまず一方の漆液でそして次いで他方を使
用して実施するととくよシ２段階でかまたは重金体状陽
イオン性表面活性剤を溶媒中でジアルデヒドと混食しそ
して得られ丸試県を、基質表面に吸着させる１段階で実
施させる仁とができる。最初にあげ九場合には、この表
面Ｉ＆ｍＦｉ両段階とも８以上のＩＩＨで実施され、七
のＩＩＡ後者の場合には２成分６混合は８以上の前記ｐ
ｇで実施される。しかしながら以後の基質表面への吸着
Ｆｉ異り九ｌ）Ｈで実施されうる。
８以上のｐＨ値を選択する鳩舎にはそれは好ましく＃ｉ
８〜１２，４１に８〜１０の範囲内、そして最も好まし
くは約９０値を選ぶことが好ましい。
８〜１２，４１に８〜１０の範囲内、そして最も好まし
くは約９０値を選ぶことが好ましい。
７以下のｐｉｔ値としては好ましくは１〜７、物に２〜
４の範囲内そして最も好ましくは約３０値を選ぶことが
好ましい。
４の範囲内そして最も好ましくは約３０値を選ぶことが
好ましい。
論イオン性化合物を使用したその他の表面変性が実施さ
れない場合またはそれが後で実施されるととになってい
る場合には、重合体状陽イオン性表面活性剤とジアルデ
ヒドとＫよる処理は表面の極性溶媒すなわち通常は水に
よる表面。
れない場合またはそれが後で実施されるととになってい
る場合には、重合体状陽イオン性表面活性剤とジアルデ
ヒドとＫよる処理は表面の極性溶媒すなわち通常は水に
よる表面。
洗浄によって中断させることができる。これは一般には
異面が大約中性のｐＨ値をｉｌ？ｌＬ九ことを意味する
。後で正の荷電が要求される場合には、表面を酸性すな
わち７以下、好ましくは１〜７、特に２〜４、そして最
も好ましくは約３のｐＨを有する溶液で処理する。
異面が大約中性のｐＨ値をｉｌ？ｌＬ九ことを意味する
。後で正の荷電が要求される場合には、表面を酸性すな
わち７以下、好ましくは１〜７、特に２〜４、そして最
も好ましくは約３のｐＨを有する溶液で処理する。
本発明の方法に適用される最も好ましい多椙体陽イオン
性表面活性剤およびジアルデヒドならびに基質に関する
観点に関しては、生成物すなわちＩＩＩ面変性基質に関
して前記されているものと同じことが適用可能である。
性表面活性剤およびジアルデヒドならびに基質に関する
観点に関しては、生成物すなわちＩＩＩ面変性基質に関
して前記されているものと同じことが適用可能である。
極性＃Ｉ謀中での重合体状陽イオン性表面活性剤とりア
ルデヒドとのＭＩＩＫ関しては、α０００１〜１重量−
１好ましくはα０００１〜１重量５重量−の重合体状陽
イオン性表面活性剤Ｉｌｌおよびα０１〜２重量嚢、好
重しくはａ１〜１重量−のジアルデヒド＃１置を有する
溶液を好★しくは使用すぺ龜であゐ。
ルデヒドとのＭＩＩＫ関しては、α０００１〜１重量−
１好ましくはα０００１〜１重量５重量−の重合体状陽
イオン性表面活性剤Ｉｌｌおよびα０１〜２重量嚢、好
重しくはａ１〜１重量−のジアルデヒド＃１置を有する
溶液を好★しくは使用すぺ龜であゐ。
本発明の方法の更にその他の籍に好ましい具体例によれ
杖、前記し九陰イオン性化合物Ｏ湊ｉ［ｌＩｃ１ｉａＯ
Ｊを加えて溶液の極性を上昇させる仁とである。辷れは
前記・Ｏ陰イオン性化合物の再配向を更に一層効率よく
する筈である。 Ｉａ０７の添加は好ましくは１０１−
１組好ましくは約α１５Ｍの最Ｍａ［重でとするぺ皇で
ある。
杖、前記し九陰イオン性化合物Ｏ湊ｉ［ｌＩｃ１ｉａＯ
Ｊを加えて溶液の極性を上昇させる仁とである。辷れは
前記・Ｏ陰イオン性化合物の再配向を更に一層効率よく
する筈である。 Ｉａ０７の添加は好ましくは１０１−
１組好ましくは約α１５Ｍの最Ｍａ［重でとするぺ皇で
ある。
表面変性基質に関しては、好ましくは多糖体タイプの重
合体軟論イオン化合物が陰イオン性化合物として％に適
当である仁とは前記に述べられている。そしてこのこと
は勿論１本発明の方法に関してもまた真である。ヘパリ
ン、デキストランデルフェート、ヒアルロン酸および硫
酸化ポリキ、シランＦｉ仁の場合においても最も適当な
多糖体である。
合体軟論イオン化合物が陰イオン性化合物として％に適
当である仁とは前記に述べられている。そしてこのこと
は勿論１本発明の方法に関してもまた真である。ヘパリ
ン、デキストランデルフェート、ヒアルロン酸および硫
酸化ポリキ、シランＦｉ仁の場合においても最も適当な
多糖体である。
前記の記載から、本発明の方法の好ましい具体例は、好
ましくは多糖体タイプの重合体状陰イオン化合物を基質
表面に吸着され大型合体状陽イオン性表面活性剤とジア
ルデヒドとの；ンプレツクスにイオン的に結合させるこ
と、そして場合によ）重合体状陰イオン化合物のイオン
性結合形成を追加の層中で継続することを意味している
。従ってこの方法は負ＫｌｊＩ電した表面を生成させる
結果となるが、これは時には縞−義的目的であ〉うる、
しかしながら本具体例のその他の価値ある一点は、多糖
体としてのヘパリンの使用に関する。へＡリンの固有の
特性はすでに前述し要点に関して第−義的な重要性を有
するものである。追加の層中で引続いて重合体状嬢イオ
ン性化金物のイオン結合を実施する場合にはこの結合は
重金体状陽イオン性表面活性剤とジアルデヒドとのコン
プレッ９スによるかまたは前記開示の］１合体状陽イオ
ン性表函活性剤の４０使用のどちらがＫよ珈遁成されう
るものである。
ましくは多糖体タイプの重合体状陰イオン化合物を基質
表面に吸着され大型合体状陽イオン性表面活性剤とジア
ルデヒドとの；ンプレツクスにイオン的に結合させるこ
と、そして場合によ）重合体状陰イオン化合物のイオン
性結合形成を追加の層中で継続することを意味している
。従ってこの方法は負ＫｌｊＩ電した表面を生成させる
結果となるが、これは時には縞−義的目的であ〉うる、
しかしながら本具体例のその他の価値ある一点は、多糖
体としてのヘパリンの使用に関する。へＡリンの固有の
特性はすでに前述し要点に関して第−義的な重要性を有
するものである。追加の層中で引続いて重合体状嬢イオ
ン性化金物のイオン結合を実施する場合にはこの結合は
重金体状陽イオン性表面活性剤とジアルデヒドとのコン
プレッ９スによるかまたは前記開示の］１合体状陽イオ
ン性表函活性剤の４０使用のどちらがＫよ珈遁成されう
るものである。
最後ＩＩｃあけ丸具体例の特に関心ある別の態様は重合
体状陽イオン性表面活性剤とジアルデヒドとの表面数階
コンプレックス上に高ｔＫ負の表ｆｆｉ荷電密度を与え
る陰イオン化合物例えばデキストクンｔルアエートをイ
オン結合させ、そして次いで７以下、好ましくは３〜４
の範囲内の餌で重合体状陽イオン性表面活性剤の・みを
イオン結合させ、次いで７以下、好ましくは２〜４の範
囲内のｐＨで重合体状陰イオン性化合物をイオン結合さ
せることを包含している。そうすることによって、予期
せざる。ことに、重金体状陽イオン性ｐａｉｒ活性剤の
みの結合は重合体状陰イオン性化ｊｌ−物との安定なイ
オン性コンルックスの形成に対して利用することので亀
る正の荷電を有するマド、リックスの形成を生ずること
が発見され九、すなわちｆＲｊＬばヘパリンをそのよう
１ｋｄＩｋＰＦ−下に重会体状陽イオン性表面活性剤に
結合させ友場合には、血１！Ｋｌｉ触させ丸場合でさえ
もへＡリンが強く結合しぇ状１１に留まっているｌｌＩ
面が得られる。この効果は重会体状陽イオン性表面活性
剤を弱（結電し良ｆＩＲ面にかまえは７以上の卯値′１
？数着させた場合Ｋｍ成され′る不安定な；ンプレック
スに比べえ場合予期せざるもので娶る。
体状陽イオン性表面活性剤とジアルデヒドとの表面数階
コンプレックス上に高ｔＫ負の表ｆｆｉ荷電密度を与え
る陰イオン化合物例えばデキストクンｔルアエートをイ
オン結合させ、そして次いで７以下、好ましくは３〜４
の範囲内の餌で重合体状陽イオン性表面活性剤の・みを
イオン結合させ、次いで７以下、好ましくは２〜４の範
囲内のｐＨで重合体状陰イオン性化合物をイオン結合さ
せることを包含している。そうすることによって、予期
せざる。ことに、重金体状陽イオン性ｐａｉｒ活性剤の
みの結合は重合体状陰イオン性化ｊｌ−物との安定なイ
オン性コンルックスの形成に対して利用することので亀
る正の荷電を有するマド、リックスの形成を生ずること
が発見され九、すなわちｆＲｊＬばヘパリンをそのよう
１ｋｄＩｋＰＦ−下に重会体状陽イオン性表面活性剤に
結合させ友場合には、血１！Ｋｌｉ触させ丸場合でさえ
もへＡリンが強く結合しぇ状１１に留まっているｌｌＩ
面が得られる。この効果は重会体状陽イオン性表面活性
剤を弱（結電し良ｆＩＲ面にかまえは７以上の卯値′１
？数着させた場合Ｋｍ成され′る不安定な；ンプレック
スに比べえ場合予期せざるもので娶る。
本発明による方法の１１にその他の具体例は重合体状陽
イオン性表面活性剤とジアルデヒドとのコンプレックス
の最初の吸着の後で好ましくは多鵬体である論イオン性
化合物例えばデキストクンデルフェートを表面に結合さ
せること、そして前に定義の重合体状陽イオン性表面活
性剤のみを使用して追加のイオン結合形成を次いで実施
することを意味している。最１ｌＫＴｏげた重合体状陽
イオン性表面活性剤のみのイオン結合は２〜１０の範囲
内のｐＨで実施されうる。その一般原則は、第一義的目
的が正の荷電を有する′Ｉ！Ｒ面の生成である場合には
このｐＨｌ１囲の下方の値が選ばれ、他方その第一義的
目的が正の荷電の導入ではなく表面への反応性ＪＩ１１
級ア建ノ基Ｏ結合である場合にはアルカリ側の方ＯｐＨ
値が選ばれるということである。
イオン性表面活性剤とジアルデヒドとのコンプレックス
の最初の吸着の後で好ましくは多鵬体である論イオン性
化合物例えばデキストクンデルフェートを表面に結合さ
せること、そして前に定義の重合体状陽イオン性表面活
性剤のみを使用して追加のイオン結合形成を次いで実施
することを意味している。最１ｌＫＴｏげた重合体状陽
イオン性表面活性剤のみのイオン結合は２〜１０の範囲
内のｐＨで実施されうる。その一般原則は、第一義的目
的が正の荷電を有する′Ｉ！Ｒ面の生成である場合には
このｐＨｌ１囲の下方の値が選ばれ、他方その第一義的
目的が正の荷電の導入ではなく表面への反応性ＪＩ１１
級ア建ノ基Ｏ結合である場合にはアルカリ側の方ＯｐＨ
値が選ばれるということである。
本発明をζこＫｌ！！に以下の非限定的実施例によ〕説
明する。これらの実施例に関しては一目特記されていな
いａシは重量基準である。
明する。これらの実施例に関しては一目特記されていな
いａシは重量基準である。
例 １
分校ボリアにンであるポリイン（Ｐｏｌｙｍｉｍ）８Ｍ
■（ｎｉｓｙ社製品）をインプロパツール中での沈ＪＩ
Ｋよ１隊製しそしてその沈殿を次いで水に再懸濁させそ
して残存量のイソプロパツールを薄膜蒸発装置によシ蒸
発させた―ａ５重Ｉ−の標準溶液が＊ｇされえ。
■（ｎｉｓｙ社製品）をインプロパツール中での沈ＪＩ
Ｋよ１隊製しそしてその沈殿を次いで水に再懸濁させそ
して残存量のイソプロパツールを薄膜蒸発装置によシ蒸
発させた―ａ５重Ｉ−の標準溶液が＊ｇされえ。
内ａｔｓ■×長さ１００（！ＩＩのポリエチレンチュー
ブを次のように準備しえ。
ブを次のように準備しえ。
ム ｐＨＲＯのα５饅ポリンイ８Ｍ溶液で室温で１０分
培＊Ｃイア’？ユベーシｌン）、次いで水洗しえ。
培＊Ｃイア’？ユベーシｌン）、次いで水洗しえ。
Ｂ 前記ムＯ処塩を行ない次゛いでボレートパラ匈■−
−１ ７アー（ｐＨ９，０）中Ｏα５饅〆ルタルアルデヒドに
よ〕室温で１０分間処通し次いで水洗し九。
−１ ７アー（ｐＨ９，０）中Ｏα５饅〆ルタルアルデヒドに
よ〕室温で１０分間処通し次いで水洗し九。
ＯｐＨ９，０Ｏα００５１６ポリンンａｍ＠液で室温で
１０分培餐し次いで水洗した。
１０分培餐し次いで水洗した。
！ 前記０によってｐＨ９，０のボレートバッファー中
のｌ１５％グルタルジアルデヒドで室温で１０分間処理
し次いで水洗し九。
のｌ１５％グルタルジアルデヒドで室温で１０分間処理
し次いで水洗し九。
ｌ ｐＨ’ｌＱのボレートバッファー中のα５Ｉｓグ
ルタルジアルデヒド嬉液に攪拌しつつポリイン５１Ｎを
加えてα００５慢の最終濃度とし友、ポリエチレンチュ
ーブをこのようにして調達された溶液と室温で１０分間
培培養次いで水洗した。
ルタルジアルデヒド嬉液に攪拌しつつポリイン５１Ｎを
加えてα００５慢の最終濃度とし友、ポリエチレンチュ
ーブをこのようにして調達された溶液と室温で１０分間
培培養次いで水洗した。
ムおよび０群からのチューブは劣つ九湿潤性を示し、一
方Ｂ、Ｄおよび１鮮からのものは顕著に良好なＩｌ満性
を示しえ。
方Ｂ、Ｄおよび１鮮からのものは顕著に良好なＩｌ満性
を示しえ。
表面結合正荷電を検出するために、各群からのチューブ
を次のようＫして、試験した。初めに各群からのチュー
ブをヘパリンの水溶液（２０ｒＵ／−１ｐＨ３）と培養
しく５５℃、５分）、ｋ次いで注意してチューブを水洗
しえ１次いで表閾結合へ／ぐリン量を半定量的に次の方
法で分析しえ。
を次のようＫして、試験した。初めに各群からのチュー
ブをヘパリンの水溶液（２０ｒＵ／−１ｐＨ３）と培養
しく５５℃、５分）、ｋ次いで注意してチューブを水洗
しえ１次いで表閾結合へ／ぐリン量を半定量的に次の方
法で分析しえ。
このアク竜−はトロンビンはヘパリン（を九はその他の
多棚体）Ｋ結合されているという事実に基〈、その後で
表面結合トロンビン量をトロンビン％異基質８−２２３
８ （カビ・ダイアグノスチカ社製品）との反応（加水
分解）Ｋよシ欄定する。その反応速度は分光光度針で容
ＡＫ欄定することができる。実際的観点から、このアツ
セーは４５ａ１の試験チューブを最初に５分間、４１フ
ルプｉン溶液に２０ＭＩＨＪＩＬ位／ｍ（１０１１ｍ
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ＠ｏｔ Ｈ＠ａｌ
ｔｈ）の最終１１１［ｋ溶解させ九十トロンビンａ５−
と共に培養する。゛次いでこの表面を注意、して食塩水
で洗い、そして残存量のトロンビンを製造業者によ〕与
えられている指示に従って）Ｈａ ４のバッファー溶−
Ｋｌｌｌｌ解させ九基質ａ−２２５８１ｍと４５秒間培
養することによル渕定する。
多棚体）Ｋ結合されているという事実に基〈、その後で
表面結合トロンビン量をトロンビン％異基質８−２２３
８ （カビ・ダイアグノスチカ社製品）との反応（加水
分解）Ｋよシ欄定する。その反応速度は分光光度針で容
ＡＫ欄定することができる。実際的観点から、このアツ
セーは４５ａ１の試験チューブを最初に５分間、４１フ
ルプｉン溶液に２０ＭＩＨＪＩＬ位／ｍ（１０１１ｍ
Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ＠ｏｔ Ｈ＠ａｌ
ｔｈ）の最終１１１［ｋ溶解させ九十トロンビンａ５−
と共に培養する。゛次いでこの表面を注意、して食塩水
で洗い、そして残存量のトロンビンを製造業者によ〕与
えられている指示に従って）Ｈａ ４のバッファー溶−
Ｋｌｌｌｌ解させ九基質ａ−２２５８１ｍと４５秒間培
養することによル渕定する。
表面結合トロンビン量そして従ってま九有効ヘパリンの
１１は反応した基質の割合に比例的となる。この値は吸
収単位（ａｂｓｏｒ’ｂａｚｓａ＠ｕｎｉｔ ）で調定
される。α００４徴収率位／１ｘｘ２以下の値は表向結
合ヘパリンの不充分な結合能力を示し、そしてα０２０
吸収早位／−以上の値は表面結合ヘパリンの光分Ｋ１１
ｌｉい結合能力を示す。
１１は反応した基質の割合に比例的となる。この値は吸
収単位（ａｂｓｏｒ’ｂａｚｓａ＠ｕｎｉｔ ）で調定
される。α００４徴収率位／１ｘｘ２以下の値は表向結
合ヘパリンの不充分な結合能力を示し、そしてα０２０
吸収早位／−以上の値は表面結合ヘパリンの光分Ｋ１１
ｌｉい結合能力を示す。
次の結果が得られ丸。
ム詳 α００ト吸収単位／−
ＢＩ α０２８ ＃
ｏｎ ＣＬＯＯＯ＃
Ｄ＃ α０２７ ＃
Ｉ Ｉ １１０２７
本例は所望の効果を与えるのは重合体状陽イオン表面活
性剤とダルタルジアルデヒドとの組合ぜのみであること
を示す。
性剤とダルタルジアルデヒドとの組合ぜのみであること
を示す。
例２
次の陽イオン性表面活性剤が使用された。
１）ポリセンＰ＠ （ＢＡ８１Ｆ社製品、直線状ポリエ
チレンアイン） ２）キメン（Ｈｙｍｓｎｓ） ５５７ Ｈ＠（バーキュ
レス・ケゼスカ社表品、ポリアンド゛） ３）ナル：ｚ ＪＮａｚｏｏ） ７１３４＠（ナルコ・
りンカル社ｊｉｌｔ品、低分子量ポリアミン）４）ナル
コ８１０２＠（ナルコ・りンカル社製品、四級環化゛ポ
リアン／） ５）キメン４３５＠（バーキュレス・りンスヵ社製品、
尿素ホルムアルデヒド樹脂） ６）ポ９４ン８ＮＯ（ＢＡＢＰ社製品、分校状ポリアミ
ン） これら物質は例１にお叶るポリセン８Ｎに対する記載と
同一の方法で精製され九、４５ａ＋長さおよびｔ８−内
径のポリエチレンチューブが試験に対しては使用された
。
チレンアイン） ２）キメン（Ｈｙｍｓｎｓ） ５５７ Ｈ＠（バーキュ
レス・ケゼスカ社表品、ポリアンド゛） ３）ナル：ｚ ＪＮａｚｏｏ） ７１３４＠（ナルコ・
りンカル社ｊｉｌｔ品、低分子量ポリアミン）４）ナル
コ８１０２＠（ナルコ・りンカル社製品、四級環化゛ポ
リアン／） ５）キメン４３５＠（バーキュレス・りンスヵ社製品、
尿素ホルムアルデヒド樹脂） ６）ポ９４ン８ＮＯ（ＢＡＢＰ社製品、分校状ポリアミ
ン） これら物質は例１にお叶るポリセン８Ｎに対する記載と
同一の方法で精製され九、４５ａ＋長さおよびｔ８−内
径のポリエチレンチューブが試験に対しては使用された
。
ＡｐＨ９の前記６種の重合体状陽イオン性表面活性剤の
各々Ｏα５］Ｋ麓−水溶液と共に室温で１０分間テエー
プｔ−場書し丸。
各々Ｏα５］Ｋ麓−水溶液と共に室温で１０分間テエー
プｔ−場書し丸。
次いでとのチ為−プを水洗し、その後でｐＨ９のボレー
トバッファー中のａｓｈグルメルアルデヒドによる室温
１０分の処理を実細しその後で水洗した。
トバッファー中のａｓｈグルメルアルデヒドによる室温
１０分の処理を実細しその後で水洗した。
Ｂ ｐｌ（９のボレートバッファー中の０５１１グル
タルジアルデ区ド溶液を製造し、これに攪拌しつつ１口
１５１６の最終濃ａｔで前記陽イオン表面活性剤の各々
を加え友、チューブをこのようにして製造され九条溶液
と１０分関電温で培養しえ、最後にチューブを水洗した
。
タルジアルデ区ド溶液を製造し、これに攪拌しつつ１口
１５１６の最終濃ａｔで前記陽イオン表面活性剤の各々
を加え友、チューブをこのようにして製造され九条溶液
と１０分関電温で培養しえ、最後にチューブを水洗した
。
ム詳および１詳の各々からのチ具−プを水温調性に関し
て検査し九がこれは＋（劣る）〜十＋＋（完全）ＯＩｉ
ａＫ６つた。Ａ４、ム５オヨヒＢ４、Ｂ５以外のナベて
Ｏ？エープは温潤性を示し九（表参照）。
て検査し九がこれは＋（劣る）〜十＋＋（完全）ＯＩｉ
ａＫ６つた。Ａ４、ム５オヨヒＢ４、Ｂ５以外のナベて
Ｏ？エープは温潤性を示し九（表参照）。
表面結合正荷電のＷｉ度の定量のためにすべてのチ為−
ブをヘパリン中で培養し、その後で表面結合へ／ぞリン
量を例１記載によシ測定し良。
ブをヘパリン中で培養し、その後で表面結合へ／ぞリン
量を例１記載によシ測定し良。
そのような試験の結果は次の表に与えられてい１ ポリ
センＰ＠ 直線状ポリエ ÷十′＋＋ α０５２ α
０２４チレンイ建ン ２ キメン５５７■ ボリアば ド ◆十 ＋＋ α０
３９ α０３６３ ナル：１７１３４＠ 低分子量ポ
リアミン ◆十 ＋＋ α０３８ α０３５４ ナル
コ８１０２＠ 四級化ポリアミン −−［ＬＯ１２α０
０３５ キメン４３５■ カルノ９ドーホル −
−（ＬＯ２６α０２４ムアルデ区− ６ポリセン８− 分校状ポリアミン ＋＋ ＋＋ α
０３４ α０４２ヒの試験ｔｊ四級化ボリア建イン１表
面変性物質を製造する九めの反応剤としては作用しない
ことを示す、尿素ホルムアルデヒドの効果＃ｉはりｌｉ
シしない、これら物質はグルメルジアルデヒドとの反応
に臨界的な第１級ア建ノ基を有していない。すなわちこ
の試験は籐１級および第２級（および／まえは第３級）
ア建ノ窒素の両方を含有する陽イオン１１面活懺剤のみ
が表面変性作用反応剤として働くことを示している０分
校１寂は臨界的ではなくまた重合体の分子量も臨界的で
はない。
センＰ＠ 直線状ポリエ ÷十′＋＋ α０５２ α
０２４チレンイ建ン ２ キメン５５７■ ボリアば ド ◆十 ＋＋ α０
３９ α０３６３ ナル：１７１３４＠ 低分子量ポ
リアミン ◆十 ＋＋ α０３８ α０３５４ ナル
コ８１０２＠ 四級化ポリアミン −−［ＬＯ１２α０
０３５ キメン４３５■ カルノ９ドーホル −
−（ＬＯ２６α０２４ムアルデ区− ６ポリセン８− 分校状ポリアミン ＋＋ ＋＋ α
０３４ α０４２ヒの試験ｔｊ四級化ボリア建イン１表
面変性物質を製造する九めの反応剤としては作用しない
ことを示す、尿素ホルムアルデヒドの効果＃ｉはりｌｉ
シしない、これら物質はグルメルジアルデヒドとの反応
に臨界的な第１級ア建ノ基を有していない。すなわちこ
の試験は籐１級および第２級（および／まえは第３級）
ア建ノ窒素の両方を含有する陽イオン１１面活懺剤のみ
が表面変性作用反応剤として働くことを示している０分
校１寂は臨界的ではなくまた重合体の分子量も臨界的で
はない。
例 ３
次ＯＳ液が製造され九。
ム ｐＨ９のポリイン８夏とグルタルアルデヒドとのコ
ンプレックスを含有する溶液を例１１によｈａ造した。
ンプレックスを含有する溶液を例１１によｈａ造した。
Ｂ １００ｑのデキストランサルフェートを１１０水
Ｋｉｌ解させ九、塩化ナトリウムをα１５Ｍの最１！Ｉ
ＩＩ）ｌ［Ｉｆ−加見九ａ Ｐ”を最終的に五ＯＫ調整
し丸。
Ｋｉｌ解させ九、塩化ナトリウムをα１５Ｍの最１！Ｉ
ＩＩ）ｌ［Ｉｆ−加見九ａ Ｐ”を最終的に五ＯＫ調整
し丸。
次Ｏ材質Ｏチェー９が値用さ訃た。
ポリエチレン
１ｖＯ
テ、。−
ポリエチレン
ポリウレタン
シリコーンゴム
ステンヤススチール
ガラス
種々の材料を、最初にムで室温で１０分処壜し、そして
水性後頁にＢで５５℃で１０分逃環し九、この１禎をす
べての物質に対してもう一度くりかえし九がただしシリ
コーンゴムに対するものに−この一連の操作を４回反復
した。
水性後頁にＢで５５℃で１０分逃環し九、この１禎をす
べての物質に対してもう一度くりかえし九がただしシリ
コーンゴムに対するものに−この一連の操作を４回反復
した。
表面結合デキスト２ンナル７エートの量は例１記載の方
法によって表面ＫＩＪ１着させたトロンビン量をアツセ
ーすることによ〉測定され九。
法によって表面ＫＩＪ１着させたトロンビン量をアツセ
ーすることによ〉測定され九。
次の結果が得られえ。
材料 會−邦ル′−
ポリエチレン α０３５
ポリプａピレン α０３０ｒｖｏ
α０４０テア０ン［株］
α０２０ポリスチレン α０５０ ポリクレタン α０２０ シリコーンシム 、α０２０ステンレスス
チール α０７８ガラス
α０７０ この＃Ｉ果はすべての試験表面を開示の方法によって変
性しりることを示している。
α０４０テア０ン［株］
α０２０ポリスチレン α０５０ ポリクレタン α０２０ シリコーンシム 、α０２０ステンレスス
チール α０７８ガラス
α０７０ この＃Ｉ果はすべての試験表面を開示の方法によって変
性しりることを示している。
例 ４
攪拌しつつポリ々ン８ＭをｐＨ９，０のボレート／（ツ
２アー中のダルタルジアルデヒドのａＳＳＳ液にα００
５−最＃Ｉ澁度になるように加ええ、ポリエチレンチェ
ーンをこの溶液と５分間室温で培養し、次いで水洗しえ
６次いでこのチェーンを３群に分割した。
２アー中のダルタルジアルデヒドのａＳＳＳ液にα００
５−最＃Ｉ澁度になるように加ええ、ポリエチレンチェ
ーンをこの溶液と５分間室温で培養し、次いで水洗しえ
６次いでこのチェーンを３群に分割した。
ム １０００の平均分子量を有するデキストランサルフ
ェートの水溶液（α５〜／ｄ、α１５１圃、−３，６０
℃、５分）で培養し次いで水洗し九。
ェートの水溶液（α５〜／ｄ、α１５１圃、−３，６０
℃、５分）で培養し次いで水洗し九。
Ｂ ５０ＱＯＯＯの平均分子量を有するデキスト２ン
ｔルア１−トの水溶液（α５キ／−１α１５Ｍ。
ｔルア１−トの水溶液（α５キ／−１α１５Ｍ。
ＭａＯＪ、ｐＨ３，６０℃、５分）により培養し次いで
水洗しえ。
水洗しえ。
ａ ａＰ５４（硫酸化ポリキシラン）の水溶液によ）
培養しくα５ＩＩＦ／ｄ、α１５Ｍ％Ｎａ０ｊ％ｐＨ３
，６０℃、５分）次いで水洗し九。
培養しくα５ＩＩＦ／ｄ、α１５Ｍ％Ｎａ０ｊ％ｐＨ３
，６０℃、５分）次いで水洗し九。
次いでこのチェーンを例１に従ってトロンビン吸着に関
して試験しえ０次の結果が得られた。
して試験しえ０次の結果が得られた。
ム α０２７吸収単位／−
Ｂ α０２３ Ｉ
ａ （ＬＯ２６＃
例 ５
ポリエチレンチューブを次のようＫして処理しえ。
ム ポリイン８ＭをｐＨＳｔ Ｏのボレートバッファー
中のグルタルジアルデにドのＣＬ５１１１Ｉｉ−液に加
えて旧）０５１１最Ｍｉ１１度とした。チューブをこの
溶液と型温で５分間ｊｌｌｌｌＬ、これを次いで水洗し
え、この段階の次にヘパリン水ａｍで培養しく ２０１
Ｕ／ｌａＩ、 ｐＨ３，α１５Ｍ ＩＩａＯＪ、６０℃
、５分）、これを次いでまず−）ｌｉ ９．０のボレー
トバッファーで、そして次いで水で洗つ九。
中のグルタルジアルデにドのＣＬ５１１１Ｉｉ−液に加
えて旧）０５１１最Ｍｉ１１度とした。チューブをこの
溶液と型温で５分間ｊｌｌｌｌＬ、これを次いで水洗し
え、この段階の次にヘパリン水ａｍで培養しく ２０１
Ｕ／ｌａＩ、 ｐＨ３，α１５Ｍ ＩＩａＯＪ、６０℃
、５分）、これを次いでまず−）ｌｉ ９．０のボレー
トバッファーで、そして次いで水で洗つ九。
１ この群からのチ具−プを正確ＫＡＫ従って！＆理し
九がしかしポリ電ンーグルタル濤液次いでへＩセリン溶
液を含有する一連の段階を合計２崗実施しえ。
九がしかしポリ電ンーグルタル濤液次いでへＩセリン溶
液を含有する一連の段階を合計２崗実施しえ。
次いでこのチ為−ブを例１に与え九記載に従ってトロン
ビン吸着に関して試験し九。
ビン吸着に関して試験し九。
次の結果が得られた。
Ｂ α０３９ Ｉ
別１ｉｉｏ試験において、ヘパリン表面を血小板接着Ｋ
ＩＭｔ、て試験した。このチューブ＆ｃ２０分間新鮮人
クエン酸加血液を循環させそして次いでＩｌ準的方氏で
食塩水で洗つ九、最後にバッファーｇｍで接着血小板か
らムＴＰ （アデノシントリホスフェート）を抽出しそ
してそのムチＰ量を調定した０次の結果が得られ丸。
ＩＭｔ、て試験した。このチューブ＆ｃ２０分間新鮮人
クエン酸加血液を循環させそして次いでＩｌ準的方氏で
食塩水で洗つ九、最後にバッファーｇｍで接着血小板か
らムＴＰ （アデノシントリホスフェート）を抽出しそ
してそのムチＰ量を調定した０次の結果が得られ丸。
無旭場ポリエチレン １９３０・１０−１１４ルムＴ
Ｐ／ａ４ム＃８１８・１０”１１ 、 。
Ｐ／ａ４ム＃８１８・１０”１１ 、 。
）ｌｌｐ ２０・１０″″１１．
、 。
、 。
この結果は基質表面（ポリエチレン）が２回の一遍の繰
作Ｋｊ！＜方法によって完全に血小板反亀性ヘノ（りン
層によｐ＠われることを示す。
作Ｋｊ！＜方法によって完全に血小板反亀性ヘノ（りン
層によｐ＠われることを示す。
例 ６
ポリエチレンチューブを次のようＫＩＩ＆域しえ。
ＰＨｔ Ｑのボレートバッファー中のグルタルアルデヒ
ドのα５１１ｍ１１１１にポリインｓＭを加えてα００
５１１６最終議度とし友、このチューブをこの溶液と共
Ｋｌｌ温で５分間培養し次いで水洗しえ。
ドのα５１１ｍ１１１１にポリインｓＭを加えてα００
５１１６最終議度とし友、このチューブをこの溶液と共
Ｋｌｌ温で５分間培養し次いで水洗しえ。
次いで鳥分子量デキスト２ンサルフエートの水静液（平
均分子ｆｉ ５０Ｑ０００、ＣＬ１１１Ｆ／１１１、ｐ
Ｈ５、α１５ＭＭａＯＪ、５０℃、５分）Ｋよゐ培養を
行ないそして次いでこのチューブを水洗した。記載の一
連の方法をもう一度〈シか見した０次いでｐＨＳ、５の
ポリインｓｍｏｃＬＯ５１１水濤液による５分間室温の
処理を実施し次いで水洗した。最後にヒアルロン酸の水
溶液による処暑（α１キ／４ｐＨ３、α１５ＭＭｏｏｄ
ｓ ５０℃、５分）を実施した。同一の方法を正確に〈
シかえしたがえだしヒアルロン酸の代ＤＫヘパリン（２
ＱＩｔ）／ｓｇ、ＰＨ３、α１５ＭＩＩａＯｊ。
均分子ｆｉ ５０Ｑ０００、ＣＬ１１１Ｆ／１１１、ｐ
Ｈ５、α１５ＭＭａＯＪ、５０℃、５分）Ｋよゐ培養を
行ないそして次いでこのチューブを水洗した。記載の一
連の方法をもう一度〈シか見した０次いでｐＨＳ、５の
ポリインｓｍｏｃＬＯ５１１水濤液による５分間室温の
処理を実施し次いで水洗した。最後にヒアルロン酸の水
溶液による処暑（α１キ／４ｐＨ３、α１５ＭＭｏｏｄ
ｓ ５０℃、５分）を実施した。同一の方法を正確に〈
シかえしたがえだしヒアルロン酸の代ＤＫヘパリン（２
ＱＩｔ）／ｓｇ、ＰＨ３、α１５ＭＩＩａＯｊ。
５０℃、５分・）が使用され九０次いでこのチューブを
２群に分割した。この第１の４０は水のみで洗浄しそし
て第２のものは最初Ｋ ＰＨ９，０の／′：ツ７アー溶
液で、そして次いで多量の水で洗つ九。
２群に分割した。この第１の４０は水のみで洗浄しそし
て第２のものは最初Ｋ ＰＨ９，０の／′：ツ７アー溶
液で、そして次いで多量の水で洗つ九。
次いでこのチューブを例１記載によｆｉ）ロンビン摂取
に関して試験した。次の、結果が得られ九。
に関して試験した。次の、結果が得られ九。
ヒアルロン酸 α０３４ α０３３
ヘ ノ々 リ ン α０３２
（ＬＯ３４本例はヒアルロ
ン酸およびへｌセリンが表面に強く結合していることを
示す。
ヘ ノ々 リ ン α０３２
（ＬＯ３４本例はヒアルロ
ン酸およびへｌセリンが表面に強く結合していることを
示す。
例 ７ ′
ポリエチレンチューブを次のように処理した。
ｐＨ＊ Ｏのボレートバッファー中のグルタルアルデヒ
ドのα５−溶液にポリイン８Ｍを加えてα００５−最終
１Ｉｒｌｔとしえ、このチューブをこの溶液と共に富温
で５分閣場養し次いで水洗し九。
ドのα５−溶液にポリイン８Ｍを加えてα００５−最終
１Ｉｒｌｔとしえ、このチューブをこの溶液と共に富温
で５分閣場養し次いで水洗し九。
次いで高分子量デキスト−ランサルフェートの水ＩＩ液
（平均分子量５０ＱＯΩ０、［Ｌ１彎／ｄ、ｐＨ３、ａ
１５Ｍ］ＩａＯＪ、５０℃、５分）Ｋよる培養を行ない
そして次いでこのチェーブを水洗し喪。記載の一遜の方
法をもう−置く如かえし九。次いで）ＩＩ ９ Ｏポリ
（ンａｌｌｌＤ （１０５Ｉｓ水溶液による５分間１ｆ
ｆｉ潟の処纏を夾施し次いで水洗し九、このようにして
変性され九基質にジ、アゾ化によって遊離０＊端アルデ
ヒド基を備え九へ／４リンを使用してへ／セリンを緒合
させた。それを行なわせるためＫＦｉチェープをα２５
ｑ／ａＪのジアゾ化ヘパリンおよびαＯ２５１１９／ｄ
（ＤナトリクムＶアノボロハイド２イド含有水濤筐（
ＰＨ１９、α１５Ｍ １１０７ ）で５０℃で２時間培
養し九、注意欅い水洗によってζＯ毛通を停止させた。
（平均分子量５０ＱＯΩ０、［Ｌ１彎／ｄ、ｐＨ３、ａ
１５Ｍ］ＩａＯＪ、５０℃、５分）Ｋよる培養を行ない
そして次いでこのチェーブを水洗し喪。記載の一遜の方
法をもう−置く如かえし九。次いで）ＩＩ ９ Ｏポリ
（ンａｌｌｌＤ （１０５Ｉｓ水溶液による５分間１ｆ
ｆｉ潟の処纏を夾施し次いで水洗し九、このようにして
変性され九基質にジ、アゾ化によって遊離０＊端アルデ
ヒド基を備え九へ／４リンを使用してへ／セリンを緒合
させた。それを行なわせるためＫＦｉチェープをα２５
ｑ／ａＪのジアゾ化ヘパリンおよびαＯ２５１１９／ｄ
（ＤナトリクムＶアノボロハイド２イド含有水濤筐（
ＰＨ１９、α１５Ｍ １１０７ ）で５０℃で２時間培
養し九、注意欅い水洗によってζＯ毛通を停止させた。
このヘパリン処理チ息−プを次いで例５の記−と同一〇
方法で試験した０次の結果が得られた。
方法で試験した０次の結果が得られた。
先行させた血漿側出なしの場合のトロンビン摂取はα０
３２吸収単位／−の結果であった。
３２吸収単位／−の結果であった。
表面−合トロンビンの測定のためのむの方法Ｆｉまえ表
面の非血栓形成性試験にも適用することができる。この
目的のためには試験表面を最初に表面上の関連する蛋白
吸着物を確立させる丸めに６０分間人クエン酸加血１［
Ｋｊ１ｍｌ出させる。
面の非血栓形成性試験にも適用することができる。この
目的のためには試験表面を最初に表面上の関連する蛋白
吸着物を確立させる丸めに６０分間人クエン酸加血１［
Ｋｊ１ｍｌ出させる。
この型出の後、試験物を２ＰＫ分割する。第１群（１）
は食塩水のみで洗うがしかし他方の＃Ｉ！ｉま九フィブ
リノークン除去血漿すなわちフィブリノ−ケンを除去し
九そして従って凝固物を形成しえない血＊＞と共Ｋｊｌ
ｉ養する。非直＆形成性表面が満足させるべ１判定基準
は記載のようにして測定されるトロンビン摂取が蕗１胛
においては少くともα０２０吸収単位／−の量であるべ
亀であに、そして嬉厘詳においてはα００２０１１収単
位／−以下であるべ龜であるということである０次の結
果が得られた。
は食塩水のみで洗うがしかし他方の＃Ｉ！ｉま九フィブ
リノークン除去血漿すなわちフィブリノ−ケンを除去し
九そして従って凝固物を形成しえない血＊＞と共Ｋｊｌ
ｉ養する。非直＆形成性表面が満足させるべ１判定基準
は記載のようにして測定されるトロンビン摂取が蕗１胛
においては少くともα０２０吸収単位／−の量であるべ
亀であに、そして嬉厘詳においてはα００２０１１収単
位／−以下であるべ龜であるということである０次の結
果が得られた。
ＪＩＩＩ詳 第厘詳
食塩水洗浄のみ 自虐水＋フイブリノーゲ［α０２
９＠ＪｌｉＪＩＭｉ／−α０００４黴収単位／傷２血小
板吸着試験は次のとお如である。
９＠ＪｌｉＪＩＭｉ／−α０００４黴収単位／傷２血小
板吸着試験は次のとお如である。
無処通ポリエチレン１７５０−１０−”ｔリモルムＴＶ
／ｍ２ヘハリン欠虜シ〆リエチレン ２９・１０″
″”Ｉ１１本ガはへＩＪ ９ン魁履表面が優れえ非血栓
形成性試験を有していることを示す。
／ｍ２ヘハリン欠虜シ〆リエチレン ２９・１０″
″”Ｉ１１本ガはへＩＪ ９ン魁履表面が優れえ非血栓
形成性試験を有していることを示す。
本例はまえ前記のそしてｊ１１級ア々）基と反応する基
に共存曽金的に結合させることのできる遊離ＩＥＩ級ア
建ノ基を有する基質を生成さ髪る目的のためｏ＊’ｔｘ
変性を也書する一般法をも説倒すゐ。
に共存曽金的に結合させることのできる遊離ＩＥＩ級ア
建ノ基を有する基質を生成さ髪る目的のためｏ＊’ｔｘ
変性を也書する一般法をも説倒すゐ。
この場合、ジアゾ化によ〕分解されて遊離末端アルデヒ
ド基を有する物質フラグメントを生成させ九ヘパリンへ
の結合が行われる０次いでこのアルデヒド基を１質のｇ
ｔ級ア建ノ基と反応させてシッフ塩基を生成させ、これ
を還元によってＪｉ１２級アンンにインさせる。
ド基を有する物質フラグメントを生成させ九ヘパリンへ
の結合が行われる０次いでこのアルデヒド基を１質のｇ
ｔ級ア建ノ基と反応させてシッフ塩基を生成させ、これ
を還元によってＪｉ１２級アンンにインさせる。
従ってカップリン〆によル得られ九コンジェゲートは、
多糖体の末端単位を形成し、そしてこの場合にはヘパリ
ンから誘導されそして基質に緒合し九アンノ基に１位に
おいて共有結合し九１−ｆｘＦ＋シー２．５−アンヒド
ロマンニトール残基よ〉なるコンジユゲートとして定義
することがで寝る。
多糖体の末端単位を形成し、そしてこの場合にはヘパリ
ンから誘導されそして基質に緒合し九アンノ基に１位に
おいて共有結合し九１−ｆｘＦ＋シー２．５−アンヒド
ロマンニトール残基よ〉なるコンジユゲートとして定義
することがで寝る。
ヘパリンのりアゾ化は好ましくは水溶液中で適当なジア
ゾ化剤例えはナイトライド例えば酸溶液中の亜硝酸ナト
リウムまえは亜硝酸ブチルによシ実施される。このシア
ｌ化剤は一般ＫｔＪ罰１イオンを形成しうる試薬である
。
ゾ化剤例えはナイトライド例えば酸溶液中の亜硝酸ナト
リウムまえは亜硝酸ブチルによシ実施される。このシア
ｌ化剤は一般ＫｔＪ罰１イオンを形成しうる試薬である
。
アルデヒド１と基質Ｏア（）基とＯ＃ＭＩＯ反応は、３
〜７の−の水中でかまえは岡−一颯一内で遍轟な有機−
ｍ例えばホルムア膚ｌメトま九はジメチ゛ルスルホキＶ
ド中て実施することがで龜る。
〜７の−の水中でかまえは岡−一颯一内で遍轟な有機−
ｍ例えばホルムア膚ｌメトま九はジメチ゛ルスルホキＶ
ド中て実施することがで龜る。
最偵に安ｊ！なＪＩＩ２ＩＩｌアζン杉成の丸めの還元
に関しては、それは遍磯な還元剤例えば好鵞しくはアル
カリ金属例見にすトリクム、カリウム型７’ｔはリチク
ムｏｐアノボロハイドツイドによ〕実ＩＩされる。
に関しては、それは遍磯な還元剤例えば好鵞しくはアル
カリ金属例見にすトリクム、カリウム型７’ｔはリチク
ムｏｐアノボロハイドツイドによ〕実ＩＩされる。
変性ヘパ替ンのアルデヒド基と基質のアンノ基との間の
反応は次ｏｙｔ応式によ〕示される。
反応は次ｏｙｔ応式によ〕示される。
例 ６
ポリエチレンチ１−プに遥マンガン＠＊す（２ｐ／ｊ）
ｔ−含有する機硫酸を満たし、ヤしてた。この処理はカ
ルボキシ゛ル基および硫酸１の導入によシ高度に員の表
面荷電を与えるＷ１呆となる０次いでこのチューブに２
１！１の処理によって表面結合アンノ基を与える。
ｔ−含有する機硫酸を満たし、ヤしてた。この処理はカ
ルボキシ゛ル基および硫酸１の導入によシ高度に員の表
面荷電を与えるＷ１呆となる０次いでこのチューブに２
１！１の処理によって表面結合アンノ基を与える。
Ａ ｐＨ！ｈ０４ＢポリエチレンイミンのＬ０１％水
溶液で室温で５分培養し次いで水洗した。
溶液で室温で５分培養し次いで水洗した。
Ｂ ｐＨ９，０のポリ、エチレンイインの００１１１
水溶液で室温で５分培養し次いで水洗し九。
水溶液で室温で５分培養し次いで水洗し九。
このアンノ化表面を次いで次の２群によってヘパリンで
処理した。
処理した。
イオン結合 ｐＨＨ３Ｏ未変性ヘノぞリン（［Ｌ２１１
１／ｄ）および塩化ナトリウム（［α１５Ｍ）を含有す
る水溶液で５０℃で２９ｆｉ４培養し次いで完全に水洗
し九。
１／ｄ）および塩化ナトリウム（［α１５Ｍ）を含有す
る水溶液で５０℃で２９ｆｉ４培養し次いで完全に水洗
し九。
共有結合 −ｐＨ＆ ５０部分分解ヘパリン（（Ｌ２雫
／−）、ナトリフムシアノボロハイドライド（α０２Ｉ
ＩＩＰ／５ｓＪ）および塩化カリウム（α１５Ｍ）を含
有する水＊＊て５０℃で２時開培養し次ｉで水洗し友。
／−）、ナトリフムシアノボロハイドライド（α０２Ｉ
ＩＩＰ／５ｓＪ）および塩化カリウム（α１５Ｍ）を含
有する水＊＊て５０℃で２時開培養し次ｉで水洗し友。
次いでｆｌｌによってζＯチェープのトロンビン徴着簡
を試験した。各ＩＦＯチューブＯ半分を試験の１／Ｉｉ
にｐＨ９を有すみボレートバッファーで洗つ九０次の結
果が得られ喪。
を試験した。各ＩＦＯチューブＯ半分を試験の１／Ｉｉ
にｐＨ９を有すみボレートバッファーで洗つ九０次の結
果が得られ喪。
ムーイオン結合 ａｏａｏ α０！ＩＯム
ー共有紬脅 α０６２ α０３１Ｂ−イオン結合
α００ α００１−共有結合 α０！Ｉ
４ α０３５ζ０Ｋ１４はヘパリンがメイプム
の表面に共有軸合によるのみならずイオン結合によって
も固く結合されていゐことを示している。しかし１−雨
上ではイオン結合は非常に弱（、従ってトロノビン麿出
１１４にすでにへＡりンはＩＦＪＩＫ洗＊されてしまう
、従りてへ／臂すンをζ１２）ｌｌＩｉｌｉＫ強く緒會
させることがで自るのは共有結合によってのみである。
ー共有紬脅 α０６２ α０３１Ｂ−イオン結合
α００ α００１−共有結合 α０！Ｉ
４ α０３５ζ０Ｋ１４はヘパリンがメイプム
の表面に共有軸合によるのみならずイオン結合によって
も固く結合されていゐことを示している。しかし１−雨
上ではイオン結合は非常に弱（、従ってトロノビン麿出
１１４にすでにへＡりンはＩＦＪＩＫ洗＊されてしまう
、従りてへ／臂すンをζ１２）ｌｌＩｉｌｉＫ強く緒會
させることがで自るのは共有結合によってのみである。
次いで例７の記載に従ってトロンビンの吸着およびそれ
Ｋはるトロンビン阻害を摺電することＫよりてテ為−プ
０非血＃に形成性を試験した。
Ｋはるトロンビン阻害を摺電することＫよりてテ為−プ
０非血＃に形成性を試験した。
次の結果が得られ次、。
ムーイオン結合 α０６１ ［ＬＯ３
０ムー共有緒°金 α０５２ （ＬＯ２？
Ｂ−イオン結合 α００ −１−共
有結合 α０３３ αｏ。
０ムー共有緒°金 α０５２ （ＬＯ２？
Ｂ−イオン結合 α００ −１−共
有結合 α０３３ αｏ。
この試験は、吸着されたトロンビンがｍ＊ｇ出によって
阻害されないという事実の故に、ム狭面へのへ／ソリン
のイオン結合および共有結合の両方が血栓形成性となる
ことを示す。表面結合トロンビンの阻害に−して生物学
的活性を示すのは共有結合によって３表面に結合し九へ
バリンのみである。
阻害されないという事実の故に、ム狭面へのへ／ソリン
のイオン結合および共有結合の両方が血栓形成性となる
ことを示す。表面結合トロンビンの阻害に−して生物学
的活性を示すのは共有結合によって３表面に結合し九へ
バリンのみである。
本例はへ／Ｊ ９ンの成功的な不動化（このことはヘパ
リンの生物学的活性の原因である活性配列が不動化され
ないで血漿成分と自由に相互作用することを意味する）
のためには適当な基質を選ぶのが臨界的重要性を有して
いることを明らかに説明している。
リンの生物学的活性の原因である活性配列が不動化され
ないで血漿成分と自由に相互作用することを意味する）
のためには適当な基質を選ぶのが臨界的重要性を有して
いることを明らかに説明している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １） 基質が菖１級ア々ノ窒素ならびに第２級および／
１′＃：、は１１に３級アミノ窒素を含有する重會体状
陽イオン性表面活性剤と２個のアルデヒド基Ｏ関に１〜
４個の炭素原子を有するジアルデヒドとのコンプレック
スな結合せしめられていること、そして前記コンプレッ
クスに場合によ如イオン結合によって陰イオン性化合物
および場合によ〕追加Ｏ陽イオン性および論イオン性化
合物を交互に結合させてそれによりて基質表面を正を九
は負に荷電させることがでＩｉゐことを４１１１とする
、表面変性され丸固体基質４ＩＫ′ｌ／ＩＡ水性物質例
えば重合体状物質、゛ ２）変性されていない基質がそれに吸着せしめられ九第
１級アンノ窒素ならびに５１！２級および／まｆ＃−は
＃Ｉ３級アンノ窒素を含有する重合体状陽イオン表面活
性剤を含有してお〕そして場合によ〕前記表面活性剤に
好ましくは多糖体タイプ、の重合体給論イオン化合物最
も好ましくはヘパリンがイオン結合されていることを特
徴とする、本来の変性されていない基質が電気的に荷電
されている表面変性され九固体基質、％に重合体物質。 ３）変性されていない基質がそれに吸着せしめられた＃
１１級アンノ窒率ならびに第２級および／ｌたは！１３
級アミノ窒素を含有する重合体状陽イオン表面活性剤を
含有しておシ、セしてア々ノ基を有する変性表面が前記
第１級ア々ノ基が構造的Ｋｉｌ係する生物活性を有する
物質の共有結合に対して意図されている場金には静電−
合を本質的に避けるような結合性を有していることを特
徴とする、本来の変性されていない基質が電気的に荷電
されているＩＩＩｊＩＮ変性された剛体基質、％に重置
体物質。 ４）重合体状陽イオン表面活性鋼が舎重金体分子中に少
〈と４２個０１１に１級アζノ基を含有していることを
豐徽とする、前記響許請求の範１１ｍ１ｔ〜３項のいず
れかに記載の表面変性され九基質。 ５）重合体状陽イオン表１１１ｍ性剤がポリイオンま丸
はボリア建ドであることを特徴とする、前記特許請求の
＠８１１１１〜４項のいずれかに記載の表面変性され九
基質。 ６）ポリイ々ンがポリアルキレンイ々ンであることを特
徴とする、前記特許請求の範囲＄５項記載の表面変性さ
れ九基質。 ７）重合体状陽イオン表ｉｉｒｍ性剤が重合体分子中の
ア々ノ窒素原子の間に１〜６個の炭素原子を含有してい
ることを特徴とする、前記特許請求の範１！＃１１〜６
項のいずれかに記載の表面変性され九基質。 ８）ポリアルキレンインンがポリエチレンイ々ンである
ζ・・すを特徴とする、前記特許請求の範１ｉＪｉ６ま
たｔｊ７項記１ｌｌ）表面変性され九基質。 ９）ジアルデヒドがグルタルジアルデヒドであることを
特徴とする、前記特許請求の範囲第１〜８項のいずれか
に記載の表面変性された基質。 １０）基質がステンレススチール、ガラスま九は、ポリ
塩化ビニル、ポリウレタン、シリコーンゴム、ポリテト
ツフルオロエチレン、ポリエチレンおよびポリオレフィ
ン％にポリエチレンから選ばれ九重金体物質であること
を脅黴とする、前記特許請求の範１１１Ｅ１〜９項のい
ずれかに記載の表面変性され九基質。 １１）１合体状陽イオン性表面活性剤とりアルデヒドと
の吸着コンプレックスに好ましくは多楯体タイプの重合
体軟論イオン性化合物をイオン的に＃ｌ会させること、
そして場合によ如重合体状陽イオン性表面活性剤とりア
ルデヒドとの前記コンプレックス°ま九は第１級アンノ
窒素ならびＫ１１２級および／まえは１ｓ３級ア々ノ窒
素を含有する重合体軟論イオン性表面活性剤のみの中間
イオン緒会層によってこの表ＷＪＫ重合体状陰ジオン化
合物の別の層をイオン的に結合させることを特徴とする
、前記特許請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載の
表面変性され九基、質、′ １２）重合体状陽イオン性表面活性剤とジアルデにドと
の吸着コンプレックス゛に好ましくは多機体タイプの重
合体軟論イオン性化合物をイオン的、に結合させること
、そしてその上に同様にして重合体状陽イオン表面活性
剤とジアルデヒドとの前記；ンプレツクスま九はｊ１１
級ア建アミ嵩ならびＫ３１２級および／まえは第３級ア
ン′ソ窒皐を含有する重合体状陽イオン性表面活性剤の
みをイオン的に結合させることを特徴とする、前記特許
請求の範囲第１〜１０項のいずれかに記載の表面変性さ
れ九基質。 １３）ヘパリン、デキストランサルフェート、ヒアルロ
ン酸および硫酸化ポリキシランから多柵体を選ぶことを
特徴とする、前記特許請求の範囲ＪＩ１１１ま九は１２
項のいずれかに記載の表面変性され九、基質。 １４） 多棚体がヘパリンであることを特徴とする特
許 基質。 １５） 多纏体がデキストフンツルアエートであるこ
とを特徴とする、前記特許請求の範８第１１まえは１２
項のいずれかに記載の表面変性され九基質。 １６） ｊｉ質表ａｉＫイオン荷電を導入することに
よって固体基質、４１ＫＩｉ水性物質例えば重合体物質
を表面変性させるにあたシ、基質を＃１１級アはノ窒素
ならびに第２級および／または１ｓ５級アイノ窒素を含
有する重金体状陽イオン性表面活性剤および２個のアル
デヒド基の関に１〜４個Ｏ炭嵩原子を有するジアルデヒ
ドに、重脅体状陽イオン性表面活性剤とジアルデヒドと
の間にコンプレックスが形成されそしてこれが基質表面
に吸着されるような条件下ＫｉＩ触させること、そして
その他の表面変性が徴求される鳩舎Ｋｔ１正の荷電を示
す前約に結合させ、そして場合によル陽イオン性および
隘イオン性化合物によるイオン結合を交互につづけるこ
とを特徴とする方法。 １７）電気的に荷電した固体基質、％に重合体物質を表
面変・性するにあ九シ、基質を７以下、好ましくは３〜
４の範囲内のｐＨで、第１級アミノ窒素ならびに第２級
およ・び／または第３級アミノ窒素を含有する重合体状
陽イオン性表面活性剤に接触させること、そして場合に
よシそれに７以下、好ましくは２〜４の範囲内のｐＨで
好ましくは多纏体タイプの重金体状論イオン性化合物特
にヘパリンをイオン結合させることを％徽とする方法。 １８）電気的に荷電し九固体基質、特に重合体物質を表
面変性するにあ九シ、基質を８以上、好ましく１１８〜
１０の範囲内のｐＨで第１級アミノ窒素ならびＫ１１１
２級および／１九はＪＲ３級アイノ１ｌｌｌＩＩＡを含
有する重合体状陽イオン性表面活性剤Ｋｍ触させること
、それによって前記第１級アミノ基が構造的に関連をも
つ生物学的活性を有すみ物質との共有結合に対して意図
されている場合には靜電結會が本質的に避けられるよう
な結合性を有するアミノ基を有する基質表面を生成さ鷺
ることを特徴とする方法。 １９） ＆質に関する籐−の接触を、極性溶媒好まし
くは水中においてそして８以上のｐＨ値で、別々にかｔ
たは一緒に溶解させ九重合体状陽イオン性表面活性剤と
りアルデヒドとを使用して実施すること、この処理を別
個の溶液を使用して２段階でかｔ九−一金物を使用して
１段階で実施すること、そして次いで好ましくは７以下
のｐＨＫ調整し九極性溶謀を使用し九洗浄操作を実施す
ること、まえはその他の表面変性が徴求される場合には
７以下のｐＨ値の極性溶媒好ましくは水に溶解された化
合物をイオン的に結合させることを特徴とする、前記特
許請求の範囲第１６項記載の方法。 ２０）８以上ＱＰＨ値として８〜１２、峙に８〜１０の
範 。 凹円、最も好ましくは約９の値を選ぶこと、そして７以
下のｐＨ値として１〜７、特に２〜４の範囲内、好まし
くは約５の値を選ぶ仁とを特徴とする特許 載の方法。 ２１）重合体状陽イオン表面活性剤が各重合体分子中κ
少くとも２個の第１級アミノ基を含有しているζとを特
徴とする、前記特許請求の範囲ｊｌ［１６〜２０項のい
ずれかに記載の方法。 ２２）重合体状陽イオン表面活性剤がポリイン／ま九は
ポリアｉドであることを％黴とする。 鮪記特許＃ｉ１求のｌ１ｊｌＪ１１．６〜２１項Ｏいず
れかに記載の方法、 。 ２３） ポリイ々ンが、ポリアルキレンイ建ンである
ことを特徴とする。鍵記特許請求の範１ｉ！８＃Ｉ２２
積記載の方法。 ２４）重合体状陽イオン表面活性剤が重合体分子中のア
ζノｇｉ嵩原子の間に１〜６個の炭素原子を含有してい
ることを特徴とする、前記特許請求の範囲第１６〜２５
項のいずれかに記載の方法。 ２５） ポリアルキレンイ々ンがポリエチレンイミン
であることを籍黴とする、前記特許請求の範８ｊ１２３
１九ｌｌ１２４項記載の方法。 ２６）ジアルデヒドが〆ルタルジアルデヒドであること
鵞籍黴とする、前記特許請求の範囲第１６〜２５項のい
ずれかに記載の方法。 ２７） ＆質がステンレススチール、ガラス、ま九は
ポリ塩化ビニル、ボリウレタｙ、シ９コーンゴム、ポリ
テトラフルオロエチレン、ポリスチレンおよびポリオレ
フィン％にポリエチレンから選ばれ大型合体物質である
ことを特徴とする、前記％杵請求の範８Ｍ１６〜２６項
のいずれかに記＠Ｏ方法。 ２８）重合氷状陽イオン表面活性剤に関する溶液の謹直
が（Ｌ０００１〜１重量憾好ましくはα０００１〜１５
重量−であシ、そしてジアルデヒドに関するそれが［Ｌ
Ｏ１〜２重量−好ましくはα１〜１重量−であることを
特徴とする、前記特許請求の範囲第１７〜２７項のいず
れかに記載の方法。 ２９） ＠液の極性の上昇の九＜）Ｋ（１０１〜ＩＭ
、好ましくは約α１５Ｍの最終一度までこの陰イオン性
化金物の溶液１ｃＭ＊０１を加えることを待機とする、
前記特許請求の範１１１１１７〜２８項のいずれかに記
載の方法。 ３０）重倉体状陰イオン性化合物好ましくはポリｔツカ
ツィド朧の化金物を重合体状陽イオン性表面活性剤と基
質表面に吸着されたりアルデヒドこの；ンプレツクスに
イオン的に結合させそして場合によ）重合体状陰イオン
性化合物のイオン結合を続けて追加の層會償い、前記の
重合体状陽イオン性表面活性剤とジアルデヒドとのコン
プレックスあるいは第１級アミノ窒素および＄２級およ
び／まえはｉ８３級アイノｉｉ＊を含有する重合体状陽
イオン性表ＷＪ活性剤単独が陰イオン性層の関にイオン
的に結合していることを特徴とすみ、前記特許請求の範
囲＄１１６項塘九は前記特許請求の範８ｇ１９〜２９項
のいずれかに記載の方法。 ３１） デキストランサルフェートを重合体状陽イオ
ン性表面活性剤と基質表面に吸着され九すアルデヒドと
の；ンプレツクスにイオン的に結合させ、次に重金体状
陽イオン性表面活性剤を７以下好ましくｉｉ３〜４の一
凹円のｐＨで単にイオン的に結合させ続いて重金体状論
イオン性化合物を７以下好ましくは２〜４の範−内のｐ
Ｈでイオン的に結合させることを特徴とする、前記特許
請求の範囲第３０項に記載の方法。 ３２）表面に吸着させ大型合体状陽イオン性表面活性剤
とジアルデヒドとのコンプレックスｋ、臨イオン化合物
好ましくは多糖体例えばデキストランサルフェートをイ
オン的に結合さぜること、そして次いで２〜１０の範囲
のｐＨで第１級アミノ窒素ならびに第２級および／を九
は［３級アンノ窒素を含有する重合体状陽イオン性表面
活性剤のみを使用して追加のイオン軸合を実施すること
を待機とする、前記特許請求の範囲第１．６ｔたは１９
〜２９項のいずれかに記載の方法。 ３３） へ／櫂すン、デキストランサルフェート、ヒ
アルロン酸およびｉｉａ化ポリキシクンから多稙体を選
ぶことを待機とする、前記特許請求の範囲１ｇ５ｏ−５
２項のいずれかに記載の方法。 ！１４） 多糖体がへ・セリシであることを特徴とす
る、前記特許請求の範８第３３項に記載の方法。
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|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60130623A (ja) * | 1983-12-15 | 1985-07-12 | バイオマトリツクス，インコ−ポレイテツド | ヒアルロン酸又はその塩で改質された重合体製品 |
| JP2021514881A (ja) * | 2018-03-09 | 2021-06-17 | カルメダ エービー | 生物学的実体の固定方法の改善 |
Families Citing this family (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0124676A1 (en) * | 1983-05-04 | 1984-11-14 | IRD-Biomaterial AB | A surface modified solid substrate and a method for its preparation |
| US4521564A (en) * | 1984-02-10 | 1985-06-04 | Warner-Lambert Company | Covalent bonded antithrombogenic polyurethane material |
| FR2566667B1 (fr) * | 1984-06-27 | 1986-11-21 | Delcroix Jean Pierre | Procede de traitement antithrombogene de catheters et catheters ainsi obtenus |
| US4600652A (en) * | 1985-04-01 | 1986-07-15 | Warner-Lambert Company | Permanently bonded antithrombogenic polyurethane surface |
| US4871357A (en) * | 1986-01-21 | 1989-10-03 | Baxter International Inc. | Ionic heparin coating |
| JPS6380216A (ja) * | 1986-09-24 | 1988-04-11 | Bio Meito:Kk | プラスチツク製スライドグラス類 |
| US5047020A (en) * | 1987-09-14 | 1991-09-10 | Baxter International Inc. | Ionic heparin coating |
| CA1322628C (en) * | 1988-10-04 | 1993-10-05 | Richard A. Schatz | Expandable intraluminal graft |
| US5298255A (en) * | 1988-10-28 | 1994-03-29 | Terumo Kabushiki Kaisha | Antithrombic medical material, artificial internal organ, and method for production of antithrombic medical material |
| US5213898A (en) * | 1989-10-12 | 1993-05-25 | Norsk Hydro A.S. | Process for the preparation of surface modified solid substrates |
| US5049403A (en) * | 1989-10-12 | 1991-09-17 | Horsk Hydro A.S. | Process for the preparation of surface modified solid substrates |
| SE467308B (sv) * | 1990-10-22 | 1992-06-29 | Berol Nobel Ab | Fast yta belagd med ett hydrofilt ytterskikt med kovalent bundna biopolymerer, saett att framstaella en saadan yta och ett konjugat daerfoer |
| US6743878B2 (en) | 1991-07-05 | 2004-06-01 | Biocompatibles Uk Limited | Polymeric surface coatings |
| US5391580A (en) * | 1992-03-20 | 1995-02-21 | Anatrace Inc. | Poly(sulfone-alpha-olefin) composite permselective membrane article for use in blood oxygenation |
| DE4219218A1 (de) * | 1992-06-12 | 1994-01-13 | Gambro Dialysatoren | Membran und Verfahren zu deren Herstellung |
| US5409731A (en) * | 1992-10-08 | 1995-04-25 | Tomei Sangyo Kabushiki Kaisha | Method for imparting a hydrophilic nature to a contact lens |
| US5350800A (en) * | 1993-01-19 | 1994-09-27 | Medtronic, Inc. | Method for improving the biocompatibility of solid surfaces |
| US5308641A (en) * | 1993-01-19 | 1994-05-03 | Medtronic, Inc. | Biocompatibility of solid surfaces |
| US5532311A (en) * | 1995-02-01 | 1996-07-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for modifying surfaces |
| US5583213A (en) * | 1995-05-12 | 1996-12-10 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process to activate sulfated polysaccharides |
| AU5630796A (en) * | 1995-05-25 | 1996-12-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Process for producing biocompatible surfaces |
| US5679659A (en) * | 1995-08-22 | 1997-10-21 | Medtronic, Inc. | Method for making heparinized biomaterials |
| US5607475A (en) * | 1995-08-22 | 1997-03-04 | Medtronic, Inc. | Biocompatible medical article and method |
| US5672638A (en) * | 1995-08-22 | 1997-09-30 | Medtronic, Inc. | Biocompatability for solid surfaces |
| US5767108A (en) * | 1995-08-22 | 1998-06-16 | Medtronic, Inc. | Method for making improved heparinized biomaterials |
| US6051272A (en) * | 1996-03-15 | 2000-04-18 | The Board Of Trustees Of The University Of Illinois | Method for synthesizing organoapatites on to surgical metal alloys |
| GB9624130D0 (en) | 1996-11-20 | 1997-01-08 | Biocompatibles Ltd | Biocompatible compositions |
| US5891196A (en) * | 1997-04-16 | 1999-04-06 | Baxter International Inc. | Method for actively binding heparin to crosslinked biological tissues |
| US6273913B1 (en) | 1997-04-18 | 2001-08-14 | Cordis Corporation | Modified stent useful for delivery of drugs along stent strut |
| JP4209472B2 (ja) | 1997-06-02 | 2009-01-14 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 平滑筋細胞増殖のインヒビターとしての（イミダゾール−５−イル）メチル−２−キノリノン誘導体 |
| US6197289B1 (en) | 1997-07-01 | 2001-03-06 | Terumo Cardiovascular Systems Corporation | Removal of biologically active agents |
| US6146771A (en) * | 1997-07-01 | 2000-11-14 | Terumo Cardiovascular Systems Corporation | Process for modifying surfaces using the reaction product of a water-insoluble polymer and a polyalkylene imine |
| US6478808B2 (en) | 1997-12-17 | 2002-11-12 | Closys Corporation | Clotting cascade initiating apparatus and methods of use and methods of closing wounds |
| US6159232A (en) | 1997-12-16 | 2000-12-12 | Closys Corporation | Clotting cascade initiating apparatus and methods of use and methods of closing wounds |
| NO984144L (no) | 1998-09-09 | 2000-03-10 | Carmeda Ab | Sammensetning som omfatter heparin som et ikke-trombogent overflatebelegg |
| US20030069601A1 (en) * | 1998-12-15 | 2003-04-10 | Closys Corporation | Clotting cascade initiating apparatus and methods of use |
| US6340465B1 (en) | 1999-04-12 | 2002-01-22 | Edwards Lifesciences Corp. | Lubricious coatings for medical devices |
| US6309660B1 (en) | 1999-07-28 | 2001-10-30 | Edwards Lifesciences Corp. | Universal biocompatible coating platform for medical devices |
| US20040157882A1 (en) * | 1999-11-30 | 2004-08-12 | End David William | Method of use of (imidazol-5-yl)methyl-2-quinolinone derivatives to inhibit smooth muscle cell proliferation |
| US7300662B2 (en) | 2000-05-12 | 2007-11-27 | Cordis Corporation | Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease |
| US8236048B2 (en) | 2000-05-12 | 2012-08-07 | Cordis Corporation | Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease |
| US20050002986A1 (en) * | 2000-05-12 | 2005-01-06 | Robert Falotico | Drug/drug delivery systems for the prevention and treatment of vascular disease |
| DE10036907B4 (de) * | 2000-07-28 | 2012-03-22 | Xantec Bioanalytics Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer Beschichtung auf einem mit Gold bedampften Glassubstrat, Beschichtung hergestellt nach diesem Verfahren und deren Verwendung |
| US8303609B2 (en) * | 2000-09-29 | 2012-11-06 | Cordis Corporation | Coated medical devices |
| DE10204606C1 (de) * | 2002-01-18 | 2003-10-16 | Cholestech Corp | Vorrichtung und Verfahren für Lipoproteine hoher Dichte |
| DE60207196T2 (de) * | 2002-04-09 | 2006-07-20 | Cholestech Corp., Hayward | Verfahren und Vorrichtung zur Quantifizierung von Lipoprotein-Cholesterol hoher Dichte |
| US20040211875A1 (en) * | 2003-04-28 | 2004-10-28 | Wisniewski Andrew J. | Method for mounting non-acceleration based sensor |
| CA2600156C (en) * | 2005-03-07 | 2014-10-07 | M-I L.L.C. | Polymer coated bridging solids and weighting agents for use in drilling fluids |
| CN101137698B (zh) * | 2005-03-07 | 2011-11-16 | M-I有限公司 | 稳定穿入地下地层的井的井眼的方法 |
| MX2007011010A (es) * | 2005-03-07 | 2007-11-08 | Mi Llc | Metodo para controlar perdida de fluido de materiales utiles en el mismo. |
| US8986713B2 (en) | 2006-05-12 | 2015-03-24 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Medical device capable of being compacted and expanded having anti-thrombin III binding activity |
| US8021677B2 (en) | 2006-05-12 | 2011-09-20 | Gore Enterprise Holdings, Inc. | Immobilized biologically active entities having a high degree of biological activity |
| US8496953B2 (en) | 2006-05-12 | 2013-07-30 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Immobilized biologically active entities having a high degree of biological activity following sterilization |
| US9114194B2 (en) | 2006-05-12 | 2015-08-25 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Immobilized biologically active entities having high biological activity following mechanical manipulation |
| US7824879B2 (en) * | 2007-01-09 | 2010-11-02 | Cholestech Corporation | Device and method for measuring LDL-associated cholesterol |
| GB0816783D0 (en) | 2008-09-15 | 2008-10-22 | Carmeda Ab | Immobilised biological entities |
| US8591932B2 (en) | 2009-09-17 | 2013-11-26 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Heparin entities and methods of use |
| GB201004101D0 (en) | 2010-03-12 | 2010-04-28 | Carmeda Ab | Immobilised biological entities |
| US10231721B2 (en) | 2010-06-24 | 2019-03-19 | St. Croix Surgical Systems, Llc | Failsafe percutaneous wound barrier |
| KR101889246B1 (ko) | 2010-07-30 | 2018-08-16 | 노파르티스 아게 | 수분이 풍부한 표면을 갖는 실리콘 히드로겔 렌즈 |
| JP6251039B2 (ja) | 2011-03-11 | 2017-12-20 | ダブリュ．エル．ゴア アンド アソシエイツ，インコーポレイティドＷ．Ｌ． Ｇｏｒｅ ＆ Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ， Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 固定化された生物学的成分の改良 |
| US20110171413A1 (en) * | 2011-03-19 | 2011-07-14 | Farbod Alimohammadi | Carbon nanotube embedded textiles |
| US9005700B2 (en) | 2011-10-12 | 2015-04-14 | Novartis Ag | Method for making UV-absorbing ophthalmic lenses |
| US10338408B2 (en) | 2012-12-17 | 2019-07-02 | Novartis Ag | Method for making improved UV-absorbing ophthalmic lenses |
| SG11201603699SA (en) | 2013-12-17 | 2016-07-28 | Novartis Ag | A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating |
| US11839698B2 (en) | 2014-03-13 | 2023-12-12 | W. L. Gore & Associates, Inc. | Drug composition and coating |
| WO2016032926A1 (en) | 2014-08-26 | 2016-03-03 | Novartis Ag | Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses |
| KR20170133321A (ko) * | 2015-03-31 | 2017-12-05 | 도레이 카부시키가이샤 | 항 혈전성 금속 재료 |
| CN108369291B (zh) | 2015-12-15 | 2021-07-20 | 爱尔康公司 | 用于将稳定的涂层施加在硅酮水凝胶接触镜片上的方法 |
| US10563069B2 (en) * | 2017-03-30 | 2020-02-18 | International Business Machines Corporation | Prevention of biofilm formation |
| US10507267B2 (en) | 2017-04-25 | 2019-12-17 | International Business Machines Corporation | Highly hydrophobic antifouling coatings for implantable medical devices |
| US10745586B2 (en) | 2017-08-08 | 2020-08-18 | International Business Machines Corporation | Fluorinated networks for anti-fouling surfaces |
| US10696849B2 (en) | 2017-08-08 | 2020-06-30 | International Business Machines Corporation | Tailorable surface topology for antifouling coatings |
| HUE057348T2 (hu) | 2017-12-13 | 2022-05-28 | Alcon Inc | Eljárás MPS-kompatibilis hidrogradiens kontaktlencsék elõállítására |
| WO2019170859A2 (en) | 2018-03-09 | 2019-09-12 | Carmeda Ab | Improvements to immobilising biological entities |
| JP2022504294A (ja) | 2018-10-03 | 2022-01-13 | カルメダ エービー | 固定化された生物学的実体 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4948336A (ja) * | 1972-04-26 | 1974-05-10 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3616935A (en) * | 1970-02-05 | 1971-11-02 | Dow Chemical Co | Preparation of antithrombogenic surfaces |
| US3673612A (en) * | 1970-08-28 | 1972-07-04 | Massachusetts Inst Technology | Non-thrombogenic materials and methods for their preparation |
| SE365710B (ja) * | 1970-10-05 | 1974-04-01 | Aminkemi Ab | |
| DE2148011C3 (de) * | 1970-10-05 | 1978-11-09 | Aminkemi Ab | Verfahren zum Herstellen nichtthrombogener Kunststoffoberflächen |
| US4265827A (en) * | 1971-03-08 | 1981-05-05 | Monsanto Company | Catalytic asymmetric hydrogenation |
| US4001583A (en) * | 1974-10-04 | 1977-01-04 | Barrett M James | Covalently bound biological substances to plastic materials and use in radioassay |
| SE400173B (sv) * | 1975-03-20 | 1978-03-20 | Aminkemi Ab | Forfarande vid stabilisering av en hepariniserad yta innehallande vid blodkontakt utlosbart heparin |
| JPS5413694A (en) * | 1977-07-01 | 1979-02-01 | Sumitomo Electric Industries | Composite blood vessel prosthesis and method of producing same |
| GB2041377B (en) * | 1979-01-22 | 1983-09-28 | Woodroof Lab Inc | Bio compatible and blood compatible materials and methods |
| US4326532A (en) * | 1980-10-06 | 1982-04-27 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Antithrombogenic articles |
-
1982
- 1982-02-09 SE SE8200750A patent/SE456347B/sv not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-02-08 EP EP83850032A patent/EP0086187B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-08 DE DE8383850032T patent/DE3361044D1/de not_active Expired
- 1983-02-08 JP JP58018256A patent/JPH0635512B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1983-02-08 US US06/464,935 patent/US4565740A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4948336A (ja) * | 1972-04-26 | 1974-05-10 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60130623A (ja) * | 1983-12-15 | 1985-07-12 | バイオマトリツクス，インコ−ポレイテツド | ヒアルロン酸又はその塩で改質された重合体製品 |
| JP2021514881A (ja) * | 2018-03-09 | 2021-06-17 | カルメダ エービー | 生物学的実体の固定方法の改善 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3361044D1 (en) | 1985-11-28 |
| EP0086187B2 (en) | 1990-09-26 |
| SE8200750L (sv) | 1983-08-10 |
| EP0086187A1 (en) | 1983-08-17 |
| SE456347B (sv) | 1988-09-26 |
| EP0086187B1 (en) | 1985-10-23 |
| US4565740A (en) | 1986-01-21 |
| JPH0635512B2 (ja) | 1994-05-11 |
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|---|---|---|
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