JPS58140099A - １−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン誘導体およびその製法 - Google Patents
１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン誘導体およびその製法Info
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- JPS58140099A JPS58140099A JP57020699A JP2069982A JPS58140099A JP S58140099 A JPS58140099 A JP S58140099A JP 57020699 A JP57020699 A JP 57020699A JP 2069982 A JP2069982 A JP 2069982A JP S58140099 A JPS58140099 A JP S58140099A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規な１−β−〇−アラビノフラノシルシトシ
ン（Ａｒａ −Ｃ）誘導体に関する。さらに詳しくは、
本発明は式（１） ＤＨ で表わされるＡｒａ−Ｃｉｌ導体に関する。
ン（Ａｒａ −Ｃ）誘導体に関する。さらに詳しくは、
本発明は式（１） ＤＨ で表わされるＡｒａ−Ｃｉｌ導体に関する。
本発明による化合物はいわゆるプロドラッグであって経
口投与忙より癌細胞に％異的に作用する医薬として有用
である。また本発明の−っの観点によれば、構造式（段 の化合物と式（至） （ロ） （へ） （へ）（式中２は通常
はプチド合成に用いられる菫−保一基例えばカルボはン
ゾキシ基、トリフェニルメチル基、第３級ブチルオキシ
カルボニル基、フタリル基、ホル々ル基ｓ ｐ −）ル
エンスルホニル基、トリフェニルメチル基を示す）のト
リ堅ブタイドを通常のイゾチド形成反応に付して構造式
■ Ｈ （式中２は前述のとおりである）の化合物な生成せしめ
、ついで脱ｙ−保護基反応を行なわしめて構造式（１） の化合物を得ることができる。前記構造式（至）の化合
物と構造式（至）の化合物との反応は不活性溶媒中、脱
水縮合剤の存在下−１０〜５０℃好ましくは０〜２５℃
で数分ないし数十時間反応させること忙よって行なわれ
る。化合物（至）及び脱水縮合剤は化合物（１）Ｋ対し
てそれぞれ当モル以上を使用するのが好ましい。
口投与忙より癌細胞に％異的に作用する医薬として有用
である。また本発明の−っの観点によれば、構造式（段 の化合物と式（至） （ロ） （へ） （へ）（式中２は通常
はプチド合成に用いられる菫−保一基例えばカルボはン
ゾキシ基、トリフェニルメチル基、第３級ブチルオキシ
カルボニル基、フタリル基、ホル々ル基ｓ ｐ −）ル
エンスルホニル基、トリフェニルメチル基を示す）のト
リ堅ブタイドを通常のイゾチド形成反応に付して構造式
■ Ｈ （式中２は前述のとおりである）の化合物な生成せしめ
、ついで脱ｙ−保護基反応を行なわしめて構造式（１） の化合物を得ることができる。前記構造式（至）の化合
物と構造式（至）の化合物との反応は不活性溶媒中、脱
水縮合剤の存在下−１０〜５０℃好ましくは０〜２５℃
で数分ないし数十時間反応させること忙よって行なわれ
る。化合物（至）及び脱水縮合剤は化合物（１）Ｋ対し
てそれぞれ当モル以上を使用するのが好ましい。
脱水縮合剤として使用される代表的な例をあげればジシ
クロへキシルカルポジインド、ジトリルカルボジイミド
、ジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボシイ建ド
、 Ｎ、Ｎ−ジエチルシアナミドなどのＭ、Ｎ−ジアル
キルシアナオド、亜リン酸テトラエチルエステルなどが
あげられる。
クロへキシルカルポジインド、ジトリルカルボジイミド
、ジイソプロピルカルボジイミドなどのカルボシイ建ド
、 Ｎ、Ｎ−ジエチルシアナミドなどのＭ、Ｎ−ジアル
キルシアナオド、亜リン酸テトラエチルエステルなどが
あげられる。
不活性溶媒としてはにプチド合成においてこれらの脱水
−合剤を使用するときに通常の溶媒が用いられる。例を
あげれば、水、メタノール、エタノール、 Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドテトラヒドロ７ラン、ジオキサン、
ピリジン、ア令トニトリルなどである。反応Ｏ終了後、
必要ｋｋ応じて反応′液を一別するかま九は一別するこ
となしに＃Ｉ縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーなどの手段によ如精製して化合物■を得る。
−合剤を使用するときに通常の溶媒が用いられる。例を
あげれば、水、メタノール、エタノール、 Ｎ、Ｎ−ジ
メチルホルムアミドテトラヒドロ７ラン、ジオキサン、
ピリジン、ア令トニトリルなどである。反応Ｏ終了後、
必要ｋｋ応じて反応′液を一別するかま九は一別するこ
となしに＃Ｉ縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーなどの手段によ如精製して化合物■を得る。
次に化合物■を通常ペプチド形成反応において用いられ
る脱保護基反応を行なわせし吟る。
る脱保護基反応を行なわせし吟る。
Ｎ−説保膜反応の一例としてＮ−カルボベンゾキシ基の
除去の場合には、不活性溶媒中で触媒の存在下に０〜７
０℃好ましくは１０〜２５℃で数分〜数十時間水素株加
することによって達成される。
除去の場合には、不活性溶媒中で触媒の存在下に０〜７
０℃好ましくは１０〜２５℃で数分〜数十時間水素株加
することによって達成される。
触媒として使用される代表例をあげれば、５〜１０慢パ
ラジウム炭素、・ソラジウム黒、ラネーニッケルなどが
あげられる。
ラジウム炭素、・ソラジウム黒、ラネーニッケルなどが
あげられる。
不活性溶媒として使用される代表例としては水、メタノ
ール、エタノールなどのアルコール類があげられる。水
素添加後、触媒をＦ別ＩＩＫ濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーま九は結晶化、電気泳動などの手段
を用いて精製して化合物（転）を得ることができる。
ール、エタノールなどのアルコール類があげられる。水
素添加後、触媒をＦ別ＩＩＫ濃縮し、シリカゲルカラム
クロマトグラフィーま九は結晶化、電気泳動などの手段
を用いて精製して化合物（転）を得ることができる。
実施例 １
カルボベンツ午シバリンーロイシン−Ｎ−−カルボベン
ゾキシリジン１．５Ｃ１，シトシンアラビノピラノシド
α７２Ｆおよびジシクロへキシルカルボジイミドα５６
１をジメチルホルムアミド５０ｃｃＫ加えそして室温で
３日間攪拌する。ジシクロヘキシル尿素の析出結晶な炉
去しセして溶媒を減圧留去する。残渣をシリカクロマト
グラフィーＫｊシ処瑠する。２０〜３０−メタノール／
クロロホルム流出部分にα６４ｆｔ）＠約物な得る。
ゾキシリジン１．５Ｃ１，シトシンアラビノピラノシド
α７２Ｆおよびジシクロへキシルカルボジイミドα５６
１をジメチルホルムアミド５０ｃｃＫ加えそして室温で
３日間攪拌する。ジシクロヘキシル尿素の析出結晶な炉
去しセして溶媒を減圧留去する。残渣をシリカクロマト
グラフィーＫｊシ処瑠する。２０〜３０−メタノール／
クロロホルム流出部分にα６４ｆｔ）＠約物な得る。
ＮＭＲ（ｐｐｍ、ＣＪＯＤ） ： ＆２０ （ＩＨ，＋
１． Ｊ＝８ＨＩ）、７、２６ （１０Ｈ，ｓ）、 ４２０ （ＩＭ、 ６． Ｊ＝４Ｈｚ）、５［３（４Ｈ
，＊）、 Ａ７〜４７（８Ｈ，ｍ）、 ２．９〜五２（２Ｈ）、 １．１〜２．１（１２Ｈ）、 α７〜１．１（１２Ｈ）。
１． Ｊ＝８ＨＩ）、７、２６ （１０Ｈ，ｓ）、 ４２０ （ＩＭ、 ６． Ｊ＝４Ｈｚ）、５［３（４Ｈ
，＊）、 Ａ７〜４７（８Ｈ，ｍ）、 ２．９〜五２（２Ｈ）、 １．１〜２．１（１２Ｈ）、 α７〜１．１（１２Ｈ）。
ＩＲ（（！ｌｌ−１，ヌジョール） ： ５５００（
ａＨ，ｗＨ）、１７００．１６４０〜１６６０ （−ｃ
ｏｗＨ−）。
ａＨ，ｗＨ）、１７００．１６４０〜１６６０ （−ｃ
ｏｗＨ−）。
実施例 ２
実施例１で得られ九カルボベンゾキシパリンーロイシン
ーＨａ−カルボベンゾキシリジン−シトシンアラビノピ
ラノシドα６４ｔを約８０チ會水メタノール中で触媒量
のパラジウム黒を用いて水素気流下に還元を行なう。５
時間後、反応物を一過して触媒を除去し、濤謀を減圧―
縮後凍結乾燥してα５２ｔｌＤ町的物な得る。場合によ
って電気泳動によシ更に精製することかできる。
ーＨａ−カルボベンゾキシリジン−シトシンアラビノピ
ラノシドα６４ｔを約８０チ會水メタノール中で触媒量
のパラジウム黒を用いて水素気流下に還元を行なう。５
時間後、反応物を一過して触媒を除去し、濤謀を減圧―
縮後凍結乾燥してα５２ｔｌＤ町的物な得る。場合によ
って電気泳動によシ更に精製することかできる。
〔腐〕；０・０−＋３９．４２（Ｈ，Ｏ）元素分析（Ｃ
２４Ｈ４５Ｎ７０１１・１．５Ｈ２０として）夾橢値
５１．１２ ７．７７ １５．９８計算値 ５１．１４
７．９２ １６．０５ＨＭＲ（ｐｐｍ、Ｄ２０） ：
７．７６ （ＩＨ，ａ、 、ｙ＝８ａｍ）、ａ？ ６
〜４２０ （２Ｈ，ｍ＞、 五５〜４．６（８Ｈ）、 ２．６〜＆４（２Ｈ）、 １．３〜２．１（１２Ｈ）、 α９〜１．２（１２Ｈ）。
２４Ｈ４５Ｎ７０１１・１．５Ｈ２０として）夾橢値
５１．１２ ７．７７ １５．９８計算値 ５１．１４
７．９２ １６．０５ＨＭＲ（ｐｐｍ、Ｄ２０） ：
７．７６ （ＩＨ，ａ、 、ｙ＝８ａｍ）、ａ？ ６
〜４２０ （２Ｈ，ｍ＞、 五５〜４．６（８Ｈ）、 ２．６〜＆４（２Ｈ）、 １．３〜２．１（１２Ｈ）、 α９〜１．２（１２Ｈ）。
ＵＶ（ｎｍ、Ｈ２Ｏ） ： ２７２ ＊ ２４２ （Ｓ
Ｈ）ＩＲ（ａ＋＋−’ 、ヌジ目−ル）： ３２００〜
ｇ、５ｏｏ（ＯＨ，ＮＨ）、１６５５〜１６５０（アミ
ド）。
Ｈ）ＩＲ（ａ＋＋−’ 、ヌジ目−ル）： ３２００〜
ｇ、５ｏｏ（ＯＨ，ＮＨ）、１６５５〜１６５０（アミ
ド）。
特許出願人 日清製粉株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）構造式 を有する１−β二り−アラビノフラノシルクドシン誘導
体。 ２）構造式 Ｏ化合物と構造式 〔式中、Ｚはアミノ酸のＮ−保護鳥を示す〕のトリペプ
タイドとを脱水縮合剤の存在下で反応させた後、脱Ｎ−
保膜基反応を行なうことを特徴とする、構造式（１） を有する１−β−Ｄ−、７ラビノフラノシルシトシ／鱒
導体の製法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57020699A JPS58140099A (ja) | 1982-02-13 | 1982-02-13 | １−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン誘導体およびその製法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP57020699A JPS58140099A (ja) | 1982-02-13 | 1982-02-13 | １−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン誘導体およびその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS58140099A true JPS58140099A (ja) | 1983-08-19 |
| JPH0160039B2 JPH0160039B2 (ja) | 1989-12-20 |
Family
ID=12034394
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57020699A Granted JPS58140099A (ja) | 1982-02-13 | 1982-02-13 | １−β−Ｄ−アラビノフラノシルシトシン誘導体およびその製法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS58140099A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0268678A1 (en) * | 1986-05-30 | 1988-06-01 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Novel 5-fluorouridine compounds and process for their preparation |
-
1982
- 1982-02-13 JP JP57020699A patent/JPS58140099A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0268678A1 (en) * | 1986-05-30 | 1988-06-01 | Fuji Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Novel 5-fluorouridine compounds and process for their preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0160039B2 (ja) | 1989-12-20 |
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